中草药致药物性肝损害的临床特点分析
常用中药肝损害
浅谈常用中药的肝损害【摘要】本文就常见致肝损伤的中药及其成分与致肝损害机制及临床特点及加强预防措施等作简要述。
在中医药理论指导下辨证施治、合理用药，才是防止中药引起肝损伤的有效措施。
【关键词】中药；肝损害近年来中药及其制成品所引起不良反应的报道有增多之势，而中药所引起的肝损害占药物性肝损害的比例20.04％一74.14％不等[1]，并且有逐年上升的趋势，因此应当引起我们足够的重视，重视中药的肝损害。
1 中药引起肝损害的原因1.1 中药因素①中药的化学成分和药理活性非常复杂，表现出药效和药害的双重性。
即既可治疗肝病，同时也能引起肝损害，如大黄、柴胡；②对一些中药的毒性认识不足，传统认为“无毒”的中药品种，现代临床却发现其具有肝毒性，如黄药子、天花粉、番泻叶、何首乌等。
③中药中同名异物或异名同物的情况不少，可因误认误用而致中毒。
如防己有广防己、粉防己，广防己临床己报道有肝、肾毒性。
④中药因产地、种植、采收季节、加工炮制、运输贮存等条件不同，也可影响其药效和不良反应，⑤中药引起的肝毒性损害也与剂型、剂量、用药时间过长、配伍和使用方法等有关，如服用大剂量未经炮制的生首乌会导致肝脏的损害。
⑥不按照中医药辨证论治的基本特征使用中药，违反禁忌原则。
1.2 患者因素①患者缺乏对某些中药制剂具有肝毒性的认识，因而服用中药剂量过大，用药时间过长而引起肝损害。
②患者因年龄或健康状况和个体差异，在常规剂量也可发生毒性反应；③某些人存在遗传性肝脏代谢缺陷的疾病，容易导致药物性的肝损伤。
中药中能引起肝损害的药物分为三类,有植物药、动物药和矿物药1.2.1 常见植物药物及其肝损害的临床症状见下表[2]—[8] 1.2.2 单味动物药如蜈蚣、蟾蜍、斑蝥、青娘虫、穿山甲等[9] 1.2.3 单味矿物药如朱砂、雄黄、铅粉、硝石、砒石、代赭石、胆矾、硫黄等[9]。
2 中药引起肝损害按照其所含的主要成分分类，主要有以下几类2.1 毒性成分为生物碱类吡咯里西啶生物碱是一类植物性毒素。
关于中成药所致肝损害的分析与思考
关于中成药所致肝损害的分析与思考中成药具有对症治疗、服用方便、见效快等优势，现已经大范围占领药品市场。
但是，近几年由于服用中成药导致的肝损伤问题时有发生，引发肝损害的原因有多种，本文将以研究实例进行分析，探讨中成药导致肝损害的重要原因及肝损害的特点，并针对服用中成药的安全方法进行分析。
标签：中成药；中草药；肝损害；黄疸；壮骨关节丸前言中成药一直被人们认作是毒副作用小、安全方便的药物，针对慢性病的预防及治疗有突出的效果，无论广大患者还是医护人员，都将中成药广泛应用在临床中。
但是某些中成药的毒副作用十分大，特别是近几年中常出现由服用中成药引发的肝损害病例，人们开始加大对中成药特性特征的研究力度。
一、中成药导致肝损害的原因中成药导致肝损害也被称作“药物性肝损害（drug induce dliver injury，DILI）”，其本意是指在服用药物时，药物的本身毒性或自身代谢引起的肝脏损害，会出现不同症状的肝脏疾病。
中成药的形成是以中草药为原料，经过不同方法的加工炮制，形成一种新的中药药品，目前人们接触到的中成药品有丸（壮骨关节丸、化瘤丸、朱砂安神丸等）、散（五苓散、黛蛤散等）、膏（鹿胎膏、骨刺膏等）、丹（妇还丹、三仙丹等），以及片、胶囊、滴丸等剂型。
中成药在我国一直很受欢迎，因其疗效准确，相比中药煎服较为方便，并且对于一些慢性病具有疗养功效，相比西药，人们更觉得中成药具有一定的安全保障。
但是近年来，人们对药物的认知逐渐加深，一些服用中成药出现的不良反應受到广大患者的重视，特别是临床中由于服用中成药所致肝损伤的病理逐渐增多，人们开始关注中成药的成分、毒性和服用禁忌。
能够引起中成药肝损伤的原因有很多，患者超剂量服用、超疗程治疗、不对症服药、不考虑患者自身情况等，均有可能引起肝损伤，同时，中药本身还有一定的毒性，如果不注意服用禁忌不仅会伤及肝脏，还有可能导致中毒、休克甚至死亡。
一般中成药的服用说明书中常会列出服用禁忌，比如，中成药中如含有麻黄，则青光眼、高血压、冠心病患者禁服，复方乌鸡胶囊中列出湿热实症患者慎用。
中药致药物性肝损伤临床分析
１ ． ２可疑药 物种 类 ： 复方青黛丸 ４例 ， ＿ 二九 胃泰颗粒 ３ 例， 雷公 藤多苷片 ５例 ， 小柴胡颗粒 ２例 ， 含千里光 中药汤剂 ｌ 例。 １ ． ３治疗方法 ： 所 有患者在临床确诊后立即停用可疑药物 ， ５例 患者只充分休息并 未采 取其他对症治疗 ， ５例 患者 充分休息 同 时静脉滴注维生素 Ｃ、腺苷蛋氨酸 ， ２例患者静脉 滴注葡醛 内 酯注射液 、注射用还原型谷胱甘肽 ， ３ 例 患者静脉滴 注注射用 还原型谷胱甘肽并 同时 口服 多烯磷脂酰胆碱胶囊等 。 １ ． ４结 果 ： １ ２例患 者经过 治疗在 １ 个月 内肝功 能恢复 正常 ， ３ 例患 者 ２ 个 月后肝 功能恢复正常 。
