中药制剂分析大纲

中药制剂分析是研究中药制剂检测方法和制订中药制剂质量标准的一门应用学科。

中药制剂分析对象：成品、半成品、原辅料及包装材料有效成分、毒性成分、影响疗效和质量的成分分析内容：鉴别原料、 一般质量要求检查、 杂质检查、卫生学检查、含量测定 分析方法：化学分析法、仪器分析法、显微鉴别法、外观检测检测分析条件：确切有效成分、对照品、检测方法、质量标准中药制剂分析意义:1、保证药品质量合格，临床用药安全、合理、有效2、有效监控生产工艺、检测药品质量中药制剂的杂质:指能危害人体健康或影响药物质量的物质。

杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用%或ppm 表示。

生理灰分：中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此所得灰分为“生理灰分”，一般是不挥发无机盐。

总灰分：中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化得到的灰分，即总灰分。

酸不溶性灰分：中药经高温炽灼得到的总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分，成为酸不溶性灰分。

重金属检查法硫代乙酰胺法⑴、原理：、 适用范围：适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查。

干扰物的排除方法a.供试品中微量高价Fe3+存在干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S 析出S ，产生混浊影响检查。

排除：加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+。

b.供试品为铁盐（大量的Fe3+）Fe3+在HCl 溶液中能形成配位化合物用乙醚提取Fe3++HCl →[HFeCl6]2-（黄色） 或水层加氨试液调至碱性，残存的Fe3+可用KCN 掩蔽， 按第三法检查。

硫化钠法⑴、原理 在碱性介质中,以Na2S 为显色剂, 使Pb2+与S2-作用生成PbS 的混悬液, 与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较, 不得更深。

⑵、适用范围 适用于难溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）但能溶解于碱性溶液的药物中重金属的检查。

砷盐检查法A 、古蔡氏法Gutzeit （法定方法）1、原理：① AsO33-+3Zn+9H+→AsH3↑+3Zn2++3H2O砷化氢与溴化汞试纸作用：② AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2 (黄色) AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3 (棕色) As5+反应速度慢，需将As5+转化为As3+故加入碘化钾、酸性氯化亚锡还原剂，将5价砷还原为3价砷AsO43-+2I-+2H+ → AsO33-+I2+H2O AsO43-+Sn2++2H+→ AsO33-+ Sn4++H2O I2+Sn2+→ 2I-+Sn4+ 4I-+Zn2+→ [ZnI4]2- Sn2++Zn → Sn+Zn2+S H CONH CH pH O H CSNH CH 2232235.3+−−−→−+++++↓−−→−+H PbS H S H Pb 222（色斑，干扰试验） ↓↓−−−→−↑↑−−→−+---Hg ,HgS HgBr SO ,S H H O S ,SO ,S 222232232干扰物的排除a、供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐排除方法：加入浓硝酸处理b、供试品是铁盐(Fe3+)干扰：Fe3+能消耗还原剂(KI、SnCl2), 并能氧化砷化氢。

排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe3+ →Fe2+铁盐检查法硫氰酸盐法原理铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配离子,与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较.硫酸盐检查原理硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液,与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在相同条件下生成的浑浊比较.氯化物检查原理利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应, 生成氯化银白色浑浊液, 与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较, 浊度不得更大.干燥失重药品在规定的条件下，经干燥后所减失的重量，包括水分及其他挥发性成分。

恒重：连续2次干燥后的重量差异不超过0.3mg样品的提取（一）冷浸法操作：样品→精密称定→置容器内→精密加入溶剂→称定重量→浸泡（12~24h）→称重→补足重量→测定测定方法：全部测定法：过滤→滤液→蒸干→定容→测定（低浓）部分测定法：过滤→滤液→取若干体积进行测定（高浓）优缺点及适用范围：操作简便，适用于热不稳定的样品，提取杂质较少，但是费时，费溶剂回流提取法采用回流装置，用单一溶剂或混合溶剂于水浴上加热提取优缺点及适用范围：提取效率高，提取时间短，为0.5～2小时；提取杂质较多，不适用于热不稳定或具有挥发性的成分（三）连续回流提取用索氏提取装置，少用混合溶剂，其余操作同回流提取法。

优缺点及适用范围：提取效率高，所需溶剂少，提取杂质较少操作简便；不适用于受热易分解的成分。

超声提取法样品置容器中，加入提取溶剂，放入超声振荡器中进行提取优缺点及适用范围：提取效率高，速度快30min；超声波可引起化学成分的改变（五）超临界流体提取法（SFE）优点：速度快、萃取效率高、方法准确度高、选择性高、节省溶剂、易于自动化，而且可避免使用易燃，有毒的有机溶剂，能与色谱和光谱等分析仪器直接联用色谱法（层析法）硅胶：酸性吸附剂，适用于中性或酸性成分的层析，强烈保留碱性化合物 洗脱顺序：极性小→大氧化铝：弱碱性，分离一些碱性中草药成分，不宜用于醛、酮、酸、内酯等类型的化合物分离中性氧化铝、酸性氧化铝：适用于中性、酸性成分的分离键合相硅胶（C18或ODS）：分开脂溶性和水溶性成分洗脱顺序：极性大→小消化法--测定中药制剂中的无机元素目的：破坏有机物，使无机物游离☞湿法消化：硝酸-高氯酸法：适用于血，尿、组织等生物样品和含动植物药制剂的破坏，无机金属离子均为高价态。

