地中海贫血的遗传筛查和产前诊断

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唐氏综合征及地中海产前筛查及产前诊断A

•Hb H病（中型）发生的遗传方式
•静止型和标准型婚配
•父亲
•母亲
•×
•正常
•静止型
•标准型
•Hb病
•地中海贫血可有效防控
•TIF Publication, 2003.
地中海贫血筛查指标
血常规： MCV <82 fL，MCH <27 pg
血红蛋白电泳
HbA2 正常、轻度下降或升高（2.5-3.5%） HbE HbF 升高
地区
广西云南海南广东贵州江西（南部）福建湖南四川重庆
地贫
17.6 9.8
12.7 8.5 4.2 3.5 4.1 2.2 1.9 1.0
携带率（%）地贫
6.4 7.3 2.7 2.5 5.1 2.9 1.5 2.0 2.2 2.3
合计
24.0 17.1 15.4 11.0
9.3 6.4 5.6 4.2 4.1 3.3
侵入性产前诊断：
•绒毛膜取样
孕11-14周
•羊膜腔穿刺
孕17-24周
胎儿染色体非整倍体无创产前基因检测（筛查）
•脐带穿刺
孕24周以上
遗传咨询
客观地向患者解释各种高风险指征的意义: 例如：21-三体风险率1：200
提出遗传咨询意见，告知侵入性产前诊断的风险：流产率，感染，羊水栓塞，胎心减慢等，由夫妻双方知情选择
红细胞脆性降低
地中海贫血的诊断
地中海贫血基因检测
HbA2 ↓
a地中海贫血基因检测
HbA2 ↑
β地中海贫血基因检测，同时查a地贫基因
HbE
β地中海贫血基因检测，同时查a地贫基因
病例分析
病例分析
病例分析

地中海贫血的分子基础及产前诊断

没有定义HbF达到多少的比例
是一组遗传异质性很大的血红蛋白病
一般情况下是一个没有贫血的“正常人”
血红蛋白量及红细胞大小均正常或接近正常 α珠蛋白链与非α珠蛋白链维持正常的合成平衡注意与（γδ）0-地贫、 β-地贫鉴别
地中海贫血: 常染色体隐性遗传病
Pedigree for -thalassemia in a typical family.
地中海贫血的产前诊断
胎儿取样技术
DNA诊断技术
-地贫的诊断
-地贫的诊断
目前及今后的胎儿产前诊断新技术

植入前基因诊断
Preimplantation genetic diagnosis(PGD)
超声产前诊断
Prenatal diagnosis: Ultrasound measurement
血蛋白病的定义及分类
血红蛋白病由于血红蛋白在质量和数量上的异常而发生的一类遗传性贫血病
异常血红蛋白病：由于血红蛋白发生结构上的异常而导致的贫血症比如：镰刀型细胞贫血病（HbS）、HbC、HbD、HbE 等
地中海贫血：由于某类血红蛋白合成受到抑制所引起的溶血性贫血
比如: α-地中海贫血、β-地中海贫血
α-地中海贫血及β-地中海贫血
遗传性持续性胎儿血红蛋白增多症（HPFH）与异常血红蛋白病相互作用的地贫
α-地贫+ α-链变异体 β-地贫+ β-链变异体
HPFH
其他
HPFH定义

当成人体内持续存在过量的HbF时,就称：遗传性持续性胎儿血红蛋白增高症 ( Hereditary persistence of fetal hemoglobin, HPFH)

产前诊断和产前筛查

4、遗传病筛查
主要用于单基因疾病筛查。单基因病在先天性疾病中占很大比例，在活产儿中占1.4%。筛查的主要目的是发现杂合子个体，他们外表健康，但处于将疾病传给下一代的高危状态。地中海贫血：地中海贫血（地贫）是我省最常见的单基因遗传病。常见甲、乙两型。据统计，广州地区a –地贫基因杂合子的检出率为8.3%。当夫妇双方为杂合子时,子代有1/4的机会妊娠纯合子(重型地贫) 胎儿。因此，通过筛查检出杂合子的夫妇，怀孕后进行产前诊断是十分必要的。
3、超生检查
超声波检查是检测各种胎儿结构畸形的可靠手段，具有简便、无创伤、可重复性的特点，是应用的最为普遍的复查方法。目前常用的筛查指标，孕早期（妊娠10—14W）：测量颈后部透明层厚度，近年来也有检测鼻梁骨：孕中期采用多指标方案，常用的指标有长骨长度（肱骨、股骨长）、肾孟扩张、肠回声增强、脉络膜囊肿、心内灶性回声，以及耳长、单脐动脉、面部或手、足异常。
妊娠3个月内接受过X射线照射，尤其受精8w内
二、产前筛查
是通过有效的检查方法确定可能有先天异常的胎儿,采取必要的方法必须符合这些条件:1.简便，2.有效、高敏感度及高特异性，3.非侵入性,对母胎无害。筛查手段：1.常见染色体非整倍体的筛查，2.孕期感
。
（1）AFP(羊水.母血) 增高作为无脑儿.开放性脊柱裂胎儿产前诊断的一种标志 (2)孕早期绒毛膜绒毛活检有经腹、宫颈、阴道三种途径。均应在B超引导下完成（3）孕中期羊膜腔穿刺此时羊水量较多，羊水中活细胞比例较大。无论用细胞遗传或生化检查的手段，都必须从胎儿以及附属物结构才能作出诊断。（4）胎儿镜检查及胎组织采样.可直接窥视胎儿，可诊断几十种先天畸形。（5）B超. 检测各种结构形的可靠手段，具有简便，无创伤性，可重复性的特点，应用最普遍的筛查方法