不 良反 应 。
关键词 ： 药物 性 肝 损 伤 中草 药及 其 制 剂
中图分 类号 ： Ｒ ５ ９ ５ ． ３
文献标识码 ： Ｂ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ３） ０ ８ — ０ ０ ２ ７ — ０ １ 数周 内消失 。 ③再次应用类 似药物可 引起肝损害复发。 ④排除 临床其 他导致肝损 伤的病 因 ， 如饮 酒 、 病毒性 肝炎 、 自身免疫 性肝病 、 酷似急性肝炎的细菌感染 等口 。 本 文报道 的 １ ５例患者 根据药物性 肝损 伤的诊断标准 ， 最终都 确诊 为 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 。 直以来 ， 人们普遍认为中药药性平和 ， 安全性 高 ， 不 良反 应少 ， 而忽视了其潜在的危险性 。近年来有关 中草药及其制剂 导致药物性肝损伤的报道 日益增多 ， 其肝毒性问题逐 渐被人们 认识 。有研究认为 中草药引起的肝损害 占全部药物性肝损害的 １ ０ ． ８ ０ ％～ ７ ４ ． １ ４ ％。中草药所致肝损害以中毒性肝损害为主， 其机 制与生物碱和毒性植物蛋 白等引起的脂质过氧化 、 线粒体损伤 有关 ， 也可能与组织 Ｄ Ｎ Ａ （ Ｒ Ｎ Ａ） 酶和蛋 白质结合 引起细胞 坏死 和凋亡有关 。值得注意的是 ， 许多中草药的有效成分无法确定 ， 对引起肝损害的确切成分和机制知之甚少 。本文报道的 １ ５ 例 患者服用的可疑药物 中只有雷公藤多苷片有效成分单一 ， 而其 他如复方青黛丸 、 三九 胃泰颗粒 、 小 柴胡颗粒 及含 有千里光 的 中药汤剂均组方 复杂 ， 如 三九胃泰颗粒主要成分为黄芩 、 白芍 、
中西药所致药物性肝损伤临床及病理特点分析
中西药所致药物性肝损伤临床及病理特点分析郭立杰;张海丛;叶立红;王超;杜婧;伍彦辉【摘要】目的比较中西药所致药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的临床及病理学特点,为DILI临床早期诊治提供依据.方法选取临床确诊且经肝穿刺病理检查证实诊断的DILI 186例,按照引起肝损伤的药物种类分为中药组82例,西药组68例和混合用药组36例.收集比较3组一般资料、临床表现、血液指标、自身抗体、DILI分型和严重程度分级以及病理特点.结果 3组性别、年龄及体质量指数总体比较差异无统计学意义(P>0.05).3组服药至发生肝损伤时间总体比较差异有统计学意义(P<0.05);中药组服药至发生肝损伤时间显著长于西药组,差异有统计学意义(P<0.05).3组各临床表现总体比较差异无统计学意义(P>0.05).3组血总胆红素(TBIL)水平总体比较差异有统计学意义(P<0.05);血TBIL水平中药组明显高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05).3组自身抗体阳性率、DILI分型和严重程度分级以及病理特点总体比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论中药是导致DILI的重要原因之一.中药所致DILI患者血TBIL水平明显高于西药所致DILI患者,但二者病理特点无显著性差异.【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2019(032)008【总页数】6页(P28-33)【关键词】药物性肝损伤;中药;西药【作者】郭立杰;张海丛;叶立红;王超;杜婧;伍彦辉【作者单位】050021 石家庄,石家庄市第五医院药剂科;050021 石家庄,石家庄市第五医院病理室;050021 石家庄,石家庄市第五医院病理室;050021 石家庄,石家庄市第五医院药剂科;050021 石家庄,石家庄市第五医院药剂科;050021 石家庄,石家庄市第五医院放射科【正文语种】中文【中图分类】R575.1药物性肝损伤(drug-induced liver injury， DILI)是指药物本身和(或)其代谢产物引起的肝脏损伤，为严重的药物不良反应之一，重者可致肝衰竭甚至死亡。
药物性肝病的临床特点及误诊原因分析苏婷婷
药物性肝病的临床特点及误诊原因分析苏婷婷（综述），张波※，周颜（审校）（无锡市第五人民医院肝科，江苏无锡214005）中图分类号：R575．1文献标识码：A文章编号：1006-2084（2013）02-0317-03 doi：10．3969/j．issn．1006-2084．2013．02．041摘要：药物性肝损害是常见的药物不良反应之一。
随着新药的不断开发应用以及各种药物的联合应用增多，药物性肝损伤的发生率不断增加，有1000种以上的药物与药物性肝损害有关。
