生酮饮食抑制脑胶质瘤作用的研究进展论文
饮食限制对学习记忆和抗肿瘤作用的研究进展
ＧＡＯ Ｈａ ｉ ｔ ａ ｏ ’ 。
Ｓ Ｈ Ａ Ｏ Ｌ ｉ ｎ ｘ ｉ ａ ｎ ｇ － Ｓ Ｕ Ｎ Ｇ ｕ ｉ ｊ ｕ
（ １ ．Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆＣ ｈ ｅ ｍｕ ｔ ｑ ａ ｎ ｄ Ｌ ｉ ｆ ｅ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ 。Ｚ ｈ ｅ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ 。 ． ｎ ｎ ｈ ｕ ａ Ｚ ｈ ｅ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ３ ２ １ ０ ０ ４－ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ．Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｆＰ ｏ ｕ ｂ ｌ ｉ ｃ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ － Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｔ Ｕ ｎ ｉ ｅｒ ｖ ｓ ｉ ｔ ｙ 。 Ｎａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ ２ １ ０ ０ ０ ９ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｉ ｔ ｗ ａ ｓ ｓ ｕ ｍｍａ ｉ ｒ ｚ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｆ ｌ ｅ ａ ｒ ｎ ｉ ｎ ｇ － ｍｅ ｍｏ ｒ ｙ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ｔ ｉ － ｔ ｕ ｍｏ ｒ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｄ ｉ ・ ｅ ｔ ａ ｒ ｙ ｒ ｅ ｓ ｔ ｉ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｄ ｉ ｅ ｔ ａ ｙ ｒ ｒ ｅ ｓ ｔ ｉｃ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｏ ｕ ｌ ｄ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ａ ｎｉ ｒ ｎ ｇ — ｍｅ ｍｏ ｙ ｒ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｍｉ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ ／ ｏ ｒ ｒ ａ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ
ｓ ｅ ｎ ｉ ｌ ｅ ｄ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｂ ｙ ｉ ｍ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｇ ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ｅ ａ ｍ ｐ ａ ｌ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｎ ｓ ， ｂ ｒ ａ ｉ ｎ — ｄ ｅ ｉ ｒ ｖ ｅ ｄ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｉ ｃ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ（ Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ）ａ ｎ ｄ ｄ ｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｉ ｎ ｇ
儿童生酮饮食疗法的临床方案
饮食治疗前的评估和咨询
• 讨论患者方对发作减少，药物治疗和认知 功能的期望
• 辨别采用生酮饮食实施中可能出现的心理 障碍
• 了解抗惊厥药物和其它药物的含糖量 • 推荐家长学习生酮饮食的相关知识
• 韩国常规66mg/kg/d左旋肉碱 • 有证据表明口服枸橼酸盐可以预防肾结石。
生酮饮食患儿的维持治疗和随访
• 熟悉生酮饮食的营养师和神经科医生应该 密切观察和跟踪随访生酮饮食疗法的患儿。
生酮饮食门诊随访方面的建议
• 营养评估 • 获得身高、体重、理想的身高体重、生长
速度、合适的体重指数 • 评估饮食处方（能量、蛋白质和液体量） • 根据摄入的饮食，指导评估补充的维生素
和矿物质
评估治疗的依从性
• 如果需要提高依从性和改善发作控制，可 以调整治疗方法
• 中链甘油三酯或椰子油或棕榈仁油（中链甘油三 酯的来源）
• 盐（大于1岁的患儿应该把钠计算在饮食配方中）
• 所有补充的物质不管是何时准备的，都不能含有 碳水化合物。
日常补充多种维生素和矿物质
• 在肉碱水平低下或有明显临床缺乏表现的 时候才予以补充，可予50-100mg/kg/d开始， 逐渐加量，最大量不超过2g/d
生酮饮食疗法适应症
• 葡萄糖载体蛋白1（GLUT-1）缺陷症 • 丙酮酸脱氢酶缺陷症（PDHD) • 肌阵挛-失张力癫痫（Doose综合症） • 结节性硬化症 • Rett综合征 • 严重的婴儿肌阵挛癫痫（Dravet综合症） • 婴儿痉挛症 及其他难治性癫痫
• 提示有效（1个或者多个病例报告作为支持 证据）：
相对禁忌症
结直肠癌治疗的新途径-生酮饮食
结直肠癌治疗的新途径-生酮饮食生酮饮食（Ketogenic diet，KD）最早开始于20世纪20年代初，来自美国梅奥医学中心的Russel Wilder，他在发表的论文中提出：采用生酮饮食可以模仿饥饿时的代谢效果，从而达到抑制癫痫的发生。
随后科学家发现，生酮饮食除了能降低血糖水平以外，还可以特异性靶向肿瘤细胞代谢，具有不同程度的抗肿瘤作用。
不同学者在各种肿瘤模型如脑恶性肿瘤、前列腺癌、胃癌、肺癌及头颈部肿瘤中均证实了其抗肿瘤作用。
所谓的生酮饮食，是一种用高比例脂肪与适量蛋白质和低碳水化合物的饮食方法。
生酮饮食属于一种极低碳水化合物膳食，但是它与其他低碳水化合物膳食不同的是，生酮饮食对于蛋白质的摄入也有限制。
它的三大宏量营养素比例是高脂肪（占到总热量的70%~80%）、适量蛋白质（1g/kg）、极低碳水化合物（每日的碳水化合物摄入通常小于50g甚至有时会小于20g）。
结直肠癌（CRC）是世界上最常见的威胁人类健康的恶性肿瘤之一。
多项荟萃分析表明，与较高的身体质量指数（BMI)和能量摄入相关的后继衍生的不健康饮食模式，如淀粉类食物、含糖饮料、咸零食、红肉和加工肉类以及精制碳水化合物，会增加结肠癌的风险。
最近发表在著名的《Nature》杂志上的一篇研究文章显示，在小鼠模型中，生酮饮食有抑制结直肠癌的作用。
Dmitrieva-Posocco等人通过在不同住房条件下的偶氮氧甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导模型和遗传小鼠模型(Cdx2creERTAPCfl/fl)中饲喂设计的含有恒定蛋白质和不同脂肪/碳水化合物比例的小鼠饲料，检测了饮食干预对CRC生长的影响。