※对含氮杂环类有机物破坏不够完全。

硝酸-硫酸法：适用于大多数有机物的破坏。

※与硫酸形成不溶性硫酸盐的金属离子的测定，不宜采有此法。

硫酸-硫酸盐法：常用于含砷或锑的有机样品的破坏，破坏后得到三价砷或锑。

☞干法消化：※控制温度在420℃以下※不适用于含易挥发性金属（如汞、砷等，）有机样品的破坏。

※如果灰化不完全，可以加入硝酸-水（1：3）或稀盐酸-水（1：3）水浴上蒸干后，继续小火灰化准确度是指以测得结果与真实值之间的接近程度。

由于真实值是未知的，故常用回收率试验来表示。

准确度大小常用误差表示，误差越小，准确度越高。

生物碱是生物界除生物体必需的含氮化合物（如氨基酸、蛋白质和B族维生素等）之外的所有含氮有机化合物，因其结构中氮原子上的未共享电子对而大多具有碱性。

沉淀反应大多数生物碱在酸性水溶液中可以与某些试剂生成不溶于水的复盐或分子复合物。

生物碱沉淀剂：碘化物复盐、重金属盐、大分子有机酸显色反应生物碱在一定pH条件下可与一些酸性染料（多为磺酸肽类）生成有色络合物，可被氯仿等有机溶剂定量提出结构中具有酯键的酯碱如乌头碱等可与异羟肟酸铁试剂反应产生紫红色；总生物碱的含量测定（2）酸性染料比色法（例题P101）原理：BH++ In- →BH+·In-（水相）→BH+·In-（有机相）雷氏盐比色法原理：BH++ [Cr(NH3)2(SCN)4]-→BH [Cr(NH3)2(SCN)4]异羟肟酸铁比色法:用于含有酯键结构的生物碱的测定黄酮类酸碱性酸性：黄酮类化合物因分子中多有酚羟基，故显酸性，可溶于碱性水溶液、吡啶、甲酰胺及二甲基甲酰胺中。

酸性强弱：7,4‘- 二羟基> 7-或4‘- 羟基> 一般酚> 5-羟基显色反应盐酸-镁粉（锌粉）反应、金属盐类试剂的配合反应、可用于鉴别，但要避免假阳性结果、三萜皂苷类成分分析、显色反应、醋酐-浓硫酸反应、五氯化锑反应、三铝醋酸反应、冰醋酸-乙酰氯反应氯仿-硫酸反应金属盐类反应：+铅、钡、铜盐→沉淀理化鉴别①泡沫反应：多用于检验含有皂苷的原料药；②化学显色反应：仅在组成药物较少的中药制剂中使用含砷的矿物药：雄黄、雌黄、信石、砒霜含汞的矿物药：朱砂、灵砂、轻粉、红粉、白降丹含铅的矿物药：红丹、密陀僧、铅粉、铅霜含铜、铁、钙、硅、硫、氯以及其他矿物药硫的鉴别As2S2+2KClO3+3HNO3 →2KAsO3+2H2SO4+Cl2↑+NO2↑H2SO4+BaCl2 →BaSO4↓(白色沉淀)+2HCl砷的鉴别2As2S2+7O2 →2As2O3+4SO2↑As2S3+9O2 →As2O3+6SO2↑As2O3+3H2O →H3AsO3 H3AsO3+H2S →As2S3↓(黄色絮状沉淀)+H2O注射剂的检查1.pH值检查中药注射剂的pH一般应在4.0～9.0之间2.蛋白质检查（过敏性试验）加新鲜配成的30％磺基水杨酸试验不得出现浑浊。

如有遇酸产生沉淀的成分如黄芩苷、蒽醌类等，改用加鞣酸试液1～3滴，不得出现浑浊3.鞣质检查（1）加新鲜配成的含1％鸡蛋清的生理盐水5ml，不得出现浑浊或沉淀。

（2）加稀醋酸1滴，再加明胶氯化钠试液4～5滴，不得出现混浊。

4.树脂检查：应符合《中国药典》的有关规定5. 钾离子检查：应符合《中国药典》的有关规定6.草酸盐检查：应符合《中国药典》的有关规定7.重金属检查：不得过百万分之十8.砷盐检查：不得过百万分之二9. 炽灼残渣：应在1.5%（g/ mL）以下10. 色泽：色差应不超过规定色号±1个色号11. 水分：注射用无菌粉末应按《中国药典》水分测定法中减压干燥法测定，应符合各该品。