由于药物性肝损伤的临床表现无特异性，且缺乏有效的特异性实验室检查，临床上易引起误诊及漏诊。
现就药物性肝病（DILD）的临床特点及误诊原因等予以综述，以加深对DILD的认识，为预防和早期治疗该病提供参考。
关键词：药物性肝病；临床特点；误诊Clinical Features and Causes of Misdiagnosis of Drug-induced Liver Disease SU Ting-ting，ZHANG Bo，ZHOU Yan．（Department of Hepatopathy，Wuxi City Fifth People's Hospital，Wuxi214005，China）Abstract：Drug-induced liver disease（DILD）is one of the common adverse drug reactions．With the continuous increase of development and application of new drugs and combined application of varieties of drugs，the incidence of drug-induced liver disease has increased gradually．Over1000drugs are associated with DILD．There is no specificity of clinical features of DILD，and the lack of effective specificity laboratory examination always results in clinical misdiagnosis and missed diagnosis．Here is to make a review on the clinical features and causes of misdiagnosis of DILD，to better understand the disease and provide reference for the preservation and early treatment．Key words：Drug-induced liver disease；Clinical features；Misdiagnosis药物性肝病（drug-induced liver disease，DILD）是指药物本身和（或）其代谢产物引起的肝脏损害。
药物性肝损伤临床特点分析及疗效观察
［ 关键 词 ］ 药物性肝 损 害 ； 临床特 点 ； 治疗 ； 回顾性研 究
Ａ ｃｎ ａ ａａｙｉ ａｄｔ ａｍｅ ｔ ｆｈ ｒｇ ｎｕｅ ｖ ｒｎｕ ｌｉ ｌ ｎ ｌ ｓ ｎ ｅ ｔ ｎ ｏ ｅｄ —ｉ ｃｄｌｅ ｊｒ ｉｃ ｓ ｒ ｔ ｕ ｄ ｉ ｉ
Ｘ ａＷ ｅｙ ｎ ， ｈ ｏｅｇ Ｇ ｏＪ ｎ Ｃ ｏＪｈ ａ Ｌ ｎ ｈ ｏ ＬｎＸ ａｙｎ ｉ ｎ ａ ｇ ＨｅＳ ａｆｎ ， ｕ ｉ ， ａ ｕ ｕ ， ｏ ｇＣ ａ ， ｉ ｉｏａ ａ
（
咖 ｏ ｉ ｓｏ ， ｏ １ ｏ ｉｌ Ｐｏｌ’ ／ ｒ ／ ｒ ｙ ２３０ ） ｆｄ ｅｉ Ｎ ．０ ｈｓ ｔ ｅ ｅ ５ ｂ ａｏ Ａｍ ，１０３ ｇ ｔｎ ２ ｐａ ｏ ｐ ｆ Ｌ ｅｔｎ
［ ｂ ｔ ｃ］ Ｏ ｊ ｔｅ ｏａａ ｓ ｅｃｎｃ ｈｒ ｔｉ ｃ ｄｔ ｅｔｅｔ ｆ ｍｇ ｎｕｅ ｖｒ ｊｒ．Ｍｅ ｏ ｓ Ａ ｓｒ ｔ ｂｅ ｉ Ｔ ｎｌ ｉｔ ｈｉ ｃａ ｃ ｒ ｔｓａ ｅｔａ ｎ ｏ ｄ —ｉ ｃｄｌｅ ｕ ａ ｃｖ ｙ ｓｈ ｌ ａ ａ ｅｓ ｎ ｈ ｒ ｍ ｉ ｄ ｉ ｉ ｙ ｎ ｔ ｄ ｈ
ｉ ｒ ｓｄｋ ｅ ｒ １０ ）Ａ Ｐ ５ ．％ ） ｄ Ｄ ２ ．％）Ｔ ｅ ａｅｔｗ ｒ ｒ ｏ ｅ ｄｉ １５ｐｔｎ ， ｒ ｅ ａ ｎ ｅ ｅ ｖ１ ０ ｃａ ｓｆ （０ ％ ，Ｌ （２４ ａ （６２ ． ￣ｎ ｅｅ ｅ ｗｒ ６ ａｅｔ ｉ ｏｄ ｉ ３ ｐ — ｎ Ｔ ｈ ｐ ｓ ｃ ｅ ｎ ｉ ｓ ｍｐ ｖ ｎ ２
探 讨 药物性肝 病 的临床 特点及 治疗 方 法。方法
对 解放 军第 １２医院药 物性 ０
肝 损 害 ２ ６例 患者的 临床 资料进行 回顾 性分析 。结 果 引起 肝损 害的 药物 种 类繁 多 ， ０ 以抗 生素 （ 包
125例中药药源性肝损伤病例分析
查 结果 、临 床分 型 、治疗 情况 与预 后 。
动 度 （ＰＴＡ）＜４Ｏ％ ，可 同时 出现 （１）腹 水 或 肝 性 脑 病 ；
１．２ 纳入 标 准 （１）符合 《中草 药相 关性 肝损 伤 临床 或 （２）与 ＤＩＬＩ相 关 的其 他 器 官 功 能 衰竭 。５级 （致 死
诊 疗 指南 （２０１６版 ）》 中药相 关 性 肝 损 伤诊 断 标 准 ； 性 ）：因 ＤＩＬＩ死 亡 ，或 需接受 肝 移植才 能存 活 。
