结缔组织生长因子——抗肝纤维化的新靶点
结缔组织生长因子与肝纤维化相关性的研究进展
内
斟
２０ ０７年 ６月 第 ２卷
第 ３期
４３ ３
活嗜 中性粒细胞 ， Ｉ—１、Ｌ６及 Ｔ Ｆｏ类 似 ， 与 Ｌｌ Ｉ－ ３ Ｎ ．【 是参 与机 体炎
症 反 应 和 一 系 列 病 理 生 理 过 程 的 重 要 介 质 ， 与 疾 病 的 活 动性 且
，
ｐ ｏ ｔｒ ｐ ｌ ｍｏ ｐ ｉｍ ｓ ａ ｓ ｃ ａ ｅ ｄｔ ｓ ｆｃ ｒ ｎ ｒ ｅ ｒ ｉｅ ｓ ｒ ｍｏ ｅ ｏｙ ｒ ｈ ｓ ｉ ｓ ｏ ｉ ｔｄ ｖ ｈ ｒ ｋ ｏ ｏ ｏ ａ ｈ ａ ｔ ｓ ａ ｅ ｉ ｙ ｄ
参 考 文
１ 劭
联 台 出版 杜 ，９４ １～ １９ ． ５
ｐｅｉｔ ｇｃｒｉｖｓｕａ ｉ ａｅ ：ｎ ｉ ｌｍ ｔｒ ｈｒｏ ｅｉ［ ］ ｕ ｒｄｃｉ ａｄｏａｃｌｒ ｓ ｄｓ ａ ｔ ａ ｍａｏｙ ￣ ｔ ｓｓ Ｊ Ｅ ｒ ｎ ｄｅ ｆ ｐｈ
Ｈ ａ ，０ １２ （ ）３ ９—３ ２ ｅｔ ２ ０ ，２ ５ ：４ Ｊ ５
ａ ｅ ｓｌ ｓ ： ｏｅｕａｐ ｔｗ ｙ ｎ ｈ ｒ ｅ ｔ ｏｅｔ ［ ］ Ｐ ａ ｔ ｒ ｅｅ ｉ ｍ ｌ ｌ ａｈ ａｓ ｄｔｅａ ｕｉ ｐ ｔ ｉ Ｊ ． ｈｒ ｈｏ ｒ ｓ ｏ ｃ ａ ｐ ｃ ｎａ ｌ
有关 。较多研究表明 ， － Ｉ ８在冠心病特别是 Ａ Ｓ患者的表达明 Ｌ Ｃ 显升高 ， 它参 与了冠心 病 的发病过 程 ， 加重 动脉 粥样斑块 的 并
不 稳 定 ； 。。
ｌ ｈａｔ ｎ Ｊ ． ｉ ｕａｉ ２ ０ ，０１ １ ） １６ ｙ ｅ ｈ ｍｅ ［ ］ Ｃｒ ｌ ｏ ０ ０ １ （５ ：７ ６—１６ ｌ ｙ ｃ ｔ ｎ， ７９
ｃｒｉｍ［ ］ ｈｒｃＣ ｒｉ ａｃＳ ｒ，９ ８ １６ ３ ：１ ５ ５ ａｄｕ ｊ ０Ｔ ｏａ ａｄｏ ｓ ｕｇ １９ ，１ （ ） ５ １— １ ｖ
抑制结缔组织生长因子表达对肝星状细胞增殖和活化的影响
【 摘要 】 目的 观察抑制结缔组织生长 因子 （ Ｔ Ｆ 表达对肝 星状细胞系 ＨＳ — ６细胞周期 、 ＣＧ ） ＣＴ 凋亡和增殖 的影
响。 法 方 构 建 含 有靶 向 Ｃ Ｔ 小 干 扰 Ｒ Ａ 的 重组 慢 病 毒 载 体 并感 染 Ｈ Ｃ Ｔ 细 胞 ， 用 ＭＴ ＧＦ Ｎ Ｓ—６ 应 Ｔ法 检 测 细胞 增 殖 情
ＨＳ Ｔ ｅｌ ．Ｃ ｌ ｙ ｌｓ ａ ｄ ａ ｏ ｔｓｓ ｗｅ ｅ ｅ ｅ ｔ ｄ ｂ ｏ ｃ ｔｍｅ ｒ ｗ ｔ Ｐ ｔ ｉ ｉ ｇ ｅ ｌ ｐ ｏ ｉ ｒ ｔ ｎ ａ Ｃ— ６ ｃ ｌ ｓ ｅｌ ｃｅ ｎ ｐ ｐ ｏ ｉ ｃ ｒ ｄ ｔｃ ｅ ｙ ｆ ｗ ｙｏ ｔｙ ｉ ｌ ｈ Ｉ ｓａ ｎｎ ．Ｃ ｌ ｒ ｌ ｅ ａｉ ｗ ｓ ｆ ｏ
【 关键词 】 肝星状细胞 ； 结缔组织生长因子 ； 细胞 周期 ； 凋亡
ｄ ｉ０３ ６ ６ｉ ｎ１７ — ０ ９２ １． ． １ ｏ １． ９ ．ｓ． ２ ５ ６ ． ２０ ０ ９ ： ９ ｓ ６ ０ ５０
Ｏ ｂｓ ｖ ｉ ｅｒ ａｔｏｎ ｏｆ ｉ ｈｉ ｔｏｎ ｏｆ ｃｏｎｎｅｃ ｉ ｔｓｕｅ ｒ ｎ ｂｉｉ ｔｖｅ ｉｓ ｇ ｏｗ ｔ ｈ ｆ ｃ ｏｒ ａ ｔ ｂｙ ｉ ｓＲＮ Ａ ｏｎ ｔ ｃ ｎｇ ｏｆ ｐｒ ｌｆ ｒ ｔｏｎ ｈｅ ｈａ ｅｓ ｏ ｉｅ ａ ｉ
Ｉ ｅｔ ｕ ｉ ａｅ ｏ Ａ．ａｇ ｕ Ｈ ｓｉ ｌｔ ｏｒ ｌａ ｄｃｌＵ ｉ ｒｉ ． ’ｌ ７０ ３ ｎ ｃｉ ｓＤｓ ｓｓｆ ｆ ｏ ｅ Ｔｎ ｄ ｏｐｔ ， ｅ Ｆ ｕｔ Ｍｉｔｒ Ｍｅｉａ ｎｖ ｓｙＸｉ ｌ １ ０８ ａ ｈ ｈ ｉｙ ｅ ｔ ａ
Ｃ ｒｅ ｐ ｎ ｉ ｇ ａ ｔ ｏ ：Ｈａ ｈ ｎ ｉ Ｅ－ ｉ ａ ｃ ｑ ｍｍｕ ｅ ｕ ｃ ｏｒｓｏ ｄｎ ｕｈ ｒ ｏ Ｃ ｕ ｑｕ， ｍａｈ ｈ ｏ ｈ ＠ｆ ．ｄ ．ｎ
抗肝纤维化药物的研究与进展
抗肝纤维化药物的研究进展王友祥摘要：肝纤维化（HF）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基因（ECM）的增生与降解失去平衡，导致结肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，也称为纤维化。
研究证实，肝星状细胞（HSC）在肝纤维化的发生发展过程中发挥关键作用，有效干预HSC的生物学行为则能成功防治肝纤维化。
目前最有效的抗HF措施就是积极有效地根除或控制慢性肝病的始发因素，对原发病的有效治疗本质上就是组织细胞外基因（ECM）沉淀或是促进其降解。
最新研究发现，肝纤维化甚至早期肝硬化都是可以逆转的，因而促进了抗肝纤维化药物的研究，最终对这方面的研究取得了一定的进展和和成效。
本文分四部分介绍抗HF药物，即化学药物，中药，基因药物和复方联合治疗药物。
关键词：抗肝纤维化药物；化学药；中药；基因治疗；复方联合治疗0 引言肝纤维化（Hapatic fibrosis, HF）是慢性肝病的重要特征，是进一步向肝硬化、肝癌发展的重要环节，也是病变缠绵难愈，甚至恶变死亡的主要原因。
