急性肾损伤的新型生物标志物——中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白论文

合集下载

NGAL中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

一种新的肾损伤标志物—中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的临床意义中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，又称人脂质运载蛋白2( lipocalin 2，Ln2) 或噬铁蛋白( siderocalin) ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。

近年来，NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。

1、NGAL 的生物学特性NGAL 是1993 年Kjeldsen 等［1］研究中性粒细胞时发现的一种特殊颗粒组分，与明胶酶B 即基质金属蛋白酶9( matrixmetalloproteinase-9，MMP-9) 密切相关。

人类NGAL 基因定位于第9 号染色体长臂( 9q34) ，全长5 869 bp，包括1 695bp 的5'端非转录区、178 bp 的3'端非转录区及由7 个外显子和6 个内含子构成的3 696 bp 的原初转录区; 其相对分子质量为25 000 bp。

血小板活化因子( PAF) 、白三烯-B4( LT-B4)和N-甲酸基-甲硫氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸( N-formyl-Met-Leu-Phe) 等是NGAL 的配体［2］。

在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL 的表达呈阴性。

NGAL 的生理功能尚不完全清楚，可能参与不同的生理、病理过程，涉及胚胎发育、细胞分化、肿瘤的发生发展、细胞凋亡、炎症免疫应答、脂质代谢等。

在胚胎期，NGAL 发挥类似生长因子的作用，参与各类组织发育、生长及分化，促进乳腺癌、食管癌等肿瘤细胞增殖。

NGAL 与MMP-9 以二硫键形成12 500 bp 的复合物，延长MMP 的蛋白水解活性，促进MMP-9 对细胞基底膜的降解，从而浸润周围基质，介导癌细胞转移。

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在危重病患者急性肾损伤早期诊断中的意义

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在危重病患者急性肾损伤早期诊断中的意义作者：徐兴凯李岩余猛进王玺林兆奋张连东单红卫来源：《中华急诊医学杂志》2013年第05期【摘要】目的评估尿液中的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）对监护病房（ICU）中危重病患者急性肾损伤（AKI）的预测价值。

方法研究对象是分别来自三家综合性医院ICU的 110例患者。

患者均为18岁以上成年人，入ICU后连续观察72 h，根据AKI诊断的REFLE标准将患者分为AKI组33例和非AKI 组77例。

根据脓毒症诊断标准将患者又分为脓毒症组79例和非脓毒症组31例。

排除标准为慢性肾功能不全、恶性肿瘤、入ICU 24 h内死亡患者。

每天检测患者的血肌酐和uNGAL。

比较分析脓毒症与非脓毒症患者、AKI与非AKI患者、脓毒症合并AKI与脓毒症非AKI患者之间uNGAL的差异，以及AKI与非AKI患者入ICU第24小时的血肌酐和uNGAL之间的差异，应用ROC曲线评价uNGAL和血肌酐对ICU患者AKI诊断的敏感性和特异性。

结果脓毒症与非脓毒症患者之间，AKI与非AKI患者之间，脓毒症合并AKI与脓毒症非AKI患者之间的uNGAL质量浓度差异具有统计学意义。

在入ICU第24小时AKI与非AKI患者uNGAL质量浓度差异具有统计学意义，血肌酐浓度差异无统计学意义。

患者入ICU第24小时的uNGAL和血肌酐的ROC曲线下面积分别为0.828（95%CI：0.742～0.914）和0.583（95%CI：0.471～0.695）。