他们观察到，随着脂肪与碳水化合物比例的增加，抑制作用逐渐增强，尤其是在脂肪含量为90%的生酮饮食组，无论其来源如何。
此外，在AOM/ dss模型构建过程中，用KD替代正常饲料也抑制了CRC的生长，而当恢复正常饲料时，这种作用消失。
生酮饮食介导抑制结直肠癌生长的分子机制示意图为了揭示KD抑制CRC生长的潜在机制，作者研究了两种确定的KD抑制因子，产生il -17的免疫细胞和NLRP3炎症小体，分别在Rag1−/−小鼠和NLRP3缺陷骨髓嵌合小鼠的AOM/DSS模型中发挥作用。
长期生酮饮食疗法治疗儿童Lennox-Gastaut综合征的临床疗效及其对智力
【 摘要】 目的 分析长期生酮饮食疗法治疗儿 童Ｌ ｅ ｎ ｎ ｏ ｘ — Ｇ ａ ｓ ｔ ａ ｕ ｔ 综 合征的临床疗 效及其对智力 发育的影 响。方法
选取 ２ ０ １ ３年 ８月一２ ０ １ ６年 ５月唐 山市妇幼保 健院收治的Ｌ ｅ ｎ ｎ ｏ ｘ ． Ｇ ａ ｓ ｔ ａ ｕ ｔ 综合 征患儿 ７ ８例 ，根据治疗方法分为对照组 ３ ８例和观察组 ４ Ｏ例 。对照组患儿予以常规药物 治疗 ，观察组患儿在对照组 基础上予 以长期生酮饮食疗法；两组患儿均
Ｕ Ｘ Ｙ ， Ｆ Ｕ Ｈ ， ＺＨＡＮＧ Ｙ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｌ ｏ ｎ ｇ —ｔ ｅ ｒ ｍ ｋ ｅ ｔ ｏ ｇ ｅ ｎｉ ｃ ｄ ｉ ｅ ｔ ｔ ｈｅ ｒ ａｐ ｙ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ ｗｉ ｔ ｈ
连续治疗 ３个月。 比较两组 患儿临床疗效 ，治疗前 后癫 痫发作频率 、癫痫发作持续时 ｌ １ ＝ Ｉ Ｊ 及韦 氏儿童智力量表 中国修订
本 （ ＷＩ Ｓ Ｃ － Ｃ Ｒ）评分 ，并观察两组患儿治疗期 问不 良反 应发 生情 况。结果 观察 组 患儿 临床 疗效 优 于对照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。治疗前两组患儿癫痫 发作频率及癫痫发作持续 时问 比较 ，差 异无统计学意 义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ；治疗后 观察组患儿 癫痫发作频率低于对照组 ，癫痫 发作持续时间短于对 照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。治疗前两组 患Ｊ Ｌ ＷＩ Ｓ Ｃ － Ｃ Ｒ 评分 比较 ，差异无统 计学意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ；治疗后观察组患Ｊ Ｌ ｗＩ ｓ ｃ — Ｃ Ｒ 评 分高于对照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。观察组患儿治疗期问不 良反应发生率 低 于对 照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 长期生酮饮食疗 法治疗 儿童Ｌ ｅ ｎ ｎ ｏ ｘ — Ｇ ａ ｓ ｔ ａ ｕ ｔ 综合征 的临 床疗 效确切 ，可有效降低癫痫发 作 频率 ，缩 短癫痫发作持续时间 ，促进患儿智力发 育 ，且安全性较高 。
生酮饮食抗肿瘤治疗研究进展
241CARCINO GENESIS ，TERATO GENESIS &MUTA GENESIS2020年5月第32卷第3期收稿日期：2020-03-09；修订日期：2020-05-08基金项目：国家癌症中心肿瘤科研专项课题(NCC2017A27)作者信息：张凡，E-mail ：471778194@ 。
*通信作者，高淑清，E-mail ：656720571@生酮饮食抗肿瘤治疗研究进展张凡1，郭玉玮1，刘广超2，刘方芳1，高淑清1，*(1．河北医科大学第四医院，河北石家庄050011；2．中国人民解放军联勤保障部队第980医院，河北石家庄050000)【摘要】恶性肿瘤是威胁人类健康的重要疾病。
由于人口老龄化、生活方式改变等原因，我国恶性肿瘤的发病率和死亡率持续上升。
长期以来，肿瘤的治疗主要采用手术、放疗、化疗和靶向治疗。
放化疗在杀死肿瘤细胞的同时，对正常细胞也会有损伤，而且许多晚期肿瘤患者由于身体原因对其耐受差，因此研究者们想要寻求一种新型的非药物方案来治疗肿瘤。
虽然生酮饮食在肿瘤动物模型上取得不错的效果，但是临床应用的报道却很少。
本文对生酮饮食抗肿瘤相关研究、作用机制、脂肪酸选择、安全性以及局限性方面作一综述，为肿瘤的非药物治疗研究提供理论基础。
【关键词】生酮饮食；肿瘤；低碳水化合物；抗肿瘤治疗中图分类号：R151.4文献标志码：A文章编号：1004-616X(2020)03-0241-05doi ：10.3969/j.issn.1004-616x.2020.03.0161927年Otto Warburg 观察到肿瘤细胞主要是利用糖酵解而不是氧化磷酸化产生ATP ，这种现象后来被称为“Warburg 效应”[1-2]。
根据Warburg 的理论，新出现的证据表明肿瘤是一种线粒体代谢性疾病[3]。
Seyfried 等[4]研究发现肿瘤起源于细胞质中线粒体的损伤，也提出了肿瘤是一种线粒体代谢性疾病。
规范化生酮饮食在神经母细胞瘤患儿营养支持中的应用效果
规范化生酮饮食在神经母细胞瘤患儿营养支持中的应用效果赵 染,刘江珊,王 欣摘要 目的:观察规范化生酮饮食在神经母细胞瘤(N B )患儿营养支持中的应用效果㊂方法:选取医院2020年8月 2022年8月收治的109例N B 患儿作为研究对象,依照营养干预方式不同分为规范营养组和生酮饮食组㊂规范营养组给予规范营养支持,生酮饮食组给予规范化生酮饮食,比较两组患儿干预前㊁干预3个月后营养学指标㊁免疫功能及干预3个月期间并发症㊁化疗副作用情况㊂结果:两组患儿干预3个月后中上臂围(M U A C )㊁三角肌皮褶厚度(T S F )水平较干预前升高,且生酮饮食组高于规范营养组(P <0.05);两组患儿干预3个月后免疫球蛋白A (I g A )㊁免疫球蛋白G (I g G )㊁免疫球蛋白M (I gM )水平较干预前降低,但生酮饮食组高于规范营养组(P <0.05);生酮饮食组㊁规范营养组患儿干预3个月期间总并发症发生率分别为1.82%㊁5.56%,总化疗副作用发生率分别为1.82%㊁9.26%,经比较差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论:规范化生酮饮食可改善N B 患儿免疫功能,调节营养学指标,有良好的安全性㊂关键词 生酮饮食;神经母细胞瘤;免疫功能K e yw o r d s k e t o g e n i c d i e t ;n e u r o b l a s t o m a ;i mm u n e f u n c t i o n d o i :10.12104/j.i s s n .1674-4748.2023.29.029 神经母细胞瘤(n e u r o b l a s t o m a ,N B )是原始神经肌细胞的恶性肿瘤,大部分发生于肾上腺髓质,其余发生在肾上腺外,如交感神经系统㊁腹膜以及纵隔处,N B 是儿童最常见的肾上腺肿瘤㊂外科手术㊁化疗㊁放疗等为目前N B 患儿常见的治疗方法,因外科手术㊁化疗等可致使机体出现创伤,且肿瘤细胞具有较强的增殖能力,易引起营养不良[1]㊂现临床上针对癌症病人多以规范营养干预为主,可调节其营养状态,但远期效果尚不明显[2]㊂研究指出,生酮饮食对神经系统疾病病人的神经功能可发挥保护作用,改善预后[3]㊂本研究则应用生酮饮食,探索该营养干预在N B 患儿营养支持中的应用效果及其对营养学指标及免疫功能的影响,现探讨如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2020年8月 2022年8月收治的109例N B 患儿作为研究对象㊂纳入标准:符合‘儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识“中N B 诊断标准[4];年龄<18岁;患儿家属签署知情同意书㊂排除标准:严重心肝肾等功能不全;休克;精神疾病;其他恶性肿瘤㊂按照营养干预方式不同分为规范营养组和生酮饮食组㊂规范营养组54例,男31例,女23例;年龄2~10(5.85ʃ2.66)岁;危险度为低危10例,中危15例,高危29例㊂生酮饮食组55例,男34例,女21例;年龄2~10(5.93ʃ作者简介 赵染,护师,本科,单位:410007,湖南省儿童医院;刘江珊㊁王欣单位:410007,湖南省儿童医院㊂引用信息 赵染,刘江珊,王欣.