盐酸罗匹尼罗合成进展
晚期帕金森病治疗的新进展
晚期帕金森病治疗的新进展刘忠伟【摘要】晚期帕金森病是指帕金森病的后期阶段,或Hoehn和Yahr评分量表的第4和第5阶段,目前尚无确切的定义标准,但临床工作者通常将对药物治疗反应不佳,药物疗效维持时间缩短,或需要加大单药剂量和需要联合2,3,4种不同药物才能达到疗效的帕金森病患者定义为晚期帕金森病.另一些学者认为把出现运动并发症作为晚期帕金森病的定义标准更为准确.本文晚期帕金森病的定义标准为:尽管有积极的药物和行为学管理措施,依然发生运动并发症.对晚期帕金森病运动和非运动并发症的治疗管理日趋复杂,适当的支持性护理变得越来越重要,本文将对晚期帕金森病运动和非运动并发症的治疗管理进行循证评价.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2015(005)024【总页数】4页(P31-34)【关键词】晚期帕金森病;运动障碍;运动并发症【作者】刘忠伟【作者单位】吉林省吉林市人民医院,吉林吉林 132001【正文语种】中文【中图分类】R742.5晚期帕金森病（PD）其特征为运动并发症，可能出现左旋多巴治疗无效的运动及非运动症状。
目前已出现一些新近的能改善帕金森病运动症状的药物和手术治疗手段，现综述如下。
1.1 多巴胺能药物优化最近有研究表明，优化多巴胺能药物治疗在晚期帕金森病的非侵入性治疗中获益。
相关因素包括药物吸收、用药间隔、剂量等方面。
膳食蛋白质含有的中性芳香族氨基酸可能与左旋多巴竞争而减慢肠道吸收，从而限制了其疗效，服用多潘立酮可改善左旋多巴的吸收。
此外，通过改变蛋白质摄入量，晚上分配低蛋白饮食方案来改善对左旋多巴反应也是有效的策略[1]。
增加左旋多巴用药频次，低剂量给药更频繁（最多一天6～7次，约3h的间隔），也是一种常用的、有效的策略[2]。
1.2 左旋多巴+雷沙吉兰已有研究证实，MAO抑制剂（司来吉兰、雷沙吉兰）可延长左旋多巴疗效的持续时间。
对前期接受左旋多巴治疗的有波动症状的帕金森病患者，在此治疗基础上加用雷沙吉兰可明显增加患者“开”时间，减少“关”时间[3-4]。
盐酸罗匹尼罗合成工艺的改进
Ａｃ ａａ ｚ ｄｂ ｅ ３ ｎ ｅ ｕ ｅ ｙＨ２ ｔ ｎ ｅ ｓ ａａｙｔ ｏｇｖ － 一ｙ ｒｘ ｅｈ １ｎ ｏｉ一 －ｎ ． ＣＩ ｔｌ ｅ ｙＦ ＣＩ ａ ｄｒｄ ｃ ｄｂ ｈＲａ ｎ ｙＮｉ ｔｌｓ ｔ ｉｅ４（ ｈ ｄｏ ｙ ｔｙ） ｄ ｌ ２ｏ ｅ ｃ ｙ ｗｉ ａｃ ２ ｉ ｎ
（ ｐ ｒ ｎ ｆ ｅ ｃ ｌ ｎ ｏｏ ｉａ Ｅ ｇｎ ｅ ｉｇ Ｚ ｅｉｎ ｉｅｓｙ Ｈａ ｇ ｈ ｕ３１ ０ ７ Ｃ ｉａ Ｄｅ ａｔ ｔ ｍｉａ ａ ｄＢｉｌｇｃ ｌ ｎ ｉｅ ｒ ， ｈｊａ ｇＵｎｖ ｒｉ ， ｎ ｚ ｏ ０ ２ ， ｈｎ ） ｍｅ ｏ Ｃｈ ｎ ｔ
文 章 编 号 ： １０ —０ ５２ １）６ １ １—６ ０ ３９ １（０ ００ ．０ Ｏ ｌ
盐 酸 罗 匹尼 罗合 成 工 艺 的 改进
余长泉， 杨 健， 许 惠钢
（ 江大学 化 学工程与生物 工程 学 系，浙江 杭州 ３ ０ ２ ） 浙 １０ ７
摘
要 ：盐 酸 罗 匹 尼 罗 （ｏ ｉｉ ｌ ｙ ｒｃｌｒ ｅ ｒｐｎｒ ｅｈ ｄｏｈｏｉ ）是用 于 治 疗 帕 金 森 症 的 第 ２ 代 多 巴 胺 激 动 剂药 物 ， 在 参 考 文 献 的基 础 ｏ ｄ ２