地中海贫血筛查与产前诊断在出生缺陷预防中的作用

李霞等地中海贫血筛查与产前诊断在出生缺陷预防中的作用第 17 期
地中海贫血筛查与产前诊断在出生缺东杨林罗小娟② 广东省广州市白云区妇幼保健院 510400
中国图书分类号 R715. 5 文献标识码 A 文章编号 1001-4411 （ 2010） 17-2395-01
【关键词】地中海贫血筛查出生缺陷
目前出生缺陷已逐渐成为我国婴儿死亡、儿童和成人残疾的重要原因之一，给家庭和社会带来沉重的心理负担和经济负担，因此进行早期干预是避免出生缺陷发生的关键〔1〕。地中海贫血（简称地贫）是我国沿海地区常见遗传病，广东省的发病率为 13%〔2〕，重型地贫尚无有效的治疗方法，因此我们将这种遗传病作为监测对象，把避免重型地贫患儿出生作为预防出生缺陷工作的重要内容，以达到降低病残儿出生率、提高出生人口素质的目的，并取得了满意的效果。
多在出生 3 个月后才开始表现出以进行性贫血为主要特征的系列症状，需靠输血维持生命，大多在未成年死亡。重型地贫患儿给孕妇和家庭带来了严重的身心伤害及沉重的经济负担，因此开展地贫筛查和产前诊断，淘汰重型地贫胎儿是防止此类出生缺陷发生的重要干预措施。
影响地贫筛查和产前诊断的相关因素有： ①认识不足：由于地贫的发病有明显的地域性特征，轻型地贫患者在成人中多无明显症状，或受农村地区风俗等因素的影响，许多人在思想上不能接受地贫的诊断，行动上逃避相关检查；医生中也存在地贫相关知识缺乏的问题，尤其是由内地调入广东的医生群体对地贫的病因、发病机理、遗传特点、检查方法等方面均存在认识不足的问题，因此需通过反复培训强化和资料宣传来普及地贫知识，提高医患双方对本病的认识水平。 ②患者对产前诊断的依从性差：产前诊断作为一项侵入性检查，大部分患者存有一定的恐惧心理，故手术前医生应向患者详细交待手术方法及其安全性等问题，解除患者思想顾虑，从而提高患者就诊的依从性。③经济问题：经济因素是影响就诊人群地贫基因诊断及产前诊断的较重要因素之一，我们对课题内的目标人群采取了特殊措施，即对由基层医院转诊的基因诊断患者实行半价收费，提高高风险人群的就诊率；与计生部门协调，对必须进行产前诊断和治疗性引产的家庭，特别是经济上有困难的病人减免收费，减轻患者负担，保证了全部高风险孕妇产前诊断的顺利实施。因此政府计生部门如果能从管理和经济上有针对性地对重点发病人群做好一级预防，对出生缺陷的预防具有积极意义。④ 通过开展讲座、电视报纸、张贴图片、常规婚检、孕妇学校及发放健康教育处方等方式进行广泛的健康教育宣传，可以有效提高群众对地贫的认知程度及携带同型地贫基因夫妇的产前诊断就诊率。另外我们认为，充分利用三级妇幼保健网，在孕产妇建立围产登记卡时将地贫携带者纳入重点监测对象，统一进行规范的地贫筛查和诊断，构建完整的孕产妇监测监护体系也是避免重型地贫患儿出生、减少出生缺陷的有效方法。

