乌司他丁通过抑制ERK信号通路减轻大鼠脓毒症性肺损伤
早期应用乌司他丁对严重烧伤的治疗作用
早期应用乌司他丁对严重烧伤的治疗作用该研究概述了乌司他丁的理化性质、生理功能和临床应用，并重点就其早期应用于重度烧伤的治疗作用及其作用机制进行了探讨。
标签：乌司他丁；水解酶；烧伤；炎症乌司他丁（UTI）是从男性尿液中分离提纯的一种广谱蛋白水解酶抑制剂，目前广泛应用于急性重症胰腺炎，急性肾衰竭、重症感染，及体外循环、器官移植的辅助治疗[1]。
近年来亦开始应用于严重烧伤患者，并取得了较好的效果。
本文旨在就早期应用乌司他丁对严重烧伤患者的治疗作用综述如下。
1 乌司他丁的理化性质及功能乌司他丁（UTI）是由143个氨基酸组成的一种酸性糖蛋白质，分子量约为67000D。
由3个功能域构成：O连接糖基化区域，N端Kunitz型结构域I、C端Kunitz型结构域II 。
乌司他丁的酶抑制活性主要位于两个Kunitz型结构域，它们分别具有很广的抑酶谱，且不完全重叠。
可广泛抑制胰蛋白酶、α一糜蛋白酶、脂肪酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶G等水解酶的活性[2]。
O连接糖基化区域主要功能为稳定细胞膜和溶酶体，阻止溶酶体酶的释放[3]。
研究表明，乌司他丁还具有抑制多种炎症介质如白介素（IL）IL-1、6、8，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），髓过氧化物酶（MPD）的过度释放；阻断内源性休克因子的生成，清除氧自由基，调节免疫功能，保护内脏器官的功能[4-5]。
2 乌司他丁在严重烧伤中的应用乌司他丁主要经静脉给药，生物利用度为100%，安全性高，起效快。
健康男性予以30万U/10 mL静脉注射后在肝、肾中迅速积累，5 min即达到峰值，主要经肾代谢，消除半衰期约40 min。
中重度烧伤患者早期应用乌司他丁对心、肺、肝、肾、胃肠道等重要器官具有积极的保护作用。
有文献表明，早期应用UTI可减轻严重烫伤大鼠的心肌损伤，改善心室功能、增加心输出量[6-7]。
徐鹏，方勇等证实常规液体复苏联合应用乌司他丁能降低严重烧伤大鼠的肺组织湿干质量比，减轻中性粒细胞浸润程度和肺间质水肿，降低严重烧伤早期急性肺组织损伤（A LI）的发生率[8]。
乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应分析
乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应分析【摘要】本文对乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应进行了分析。
在研究背景部分，介绍了重症肺炎的危害及乌司他丁的研究意义。
在详细论述了乌司他丁在重症肺炎治疗中的临床效果以及对炎症反应的调节效果，并评价了其副作用和安全性。
还探讨了乌司他丁治疗重症肺炎的机制。
在展望了乌司他丁在重症肺炎治疗中的前景，探讨了炎症反应在重症肺炎中的作用，并展望了乌司他丁的临床应用前景。
本文全面分析了乌司他丁在重症肺炎治疗中的临床效果及其对炎症反应的调节效果，为临床实践提供了重要参考依据。
【关键词】重症肺炎、乌司他丁、临床效果、炎症反应、治疗效果、副作用、安全性评价、机制研究、前景、临床应用、研究背景、研究目的、疾病背景、结论、展望。
1. 引言1.1 研究背景重症肺炎是一种严重且常见的呼吸系统感染疾病，其病理生理过程复杂，治疗方案多样且效果不一。
目前，虽然抗生素等药物被广泛应用于治疗重症肺炎，但仍然存在很多患者因治疗无效而导致病情恶化，甚至危及生命。
迫切需要寻找新的治疗方法来提高重症肺炎的治疗效果。
乌司他丁的治疗机制和具体效果仍需要进一步研究和探讨。
本研究旨在通过对乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果和炎症反应进行分析，探讨乌司他丁在重症肺炎治疗中的潜在作用机制，为临床治疗提供更多参考依据。
1.2 研究目的在本研究中，我们的研究目的是评估乌司他丁在治疗重症肺炎患者中的临床效果，并探讨其对炎症反应的调节作用。
重症肺炎是一种危及生命的呼吸系统感染性疾病，其发病率和死亡率较高。
目前对于重症肺炎的治疗主要是抗生素和对症治疗，但这些治疗手段存在一定局限性，因此寻找新的治疗方法显得尤为重要。
1.3 疾病背景重症肺炎是一种常见的重症疾病，特点是急性起病、高热、呼吸困难和严重感染症状。
其病因包括细菌、病毒、真菌等各种微生物，且可以通过直接或间接的途径传播给他人。
重症肺炎患者往往需要住院治疗，并且可能出现严重的并发症，甚至导致患者死亡。
乌司他丁降低HMGB1表达并减轻失血性休克后大鼠肺损伤的影响
（ 收稿 日期 ：２ ０ １ ３ — ０ ８ — ０ ５）
应用体会 『 Ｊ １ ． 基层 医学论 坛 ，２ ０ １ １ ， １ ４（ ２）： ４ — ５ ．
（ 责任校对 ：彭鹏旭 ）
・
基础研究 ・
乌 司他 丁降低 Ｈ ＭＧ Ｂ １ 表达并减轻失血性 休 克后大 鼠肺损 伤 的影 响
小 时处死测量 其动脉血 Ｐ ａ Ｃ Ｏ 、Ｐ ａ Ｏ 、血乳酸 、干湿重 比法测 量肺组织含 水率 、ｗ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 法检 测
ＤＯＩ ：１ ０． ３ ７ ６ ０ ／ ｃ ｍａ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ７ －１ ２ ４ ５． ２ ０１ ３． ２２ ． ０１ ０
国际医药卫生 导报 ２ ０ １ ３年 第 １ ９ 卷 第２ ２期
Ｉ ＭＨＧ Ｎ，Ｎ ｏ ｖ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ．Ｖ ｏ １ ． １ ９ Ｎ ０ ． ２ ２
４ ］ 朱惠群 ． 康复锻 炼督导对乳腺 癌根治术 患者生活质量 ＜０ ． ０ ５ ） ，表 明通 过对 患 者 进行 居 家 康 复指 导 可 对 【
作者单位 ： ５ ４ ５ ０ ０ ６ 柳州 市人 民医院急诊科 （ 罗毅 、 刘路培 、黄善 华 、罗翠琼 、龙春萍 ） ，医务科 （ 黄振宇 ）
参考 文献 ［ １ ］ 毕新生 ． 乳腺 癌研 究 新 进展 ［ Ｊ ］ ． 国际 医药卫 生 导 报 ，
２ ０ １ ０ ， １ ６ （ ２ ４ ） ： ３ ０ ６ ８ — ３ ０ ７ ０ ．
［ １ ０ 】Ａ ｂ ｅ Ｍ， Ｌ ｗ ａ ｓ ｅ Ｔ ， Ｔ ａ ｋ ｅ ｕ ｃ ｈ ｉ Ｔ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ａ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍｉ ｚ ｄ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｄ
乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值分析
乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值分析【摘要】乌司他丁是一种辅助治疗重症感染性休克的药物，本文就其在治疗重症感染性休克中的价值进行了分析。
在药理作用方面，乌司他丁能够通过调节神经内分泌系统、抑制炎症反应等方式发挥作用。
临床研究表明，乌司他丁在辅助治疗重症感染性休克中具有一定的效果，能够改善患者的生存率和病情严重程度。
乌司他丁在经济效益、社会影响和未来发展方面也有着积极的表现。
结论部分指出，乌司他丁在治疗重症感染性休克中具有重要的价值，值得进一步挖掘其在临床实践中的潜力，展望其在未来的应用前景。
通过对乌司他丁的综合分析，我们可以更好地认识其在治疗重症感染性休克中的作用和意义。
【关键词】乌司他丁, 重症感染性休克, 辅助治疗, 药理作用, 临床效果, 经济效益, 社会影响, 未来发展, 价值分析, 潜力, 应用前景.1. 引言1.1 研究背景重症感染性休克是一种严重的临床疾病，常见于重症监护病房中，患者病情危重，死亡率较高。
目前，传统的治疗方法包括抗生素、血管活性药物等，但在一些病例中效果并不理想。
寻找新的治疗方法显得尤为重要。
本研究旨在探讨乌司他丁在辅助治疗重症感染性休克中的作用机制、临床效果、经济效益以及社会影响，并对其未来发展进行展望，以期为临床医生提供更好的治疗选择，为患者的康复和生存提供更多可能性。
通过对乌司他丁在重症感染性休克中的价值进行全面分析，希望可以为改善患者的治疗效果和生活质量提供科学依据。
1.2 研究目的研究的目的是探讨乌司他丁在辅助治疗重症感染性休克中的作用机制和临床效果，评估其在提高患者生存率和恢复率方面的有效性。
研究旨在分析乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的经济效益，包括减少医疗费用、缩短住院时间等方面的影响。
研究还致力于探讨乌司他丁在社会层面的影响，包括减少家庭负担、提高医疗资源利用效率等方面的作用。
通过对乌司他丁在辅助治疗重症感染性休克中的综合分析，旨在为临床医生和决策者提供科学依据，推动乌司他丁在临床实践中的应用，并为未来乌司他丁的进一步发展提供指导。
乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值分析
乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值分析【摘要】本文旨在对乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值进行分析。
在我们将介绍研究背景、研究目的和研究意义。
正文中我们将探讨乌司他丁的作用机制、临床研究情况、优势与局限、经济成本效益以及潜在风险与安全性评估。
结论部分将进行乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的综合价值评估，并提出未来研究方向和展望。
通过本文的深入分析，我们将全面评估乌司他丁在治疗重症感染性休克中的作用和价值，为临床实践和决策提供科学依据。
【关键词】乌司他丁、治疗、重症感染性休克、价值分析、作用机制、临床研究、优势、局限、经济成本效益、风险、安全性评估、综合价值评估、未来研究、结论、展望。
1. 引言1.1 研究背景研究表明，乌司他丁能够通过减少交感神经系统的活性和促进内源性抗炎系统的反应，降低血浆儿茶酚胺水平和细胞因子释放，从而减少炎症反应和细胞损伤，改善血流动力学稳定性。
乌司他丁还可能对心脏功能和肾功能产生正面影响，有助于提高重症感染性休克患者的生存率。
鉴于乌司他丁在重症感染性休克治疗中的潜在作用，有必要对其辅助治疗的临床效果、经济成本效益、风险与安全性进行深入研究和分析，以全面评估其在临床实践中的价值和应用前景。
本文将对乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值进行系统分析和评价，旨在为临床决策提供科学依据和参考。
1.2 研究目的研究的目的是分析乌司他丁作为辅助治疗重症感染性休克的价值，探讨其在临床实践中的应用情况，评估其对患者病情和预后的影响。
通过对乌司他丁治疗效果和安全性的综合评估，进一步探讨该药物在重症感染性休克治疗中的优势和局限性，并且结合经济成本效益分析，探讨乌司他丁在医疗资源利用方面的价值。
本研究旨在对乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的潜在风险和安全性进行评估，为临床医师在治疗决策中提供科学依据。
通过本研究的深入分析，旨在为提高重症感染性休克患者的治疗效果和生存率提供参考，为临床决策提供科学依据。
乌司他丁的药理及临床应用
乌司他丁的药理及临床应用摘要：本文对乌司他丁治疗急性胰腺炎、急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)的药理及临床研究现状进行了综述。
关键词：乌司他丁蛋白酶抑制剂急性肺损伤全身炎症反应综合征乌司他丁又称尿抑制素，最早于1909年被Beuer等首次报道以来，许多学者对其进行了多方面的研究。
80年代初，日本科学家对其进行了生化、药理、提纯、临床应用等多领域的研究，并于1985年正式上市应用于临床。
乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂(UTI)，其分解形成的低分子成分也具有很强的抑制水解酶的作用[1]；临床上主要用于治疗急性胰腺炎、急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)等。
笔者就乌司他丁的药理作用和临床应用作一综述。
1、治疗急性胰腺炎急性胰腺炎发病的特点是胰腺多种酶被激活，导致胰腺组织的自身消化和破坏。
乌司他丁可广泛抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶等多种蛋白水解酶，从而减轻自身消化降低内毒素的吸收，而且可通过抑制肿瘤坏死因子的释放，调节血管内皮细胞的功能，改善微循环及减轻组织的损伤。
2001年上海乌司他丁临床试验协作组[2]报道治疗急性胰腺炎总有效率：轻症100％，重症78．6％。
有很多报道乌司他丁与其他药物对急性胰腺炎的疗效进行比较，其中有报道[3]乌司他丁在对急性胰腺炎血淀粉酶的改善及缩短临床治愈时间方面明显优于加贝酯，并认为这可能和UIT有相对更为广谱的蛋白酶、水解酶抑制作用，溶酶体稳定作用，清除自由基及抑制炎症介质释放有关。
最近有文献报道[4]乌司他丁能在短期内缓解和消除急性胰腺炎的主要临床症状，纠正异常的血液化验指标，缩短住院时间，治疗的综合有效率为90％。
同时有报道[5]探讨了乌司他丁治疗急性胰腺炎的发病机理，认为除与抑制各种消化酶有关外，还可能具有纠正机体细胞代谢障碍和血液动力学紊乱的作用从而达到阻止各种胰酶启动的全身炎症反应综合征。
乌司他丁对炎症组织灌注及脏器损伤的影响-精选文档
分别于制模后2h及6h采用放射性生物微球法测定肺、肾及 末端回肠组织的血流量
中国普外基础与临床杂志，2003,10(3).