随之国内外也不断地对抗肝纤维化药物进行研究和开发，理想的抗HF药物应具有长达几十年的良好耐受性，对肝脏有特异的靶效应，无毒或低毒。
经查文献知医药学领域对抗肝纤维化药物的研究成果已经有了一定的进展。
因此，本文就目前国内外抗肝纤维化药物中的化学药物，中药有效成分，基因药物，复方联合治疗药物的研究进展加以综述。
1 化学药物1.1 抑制炎症反应类药物炎症和免疫反应在HF发生发展过程中发挥主要作用，抑制或减轻炎症和免疫反应必将有助于HF的预防或促进其逆转。
许多药物具有抗炎活性，可阻断刺激物对肝星状细胞（HSC）的激活熊脱氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化病人有益，一定程度上源于其抗炎活性，解热抗炎药甲苯吡啶酮能有效地逆转实验性HF；有抗炎活性的药物马洛替酯在动物模型上可保护肝细胞、减少肝胶原沉积，特异性中和某些致炎因子或补充某些抗炎因子是抑制肝脏炎症的另一途径。
肝纤维化知识手册--新进展参考文献2
肝纤维化逆转-----现实还是梦想？由于（肝纤维化）基础科学的发展正在转化为有前景的抗纤维化新疗法，肝纤维化逆转研究已经引起了人们极大的兴趣。
应该正确的认识到，肝纤维化治疗方面过去的研究进展为今天的这些成功打下了基础，并且肝脏病学杂志（HEPATOLOGY）在也起到了重要作用。
当流行病丙型肝炎与非酒精性脂肪肝病逐渐与越来越多的肝纤维化密切相关时，一种紧急感促成了该文成行。
为了保证研究进展，让研究者和临床医生明晰概念，非常有必要对纤维化的2个术语“逆转（reversal）”和“消退（regression）”，进行标准化阐述说明。
目前需要有快速优化的无创标记物的来解除现在存在的瓶颈，以保证临床试验的顺利进行。
在确定肝纤维化遗传基因决定因素方面的进展，可以进一步准确选择用于临床试验的患者，并且缩短试验周期，同时可以发掘新的科学研究方向。
对肝脏抗纤维化治疗成功的现实期望，是基于一些在病毒性肝炎患者通过有效治疗从而使肝纤维化消退的有力证据，以及越来越清晰地对细胞外基质产生和降解（degradation）机制的理解。
星状细胞活化和凋亡(apoptosis)的模型对于肝纤维化形成和消退的路径，依然是一个非常有价值的基础框架。
为了确定肝纤维化逆转的决定因素和动力学，发现抗纤维化治疗的新靶点，研发多种药物治疗方案，持续不断地努力是非常必要地。
在今后的25年中，这些相关进展研究一定会在肝脏病学杂志上发表，并且深刻的影响慢性肝脏患者的预后。
(HEPATOLOGY 2006;43:S82-S88.)在肝病学科，很少有像慢性肝病患者的肝纤维化和肝硬化逆转方面的议题，能让大家这样激动、期望、引起争议。
HEPATOLOGY的25周年纪念上，为重温在这个领域（肝纤维化逆转）内的进展提供了一个及时的机会，表明了该杂志为这一领域的快速发展做出的特殊贡献，并且指出这一领域未来的25年里可能的发展趋势。
做这样一件事情，我们希望可以建立一些事实，将它们快速地积累，并且将这些现实进展转化为对肝纤维化患者治疗的梦想。
这为研究 ybx1 转录调控肝纤维化的机制提供了新的研究方向。
这为研究ybx1 转录调控肝纤维化的机制提供了新的研究方向。
YBX1（Y-box binding protein 1）是一种转录调控因子，广泛存在于人体各种细胞中。
它在多个生物学过程中发挥重要作用，包括转录调控、RNA稳定性、传递RNA到细胞质、翻译调控和DNA修复等。
最近的研究发现，YBX1在肝纤维化的发生和发展中可能起到重要的调控作用，为研究肝纤维化的机制提供了新的研究方向。
肝纤维化是一种由多种肝脏损伤因素引起的病理过程，其特点是肝细胞受损后组织胶原沉积增加，最终导致肝组织纤维化和功能不全。
目前已知，肝纤维化的发生涉及多种信号通路和分子机制，如TGF-β（转化生长因子-β）信号通路、CTGF（结缔组织生长因子）等。
最近的研究表明，YBX1在这些信号通路中起到重要的调控作用。
研究发现，YBX1可通过与TGF-β信号通路相互作用来调控纤维化相关基因的表达。
TGF-β是肝纤维化过程中的一个关键因子，它通过调控细胞外基质合成和降解来参与肝纤维化的发生和发展。
研究结果显示，YBX1与TGF-β信号通路中的SMAD蛋白相互作用，并调控TGF-β信号通路下游基因的表达。
YBX1的过表达增加了肝星状细胞中COL1A1（胶原α1链）和α-SMA（平滑肌肌动蛋白）等纤维化相关基因的表达，从而促进了肝纤维化的发生。
此外，YBX1还可以通过调控转录因子的表达来参与肝纤维化的发生。
研究发现，YBX1过表达可以上调CTGF的表达，并通过CTGF调控了COL1A1的表达。
CTGF是TGF-β信号通路下游的一个重要调节因子，其参与了细胞外基质的合成和降解。
YBX1通过调控CTGF的表达，进而影响细胞外基质的合成和纤维化相关基因的表达。
除了在信号通路中的作用外，YBX1还参与了肝纤维化中细胞外基质合成和稳定性的调控。