地中海贫血与产前诊断

o 造血干细胞移植术的费用昂贵,费用大概在23 万 , 手术最佳时间是3岁~6岁。
地中海贫血与产前诊断
o 我们一般能见到的重症地贫患者几乎都是β-地贫患者。而另一类α-地贫患者多在胎儿期或刚出生时便夭折，“这是由于血红蛋白的α链无法合成所致，刚出生时或生后不久死去，胎儿全身水肿、肚子大，且胎盘特别大，所以也称‘胎儿水肿综合症’。”
是早期）
羊水 16-20周 1% 少能接近100% B超引导下安全
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you 海贫血与产前诊断
地中海贫血与产前诊断
α -地中海贫血基因类型
静止型α地贫：缺失1个 α基因(αα/α-) 或1 个α基因突变(αα/ααT ) 又叫α地贫2，不会贫血。
T
轻型α地贫：
1.缺失2个α基因: αα/--SEA；α-/α-
2.2个α基因突变:α αT /α αT
T
3.缺1个α基因另有一个α基因突变:
α-/ ααT ，
羊膜腔穿刺术
绒毛、羊水细胞的基因诊断
o 自绒毛、羊水提取DNA o 以获取的DNA行基因扩增 o 电泳或杂交法，检测突变或缺失型地贫基因 o 与父母基因进行比对 o 重型或中间型者终止妊娠
绒毛与羊水取材比较
绒毛取材时间：10周后流产率：3% 母体细胞污染：可有能否长期培养：不能准确率：98-99% 可能对胎儿有影响（尤其
地贫基因，也就是9个人中就有1个有潜伏发病的可能。而广东每年约诞生1万名地贫患儿，其中约1000个是重症患儿。如
果夫妇两人均携带β地贫基因，所生孩子
有1/4的几率是重型地贫患者。
地中海贫血与产前诊断
重症地贫的治疗
o 输血和除铁是最传统也被证明为有效的治疗方法。重度地贫患者必须定时输注浓缩红细胞悬液，以维持生命和正常生长发育，但由于长期大量的输血，使体内铁负荷严重超载，因此在输血的同时必须使用去铁剂。每年的费用至少需要5万元，如今，输血治疗水平不断提高，患者寿命可延续到40多岁，至少需要花费 200万元。给家庭和社会带来沉重负担。

地中海贫血遗传方式

地中海贫血遗传方式地中海贫血是一种遗传性很强的血液疾病,轻型地中海贫血的女性一般不显示出地贫,都是在体检才知道。

以下是店铺分享给大家的关于地中海贫血遗传方式，希望能给大家带来帮助!地中海贫血遗传方式夫妇双方若同为轻型地贫(即地贫基因携带者)，怀孕以后，对子代的遗传几率是：1/4为正常胎儿，1/2为轻型地贫(同父母一样)，而1/4为重型地贫患者。

地中海贫血的遗传与性别无关，男胎女胎发病机率均等。

地中海贫血夫妻一定会遗传吗,解答网友迎风的树：地中海贫血能怀孕吗?我在医院抽血化验，有的医生说是地中海贫血，有的说不是。

以下是我的化验结果：HbA2：3.5%，HbF：0.8%。

我是否属于地中海贫血，是否严重，能否生育?小编答疑：单从你的化验结果HbA2：3.5%，HbF：0.8%不能明确你是否患有地中海贫血，还需要参考该院实验室的HbA的正常值范围。

理论上3.5%以下属正常范围;3.5%以上考虑为轻度地中海贫血。

但你是在临界线上，就很难判断准确。

必须到有条件的医院作地中海贫血基因分析才能确诊。

地中海贫血从病因学分类属遗传性疾病，但女性地中海贫血患者还是可以生育的。

需要注意的是孕前夫妇必须到医院检查，明确是α型或β型地中海贫血。

如果夫妇双方都是地中海贫血基因携带者，就有1/4可能生育重型地中海贫血孩子，这就需在怀孕56～65天时对胎儿进行产前诊断，防止重型地中海贫血孩子出生。

网友尛嘴乱亲7：怀了孕对孩子有影响吗?婚检的时候莪老婆被检出是地中海贫血!昨天去医院检查还没出结果!不知道是轻型还是重型!要过十天才知道!莪想请问一下地中海贫血能怀孕吗?怀了孕对孩子有影响吗?网友解答：网友biospark：夫妻中如果只有一方带有地中海型贫血的基因，则胎儿不会有严重或致命的后果。

然而若双方都带有隐性基因时，胎儿有1/4的几率可能得到严重或致命的贫血，胎儿有1/2的几率和双亲一样带有基因，但不至于致命或严重影响健康，胎儿有1/4的几率可能完全正常。