中国普外基础与临床杂志，2003,10(3).
23
乌司他丁改善急性重症胰腺炎大鼠胰外器官血 流量
乌司他丁抑制炎症介质及溶酶体酶释放
硫酸软骨素糖链
Ca2+ Ca2+
刺激因子
Ca2+
X Ca2+
Ca2+
抑制钙内流，阻断信号转导， 减少TNF-a/IL-1ß产生
TNF-a
ERK1/2 磷酸化
X
Ca+
TNF-a
TNF-a TNF-a
NF-кB/Egr-1活化
X
TNF-a Ca2+
TNF-a/IL-1ß
Song et al. BMC Emergency Medicine 2013, 13(Suppl 1):S7
乌司他丁减轻内皮细胞损伤和炎性浸润
A
B
C A.对照组超微结构无明显异常改变
B.百草枯组受损明显：细胞空泡状 结构，肺泡腔见中性粒细胞、红细 胞渗出，血管内皮细胞肿胀、基底 膜断裂 C.乌司他丁组超微结构改变轻于百草 枯组，血管基底膜较完整，内皮细 胞肿胀不明显，肺泡腔内渗出较少
乌司他丁组（U组）：加 1000U/ml UTI+10%患者血
清的RPMI1640培养基
观察指标：
• Cs） 培养液中NF-κB • 人肺微血管内皮细胞（PMVECs） 培养液中TNF-α
李新宇等,乌司他丁对严重脓毒症血清损伤人肺血管内皮细胞保护作用的实验研究 .中国呼吸与危重监护杂志. 2011; 10(6):547-551.
脓毒症集束化治疗(乌司他丁)
在临床上，SIRS包括两种情况：
一种是由细菌感染引起的SIRS，即脓毒血症 (sepsis)；
另一种是由非感染性病因，如多发性创伤、 细胞损伤、烧伤、低血容量性休克、DIC、急性 胰腺炎和药物热、缺血缺氧等引发的SIRS。
故感染和非感染因素均可引发SIRS。
(一)、SIRS的诊断标准：
（1）体温>38C或<36C； （2）心率>90次/min； （3）呼吸频率>20次/min或PaCO2<4.3Kpa； （4）白细胞计数>12.0109/L或<4.0109/L，
或中性杆状核细胞(未成熟细胞)>0.10； （5）若为感染诱发的SIRS还必须具有活跃
的细菌或病毒或真菌感染的确实证据， 但血培养可以阳性或阴性。
关于脓毒症
脓毒症(sepsis)是指有感染或有高度可疑感染灶引起 的全身炎症反应综合征（SIRS).
严重脓毒症(severe sepsis)定义为合并器官功能障碍 的脓毒症。
各器官的不同复苏需要，如脑、内脏器官的临界血 压各不相同，血压过低或持续的时间过长，虽有可 能“成功地”复苏，但可能导致延迟的多器官功能 障碍和肠坏死继发性脓毒症。
对严重脓毒症或引起组织低灌注综合征
（低血压或乳酸酸中毒），一经诊断应立即开 始复苏。
血乳酸升高可识别出一个高危、尚无低血 压，但已有低灌注的患者。
100,000
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AIDS* Colon Breast CHF† Severe
Cancer§
Sepsis‡
AIDS* Breast AMI† Severe
急性呼吸窘迫综合征的药物治疗进展
急性呼吸窘迫综合征的药物治疗进展杨艺【摘要】急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是临床危重症，呼吸支持治疗是 ARDS 的基础治疗方案，在呼吸支持治疗的基础上给予合理用药，控制过度全身性炎症反应，促进促炎／抗炎平衡的恢复，对治疗 ARDS 至关重要。
ARDS 的治疗药物包括抗炎治疗（糖皮质激素、他汀类药）、抗氧化治疗（N-乙酰半胱氨酸、维生素类及氨溴索）、外源性肺泡表面活性物质（PS）替代疗法、血管活性药物（一氧化氮和前列腺素 E1）、重组人活性蛋白 C、干细胞治疗等。
综合考虑多种病理机制，联合多种药物，或药物与非药物干预联合应用是目前较为公认的 ARDS 治疗方向。
%Respiration supporting is considered as a basic treatment for acute respiratory distress syndrome (ADRS),and addi-tional pharmacological treatments play an important role in control of systemic inflammatory response and balance proinflammatory /an-ti-inflammatory.Pharmacological treatments for ARDS include anti -inflammation thearpy (glucocorticoid and statins),antioxidant ther-apy (n -acetylcysteine,vitamins and ambroxol),endogenous pulmonary surfactant (PS)replacement therapy,vasoactive agents therapy (nitric oxide and prostaglandin E1 ),recombinant human activated protein C and stem cell treatment.Given the variety of pathological mechanism,the multi-drug regimens,drug combined non -drug treatment are recognized as direction of treatment for ARDS.【期刊名称】《川北医学院学报》【年(卷),期】2016(031)003【总页数】4页(P443-446)【关键词】急性呼吸窘迫综合征;糖皮质激素;内源性肺泡表面活性物质;肺损伤【作者】杨艺【作者单位】广西壮族自治区百色市人民医院呼吸内科，广西百色 533000【正文语种】中文【中图分类】R563.8急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床危重症，主要临床特征为低氧血症及双肺浸润性阴影，由多种因素引发肺泡-毛细血管损伤，患者发生高通透性肺水肿，导致急性进行性呼吸衰竭，临床病死率较高[1-3]。
乌司他丁在SIRS及MODS时的应用价值