＞６０天 者 ｌ２人 ，占 ９．６％。平 均病 程 （５６．６２￣４３．７９）天 。 ＴＢｉｌ≥ １０ｘＵＬＮ （１０ｍｇ／ｄＬ或 １７１＞ｍｏｌ／Ｌ）或 每 天 上
记 录 患 者 的 一般 情 况 、基 础 疾 病 、用 药 史 、实 验 室检 升 ≥１．０ｍｇ／ｄＬ（１７．１￣ｍｏｌ／Ｌ），ＩＮＲ≥２．０或凝 血 酶原 活
年 ～２００６年药 物 导致 肝 衰竭 （ＡＬＦ）多 中心 调查 中 ，中 肝 炎 病 毒 、丁 型 肝 炎 病毒 、戊 型 肝 炎病 毒 感 染 ，或 伴
草 药 占 ２７．２％川。目前 中药肝 毒 性 研 究 已成 为 我 国 中 有 非酒 精 性脂 肪性 肝 病 、酒 精 性肝 病 、胆 汁 淤积性 疾
ＤＩＬＩ）的一种 ，临床上可表现为急性肝损害 ，也 可表 １．３ 排 除标 准 （１）不 能详 细说 明 中草 药 或其 相 关
现 为 慢 性 肝 损 害 ，甚 至肝 硬 化 和 肝 衰 竭 ｌｌＪ。中药 引 起 制 剂 的获 得途 经 者及 可能 有 中药 混伪 品及有 害 物质
的肝 损 伤 发 生率 占 ＤＩＬｌ的 ２１．４５％ ４４．７４％Ｐ￣１。２０００ 污染者 ；（２）伴 有 甲型 肝炎 病毒 、乙型肝 炎 病 毒 、丙 型
中草药引起的肝损害
中草药引起的肝损害摘要】目的讨论中草药引起的肝损害。
方法查阅文献资料并结合经验进行归纳总结。
结论要对中草药可能造成的药物性肝病有充分的认识，以免误诊。
【关键词】中草药肝损害随着中医药事业和中西医结合研究的不断发展，应用中草药及其制剂治疗疾病在我国相当普遍。
在国外，植物药因被认为来自自然，又不需处方就可以买到，使用量也相当大。
据估计，美国有3％的成人用过植物药，美国每年用于治疗肝脏疾病的植物药价值达27亿美元之多。
一般而言，若能正确地服用，中药是较为安全的。
然而，近年来发现，因中草药及其制剂所引起的不良反应有逐年增多之势，国内外因中药中毒致死的病例也不乏报道。
已经发现一些中草药制剂能够引起肝脏损害，其肝毒性疾病谱较广，从仅有轻度肝功能异常的亚临床肝病到需要接受肝移植治疗的暴发性肝衰竭。
虽然尚不清楚中草药引起肝损害的发病率，但中草药的安全性和潜在的肝毒性作用正在受到广泛关注。
究其原因，除了培植药材中农药的残留及品种混淆等外，中草药本身的毒副作用亦不可忽视。
对我们肝病医学工作者来说，更要对中草药可能造成的药物性肝病有充分的认识，以免误诊。
本文介绍常见的中草药及其生物碱引起肝损害的发病机制、临床表现、诊断和预防。
一、损害肝脏的中草药有一些中草药如欧苍术、欧撷草、欧洲小檗、印度楝、康复力、巴拉圭茶、阿开木果、天芥菜、三指拉瑞阿、美洲擦木及婆婆纳等明显地参与诱导肝病。
近来国外文献报道认为金不换、麻黄、白藓皮、钍丹皮、黄芩、柴胡及小柴胡汤等中草药可能具有损害肝脏的副作用。
国外已多次报告服小柴胡汤的患者发生肝损伤。
长期服用某些中药也可导致药物性肝炎的发生。
2例银屑病患者常量服用克银丸，2-3个月后出现乏力、纳呆、目黄、尿黄、皮肤瘙痒伴上腹部不适等症状，实验室检查示黄疸指数和血清ALT升高，诊断为药物性肝炎。
经停药休息、保肝治疗后诸证较快恢复正常。
长期服用复方青黛丸也能引起过敏和药物性肝炎。
此外，一些外用中药误服后也可致不同程度的肝损害，如鱼胆、鱼藤、海兔、雄黄、薄荷油、生棉子油、桐子及桐油等。
120例药物性肝损害的临床特点分析
一
采取 Ｓ Ｓ １ ． Ｐ Ｓ ２０统计软 件 ， 计量 资料以均值 ±标准 差（ ±ｓ ） 表示 ， 采用 ｔ 检验 。计数资料应用 Ｘ 检验 ， ＜Ｏ０ Ｐ ． ５为差异有 统
计学意义。
经诊断明确 ， 立即停用 所有可疑药物 ， 应 休息 、 补维 生素 、
采用 回顾性调查 的方法 ， 阅住 院病历 ， 查 统计诱发药 物性肝 损害 的药 物种类 、 临床表 现及发生 时间、 肝功 能检查与分 型 、 治 疗及转归。同时比较不 同年龄段 、 药物应用种类与药物性肝损害
发 生 情况 。 １ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 计 学 处 理 ． ３
胞 型 ７ 例 ： 超过 ２ Ｎ为正 常值 ）或 Ａ ＴＡ Ｐ ５ ②淤 胆 ８ Ａ Ｎ（ ， Ｌ ／Ｌ Ｉ ； ＞
２ 临床 表 现 及 发 生 时 间 ． ２
均有确切 的用 药史 ，用药 后 出现 不 同程 度的食欲减 退 、 乏 力 、 腹部不适 、 上 恶心 、 呕吐等消化 系统临床症状 ５ ４例 ， 出现黄 疸者 ３ ６例 ； 无明显 消化道症状 ， 只在 进行 肝功能 复查时发 现异 常３ ０例。用药后 出现肝损 害的时间： 用药 ４周 内 ３ 例 ， ８ ４—８周 ５ ２例 ， ２周 １ ～ｌ ８例 ，２周 以上 ｌ １ ２例 ，肝 损 害出现 时 间平 均
