全反式维甲酸与紫杉醇、阿霉素联合诱导HL-60细胞凋亡的研究

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《ATRA介导组蛋白修饰调控PIM-1抑制HL-60细胞增殖及诱导分化机制研究》范文

《ATRA介导组蛋白修饰调控PIM-1抑制HL-60细胞增殖及诱导分化机制研究》范文

《ATRA介导组蛋白修饰调控PIM-1抑制HL-60细胞增殖及诱导分化机制研究》篇一一、引言近年来,全反式维甲酸(ATRA)在肿瘤治疗领域的应用日益受到关注。

特别是在急性髓系白血病(AML)的治疗中,ATRA通过调控细胞内特定基因的表达,在抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞分化方面发挥着重要作用。

本篇论文旨在研究ATRA介导的组蛋白修饰如何调控PIM-1基因表达,进而影响HL-60细胞的增殖与分化机制。

二、研究背景及意义HL-60细胞是一种常见的AML细胞系,其增殖和分化过程受到多种信号通路的调控。

PIM-1作为一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞增殖和存活中发挥着重要作用。

ATRA通过与细胞内维甲酸受体结合,能够调控基因的表达和组蛋白的修饰,从而影响细胞的生长和分化。

因此,研究ATRA介导的组蛋白修饰对PIM-1的调控机制,对于深入了解AML的发病机制以及寻找新的治疗策略具有重要意义。

三、研究方法1. 细胞培养与处理:采用HL-60细胞进行实验,以ATRA作为处理因素,观察其对细胞的影响。

2. Western blot检测:通过Western blot实验检测ATRA处理后PIM-1蛋白表达的变化。

3. 组蛋白修饰检测:利用染色质免疫共沉淀(ChIP)技术检测ATRA处理后组蛋白的修饰情况。

4. 基因表达分析:通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术分析ATRA处理后相关基因的表达变化。

5. 细胞增殖与分化检测:采用MTT法和流式细胞术检测ATRA对HL-60细胞增殖和分化的影响。

四、实验结果1. ATRA处理后,PIM-1蛋白表达水平显著降低。

2. ChIP实验结果显示,ATRA处理后,组蛋白H3K9的乙酰化程度增加,而甲基化程度降低。

3. RT-PCR结果显示,ATRA处理后,与PIM-1相关的上游信号通路基因表达发生改变。

4. MTT法检测显示,ATRA处理后HL-60细胞的增殖受到抑制。

5. 流式细胞术检测显示,ATRA处理能够诱导HL-60细胞的分化。

全反式维甲酸诱导HL60细胞分化分子机制探讨

全反式维甲酸诱导HL60细胞分化分子机制探讨
J ̄ n a n 2 5 0 0 6 2 , P. R. Ch i n a
Y U Li n — c h a n g ,S ’ ONG Gu a n — h u a ,ZHANG Zh i — y o n g ,SHI Me  ̄ 一 y a n ’ ,YUAN Xi a o — f e n ’ ,
REN Xi a ,GUO Qi a n g。 ,JI A NG Gu o — s h e n g。
p 5 5 等 蛋 白水 平 变化 T R A 诱 导 后 与对 照 组 相 比 , Wr i g h t - G i me s a染 色显 示 核 质 比 明 显 减 小 , 核 有
凹 陷及 分 叶 , 杆 状核 、 分 叶核 现 象 明 显 增 多 。流 式 细胞 术 检 测 结 果 显 示 , 细胞 表 面分 子 C D l l b表 达 由 2 . 1 升 高到 4 8 . 9 , 升 高了 3 4 6 . 8 , 一4 1 1 . 5 i , P< 0 . 0 1 ; R T - P C R结果显 示, P A DI 4在 mR NA 水 平 表 达 随 时 间 延 长 逐 渐 升 高 , F一3 1 8 . 0 4 6 , P <i 0 . 0 0 1 , r 一0 . 5 9 5 ; P A D I 4与 内参 基 因 G A P DH 灰 度 值 的 比值 从 0 . 1 2 2 土0 . 0 3 3升 高 到 0 . 4 6 4 ±0 . 0 7 7 , 差异 有 统 计 学 意 义 , F一1 6 . 0 0 2 , P d0 . 0 0 1 。蛋 白质 印迹 法检 测 结 果 显 示 , P A D I 4 在 蛋 白水 平 表 达 随 时 间延 长逐 渐 升 高 , F 一1 6 . 0 0 2 , P <0 . 0 0 1 ,

全反式维甲酸抗肿瘤作用的研究进展

全反式维甲酸抗肿瘤作用的研究进展

全反式维甲酸抗肿瘤作用的研究进展【关键词】维甲酸肿瘤消化0 引言维甲酸类药物包括维生素A的天然及人工合成的衍生物。

维生素A (视黄醇)进入人体后转变成视黄醛,再经氧化变成维甲酸。

维甲酸是维持生长发育不可缺少的物质,尤其在促进上皮组织分化生长及维持其正常功能方面起重要作用。

维甲酸结构式由环状末端、多烯肽侧链和极性末端基团三部分组成,当这三部分结构各自由不同基团取代时,可得到生物活性不同的化合物。

目前维甲酸类化合物根据结构不同分为三代:第一代为极性末端被不同基团取代;第二代为环状末端基团的改变;第三代维甲酸则是多烯肽侧链的改变,并由于羧基方向不同分为两种异构体,即顺式维甲酸及全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA),其中全反式构型最为稳定和常见。

维甲酸类化合物受体属于类固醇-甲状腺素核转录因子超家族,现已发现两大类受体可与维甲酸结合,介导维甲酸作用,即维甲酸受体(RAR)和维甲类X受体(RXR)。

RAR受体有三个亚型(RARα、RARβ、RARγ),而RXR也有三个亚型(RXRα、RXRβ、RXRγ)。

RXR和RAR受体的每一成员均有许多异构体,如RAR α有α1、α2,RARβ有β1、β2[1,2]。

1 抑制增殖、诱导分化和凋亡维甲酸与受体通过配体结合区域互相结合,直接作用于靶基因,这是维甲酸类药物作用的经典途径。

维甲酸结合受体包含有DNA结合区域,可以识别基因组DNA的特异性序列。

维甲酸靶基因启动子序列中包含有维甲酸受体反应元件,通过受体和靶基因之间不同的作用方式,维甲酸类药物可以调节细胞中不同基因或酶的表达,使其活化或抑制,从而达到治疗目的[3]。

目前研究证实维甲酸还可以通过受体抑制转录活性因子AP1途径抑制某些细胞增殖。

AP1即活性蛋白1(Activeprotein1,包含有c Jun和c Fos)是一种转录因子,通常其活性形式为Jun (c Jun、Jun B、Jun D)与Fos(Fra1、Fra2、c Fos、Fos B)家族成员的同源或异源二聚体,可刺激肿瘤形成,在肿瘤的侵袭浸润中起重要作用。