摘要】乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，具有抑制多种蛋白、糖和脂类水解酶的活性，抑制炎症介质的过度释放，改善微循环和组织灌注等重要的药理作用，符合SIRS及MODS的治疗原则，在急性胰腺炎、脓毒症、休克、手术创伤等严重刺激引起的SIRS及MODS时起到减轻组织器官损伤、阻断瀑布式炎症反应及保护重要脏器功能的作用。
3 UTI对SIRS的抑制作用及对MODS的防治作用
3.1急性胰腺炎
急性胰腺炎（ANP）在发病早期是一个多种炎症因子及炎症介质（如TNF-α、血小板、活化因子、氧自由基、磷脂酶A2、一氧化氮等）参与的SIRS反应，而中性粒细胞在肺内的聚集、活化、释放、延迟凋亡等是ANP引起肺损伤（ALI）的主要原因，重症者可导致MODS。在中性粒细胞进人肺组织的最初阶段，中性粒细胞与血管内皮细胞的粘附是其移入肺组织的基础，也是中性粒细胞引起肺组织损伤的前提。Okumura Y等[9]对小鼠急性胰腺炎诱导的肺损伤多型核白细胞积累的研究显示：UTI明显抑制了中性粒细胞在小鼠肺的积累。张全等[10]采用逆行性胰管注射5%牛磺胆酸钠建立大鼠重症急性胰腺炎模型，实验结果显示：UTI治疗组与模型组比较，黏附分子（ICAM）-1 mRNA表达量除6h外，其余各时间点差异均有统计学意义(P<0.01)，提示UTI能明显下调ICAM-1 mRNA在肺内的表达，减轻中性粒细胞在肺内的浸润、聚集，减轻ANP相关ALI。秦仁义等[11]的动物实验及临床病例观察显示UTI治疗组血清TNFα在0.5h开始上升,但其升高幅度明显低于对照组(P<0.05) ,且I可使实验性和临床ANP的TNF-α,NO,丙二醛（MDA）减少和有效地降低血、尿淀粉酶,并可降低实验ANP的死亡率。王春友等[12]观察到治疗组胰淀粉酶TNF-α及氧自由基（OFR）均较胰腺炎组明显降低( P<0.05),而与假手术组相比无明显差别；治疗组的NO含量虽较胰腺炎明显降低,但与假手术组相比却升高(P<0.05)。提示UTI在抑制胰酶及OFR产生的同时,抑制了NO的过量产生及释放,一方面去除了过量的NO对机体的有害影响；另一方面将NO控制在一定水平,与ANP时大量产生的PAF、TXA2、ET21等形成新的平衡,改善胰腺组织微循环。因此，UTI可通过抑制TNF-α,PLA2,OFR等炎症介质的释放,阻止细胞因子、炎性递质与白细胞的相互作用,防止白细胞“过度激活”,减轻白细胞对组织的损伤,从而阻止急性胰腺炎时SIRS的发生和发展,减轻脏器功能损害。
乌司他丁治疗脓毒血症临床疗效观察
乌司他丁治疗脓毒血症临床疗效观察古俊晓（绵阳市中心医院，四川 绵阳 621000）【摘要】目的：探究脓毒血症实行乌司他丁治疗的临床疗效。
方法：纳入本次实验研究的脓毒血症患者共68例，入组时间为2020年6月至2021年6月，依据不同治疗方法行两组划分，研究组与对照组分别采取乌司他丁与血必净注射液治疗，比对两组炎症因子水平、病情危险程度及预后情况。
结果：相比对照组，研究组的白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）在治疗后呈更低水平，组间差异明显（P＜0.05）；经后期治疗，研究组相比对照组病情危险程度获得了明显改善，组间差异明显（P＜0.05）；研究组与对照组在治疗后均明显改善预后情况，但研究组可维持更稳定的体温、心率，且处于正常的中性粒细胞（NAP）比例与白细胞计数（WBC），组间差异明显（P＜0.05）。
结论：脓毒血症实行乌司他丁治疗，能够减轻患者不适感，保证预后效果，降低病情危险程度，临床实践价值较高。
【关键词】脓毒血症；乌司他丁；炎症因子；不良反应【中图分类号】R631.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2022）35-0027-04脓毒血症属于危重急症，是因感染机体而引发全身性疾病，具有炎性特征，很容易引发一系列并发症，会对患者生命健康造成威胁。
无效治疗在无法保证治疗效果的同时，还会延误治疗时机从而使患者并发不同类型的炎症疾病，常合并脓毒症，若患者已发展至严重病情，还会伴有功能障碍综合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS），导致明显提高致死率。
脓毒血症的常用基础治疗方案进行治疗，相关手段包括基础抗感染，稳定内环境及相应支持，但长时间应用会使临床治疗作用被限制。
乌司他丁是一种糖蛋白，经有效治疗，可辅助患者维持正常的炎症水平，保证预后效果，提升患者免疫力[1]。
本研究以乌司他丁作为治疗药物，分析在脓毒血症治疗期间实现的临床价值，现报道如下。
乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值分析
乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值分析【摘要】乌司他丁是一种常用于治疗重症感染性休克的药物，具有调节免疫炎症反应、改善微循环、保护内脏器官等作用。
本文针对乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值进行分析。
通过探讨乌司他丁的作用机制、在感染性休克中的应用以及其优势和临床疗效，进一步考察了乌司他丁在经济效益方面的表现。
研究发现，乌司他丁辅助治疗重症感染性休克可以显著改善患者的病情和预后，同时也具有一定的经济效益。
未来研究可以进一步探讨乌司他丁在不同类型感染性休克中的应用及疗效，以及与其他药物的联合应用等方面，为临床治疗提供更多的选择和思路。
乌司他丁辅助治疗重症感染性休克具有积极的价值，对于改善患者病情、提高治疗效果和降低医疗费用具有重要意义。
【关键词】乌司他丁、重症感染性休克、辅助治疗、作用机制、优势、临床疗效、经济效益、价值分析、未来研究方向、结论总结。
1. 引言1.1 研究背景重症感染性休克是一种危急的全身炎症反应综合征，常见于感染来源未控制或复发的患者。
该病病死率高达40%-70%，给患者及家属带来沉重的心理和经济负担。
传统治疗方法包括抗生素、液体复苏和支持性治疗，但仍然难以降低患者的死亡率。
本文旨在对乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值进行分析，探讨其作用机制、临床效果以及经济效益，为临床医生提供更多的决策参考。
愿通过本文的研究，能够为重症感染性休克的治疗带来新的启示和突破。
1.2 研究目的研究目的是探讨乌司他丁作为辅助治疗重症感染性休克的价值，并评估其临床疗效和经济效益。