婚检与产检中地贫筛查的经验与教训

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红细胞指数在地贫筛查中作用
1.红细胞指数的降低提示地贫的高风险性，但是红细胞指数正常并不能说没有地贫风险。
2.对于处于临界值（如MCV在78fl～83fl）的结果，
必须慎重考虑并采用其它方法处理。
3.生理变异与病理性因素应考虑在内。 4.了解红细胞指数如RBC计数、MCV、MCH和
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诉讼案例一
1.蔡姓夫妻产检时为避免生育地贫儿，在广州市东山区某知名医院他们各交了74.80元做“地贫+G6PD”的检查，妻子做了全部四个检查项目，而医院只给他做了两个。然后得出他妻子带有地中海贫血的隐性基因，而他是“正常”的检查结果。
2.产下了一个患有重型地中海贫血症的男婴后，他们才“傻了眼”。“检查过程中医院在对我检查了两个项目后得出的化验结果为62.2%，比危险值60%高了2.2个百分点，但医院仍认为‘一切正常’，没有继续做其他项目的检查”蔡先生说。据此他要求医院赔偿包括医疗费精、选p精pt 神损失费、护理费等在内的20
诉讼案例一
3.医院称：“我们一直沿用的是上世纪80年代就确立实施的一管筛查法，以低于60%为地贫筛查界限。对方的检查结果为62.2%，属于正常值，所以我们没有继续检查其他项目，并没有违反操作规程。其次，我们鉴于孕妇带有隐性基因曾于产检第24周和 32周两次嘱咐其去看优生门诊，但是他们并没有采纳我们的意见。” 4.原告方提出将向中华医学会提交对此病例做“医疗事故鉴定”的申请。
婚检与产检中地贫筛查的经验与教训
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产前筛查和产前诊断都是什么,你能分清吗?

产前筛查和产前诊断都是什么,你能分清吗?每一个孕妇都有概率生出先天缺陷儿，先天缺陷儿的发生具有随机性和偶然性，发生率较高。

诸如染色体异常这样的疾病没有治疗手段，这一类缺陷儿的降生会对其家庭乃至社会造成沉重的负担。

只能通过产前筛查和产前诊断检出，当发现时终止妊娠，减少缺陷儿的出生率，降低对家庭和社会的损失。

产前筛查和产前诊断都是预防某些先天缺陷儿出生的手段。

产前筛查，是通过检查孕妇和胎儿的特定生理特征和特异性指标，结合孕妇的年龄、孕期信息，筛查出先天缺陷风险较高的胎儿，根据筛查结果，评估孕妇可否继续妊娠、是否需要做进一步的产前诊断；产前诊断的对象是胎儿，通过有创或无创的检查手法，获取胎儿的形态、染色体数目和细胞生化成分等特征，其目标是对高风险胚胎进行明确诊断，判断其是否发生宫内感染或有先天缺陷，根据结果判断是否需要终止妊娠或对患胎进行引产。

在具体的检查项目上，无创DNA检查、超声检查既被认为是产前筛查的手段，也被用作明确的产前诊断。

唐氏筛查可明确归类为产前筛查，羊膜穿刺等有创检查方法则可明确归类为产前诊断。

其他如地中海性贫血、妊娠期并发症如妊娠期高血压等检测，属于常规检查。

1、产前筛查1.1产前筛查的定义产前筛查是在怀孕的早期或者中期，通过经济、简便且无创伤的检测方法，对危害较严重的遗传病、胎儿先天畸形、胎儿染色体异常、妊娠期并发症畸形筛查。

是降低胎儿出生缺陷的重要步骤。

目前所说的产前筛查主要是母血清产前筛查，通过特定孕妇血液中的生化成分，结合孕妇的年龄、孕周和生理指标，对胎儿患遗传病的风险进行评估。

产前筛查只是评估风险度，且不会对母婴造成损伤。

一般建议所有孕妇，不论年龄大小，都应当进行产前筛查。

遗传病检测，如地中海性贫血；妊娠期并发症检测，如妊娠期糖尿病、妊娠期高血压；传染病检测，如梅毒、HIV等，此类检查一般算作常规检查，既不属于产前筛查，也不属于产前诊断。