全反式维甲酸联合丙戊酸钠诱导白血病细胞分化过程中BRD4表达变化及其作用的研究

全反式维甲酸联合丙戊酸钠诱导白血病细胞分化过程中BRD4表达变化及其作用的研究

全反式维甲酸联合丙戊酸钠诱导白血病细胞分化过程中BRD4表达变化及其作用的研究摘要]目的探讨全反式维甲酸(atra)联合丙戊酸钠(vpa)诱导hl-60细胞分化过程中brd4表达调控的分子机制。

方法建立atra联合vpa诱导白血病细胞株hl-60的分化模型,瑞氏-吉姆萨(wright-gimesa)染色观察hl-60细胞形态,流式细胞术检测细胞表面分化抗原的表达,蛋白质印记从蛋白水平检测hl-60细胞经药物诱导24、48、72 h后brd4表达的变化。

结果单独应用atra 或vpa均能够明显抑制白血病细胞生长,诱导细胞分化,倒置显微镜下可观察到hl-60细胞向成熟粒细胞方向分化,细胞表面的分化抗原表达升高,联合诱导分化模型中细胞表面分化抗原表达升高更明显,两者均有统计学意义,在蛋白水平brd4的表达逐渐降低,联合诱导分化模型中降低更明显,两者有统计学意义。

结论 vpa 可以明显的促进atra诱导白血病细胞的分化作用,brd4基因的表达在随着分化程度的加强出现逐渐降低的趋势。

[关键词]白血病;诱导分化;全反式维甲酸;丙戊酸钠;brd4 [中图分类号] r733.7 [文献标识码] a [文章编号] 2095-0616(2013)07-30-04药物,已经证实其在临床剂量范围内有着组蛋白乙酰化酶(hdac)抑制剂的特征性作用,能够提高组蛋白乙酰化水平,使组蛋白与dna结合增强,进而促使靶基因转录,纠正基因表达的调控异常,最终可以诱导肿瘤细胞分化与凋亡[1]。

体外实验证实,其能抑制多种白血病细胞生长。

目前,已有大量实验证明组蛋白乙酰化酶抑制剂(hdaci)代表药物vpa可以明显促进全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,atra)诱导白血病细胞株hl-60的分化作用[2-4]。

brd(a double bromodomain-containing protein)是bromodomain bet家族成员,包含2个溴基结构的蛋白,可优势结合乙酰化染色质,从而改变染色质构象。

全反式维甲酸对多种胰腺癌细胞的诱导凋亡作用

全反式维甲酸对多种胰腺癌细胞的诱导凋亡作用
i i e ha e m an r a s r e n a tm p s ne s ob e v d by FCM , TU N EL nd TEM . Co l i ns AT RA n b t d t a nc uso i hi ie he va lt e r lpa c e tc c nc rc l i s i to nd i uc d c l po oss ibiiy ofs ve a n r a i a e e ll ne n vir a nd e e la pt i
(Wl9 S 9 0,P t 8 8 n - a u 9 8 a d Bx PC3 )wi r wih u t o t o tATRA s me s r d b TT e h d h wa a u e y M m t o .Ap p o i o t ss
wa de e t d y l s t c e b fow c t e r (FC M ) TU N EL m et od n y om t y , h a d ta m ison lc r m ir c v r ns s i ee t on c os oD
观 察 全 反 式 维 甲酸 ( l ta sr t oca i , R 能 否 诱 导 人 胰 腺 癌 细 胞 的 凋 亡 。 al r n ei i c AT A) — n d
【 要 】 目的 摘
方 法 分 别 将 人 胰 腺 癌 细 胞 S 1 9 、 a 8 8 、 x C w 9 O P Tu 9 8 B P 3和 AT A 共 同孵 育 后 , MT 法 检 测 细 胞 活 R 用 T 性 , 别 用 流 式 细 胞 仪 检 测 、 uNE 分 T L和 透 射 电镜 观察 细胞 的 凋 亡 。结 果 MT 法 显 示 , TR 对 3株 T A A 人胰 腺 癌 细胞 株S 1 9 、 a u 9 8和B P 3的 生 长 均 有 明显 的抑 制 作 用 ( W 9 0P T 8 8 xC P<0 0 ) 流 式 细 胞 仪 的 检 .5 。 测、 TUN EL和 电 镜 的 观 察 结 果 均 证 实 AT RA 诱 导 后 , 株 胰 腺 癌 细 胞株 凋 亡 率 均 高 于 对 照 ( 3 P<0 0 ) .1 , 并随诱导时间延长而增加 。 论 结 AT RA 在 体 外 能 显 著 抑 制 多株 胰 腺 癌 细 胞 株 的 生 长 , 促 进 其 凋 亡 。 并

ATRA诱导HL-60细胞产生多药耐药相关基因的筛选和克隆

ATRA诱导HL-60细胞产生多药耐药相关基因的筛选和克隆

两次消减杂交及PCR的产物经过A—T克隆连接到PUC57/T载体后,经过Amp抗性和
LacZ基因特异性的蓝白斑筛选,挑选出菌落,用第二次PCR的引物扩增,经过琼脂糖凝胶电泳
鉴定,发现有特异性扩增条带,切所扩增片段分子量在250—700bp的克隆共有433个,阳性率 高达84.8%。
3.基因芯片技术检测结果:
子克隆的方法获得一条含完整编码框的长约1804bp的片段,在个序列为已知序列。
一甜一
国际小儿肿瘤研讨会暨第四届全国小儿肿瘤学术会
2003.中国.重庆
讨论
在此研究中,我们利用抑制消减杂交结合基因芯片技术成功构建了包含表达的与细胞耐药可能有关的基 因,其中包含一个新基因,充分说明抑制消减杂交结合基因芯片技术在筛选细胞差异表达基因 中的有效性。
一69—
度,共制作4张芯片以利于信号综合分析。
5.差异表达基因克隆序列的测定:
选取在HL一60/ATRA中呈高强度差异较大且在HL一60/ATRA中表达丰度各不相同的 12个克隆进行首批序列测定。由大连宝生物公司协助完成。所用测序引物为克隆载体
pUC57/T多克隆位点上游通用引物序列M13—47即CGCCA GGGTY Trccc AGTCA CGAC,由
Psys5500芯片点样仪以针点(pin printing)的形式将每个克隆有序地点在氨基化修饰的载波片
上。然后分别与cy3及cy5荧光信号标记的HL一60及HL一60/ATRA的cDNA探针进行杂交, 经过不同严谨度的洗片,激光共聚焦扫描仪读取荧光信号,利用ImaGene软件包进行扫描信号
分析,进而确定各个克隆所代表的基因在HL一60及HL一60/ATRA两种细胞中的相对表达强
材料与方法
一、材料 1.细胞:人急性髓性细胞白血病细胞系HL一60购自中国科学院上海细胞研究所,常规传 代培养于含10%小牛血清的RPMll640完全培养基中,370c,5%C02条件下每2—3天传代一 次。ATRA用乙醇溶解后配制成lmmoL/L的浓度,一20。C保存备用。 二、方法 1.HL一60/ATRA的诱导;采用我们所建立的小量、多次、渐进化疗药物诱导耐药细胞系的 方法用ATRA诱导野生型HL一60细胞建立多药耐药细胞系,对数生长期细胞1×104/ml加人 O.1斗g/LATRA的中RPMll640完全培养基(经过预实验此浓度ATRA对HL一60不产生影响), 培养72h后用RPMll640洗净后,用不含ATRA的RPMll640完全培养基培养2—3代后提高 ATRA的浓度1倍,如此反复,经过6个月终于建立一株在0.3mg/L ATRA仍然维持原有增殖及 死亡不变的细胞系,命名为HL一60/ATRA。 2.HL一60/ATRA的药物敏感性实验:采用四甲基偶氮唑盐(MTT法)检测HL一60/ATRA 及HL一60对ATRA、MMC、VCR、VP一16、ADM 5种药物的药物敏感性,重复12孑L,所获Ic50值 行统计学分析。并计算耐药倍数(resistante factor,RF)=IC50(HL一60/ATRA)/IC50(HL一60), 其中Ic∞为半数抑制浓度分别利用CLON— TECH公司的Oligotex mRNA(messenger RNA)Kit及PCR—SelectTM cDNA subtraction Kits分离 mRNA,然后进行抑制消减杂交,以HL一60细胞作为“驱动方(driver)”,HL一60/ATRA作为 “实验方(tester)”进行抑制消减杂交,将两次消减杂交的产物经过两轮PCR反应扩增后,利用 FermentaslinsT/AeloneTM PCR product Kit将其克隆到PUC57/T载体,经过蓝白斑筛选,挑选白色 菌落(阳性克隆讨会暨第四届全国小儿肿瘤学术会