规范化生酮饮食在神经母细胞瘤患儿营养支持中的应用效果[J ].全科护理,2023,21(29):4146-4148.2.44)岁;危险度为低危12例,中危16例,高危27例㊂两组患儿性别㊁危险度等比较差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性㊂1.2 干预方法1.2.1 生酮饮食组给予规范化生酮饮食㊂向患儿家属发放饮食相关手册,并进行饮食培训,依照患儿的年龄㊁体重㊁能量需求等,参照相关共识[5]行生酮饮食干预,即脂肪ʒ(糖类+蛋白质)=2ʒ1,2周后调整比例为4ʒ1,儿童一般所需热量为60~80k c a l /(k g ㊃d )㊂持续干预3个月㊂1.2.2 规范营养组给予规范营养支持㊂于术前辅助化疗及术后化疗期间予雀巢健康科学小佰肽(小佰太能)乳清蛋白深度水解配方粉(瑞士N e s t l éS u i s s eS .A ),剂量为每日推荐摄入总能量的1/4,持续2周,剩余能量由普通膳食提供㊂持续干预3个月㊂1.3 观察指标1.3.1 营养学指标比较两组患儿干预前㊁干预3个月后营养学指标㊂①中上臂围(m i d -u p pe r a r mc i r c u mf e r e n c e ,MU A C ):患儿手臂处于自然下垂状态,皮肤与软尺紧贴,绕尺骨鹰嘴与肩峰连线中点1周,即为MU A C ;②应用华西科创K Y 380980型皮褶厚度计(南京威美特科学仪器有限公司)测定三角肌皮褶厚度(t r i c e p ss k i n -f o l d t h i c k n e s s ,T S F )㊂1.3.2 免疫功能比较两组患儿干预前㊁干预3个月后免疫功能㊂于患儿晨起空腹,抽取其肘静脉血3m L ,2800r /m i n㊃6414㊃C H I N E S EG E N E R A LP R A C T I C E N U R S I N G O c t o b e r 2023V o l .21N o .29离心16m i n ,取适量上清液,应用O m l i po 全自动特定蛋白分析仪测定免疫球蛋白A (I g A )㊁免疫球蛋白G (I g G )㊁免疫球蛋白M (I gM )水平㊂1.3.3 并发症及化疗副作用比较两组病人干预3个月期间并发症及化疗副作用情况㊂术后并发症:包括伤口裂开㊁感染等;化疗副作用:包括骨髓抑制㊁胃肠道症状及呼吸道感染等㊂1.4 统计学方法采用S P S S26.0统计软件分析数据㊂符合正态分布的定量资料采用均数ʃ标准差(x ʃs )表示,组间比较采用独立样本t 检验;定性资料采用例数㊁百分比(%)表示,组间比较采用χ2检验㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结果表1 两组患儿干预前㊁干预3个月后营养学指标比较(x ʃs )组别例数 MU A C (c m ) 干预前干预3个月后 T S F (mm )干预前干预3个月后规范营养组546.57ʃ1.268.35ʃ1.81①4.73ʃ1.255.31ʃ1.43①生酮饮食组556.62ʃ1.239.82ʃ2.13①4.68ʃ1.326.41ʃ1.51①t 值-0.210-3.879-0.203-3.904P0.834<0.0010.840<0.001①与同组干预前比较,P <0.05㊂表2 两组患儿干预前㊁干预3个月后免疫功能比较(x ʃs )单位:g/L 组别例数 I gA 干预前干预3个月后 I gG 干预前干预3个月后I gM 干预前干预3个月后规范营养组541.48ʃ0.780.73ʃ0.29①10.31ʃ2.086.27ʃ0.92①1.52ʃ0.470.55ʃ0.18①生酮饮食组551.51ʃ0.720.94ʃ0.33①10.25ʃ2.158.15ʃ1.64①1.54ʃ0.510.84ʃ0.23①t 值0.2093.5270.1487.3630.2137.322P0.835<0.0010.883<0.0010.832<0.001 ①与同组干预前比较,P <0.05㊂表3 两组患儿并发症㊁化疗副作用发生率比较单位:例(%)组别例数 术后并发症伤口裂开感染总并发症化疗副作用 骨髓抑制胃肠道症状呼吸道感染总化疗副作用规范营养组542(3.70)1(1.85)3(5.56)1(1.85)2(3.70)2(3.70)5(9.26)生酮饮食组551(1.82)0(0.00)1(1.82)0(0.00)1(1.82)0(0.00)1(1.82)P0.363①0.113①①为F i s h e r 确切概率法㊂3 讨论N B 可发生在各个部位,以肾上腺髓质最常见,可于腹部㊁颈部㊁盆腔出现肿块,呈现腹痛㊁腹腔内出血㊁贫血㊁发热㊁体重下降㊁消瘦㊁胃肠道症状等全身症状,甚至可能压迫脊髓而导致瘫痪㊂现临床针对N B 患儿,手术㊁化疗等为常用治疗方案,但因化疗在促进癌细胞凋亡的同时,也会引起机体正常细胞增殖遭受破坏,增加机体感染风险,患儿常常由于食欲下降㊁恶心呕吐㊁消化能力下降㊁疼痛等因素,导致食物摄入减少,且体内的癌细胞生长,使其能量消耗明显增加,而良好的营养干预为病人化疗耐受及手术预后较为关键的环节[6-7]㊂目前临床对于N B 患儿以常规干预为主,可改善其躯体健康,但干预效果较为有限[8]㊂研究表明,生酮饮食可应用于神经系统疾病,减轻氧化应激,利于机体不适的改善[9]㊂ 肿瘤会消耗正常细胞的营养来维持自身生存,引起患儿的机体代谢发生改变,进一步影响其正常细胞营养吸收和利用,进而诱发营养不良㊂结果发现两组患儿干预3个月后MU A C ㊁T S F 水平较干预前升高,生酮饮食组高于规范营养组,表明规范化生酮饮食可改善N B 患儿营养学指标㊂规范营养支持借鉴相关专家共识,为患儿提供合理的饮食指导,对其营养指标有一定调节效果[10]㊂生酮饮食的应用,利用其代谢产物β羟基丁酸,对线粒体呼吸链上线粒体复合体Ⅰ㊁Ⅱ的表达具有调节作用,促使线粒体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的还原态水平降低,使得活性氧产生减少,促使对㊃7414㊃全科护理2023年10月第21卷第29期正常细胞的保护作用增强,且活化的腺苷酸蛋白活化激酶对与肿瘤组织生长旺盛相应的氨基酸分解代谢具有促进作用,并对与肿瘤组织生长旺盛相应的蛋白质合成代谢具有抑制作用,避免肿瘤细胞对机体营养物质的过分消耗,并为机体正常细胞提供能量[11]㊂免疫系统为机体自身的天然屏障,免疫力则是机体抵御外邪侵袭㊁维持内环境稳定的能力㊂免疫力低下易受到疾病的侵袭,提高免疫力则是战胜疾病的基础㊂规范营养支持通过营养摄入,促使机体细胞发挥正常功能,利于免疫功能的活跃,对其免疫功能的调节具有一定作用[12]㊂病人机体内大量的免疫细胞聚集于肿瘤细胞周围,肿瘤相关巨噬细胞以促进趋化因子㊁促炎因子等释放的方式,推动肿瘤细胞的生长和迁移进程㊂而进行生酮饮食,其代谢产物β羟基丁酸对活性氧具有抑制作用,从而对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白炎性小体的活化进程予以拮抗,促使机体氧化应激反应降低,减轻机体炎症,抑制肿瘤生长,利于机体免疫功能的调节[13]㊂结果显示两组患儿干预3个月后I