目的在于为临床医生提供更多治疗选择，帮助改善患者的生存率和预后，减轻医疗负担。
通过深入分析乌司他丁在重症感染性休克中的作用机制及应用情况，旨在为临床实践提供理论依据和指导，为患者的治疗提供更科学、有效的方法。
通过研究乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的优势和临床疗效，进一步探讨其在改善患者生存率和降低医疗资源消耗方面的作用，为医疗决策提供依据。
大鼠放射性肺损伤过程中乌司他丁的影响参考模板
大鼠放射性肺损伤过程中乌司他丁的影响放射性肺损伤是临床胸部肿瘤放疗、骨髓移植预处理、平时核辐射事故及战时核辐射后严重并发症.研究发现转化生长因子β1（TGF β1）在放射性肺损伤中起到重要作用［1］.乌司他丁（天普洛安）是一种广谱的蛋白酶抑制剂，能够抑制多种细胞因子及炎症介质，在临床上已经广泛应用于多个领域，我们通过动物实验建立放射性大鼠肺损伤模型，发现乌司他丁能有效降低TGFβ1水平，为治疗放射性肺损伤提供了一种新的方法.1材料和方法1.1材料健康雌性SD大鼠60只，体质量(180±20)g，购于第四军医大学实验动物中心；采用德国西门子公司的6MV X直线加速器；图像采集使用OLYMPUS BX51型号显微镜系统；图像分析使用美国MediaCybernetics公司的Image ProPlus6.0图像分析软件；酶标仪使用美国BioRad公司生产的Bio Rad450型；TGFβ1大鼠酶联免疫吸附测定试剂盒及兔抗大鼠TGFβ1mAb试剂盒购于美国SantaCruz公司；ABC免疫组化试剂盒购于美国Sigma公司；乌司他丁（天普洛安）购于广东天普生化医药股份有限公司.1.2方法1.2.1动物模型制备与实验分组60只雌性SD大鼠随机分为3组（每组20只）：正常对照组（C组）、单纯照射组（R组）、乌司他丁治疗组（U组）.后两组动物经戊巴比妥40mg/kg腹腔麻醉后，以自制的装置固定大鼠，胸部覆以23mm厚蜡块以调整剂量分布，铅屏蔽头部与腹部行直线加速器全胸部照射，单次剂量为20Gy（2Gy/min），距离1m，面积4.5cm×4.5cm.U组于照射当日开始以乌司他丁10000U/kg尾静脉注射，而后每天相同剂量静注，共计7d；C，R组同期尾静脉静注同等体积的生理盐水.1.2.2标本采集于照射后7，15，30，60d每组取5只麻醉后，直接从心脏采血2mL，立刻置入含EDTA的抗凝管中混匀，静置30min后以1500r/min离心15min，留取血浆冻存于-70℃；将大鼠右侧肺门结扎,气管插管,注入生理盐水4mL,保留3min后吸出,反复3次,收集支气管肺泡灌洗液BALF,将BALF4℃离心(3000r/min,4min),吸取上清液冻存于-70℃待测；取右下肺以40g/L多聚甲醛固定，常规石蜡包埋、切片.1.2.3肺组织病理学观察各组大鼠肺组织石蜡切片分别行苏木素伊红（HE）染色观察动物肺组织一般病理学改变，每例实验动物选5张切片，运用OLYMPUS BX51显微图像采集系统100倍下每张切片随机选取10个高倍镜视野观察.ImagePro Plus6.0（美国MediaCybernetics公司）医学图像分析软件进行计算机图像分析，测定肺间质面密度等；同法用Masson染色观察肺组织胶原蛋白沉积情况.1.2.4免疫组化检测TGFβ1的表达取包埋好切片，按试剂盒说明书步骤进行，兔抗大鼠TGFβ1多克隆抗体稀释度为（1∶100），DAB显色，苏木素轻度复染核，光镜下观察.结果以胞质内可见棕红色颗粒者为阳性，以肺泡实质TGFβ1阳性表达面积作为检测TGFβ1表达的半定量指标.1.2.5酶联免疫吸附（ELISA）方法测定TGFβ1的含量取冻存的血浆及肺泡灌洗液，按照试剂盒说明书步骤严格操作.统计学处理：采用SPSS12.0统计软件进行数据分析，正态分布数据以x±s表示，行单因素方差分析及SNK q检验，P<0.05为差异有统计学意义.2结果2.1肺组织病理学变化HE染色显示C组肺组织结构正常；R组7d 肺泡壁增厚，肺毛细血管扩张、充血，少量炎细胞浸润，15d出现局限性炎症浸润灶，30，60d肺水肿明显，局限性肺实变；U组各期炎症、水肿均较R组减轻（图1）.R组在照射后30，60d肺间质面密度逐渐增大(P<0.01)，而U组与同期R组比较明显减小(P<0.01，表1）.Masson染色显示C组可见淡蓝色的基质胶原较少，主要分布在气道及血管外膜.R组7，15d基质胶原与C组相比较稍有增加，30d以后血管外膜及肺泡间隔胶原纤维增多，U组与R组同期相比胶原纤维减少（图2）.表1不同组间放射性肺损伤肺间质面密度的变化2.2TGFβ1免疫组化检测C组肺组织TGFβ1在肺泡间隔、细支气管平滑肌、血管平滑肌、血管内皮、血管周围仅弱表达或不表达，阳性面积少；R组在30,60d时上述部位明显比C组表达增强，并出现肺泡上皮细胞、肺间质巨噬细胞强阳性表达，阳性面积随之明显增加（P<0.01），U组表达部位与C组相似，阳性面积较R组明显减少（P<0.01，图3，表2）.A：正常对照组；B：单纯照射组；C：乌司他丁治疗组.图3各组大鼠肺组织TGFβ1免疫组化染色（30d）×400表2大鼠肺组织TGFβ1免疫组化阳性面积变化(n=5，μm2，x±s)组别〖〗照射后（d）7〖〗15〖〗30〖〗60C〖〗221±32〖〗241±27〖〗238±23〖〗229±19R〖〗317±29〖〗528±39b〖〗965±49b〖〗1367±113bU〖〗243±22〖〗379±31c〖〗586±26d〖〗763±59dbP<0.01vsC；cP<0.05，dP<0.01vsR.C:对照组;R:单纯照射组;U:乌司他丁治疗组.2.3TGFβ1ELISA检测随照射后时间延长，R组血清TGFβ1水平逐渐升高，30d时较前增加趋势明显，60d时达高峰，较C组相比较具有统计学差异性，同时U组TGFβ1水平也缓慢增加，但较R 组减少（P<0.01）；肺泡灌洗液中TGFβ1水平和血清基本一致，不同的是30d时达到高峰后开始下降（表3）.表3放射性肺损伤血清及肺泡灌洗液内TGFβ1水平的变化3讨论放射性肺损伤的发生是多因素引起的，既牵涉到射线所损伤的多个靶细胞，又涉及到这些靶细胞和其相关细胞所释放出来的多种细胞因子［2］；晚期则随着组织的修复、肉芽的生长逐渐出现以纤维细胞增生、基质胶原化为主的肺间质纤维化的改变，从而导致患者呼吸衰竭，成为主要死因之一.目前对放射性肺损伤的治疗，有针对早期炎症阶段的糖皮质激素、非甾体类消炎药及辅助r干扰素和减轻肺损伤的药物.