L-Asp诱导急性髓细胞白血病细胞株HL-60凋亡

L-Asp诱导急性髓细胞白血病细胞株HL-60凋亡

L-Asp诱导急性髓细胞白血病细胞株HL-60凋亡研究生:刘元军导师:李晓明教授摘要自从1967年Oetten等首次发现左旋门冬酰胺酶(L-Asparaginase,L-Asp)的抗肿瘤作用以来[1],它已被广泛应用于临床上许多肿瘤疾病的治疗,并且显著提高了患者的完全缓解率(CR)和长期无病生存率(DFS)。

左旋门冬酰胺酶(L-Asparaginase,L-Asp)是临床上治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的主要药物,尤其对儿童患者疗效显著。

以前研究者们普遍认为L-Asp抗肿瘤药理机制是:L-Asp能特异性催化门冬酰胺(Asn)分解成氨和门冬氨酸(Aspa)从而耗竭血浆中Asn。

由于正常细胞内部存在充足门冬酰胺合成酶(Asparaginase synthetase,AsnS)及活性,能够催化门冬氨酸再合成门冬酰胺,从而保证了正常细胞内的蛋白生物合成不受影响。

但在肿瘤细胞中,特别是急性淋巴细胞白血病细胞和非霍奇金淋巴瘤细胞,这些肿瘤细胞内的AsnS表达量和活性都远远低于正常细胞,所以不能为肿瘤细胞合成足够的Asn,而必须依赖细胞外Asn的供应,当细胞外Asn被L-Asp耗竭后,肿瘤细胞蛋白生物合成严重受阻,导致其DNA和RNA合成严重受抑制,最终导致细胞功能受损,肿瘤细胞死亡,此为L-Asp抗肿瘤公认的原理。

但是临床治疗中发现不同类型疾病以及相同疾病的不同患者对L-Asp敏感性和疗效都不尽相同,而且这些患者血液中的Asn都已被耗竭。

这提示细胞对L-Asp的敏感性存在于细胞内部对这种氨基酸耗竭的反应性不尽相同,从而表明不能将血浆中Asn是否已被完全耗竭作为L-Asp是否发挥作用的标准。

以往临床上主要是将L-Asp用于治疗ALL和NHL,一般不用于治疗髄系白血病。

但是最近国内外研究表明用甲基硫氮二烯五环四唑分析法(MTT法)体外测定L-Asp对急性髄系白血病(AML)FAB分型(French-American-British subtype of acute myeloid leukemia)中M4,M5型细胞的毒性等同于对ALL细胞的毒性[2],并且此现象可用于预测临床上用L-Asp初始化疗的疗效反应。

全反式维甲酸对多种胰腺癌细胞的诱导凋亡作用

全反式维甲酸对多种胰腺癌细胞的诱导凋亡作用

全反式维甲酸对多种胰腺癌细胞的诱导凋亡作用朱颖;夏璐;章永平;张学军;袁耀宗【摘要】目的观察全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)能否诱导人胰腺癌细胞的凋亡.方法分别将人胰腺癌细胞SW1990、PaTu8988、BxPC3和ATRA 共同孵育后,用MTT法检测细胞活性,分别用流式细胞仪检测、TUNEL和透射电镜观察细胞的凋亡.结果 MTT法显示,ATRA对3株人胰腺癌细胞株SW1990、PaTu8988和BxPC3的生长均有明显的抑制作用(P < 0.05).流式细胞仪的检测、TUNEL和电镜的观察结果均证实ATRA诱导后,3株胰腺癌细胞株凋亡率均高于对照(P < 0.01),并随诱导时间延长而增加.结论 ATRA在体外能显著抑制多株胰腺癌细胞株的生长,并促进其凋亡.【期刊名称】《中华胰腺病杂志》【年(卷),期】2007(007)001【总页数】4页(P24-27)【关键词】胰腺肿瘤;细胞凋亡;全反式维甲酸【作者】朱颖;夏璐;章永平;张学军;袁耀宗【作者单位】200025,上海,上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科;200025,上海,上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科;200025,上海,上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科;中科院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所分子生物实验室;200025,上海,上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R73近年来,胰腺癌的发病率逐年上升[1],其中80%以上的胰腺癌患者确诊时已失去根治手术的机会,单一放疗或化疗的治疗效果不理想,预后极差[2]。

因此寻找一种有效治疗胰腺癌的药物意义重大。

全反式维甲酸(ATRA)最早被应用于治疗急性早幼粒细胞白血病,以后研究表明ATRA对许多癌基因的表达具有调节作用,同时还能恢复某些抑癌基因产物的活性[3]。

本研究将通过体外实验观察ATRA诱导胰腺癌细胞株凋亡的作用,望能为今后临床上运用ATRA治疗胰腺癌提供一定的理论依据。

亚砷酸联合阿米福汀诱导HL-60细胞凋亡机制的研究的开题报告

亚砷酸联合阿米福汀诱导HL-60细胞凋亡机制的研究的开题报告

亚砷酸联合阿米福汀诱导HL-60细胞凋亡机制的研究的开
题报告
本研究的目的是探究亚砷酸联合阿米福汀诱导HL-60细胞凋亡机制,以期为该药物联合治疗白血病提供实验依据。