型３ ２例 ： 超 过 ２ 或 Ａ ＴＡ Ｐ ２ ③ 混 合 型 １ Ａ Ｎ， Ｌ ／Ｌ ＜ ； ￣ ０例 ： Ｔ （ ＡＪ 超 ｒ ｒ
过 ２ 和 Ａ Ｐ都增加 ， Ｌ ／Ｌ Ｎ） Ｌ Ａ ＴＡ Ｐ在 ２～ ５之 问。
２ ４ 不 同年龄段肝 功能损 害情况 ． ４ ０岁以下 ２ 例 、 １ ５ ８ ４ ～ ９岁 ３ ４例、０岁 以上 ５ 例 ， ６ ８ 随着年龄 的增加 ， 肝功能损 害发生率增加（ １．９ Ｐ ． ） ｘ ２８ ， ＜Ｏ０ 。 ５
中草药相关肝损伤的发病机制、临床特点和防治策略
DOI ：10.3969/j.issn.1672-9463.2017.10.034中草药相关肝损伤的发病机制、临床特点和防治策略石振东作者单位：112700 辽宁铁岭，沈阳医学院附属铁法煤业集团总医院中草药相关肝损伤（Herb-induced liver injury， HILI ）是指由传统中药（Traditional Chinese Medicine，TCM ）、天然药物及其相关制剂导致的肝损伤[1，2]。
随着TCM 在临床的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善，近年来有关HILI 的报道也逐渐增多。
据统计，HILI 占所有药物性肝损伤（Drug-induced liver injury， DILI ）的16.17%~25.37%[3，4]，以40岁以上人群多见，女性发病率显著高于男性[5]。
HILI 患者多为可逆性的急性或慢性肝损伤，但部分患者也可进展为肝硬化，少数患者甚至因肝衰竭而致死[6]。
目前临床上可引起HILI 的单味TCM 及复方制剂均有100余种[7]，深入探讨HILI 的发病机制、临床特点和防治策略，对保证TCM 的安全使用、减少和防止药源性疾病的发生具有重要意义。
1 发病机制HILI 的病因和发病机制复杂，至今尚未完全阐明。
HILI 发生的最直接因素是TCM 本身具有肝毒性。
TCM 的加工炮制、给药途径、剂型、用量、疗程和配伍不当，相似药物混淆、滥用民间秘方、中西药不合理联用及外源性有害物质污染等均与HILI 的发生有关[2，8]。
此外，患者的年龄、性别、遗传因素、个体差异、机体状况及基础疾病等亦与HILI 的发生有关[2，8]。
目前认为，HILI 发病机制与DILI 相同，亦包括药物及其代谢产物直接或通过免疫机制损伤肝脏两个方面[8]。
1.1肝毒性成分直接导致肝损伤 这类肝损伤也可称为固有型DILI，发生率相对较高，具有可预测性，可以复制相应的动物模型，其发生的严重程度与药物用量呈正相关，个体差异不显著，潜伏期相对较短，常伴有肾脏或其他脏器损伤[8]。
河北中医肝病医院李学：中草药导致的药物性肝损伤
作者：李学中草药导致药物性肝损伤的概况近年来随着人们保健、减肥意识增强和中西医结合治疗疾病的不断发展,中草药及其制剂的临床应用日益增多，但是有的医患人员盲目认为中草药是天然药物、无不良反应，而事实上中草药及其制成品所引起药物性肝损伤（Drug-Induced Liver Injury ，DILI）的报道呈增多之势,据统计中草药所致的肝损伤超过临床药物性肝损伤总病例的20%，下面列表某医院统计的药物性肝损伤情况可见中草药导致的DILI很常见。
究其原因,除了没有遵照中医药辨证施治的基本要求乱用、误用中草药外,中草药本身的不良反应也不可忽视。
因此应正视并重视中草药导致的DILI。
导致肝脏损伤的常见单味中药及其中成药临床发现可致DILI的部分常用中草药：黄药子、菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、马钱子、艾叶、苍术、桑寄生、贯众、蒲黄、麻黄、柴胡、番泻叶、蜈蚣、合欢皮、丁香、川楝子、鸦胆子、毛冬青、黎芦、丹参、罂粟、姜半夏、泽泻、大黄、虎杖、千里光、防己、土荆芥、肉豆蔻、商陆、常山、大枫子、朱砂、斑蝥、穿山甲、黄芩、缬草、乌头、白果、蓖麻子、一叶秋、油桐子、黑面叶、相思子、望江南子、野百合、鱼藤、猪屎豆、苦楝皮、钩吻、藤黄、薄荷、棉花子、喜树、马桑叶、地榆、大白屈菜、金不换、鼠李糖、芫花、萱草根、天花粉等。
导致DILI常见中成药有：壮骨关节丸、消核片、逍遥丸、消银片、消癣宁、消石丹、天麻丸、首乌片、消咳喘、安络丸、华佗再造丸、大活络丹、小柴胡汤、白蚀丸、补肾益寿胶囊、复方青黛丸、痔血胶囊等，这些均可引起肝损害。
中草药致DILI的发生机制中草药导致DILI是有其物质基础的，与其毒性物质以及与其含有的生物碱、甙、毒蛋白、萜、内酯以及金属成分有关,如雷公藤含雷公藤碱,黄药子含薯芋皂甙、薯芋毒皂甙,苍耳子含毒蛋白,苦楝、艾叶、决明、贯众等含萜或内酯。
特异质反应性肝损伤：特异质反应，是指遗传和非遗传因素，两者之一或两者结合导致了罕见的患者对药物中毒的易感性，与变态反应、免疫机制及细胞色素P450药物代谢酶的遗传多态性有关。