g A㊁I g G㊁I g M水平较干预前降低,但生酮饮食组高于规范营养组,表明规范化生酮饮食可改善N B 患儿免疫功能㊂化疗可诱导肿瘤细胞凋亡,但可增加恶心㊁呕吐等胃肠不适,病人易出现食欲差㊁饱腹感等异常表现,影响其营养摄入,造成营养不良,而营养不足可造成机体新生血管形成减慢,抑制成纤维细胞增殖与胶原合成,不利于细胞吞噬功能的发挥,影响组织修复进程,造成伤口愈合慢,甚至因营养不足,增加伤口裂开风险㊂在接受抗肿瘤治疗时,肿瘤患儿的自身免疫机能下降,易成为感染的易感者㊂研究显示两组患儿术后并发症㊁总化疗副作用发生率比较差异无统计学意义,表明规范化生酮饮食对N B患儿安全性良好,且生酮饮食可降低并发症发生㊂肿瘤细胞在其迅速扩张㊁生长期间需要大量的营养物质,在此期间肿瘤细胞必然与正常组织恶性争夺营养,而正常细胞对营养的争夺能力不如肿瘤细胞,化疗及手术可促进机体肿瘤细胞凋亡,但化疗及手术亦对机体造成损伤,而规范营养支持可为术后伤口愈合提供所需营养,一定程度减少术后伤口裂开发生[14]㊂规范化生酮饮食通过摄入极低糖类,促使周围组织对胰岛素受体敏感性增强,推动腺苷酸蛋白活化激酶的磷酸化进程,利于其保护正常细胞,避免化疗药物对机体正常细胞的损害,减少骨髓抑制㊁感染等发生,且酮体代谢拮抗超氧阴离子自由基释放,对活性氧的产生发挥抑制作用,调节机体免疫水平,且活化的腺苷酸蛋白活化激酶可为机体正常细胞提供能量,促进新生血管形成,促进伤口愈合,避免伤口裂开[15-16]㊂综上所述,规范化生酮饮食可调节N B患儿营养指标,改善其免疫功能,有良好的安全性,减少术后并发症及化疗副作用发生,疗效优于规范营养支持,对N B病人的临床营养管理有借鉴价值,但由于临床应用干预方式于N B的研究相对较少,因此仍需长期验证㊂参考文献:[1]梁伟玲,叶小帆,钟共,等.儿童4期神经母细胞瘤联合治疗的临床疗效观察[J].中国当代儿科杂志,2022,24(7):759-764. [2]韩芳,韩静,李少君.营养干预对头颈部肿瘤放疗患者血清营养学指标及生存质量的影响[J].医学临床研究,2021,38(3):479-481.[3]刘春红,王正平,张宁,等.生酮饮食在神经系统疾病中的临床应用[J].中国食物与营养,2021,27(7):67-72.[4]中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会,中华医学会小儿外科学分会肿瘤外科学组.儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识[J].中华小儿外科杂志,2015,36(1):3-7.[5]中华医学会儿科学分会神经学组,中国抗癫痫协会,中华儿科杂志编辑委员会.生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用专家共识[J].中华儿科杂志,2019,57(11):820-825. [6]孙晓非,甄子俊,王娟,等.483例神经母细胞瘤基于危险因素分层治疗结果分析[J].中华小儿外科杂志,2022,43(3):193-200. [7]刘甜,张诗晗,金眉,等.盆腔及骶尾部区域神经母细胞瘤临床特点及预后[J].中华实用儿科临床杂志,2021,36(14):1091-1093.[8]陈雯妍,戴谦,刘文静.轨迹护理模式在儿童神经母细胞瘤患者中的应用效果[J].护士进修杂志,2021,36(2):165-168. [9]赵舒含,廖建湘.生酮饮食抗炎作用机制研究进展[J].中华实用儿科临床杂志,2021,36(11):873-875.[10]祁滢伊,詹江华.儿童实体肿瘤患者营养支持的研究进展[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2021,26(6):372-375.[11]赵文利,马晓莉,杨文利,等.营养管理在高危神经母细胞瘤患儿术后化疗期间的应用[J].肿瘤代谢与营养电子杂志,2022,9(2): 190-194.[12]田丽,林双宏,王利容,等.基于营养风险筛查表的多层次营养支持对颅脑肿瘤手术患者营养状态及预后的影响研究[J].中华现代护理杂志,2022,28(7):921-925.[13]吴少晶,邢芳华,周莉蓉,等.生酮饮食添加对难治性癫痫患儿血管内皮功能及T淋巴细胞亚群的影响[J].临床和实验医学杂志, 2021,20(15):1632-1636.[14]李凡,张伟令,任卫山,等.肠内营养支持对恶性实体肿瘤患儿围化疗期血液系统并发症的影响研究[J].中华全科医师杂志, 2022,21(2):154-160.[15]周宇翔,唐湘莲,黄召,等.手术联合O P E C方案化疗对神经母细胞瘤患儿免疫功能及预后的影响[J].肿瘤药学,2020,10(5): 564-567;573.[16]赵舒含,廖建湘.生酮饮食抗炎作用机制研究进展[J].中华实用儿科临床杂志,2021,36(11):873-875.(收稿日期:2023-03-23;修回日期:2023-10-07)(本文编辑卫竹翠)㊃8414㊃C H I N E S EG E N E R A LP R A C T I C E N U R S I N G O c t o b e r2023V o l.21N o.29。
β-羟丁酸对脑胶质瘤细胞增生糖酵解的影响
β-羟丁酸对脑胶质瘤细胞增生糖酵解的影响于春娜;江波;李文斌;陈峰【摘要】目的本研究探讨生酮饮食(ketogenic diet,KD)代谢产物之一的β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate,β-HB)对脑胶质瘤细胞增生及糖酵解水平的影响,研究KD 治疗脑胶质瘤的机制.方法用不同浓度的β-HB处理脑胶质瘤细胞系U87及LN229后,通过CCK8实验检测细胞增生,糖酵解压力测试检测细胞糖酵解能力,实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerasechain reaction,RT-qPCR)法检测c-myc基因表达,Western blotting法检测c-myc蛋白表达.结果β-HB对LN229及U87细胞的生长抑制随着药物浓度增加而升高,呈现出剂量依赖性;与未处理组相比,实验组细胞糖酵解水平及最大糖酵解能力明显降低;经过β-HB处理后细胞c-myc表达降低.结论β-HB可能通过c-myc抑制脑胶质瘤细胞U87及LN229的糖酵解能力,从而影响细胞增生.提示KD可以作为治疗脑胶质瘤的方法之一.【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2019(040)002【总页数】5页(P186-190)【关键词】脑胶质瘤;β-羟丁酸;生酮饮食;糖酵解【作者】于春娜;江波;李文斌;陈峰【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院神经肿瘤综合治疗科,北京100050;首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科/临床营养科,北京100038;首都医科大学附属北京天坛医院神经肿瘤综合治疗科,北京100050;【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤是一种起源于中枢神经系统的恶性肿瘤，其恶性程度高，侵袭性强，患者生存期短。
目前，脑胶质瘤标准治疗包括最大限度的手术切除，继而辅以放射治疗及替莫唑胺化学药物治疗。
但由于肿瘤组织的浸润特性，无法完全切除，残存的肿瘤细胞常常成为复发的来源[1]。