为达到研究目的,本研究将采用体外实验方法,利用白血病细胞系HL-60,观察亚砷酸和阿米福汀联合作用后细胞凋亡率的变化情况。

主要研究内容包括以下方面:
1. HL-60白血病细胞系的培养:利用无菌条件下的细胞培养技术,将HL-60细胞系进行传代培养,并验证细胞的纯度和状态。

确定最佳培养条件和抑制作用达到最佳实验状态。

2. 药物处理:将HL-60细胞系分为对照组与实验组,对实验组细胞进行亚砷酸和阿米福汀联合处理。

采用不同药物浓度,选择最佳处理实验条件,进行杀菌和染色观察。

3. DNA抽取和凋亡分析:通过细胞凋亡的特征性形态学表现,包括细胞核的碎片、病理性凝集和凋亡诱导的DNA单一核苷酸断裂,对实验组和对照组进行比较分析。

4. 细胞周期和蛋白表达的检测:通过细胞周期分析、Western blot和实时PCR技术检测药物处理后的细胞周期变化、凋亡相关蛋白和基因表达的变化。

5. 结果分析:根据实验结果进行统计学分析,并进行实验结果的解释和比较,为亚砷酸联合阿米福汀治疗白血病提供初步实验依据。

本研究的预期目标是明确亚砷酸联合阿米福汀的作用机制,为临床提供治疗白血病的新方案。

全反式维甲酸对HL-60细胞核因子-κB、NO 表达的影响与细胞周期的关系

全反式维甲酸对HL-60细胞核因子-κB、NO 表达的影响与细胞周期的关系

全反式维甲酸对HL-60细胞核因子-κB、NO 表达的影响与细胞周期的关系李四强;侯忠赤;宫超;田嘉玲【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2005(015)007【摘要】目的探讨全反式维甲酸(ATRA)诱导HL-60细胞分化的机制.方法分为对照组(NS)、维甲酸组(ATRA)、增强组(ATRA+SNP)、抑制组(ATRA+L-NMMA),分别加入HL-60细胞培养液中共同培养48h后收集细胞,用流式细胞仪检查HL-60细胞核因子-kB荧光强度、细胞周期比例,硝酸还原酶法测定NO.结果与对照组相比,各组HL-60细胞核因子-kB活性均降低,以增强组最低,差异均有显著性(P<0.05),NO表达水平升高,其中维甲酸组、增强组差异均有显著性(P<0.05),而抑制组差异没有显著性(P>0.05);与对照组相比,各组G1期细胞比例均升高,差异有显著性(P<0.05);与维甲酸组相比,抑制组G1期细胞比例降低但差异没有显著性(P>0.05),增强组G1期比例升高且差异有显著性(P<0.05).结论全反式维甲酸通过下调核因子-kappaB活性,同时增强NO合成是其抑制HL-60细胞增殖抗肿瘤机制之一.【总页数】3页(P1000-1002)【作者】李四强;侯忠赤;宫超;田嘉玲【作者单位】保定解放军252中心医院,血液科,河北,保定,071000;北京大学医学部,生理学系,北京,100083;保定解放军252中心医院,血液科,河北,保定,071000;保定解放军252中心医院,血液科,河北,保定,071000【正文语种】中文【中图分类】Q786【相关文献】1.全反式维甲酸对HL-60细胞核干细胞因子mRNA表达的影响 [J], 张慧;岳保红;张功员;尹磊;乐小平;刘国红;冯若;丁一;张钦宪2.全反式维甲酸对培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞增殖及细胞周期素E表达的影响[J], 张卫国;董果雄;韩小宁;侯磊;张社华3.全反式维甲酸对HL-60细胞NF-kB、 Cyclin D1表达的影响 [J], 李四强;侯忠赤;宫超;田嘉玲4.全反式维甲酸对HL-60细胞hTERT基因表达和端粒酶活性的影响 [J], 何冬梅;张洹5.全反式维甲酸对血管平滑肌细胞增生和细胞周期素依赖激酶抑制蛋白P27蛋白表达的影响 [J], 韩小宁;董果雄;侯磊;张卫国;张社华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

全反式维甲酸治疗阿霉素肾病大鼠模型的实验研究的开题报告

全反式维甲酸治疗阿霉素肾病大鼠模型的实验研究的开题报告

全反式维甲酸治疗阿霉素肾病大鼠模型的实验研究的开题
报告
题目:全反式维甲酸治疗阿霉素肾病大鼠模型的实验研究
一、研究背景和意义
阿霉素肾病是由于阿霉素等药物引起的一种肾小球病变,其临床表现为蛋白尿、血尿、高血压等。

目前,对于阿霉素肾病的治疗尚未有明确有效的方法。

全反式维甲酸是一
种维生素D类似物,其具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种生物学功能,已被广泛研究
应用于肾脏疾病的治疗中。

因此,本研究旨在探究全反式维甲酸对阿霉素肾病大鼠模
型的治疗效果及其机制。

二、研究内容和技术路线
本研究使用Sprague-Dawley大鼠作为实验对象,通过静脉注射阿霉素诱导肾小球损伤模型,将大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,治疗组给予全反式维甲酸治疗。


究内容包括观察大鼠临床表现、肾功能指标、肾小球形态学变化、肾小管上皮细胞凋
亡等指标的变化,同时采用Western blot和免疫荧光技术检测Bcl-2/Bax、NF-κB、TNF-α等相关分子的表达变化和分布情况。

三、研究预期结果
预计经过全反式维甲酸治疗后,肾小球病变程度将有所减轻,肾功能也将有所改善。

同时,全反式维甲酸还可能通过调节Bcl-2/Bax、NF-κB、TNF-α等相关分子的表达,
减轻肾小球炎症反应和细胞凋亡,从而起到治疗阿霉素肾病的作用。

四、研究意义和应用前景
本研究将探索利用全反式维甲酸治疗阿霉素肾病的可能性,并且对于进一步深入研究
肾脏疾病的治疗具有一定的理论和实践价值。

同时,其研究成果有望为开发肾脏疾病
治疗新药提供一定的参考和指导,具有广阔的应用前景。

紫杉醇和全反式维甲酸抑制原代培养血管平滑肌细胞增殖的实验探究

紫杉醇和全反式维甲酸抑制原代培养血管平滑肌细胞增殖的实验探究

紫杉醇和全反式维甲酸抑制原代培养血管平滑肌细胞增殖的实验研究硕士研究生:张留锋指导教师:方唯一教授指导小组:方唯一教授郑晓群教授杨佩满教授专业名称:内科学摘要背景和目的:目前冠心病(CHD)仍然是危害人类健康的重要疾病之一。