研究结果显示，YBX1过表达可以促进肝星状细胞中COL1A1 mRNA的稳定性，从而增加胶原沉积。
此外，YBX1还可通过调控转录因子SNAI1的表达来影响基质合成和肝纤维化。
他汀类药物抗纤维化研究新进展
Ａ还原酶是肝细胞胆固醇合成的限速酶，他汀类药 物广泛用于高胆固醇血症的治疗。但近年来发现， 他汀类药物除降脂作用外，还具有许多其他非降脂 作用ｕ］，如改善内皮细胞功能、降低血液凝同性、抗 氧化应激和细胞增殖、抗炎作用以及免疫调节作用 等。其作用机制与他汀类药物干预细胞内某些酶类 代谢、抑制小Ｇ蛋白的转录后修饰以及他汀的抗氧 化作用有关。例如，他汀类药物在抑制胆固醇合成 过程中，抑制ｒ类异戊二烯中间产物的合成，而后者 对于某些蛋白质的转录后修饰非常重要。被修饰的 蛋白质包括异源三聚体Ｇ蛋白的７亚单位、细胞核 纤层蛋白、Ｒｈｏ的小ＧＴＰ酶和Ｒａｓ家族。本文所 涉及的抗纤维化作用，多与他汀类药物的这些非降 脂作用有关。下面将对他汀类药物在肺、心、肝和肾 等器官纤维化研究的新进展进行简要介绍。 ｌ他汀类药物与肺纤维化
他汀类药物是３一羟一３一甲基戊二酸单酰辅酶Ａ 还原酶的抑制剂，由于３一羟一３一甲基戊 Nhomakorabea酸单酰辅酶
Ｄ（）Ｉ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２００９．０２４．０１０ 基金项目：辽宁省博士启动基金资助项目（２００６１０３６） 作者单位：１０ｌ３００中国医科大学北京顺义医院高压氧科（冯彦 华。现为中国医科大学附属盛京医院在读研究生）；１１０００４沈阳．中 国医科大学附属盛京医院急诊科（肖莉） 通信作者：肖莉，Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｏｌｉｓｙ＠１６３．ｃｏｒｎ
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｓｔａｔｉｎｓ
纤维化是组织、器官在各种损害因素的反复作 用下。发生的以问质细胞异常增殖、细胞外基质过度 沉积为特征的病理改变。纤维化的持续进展会导致 器官结构破坏、功能减退，甚至器官功能衰竭。器官 纤维化在临床上非常常见，但因其发病机制未完全 明了，目前仍缺乏十分有效的治疗手段。近年来。随 着细胞生物学、分子生物学的不断进展。人们对器官 纤维化认识的不断深入，在探寻纤维化治疗新靶点 的基础上，陆续发现了一些具有潜在抗纤维化作用 的药物。例如吡啡尼酮、Ｎ一乙酰半胱氨酸、血管紧张 素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）、他汀类药物等。本文将对 近年来他汀类药物在治疗器官纤维化方面的进展作 一简要综述。
转化生长因子-β、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化
泰
１ 引 言
肝纤维 化是 慢性 肝病发 展 至肝硬 化 的必经病 理
阶段 ，业 已证 实肝 星状 细胞 （ ｅ ａ ｃｓ ｌ ｔ ｃｌ ， ｈ ｐ ｔ ｔ ｌ ｅ ｅ ｓ ｉ ｅａ ｌ
ＳｒＴ ｒ 酶即被 活 化 ，进 而 Ｉ型受 体 活 化 并 将 信 ｅ／ ｈ 激 号 向细 胞 内转 导 Ｊ Ｇ ． 。Ｔ ＦＢ信 号 是 以 一 种 非 放 大 的化学计 量 的方式 向细胞核 内传 递 的 ，需要 单跨 膜 丝 氨酸／ 氨 酸 受 体 及 Ｓ ａ 苏 ｍ ｄ蛋 白 的参 与 。Ｔ ＦＢ Ｇ — 可使 Ｉ、Ⅲ型 胶 原 ，纤 维 连 接 蛋 白及 其 ｍＲ Ａ均 Ｎ 呈剂 量依 赖 性 增 加 。研 究 发 现 Ｔ ＦＢ选 择 性 提 高 Ｇ—
Ｔ Ｆ Ｂ 的作用 。 Ｇ —】
Ｇ ） 的 表 达 上 调 ，促 进 Ｅ Ｍ 的 生 成 。 本 文 就 Ｆ Ｃ
Ｔ ＦＢ、Ｃ Ｇ 、ＭＭＰ 及 ＴＭＰ 与肝 纤维 化 的 研究 Ｇ— ＴＦ ｓ Ｉ ｓ
进 展综述 如下 。
３ 结 缔 组 织 生 长 因子 与肝 纤 维化
ＣＧ Ｔ Ｆ是新 发现 的 细胞 因子 ，具 有 多 种生 物 学 活性 ，与硬 皮病 、器 官纤 维 化 和某 些 肿 瘤 的发 生 、
ｔｓｅ ｒ ｔ ｆ ｔ ，Ｃ Ｇ ） ｉｕ ｏ ｈ ａ ｏ Ｔ Ｆ ，促进细胞外基质的生成 ，其 中胶原的降解与基质金属蛋 白酶和金 拿 ｓ ｇ ｗ ｃｒ
属 蛋 白酶组 织抑制 因子 的表 达有 着重要 关 系。 ［ 键词 ］ 肝 纤维化 关 转化 生长 因子． Ｂ 结缔 组 织生 长 因子 基 质金 属蛋 白酶
纤维化 时 ，Ｔ ＦＢ高表达 介导 其下游 反应 元件 结 缔 Ｇ．
上皮-间充质转化对肝纤维化作用的研究进展
上皮-间充质转化对肝纤维化作用的研究进展
成志云;彭俊纯;吕颖慧
【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》
【年(卷),期】2013(18)8