生酮饮食抗肿瘤机制研究进展
·综述·生酮饮食抗肿瘤机制研究进展1张杰，2袁保辉，1俞伟男，3缪明永（1徐州医科大学附属淮安医院内分泌科，江苏 淮安 223002；2聊城大学临床营养研究中心，山东 聊城 252000；3第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室，上海 200433）基金项目：国家自然科学基金（81570569）通讯作者：缪明永，电子邮箱：miaomy@ 俞伟男，电子邮箱：hayuweinan@肿瘤是全球面临的最主要健康问题之一，目前包括手术、放疗和化疗等在内的传统肿瘤治疗方法因疗效有限、副作用大和并发症多而受到诸多限制。
Warburg 效应的发现为肿瘤治疗提供了新方向。
近年来，肿瘤代谢和肿瘤营养逐渐成为基础与临床的研究热点，肿瘤细胞最主要的能量来源是葡萄糖，随着瘤体的迅速增大，能量供应不足以满足增殖需要，因而肿瘤细胞通过生成新生血管、提高葡萄糖转运速度、加快糖酵解等方式增加能量摄入，这种由基因突变和线粒体缺陷导致的代谢异常是肿瘤细胞区别于机体正常细胞最为显著的能量代谢特征[1]，因而减少碳水化合物可以选择性切断肿瘤细胞的能量供应，从而破坏瘤体微环境，达到抑制肿 摘要：生酮饮食最早用于脑部疾病的治疗，如脑胶质瘤、癫痫等。
近20年研究表明机体内慢性炎症反应、高血糖与肿瘤发展密切相关。
运动或限制饮食可降低血糖水平、升高血酮浓度，同时降低炎症反应，而高脂、低糖的生酮饮食方式可模拟运动或禁食产生的生理状态，这使生酮饮食用于治疗代谢性疾病成为可能。
随着肿瘤代谢与肿瘤营养相关研究的不断深入，越来越多的证据表明细胞代谢在肿瘤的发生、发展中起着非常重要的作用，加上多种新的实验手段的使用以及信号通路研究的突破，许多研究者认为肿瘤代谢改变或许是肿瘤治疗的新靶点，因而生酮饮食用于肿瘤治疗也逐渐成为研究者近年来关注的焦点。
肿瘤细胞依赖葡萄糖作为主要能量来源，而肿瘤患者本身需要摄入更多脂肪和蛋白质，据此，提供足够脂肪和蛋白质、限制葡萄糖的生酮饮食理论上可以治疗肿瘤。
山酮类化合物抑制人脑胶质瘤细胞增殖活性及作用机制探讨
响
结 果如 Ｆｇ ｉ２所示 ， 阳性对照 顺铂对 ３种人脑 肿
瘤细胞的增殖显示 中等程度的抑 制活性 ， 铀 Ｉ 分别 ｃ
为 １ ．６ １ ． ８和 ３ ．７ ｐ ｏ ・ １２ 、２ ３ ４ ６ ￣ ｌ Ｌ～； ｕｔ ｙｔ ｍ Ａ ｓ ｃｓ ｎＨ ｏ ｉ 对 Ｔ９ －８和 Ｕ ５ Ｓ ２ １ Ｐ细胞 的增殖 显示 与 阳性 对 照顺 铂
收稿 日 ： １ — ５ ２ ， 期 ２ １ ０ — ５ 修回 日期 ： １ — ６ １ ０ ２ １ ０—５ ０
基金项 目： 国家 自然科 学基金 资助项 目（ ｏ８ ０ ２ ５ ） 河北 省 自然 Ｎ １７ ５ １ ； 科学基金 资助项 目（ ｏＣ ０ ０ ０４ ９） 河 北省科 技 支撑 Ｎ ２ １ ００ ８ ；
资 助 项 目（ ｏ１２ ６０ Ｄ８ ） Ｎ １７ １３ －９
ｔｎ Ｄ ｎｄ Ａｕ ｔ ｃ ｓｉ ｉ ａ ｓ ｏ ｙ ｔｎ Ｈ
１２ 细 胞 系 人 原 发 性 脑 肿 瘤 细 胞 （ －８和 ． Ｔ９ Ｕ ５ Ｓ ） 继发 性 脑 肿 瘤 细 胞 （ Ｔ ２ １Ｐ 和 Ｋ ）由 日本 千 叶 大 学 医学 部第 二生 物化 学研 究室 提供 。各 细胞 接种 于
１ 材 料 与方 法
法检测细胞增殖抑制率 ； 利用双荧光素酶报告基 因检测系统
检测 ０ ３和 Ｂ ｘ报告基 因 的表达 ； ５ ａ 采用 Ｗｅｔ ｎｂｏ 分 析与 ｓ ｒ ｌｔ ｅ 凋亡相关 的蛋 白表达变化 。结果 Ａ ｓ ｃｓ ｎＨ对 Ｋ ｕｔ ｙｔ ｏ ｉ Ｔ细胞
的增殖显示极 强 的抑 制活 性 ， 呈剂 量依 赖性 ， 仅 为 ０ ６ Ｉ。 ｃ ．９ ｐ ｌ Ｌ Ａ ｓ ｃｓｎＨ可诱 导 Ｋ ￣ ・ 一； ｕｔ ｙｔ ｍｏ ｏ ｉ Ｔ细胞 内 Ｂｘ报告基 因表 ａ
重视肿瘤生酮治疗
重视肿瘤生酮治疗石汉平医生还营养为一线治疗！正文新近研究发现，肿瘤代谢重编程是肿瘤的核心特征 [1-2] ，于是，调节异常代谢自然成为肿瘤治疗的一个新方向[3-4] 。
Warburg效应是肿瘤代谢重编程中最核心的特征，这种低效率的有氧糖酵解代谢方式需要消耗大量葡萄糖，葡萄糖代谢因而成为代谢调节的首要关注点。
研究发现，减少葡萄糖供给，选择性切断肿瘤细胞的能量供应，可以显著抑制多种肿瘤细胞的增殖，抑制肿瘤生长，对正常细胞及机体（宿主）却无不良影响 [5] 。
控制葡萄糖也就成为肿瘤代谢调节治疗的基石性要求。
减少碳水化合物时，为了维持机体的能量需求、避免蛋白质糖异生，必然要求提高脂肪供能比例。
以低糖、高脂肪及适量蛋白质为特征的生酮饮食（ketogenic diet, KD）符合这一要求，肿瘤生酮疗法（cancer ketogenic therapy, CKT）由此应运而生，并成为近年来肿瘤研究的一个热点 [6-8] 。
生酮疗法（ketogenic therapy,KT）作为一种代谢调节治疗，其治疗适应证由早期的儿童癫痫、后来的多种良性疾病、扩大到现在的恶性肿瘤。
随着肿瘤代谢与营养研究的深入和发展，近年来受到专业人士及肿瘤患者的广泛关注。
1酮体的产生与代谢当葡萄糖摄入量<100g/d或<2g/（kg·d）时，机体利用脂肪酸在肝脏产生酮体。
饥饿情况下机体脂肪组织分解产生的脂肪酸、生酮饮食条件下饮食摄入的脂肪酸，进入肝脏经β-氧化产生乙酰辅酶A，乙酰辅酶A首先被转化成乙酰乙酸（acetoacetate, AcAc），之后被催化变成β-羟基丁酸（β-hydroxybutyrate, β-HB），少量乙酰乙酸脱羧产生丙酮（acetone, Ac）。
丙酮不能被继续代谢产生腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate, ATP），AcAc与β-HB进入血液循环被肝脏以外组织摄取、利用，为细胞供能。
富含中链脂肪酸油的生酮饮食能提高老年人的认知能力
富含中链脂肪酸油的生酮饮食能提高老年人的认知能力■脂肪酸生成的酮体能够代替糖分成为能量源日本国立精神·神经医疗研究中心（NCNP）神经研究所于2016年9月15日宣布，他们成功证实了富含中链脂肪酸油的生酮饮食能够提高老年人的认知能力。
该研究所疾病研究第三部室长太田深秀室长、功刀浩部长等人所组成的团队完成了相关研究，具体成果已刊载在国际知名科学杂志《Psychopharmacology》的网络版上。
人的大脑通常是以糖分作为运作能量源的，但随着年龄的增长，人体对糖分的利用机能会逐渐下降。
专家证实，大脑可以利用有脂肪酸生成的酮体作为能量源。
在本次的研究中，小组成员使用添加中链甘油三酯（MCT)的特别奶粉进行实验，验证酮体生产量的增加是否会提高老年人的认知能力。
肝脏中，脂肪酸氧化分解的中间产物乙酰乙酸、β-羟基丁酸及丙酮，这三者被统称为酮体（ketone body）。
当一个人进行长时间绝食或是长期食用极度高脂低糖的食物时，人体内能够作为能量源的糖分不足，脂肪酸以及部分氨基酸会在肝脏内转变为酮体。
其中，乙酰乙酸和β-羟基丁酸会替代糖分，成为大脑等各种器官的能量源。
在本次的实验中，研究人员通过测量血液中的乙酰乙酸和β-羟基丁酸，来确定酮体浓度。
■生酮饮食能够提高认知能力测试分数生酮饮食（ketogenic-diet，简称KD）是一个脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白质和其他营养素合适的配方饮食，既不影响正常的生长发育，同时又具有治疗癫痫、肿瘤等疾病的作用。
在本次研究中，小组成员让老年人（非老年痴呆症患者）在不同的日子里分别食用生酮食物和参照食物，参照食物选用的是将生酮食物MCT以相同卡路里量的长链脂肪酸油代替的奶粉。
通过调查血液中的酮体浓度来与多次进行的认知能力测试成绩进行比较。