ｄ ｖ ｌ ｐ ｄ ｆ ｒ ｔ ｅ ｓ ｍ ｐ ｏ ａ ｉ ｒ ａ ｍ ｅ ｔｏ ｒ ｉ ｏ Ｓｄ ｓ ａ ｅ ｅ ｅ ｏ ｅ ｏ ｈ ｙ ｔ ｍ ｔｃ ｔｅ ｔ ｎ ｆＰａ ｋｎｓ ｎ’ ｉｅ ｓ ．Ａｎ ｉ ｐ ｏ ｅ ｒ ｅ ｓｆ ｒｔｅ ｐ ｅ ａ ａｉ ｆ ｍ ｒ ｖ ｄ ｐ ｏｃ ｓ ｈ ｒ ｐ ｒ ｔ ｏ ｏｎ ｏ
ｐ ｌｆ ｒ ｌ ｅ ｙｄ ｔｃ ｎ ｅ ｔａｅ ｙ ｒ ｃ ｌｒｃａ ｉ ｌ ｗｅ ｙ ｅ ｔｒｆｃ ｔｏ ｔ ｅ ｚ ｙｌ ｈｏ ｉｅｃ ｔｌｚ ｄ ｂ ｏｙ ｏ ｍａｄ ｈ ｅ ａ ｏ ｃ ｎ ｒｔ ｄｈ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉ ｃ ｄ ｆ ｌ ｏ ｏ ｄｂ ｓｅ ｉ ａｉ ｎｗｉ ｂ ｎ ｏ ｌｒｄ ａａｙ ｅ ｙ ｉ ｈ ｃ
2008年《化学与生物工程》总目次
余 热 利 ． 技 术 … … … … … … … … 马 玉 明 等 （０ ） 用 １ —５
……… 高 军 等 （１ １ １— ）
３ ４环 氧 环 己基 甲 酸 ３，＇ 氧 环 己烷 基 甲酯 在 光 ，－ ４－ 环 固化 体 系 中 的 应 用 研 究 进 展 … … … … 黄 田等 （ —１ ） ２ ５
ＭＣ ４ 分 子 筛 模 板 剂 脱 除 研 究 进 展 Ｍ－ １ 生 态 工 业 园 的 能 量 集 成 探 讨
— —
… … 刘 永 梅 等 （Ｏ ） １ 一１
硒 多 糖 的研 究 进 展 … … … … … … … … … … … 王 艳 预 等 （— ７ ２ ） 靶 标 酶 在 农 药 研 发 中的 作 用 ……………… 张立嫒等 （—１） ２ ０
甘 油 法 合 成 环 氧 氯 丙 烷 的研 究 进 展 生 物 质 多 元 醇 的研 究进 展 卡拉 胶寡 糖 活性 的研 究 进展
………………… 傅真慧等（１ ） １ —４ … … … … … … 囤景 鑫等 （１ ） １ —８
生 物 技 术 在 现 代 农 药 中 的 应 用 进 展 … … … … 周 学 永 等 （ — １ ３ ）
璐 等 （ —２ ） ４ １
吉 晓 莉 等 （ —２ ） １ １
阿 伐 他 汀 手 性 中 间 体 合 成 研 究 进 展 … … … … 周 晋 武 等 （ — １ ５ ） 五倍子制备没食子酸的研究进展 ……………… 赵
生 物 法 去 除 城 市 污 泥 中 重 金 属 的 分 析 与 研 究
… … … … … … … … … … … … … … … … …
酶催 化 餐 饮 业 废 油 脂 生 产 生 物 柴 油 的 研究
盐酸匹皮尼罗合成路线分析
关键词：盐酸罗匹尼罗；合成路线；帕金森病
一、 帕金森病
帕金森病（ ＰＤ） 是人们所熟悉的中枢神经系统疾病，主
要发生在中老年人身上。 它常见的病理特征是黑质致密区
多巴胺（ ＤＡ） 神经元变性，致使黑质纹状体通路受到破坏及
壳核、尾状核中多巴胺含量受到削减。 临床主要表现为运动
险） ，环合反应时定位不强，可能会导致大量异构体的产生，
后处理困难，而且相关文献并没有报道该路线的收率，从而
限制了该路线的实际应用。
（ 三） 以异苯并二氢吡喃为原料
合成路线较短，原料易得，收率适中，副产物少，故该路
线可以用于盐酸罗匹尼罗的合成。
四、 盐酸罗匹尼罗的合成路线确定
综上所述，从合成需兼顾低成本，高收率，低污染，操作
［６］ 柯靖．ＬＧＲ６－ＡＫＴ ／ ｍＴＯＲ 信号通路的调节及其在胃
癌发生发展中的作用［ Ｄ］ ．苏州：苏州大学，２０１９．
［７］ 周长青．长效非麦角多巴胺受体激动剂治疗帕金森