CHD的治疗包括:药物治疗、介入治疗和血管旁路移植术,其中介入治疗得到广泛肯定,但是存在着再狭窄的问题。

特别糖尿病患者再狭窄率可达30-50%,从而使支架的广泛应用在一定程度上受到限制。

再狭窄主要是由于血管弹性回缩、负性血管重塑和新生内膜增生等各方面因素的综合作用。

而支架内再狭窄主要是由于血管平滑肌细胞(VSMCs)的增生与迁移所致。

因此,VSMCs增殖抑制剂的研究成为目前热点,从而使药物涂层支架(DES)的研究受到广泛的关注。

目前临床上应用的药物涂层支架主要有雷帕霉素涂层支架和紫杉醇涂层支架,即CYPHER支架和TAXUS支架。

但这两种DES在大规模临床实践中,仍有5-10%的再狭窄率。

此外,临床研究发现CYPHER支架与TAXUS支架相比再狭窄率更低,其可能机制在于紫杉醇抑制VSMCs的同时,也抑制了血管内皮细胞的增生,影响内皮的愈合。

若能与其他保护内皮细胞同时抑制VSMCs增殖的药物合用,降低紫杉醇的浓度,避免对内皮愈合的影响,同时也能更好地抑制VSMCs的增殖。

目前还没有此方面的报道。

研究证明紫杉醇的浓度小于0.1nmol/1时对人内皮细胞生长影响・1‘小,主要表现出对VSMCs抑制,而在0.1—10nm01/1同时抑制VSMCs和内皮细胞,过高浓度可诱导VSMCs凋亡。

已有研究表明,全反式维甲酸(ATRA)可抑制VSMCs的增殖,在一定程度上促进内皮细胞的生长,加速损伤内皮功能的恢复。

本实验研究将紫杉醇和ATRA合用,观察抑制原代培养的VSMCs增殖的情况,探讨机制并找到合适的剂量,更好地抑制VSMCs增殖,从而使DES的远期效果及临床应用将有较大的改善及促进作用。

干扰素对HL-60细胞与维甲酸耐药HL-60细胞作用的研究

干扰素对HL-60细胞与维甲酸耐药HL-60细胞作用的研究

干扰素对HL-60细胞与维甲酸耐药HL-60细胞作用的研究姜国胜;唐天华;张玉昆;葛林阜;董强;任海全;姜枫勤;任青华;赵良玉【期刊名称】《中国免疫学杂志》【年(卷),期】2000(016)011【摘要】目的:探讨干扰素α对HL-60细胞增殖分化与凋亡的作用及特点.方法:MTT法测定细胞增殖性变化.NBT方法测定细胞分化程度.流式细胞仪测定凋亡的发生程度.浓度递增法诱导HL-60细胞的维甲酸耐药性.结果:IFNα体外抑制HL-6 0细胞增殖,并与维甲酸产生协同抑制作用.IFNα可单独诱导HL-60细胞分化,又能增加维甲酸诱导分化作用.单独IFNα无明显的诱导HL-60细胞凋亡作用.维甲酸耐药HL-60细胞经IFNα作用3 d后,可明显恢复其对维甲酸的反应性.结论: IFNα既能促进维甲酸对HL-60细胞的诱导分化作用,又可逆转HL-60的维甲酸耐药性.【总页数】3页(P586-588)【作者】姜国胜;唐天华;张玉昆;葛林阜;董强;任海全;姜枫勤;任青华;赵良玉【作者单位】山东省医学科学院基础所血液肿瘤研究室,济南250062;山东省医学科学院基础所血液肿瘤研究室,济南250062;山东省医学科学院基础所血液肿瘤研究室,济南250062;山东省医学科学院基础所血液肿瘤研究室,济南250062;山东省医学科学院基础所血液肿瘤研究室,济南250062;山东省医学科学院基础所血液肿瘤研究室,济南250062;山东省医学科学院基础所血液肿瘤研究室,济南250062;山东省医学科学院基础所血液肿瘤研究室,济南250062;山东省医学科学院基础所血液肿瘤研究室,济南250062【正文语种】中文【中图分类】R733.71【相关文献】1.褪黑素联合全反式维甲酸对HL-60细胞作用的研究 [J], 刘沁华;夏瑞祥;李嘉嘉2.Mcl-1基因在HL-60细胞对全反式维甲酸耐药机制中的作用 [J], 付劲蓉;刘文励;周剑锋;孙汉英;郑邈;黄梅;李春蕊;冉丹;罗莉3.小剂量二烯丙基二硫联合全反式维甲酸对HL-60细胞的生长抑制和诱导分化作用研究 [J], 程爱兰;武明花;黄卫国;何洁;周建国;苏琦4.人粒巨噬系集落刺激因子、维甲酸及γ-干扰素对人白血病细胞系HL-60的诱导分化作用 [J], 张建华;黄之杰5.全反式维甲酸对人白血病细胞母株HL-60及其耐药株的诱导分化作用 [J], 王玮;陈子兴;陈悦书因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

阿糖胞苷或柔红霉素与全反式维A酸的不同联用方式致体外HL-60凋亡差异

阿糖胞苷或柔红霉素与全反式维A酸的不同联用方式致体外HL-60凋亡差异

阿糖胞苷或柔红霉素与全反式维A酸的不同联用方式致体外HL-60凋亡差异张春;陆晓彤;陈敏玲;张顺国;王燕琼;赵薇;张健【摘要】目的研究阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)或柔红霉素(daunorubicine,DNR)与全反式维A酸(all-trans retinoic acid,ATRA)以不同方式联用,体外作用于白血病细胞株HL-60,导致细胞凋亡差异及可能机制.方法体外培养HL-60细胞株,细胞悬液以浓度2.0 × 105/ml接种后分7组,分别为A:对照组;B:Ara-C与ATRA同时联用48 h组,Ara-C+ATRA 48 h:C:ATRA与Ara-C先后联用48 h组,ATRA 24h→Ara-C 24 h;D:Ara-C与ATRA先后联用48 h组,Ara-C 24 h→ATRA 24h:E:DNR与ATRA同时联用48 h组,DNR+ATRA 48 h;F:ATRA与DNR先后联用48 h组,ATRA 24 h→DNR 24 h:G:DNR与AT-RA先后联用48 h组,DNR 24h→ATRA 24 h.Ara-C、DNR、ATRA给药浓度均为1.0×10-7mol/L.应用流式细胞仪、Western blotting观察药物不同方式联用致HL-60细胞凋亡的差异及相关机制变化.结果与A组相比,D组HL-60细胞凋亡比例轻度增加(50±14.7)%,抗凋亡蛋白Bcl-2消失;E组和G组HL-60凋亡细胞明显增多,其中E组能最大限度减少HL-60存活数量,使HL-60细胞死亡数目增加,达(4.00±0.56)%;E、F、G组抗凋亡蛋白Bcl-2均消失.结论同时联用DNR与ATRA能显著减少HL-60细胞存活率,两药的三种联用方式均可使抗凋亡蛋白Bcl-2消失.但是,首先应用小剂量Ara-C,随后应用AT-RA的联用方式可明显增多细胞凋亡数目,抑制HL-60细胞的抗凋亡蛋白Bcl-2不能表达,有效控制细胞凋亡方向,是最有潜力的药物联用方式.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2010(028)004【总页数】4页(P262-264,273)【关键词】阿糖胞苷;柔红霉素;全反式维A酸;HL-60;联用;凋亡;抗凋亡蛋白【作者】张春;陆晓彤;陈敏玲;张顺国;王燕琼;赵薇;张健【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院,上海200092;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海,200127;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海,200127;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海,200127;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海,200127;上海交通大学医学院附属新华医院,上海200092【正文语种】中文【中图分类】R965化疗药物与细胞非毒性药物全反式维A酸(all-trans retinoic acid,ATRA)联用已被证实可提高急性早幼粒细胞性白血病 (acute promyelocytic leukemia, APL)患者的无病生存率,减低复发率。