对中草药引起药源性肝损害的分析
肝 损 害这 一 问题 ， 值 得 重 视 和 研 究 。 很
中 草 药 引起 肝 毒 性 损 害的 原 因
１ 中草 药 自身 因素 ： 中草 药 的化 学 成 分 和 ①
药 理 活 性 非 常 复 杂 ， 一 些 可 能 表 现 出药 效 和 药 有
害的双重性 。 即既 可 治 疗 肝 病 ， 同时 也 能 引 起 肝 损
获 得 抗 原 性 ， 过 免 疫 反 应 引起 肝 组 织损 伤 。 通 临床 特点是发病 急 ，为 一 过 性肝 功 异 常 、 黄疽 、 肿 肝 大 等 。这 类 药 物 如 雷 公 藤 、 草 、 金 牛 、 山 甲 、 莽 紫 穿
代 谢 的 缺 陷 ， 有 一 家 族 ， 、 、 孙 女 三 人 均 因 如 母 女 外
服用何 首乌而发生 急性肝损 害 。
中草 药 引起 肝 损 害 的发 病 机 理
草药 和 ３ ０余 种 中成 药 可 引起 肝 损 害 。 一般 认 为 中
草 药 属 天 然 药 ， 化学 合 成 的西 药 相 比安 全 无 毒 ， 与 这 种 认 识 是 片 面 的 。随 着 中 医药 和 中西 医 结 合 事 业 的发 展 ， 内外 对 中草 药 的 广 泛 应 用 ， 中草 药 国 对 引 起 的肝 损 害 的 报 道 也 日渐 增 多 。 此 ， 药 源 性 因 对
五 倍 子 、 子 、 黄 、 榴 皮 等 ， 引 起 肝 小 叶坏 死 诃 大 石 可 等。
② 肝 病 性 黄 疸 。如 长 期 服 用 大 黄 、 泻 ， 静 泽 或 脉 滴 注 四季 青 注 射 液 ， 干 扰 胆 红 素 代 谢 而 出 现 可
黄疸 。
２病 人 因 素 ① 因 病 人 自服 、 服 或 迷 信 某 误
中草药致肝损害研究进展
作者 单位 ： １ ０ ０ ０ ３ ９北京市 解放军第 ３ ０ ２医院肝 衰竭诊 疗 与研
究 中 心
第 一作 者 ： 李晨 男， ３ ０岁 ， 医学 硕 士 ， 主 治 医 师 。主 要 从 事 肝 病 的 基 础 临 床研 究
［ ２ ８ ］Ｂ ａ ｃ ｋ ｈ ｅ ｄ Ｆ ， Ｍａ ｎ ｃ ｈ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ Ｊ Ｋ， Ｓ ｅ ｍ ｅ ｎ ｋ ｏ ｖ ｉ ｃ ｈ Ｃ Ｆ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍｓ
ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｌ ｙ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎｃ ｅ ｔ ｏ ｄ ｉ ｅ ｔ － ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｏ ｂ ｅ ｓ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｇ ｅ ｒ ｍ－ ｌｅ ｆ ｅ
一
、
导 致肝 损 害 的 中 草药 分 类
件特别是药 物性肝损害 的报道越来越多 ， 让人们对 中草药有
了更 全 面 的认 识 。 国外 大 量 研 究 表 明 对 乙 酰 氨 基 酚 、 抗 生 素 等 是 引起 药 物 性 肝 损 害 的 主 要 原 【 大 ｊ ， 与欧美国家不 同， 众 多
・
２ ７８ ・
实用肝脏病杂志２ ０ １ ３年 ６月第 １ ６卷第 ３期
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｈ ｅ ｍ ｒ ｔ ｏ ｌ ， Ｊ ｕ ｎ ． ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ １ ． １ ６ Ｎ ０ ． ３
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综述 ・
中革 药致肝 手 员客 研 究 进 展
李 晨 综 述 辛绍杰 游绍莉 审 校
ｈ ｕ ｎ ｌ ａ ｎ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｓ ｔ ｅ ｌ ｌ ａ ｔ ｅ（ ： ｅ ｌ ｌ ｓ ．Ｈｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ， ２ ０ ０ ３， ３ ７ ： １ ０ ４ ３ —１ ０ ５ ５ ．
中药致肝损伤研究进展
中药有效成分与肝损伤的关系
致毒成分：
Relationship
——壮骨关节丸
成分 淫羊藿
毒性成分 淫羊藿总黄酮
毒性反应/部位 药物性肝损伤、黄疸纳差、 瘙痒/肝、皮肤