上述治疗大多以减轻早期炎症，后期仍有大量的肺间质纤维化形成，治疗效果不能令人满意.TGFβ1是人体多种上皮起源细胞的生长调节因子，在细胞的生长、分化及细胞外基质沉积和机体免疫反应方面具有广泛的生物学效应［3］，被公认为与放射性肺纤维化发生和形成关系最为密切的介导因子，在放射性肺炎的发生和维持过程中占有重要地位［4-5］.通过HE和Masson染色观察到照射后大鼠肺泡II型上皮细胞、血管内皮等细胞损伤，逐渐出现肺水肿以及肺泡炎症等，放射性肺炎症程度逐渐加重，这与照射后肺组织中、血清、肺泡灌洗液的TGFβ1水平变化基本一致，说明TGFβ1在放射性肺损伤发生、发展过程中的重要作用.而乌司他丁治疗组与R组相比，大鼠肺水肿及肺泡炎症等明显减轻，另外乌司他丁能修复肺泡II型上皮细胞、血管内皮细胞损伤，明显抑制肺胶原蛋白沉积及纤维增生，由此可见乌司他丁具有防护放射性肺损伤的作用，其机制与抑制TGFβ1表达有关.综上所述,乌司他丁能有效降低放射性肺损伤时TGFβ1的含量，并抑制肺组织炎症反应，为寻找预防及治疗放射性肺损伤及纤维化找到一条新路径.。
乌司他丁通过抑制ERK信号通路减轻大鼠脓毒症性肺损伤
乌司他丁通过抑制ERK信号通路减轻大鼠脓毒症性肺损伤张利鹏;赵焱;刘国娟;杨大刚;周丽华【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2017(016)001【摘要】目的探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠的肺保护作用及可能机制.方法 24只Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组(LPS组)、乌司他丁组(UTI组)每组8只.采用腹腔注射脂多糖(LPS)(10 mg/kg)的方法制备大鼠ARDS模型,乌司他丁组在左侧腹腔注射LPS后1h后在右侧腹腔注射乌司他丁20 000 U/kg,对照组注射同等剂量的生理盐水,各组大鼠留取肺组织及血浆标本.计算肺组织湿/干质量(W/D);光镜下观察肺组织病理改变;用ELISA法检测各组血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、肺表面活性物质A(SPA)含量;免疫组化法检测细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达情况,Western blot法检测肺组织中磷酸化ERK(pERK)蛋白表达的变化.结果光镜下观察对照组肺组织结构完整,肺泡腔清晰;LPS组肺泡壁增厚,渗出明显,肺组织出现损伤性变化;UTI组病理改变较LPS组明显减轻.与对照组比较,LPS组肺组织W/D增加,而血浆TNF-α、IL-18、SPA含量均明显升高(P＜0.05);与LPS组比较,UTI组肺组织W/D减少,而血浆TNF-α、IL-18、SPA含量含量均明显降低,差异有统计学意义;免疫组化结果显示:与对照组比较,LPS组ERK蛋白在胞浆和胞核表达均明显增加,而UTI组较LPS组表达均明显减少;Western blot检测结果显示:与对照组比较,LPS组肺组织ERK蛋白表达均明显增高,而UTI干预组蛋白表达均明显受抑制.结论乌司他丁通过抑制ERK信号通路减轻炎症反应及肺表面活性物质量及活性,发挥对LPS致大鼠脓毒性ARDS的保护作用.【总页数】4页(P8-11)【作者】张利鹏;赵焱;刘国娟;杨大刚;周丽华【作者单位】内蒙古医科大学附属医院重症医学科内蒙古呼和浩特010050;内蒙古自治区人民医院神经内科内蒙古呼和浩特010050;内蒙古医科大学附属医院重症医学科内蒙古呼和浩特010050;内蒙古医科大学附属医院重症医学科内蒙古呼和浩特010050;内蒙古医科大学附属医院重症医学科内蒙古呼和浩特010050【正文语种】中文【相关文献】1.乌司他丁明显减轻肠源性脓毒症大鼠炎性因子介导性肺损伤 [J], 孙梅;韩琪;郄文斌;屠伟峰2.乌司他丁通过干预p38 MAPK/ERK信号通路减轻脓毒症性肺损伤 [J], 张利鹏;赵焱;刘国娟;杨大刚;周丽华3.丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠肺损伤及p38MAPK/ERK信号通路的影响 [J], 邱然;王念;唐泽;李丹;苟小红;陶武4.抑制Wnt/β-catenin信号通路可减轻脓毒症急性肺损伤 [J], 熊杰;陈正平;沈迎念;李永胜5.栀子苷通过抑制VPO1/ERK1/2信号通路减轻糖尿病心肌病大鼠的心肌细胞凋亡[J], 张伟萍;江建军;陈晓锋;许莎莎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乌司他丁对脓毒症脏器的保护作用
乌司他丁对脓毒症脏器的保护作用蔡毅;林建东【摘要】脓毒症是危重症医学研究的热点与难点,是危重症患者死亡的常见原因.其发病机制复杂,与机体多系统、多器官病理生理改变密切相关,而有效的药物应用以维持机体内环境稳态,为抢救治疗措施的实施赢得更多时间.乌司他丁是从人体尿液中分离纯化的一种胰蛋白酶抑制剂,无免疫原性,主要通过调控炎性介质释放以维持肠道黏膜完整性、改善凝血功能、降低血管通透性,进而阻断全身炎性反应综合征/多脏器功能障碍综合征的进程,具有明显的脏器功能保护作用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)002【总页数】3页(P286-288)【关键词】乌司他丁;胰蛋白酶抑制剂;脓毒症【作者】蔡毅;林建东【作者单位】福建医科大学附属第一医院ICU,福州,350000;福建医科大学附属第一医院ICU,福州,350000【正文语种】中文【中图分类】R977.3脓毒症是严重创伤、烧伤、休克、大手术和感染后常见并发症,其本质为感染性因素(如细菌、真菌、病毒及其毒性产物等)诱发的失控性炎性反应和免疫功能紊乱。
临床上,早期目标导向治疗、抗凝、强化胰岛素治疗及糖皮质激素的适量应用、有效控制感染等原则在脓毒症治疗过程中的广泛应用,使救治率有所提高,仍有许多患者因为多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)甚至多脏器功能衰竭而死亡。
脓毒症是临床危重症患者死亡的主要原因之一[1]。