【摘要】上皮-间充质转化在许多生理和病理过程中都具有重要作用,近年研究证明,肝纤维化过程中同样存在上皮-间充质转化现象。
本文综合国内外研究成果,阐述发生上皮-间充质转化的肝源细胞(肝细胞、胆管上皮细胞、肝祖细胞、肝星状细胞)以及肝纤维化发生发展过程中上皮-间充质转化涉及的信号通路及调节机制,并探讨了以上皮-间充质转化为靶标的抗肝纤维治疗策略的可行性及研究进展。
【总页数】9页(P928-936)
【关键词】肝纤维化;上皮-间充质转化;肝上皮细胞;肝星状细胞;信号通路
【作者】成志云;彭俊纯;吕颖慧
【作者单位】华侨大学生物医学学院&分子药物研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R965.2
【相关文献】
1.结缔组织生长因子在肝细胞上皮-间充质转分化及肝纤维化形成中的作用研究进展 [J], 李光明;范建高
2.YAP/TAZ在肿瘤细胞上皮-间充质转化中作用的研究进展 [J], 修子涵;唐旭东
3.中药抗组织纤维化与肿瘤上皮间充质转化的作用及机制研究进展 [J], 吴婉柳; 沈
俊岭; 任周新; 许宁; 周玲; 余海滨
4.上皮-间充质转化在口腔鳞状细胞癌发生、发展中作用的研究进展 [J], 周锦翰;刘传霞;葛巍立;何虹
5.肾小管上皮细胞-间充质转化在糖尿病肾病中作用的研究进展 [J], 王紫涵;何洋;王梦婷;王俭勤
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促纤维化因子的作用
促纤维化因子的作用随着生物学研究的深入，越来越多的生物因子被发现并深入研究。
其中，促纤维化因子作为一种重要的生物因子，其作用引起了广泛的关注。
促纤维化因子在多种生理和病理过程中发挥着关键作用，如组织修复、纤维性疾病和癌症发展等。
本文将详细探讨促纤维化因子的作用及其在相关生物学过程中的影响。
一、促纤维化因子的基本特性促纤维化因子是一类能够促进细胞外基质生成和纤维化的生物活性物质。
这些因子通过刺激成纤维细胞增殖和胶原蛋白等细胞外基质的合成，促进组织纤维化的过程。
常见的促纤维化因子包括转化生长因子β（TGF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）等。
二、促纤维化因子的作用机制促纤维化因子的作用机制主要涉及信号转导通路和基因表达调控两个方面。
这些因子通过与细胞表面的受体结合，激活一系列的信号转导通路，如Smad通路、MAPK通路和PI3K通路等，从而调控细胞的生长、分化和凋亡等过程。
此外，促纤维化因子还能调控相关基因的表达，促进细胞外基质的生成和纤维化的过程。
三、促纤维化因子的生物学效应1.组织修复：在组织损伤的情况下，促纤维化因子能够促进成纤维细胞的增殖和分化，加速组织修复的过程。
这一过程对于伤口愈合和损伤组织的再生具有重要意义。
然而，过度或不适当的纤维化会导致组织僵硬和器官功能衰竭。
2.纤维性疾病：促纤维化因子的过度表达与多种纤维性疾病的发生和发展密切相关，如肝纤维化、肾纤维化和肺纤维化等。
这些疾病中，促纤维化因子诱导细胞外基质的过度沉积，导致器官结构的破坏和功能的丧失。
因此，对促纤维化因子的调控成为治疗这些疾病的重要手段之一。
3.癌症发展：越来越多的研究表明，促纤维化因子在癌症的发展和转移过程中发挥重要作用。
这些因子能够促进肿瘤细胞的增殖、存活和迁移，同时还能诱导肿瘤相关成纤维细胞的产生，促进肿瘤的进展。
因此，针对促纤维化因子的治疗策略对于癌症的预防和治疗具有重要意义。
肝纤维化知识手册--新进展参考文献1
对肝纤维化进展的进一步理解，尤其是调节与活化肝星状细胞方面的研究，已经在新的 治疗策略进展中得以体现，并且已经在动物模型中被证实。 关键词
遗传多态性，肝星状细胞，肝纤维化，PDGF，门区成纤维细胞，TGF-β 引言
肝纤维化是肝脏应对各种各样的病因所致肝损伤后创口愈合的过程。肝硬化是肝纤维化 的晚期阶段，这一阶段不仅存在肝纤维化，还伴随肝实质细胞的变性坏死、肝结节形成、肝 血流动力学改变以及最终发展为肝衰竭。过去的一年中我们已经在肝纤维化的许多领域里取 得显著的进步，包括与肝纤维化相关的细胞来源的细胞外基质（ECM）沉积及其与炎症免 疫细胞相互作用机制，肝纤维化恢复期的调节途径，具有肝纤维化风险的遗传决定因素，肝 纤维化模型以及肝纤维化新的治疗导向等。 肝纤维化新的细胞来源
Jiao J, Friedman SL, Aloman C. Hepatic fibrosis. Curr Opin Gastroenterol, 2009, 25(3):223-229.
淋巴细胞直接促进HSCs活化和促进非依赖性细胞因子的释放，在混合培养实验中，从 HBV/HCV感染肝纤维化晚期病人外周血淋巴细胞中分离的CD8+和CD4+ T细胞，可以被 HSCs细胞吞噬和引发HSC细胞活化[28]。这一应答是有细胞间粘附分子（ICAM）和整合素 相互作用介导的。另外，Rac1和Cdc42途径存在于这一途径的下游中。这些研究结论将有助 于我们理解在慢性肝脏疾病中HSC细胞与特异性淋巴细胞亚群间的相互作用机制。 与病毒性感染和酒精相关的肝纤维化