1.2产前筛查的目标（1）胎儿畸形：包括开放型神经管缺陷，如无脑儿、脊柱裂；先天性心脏病、腹裂、唇裂等。

地中海贫血的产前筛查与诊断

地贫RDB检测结果
上述手段检测出的基因型已包括中国人群95% 左右的α和地贫类型，对于罕见突变类型，可通过测序等手段进行进一步诊断。
HbF增高者，考虑缺失型β地贫，常见两种突变类型：HPFH、。检测手段：Gap-PCR（缺口PCR）。
产前诊断——预防地贫发生的最后屏障
指征：高风险家庭知情同意、自主选择在遗传咨询的基础上行产前诊断，需告知：
广州市主要出生缺陷的发生率 (1998-2001)
排序出生缺陷分析 1 先天性心脏病 2 重型地贫 3 多指 4 肢体短缩 5 唇裂 / 腭裂
例数 260 208 200 111 109
发生频率(/万) 19.66 15.73 15.12 8.39 8.24
血红蛋白的结构
F
正常2岁~成人Hb的组成和比例 HbA（22） 96% ~ 98% HbA2（22） 2.5% ~ 3.5% HbF (22) <3%
多方检测结果均为阴性，STR分析发现非生物学意义父亲。
例5
某夫妇，3次水肿胎患儿生育史，夫妇双方行α地贫基因诊断，一方为- -SEA/αα，另一方未见异常。
分析
此类家系因水肿胎死亡，无先证者。我们首先考虑另一方为罕见α地贫基因缺失携带者，行血常规和血红蛋白电泳检测，筛查结果均为阳性。
经诊断，另一方为- -THAI/αα。
分析
首先考虑另一方为罕见β地贫基因携带者，行血常规和血红蛋白电泳筛查，筛查结果为阳性。
经β珠蛋白基因测序分析，确诊为β CD37/ β N。
例3
某夫妇，重型β地贫患儿生育史，对患儿进行基因诊断，患儿基因型为654/N。夫妇一方基因型为654/N，另一方常见点突变检测未见异常。
分析

地中海贫血的遗传筛查和产前诊断整理版

地中海贫血的遗传筛查和产前诊断整理版地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，主要由血红蛋白的异常合成引起。

在地中海地区高发，因此得名。

由于该疾病的严重危害性以及其遗传方式，遗传筛查和产前诊断成为重要的手段来预防和管理地中海贫血。

本文将介绍地中海贫血的遗传方式、遗传筛查和产前诊断的方法以及相关的注意事项。

一、地中海贫血的遗传方式地中海贫血主要由β地中海贫血和α地中海贫血两种类型组成。

β地中海贫血是由β珠蛋白基因的缺陷引起，而α地中海贫血则是由α珠蛋白基因的异常引起。

β地中海贫血的遗传方式为常染色体隐性遗传，即两个健康的人携带有缺陷的β珠蛋白基因时，他们的子女有25%的几率患上地中海贫血。

而α地中海贫血的遗传方式稍有不同，因其相关基因位于染色体中的同一基因座上，所以遗传方式为常染色体显性遗传，即一个携带有缺陷的α珠蛋白基因的父母至少有一个是患者时，他们的子女有50%的几率患上地中海贫血。

二、地中海贫血的遗传筛查方法地中海贫血的遗传筛查是通过检测相关基因的突变情况来确定个体是否携带有地中海贫血相关的基因突变。

目前常用的检测方法包括DNA序列分析、限制性片段长度多态性（RFLP）分析、血红蛋白电泳以及聚合酶链反应（PCR）方法等。

这些方法通过检测模板DNA中的特定位点，可以确定是否存在基因突变。

通过遗传筛查，可以及早发现携带地中海贫血相关基因的个体，从而进行相应的预防和管理。

三、地中海贫血的产前诊断方法对于已经怀孕的孕妇，如果存在地中海贫血相关基因的携带者，可以通过产前诊断来确定胎儿是否患有地中海贫血。

常用的产前诊断方法包括滴血试验、羊膜穿刺和绒毛活检等。

滴血试验是一种简单、无创且低风险的产前诊断方法，通过抽取孕妇的静脉血进行基因检测，可以初步判断胎儿是否携带地中海贫血相关基因。

而羊膜穿刺和绒毛活检则是更精确的产前诊断方法，但其操作风险较高，需谨慎选择适用人群。

四、地中海贫血遗传筛查和产前诊断的注意事项在进行地中海贫血的遗传筛查和产前诊断时，有一些注意事项需要牢记。

地中海贫血筛查及地贫基因分型在产前诊断中的应用

地中海贫血筛查及地贫基因分型在产前诊断中的应用摘要：目的探讨血常规筛查、血红蛋白电泳、地贫基因诊断在孕产妇中的应用。

方法随机抽取2018年1月至2018年6月来我院产检的1000名孕妇，以地贫基因诊断结果为金标准，对血常规指标（MCV、MCH）以及血红蛋白电泳对诊断地中海贫血的检出率进行比较，并且分析地中海贫血的基因类型。

结果 1000份标本中，确诊为地中海贫血的有71例，其中缺失型α地贫基因：-SEA缺失型杂合子31例，-α3.7缺失型杂合子19例，-α4.2缺失型杂合子2例；β地贫基因：CD41-42突变杂合子9例，IVS-Ⅱ-654突变杂合子3例，-28突变杂合子3例，CD17突变杂合子1例；非缺失型α地贫基因：QS突变杂合子1例，WS突变杂合子1例。