研究发现，与食用参照食物时相比，老年人在食用生酮食物的时候血液中的酮体浓度明显升高，进行一系列认知能力测试时取得的分数也更高。
当脑癌遇见“生酮饮食疗法”
当脑癌遇见“生酮饮食疗法”| 极养·诊所 |诊说给您听汇全球中西慢病诊疗之智集营养医学运动康复之法享专业理想自我调养之解文章 | Wing校对 | Yang Li设计 | Fay极养「癌症营养」工作室，即将上线，敬请期待！点击下方《极养工场》二维码，及时了解极养癌症工作室动态！点击进入>>>加入「极养社」的100个理由｜「极养智库」微分享调查营养咨询时代，你在哪里？｜Looking for Personal Nutrition Consultants传统生酮饮食是含大量的脂肪、低碳水化合物及足够的蛋白质（0.8克/公斤体重/天）的饮食方式。
跟据医生安排，脂肪：碳水化合物+蛋白质为2:1，3:1，或4:1（按克数来计算的比例）。
生酮饮食疗法目前主要用于儿童难治性癫痫的辅助治疗。
生酮饮食在其他领域的研究和应用还有自闭症、抑郁症、偏头痛、多囊卵巢综合症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、脑肿瘤和其他癌症。
■■1生酮饮食衍生而来的饮食1中链脂肪饮食（Medium Chain Fats Diet）–中链脂肪能制造更多酮体, 这样可以放宽碳水化合物的限制。
2改良的阿特金斯饮食（Modified Atkins Diet ）–每餐只能摄取5-10g 碳水化合物, 脂肪和蛋白质没有限制。
3低血糖指数饮食（Low Glycemic Index Diet) –每餐可以摄取15g碳水化合物, 脂肪和蛋白质没有限制。
其碳水化合物来源是低升糖指数的碳水化合物。
2生酮饮食作用的原理生酮饮食在医学应用最早始于1920年代。
科学研究发现在正常情况下，线粒体使用葡萄糖来作为燃料，当血液中和肝脏及肌肉的葡萄糖不足，身体就开始利用脂肪来作为燃料。
肝细胞把脂肪转化成为酮体（ketone body），酮体便可以取代葡萄糖成为燃料。
高脂肪、低碳水化合物的生酮饮食使用肝脏转化脂肪而形成的酮体作为燃料, 造成脂肪燃烧不完全的酮体堆积体内，制造了稳定性神经传导物质γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA)，在脑部能发挥类似于抗癫痫药物的作用，帮助改善癫痫病儿童发病次数, 是常规抗癫痫药物治疗后的有效辅助手段。
生酮饮食与核因子相关因子2在颅脑损伤后神经保护作用的相关性研究
生酮饮食与核因子相关因子2在颅脑损伤后神经保护作用的相关性研究钟务招【摘要】外伤性脑损伤常继发炎症、脑血肿、脑肿胀、脑水肿、颅内压升高等一系列病理生理学变化.脑葡萄糖代谢已被证实在颅脑损伤后会改变.在几种脑外伤模型中,生酮饮食(ketogenic diet,KD)已被证明对创伤性脑损伤具有神经保护作用,这种饮食方式改变对儿童及成人头部受伤后的治疗均有较大潜力.活化的核因子相关因子2(Nuclear factor-related factor 2,Nrf2)在脑外伤后的抗氧化保护神经作用也已在动物实验中得以证实.但KD对神经保护作用的机制及其与Nrf2的相关性均未明确,文中就KD与Nrf2的相关性进行综述.%Traumatic brain injury may cause a series of complications such as inflammation, cerebral hematoma, brain swelling, brain edema, intracranial pressure, and other pathophysiological changes. Cerebral metabolism of glucose has been shown to be altered after head injury, and ketogenic diet ( KD ) has been proved to be neuroprotective in several models of traumatic brain injury. This altered dietary approach may have great therapeutic potential for head injury in both children and adults. The antioxidant neuroprotective effect of Nrf2 has also been confirmed in animal models of traumatic brain injury. However, the mechanism underlying the neuroprotection of KD and the correlation between KD and Nrf2 is not yet clear. This review focuses on the correlation of KD with Nrf2 in neuroprotection after traumatic brain injury.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2012(025)010【总页数】4页(P1088-1091)【关键词】生酮饮食;颅脑损伤;核因子相关因子2【作者】钟务招【作者单位】210002,南京,南方医科大学南京临床医学院(南京军区南京总医院)神经外科【正文语种】中文【中图分类】R6510 引言创伤性脑损伤通过机械力作用在颅骨时对大脑造成的快速运动产生。
生酮饮食5个月后肿瘤消失，恢复饮食3个月肿瘤出现，不可思议
生酮饮食5个月后肿瘤消失，恢复饮食3个月肿瘤出现，不可思议版权申明：本文首发自瘦龙健康，中国肥胖问题的死磕侠，我已委托“维权骑士”为我的文章进行维权行动。
免责声明：以下的文字，不做任何医疗建议，只做信息分享，请在专业人员的指导下进行。
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本文编辑字数3555字，预计阅读时间，12分钟。
随着人类寿命越来越长，癌症的患病率也越来越高。
中国每年新发220万，因癌症死亡人数为160万，现有病例310万，每4~5个死亡者就有1个死于癌症。
从全球范围来看，仅2020年癌症的发病率和死亡率都超过50%。
最近，看到一个故事，让我又想分享给大家。
生酮后，肿瘤消失这是一个案例：65岁的脑癌患者，先进行了3天的纯水断食。
然后，4周每天摄入600大卡的生酮饮食（80%的脂肪，20%的蛋白质），同时补充电解质和矿物质，再加上放疗和化疗。
4周之后，MRI检测不到脑部肿瘤组织，之后患者转为低热量的非生酮饮食长达5个月，仍然没有肿瘤复发。
在结束标准放疗加伴随的替莫唑胺治疗和生酮方案后几天进行MRI随后，停止严格的饮食干预，三个月以后，肿瘤又复发了，很有意思。
其实还有一些脑肿瘤和生酮相关的研究。
→脑肿瘤生酮的安全性研究这项研究2021年7月7日发表，在美国神经病学学会医学期刊Neurology。
研究涉及25名星形细胞瘤患者，他们都接受了放射治疗和化学疗法，然后进行了8周的生酮饮食+间歇性禁食。
饮食包括培根、鸡蛋、重奶油、黄油、绿叶蔬菜和鱼等，并每周禁食两天。
结果显示，饮食耐受性良好，仅1人出现了副作用与饮食有关；身体和大脑的新陈代谢发生了变化，胰岛素水平下降，酮体增加。
→生酮以后脑肿瘤的发展之前分享过研究，就是匈牙利的医生团队，利用原始生酮的饮食法，控制了患者的脑胶质瘤。
患者的其他指标也大大改善。
生酮饮食对于脑胶质瘤的作用，还是很不错的，我们来分析分析，生酮和其他肿瘤的关系。