抗肝纤维化药物研究进展
基 乙 磺酸 也 发现 可 抑 制 四氯 化 碳 （ ｃ ） 发 的 鼠 肝 ｃ ｈ引
脏胶 原 ｍＲ ＮＡ 表 达 ， 以及 胶 原 、 粘 蛋 白 、 明 质 酸 层 透 沉 积 ， 而 对 肝 脏 有 保 护 作 用 【Ｊ 从 ２。
过 程 中起 了 重要 作 用 。小 鼠结 扎 胆 管 ５ｄ后 Ｔ ＧＦ—
维普资讯
匡 进 修杂志 ２ ０ ０ ２年 ８ 月第 ２ 卷 第 ８期 ５
・
・
５ ・ ７
进展概 述 ・
抗 肝 纤 维 化 药 物 研 究 进 展
兰 绍 阳
（ 暨南 大 学 医 学 传 染 病 学专 业 ９ ９级 硕 士 研 究 生， 东 广 州 ５ ０ ３ ） 广 １６ ２
肝 病 研 究 的重 点 之 一 ， 内外 对 此 进 行 了广 泛 的 研 国 究， 得 了 一定 的疗 效 ， 就 当前 国 内外 抗 肝 纤 维 化 取 现 药物研究的最新进展作一综述 。 １ 抗 炎镇 痛 药 １１ 秋水仙碱 ． 秋 水 仙 碱 用 于 治 疗 肝 纤 维 化 已 多 年 ， 它 在纤 维 化 治 疗 中 的 作 用 仍 有 很 大 争 议 。 单 但 用秋 水 仙 碱 治 疗 感 染 曼 氏 血 吸 虫 的 小 鼠并 不改 善 小 鼠的 组织 病 理 变 化 ， 而 会 通 过 刺 激 肉 芽 肿 和 门 脉 反 的 炎症 反 应 而 引起 肝 细 胞 超 微 结 构 的 损 伤 ， 加 巨 增
ห้องสมุดไป่ตู้
化 ， 至可 使 其 逆 转 。 多烯 磷 脂 酰 胆 碱 抗 纤 维 化 作 甚
用 是 多 方 面 的 ， 括 在 体 内抗 氧化 活 性 ， 少 星 形 细 包 减 胞 的 激 活 及 刺激 星 形 细 胞胶 原 酶 的 活性 。鲑 鱼 卵 的 鳞脂 中 ９ ％是 卵磷 脂 ， ｙ ｓ ｉ 等 将 其 提 纯 后 制 ０ Ｈａ ａｈ Ｈ 成 胶 囊 ， ６例 慢性 肝 炎 患 者 每天 服 用 １６ ０ｍｇ 结 给 ０ ， 果 发 现 有 明 显 的抗 肝 纤 维化 作 用 【 。 ５ ］
肝纤维化进程中肝星状细胞与胶原代谢关系研究进展
物合 成过程基 本一致【。现将近 年来肝纤维化进程 中肝 星状 究 发 现 ，血 管 紧张 素 Ⅱ Ｉ型受 体 拮抗 剂 可 阻 断 由Ｃ Ｇ 及 ＴＦ 细胞 与胶原代谢关 系研究 的相关 文献综述如下。
１ 胶原 合 成与 肝星 状 细胞 关 系
１１ 转化 生 长因子 （Ｇ 一 ） ． Ｔ Ｆ １ 调节ＨＳ 合 成胶 原 ３ Ｃ
：
：
Ｊ ｕ ａ ｆＧｕ ｎ ｘ ａ ｉｏ ａ ｈｎ ｓ ｄ ｃｌＵｎｖ ｒｉ ｏ ｒ ｌｏ ａ ｇ ｉ ｎ Ｔｒｄｔ ｎ ＩＣ ｉｅ ｅＭｅ ｉａ ｉｅｓｔ ｉ ｙ
２ １ ， １１ ． ０ Ｖｏ．４ Ｎｏ３ １
肝纤维化进程 中肝星状细胞 与胶原代谢关 系研究进展
玉光 强 ， 中华 。 晓 芳 ， 李 赵 祁 （ 西 中 医学院 ， 西 南宁 广 广
应介 质 ， 作用单一 ， 其表达上调 被认为是 原代 Ｈ Ｃ Ｓ 活化 的中心
细胞 外间隙 ， 由裂解 酶作用下形成原胶原 ， 原胶 原聚合成胶原 Ｃ Ｇ 的表达上调 ， ＴＦ 促进胶原 的生成 。ｃ Ｇ 作为Ｔ Ｆ １ ＴＦ Ｇ － 下游效 ３ 通路 。阻断Ｃ Ｇ 基因表达具有 减少胶原合成 的作用 ， 研 ＴＦ 有 Ｔ Ｆ１ Ｇ － 介导的Ｈ Ｃ ３ Ｓ 增殖及胶原合成 ， 抑制了肝纤维化 的形成［】 Ｉ ５ 。 还 有研究发现 ，Ｔ Ｆ Ｃ Ｇ 的作用一般 局限于纤维化 的发生 ，因此 有 学者提出Ｃ Ｇ 是肝纤维化形成 的总开关说 法 ， 明研究清 ＴＦ 说
胞外 两个 过程 。在细胞 内，细胞 核内胶原 相关遗传 信息经转 为 主要信 号转 导途 径［］ １。有研究 已经 证实Ｃ Ｃ 为Ｔ Ｆ １ ２ Ｔ Ｆ Ｇ －３ 的下
录、 翻译 、 修饰后形 成仅 肽链 ， 每三条ｄ 肽链 相互结合拧成 三股 游反 应元件 ， Ｃ Ｇ 基 因启动 子序列 中存在 Ｔ Ｆ Ｂ 在 ＴＦ Ｇ — 的顺式 调
结缔组织生长因子在血吸虫病肝纤维化鼠肝窦内皮细胞中的表达及意义
参照 文献 进行 。 Ｍａｓ ｎ三 色结 果判 定 ： ’ ｓｏ 胶原
纤 维 呈绿 色 ， 红细 胞呈 红色 ， 胞核 呈蓝 色 。
结缔 组织 生长 因子 （ ｏ ｎ ｃｉｅ ｓｕ ｏ ｈＦ ｃ Ｃ ｎ ｅｔ ｓ ｅＧｒｗｔ ａ— ｖ Ｔｉ
ｔ ｒＣ ＧＦ 是 近年来 倍 受重 视 的生长 因子 ， Ｅ Ｍ ｏ，Ｔ ） 对 Ｃ