全反式维甲酸处理下HL-60细胞在E-选择素上的滚动黏附

全反式维甲酸处理下HL-60细胞在E-选择素上的滚动黏附

全反式维甲酸处理下HL-60细胞在E-选择素上的滚动黏附肖静;李趣欢;杨碧珊;方颖;吴建华【摘要】背景:全反式维甲酸能诱导早幼粒细胞向成熟粒细胞分化,是治疗急性早幼粒细胞白血病的理想手段.然而全反式维甲酸治疗过程中出现的分化综合征对其治疗效果有一定影响,该并发症与细胞形态改变、黏附分子表达及功能差异密切相关,特别是整合素和选择素家族.目的:研究不同流体剪切力下,全反式维甲酸处理的HL-60细胞在E-选择素上的滚动黏附,揭示蕴含其中的药物影响效应和力学调控机制.方法:利用平行平板流动腔,驱动经或未经全反式维甲酸处理的HL-60细胞在铺有E-选择素的基质上滚动,记录滚动过程,提取平均滚动速度和平均停留时间等参数.其中,HL-60细胞采用1×10-6 mol/L的全反式维甲酸处理48,72,96 h,剪切力取值为0.02,0.04,0.06 Pa,底板铺展E-选择素的质量浓度为40 μg/L.结果与结论:①随剪切力的升高,经和未经全反式维甲酸处理的 HL-60细胞在 E-选择素上的滚动速度曲线呈现出先减小后增大的两阶段趋势.相应地,平均停留时间和停留时间比率表现出先增加后减小的趋势,由此推断,HL-60细胞在E-选择素上的流动增强型滚动现象是由逆锁键所调控的;②同一剪切力下HL-60细胞的滚动速度随着加药时间的增加呈现出下降趋势.相反地,HL-60细胞的停留比率、平均停留时间时间呈现上升趋势.这进一步说明细胞的停留时间是细胞滚动速度的主要调控因素.%BACKGROUND: All-trans retinoic acid (ATRA) is an ideal therapy for acute promyelocytic leukemia, which can induce promyelocytes to differentiate to mature granulocytes. However, differentiation syndrome is still a high risk for the patients undergoing ATRA therapy. Occurrence of this complication is closely related with cellular morphology change and expression and function of cellular adhesion molecules, especially selectin and integrinfamilies. OBJECTIVE: To reveal rolling adhesion behavior and mechanical mechanism of ATRA treated HL-60 cells on the substrate coated with E-selectin under different fluid shear forces. METHODS: Using the equipment of parallel plate flow chamber, untreated and ATRA treated HL-60 cells were driven to roll on E-selectin-coated substrate. The mean rolling velocity and mean stop time were calculated. Here, the HL-60 cells were incubated in the medium containing 1×10-6mol/L ATRA for 0, 48, 72, 96 hours. The sub strates were captured with 40 μg/L E-selectin overnight and the shear stresses were set to 0.02, 0.04, 0.06 Pa. RESULTS AND CONCLUSION: The velocity of untreated/treated HL-60 cells decreased firstly and then increased with monotonously increasing shear stress. On the contrary, the mean stop time and factional stop time increased firstly and then decreased. Therefore, we deduced that the flow enhanced rolling adhesion was regulated by the catch bond for the HL-60 cells rolling on E-selectin under flow. On the other side, rolling velocities decreased under the same shear stress even if treated with or without ATRA, and the mean stop time and factional stop time increased inversely, which further illustrate the rolling velocity is mainly regulated by stop time.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2018(022)013【总页数】6页(P2120-2125)【关键词】干细胞;HL-60细胞;E-选择素;全反式维甲酸;增殖;分化;平行平板流动腔;滚动与黏附;滚动速度;国家自然科学基金【作者】肖静;李趣欢;杨碧珊;方颖;吴建华【作者单位】华南理工大学生物科学与工程学院,广东省广州市 510006;华南理工大学生物科学与工程学院,广东省广州市 510006;华南理工大学生物科学与工程学院,广东省广州市 510006;华南理工大学生物科学与工程学院,广东省广州市510006;华南理工大学生物科学与工程学院,广东省广州市 510006【正文语种】中文【中图分类】R394.20 引言 Introduction急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。

全反式维甲酸诱导HL60细胞分化的细胞周期时相性研究

全反式维甲酸诱导HL60细胞分化的细胞周期时相性研究

全反式维甲酸诱导HL60细胞分化的细胞周期时相性研究许培权;龚建平【期刊名称】《华中科技大学学报(医学版)》【年(卷),期】2004(033)004【摘要】目的探讨全反式维甲酸诱导分化的HL60细胞周期变化,进一步揭示细胞分化在细胞周期中的时相特异性.方法以分化诱导剂全反式维甲酸(终浓度为10μmol/L)影响下不同时间点的HL60细胞为检测对象,应用流式细胞术分析细胞的大小及细胞表面的分化标志;碘化丙啶(PI)染色后用激光共聚焦显微镜观察细胞形态从而对已分化细胞进行确认;应用流式细胞术分析药物诱导的细胞周期变化,检测G1期的Ki67表达水平;再应用流式分选术结合激光共聚焦显微镜观察各期细胞形态.结果①随着药物诱导时间的延长,细胞的体积逐渐增大,被诱导的细胞出现髓系细胞表面的分化标志物CD11b.②全反式维甲酸导致HL60细胞周期的G0/G1峰升高,S期水平下降.③随着药物诱导时间的延长,G1期的Ki67的表达水平逐渐下降.④只在G1期细胞中可见到已分化细胞.结论全反式维甲酸可以诱导HL60细胞周期的G1早期→G1晚期阻滞,并诱导HL60沿着粒系方向分化,细胞分化完成于细胞周期中的G1早期.【总页数】4页(P445-448)【作者】许培权;龚建平【作者单位】安徽省蚌埠医学院附属医院肿瘤外科,蚌埠,233003;华中科技大学同济医学院附属同济医院普外科,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R349.5【相关文献】1.全反式维甲酸诱导HL60细胞凋亡及相关信号途径的改变 [J], 汪思应;郑红;程洁;余科科;许望翔;杨晓明;李俊2.全反式维甲酸联合丙戊酸钠诱导白血病细胞分化过程中BRD4表达变化及其作用的研究 [J], 韦若颍;潘素飞;史露露;毕可红;姜国胜;宋冠华;张之勇;张文;郭燕;王岩;邱效东3.内源性上调pp-GalNAc-T4基因表达抑制全反式维甲酸诱导NB4白血病细胞分化的机制研究 [J], 郭向红4.全反式维甲酸诱导肝前体细胞向肝细胞分化的研究 [J], 白光文;李红丽;申利红;芦永良;冯涛5.全反式维甲酸诱导HL60细胞分化前后蛋白表达差异分析 [J], 唐薇;王伟佳;邱宗荫因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