病的系统评价［ Ｄ］ ．重庆：重庆医科大学，２０１４．
［８］ 杜芳．新型多巴胺 Ｄ３ 受体激动剂对多巴胺神经元的
神经营养作用的研究［ Ｄ］ ．西安：第四军医大学，２００４．
［９］ 李鑫．普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病的临床
疗效及安全性［ Ｊ］ ．智慧健康，２０１９，５（２４） ：５９－６０．
［１０］ 贺 斌， 邵 福 源． ＣＯＭＴ 抑 制 剂 治 疗 帕 金 森 病 展
望［ Ｊ］ ．国外医药（ 合成药、生化药、制剂分册） ，２００１，２２（１） ．
［１１］ 宁翔．恩他卡朋联合复方左旋多①
张径舟 孔庆新 周在富 姚远 黎庆
罗匹尼罗在原发性不宁腿综合征中治疗的临床应用研究
·87JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES, AUG. 2023,Vol.30, No.8, Total No.169【第一作者】郑祥理，男，副主任医师，主要研究方向：脑血管病。
E-mail：*******************【通讯作者】郑祥理·论著·罗匹尼罗在原发性不宁腿综合征中治疗的临床应用研究郑祥理* 陈 洪福建省平潭综合实验区医院神经内科(福建 平潭 350400)【摘要】目的 分析不宁腿综合征(RLS)应用罗匹尼罗口服治疗后的疗效情况。
方法 筛选2019年9月至2020年06月在我院就诊的45例原发性不宁腿综合征患者。
病情给予分析，同时给予口服罗匹尼罗治疗，分别于术前、治疗一周、术后一月内应用国际不宁腿综合征研究组小组RLS 严重程度测定量表(IRLS)评分。
比较治疗前、治疗后一周、治疗后一月的效果差异。
结果 45例确诊患者中其中男16例，女29例；患者年龄分别为43~83岁。
平均年龄71.77±8.89岁，高血压和心疾病史的老年患者11例，占24%；糖尿病史的老年患者9例，占20%；吸烟史患者3例，占6.67%；饮酒史患者0例，占0%；治疗前IRLS评分为22.11±3.51分，治疗后一周IRLS评分为11.97±4.74，治疗后一月IRLS评分为4.02±2.38。
治疗后一周和治疗前、治愈后一个月的评分之间差异有统计学意义。
结论 在我院门诊就诊的45位不宁腿综合征患者的研究，予以罗匹尼罗口服治疗，所有患者都得到不同程度的好转，而且总体安全性高。
【关键词】不宁腿综合征；多巴胺受体激动剂；罗匹尼罗【中图分类号】R442.8【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1009-3257.2023.08.035Clinical Application of Ropinilo in the Treatment of Primary Restless Leg SyndromeZHENG Xiang-li *, CHEN Hong.Fujian Pingtan Comprehensive Experimental Zone Hospital Neurology Pingtan 350400, Fujian Province, ChinaAbstract: Objective To explore the effect of oral treatment with ropinib with RLS. Methods A total of 45 patients with primary restless leg syndrome whowere visited in