鉴于其与机体多系统、多器官病理生理改变密切相关,涉及炎性反应、免疫反应、凝血功能、代谢、各脏器功能等,因此,治疗的策略不仅仅是给予器官充分的支持和修复,更重要的是必须帮助机体重建已经紊乱的联系网络,恢复其正常的生理和谐。
乌司他丁(ulinastatin,UTI)对机体疾病状态下释放至血液中的大量丝氨酸蛋白水解酶具有明显的抑制作用,减轻水解酶对正常组织器官的损害；抑制中性粒细胞的激活、黏附和跨内皮迁移,减少炎性细胞浸润；抑制中性粒细胞释放毒性物质等过程中发挥多层次的抗炎作用。
乌司他丁对内毒素肺损伤大鼠的保护作用
乌司他丁对内毒素肺损伤大鼠的保护作用林雪松;向军;蔡亚娜;汪乐【摘要】目的：探讨乌司他丁对急性内毒素性肺损伤保护作用的机制。
方法取SD 大鼠20只，大鼠腹腔注射脂多糖（ LPS）5 mg·kg-1·d-1，按随机数字表法将大鼠分配进入乌司他丁组和对照组各10只。
乌司他丁组静脉给予乌司他丁50 kU·kg-1，对照组给予等量0.9％氯化钠溶液，观察大鼠水通道蛋白-1（AQP-1），AQP-5的表达变化及肺泡壁厚度变化以及肺水肿的程度。
结果对照组大鼠体内注射LPS后，AQP-1及AQP-5的表达持续性降低，乌司他丁组AQP-1及AQP-5降低不明显；对照组肺组织湿/干质量比值明显增高，乌司他丁组无明显变化。
对照组24，48，72 h的肺泡壁厚度（3.84±0.68），（6.32±1.08），（11.03±2.47）μm，乌司他丁组分别为（2.31±0.44），（3.76±0.82），（2.94±0.67）μm，无明显变化。
结论 AQP-1及AQP-5通过调节细胞通透性而导致肺水肿，乌司他丁通过减缓上述过程从而减轻内毒素性肺损伤的程度。
%Objective To investigate the protection mechanism of ulinastatin on bacterial endotoxin-induced acute lung injury. Methods Acute lung injury was induced by Escherichia colilipo-polysacch aride(LPS)5 mg·kg-1·d-1,intratracheally. Twenty SD rats were randomly divided into controlgroup(n=10)and ulinastatin group(n=10). Ulinastatid group received ulinastatin 50 kU·kg-1 ,the control groups received the same amount of 0. 9% sodium chloride solution. Then the expression changes of rat AQP-1 and AQP-5,alveolar wall thickness change and the degree of pulmonary edema were detected. Results After the injection of LPS into the rat,the expression of AQP-1 and AQP-5 in control group were continuouslydecreased,but those in ulinastatin group decreased were not obvious. The lung wet/dry weight ratio in the control group increased significantly,the not obvious changes in the ulinastain group. The thickness of the alveolar in 24,48,72 h of the control group w ere(3. 84±0. 68),(6. 32±1. 08),(11. 03±2.47)μm, respectively,and those in the ulinastian groups were(2. 31±0. 44)(,3. 76±0. 82)(,2. 94±0. 67)μm,respectively. Conclusion The AQP-1 and AQP-5 induced the occurrence of pulmonary edema by changing the cell permeability. Ulinastatin can slow down the process so as to reduce the degree of endotoxin-induced lung injury.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】4页(P718-721)【关键词】乌司他丁;损伤,肺,急性;内毒素;水通道蛋白【作者】林雪松;向军;蔡亚娜;汪乐【作者单位】浙江省台州市中心医院烧伤科，台州 318000;上海交通大学附属瑞金医院烧伤科，上海 200025;浙江省台州市中心医院烧伤科，台州 318000;浙江省台州市中心医院烧伤科，台州 318000【正文语种】中文【中图分类】R965机体严重创伤及感染后常伴有急性肺损伤,可进一步发展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)。
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【 摘要】 目的 探 讨乌 司他 丁（ Ｕ Ｔ Ｉ ） 对脓毒症性 急性呼吸窘迫综合征 （ Ａ Ｒ Ｄ Ｓ ） 大鼠的肺保 护作 用及 可 能机 制。方
法 ２ ４只 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠按 随机数字表法分 为对照组、 模型 组（ Ｌ Ｐ Ｓ组 ） 、 乌 司他 丁组 （ Ｕ Ｔ Ｉ 组） 每 组 ８只。采 用腹腔 注射 脂 多糖（ Ｌ Ｐ Ｓ ） （ １ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） 的方法制备 大鼠 Ａ Ｒ Ｄ Ｓ模 型 ， 鸟 司他 丁组在 左侧腹 腔注射 Ｌ Ｐ Ｓ后 １ ｈ后在右侧腹 腔注射鸟 司他 丁 ２ ０ ０ ０ ０ Ｕ ／ ｋ ｇ ， 对照组 注射 同等剂量的生理盐 水， 各组 大鼠留取肺组 织及血 浆标本 。计 算肺组 织湿／ 干 质量 （ Ｗ／ Ｄ） ； 光镜
