一路赫护 走向治愈

HR
95% CI
0.64 0.53‒0.78 0.75 0.63‒0.90 1 (ref) −
P值 <0.001 0.04 −
1
2
3
随机分组后年数
4
5
6
17
*DFS：无病生存
Slamon D, et al. 2011
BCIRG 006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺 癌，5年OS*获益显著，降低死亡风险37%
2005 中位随访一年 (0%) 2006 中位随访2年 (4.1%) 2008 中位随访4年 (30.9%) 2012 中位随访8年 (45.5%) 0
4
Goldhirsch A, etal. Ann Oncol .2013; 00: 1-18
HER2阳性乳腺癌临床发病率高
乳腺癌是女性最常见的肿瘤，在全球和中国范围其发病率和5年患 病率均居女性恶性肿瘤首位。其中HER2阳性乳腺癌占25-30%
全球范围
乳腺癌 子宫颈癌 结直肠癌 子宫体癌 胃癌 甲状腺癌
乳腺癌疗效的评价指标[WHO, RECIST]
• 临床评价疗效：
– 近期疗效观察指标：缓解率RR，总缓解率ORR
– 远期疗效观察指标： • 总生存期OS； • 无病生存DFS； • 生活质量（Quality of life） • 毒副反应（WHO，NCI）
11
目
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 • 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 – 辅助治疗DFS获益明显，显著降低复发风险 – 辅助治疗OS获益明显，显著降低死亡风险 • 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好 • 权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准 • 赫赛汀®临床使用注意事项
乳腺癌HER2检测结果判读标准
1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. V3.2012. 2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. V3.2013.
Perez EA, et al. SABCS 2012.
BCIRG 006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 5年DFS*获益显著，降低复发风险36%
100 80
ACTH TCH ACT
无病生存 (%)
60 40
n
20 0 0
ACTH 1074 TCH 1075 ACT 1073
事件 185 214 257
8
HER2阳性早期乳腺癌治疗目标
早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
包括HER2阳性 早期乳腺癌
早期乳 腺癌
晚期乳 腺癌
肿瘤体积较小、无远 处转移，预后较好 临床治疗有治愈可能
肿瘤进展快、侵袭 力增强，预后差 治疗只能延长患者生 存，不能治愈
9
McKeage K, Lyseng-Williamson KA. Pharmacoeconomics 2008;26:699-719.
乳腺癌亚型 Luminal A 临床-病理定义 ‘Luminal A样’ 备注 每个实验室判断Ki-67高或低的切点不同a。根据单个参考实 验室结果，<14%与基因表达结果定义的Luminal A相关性最 强。与此类似，新增用于区别‘Luminal A样’和‘Luminal B样’ 亚型的PgR值是来源于Prat et al的研究，研究中采用的 PgR≥20%切点与Luminal A亚型相关性最好。质量保证项目 对实验室报告这些结果至关重要 ‘Luminal B样’疾病包括那些缺少以上‘Luminal A样’疾病特点 的患者。因此，高Ki-67a或低PgR可用于区别‘Luminal A样’ 和‘Luminal B样（HER2阴性）’
1
目
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 • 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好 • 权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准 • 赫赛汀®临床使用注意事项
2
目
– – – – 流行病学 临床诊断 临床预后 治疗目标
100
80 生存 (%)
ACTH TCH ACT
60
40
n
ACTH TCH ACT 事件 94 113 141 HR 0.63 0.77 1 (ref) 95% CI 0.48‒0.81 0.60‒0.99 − P值 <0.001 0.038 −
20
1074 1075 1073
0 0 *OS：总生存 1 2 3 4 5 6
7
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. V3.2013.
HER2阳性判定标准
• 2013最新NCCN指南对HER2阳性判定标准进行了修改， 将ISH检测阳性阈值降到2.0，即ISH≥2.0即可判定为 HER2阳性，应接受抗HER2治疗
基底样
a大部分专家组成员认为≥20%可提示Ki-67高水平。其它专家，由于考虑到Ki-67检测的室间差异大以及漏诊可能受益于化疗的
Luminal患者的可能性，将降低定义Ki-67高水平的阈值（当地实验室特定的）或采用多基因表达分析结果（如果适用）。 b这个因素是在手稿第一版草稿发行后，经专家组评议后增加的，反映了部分人的强烈观点。尽管21-基因RS和70-基因标记都 不能定义固有亚型，一个一致性研究显示超过90%的低RS患者和约80%的70-基因低风险标志患者被分为Luminal A型。
N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：
年 年
15
*DFS：无病生存
Perez EA, et al. SABCS 2012.