our hospital from September 2019 to June 2020 were screened. The patient's condition was analyzed, and oral treatment with ropinib was administered. The International Restless Leg Syndrome Research Group RLS IRLS was used for scoring before surgery, one week of treatment, and one month after surgery. The effect differences before treatment, one week after treatment, and one month after treatment were compared. Results Among the 45 confirmed patients, there were 16 males and 29 females. The patient's age ranged from 43 to 83 years old. There were 11 elderly patients with a history of hypertension and heart disease, accounting for 24%, with an average age of 71.77 ± 8.89 years. 9 elderly patients with diabetes history, accounting for 20%. 3 patients with a history of smoking, accounting for 6.67%. There was 0 patients with a history of drinking alcohol, accounting for 0%. The IRLS score before treatment was 22.11 ± 3.51 points, one week after treatment was 11.97 ± 4.74 points, and one month after treatment was 4.02 ± 2.38 points. There was a statistically significant difference between the scores one week after treatment, before treatment, and one month after cure. Conclusion A study of 45 patients with restless leg syndrome who were treated with ropinib orally in our outpatient department showed varying degrees of improvement in all patients, and overall safety was high.Keywords: Restl ess Leg Syndrome; Dopamine Receptor Agonist; Rop inero 不宁腿综合征(RLS)通常被描述为一种感觉和运动障碍。
盐酸罗匹尼罗的合成
盐酸罗匹尼罗的合成
