抗菌药物临床应用管理办法背景下的抗菌药物产业分析与预测

抗菌药物的生产
化工原料 联动 化学修饰 发酵 淀粉 分离纯化 青霉素工业盐， 7-ACA 原料药 6-APA中间体 原料药 工艺，收率 7-ADCA, GCLE中间体 原料药 化工原料 化学修饰 头孢类抗生素 头孢侧链 化学修饰
青霉素类抗生素
氨苄西林、 阿莫西林
制剂药
煤炭发酵 联动
化学修饰
头孢克罗、 头孢呋新、 头孢氨苄
《抗菌药物临床应用管理办法》出台
• 7 月1 日起，《抗菌药物临床应用管理办法》将实施，相关药品分类目录的出台则滞 后。目前网络上有多个版本，各有区别。最终具体目录出台有可能要到年底，同时伴 随整治活动草案和新旧两套管理办法法规。卫生部监控范围是针对二级以上医院，不 涵盖基层终端。 •控制使用率和使用强度：I类切口手术抗生素使用时间和频度，处方中使用抗菌药物比 例，门诊输液比例。 •限制数量和种类：管理办法规定，三级医院购进抗菌药物品种不得超过50 种，二级医 院购进抗菌药物品种不得超过35 种；每一种抗生素必须“一品两规”（一品两规在过 去已经部分执行）；相似药学特征药物不得重复购买，类同复方1-2 种；三代四代头孢 口服不超过5 个品规，注射不超过8 个品规，碳青霉烯不超过3 个品规，氟喹诺酮口服 注射各不超过4 个品规，抗深部真菌药不超过5个品规。 •划分等级：抗菌药物分为非限制使用、限制使用、特殊使用三级。限制使用级别一般 为主流，具体分级取决于各地方利益博弈情况，尤其是特殊使用级别。 •按医生处方权级别使用抗生素。
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产品特点
• 药效：杀菌谱宽窄；是否已经严重耐药，更新换代； • 副作用：不良反应，过敏反应，是否需要皮试； • 突发事件：加替沙星召回，欣弗事件，超级细菌； • 用药习惯：医生，患者对药物有所偏好； • 价格：发改委指定最高零售价；原研、首仿、出口、GMP； • 政策：基药政策，抗菌药物定期整治；
制剂药
原料药价格走势
使用较先进的酶法工艺生产7ACA的健康元成本压力稍小。
对原料药的影响：雪上加霜
• • • 1. • • • • 政策限制抗生素整体使用量，故对原料药整体行业是负面影响； 原料药：母核+侧链（金城医药） 原料药行业现状： 产能过剩 2.原料涨价 3.国际竞争 4.节能减排 5.环保压力：哈药、京新药业 环保压力： 环保压力 哈药、 原料药比例 故抗生素相关大宗原料药价格将一直在较低价位徘徊； 如下游企业对用量和价格有保证，则可降低原料成本从中获益：一致药业的头孢呋辛 原料药占收入比例：华北制药50%，鲁抗40%，哈药30%（来自兴业证券）
《抗菌药物临床应用管理办法》的执行情况摸底
• 整理了来自三家三级医院的抗菌药物管理自查报告。 • 抗菌药物使用级别过高：三四代头孢，复方抗生素-〉一二代头孢 • 清洁手术给药频度及使用级别：预防感染-〉原则上不给药，给药不超过24 小时，只选用非限制级别药物 • 联合用药：频繁联合用药->不鼓励联合用药。 • 在清洁手术用药剂量与处方总体抗菌药物比例依然极难达到政策所设标准。 • 二级医院以及二级医院以下基层医疗机构缺乏资料。
对原料药的影响
化工原料 联动 化学修饰 发酵 淀粉 分离纯化 青霉素工业盐， 7-ACA 原料药 6-APA中间体 原料药 工艺，收率 7-ADCA,GCLE 化学修饰 中间体 原料药 化工原料 头孢侧链 化学修饰
青霉素类抗生素
青霉素、 阿莫西林
制剂药 头孢类抗生素
煤炭发酵 联动
化学修饰
头孢克罗、 头孢呋新、 头孢氨苄
抗菌药物
出自金城医药招股书
各类主要药物及相关上市公司