N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早 期乳腺癌，10年OS*获益显著，降低死亡风险37%
N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：
年
16
*OS：总生存
HER2是除肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子*
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1.0
无病生存概率
HER2无扩增（n=52）
HER2无扩增（n=52）
HER2扩增（>2个拷贝） HER2扩增（>5个拷贝） HER2无扩增（n=52） HER2无扩增（n=52）
0.8
总生存概率
6
Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182
HER2阳性早期乳腺癌诊断流程
2013NCCN指南：
标本
IHC检测
ISH检测
0
1+
2+
3+
<2
≥2
HER2阴性
ISH检测
HER2阳性
HER2阴性
HER2阳性
<2
≥2
HER2阴性
HER2阳性
HER2检测原则： • IHC3+可直接判定为HER2阳性 • IHC2+需要作ISH检测确认HER2状态 • 对于复发转移性乳腺癌，建议重新检 测HER2
所有：
ER和PgR阳性 HER2阴性 Ki-67低a 多基因表达分析显示复发风险低（如果适用）b Luminal B ‘Luminal B样（HER2阴性）’ ER阳性 HER2阴性
至少以下一项：
Ki-67高 PgR阴性或低 多基因表达分析显示复发风险高（如果适用）b ‘Luminal B样（HER2阳性）’ ER阳性 HER2过表达/扩增 任意Ki-67 任意PgR
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 • 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好 • 权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准 • 赫赛汀®临床使用注意事项
3
HER2阳性乳腺癌是乳腺癌独特分子亚型之一
ST. GALLEN 2013Biblioteka Baidu乳腺癌亚型的分子分型定义
无病生存获益
无病生存事件数 一年曲妥珠单抗组 vs 观察组
127 vs 220 P<0.0001 218 vs 321 P<0.0001 369 vs 458 P<0.0001
0.54 0.64 0.76 0.76
2012 中位随访8年 (48.5%) 0 有利于一年曲妥珠单抗组 1 有利于观察组 2
DFS：无病生存；OS：总生存
12
赫赛汀显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
长期随访，赫赛汀 一年辅助治疗有明显DFS、OS获益，显著降低
复发风险和死亡风险
DFS 研究 NCCTG N9831/ NSABP B-31 8.4年随访1 BCIRG 006 5年随访2 N 方案 AC→TH 4046 AC→T AC→TH 3222 AC→T TCH AC→T CT ± RT 5102 CT ± RT H HR (95% CI) 0.60 (0.53–0.68) 0.64 (0.53–0.78) 0.75 (0.63–0.90) 0.76 <0.0001 <0.001 0.04 P值 <0.0001 OS HR (95% CI) 0.63 (0.54–0.73) 0.63 (0.48–0.81) 0.77 (0.60–0.99) 0.76 0.0005 <0.001 0.038 P值 <0.0001
HER2阳性早期乳腺癌治疗策略
HER2阳性乳腺癌
淋巴结状态
阳性 阴性 激素受体状态 阴性 阳性 病理分级 2-3级 1级 肿瘤直径1 ≥1cm <1cm 年龄 <35岁 需接受赫赛汀辅助治疗，推荐治疗1年 ≥35岁
1.NCCN Clinical Practice Guidelines in 10 Oncology. Breast Cancer. V3.2013. 2.注射用曲妥珠单抗说明书
471 vs 570 P<0.0001
HR (95% CI)
19 Goldhirsch A,et al.ESMO 2012
*DFS：无病生存
HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年OS*获益显著，降低死亡风险24%
HERA中位随访8年：
中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例)
0.6 0.4 0.2
HER2扩增（>2个拷贝）
HER2扩增（>5个拷贝）
0 12 24 36 48 60 72 84
0
0 12 24 36 48 60 72 84
时间（月）
*原文：Amplification of the gene continued to be a strong prognostic factor, providing additional and independent predictive information on both time to relapse and overall survival in these patients, even
Erb-B2 过表达
HER2阳性（非Luminal） HER2过表达或扩增 ER和PgR阴性
‘三阴性（导管）’ ER和PgR阴性 HER2阴性 ‘三阴性’和固有‘基底样’亚型之间大约有80%的重叠。基因表 达分析中，一些ER低阳性染色的病例可能与非Luminal亚型 聚集。‘三阴性’也包括一些特殊的组织学类型，如腺样囊性癌
18
随机分组后年数
Slamon D, et al. 2011
HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年DFS*获益显著，降低复发风险24%
中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例)
2005 中位随访一年 (0%) 2006 中位随访2年 (4.3%) 2008 中位随访4年 (33.8%)
女性，成人
中国
肺癌
卵巢癌 皮肤黑色素瘤 非霍奇金氏淋巴瘤
统计数字（X100）
5年患病率
发病率
5
1.GLOBOCAN 2008;2. Guarneri V, Conte PF. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2004;31 Suppl 1:S149-61.
HER2阳性乳腺癌预后差，复发风险和死亡风险显著增加
HERA 8年随访3
*5年生存率 DFS：无病生存；OS：总生存
13
1. Perez EA, et al. SABCS 2012. 2. Slamon D, et al. 2011. 3. Goldhirsch A,et al.ESMO 2012
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略
14
N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早 期乳腺癌，10年DFS*获益显著，降低复发风险40%