孙平华;陈卫民;李冰洲;杨兆琪;李茜
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2007(38)1
【摘要】2-甲基-3-硝基苯乙酸经氯代、酰胺化、还原得N,N-二丙基-2-甲基-3-硝基苯乙胺,与草酸二乙酯缩合、水解后还原得到2-硝基-6-[2-(二丙胺基)乙基]苯乙酸,最后经还原、缩合闭环及成盐反应制得盐酸罗匹尼罗,总收率约36%。
【总页数】2页(P7-8)
【关键词】罗匹尼罗;多巴胺D2受体激动剂;合成
【作者】孙平华;陈卫民;李冰洲;杨兆琪;李茜
【作者单位】暨南大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.盐酸罗匹尼罗合成工艺的改进 [J], 余长泉;杨健;许惠钢
2.盐酸罗匹尼罗渗透泵型控释片的药代动力学研究 [J], 张婉直;王秀华;惠民权;吉红梅;窦建卫
3.顶空气相色谱法测定盐酸罗匹尼罗原料药的溶剂残留 [J], 张小妮;刘雪峰;王嫦鹤;刘海静
4.盐酸罗匹尼罗合成进展 [J], 黄璐;赵蓉;柯见刚;刘涛;周建明
5.盐酸匹皮尼罗合成路线分析 [J], 张径舟;孔庆新;周在富;姚远;黎庆
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罗匹尼罗的合成
3-硝基邻二甲苯的制备在500mL三颈瓶中加入122.0mL（1mol）的邻二甲苯，冷却至-5℃，在搅拌条件下将配好的180.5mL混酸(71.0mL65%硝酸和109.5mL98%浓硫酸)在10～5℃间滴入邻二甲苯中,继续搅拌30min，静置分层，分去下层废酸，依次用水、5%NaOH水溶液、水洗涤，干燥，分馏得馏份75.6g，bp128～130℃(26.66mbar),1.22-甲基-3-硝基苄*二醋酸酯的制备在装有机械搅拌的三颈瓶中加入5.3mL(0.04mol）3-硝基-邻二甲苯和47 mL乙酐、57mL冰醋酸，搅拌至全溶,在冰盐浴中冷却至0℃左右滴加浓硫酸，再将由10.0g(0.1mol)三氧化铬与30mL乙酸酐配成的溶液在5～10℃条件下滴入反应液中,并且在该条件下继续搅拌3h,后处理方法与文献〔3〕相同.得到黄色透明雪花状固体mp84～86℃.1.32-甲基-3-硝基苯甲醛的制备在250mL的圆底烧瓶中依次加入21.05g(0.079mol)2-甲基-3-硝基苄*二醋酸酯(4)、120mL50%乙醇和5mL浓硫酸一同加热回流3h,参照文献〔3〕分出水层处理得产物；1.42-甲基-3-硝基苄基腈的制备取4.15g(0.0251mol)的2-甲基-3-硝基苯甲醛(5)溶于60mL的甲醇中冰水浴冷却至5℃，将0.7g硼氢化钠分批加入冷的溶液中后反应1h,室温放置过夜,将反应液稀释于120mL冰水中,分出油层,用15mL干燥苯,分3次带水,减压蒸出溶剂得油状物〔(6)的粗品〕；向上述油状物3.59g(0.02mol)中加入35mL无水乙醚，分4次滴加三氯化磷共6mL，回流，用TLC检测终点，反应结束后，将冷的反应液倒入50mL冰水中，分出水层，用水洗醚层，醚层用Na2SO4干燥，减压浓缩得氯代物(粗品).