αβ复合型地中海贫血1例，为-SEA/CD41-42基因型。

血常规指标（MCV、MCH）异常，地贫检出率为63%；血红蛋白电泳异常，地贫检出率为49%；二者联合，地贫检出率为91%。

结论地中海贫血诊断在产前诊断中具有重要意义，血常规参数与血红蛋白电泳相结合，地贫的筛查率和检出率均会提高。

关键词地中海贫血；血常规参数；血红蛋白电泳；地贫基因地中海贫血是由于血红蛋白的珠蛋白链有一种或几种的合成受到部分或完全抑制所引起的一组遗传性溶血性贫血【1】。

其中，α珠蛋白基因缺失或缺陷，导致α珠蛋白链合成减少或缺乏，称为α地中海贫血。

β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白链合成减少或缺乏，称为β地中海贫血。

α地中海贫血根据发生的不同程度分为静止型或标准型α地中海贫血、血红蛋白H(HbH)病、血红蛋白Bart胎儿水肿综合征。

β地中海贫血是常染色体显性遗传，可分为轻型、中间型、重型三种。

广东是地中海贫血的高发地区之一，因此，对孕妇进行地贫筛查，对地中海贫血的早期预防具有重要意义。

1资料、方法1.1对象 2018年1月-2018年6月来我院产检的1000名孕妇，年龄在21-40岁之间，平均年龄31岁，对其血常规参数(MCV、MCH)，血红蛋白电泳，地贫基因结果进行分析。

500例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析

500例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析1. 引言1.1 背景地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，主要分布在地中海沿岸国家和相邻地区，如意大利、希腊、土耳其和中东地区。

这种疾病包括地中海贫血和地中海型地中海贫血。

地中海贫血是由血红蛋白合成障碍引起的一组遗传性血液病，主要表现为患者患有不同程度的贫血、黄疸、脾肿大等症状。

地中海贫血的发病率在地中海沿岸国家较高，而在其他地区也逐渐增加。

孕妇地中海贫血不仅会影响孕妇的健康，还会对胎儿造成一定风险，因此孕妇地中海贫血的筛查和诊断显得尤为重要。

通过对500例孕妇进行地中海贫血筛查和产前诊断的分析，可以更好地了解该疾病在孕妇中的发病情况和临床表现，为未来的预防和治疗提供重要参考。

【背景】部分结束。

1.2 目的【引言】孕妇地中海贫血是一种常见的遗传性血液病，对孕妇和胎儿的健康都会造成一定的影响。

本篇文章的目的在于分析500例孕妇地中海贫血的筛查与产前诊断结果，探讨地中海贫血在孕妇群体中的流行情况和影响，为临床医生提供更好的诊疗方案和预防措施。

通过对这些病例的统计和分析，我们希望能够揭示地中海贫血的流行病学特征，探讨目前筛查方法的有效性和局限性，以及探讨对孕妇和胎儿的风险评估与处理方法。

我们也将探讨产前诊断在预防地中海贫血中的重要作用，为未来临床研究提供参考方向和建议。

通过本研究的对比和分析，我们希望为改善孕妇地中海贫血的预防和诊疗提供更科学的依据，从而降低孕妇和胎儿受到地中海贫血影响的风险。

1.3 研究意义本研究的意义在于深入探讨孕妇地中海贫血筛查与产前诊断的重要性，旨在提高地中海贫血的早期发现率，减少患者和家庭的负担，降低孕妇和胎儿的风险，提高生育健康水平。

通过分析500例孕妇的筛查与产前诊断结果，可以为临床医生提供更准确的诊断依据，指导孕妇的治疗方案，并对未来地中海贫血的预防和管理提供参考。

研究还有助于拓展对地中海贫血患者的关注和关心，提高社会对该疾病的认知度，推动相关政策和措施的完善，为健康中国建设贡献力量。

地中海贫血的遗传筛查和产前诊断[整理版]

羊膜穿刺 (amniocentesis) 抽取胎儿样品示意图
DNA诊断技术
多重PCR （multiplex PCR）等位基因特异性性寡核苷酸杂交（ASO）反向点杂交（RDB）变性高效液相色谱（DHPLC）多重引物延伸DHPLC（multiplex PE / DHPLC）
用于 α和 β地贫产前诊断的方法 (1993-2003 )
被检对象（婚前或孕中期）
血液学分析（MCV，Hb A2变化）
排除地贫遗传咨询双亲基因分析胎儿产前诊断
地贫携带者
遗传咨询，配偶检查血液学分析（MCV Hb A2变化）
地贫携带者
排除地贫
地贫携带者筛查及产前诊断流程
筛查结果
异常血红蛋白筛查结果
异常血红蛋白
Hb E Hb H Hb CS Hb G* Hb Q* Hb N* Hb D* HB New York Total
广州市主要出生缺陷的发生率 (1998-2001)
排序出生缺陷分析
1 先天性心脏病 2 重型地贫 3 多指 4 肢体短缩 5 唇裂 / 腭裂
例数
260
发生频率 (/10,0 00)
19.66
208
15.73
200 15.12
111
8.39
109
8.24
重型地贫:胎儿水肿综合征早产死胎或出生前后死亡可导致严重产科并发症无理想治疗方法
Thalassemia 研究背景
中国南方不同高发地区人群携带率 1 ~ 23% 地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
西湛江
北
韶关
中广州
东汕头
珠海
南
广东省五个地区地中海贫血遗传流行 cal Pathology, 2004; 57(5):517-22.