１ ４ 电镜 样 品制备 和 透射 电镜 观察 ． 将新 鲜 肝 组 织 切 成 １ ｍｍ ×１ ｍｍ ×１ ｍｍ 大 小 ， ２ ５， 用 ． ５ ９ 戊二 醛 固定 ２ｈ １， 酸 ４ ， ５ ９锇 ℃固定 ２ｈ ， 然后 用递 增浓 度 的酒精 和 丙 酮进 行 脱 水 ， Ｐ Ｅ ＯＮ８ ２ １ 树脂 包埋 后切 成 超 薄 切 片 ， 铀 双染 ， Ｔ０ Ｍ 铅 ０Ｐ Ｎ Ｅ １ Ｃ型 透射 电镜 观察 。 ０ １５ 免 疫组 织化 学染 色 ． 采用 Ｓ Ｐ法 ， Ｐ Ｓ代替 一抗 作 阴性对 照 染 色 。 以 Ｂ 观察 Ｃ ＴＧＦ Ｉ 型 胶 原 （ ｏ Ⅳ ） 层 粘 蛋 白 （ Ｎ） 、Ｖ Ｃｌ 和 Ｌ 在 小 鼠肝 脏组 织 中的表 达情 况 。组 织 切片 常规脱 蜡 至 水 ， Ｈ ０ 灭 活 内源 性 过 氧 化 物 酶 ， 原修 复后 ， １ 抗 正 常 山羊血 清封 闭 非特 异 性 抗 原 ， 别 滴 加 适 当稀 分 释 的特 异性 一 抗 （ 克 隆 抗 鼠 Ｃ ｌ 和 Ｌ 购 于北 单 ｏⅣ Ｎ 京中山公 司， 抗 Ｃ 兔 ＴＧＦ抗 体 购 于 武 汉 博 士 德 公 司 ）４ ， ℃过 夜 。滴 加二 抗 ， 温孵 育 ４ ｎ 滴 加辣 室 ０ｍｉ ， 根 过氧 化物 酶工 作液 ， 温孵 育 ２ ｎ Ｄ － Ｏｚ 室 ０ｍｉ ， ＡＢ Ｈｚ
肝纤维化治疗研究进展
定效果 。抗病毒药拉 米夫定 能有效 抑制 Ｈ Ｖ—Ｄ Ａ复 制 ， Ｂ Ｎ 使部分患者获得 Ｈ ｅ ｇａｔ—ＨＢ Ｂ Ａ ／ｎ ｉ ｅ的血清 转换。治疗 一年
早期纤维化。 Ｔ Ｆ—Ｂ Ｇ 是肝纤维 化形成关 键因子 ，既促进 Ｅ Ｍ合成 Ｃ
转 ，如中止饮酒及毒物进入体 内；去除血 色病或 Ｗｉｏ ｌ ｎ病 ｓ
过多铁或铜沉积 ；根治血 吸虫病 ；解除机 械性 胆道 阻塞等。 但 目前肝纤维化最常见病因——病毒性肝炎缺 乏理 想药物。 干扰素 （Ｆ ） 一 和抗病毒药物联用治疗病毒性肝炎有一 ＩＮ
炎症 反应 。
受体有 Ｅ Ａ和 Ｅ Ｂ２种 。近年 来研究 表明 ，Ｈ Ｃ表达 大量 Ｔ Ｔ Ｓ 的Ｅ Ｔ一１ Ｅ Ａ、Ｅ Ｂ受 体 ，通过 自分泌和 旁分泌作 用促 和 Ｔ Ｔ 进 Ｈ Ｃ的激 活。博沙坦 （ ｏｅｔ ）为 Ｅ Ａ Ｂ混合性 拮抗 Ｓ Ｂ ｓｎａ ｎ Ｔ／ 剂 。在 Ｃ １ 和 胆管 结扎 引起 的肝纤 维 化模 型 中 ，Ｂ ｓｎａ Ｃ ｏｅｔ ｎ
诱导 Ｈ Ｃ凋亡。 Ｓ 内皮素 一１（ Ｔ一１ Ｅ ）是调节 ＨＳ Ｃ收缩的主要因子 ，其
上可保护肝细胞 、减少肝胶 原沉积 。特 异性 中和某 些致炎 因子或补充某 些抗 炎 因子是抑制肝 脏炎症 的另一途径 。有 报道 用氯 化钆 或甘 氨 酸灭 活 Ｋ ｐ ｅ 细胞 ，可 明显 降低 ｕｆｒ Ｃ１ Ｃ 诱导 的纤维 化肝组织 羟脯 氨酸含 量，促进 Ｅ Ｍ 降解。 Ｃ 此外 ，体 内应用 Ｉ Ｌ一１受体 拮抗 剂、可溶性 肿瘤坏死 因子 （Ｆ ） 一 抗体等可明显 减轻肝 内炎症 。目前还有 直接针 ＩＮ 对肝非 实质细 胞的药 物导向治疗 ，可抑制炎性介 质 ，减轻
抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA对大鼠肝纤维化的影响
胆 红 素 、 纤 维 化 指 标 水 平 降低 ， 蛋 白 升 高 （ ０ ０ ） 肝 清 Ｐ＜ ． ５ 。结 论 经 尾 静 脉 注射 抗 ｃ Ｇ ｉＮＡ 可 有 效 防 治 大 鼠肝 纤 维化 ， 善 Ｔ Ｆｓ Ｒ 改
大 鼠 肝 脏 功 能 ， 对 已发 生 的肝 纤 维化 也 具 有 一 定 的 疗 效 ， 示 抗 ｃ Ｆ ｓ ＮＡ 将 成 为 抗 肝 纤 维化 治疗 的新 策 略 。 且 提 ＴＧ ｉ Ｒ
Ｍ ａ ｉｏ ｏ ｏ Ｘ ａ ｒ ｎｇ ， Ｃｈｅ ｏ ｎ Ｈ ｎｇ ， ｅ ｅ Ｘ ｕ ｉ Ｙｕ Ｗ ｉ， ｅＭ ａｏ
（ ｐ ｒ ｎ ｎ ｅｔ ｕ ｓ ｓ ， ｈ ｒｔ ｆ ｌ ｔｄ Ｈｏ ｐ ｔ ｌ ｆ Ｌ ｎ ｈ ｕ Ｕ ｉｅ ｓ ｙ， ａ ｚ ｏ ３ ０ ０ Ｃ ｉａ Ｄｅ ａ ｔ ｔ ｆ Ｉ ｆ’ ｉ ｓ ｅ ｅ Ｔ ｅ ｓ Ａｆ ｉ ａｅ ｓ ｉ ａ ｚ ｏ ｎ ｖ ｒｉ Ｌ ｎ ｈ ｕ ７ ０ ０ ， ｈ ｎ ） ｍｅ ｏ ｃ ｏ Ｄｉ ａ Ｆｉ ｉ ａ ｏ ｔ
国际检 验 医学杂志 ２１ ８月 第 ３ 卷 第 １ 期 ０１年 ２ ３
Ｉｔ ａ ｎ Ｌ ｂＭｅ， ｇ ｓ ２１，ｏ．２Ｎ ．３ Ｊ ｄＡｕｕｔ ０１Ｖ １ ，ｏ１ ３
・
论
著 ・
抗 结缔 组 织 生 长 因子 小 分 子 干扰 ＲＮＡ 对 大 鼠肝 纤 维化 的 影 响
毛 小荣 ， 红 ， 陈 岳 伟 ， 苗 薛
结 缔 组 织 生 长 因 子 （ ｏ ｎ ｃｉｅｔ ｓ ｅ ｇ ｏ ｈ ｆｃｏ ， Ｔ ｃ ｎ ｅ ｔ ｉ ｕ ｒ ｗｔ ａ ｔ ｒ Ｃ — ｖ ｓ