• • 头孢类：使用最广。抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应较少； 上市公司：哈药、白云山、上海医药、一致、华北制药、三九医药、信立泰 、福安药业、金 城医药 青霉素类：β-内酰胺类抗生素始祖，发展历史久远，价格便宜，易过敏； 上市公司：华药、哈药、上海医药、鲁抗、福安药业 喹诺酮类：抗菌谱广，比头孢更为便宜且过敏反应更少，无交叉耐药性； 上市公司：浙江医药、北京双鹤、京新药业、莱美药业 碳青霉烯类：抗菌谱最广，抗菌活性最强，同时也是最昂贵，是抗生素的最后一道防线； 上市公司：健康元、海正药业、海翔药业 酶抑制剂复方抗生素类：可以克服一部分耐药性的复方抗生素，以头孢和青霉素类抗生素为主， 搭配各种酶抑制剂；属于较高级别的药物； 上市公司：哈药、仟源药业 其他Beta内酰胺类药物类：单环β-内酰胺氨曲南，抗菌谱窄，过敏反应少；推荐用于对经典药 物过敏的情况下； 上市公司：仟源药业、福安药业、莱美药业、上海医药、健康元
《抗菌药物临床应用管理办法》的执行预期
• 本次抗菌药物限制使用被称为史上最严厉的政策，卫生部在执行上非常严 格，大部分三级医院已经开始大量清退抗生素产品，预计在卫生部管理的 2800 家医院限制使用抗生素将被严格执行。 • 总体影响是缓慢的，长期的，永久的。 • 依次优先使用基本药物目录、医保目录、新农合，结合用药偏好以及医院 利益：借机加速淘汰老品种，新品种进入将更困难。 • 收集了7份医院的选药目录，2份来自三级医院，5份来自二级医院； • 三级医院由于可以选择50种药物基本上涵盖了抗菌药物销售居前的药物， 且根据调研（出自民生证券研究所）前50的抗菌药物已涵盖医院抗感染药 物用药金额的90%，所以三级医院的用药结构不会发生大的变化； • 对于二级医院由于只能选择35种药物，且基本药物目录中已经有20种抗菌 药物，所以需要做出较大取舍；氨曲南，部分求新求高级的三四代小头孢 将出现洗牌； • 基层医疗机构只能使用基层药物，实际用药将取决于基药制度的推行情况。
谁将兴起：替代药物
• 中药抗菌药：明确声明不在抗菌药物管理办法限制之内； • 假设输液并不被严格控制，药物用法：输液+西药抗菌药+中药抗菌药 • 疗效并不显著，使用时间长，符合医院利益； • 上海凯宝：痰热清产能释放 • 康缘药业：热毒宁
生产企业——商业企业 商业企业——医院 医院——医生 医生——病人 生产企业 商业企业 医院 医生 病人 生产企业收入=中标收入-分销费用（这个差价决定了医生的回扣或变相回扣的空间） 商业企业收入=出厂口岸价格*流通差别率 医院收入=中标价格*药物加成（15%） 医生收入=回扣或变相回扣（决定处方偏好） 中标价格越高的药物医生的利润越高，所以中标价格高的产品操作空间大。企 业可以控制成本，但中标价格由具体政策以及政府招标机构决定，故受政策倾 斜的进口药、合资药以及国产品牌药、首仿药以及质量优良供出口、受到国外 机构认证的药物将在定价方面占据主动。招标=质量+服务+价格
• 京新药业历经磨难，具有丰富的成本控制和抢占市场的经验，而且喹诺酮 类药物具有无法替代的优势，京新所生产的左氧沙星与环丙沙星原料药有 基药目录的保驾护航，销量有保证。所以依然看好。
谁能生存：医院的选择对制剂药的影响
• 出于利益和保险考虑，医院会偏向采购质量高且利润率高的药品，比如进 口药、合资药、国产品牌药在定价方面有优势的药种； • 限制级别使用药品是主流，列入特殊使用级别的药物采购量将有可能大幅 下滑（除了已经监管严格而且非用不可的药物）； • 能够主动调整产品品种，产业链长且生产线具有弹性的企业将收益，无法 调整的企业将被挤出市场； • 总体上行业集中度会上升；
左氧氟沙星
日本第一制药
扬子江
浙药
双鹤药业
美罗培南
健康元
日本住友
海正药业
来自SFDA南方所 •药品销量排名并不完全由价格决定； •单个药品下份额前三的厂商基本上是价格最贵的：质量保证/医院利益。
替代品和相关产品
• 大输液：三素一汤=抗生素+激素+维生素+输液； • 解热镇痛类：阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛，仅能缓解症状，无法根治感 染； • 中药抗菌药:痰热清，热毒宁，炎琥宁这类清热解毒类中药注射液虽然药效 并不及西药抗生素，但常在大输液中与抗生素搭配使用（如喹诺酮，头孢 搭配痰热清输液）。此次政策虽然也提出要控制输液的使用，但短期输液 的功能无法替代，且政策中明确了中药抗菌药并不在政策限制范围，故此 类药物有可能受益。