全反式维甲酸对人骨肉瘤细胞凋亡的诱导作用

全反式维甲酸对人骨肉瘤细胞凋亡的诱导作用

全反式维甲酸对人骨肉瘤细胞凋亡的诱导作用袁林;郭风劲;陈安民【期刊名称】《华中科技大学学报(医学版)》【年(卷),期】2007(36)1【摘要】目的研究全反式维甲酸对人骨肉瘤细胞凋亡的影响.方法在培养液体系中加入不同浓度的全反式维甲酸(ATRA)进行不同时间长度的诱导,以MTT法,流式细胞术,TUNEL法检测细胞凋亡情况.结果 1~50 μmol/L ATRA均能抑制骨肉瘤细胞增殖.5、10、50 μmol/L ATRA 作用细胞4 d后的凋亡率分别为(12.46±2.37)%、(18.36±1.32)%、(27.15±2.17)%,与对照组[(4.09±1.18)%]比较差异均有显著性意义(均P<0.05).ATRA浓度越高,抑制作用越明显,呈明显的剂量依赖效应.50 μmol/L ATRA作用细胞1、2、3、4 d 后的凋亡率分别为(7.35±1.28)%、(10.72±1.68)%、(17.65±2.14)%、(27.15±2.17)%,与对照组[(4.09±1.18)%]比较差异均有显著性意义(均P<0.05).ATRA作用时间越长,抑制作用也越明显,呈明显的时间依赖效应.结论 ATRA能够诱导人骨肉瘤细胞发生凋亡,呈时间和剂量依赖效应.【总页数】3页(P60-62)【作者】袁林;郭风劲;陈安民【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.全反式维甲酸联合顺铂在诱导人头颈癌 TCA8113细胞凋亡中的作用 [J], 孙强;邱峰;赵军方;方政;李新明;孙明磊2.全反式维甲酸体外诱导分化对人骨肉瘤MG-63细胞侵袭转移的影响 [J], 张岩;姜侃;夏仁云3.全反式维甲酸与奥沙利铂在诱导人胃癌BGC-823细胞凋亡中的协同作用 [J], 邵应举;郑玉玲;樊青霞;赵培荣4.全反式维甲酸对人骨肉瘤细胞抑制增殖和诱导分化的实验 [J], 张强;范清宇;张殿忠;文艳华;刘云燕5.全反式维甲酸对人膀胱癌细胞株T24生长抑制和凋亡诱导作用的实验研究 [J], 杨嗣星;文艳;张雪军;王玲珑;张孝斌因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

全反式维甲酸对HL60细胞株三种糖基转移酶家族表达的影响

全反式维甲酸对HL60细胞株三种糖基转移酶家族表达的影响

全反式维甲酸对HL60细胞株三种糖基转移酶家族表达的影响杨静;赵凝;郭向红;胡鹤娟;杭赛宇;吴士良【期刊名称】《中国血液流变学杂志》【年(卷),期】2006(016)001【摘要】目的从mRNA水平检测HL60细胞株中多肽:N-乙酰氨基半乳糖转移酶家族(polypeptide:N-acetylgalactosaminytra-nsferases,ppGalNAcTs)、N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶家族(UDP-N-acetylglucosamine:beta-galactose betal,3-N-acetylglucosaminyltransferases,β 3GnTs)及O-连接乙酰氨基葡萄糖转移酶家族(O-linked GlcNAc transferase,OGnT)的表达情况,研究全反式维甲酸(All-transretinoic acid,ATRA)培养对不同糖基转移酶表达水平的影响.方法采用Realtime RT-PCR方法从mRNA水平上研究ppGalNAcTs、β3GnTs、OGnT的表达以及加入ATRA后表达水平的变化,用3H掺入试验检测加入ATRA对细胞增殖的影响,流式细胞仪观察细胞周期情况,激光共聚焦显微镜观察细胞形态的变化.结果加入ATRA后HL60细胞株中β3GnT1、ppGaINAcT2表达量急剧增加,细胞阻滞在G2/M期,细胞的生长增殖受到抑制,细胞向粒系分化.结论加入分化诱导剂后细胞发生显著变化,提示β3GnT1、ppGalNAcT2与白血病细胞株的分化可能有一定关系.【总页数】6页(P26-30,60)【作者】杨静;赵凝;郭向红;胡鹤娟;杭赛宇;吴士良【作者单位】苏州大学医学院生物化学与分子生物学教研室,江苏,苏州,215123;苏州大学医学院生物化学与分子生物学教研室,江苏,苏州,215123;苏州大学医学院生物化学与分子生物学教研室,江苏,苏州,215123;苏州大学医学院生物化学与分子生物学教研室,江苏,苏州,215123;苏州大学医学院生物化学与分子生物学教研室,江苏,苏州,215123;苏州大学医学院生物化学与分子生物学教研室,江苏,苏州,215123;苏州大学生化工程研究所,江苏,苏州,215123【正文语种】中文【中图分类】Q555.4【相关文献】1.全反式维甲酸对人卵巢癌细胞株COC2中β-连环蛋白表达的影响 [J], 戴颖青;张秦;徐金峰;刘琦;石群立;王建东2.全反式维甲酸对人胃癌细胞株caveolin-1表达和定位的影响 [J], 施锐;张素梅;桂淑玉;周青;陈飞虎;汪渊3.全反式维甲酸对SHI-1细胞株糖基转移酶表达的影响 [J], 赵凝;杨静;郭向红;吴艳;吴士良4.全反式维甲酸诱导HL60细胞分化前后蛋白表达差异分析 [J], 唐薇;王伟佳;邱宗荫5.胰岛素样生长因子Ⅱ受体在卵巢癌细胞株中的表达及全反式维甲酸对其表达的影响 [J], 尹德领;步世忠;裴钢;施瑾因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