补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、 肾毒性、肝毒性、细胞毒性、 补骨脂 异补骨脂素、补骨脂酚 光毒性/肾、肝、皮肤
中药有效成分与肝损伤的关系
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中药致肝损伤研究进展
资料搜集： 陈峥、王璐、林丽芝、黄钰 资料整理、PPT制作及汇报： 郭诗雨
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研究背景
Background
目 录
CONTENT
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中药有效成分与肝损伤的关系
Relationship
研究总结与展望 参考文献
Reference
Research summary and prospect
《国家药品不良反应监测年度报告（2017 年）》数据显示， 药品不良反应/事件报告涉及药品情况：按照怀疑药品类别统 计，化学药品占 82.8%、中药占 16.1%、生物制品占 1.1%。
首先,具有肝毒性的中药要达到一定的剂量,才能造成肝损伤,甚至有 的剂量需要超级大； 其次,服用具有肝毒性的中药要达到一定的时间,才能造成肝损伤。 目前,我国药典中对中药的常用量有所规定,也就是说,只要掌握好中 药服用剂量和时间,一定程度上就可以防止肝损伤。
Relationship
——制何首乌
制何首乌活性成分的致肝损伤毒性研究
3 . 鞣质类
鞣质分为缩合鞣质和可水解鞣质，缩合鞣质对肝脏无毒，可水解 鞣质的毒性较高，对肝脏有严重的损害作用。何首乌中的鞣质量高达 15.7%。研究显示，何首乌中鞣质对大鼠肝脏具有一定损伤作用。
综述-可导致肝损伤的常见中药、中草药、分类及临床特点
中草药在我国有非常悠久的应用历史，其中有不少为中华民族的瑰宝，为我国人民防病治病提供了非常好的保障。
但由于各种原因，中草药导致的肝损伤在很多时候没有得到足够的重视。
在亚洲，特别是东亚地区，如把中草药整体作为一项单一因素统计，常常是引起药物性肝损伤(DILI)的主要原因之一，如一项在韩国进行的全国性前瞻性研究表明，中草药引起的DILI占所有DILI的27.5%；我国的一些研究显示，中草药导致的DILI占36.01%~53.62%。
仅仅因为中草药是天然药物，就认为安全无害，忽视它潜在的肝毒性是非常片面的。
1. 可导致肝损伤的常见中药目前国内导致DILI报道较多的药物包括何首乌、雷公藤、土三七、一些治疗骨质疏松、关节炎等风湿免疫类疾病的某些药物，以及治疗白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等皮肤系统疾病的某些药物。
造成DILI的中草药，根据剂型的不同，大致可以分为两大类：中草药制剂及中草药复方制剂。
常见的中草药制剂：包括卫矛科的雷公藤、昆明山海棠；菊科的土三七、苍耳子、款冬花、千里光；天南星科的石菖蒲；豆科的番泻叶、苦参、山豆根、野百合；蓼科的虎杖、何首乌、黄药子、马钱子、鸦胆子、罂粟壳、土茯苓等；有毒矿物药：朱砂、雄黄、砒霜、铜绿等。
常见中草药复方制剂：包括牛黄解毒丸、六神丸、壮骨关节丸、天麻丸、鱼腥草注射液、双黄连注射液、穿琥宁注射液、复方丹参素注射液、养血生发胶囊、补肾乌发胶囊、湿毒清、地奥心血康等。
上述中药及复方制剂，请不要在缺少专业医师指导的情况下自行服用。
2. 中草药致DILI的临床病理类型中草药引起DILI的临床病理表现几乎可以涵盖所有已知的肝脏病理变化。
虽然某些药物可引起一定的病理特征，但通常并不能依据组织学的变化来确定起因的药物。
肝活组织检查往往用于临床生化异常的肝病患者在诊断和鉴别诊断，特别是除外DILI方面具有一定意义。
DILI组织学一般特征为：（1）局灶性（小叶中央）边界较为明显的坏死和脂肪变性，坏死灶严重程度比临床不成比例；（2）肝脏炎症较轻，小胆管胆汁淤积较明显；（3）门管区炎症程度较轻(可能有胆管破坏性病变)；（4）多数为嗜中性细胞或嗜酸性细胞浸润；（5）类上皮肉芽肿形成；（6）微泡性脂肪变（线粒体损伤）和脂肪性肝炎。
80例中草药致药物性肝损伤临床特征分析
２ ． ２ 用 药情况 本组引起肝损伤的 中草药为 口服汤剂和 中成药 ， 以治疗皮肤 病 和 骨关 节 痛 为 主 ， 占４ ６ ． ２ ５ ％， 其 中 口服汤 剂 ３ ６ 例， 中成药 ４ ４例。其 分布见表 １ 。 ２ ． ３ 临床表现 与特征 本组 病例在 患者 口服 中药 时均未定 期监 测肝功能 ， 出现症状 就诊 时才发现肝 功能异 常。其 中 ５ ８例 患者
引起 的肝功能异常。 １ ． ２ 资料分析 采用 中华 医学 会肝病 学会药物 性肝病 学组推荐 的药物性肝损 伤调 查 问 卷… 记 录 临床 资料 ， 根 据原 发 病 、 服 药 史、 临床表现 、 病原学筛查 以及随访 ２ ４周 的肝功能 检查 ， 分析 中