→为什么生酮可以控制脑胶质瘤？研究者认为，这种癌细胞最依赖糖分生长，正常的脑细胞可以靠酮生存，所以效果最好。
脑胶质瘤新型治疗方案研究进展
脑胶质瘤新型治疗方案研究进展
张剑宁;刘聪为
【期刊名称】《肿瘤防治研究》
【年(卷),期】2022(49)6
【摘要】脑胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤,具有较高的复发率和死亡率,单纯依赖手术切除难以根治,必须采用综合治疗方法。
随着分子和免疫学研究的发展,以脑肿瘤电场治疗、靶向治疗和免疫治疗为代表的新型治疗方法逐渐增多,并且取得了一些新的进展,本综述旨在介绍近年来脑胶质瘤治疗领域的重要成果及对未来发展方向的展望。
【总页数】9页(P505-513)
【作者】张剑宁;刘聪为
【作者单位】解放军总医院第一医学中心神经外科医学部
【正文语种】中文
【中图分类】R739.41
【相关文献】
1.替莫唑胺不同服药方案治疗脑胶质瘤术后复发的疗效观察
2.伽马刀序贯替莫唑胺不同服药方案治疗脑胶质瘤术后复发患者的疗效观察
3.脑胶质瘤的基因治疗与病毒治疗研究进展
4.伽马刀序贯替莫唑胺不同服药方案治疗脑胶质瘤术后复发患者的疗效观察
5.脑胶质瘤病人围手术期新型饮食管理方案的应用效果
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既生癌,何生酮：控制碳水化合物就可以让肿瘤君滚蛋吗？
既生癌，何生酮：控制碳水化合物就可以让肿瘤君滚蛋吗？最近一个叫Fred Hatfield 的美国人，在微信上有点忙。
这是一个70多岁的老人，他突然在微信圈里流窜，不是因为他几十年前是举重冠军，也不是因为他太太太美，更不是因为他得了癌症。
这一切，只是因为有个视频里说他没有接受什么治疗，只是选择了生酮饮食，结果癌症就消失了。
你如果没看过那个视频，一定会觉得我这叙述有点跳跃！可是没有跳跃的思维，怎么能编出一个好故事？不管怎样，这个故事最吸引人的地方，就是不用吃药打针，只要改变饮食，癌症就滚蛋了！这神奇的生酮饮食（ketogenic-diet）到底是什么？它其实就是一种低碳水化合物、高脂肪、再配合适当蛋白质和其他营养成分的配方饮食。
这种饮食方式，其实最大的市场是减肥，在临床上确实用来治疗疾病，不过不是肿瘤，是癫痫。
一个举重运动员怎么就想到用这生酮饮食来对付癌症了？万物生长靠太阳，癌细胞生长也要靠能量。
研究发现，癌细胞生长主要依靠葡萄糖代谢来提供能量，所以从理论上，只要掐断了这能量来源，就能让癌细胞疯狂不起来。
在人类的食物里，碳水化合物消化、代谢后主要产生的就是葡萄糖，生酮饮食就是紧紧掐住了碳水化合物的供应来源！从理论上说，这生酮饮食应该是一个绝好的对付癌症的妙方！但是癌症连化疗药都不怕，能被一个理论吓得屁滚尿流吗？我们还是来看看有什么数据吧。
在医学数据库pubmed 里搜索，标题里有这个生酮饮食的文献就有一千多篇，但是跟癌症有关的只有20篇左右。
这里面，除了一堆用老鼠做的实验，毕竟有几个是临床研究的。
首先可以确定的，是生酮饮食可以改变肿瘤的葡萄糖代谢。
克利夫兰大学医院对两名小儿晚期恶性星形细胞瘤使用生酮饮食（中链甘油三酯油含量为60％的饮食），7天之后，血糖水平下降到正常水平的低值区，同时血液中的酮升高二三十倍。
PET扫描发现肿瘤部位葡萄糖摄取平均下降了21.8％(Nebeling et al., 1995)。
生酮饮食联合疗法治疗恶性肿瘤研究进展
生酮饮食联合疗法治疗恶性肿瘤研究进展文章来源：王晓琳，饶本强，江波，石汉平.生酮饮食联合疗法治疗恶性肿瘤研究进展.肿瘤代谢与营养电子杂志2016,4(3):255-260 正文肿瘤细胞一个突出的代谢特点是葡萄糖摄取量和乳酸积累量逐渐升高，利用糖酵解作为主要能量代谢来源，获得更高的糖酵解能力，使得葡萄糖转变为乳酸产生ATP，这种现象我们称为Warburg效应[1]。
葡萄糖糖酵解途径依赖和细胞内高浓度乳酸积累是Warburg效应的两个主要特征，与肿瘤细胞的攻击性和侵袭性具有显著关联[2-5]。
超过90%的肿瘤患者死亡原因是肿瘤细胞转移或者从原位扩散至远端组织。
目前没有更好的治疗方法可以有效控制肿瘤细胞全身性转移。
由于肿瘤细胞的转移性是一个突出表型，以肿瘤代谢为主要靶点进行纠正或干预的肿瘤代谢疗法可能会为侵袭性或晚期肿瘤患者提供新的治疗方法。
研究显示，生酮饮食（ketogenic diet，KD）联合酮酯（ketone ester，KE）--外源性酮体、高压氧治疗（hyperbaric oxygen therapy，HBOT）、能量限制（calorie restriction，CR）、运动、维生素D及二甲双胍等治疗肿瘤将会取得更好疗效。
1 生酮饮食与酮体与Warburg效应相关的糖酵解依赖促使研究人员探究通过饮食疗法降低肿瘤可用的糖。
虽然KD的抗肿瘤作用主要是由于减少糖酵解底物和抑制胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）信号转导，但新的证据表明，酮体本身已具有治疗肿瘤的潜力[6-8]。
正常细胞较易适应将酮体作为一种高效能代谢物，但许多肿瘤细胞不具有这种适应性[9, 10]。
与正常组织相比，恶性肿瘤细胞利用酮体酶的表达较正常细胞减少[11, 12]。
例如，与健康神经元相比，酮体无法缓解葡萄糖缺乏导致的神经胶质瘤细胞死亡[13]。
最近，研究人员在转移性肿瘤小鼠模型上发现，直接补充KE可以抑制肿瘤生长。
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够抑制肿瘤细胞的生长。体内试验显示．由食物引 起的酮体血症可抑制黑色素瘤细胞的肺转移【９］。 ２００９年研究者发现肿瘤细胞不能利用酮体、杀伤癌
细胞的主要原因与肿瘤细胞内酮体代谢的关键酶一 ＳＣＯＴ有关［１０】。此外，许多研究结果显示多数肿瘤的 线粒体数量及功能异常，而线粒体内膜的完整性是 酮体代谢所必须的，完整的线粒体内膜上的心磷脂
及磷脂类可以与Ｂ一羟丁酸脱氢酶相互作用，加速 一、生酮饮食
生酮饮食是以脂肪及脂肪酸为主要构成的饮 食，它是一种高比例脂肪、适量蛋白质和低碳水化合 物的饮食，主要依靠脂肪酸在线粒体内氧化生成大 量乙酰ＣｏＡ合成酮体供应能量。生酮饮食将机体的 主要能源代谢从利用葡萄糖转变为利用脂肪酸，通 三、生酮饮食的抗脑胶质瘤作用 随着对生酮饮食的深入研究．人们发现控制机
Ｂ—ＨＢ转化为乙酰乙酸，线粒体异常会阻滞肿瘤细
胞利用酮体产生能量【¨Ｊ羽。这些发现提示当正常细 胞以酮体作为主要能量来源时．肿瘤细胞因为无法 代谢酮体产生足够其生存的能量而生长抑制。
过肝脏对脂肪酸分解氧化产生特有的中间产物一酮 体，包括：乙酰乙酸、Ｂ．羟丁酸和丙酮，从而导致机
体的一系列反应。具体来说，酮体被血液从肝脏中 带出到肝外，当肝外组织需要从酮体中获得能量时， Ｄ—Ｂ．羟丁酸会在Ｄ—Ｂ．羟丁酸脱氢酶的作用下脱氢 生成乙酰乙酸，然后在Ｂ一酮酰辅酶Ａ转移酶 ｆＳＣＯＴ）的作用下被活化成乙酰乙酰辅酶Ａ。最后， 乙酰乙酰辅酶Ａ在硫解酶的作用下与辅酶Ａ结合
Ｘｕａｎ Ｚｉｘｕｅ，Ｙｕａｎ
Ｓｈｏｕｊｕｎ
ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ
Ｈｏｓｐ如ｄ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ
３１００１４，Ｃｈｉｎａ岱黼毅＿）；
ｏｆ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ
体能量代谢，将初始底物由葡萄糖转变为酮体。不仅
可以干扰肿瘤的代谢，而且保证了患者的正常营养 状态。Ｓｃｈｍｉｄｔ等［１３】采用自行配制的生酮饮食．对１６ 例晚期癌症患者进行了为期３个月的食用试验（３ 例卵巢癌、２例甲状腺癌、２例胰腺癌患者。粒胚细胞 癌、腮腺癌、骨肉瘤、食道癌、结肠癌、子宫癌、肺癌、 胃癌各１例），结果显示，坚持完成试验的６例患者