ｆＣ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｖ ｏ １ ． １ ６ ， Ｎｏ ． １ Ｊ ａ ｎ ． ２ ０ １ ７
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（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ６—１ ０—１ ８ ）
ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ．１ ６ ７ １— ４ ６ ９ ５ ． ２ ０ １ ７ ． ０ １ ． ０ ０ ３
文章 编 号 ： １ ６ ７ １— ４ ６ ９ ５ （ ２ ０ １ ７ ） ０ １— ０ ０ ０ ８— ０ ４
ｔ ｉ ｏ ｎ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｔ ａ ｘ ［ Ｊ ］ ．Ｊ Ｖｉ ｒ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ６， ８ ０ （ ２ ０） ： １ ０ ０ ３ ６—１ ０ ０ ４ ４ ．
ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｍ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ．Ｍｏ ｌ Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｂ ｉ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ７， ２ ７ （ １ ） ： １ ２ ０—１ ３ ４ ．
ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｅ ｒ ａ ｓ ｅ ｌ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｃ ｒ ｉ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｈ ｕ ｍａ ｎ Ｔ— ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｙ ｍｐ ｈ ｏ ｔ ｒ ｏ ｐ ｉ ｃ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｔ ｙ ｐｅ １ ｌ ｏ ｎ ｇ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｌ ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｄ ｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ —
乌 司他 丁通 过 抑 制 Ｅ Ｒ Ｋ信 号通 路 减 轻 大 鼠脓 毒 症 性 肺 损伤
张利 鹏 赵 焱 刘 国娟 杨 大刚 周 丽华 ｈ （ １ 内蒙 古 医科 大 学 附属 医院重 症 医学科 内蒙古 呼和 浩特 ０ １ ０ ０ ５ ０ ； ２ 内蒙古 自治 区人 民医院神 经 内科 内蒙 古 呼和 浩特 ０ １ ０ ０ ５ ０ ）
明显 ， 肺 组 织 出现 损 伤 性 变化 ； Ｕ Ｔ Ｔ 组 病理 改 变较 Ｌ Ｐ ｓ组 明 显 减 轻 。 与 对 照 组 比 较 ， Ｌ Ｐ Ｓ组 肺 组 织 Ｗ／ Ｄ增 加 ， 而 血 浆
Ｔ Ｎ Ｆ—ｏ ｒ ＿ 、 Ｉ Ｌ一 １ ８ 、 Ｓ Ｐ Ａ含 量 均 明 显 升 高 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 与 Ｌ Ｐ Ｓ组 比 较 ， Ｕ Ｔ Ｉ 组 肺 组 织 ｗ／ Ｄ减 少 ， 而血 浆 Ｔ Ｎ Ｆ—ｏ ｔ 、 Ｉ Ｌ一１ ８ 、
［ １ ６］ Ｎ ａ ｅ ｅ ｍ Ｈ，Ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ Ｄ，Ｚ ｈ ａ ｏ Ｑ，ｅ ｔ ａ １ ．Ｔ ｈ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ
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ｆ ｅ ｒ ａ ｓ ｅ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ａ Ｃ Ｓ Ｃ ｈ ｅ ｍ Ｂ ｉ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ６， １ １ （ ３） ： ７ ７ ２—７ ８ １ ．
下观 察 肺 组 织 病 理 改 变 ； 用Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 法 检 测 各 组 血 浆 中肿 瘤 坏 死 因子 一仅（ Ｔ Ｎ Ｆ— ） 、 白细 胞 介 素 一１ ８ （ Ｉ Ｌ一１ ８ ） 、 肺 表 面 活
性 物质 Ａ（ Ｓ Ｐ Ａ） 含量 ； 免疫组化 法检 测细胞外信号调 节蛋 白激酶 （ Ｅ Ｒ Ｋ） 蛋 白表 达情 况， Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 法检测 肺组 织 中磷 酸化 Ｅ Ｒ Ｋ（ ｐ Ｅ Ｒ Ｋ） 蛋 白表 达的 变化 。结果 光镜 下观 察对照 组肺 组织 结构完 整， 肺 泡腔 清晰 ； Ｌ Ｐ Ｓ组肺 泡壁 增厚 ， 渗出
Ｓ Ｐ Ａ含量含 量均明显降低 ， 差异 有统计学意义 ； 免疫组化 结果显 示 ： 与对 照组 比较 ， Ｌ Ｐ Ｓ组 Ｅ Ｒ Ｋ蛋 白在 胞浆 和胞核 表达 均 明显增加 ， 而ｕ ， ｒ Ｉ 组较 Ｌ Ｐ Ｓ组表达均 明显 减少 ； Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 检测结果显 示 ： 与对照组 比较 ， Ｌ Ｐ Ｓ组 肺组 织 Ｅ Ｒ Ｋ蛋 白表 达 均明显增 高， 而Ｕ Ｔ Ｉ 干预组蛋 白表 达均明显受抑制 。结论 乌司他丁通过抑制 Ｅ Ｒ Ｋ信号通路 减轻炎症反应及肺表 面