地中海贫血产前筛查与诊断

地中海贫血的产前筛查与诊断南方医科大学南方医院妇产科产前诊断中心李莉艳主要内容地中海贫血概述地中海贫血的临床表现地中海贫血的表型特征地中海贫血的筛查策略与结果分析地中海贫血的基因诊断与产前诊断地中海贫血的遗传咨询举例概述地中海贫血(地贫)是珠蛋白基因缺陷导致的遗传性溶血性贫血病，是一组常染色体隐性遗传病。

按珠蛋白肽链缺陷不同：地贫可分为α、β、δ、δβ和γδβ等不同类型，其中α和β地贫是最重要的类型。

按临床表现不同：α地贫分为静止型、轻型(标准型)、中间型-血红蛋白H病(HbH)和重型-血红蛋白巴氏(Hb Bart’s)水肿胎；地贫分为轻型、中间型及重型。

β地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一中国南方不同高发地区人群携带率1 ~23%全球血红蛋白病人群负荷WHO地区人口(百万)出生(百万)纯合子出生(千)非洲65030.0230美洲73017.5 5.0亚洲315084.0120.0欧洲78011.0 1.6大洋洲300.50.2合计5340143.0356.8中国南方α和β地贫的人群携带率省份总人口（万）出生人口（万）纯合子出生（千）广西46027112.7云南459656 6.24广东10432108 4.51贵州347548 1.67江西4457580.85四川8042740.75湖南6570800.60海南867120.47福建3689400.31台湾2336190.29重庆2885260.19合计5195159228.58排序出生缺陷分析例数发生频率(/万)1先天性心脏病26019.662重型地贫20815.733多指20015.124肢体短缩1118.395唇裂/ 腭裂1098.24广州市主要出生缺陷的发生率(1998-2001)血红蛋白的结构F正常2岁~成人Hb的组成和比例HbA（α2β2）96% ~ 98%HbA2（α2δ2） 2.5% ~ 3.5%HbF (α2γ2) <3%临床特点：RBC 参数MCV ↓MCH ↓ 细胞形态学变化Hb 电泳分析HbA 2 ↓（α）或↑（β）Hb Bart’s HbH （α）α地中海贫血——由α基因的缺失或点突变引起。

地中海贫血诊治进展与我国现状

结论总的来说，地中海贫血的诊治进展为患者带来了新的希望和选择。然而，在实际应用中仍需不断完善和提高。我们呼吁广大医务工作者、科研人员、政策制定者和公众共同地中海贫血这一疾病，加强协作与交流，共同推进地中海贫血诊治事业的发展。展望未来，随着科技的进步和研究的深入，我们有理由相信，地中海贫血的治疗效果将越来越好，患者的生命质量也将得到显著提高。
研究不足
尽管中国南方地区地中海贫血的研究取得了一定的进展，但仍存在一些不足之处。首先，在治疗方法方面，尽管基因治疗为地中海贫血的治疗提供了新的思路，但其临床应用前景仍需进一步探索。目前，基因治疗仍存在安全性、有效性等问题需要解决。此外，现有的治疗方法如输血和去铁治疗也面临着一些问题，如铁过载等。
临床应用思考在实际应用中，地中海贫血的诊治仍面临诸多问题和挑战。首先，由于地中海贫血的遗传特性，患者在出生时可能无法立即确诊，往往需要依靠家族史和临床表现进行推断。其次，治疗方法的选择和疗效的评估需要综合考虑患者的病情、年龄、性别、经济状况等多方面因素。针对这些问题，我们提出以下解决方案：
3、优化治疗方案：对于地中海贫血患者，应根据其具体情况制定个体化的治疗方案。例如，对于轻型患者，可采用补铁、祛铁等保守治疗；对于重型患者，在条件允许的情况下，可考虑采用基因治疗、干细胞移植等先进治疗方法。
4、加强社会支持和心理辅导：地中海贫血是一种长期甚至终身性疾病，患者需要长期治疗和。因此，社会各界应给予患者及其家庭更多的支持和关爱，同时提供专业的心理辅导，帮助他们更好地应对疾病带来的心理压力。
广东省在防控地贫方面做了很多工作，首先就是婚前检查和产前诊断。通过对准备结婚的男女进行地贫筛查，以及在怀孕期间进行基因检测，可以有效地预防重型地贫患儿的出生。目前，广东省的婚前检查和产前诊断覆盖率已经达到了95%以上。

孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析

·医学检验·孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析陈芳代（贺州市人民医院，广西贺州 542899）0　引言地中海贫血是一种遗传性贫血病，分布于我国长江以南的广大地区，多见于广东、海南、广西等地。

根据珠蛋白基因突变类型分为β－地贫、α－地贫。

中间型、重型β-地贫患儿目前尚无有效治疗方法，其中重型α-地贫新生儿无法存活[1]。

而β地贫虽不致胎儿宫内死亡，但在婴儿出生半年后，会出现进行性溶血性贫血，患儿需定期入院排铁、输血以维持生命，不仅能够引发多种并发症，还可能于青少年期死亡，且目前医疗水平尚无有效根治方法[2]。

故为提高国家人口素质、避免重度地贫者出血，临床提倡在孕妇产前行基因诊断，以便临床能准确了解胎儿贫血情况，从而选择性终止妊娠来减少重型地贫儿出生，这对提高国家人口素质有重要意义[3]。

本文通过行产前地贫基因诊断情况，现报道如下。

1　资料与方法1.1　一般资料。

选择我院2014年1月至2016年12月的7994例孕妇进行筛查，无其他疾病影响检查预后，所有入选者自愿参与本次研究，病情稳定、意识清楚，均为单胎产妇，知晓本文研究并愿意参加。

排除沟通障碍、文盲、不愿配合者，临床资料不全者。

其中年龄为20-35岁，平均（26.5±4.1）岁，孕周为12-17周，平均（14.8±1.1）周。

1.2　方法。

主要设备及试剂：XS-500i全自动血球分析仪（日本）；Bio-Rad血红蛋白电泳仪（美国）；C1000TPCR仪（美国）。

由深圳益生堂生物有限公司提供地中海贫血基因检测试剂；由法国Bio-Rad公司提供血红蛋白分析试剂。

所有孕妇均行血常规及血红蛋白电泳分析，如MCV<80fl和（或）MCH<27pg，HbA2<2.5%，或有异常血红蛋白带（Hb H，HbBarts），则提示为α-地中海血表型阳性；如MCV在80fl以内，和（或）MCH在27pg以内，HbA2在3.5%以上，则提示为β-地中海贫血表型阳性。

地中海贫血的产前诊断

地中海贫血的产前诊断地中海贫血(地贫)是人类遗传性血红蛋白(Hb)病的一种类型,该病是由于人类珠蛋白基因的先天性缺陷而导致相应的珠蛋白链合成不足或完全缺如,形成Hb的α链与非α链比例失衡,从而使患者产生中度或严重的溶血性贫血表现。

由于早期报道的病例几乎都是来自于地中海地区的移民,该病遂被命名为地中海贫血,后来发现地贫并非一种而是一组疾病,且在全球热带和亚热带广为流行的遗传性溶血性疾病。

根据珠蛋白肽链合成受到抑制的类型,地贫可以分为α地贫、β地贫、δ地贫、γ地贫、δβ地贫和εγδβ地贫等。

α和β地贫是人群中最常见的地贫类型。

目前,全世界至少有3.45亿人携带地贫的致病基因,全球地贫基因携带者频率高达 2.62%,包括中国南方在内的东南亚地区、印度次大陆、地中海地区、中东、北非和太平洋地区都是该病的高发地区。

20世纪70年代中期,分子遗传学的兴起使α和β地贫成为世界上最早被阐明分子水平基础的人类单基因病之一;70年代末期,对α和β珠蛋白基因簇的结构鉴定和染色体定位的研究成果,奠定了开展地贫产前诊断的基石。

在前人阐明α珠蛋白基因结构和基因缺失类型的基础上,1976年,美国华裔科学家简悦威(Kan Y uet~wai)应用液相杂交技术,对α珠蛋白基因cDNA进行定量检测,并检测其与胎儿DNA(培养的羊水细胞)的杂交率,实现了对α珠蛋白基因缺失拷贝数的检测,结果显示,被测胎儿DNA的杂交率(65%)明显高于其双亲(携带者)的杂交率(57%)因此判定该胎儿为健康胎儿。

这一研究工作是世界上第一次采用分子诊断技术完成的人类单基因遗传病的临床实践,也是人类单基因病产前诊断的第一个成功案例,开创了人类遗传性疾病分子诊断的先河。

一、产前诊断地贫的历史回顾由于地贫的治疗代价昂贵且难以治愈,通过产前诊断阻止重型地贫患儿出生是目前公认的首选预防措施。

探索地贫产前诊断的研究工作最早始于20世纪60年代末,研究发现,β地贫患儿脐带血中β珠蛋白链的合成明显低于健康新生儿,随后的研究工作证实,从孕中期脐血中也可以检测出孕妇Hb的水平。