ｄｉｅｔ（ｈｉ曲ｆａｔ，ｌｏｗ ａｎ
ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ａｎｄ
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化坏死，引起微环境中谷氨酸盐水平升高，而谷氨酰 胺又能够为肿瘤细胞及与肿瘤相关的巨噬细胞 （ＴＡＭｓ）供给能量，加速肿瘤生长。因此。近２０年来 脑胶质瘤患者的中位生存期一直没有得到明显的改
善，各种疗法均难以达到根治效果，脑胶质瘤至今仍 是全身肿瘤中预后最差的肿瘤之一。提高恶性脑胶
质瘤的治疗效果已成为神经外科、肿瘤科最富挑战 性而又亟待解决的一个难题。
ＨＤＡＣｓ）的活性，进而通过激活Ｆｏｘ０３ａ和Ｍｔ２两种 基因，帮助细胞抵御氧化应激，避免老化【８】。这一研
究提示生酮饮食或许能够用于治疗或预防年龄相关 的疾病以及多种类型癌症等。
二、生酮饮食与肿瘤 葡萄糖是正常神经细胞和胶质能量的优先选 择．以前人们认为游离脂肪酸并不能被脑细胞所需
疗过后休眠期的肿瘤细胞会处于能量代谢增加的阶 段，亟需要糖类来补充，通过抑制癌细胞的能量代谢
导因子一Ｉ（ＨＩＦ一１１可以调节葡萄糖的吸收和参与糖
酵解和能量代谢基因的表达【１８１。还有研究者发现肿 瘤细胞能量代谢失调与癌基因Ｍｙｃ表达具有相关 性．尤其是在肿瘤微环境发生变化的情况下四。 由于ＣＴ一２Ａ星细胞瘤与人星形细胞瘤具有许 多相似的基因和生化特性，所以研究者利用ＣＴ一２Ａ 星细胞瘤研究生酮饮食或饮食控制抗脑胶质瘤作用
组相比．生酮饮食的小鼠中值生存期增加了５ ｄ，同 时给予生酮饿食和放疗的１１只小鼠中有９只小鼠
并无任何肿瘤复发迹象，并且发现生酮饮食配合放
及机制，发现生酮饮食或饮食控制可以减缓肿瘤生 长，延迟肿瘤进程，并延长小鼠的生命。他们还发现 胰岛素生长因子．Ｉ（ＩＧＦ一１）／ＡＫＴ信号通路的自分泌
或旁分泌活性在星形细胞瘤抗凋亡过程中发挥重要 作用，而且提示生酮饮食或饮食控制靶向了 ＩＧＦ一１／ＡＫＴ信号通路。生酮饮食或饮食控制引起的 循环葡萄糖及乳酸盐水平降低．影响ＨＩＦ．１和葡萄
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ａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ，
ａｎｔｉ—ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ａｎｄ ｐｒｏ—ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ ｈａｓ ｔｈｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ
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Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｙｕａｎ
Ｓｈｏｕｊｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｙｕａｎｓｊ＠ｎｉｃ．ｂｍｉ．∞．ｃａ
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贝伐珠单抗与依替立康合用会产生较大的毒性［３１，
且有研究表明，贝伐珠单抗会提高原本侵袭性就很 高的脑胶质瘤的侵袭能力［４】。放疗也会造成组织氧
万方数据
・２５２・
±堡塑经医堂苤查２Ｑ！鱼生！旦箜！！鲞箜！塑垦坠垫！丛！坠塑里！虫丛垒堡塾２Ｑ！鱼：ｙＱ！！！！：堕Ｑ量 的治疗策略之一闭。除了用于癫痫的治疗，Ｖｅｒｄｉｎ发 现生酮饮食在体内生成Ｂ一羟丁酸，Ｂ．羟丁酸可以 阻断组蛋白去乙酰化酶（Ｈｉｓｔｏｎｅ
胞可以通过代谢脂肪酸来充能，即当食物受到限制。 脑中酮体的代谢可以维持神经系统的正常功能，而 脑胶质瘤细胞因缺乏代谢灵活性而生长受到阻滞。 １９７９年有学者发现一些癌细胞不能利用酮体供给 能量，而且酮体对肿瘤细胞有较强的细胞毒效应．能
脂肪酸在正常细胞的线粒体内氧化能生成大量乙酰 ＣｏＡ且合成酮体供应能量。这种能量供应从葡萄糖
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【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
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基金项目：浙江省医药卫生一般研究计划（２０１６ＫＹＡ０２８） 【中图分类号】Ｒ７３０．２６４ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】 １６７１—８９２５（２０１６）０３—０２５１－０５
Ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅ ｉｎ ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ ｄｉｅｔ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｂｒａｉｎ ｇｌｉｏｍａ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
Ｆｕｎｄ
ｄｉｅｔ；Ｂｒａｉｎ ｇｌｉｏｍａ；Ｅｎｅｒｇｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；Ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒａｍ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
ｐｒｏｇｒａｍ：
Ｇｅｎｅｒａｌ
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Ｈｅａｌｔｈ ｏｆ
Ｚｈｅｊｉａｎｇ
Ｐｒｏｖｉｎｃｅ
（２０１６ＫＹＡ０２８）
恶性脑胶质瘤是一种致死性疾病，尤其是多形 性胶质母细胞瘤（ＧＢＭ），目前对恶性脑胶质瘤的治 疗仍然是手术切除配合放化疗【ｌ－２］。但是化疗往往会 缩短患者的生命、影响患者的生活质量，例如常用的 胶质瘤化疗药物替莫唑胺可能会造成脑组织坏死，
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１—８９２５．２０１６．０３．００７
【摘要】
新陈代谢一直是癌症研究的焦点，研究者们发现许多肿瘤生长相关的信号通路与肿
瘤细胞代谢途径息息相关。生酮饮食（高脂肪、低碳水化合物和蛋白质）能够引起代谢方式的变化，例 如降低血糖和增加血酮体。研究发现生酮饮食可以断绝肿瘤细胞能量供给，抑制肿瘤细胞生长，而 对机体能量代谢和生理状况无明显影响。到目前为止，生酮饮食已经被认为是一种通过抗血管新 生、抗肿瘤侵袭转移和促凋亡的代谢治疗策略，且该治疗策略可能会提高多形性胶质母细胞瘤和其 他恶性脑瘤的治疗效果。本文将综述生酮饮食的抗恶性脑瘤的作用及其机制研究进展。 【关键词】生酮饮食； 神经胶质瘤； 能量代谢； 抗肿瘤作用
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．２５１．
・神经胶质瘤・
生酮饮食抑制脑胶质瘤作用的研究进展
宣自学袁守军
３１００１４杭州，浙江省人民医院药学部（宣自学）；１００８５０北京，军事医学科学院放射与 辐射医学研究所药理毒理研究室（袁守军） 通信作者：袁守军，Ｅｍａｉｌ：ｙｕａｎｓｊ＠ｎｉｃ．ｂｍｉ．ａｃ．ｃｎ