抗菌药物临床应用管理办法背景下的抗菌药物产 业分析与预测
2011-08-21
抗菌药物
• 抗菌药物，又称抗感染药物，抗生素，是指治疗细菌、支原体、衣原体、 立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的药物，不包括各 种病毒所致感染性疾病和寄生虫病的治疗药物。 • 全球抗感染药物发展空间已经有限，前500强药物中缺少抗菌药物，大药厂 放弃了抗感染药物的大规模研发。 • 抗菌药物 2010 年占中国医药用药比重为25.98%，虽然比例逐年缩小，目 前仍然是用药金额最大的一类药物，其中头孢类药物又占抗菌药物55%的 比重，其次是青霉素类、喹诺酮类、碳青霉烯类、大环内酯类等抗菌药物。 • 国内抗感染药物市场增速2008-2010年增速依次为16%、45.92%、22.26%， 增长速度落后于市场总体增长速度。 • 因为蛋糕很大且技术壁垒不高，行业整体竞争激烈，产能过剩；上市公司 中生产抗生素的企业就有超过50家；畅销药左氧沙星有100个以上批件；
青霉素工业盐：哈药股份、 青霉素工业盐：哈药股份、华北制药 6-APA：华北制药、哈药股份 APA：华北制药、 7-ACA：华北制药、哈药股份、鲁抗医药、健康元 ACA：华北制药、哈药股份、鲁抗医药、 喹诺酮原料药：京新药业 京新药业
对原料药的影响的例外： 海翔药业、京新药业
• 较高端的培南类抗生素特色原料药4-AA母核，美罗培南和亚胺培南在美国 的专利已分别于2009年和今年6月到期，仿制药陆续上市已带动了4-AA需 求的大幅增长；日本地震影响了日资企业的生产； • 依托全球培南类市场的增长； • 海翔药业出口比例更大，产品供给占全球的90%，受国内市场影响小
ห้องสมุดไป่ตู้制剂药
•化学修饰分酶法，化学法。 •碳青霉烯类抗生素、喹诺酮类抗生素多属直接化学合成。 •除此之外还包括后续的分离纯化，冻干结晶，包装以及污染处理。
渠道终端分析
• • 生产企业—>商业企业—>医院/药店— >医生/药师—>病人 终端=三级二级医院+OTC+基层医疗 市场
•此次政策针对的是二级以 上医院的处方和药品目录。 •从三级医院二级医院至基层医 疗终端，抗菌药物的使用量依次 为16%，23%和50%。（来自招 商证券研究；中国药师杂志）。 •OTC的抗生素销售为灰色市 场，同时以口服为主，金额 总量有限。
谁被淘汰：各类药物分析
• • • • • • • • • • • • 头孢类：I类切口预防用药偏好向一二代头孢走，用量下降，三四代小头孢将根据不同的使用 目录出现洗牌 上市公司：哈药、白云山、上海医药、一致、华北制药、三九医药、信立泰 、福安药业 青霉素类：以基药为主，跟随基药制度； 上市公司：华药、哈药、上海医药、鲁抗、福安药业 喹诺酮类：抗菌谱广且无需皮试，不可替代； 上市公司：浙江医药、北京双鹤、京新药业、莱美药业 碳青霉烯类：抗菌谱最广，抗菌活性最强，同时也是最昂贵，是抗生素的最后一道防线；不可 替代；已经管理较严格，所以泡沫有限，滥用的重灾区其实是高代头孢； 上市公司：健康元、海正药业、海翔药业 酶抑制剂复方抗生素类：产品特点就是克服抗药性，所以符合政策目的；但仍被列为较高级别 的抗生素，用量可能走低； 上市公司：哈药、仟源药业 其他Beta内酰胺类药物类：氨曲南，抗菌谱过窄，过去应用广泛是因为不需皮试符合二级医 院应用要求；已经从许多二级医院目录消失； 上市公司：仟源药业、福安药业、莱美药业、上海医药、健康元
•各个终端消费人群也不同， 终端之间较难互相取代。
市场集中度分析
排名常年变动，市场集中度不高，营销影响强大。
市场集中度分析
药物名称 头孢替安 头孢米诺 头孢孟多 头孢呋辛 头孢吡肟 份额厂商1 份额厂商1 哈药总厂 明治制果 台湾生达 一致药业 信立泰 份额厂商2 份额厂商2 新先锋 南昌立健 海南灵康 苏州中化 施贵宝 份额厂商3 份额厂商3 韩国大熊 华北制药 华北制药 丽珠药业 白云山 份额厂商4 份额厂商4