１２ １ 肝 纤 维 化 模 型 的 建 立 ３ ．． Ｏ只 雄 性 Ｓ 大 鼠 ， 机 分 成 Ｄ 随 ５组 ， 组 ６只 。模 型 组 腹 腔 注 射 ４ Ｃ １（ Ｃ 与 橄 榄 油 按 每 Ｏ Ｃ Ｃ Ｉ ２： ３比例 混 合 ， ／ ｇ 及 尾 静 脉 注 射 生 理 盐 水 （ 抗 Ｃ ＧＦ ３ｍＬ ｋ ） 与 Ｔ ｓ ＮＡ 溶 液 等 量 ）每 ３ 注 射 １ ， 续 ８周 ， Ｃ 剂 加倍 。 ｉ Ｒ ， 天 次 连 Ｃ Ｉ 首 预 防 组 腹 腔 注 射 ４ Ｃ １（ ／ ｇ 及 尾 静 脉 注 射 抗 Ｃ ＧＦ Ｏ Ｃ ３ｍＬ ｋ ） Ｔ ｓ ＮＡ（ ． ／ ｇ 溶 于 ３ ０ Ｌ Ｏｐｉ ｉ Ｒ ０ １ｍｇ ｋ ， ０ ｔ ＭＥ ） 每 ３天 注 射 １ Ｍ１ ， 次 ， 续 ８ 。 治疗 组 腹 腔 注 射 ４ Ｃ １（ ／ ｇ ２ 后 给 连 周 Ｏ Ｃ ３ｍＬ ｋ ） 周 予 抗 Ｃ ＧＦ ｓ ＮＡ 及 Ｃ Ｉ Ｔ ｉ Ｒ Ｃ ６周 。晚 期 治 疗 组 腹 腔 注 射 ４ Ｏ
抗肝纤维化药物有哪些
抗肝纤维化药物有哪些
抗肝纤维化药物包括：糖皮质激素、抗氧化剂、胶黏毒素、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、马洛替酯、熊去氧胆酸、曲尼司特、干扰素和前列腺素E和中医药等。
肝纤维化是胶原等细胞外基质在肝脏过度沉积的病理状态，而非一种独立的疾病，任何原因（如感染、酒精、药物、毒物、自身免疫性疾病等）造成的慢性肝损伤均有可能导致肝纤维化，有些还可发展至肝硬化，甚至肝癌。
肝纤维化的治疗主要包括针对原发病的病因治疗和抗肝纤维化治疗。
抗肝纤维化治疗的常见药物有：
1.糖皮质激素：为治疗多种肝脏疾病的抗炎药物，适用于自身免疫性肝炎所致的肝纤维化。
2.抗氧化剂：如维生素E、N-乙酰半胱氨酸，可以抑制肝脏星状细胞（分泌纤维结缔组织的最主要细胞）激活，阻止肝纤维化的发展；噻唑烷二酮类可抑制肝脏星状细胞激活和分泌胶原纤维，从而阻止肝纤维发展；水飞蓟素可稳定肝细胞膜、抑制库普弗细胞活化，能减轻干细胞损伤等。
3.胶黏毒素：能诱导肝脏星状细胞选择性凋亡，从而减轻纤维化。
4.血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、马洛替酯、熊去氧胆酸、曲尼司特、干扰素和前列腺素E等药物可能也有一定的抗纤维化效果。
5.中医中药：单味中药如黄芪、冬虫夏草、丹参、桃仁、当归、甘草、柴胡等，以及中药复方制剂如双甲五灵胶囊、复方鳖甲软肝片、小柴胡汤、安络化纤丸等都有一定的抗肝纤维化作用。
肝纤维化和相关作用靶点
Ｇ 一［ ｍ ｄ 信号途径促进胶原降 ／ 纤 维化 发展 过 程 中通 过 Ｒ ｓ Ｅ Ｋ 和 Ｓ Ａ ｓ途 径 激 参可通过干预 Ｔ Ｆ ３Ｓ ａｓ ａ／ Ｒ ＴＴ 拮 Ｇ 活 Ｓ ｄ 信号 ， ｍａｓ 激活 Ｈ Ｃ， Ｓ 活化 后 的 Ｈ Ｃ 表 达 Ｔ Ｆ 解 ， 抗 Ｔ Ｆ—ｐ途 径 而达 到 缓 解 并 治 疗 肝 纤 维 化 Ｓｓ Ｇ
—
Ｇ Ｇ ３ 活性 ， 。的 从 原及 细胞 外 基质 （ Ｃ 的形成 和 降解 。考虑 到 Ｔ Ｆ Ｔ Ｆ—Ｂ受 体 的表 达 可 以抑 制 Ｔ Ｆ一１ Ｅ Ｍ） Ｇ Ｇ ３ 干 Ｇ ／ １ ３ 肝纤 维化 的作 用 ， 以通过 抑 制 Ｔ Ｆ一１ 在 而 阻断 Ｔ Ｆ—Ｂ信 号 的转 导 。 （ ） 预 Ｔ Ｆ—ｐ 在 可 Ｇ ３ Ｓ ｄ 信 号 的转 导 水 平 ， 化 生 长 因子 受 体 信 号 的 ｍａｓ 转 肝 脏 的形成 ， 制 其 相 应 受 体 的 表 达来 达 到缓 解 或 抑 传 导包 括 Ｓ ａ ｍ ｄ １和 Ｓ ｄ２ 前 者 可 以抑 制 Ｈ Ｃ 的 ｍａ ， Ｓ 治 愈肝 纤维 化 的 目的 。
ｐ ，的 １ ０倍 。Ｔ Ｆ一１ 是 一 组 蛋 白多肽 ， 乎 参 Ｇ ３ 。 几
在 化 。对 此 ， 有效 的控 制 肝 纤 维 化 ， 使 其 逆 转 ， 减 与 了哺 乳动 物所 有 细胞 的病 理 生 理 过 程 ， 多 种 细 并 是 少肝 病恶 化甚 至死 亡 的有效 手段 。肝 纤 维 化 的发 生 胞 的增 殖分 化 、 间质 形成 、 组织 损 伤修 复 、 胎 发生 、 胚
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端 富 含 半 胱 氨 酸 的 分 泌 多 肽 ， ３９个 氨 基 酸 ， 对 分 子 质 量 含 ４ 相
为 ３ ８×１ ３ 属 于 Ｃ ６ ／ Ｔ ／ Ｏ ／ Ｓ ＿／ Ｓ ＿／ Ｓ ＿ 即 ０， ＹＲ １ Ｃ ｌ Ｎ Ｖ ＷｌＰ １ ＷｌＰ２ ＷＩＰ３（ ＧＦ
细胞 易 于黏 附 及 结 合 基 质 蛋 白 ， 具 有 促 进 细 胞 趋 化 效 应 ， 并 在 体外能趋化成纤维细胞 。
二 、 Ｔ Ｆ与 Ｔ ］ ＣＧ ＧＦ Ｂ
导 １ 耶 促组 织纤维 化的效 应 ， 对 １ ℃ 而 ℃即 抗 炎 、 节 免 疫 等 其 调
它生 物 学 效 应 无 明显 相 关 ， 因此 可 能 成 为 抗 肝 纤 维 化 的更 好 的 靶 点 ， 探 索 抗 纤 维 化 的 道 路 上 愈来 愈 引起 大 家 的 关 注 。 在