草药 引起 的药物性肝损伤与年龄 、 性别 、 临床表现 、 检验及预后 的
２ ． １ 性别 与年龄 ８ ０例住 院患者年龄 在 １ ９— ７ ２岁之 间 ， 平 均年 龄（ ３ ３ ． ４±１ ２ ． １ ） 岁。根据 Ｒ Ｕ Ｃ Ａ Ｍ 评分 中的年龄 危险 因素 以 ５ ５岁为界 ， ５ ５岁 以上 患 者 ２ ４例 ， 占３ ０ ％， ５ ５岁 以下 ５ ６例 ， 占
８ Ｏ例 中草 药 致 药 物 性 肝 损 伤 临床 特 征分 析
周桂琴 ， 黎 波 ， 曾玲玲 ， 孙凤 霞 ， 王晓静
１ ０ ０ ０ １ ５； ２ ． 北 京 中医药 大学 １ ０ ０ ０ ２ ９ ） （ １ ． 首都 医科 大学 附 属北京 地坛 医院
摘要 ： 目的 总结中 草药引起的药物性肝损伤的临床特征及预后。方法 收集首都 医科大学附属北京地坛 医院２ ０ ０ ９年７
中图分 类号 ： Ｒ ２ ８ ５ ． １
文献标 识码 ： Ｂ
中药与药物性肝炎
中药与药物性肝炎发表时间：2015-08-24T11:27:41.260Z 来源：《医师在线》2015年6月第11期供稿作者：李永杰[导读] 上海市复旦大学中山医院青浦分院传染科提醒大家重视中药引起的药物性肝炎；李永杰（上海市复旦大学中山医院青浦分院传染科 201700）【摘要】药物性肝病简称药肝，是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。
可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害，均称药肝。
目的：分析中药引起药物性肝炎的原因及特点；方法：回顾性分析我院2009-2014 年60 例中药引起的药物性肝炎的临床特点；结果：中药引起的药物性肝炎表现多样性，可有明显临床症状，也可无临床症状，也可引起重型肝炎；结论：提醒大家重视中药引起的药物性肝炎；【关键词】肝炎中药 Chinese medicine and drug hepatitisShanghai City, Zhongshan Hospital of Fudan University, Qingpu branch of infectious diseases Li Yongjie zip code: 201700Drug-induced liver disease or liver medicine, it is to point to, due to drugs or/and their metabolic products cause damage to the liver. Can occur inthe past there is no history of liver disease healthy subjects or the original there is a serious disease patients, in the use of certain drugs after different levels ofliver damage, said medicine liver.Abstract:Objective: to analyze the causes and characteristics of drug-induced drug-induced hepatitis.;Methods: theclinical features of drug-induced hepatitis caused by 60 cases of drug induced by 2009-2014 in our hospital were analyzed retrospectively.;Results: drughepatitis manifestations caused by Chinese herbal medicine, can have obvious clinical symptoms, no clinical symptoms, cause severe hepatitis;Conclusion: itis a reminder of the drug-induced hepatitis caused by TCM.;Keywords: hepatitis Chinese Medicine 【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）11-0294-02 药物性肝炎是指由于药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害，既可以发生于无肝病史的健康者，也可以发生于原有严重肝病病人在使用某种药物后发生不同程度的肝损害。