在上述(0.0099mol)氯代物中加入1.0g氰化钠和97mL75%乙醇，回流2.5h,反应液倒入150mL水中,放置过夜,得浅黄色结晶,过滤,重结晶,得无色粉末状固体，过滤，真空干燥得产物，mp80～81℃；1.52-甲基-3-硝基苯甲酸的制备（略）1.62-甲基-3-硝基苯甲酰二正丙基乙酰胺的制备22克2-甲基-3-硝基苯甲酸加入25ml氯化亚砜，75C回流1h，反应液真空浓缩，甲苯抽提3~5次（共约100ml），混合抽提液，10C下加入13gNa2CO3（13g+150ml水），与n-二丙胺（150ml甲苯中含10.6g0.12moln-二丙胺）缓慢搅拌，30min后，除去冰浴，继续搅拌1h，加入0.5g固体Na2CO3，15min 后，分离有机层，5%的Na2CO3洗涤，接着用2NHCl洗，最后用水，有机液用Mg2SO4干燥，真空浓缩到无溶剂，得2-甲基-3-硝基苯基-N，N-二正丙基乙酰胺；1.72-甲基-3-硝基苯甲酰二正丙胺的制备2．105nmol2-甲基-3-硝基苯基-N，N-二正丙基乙酰胺溶解在250ml无水四氢呋喃中，加入1mol B2H6试剂160ml，室温放置1h，接着回流2h，冷却，过量试剂用无水甲醇破坏，真空浓缩，残液用40ml6N HCl酸化1h，冷却，再用40%NaOH碱化Ph=8。
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摘
要： 盐酸 罗 匹尼 罗是 一 种 强 效 的选 择 性 非 麦 角碱 类 多 巴胺 Ｄ 一 ２受体 激 动 剂 ， 独 或 作 为 Ｌ ｄ ｐ 单 — ｏ ａ的 辅 助 药 物 可 用
于 治 疗 帕金 森痛 ， 可 用于 治 疗 中度 或 重 度 的 多动 腿 综 合 症 。对 盐酸 罗 匹 尼 罗合 成 方 法进 行 了归 纳 和 比较 ， 期 为 其 进 也 以
动 腿综合 征 （ Ｌ ） Ｒ Ｓ 。因其适 应症 广 、 耐受性 好 、 量 小 剂
等 优点 ， 酸罗 匹尼罗 越来越 受 到人们 的关 注 。 盐
ＨＯ Ｃ Ｏ ＢＨ３ Ｉ ／ － ＴＩ Ｆ
Ｓ ｏＣｌ ，
） Ｂ ／ ＨＦ ， Ｈ Ｔ １
ＮＨ（－ｒ２ ｎＰ １
（ ＣＯＯＥ ）／ ｏＫ ｔ２Ｅｔ
一
步 研 究及 工 业 化 生 产 提 供 参 考 。
关键词 ： 盐酸 罗 匹 尼 罗 ； 巴胺 Ｄ 一 多 ２ 受体 激 动 剂 ； 成 合 中图 分 类 号 ： ６ Ｒ ９ ２ ＴＱ ４ ７ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：６ ２ ４ ５ ２ ０ ） ４ ０ １ ４ １ ７ —５ ２ （ ０ ８ ０ —０ ２ —０
盐 酸 罗 匹 尼 罗 （ ｏ ｉｉ ｌ ｈ ｄｏ ｈｏｉｅ ， 学 Ｒ ｐｎｒ ｅ ｙ ｒ ｃ ｌｒ ） 化 ｏ ｄ
迄今 为止 ， 文献 报 道 盐 酸罗 匹 尼 罗 主要 是 以 ５种
名 为 ４Ｅ －二丙 胺 基 ）乙 基３１ ３ －氢 吲 哚一一 盐 酸 －２（ 一 －，－＂ ２酮
盐 ， 英 国 Ｓ ｔ ｉｅＢ ｅ ｈ ｍ 公 司 开 发 的早 期 帕 系 ｍｉ Ｋｌ － ｅｃ ａ ｈ ｎ
胺 Ｄ一 受体激 动剂 ， 直接 激 发纹 状 体 多 巴胺 受 体 ， 可 从 而改 善运 动迟缓 、 直和震 颤及 抑郁 情绪 ， 高患 者 的 僵 提
罗 的进一 步研 究及 工业 化生 产提 供参 考依 据 。
ｌ 合成 方 法
１ １ 以 ２ 甲 基 －－ 基 苯 甲酸 为 原 料 合 成 Ｌ ． － ３硝 ３
日常 生活 能力 ； 也可 减 轻 长期 使 用 左 旋 多 巴 而产 生 的
并发 症Ｌ 。Ｆ １ ］ ＤＡ 于 １ ９ ９ ８年 批 准该 品用 于 Ｐ 征 兆和 Ｄ 症状 的起 始治 疗 ， 以及作 为 Ｌ ｄ ｐ —ｏ ａ的辅 助药 物用 于 晚 期 Ｐ 患者 ，０ ４年批 准 其 用 于 治疗 中度 或 重 度 的 多 Ｄ ２０