uNGAL的cutoff值为170 ng/ml，敏感性和特异性分别为0.778和0.784，敏感性优于血肌酐。

结论 uNGAL在诊断AKI方面优于血肌酐，能够作为ICU患者AKI早期诊断的标志物。

【关键词】中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；血肌酐；脓毒症；急性肾损伤；敏感性；特异性Eearly diagnostic value of urinary NGAL in acute kidney injury in critically ill patients XU Xingkai*， LI Yan， YU Mengjin， WANG Xi， LIN Zhaofen， ZHANG Liandong， SHAN Hongwei.*The Emergency Department of the Shanghai Second Military Medical University，Changzheng Hospital， Shanghai 200003， ChinaCorresponding author： SHAN Hongwei， Email： shwshan@ ；ZHANG Liandong，Email：zhang_ld120@【Abstract】Objective To estimate the predictive value of neutrophil gelatinaseassociated lipocalin in urine （uNGAL） for detection of acute kidney injury （AKI） in the intensive care unit（ICU） critically ill patients. Methods A total of 110 patients from the ICU of three general hospitals were enrolled in the study. The patients were adults more than 18 years of age. After admitted to ICU， the patients were continuously observed for 72 hours. According to the RIFLE criteria for diagnosis of AKI， the patients were classified as AKI group（33 cases） or nonAKI （77 cases）. According to the sepsis diagnostic criteria， the patients were classified as sepsis （79 cases） or nonsepsis （31 cases）. Exclusion criteria of patients were chronic renal insufficiency， malignant tumor， death after admitted to ICU 24 hours. Serum creatinine and uNGAL of the patients were analyzed daily. The difference of uNGAL between sepsis and nonsepsis patients， AKI and nonAKI patients， sepsis nonAKI and sepsis AKI patients was compared. Moreover， the difference of serum creatinine and uNGAL between AKI and nonAKI patients into ICU 24 h was compared， and the sensitivity and specificity of uNGAL and serum creatinine for diagnosis of AKI in the ICU patients were evaluated using ROC curve. Results The uNGAL levels were all significantly different between sepsis and nonseptis patients， AKI and nonAKI patients， sepsis concomitant AKI and sepsis without AKI patients. The uNGAL levels were significantly different between AKI and nonAKI patients in ICU for the first 24 h， while the difference of serum creatinine were not significant. The area under receiver operating characteristic （ROC） curve of uNGAL and serum creatinine of patients in ICU for the first 24 h were 0.828 （95%CI：0.742-0.914） and 0.583 （95%CI：0.471-0.695）， respectively. The cutoff value of uNGAL was 170 ng/ml， and the sensitivity and specificity were 0.778 and 0.784， respectively. The sensitivity was superior to serum creatinine. Conclusions uNGAL was superior to serum creatinine in the diagnosis of AKI， and could be used as a marker of the early diagnosis of AKI.【Keywords】 Neutrophil gelatinaseassociated lipocalin （NGAL）；Serum creatinine；Sepsis；Acute kidney injury （AKI）；Sensitivity；Specificity中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是由中性粒细胞激活后释放的，是细菌感染和全身性炎症的标志物[1-3]。

肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)解析

肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）解析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。

NGAL的合成及分布NGAL由肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内，可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。

肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。

NGAL在肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。

正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。

NGAL在AKI中的应用NGAL用于AKI 的早期诊断急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL浓度会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升高几十至几百倍)，而血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24～72h 后才明显升高，因而NGAL可用于AKI 的早期诊断。

大量研究证明，肾脏在顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2h 就能在尿中检测到NGAL，而检测出血肌酐明显改变要在等到3-4 d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h在尿中也能检测到NGAL。

儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAL的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1～3d 后。

NGAL可用于AKI的鉴别诊断尿NGAL可鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。

NGAL可用于AKI的危险分层ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度；NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。

NGAL可用于AKI临床结果的预测（发病率、死亡率等）评估预后，NGAL 可作为AKI 的预后指标之一。

急性肾衰竭患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平与病情危重程度相关性研究

马玉国，红丽，顺义，赵乔张艳丽，二强赵
【要】目的探讨急性肾衰竭（ｃｔｒａｆｌｅＡＦ患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ｅｔｐｉｇ— 摘ａｕｎｌａｕ，Ｒ）ｅｅｉｒｎｕｏｈｅｒｌ
ｌｉｓ —ａｓｃｔｐｃｌ，ＧＬ水平与病情危重程度相关性。方法ａｎｅｓｏｉｅｌｏａｎＮＡ）ｔａａｄｉｉ选取１３例ＡＦ为ＡＦ组，０例健康体检者作对照２ＲＲ５组，使用ＥＩＡ法检测两组血清ＮＡ、ｒＬＳＧＬＣ浓度；使用急性生理与慢性健康状况评分 Ⅲ（ｃｔｐｙｉｏｙａｄｃｒｎｃｈａｈｅａ．ａｕｅｈｓｌｇｎｈｏｉｅｌｖ１ｏｔ
ＡＰＨＥｍｃｒｙｔｍ．ＲｅｕｔＳｒｍＡＣｓｏｅｓｓｅｓｌｓｅｕＮＧＡＬｌｖｌｉｅｅｎＡＲＦｐｔｎｓｗａｒｅｌｉｈｒｔａｈｔｎｔｅｃｎｒｌｇｏｐａｄｐｓ— ａｉｔｅｓｍａｋｄｙｈｇｅｈｎｔａｈｏｔｒｕｎｏｉｉｏ
ｊｚｕｎ５０１，ｈｎｉｈａｇ００８Ｃｉａａ
【ｓａｔＯｂｅｔｅｏｉｖｓｇｔｔｅｒｌｉｓｉｆｅｕＧＬｌｖｌｎｅｅｉｆｌｅｓｎｐｔｎｓｉｃｔｒｎｌＡｂｔｃ】ｒｊｃｉＴｎｅｔａａｏｈｐｏｒｍＮＡｅａｄｓｖｒｙｏｌｓｉａｉｔｗｔａｕａｖｉｅｈｅｔｎｓｅｔｉｎｅｈｅｅ
ｆｉｒ（Ｒ）ａｕｅＡＦ．ＭｅｈｄＳｒｍＮＡａｅｃｄｕｉＬＳｈｌｔｅｓｖｒｙｏｌｅｓｏａＲａｅｔｗｒｖｌａｄｂｌｔｏｓｅｕＧＬｗｓｔｔｓｇＥＩＡｗｉｅｅｉｆｌｓｆｌＡＦｐｔｎｅｅｅａｔｙｄｅｅｎｅｈｔｉｎｌｉｓｕｅ