全反式维甲酸对阿霉素肾病模型小鼠的肾脏保护作用研究的开题报告

全反式维甲酸对阿霉素肾病模型小鼠的肾脏保护作用研究的开题报告

全反式维甲酸对阿霉素肾病模型小鼠的肾脏保护作用研究的开题报告一、研究背景阿霉素是一种广谱抗生素,广泛用于临床治疗。

但是,阿霉素可引起肾脏毒性反应,表现为急性肾损伤和肾小管间质病变,对患者的身体健康造成威胁。

全反式维甲酸是一种可调节免疫反应的物质,具有抗炎、抗氧化和抗纤溶等多种保护作用。

近年来,有研究发现全反式维甲酸可在动脉硬化和肾脏病变中发挥重要的保护作用。

因此,本研究旨在探讨全反式维甲酸对阿霉素肾病模型小鼠的肾脏保护作用。

二、研究目的本研究的目的是探讨全反式维甲酸对阿霉素肾病模型小鼠的肾脏保护作用,评估其对肾脏结构和功能的影响,从而为阿霉素肾脏毒性的防治提供新思路和方法。

三、研究内容和方法1. 实验动物和处理选用C57BL/6小鼠作为实验动物,随机分为假手术组、蒙古草甸酸组、全反式维甲酸组和蒙古草甸酸+全反式维甲酸组。

假手术组和蒙古草甸酸组灌胃等量生理盐水,全反式维甲酸组和蒙古草甸酸+全反式维甲酸组灌胃等量全反式维甲酸。

48小时后,蒙古草甸酸组和蒙古草甸酸+全反式维甲酸组灌胃等量阿霉素(80mg/kg),假手术组和全反式维甲酸组继续灌胃等量生理盐水。

治疗持续7天。

2. 指标测定在治疗结束后,记录小鼠的体重和肾重。

收集小鼠的尿液和血清,测定尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、血清尿酸(UA)等肾脏功能指标。

采用HE染色和Masson染色法观察肾脏组织形态和纤维化程度。

四、研究意义和价值本研究的意义在于探究全反式维甲酸对阿霉素肾病模型小鼠的肾脏保护作用,为防治阿霉素引起的肾脏毒性提供新策略和方法。

此外,全反式维甲酸作为一种天然物质,安全性和有效性得到了广泛的认可,对其进行进一步的研究也有一定的社会价值。

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陕西 医学杂 志 2 0 0 7年 7月第 3 卷 第 7期 6
7l 9
全 反 式维 甲酸 与紫 杉 醇 、 阿霉 素联 合 诱 导 HL 6 胞 凋 亡 的研 究△ 一0细
南通 大 学附属 医 院血 液科 ( 南通 2 6 0 ) 尤 学芬 丁 润生 谢 玉 娟 姚 登 福 陆德炎 2 0 1 摘 要 目的 : 讨全反 式 维 甲酸 ( 探 ATR 分 别与 紫杉 醇 ( x 1 、 A) Ta o) 阿霉 素 ( ADR) 单独 或联合孵 育 H 6 L一0细 胞株 能 否增 强凋 亡 诱 导作 用 , 进 一 步研 究 b l2基 因及 家族 b x 并 c 一 a、 bl c x基 因在此 过程 中的作 用 。 法 : 用 台盼 兰拒染 法观 察 细胞 生长 活 力 ; — 方 ① ②在 光 镜和 电镜
d wn e u a e wh l t e x r s in e e f a mRNAs n b lx mRNAs r u r g a e a t r o r g ltd i e h e p e so lv l b x o a d c— s a e p e u t d f e
ABS TRACT Obe t e To e po e wh t e jci : x lr e h r ATRA a n ra e t e e fc fa o t ss wh c v c n ice s h fe t o p p o i ih
Ta a A DR iduc i H L一 0 c l l s nd o s u t r e f c 一 g e a iy n h p o e s xol nd n e n 6 e l i a t t dy he ol o b l 2 en f m l i t e r c s . ne
@HL 6 一 O细 胞 基 因 ,c一/ 疫 学 b o i i g ATRA n c m b na i n wih t x l ud e n t po t s s us n i o i to t a o a nd ADR n HL一 O c l i s i 6 e llne
Meh d : T y a lee c so sdt eemieva it }② C lmo p oo ywa bev du d r to s ① r pnbu xl i i ue od tr n i ly u ns bi e rh lg so sr e n e l e cr nmi oc p } l to c so e ③C la o ts eetdw t C ; T ee peso vl f c 2g n a l i e r el p po ii dtce i F M ④ h x rsi l e o l e efmi ss h ne b 一 ys dtce y R — C R s l : Th i it sdcesd whn AT nc mbn t n w t a o ad eetd b T P R. eut ① s eva l yi erae e RA i o i i i T x l n bi ao h A cb tsH -0cl .② Th u e f p poi cl cesdwh nATR o iainwi DR i u ae L 6 el n s en mb r o tt el i i rae e oa c ss n A i cmbn t t n o h T x l n R icb tsHL 6 el.③ T eep eso e e o c 2mRN n c—lmRN r a o ad AD n u ae 一 0cl s h x rsinlv l fb l 一 Asad b l x Asae
下观 察 细胞形 态 变化 ; 用流式 细胞仪 ( C ) 测药物 孵 育前后 细胞 凋亡 率 ( ) ( F M 检 AP 的变化 ;
④ 用 R P R 法检 测 药物 孵育前后 b l2基 因及其 家族 b x b lx基 因的表 达 水平 。结果 : T— C c 一 a 、 c— ① ATR 能 增 强 Ta o 和 ADR 对 HL 6 A xl 一0细 胞 的 生 长 抑 制 作 用 ; ATR 能 增 强 HL 6 ② A 一O 细胞 对 Ta o 和 A xl DR诱 导 的细 胞 凋亡 ; 在 ATR 与 Ta o 、 DR 联 合诱 导 的 HI 6 ③ A x lA 0细 一 胞 凋 亡 中, c 2 blx 基 因表 达 下 降, a 、 c—s基 因 表 达 增 加 。 结 论 : b l 、 c—l 一 b x blx ATRA 能 增 加
De a t nto e a o o y, fla e s ia fNa on p r me fH m t l g Afii t d Ho p t lo nt g Uni e st v r iy
( n o g 2 6 0 ) Yo e e Di g Ru s e g Xi j a e l Na t n 2 0 1 u Xu fn n nh n eYuu n ta
Ta o 和 AD 对 HL 6 xl R 一 0细胞 的 生长抑 制作 用及 凋 亡诱导 作 用 ,c一 bl 2基 因及 家族 b x b l a 、 c— x 基 因参 与 了 ATR 与 Ta o、 DR 联 合诱 导细胞 凋 亡的调 控 。 A x lA
主 题 词 细 胞 凋 亡/ 理 生 理 学 维 甲 酸/ 理 学 紫 杉 醇/ 理 学 @ 阿 霉 素 病 药 药
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