Ｈ
ｏ２
Ｎａ ＯＨ
５ Ｐ ％ ｃｌ 、 Ｈ ＨＣ１
Ｈ
ＨＣ Ｉ
图 １ 以 ２ 甲基一 一 基 苯 甲酸 为原 料 合 成 盐 酸 罗 匹 尼 罗 一 ３硝
Ｆｉ．１ Ｓ ｎｔ ｅ ｉ ｆｒ ｐｉ ｒ ｌ ｄ ｏ ｈｌｒｄ ｔ － ｅ ｈ 一 一 ｉｒ ｅ ｏｃ ａ ｉ ｓ ｒ ｗ ａｅ ｉ ｇ ｙ ｈ ｓｓｏ ｏ ｎｉｏｅ ｈｙ ｒ ｃ ｏ ｉｅ ｗｉｈ ２ ｍ ｔ ｙｌ３ ｎ ｔｏｂ ｎｚ ｉ ｃｄ ａ ａ ｍ ｔｒａｌ
孙 平华 等 对 以上 合 成 工 艺 进 行 了改 进
， ２ 以 一
收 稿 日期 ： ０ ７ ８ ６ ２ ０ 一Ｏ —２
作 者 简 介 ： ￣ （ ９２ ， ， 北 黄 冈人 ， 理 工程 师 ， 黄 １８ 一） 男 湖 助 主要 从 事 化 学 原料 药及 中间 体合 成研 究 ； 讯 联 系人 ： 建 明 ， 通 周 高级 工程 师 ， 主要 从 事 化 学原 料 药及 中 间体 合 成 研 究 。Ｅ ｍａ ：ｎ ｅ ｌ０ ０ ｔｍ．ｏ 。 － ｉ ａｇ ｌ ２ ０ ＠ ｏ ｃｒ ｌ ｈ ｎ
不 同 的 起 始 原 料 、 过 ７种 不 同 的 工 艺 路 线 合 成 得 通
到 。作 者在 此对 其 合 成 方 法进 行 归 纳 和 比较 ， 对 ］ 并 各 条合成 路线 的优 缺 点 进行 评 价 ， 以期 为 盐 酸 罗匹 尼
金 森病 （ 简称 Ｐ 治 疗药 物 ，９ ６年首 次 在英 国上 市 ， Ｄ） １９ 商 品名 Ｒｅ ｕｐ 是一 种强 效 的选 择性 非 麦 角碱 类 多 巴 ｑ ｉ，
该 合成 路线 的产 物 收率 虽 然较 高 （ ２ ） 但 工 约 ３ ，
艺路线较 长 、 操作复 杂 、 起始原 料价格较 贵 ， 同时用到 了 硼烷 、 化亚砜 和乙醇钾 ， 些都需 在无水条 件下操作 ， 氯 这
因此增 大 了操作难 度 ； 此外 ， 还用 到了剧毒 的 ＫＣ 和 昂 Ｎ 贵的 Ｐ ／ ｄ Ｃ催 化剂 ， 从而 限制 了该路线 的实际应用 。
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冒
甲基～一 基苯 乙 酸为 起 始原 料 ， 氯代 、 ３硝 经 酰胺 化 、 原 还 缩合 、 水解 后 还原 、 缩合 闭环 及成 盐反 应制 得盐 酸罗 匹 尼 罗 ， 成路 线如 图 ２所示 。 合
最 早 的合 成路 线 是 由 Ｇａ ａｈ ｒ ｌ ｇ ｅ 等提 出， 以 ２甲 ｌ 是 一 基一一 ３硝基苯 甲酸 为原 料 ， 用 硼烷 氢 化 反应 ， Ｓ ｌ 利 加 ０Ｃ 制得酰氯 ， 化 ， 腈 水解得 到 ２甲基－－ 一 ３硝基 苯乙酸 ， 然后再 制得酰胺 ， 加氢还原 ， 缩合 ， 氧化水解 ， 后加氢 还原 ， 最 成 盐得到 盐酸罗匹尼罗 ， 成路线如 图 １ 合 所示 。
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亿 与 生 物 Ｚ 程 ２０．ｏ２ ｏ４ ０８ＶＩ ５ ． ． Ｎ
Ｃｈ ｓ ｙ ｔ ｏ ｎ ｉｅ ｒｎ
田
盐 酸 罗 匹 尼 罗 合 成 进 展
黄 璐 ， 赵 蓉 柯 见 刚 ， ， 刘 涛 周 建 明 。 （ ．武 汉远 大制 药集 团药物研 究所 ， 北 武 汉 ４ ０ ３ ；．武 汉大 学药 学院 ， １ 湖 ３０ ０ ２ 湖北 武 汉 ４ ０ ７ ） ３ ０ ２