快 死 于 严 重 的全 身性 炎症 反应 ， 虑 是 因 为 失 去 了 对 炎 症 的 抑 考 制 作 用 Ｊ 但 是 Ｔ Ｆ 如 同 一 把 双 面 刀 ， 的 过 度 表 达 与 人 及 。 Ｇ１ ３ 它 动 物 模 型 中 的 纤 维 化 程 度 成 正 相 关 。 过 度 表 达 Ｔ ＦＩ的 转 基 Ｇ￣ 因小 鼠将 发 展 为 急 性 肝 纤 维 化 ， 用 中 和 抗 体 、 制 剂 或 受 体 而 抑 激 动 剂 阻 断 Ｔ Ｆ Ｉ的活 动 将 抑 制 模 型 动 物 。 或 肝 脏 的 纤 维 Ｇ￣ 肾脏 化 ； 化 的肝 星 状 细 胞 能 够 产 生 Ｔ Ｆ１等 细 胞 因 子 ， 这 些 细 活 Ｇ１ ３ 而 胞 因子 可通 过 自分 泌 或 旁 分 泌 途 径 使 静 止 的 肝 星状 细 胞 活 化 ，
化 病变 缓慢 进 展 重 要 因素 ［ 。 Ｍ ｒ等 发 现 ， 鼠 的 皮 肤 纤 ３ １ ｏ ｉ 小 维化模型 中 ，Ｇ ￣ Ｔ Ｆ Ｉ可 引 起 短 期 纤 维 组 织 增 生 ， 同 时 注 射 若
从 而 产 生大 量 Ｅ Ｍ， 发 纤 维 化 。 Ｃ 引 研 究 证 实 ， Ｔ Ｆ和 Ｔ Ｆ 分 享 着 某 些 共 同 的 生 物 学 功 能 ， ＣＧ Ｇ１ ３ 如促 进 正常 大 鼠 成 纤 维 细 胞 增 殖 ， 进 前 胶 原 ａ 促 １和 纤 维 连 接
（Ｄ Ｆ诱 导下 的人 类 脐 静 脉 内 皮 细 胞 条 件 培 养 基 中 发 现 了 人 ＰＧ ）
细胞 、 和 胰 腺 星 状 细 胞 、 管 内 皮 和 平 滑 肌 细 胞 均 能 表 达 肝 血
作 用。ＣＧ Ｔ Ｆ和 Ｔ Ｆ 在 许 多 纤 维 化 疾 病 中 高 表 达 ，Ｇ ￣ Ｇ１ ３ Ｔ ＦＩ主 要
在组 织 纤 维 化 的 早 期 表 达 ， Ｃ Ｇ 而 Ｔ Ｆ的 持 续 表 达 被 认 为 是 纤 维
刻 早 期 基 因 Ｃ Ｎ） 族 。Ｃ Ｇ 广 泛 存 在 于 人 、 、 、 和 青 蛙 Ｃ 家 Ｔ Ｆ 猪 鼠 牛 等多种生 物 中， 与 大 鼠 ＣＧ 人 Ｔ Ｆ的 同 源 性 为 ８ ％ 。 编 码 人 类 ９
ＣＧ Ｔ Ｆ的 基 因 定 位 于 第 ６号 染 色 体 长 臂上 （ｑ３ １ ， ５个 外 显 ６２ ．） 含
— —
１ Ｆ 若 正 常 表 达 ， 起 到 抑 制 炎 症 、 疫 调 节 和 促 进 细 胞 ℃］ Ｂ 可 免 生 长 等 作 用 。有 研 究 表 明 ， 除 Ｔ Ｆ Ｉ 因 的 小 鼠 在 出 生 后 很 敲 Ｇ￣基
、
ＣＴ ＧＦ
１９ 年 美 国 学 者 Ｂａ ｈ ｍ 等 在 血 小 板 源 性 生 长 因 子 ９１ ｒ ａ ｄ
蛋 白 及 整合 素 ａ Ｒ Ａ的 表 达 。 Ｔ Ｆ 可 以诱 导 多 种 细 胞 分 泌 ５ｍ Ｎ Ｇ１ ３
Ｃ Ｇ 。反 之 ， Ｔ Ｆ又可 作 用 于这 些 细 胞 发 挥 Ｔ Ｆ Ｔ Ｆ ＣＧ Ｇ］ Ｂ的促 纤 维 化
态下 ， 体卵泡细胞 、 胎组织 、 肤 、 人 胚 皮 。 球 系膜细胞 、 肾小 。 质 肾间
达 于 多 种 纤 维 化 的组 织 器 官 中 ， 认 为 是 促 纤 维 化 发 生 的 主 要 被 细 胞 因子 。Ｃ Ｇ Ｔ Ｆ作 为 Ｔ Ｆ 生 物 学 作 用 的 下 游 效 应 介 质 ， Ｇ１ ３ 它介
的 协 同 作 用 下 刺 激 细 胞 外 基 质 （ Ｃ 的合 成 ， 制 其 降 解 ， Ｅ Ｍ） 抑 导 致 Ｅ Ｍ的积聚及结 构改建 ； 达 细胞 黏 附分子 ， 整 合 素 ， Ｃ 表 如 使
Ｃ Ｇ ， 达 量 取 决 于 组 织 细 胞 类 型 及 功 能 状 态 。 体 液 中 的 Ｔ Ｆ表 ＣＧ Ｔ Ｆ由基 础 分 泌 和 诱 导 分 泌 两 部 分 组 成 ， 由 自分 泌 及 旁 分 经
泌方 式 调 节许 多种 细 胞 功 能 ， 括 细 胞 的 生 长 、 殖 、 亡 、 包 增 凋 黏 附、 移、 迁 细胞 外 基 质 的产 生 及 分 化 等 。Ｃ Ｇ Ｔ Ｆ在 多 种 生 物 过 程
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肝 脏 ２０ ０７年 ６月 第 １ 第 ３期 ２卷
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１７ ・ ９
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结 缔 组织 生 长 因子—— 抗 肝纤 维 化 的新 靶 点
彭 梅 娟 郝 春 秋 白 雪 帆
结 缔 组 织 生 长 因 子 （ Ｔ Ｆ 与 转 化 生 长 因子 Ｂ Ｔ 耶 ） 表 ＣＧ ） （Ｇ 高
子 和 ４ 内含 子 ， 达 于 人 类 多 种 组 织 器 官 中 ， 心 脏 、 脏 、 个 表 如 肺
肝脏 、 。 、 腺、 肾脏 胰 胎盘 及结 缔 组 织 中 。 大 量 研 究 表 明 ， Ｔ Ｆ是 ＣＧ
一
重 要 的促 组 织 纤 维 化 蛋 白 ， 由多 种 类 型 的 细 胞 产 生 ； 理 状 生