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白早期诊断急性心肌梗死患者急性肾损伤的价值

ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ．Ｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄ２，４，８，１２，２４，４８ｈａｆｔｅｒ
ｔｈｅＰＣＩｓｕｒｇｅｙｒｏｒｆｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｗｅｒｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｙ．ｒＳｅｒｕｍ，ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏａｓｓｅｓｓｔｈｅｖａｌｕｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｌｉｐｏｃａｌｉｎ（ＮＧＡＬ）ｆｏｒｅａｒｌｙ
实用医学杂志２０１３年第２９卷第７期
１１０７

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白早期诊断急性心肌梗死患者急性肾损伤的价值
杨威张金盈沈德良王小芳马翔宇
摘要目的：评价中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ＮＧＡＬ）诊断急性心肌梗死（ＡＭＩ）患者发生急性

NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况

NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况吴颖(综述);何再明(审校)【摘要】急性肾损伤是临床上常见的危重症。

近年来研究证实，人类中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ NGAL）是预测和早期诊断急性肾损伤较为理想的生物标志物。

NGAL具有能较早地出现于肾损伤的可逆阶段、与肾损伤程度呈剂量依赖性、很少被血液净化技术清除等优点；但同时，由于NGAL临界值范围较为宽泛、无权威指南明确指出NGAL的临床意义以及由于检测平台不同而导致检测结果存在差异等问题，也不容忽视。

%Acute kidney injury is a critical illness in clinical.In recent studies,it has been confirmedthat the human neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL) is a relatively ideal biomarker for predictionand early diagnosis of acute renal injury.There are a lot of advantages about NGAL:it can be earlierexpressed in the reversible stage of kidney injury;the concentration of urine NGAL or plasma NGAL is in adose-dependent relationship,that is proportional to the degree of damage;it is rarely cleared by renal replacementtechnology.While there are also some problems that can′t be ignored:the cut-off range of NGAL isbroad;there is no published authorative guidelines about NGAL′s clinical significance;variability may existbetween NGAL assays on different platforms.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】4页(P1058-1061)【关键词】急性肾损伤;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白;生物标志物【作者】吴颖(综述);何再明(审校)【作者单位】上海市普陀区利群医院急诊医学科，上海200333;上海市普陀区利群医院急诊医学科，上海200333【正文语种】中文【中图分类】R446急性肾损伤是高发病率、高病死率、临床常见的严重疾病。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋(NGAL)

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白一、临床适应症背景情况中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）又称人脂质运载蛋白2(lipocalin2,Ln2)或噬铁蛋白(siderocalin)，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。

近年来，NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。

早期急性肾损伤、慢性肾病、心肾综合症等疾病血清和尿液中NGAL会显著升高，且其水平监测对病情轻重、疗效及预后判断具有较好的诊断价值。

临床检测NGAL主要有免疫层析法、免疫比浊法、速率色散比浊法、乳胶增强免疫比浊法等。

胶乳增强免疫比浊法是近年来出现的一种较为稳定、准确的体液蛋白均相免疫比浊检测方法。

肾脏损伤约占所有泌尿生殖道损伤的65%左右。

急性肾损伤是一组临床综合征，是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降，定义为血清肌酐至少上升0.5mg/dl 1，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿（<400ml/24h或17ml/h）或无尿（<100ml/24h）。

肾病的发病迁延难愈，时间超过三个月，病人尿液和相关的血液指标出现异常，肾脏病理学、影像学发现异常，或肾脏的肾小球有效滤过率低于60%，都可统称为“慢性肾病”。

慢性肾病如未能及时有效救治，导致病情恶化进展，则随病程迁延，慢性肾病患者将发展成为慢性肾功能不全、肾衰竭，最终形成尿毒症。

心肾综合征（cardio-renalsyndrome，CRS)即心脏或肾脏对另一器官的损害不能代偿时，互为因果,形成恶性循环，最终加速心脏和肾脏功能的共同损害和衰竭。

其发病率、死亡率高，给社会和患者带来沉重的负担。

目前对心肾综合征的认识有限，缺乏有效的治疗措施，是临床处理的难题。

早期诊断急性肾功能损伤时血、尿NGAL浓度通常会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升十至几百倍)，血清肌酐、尿酶等传统指标往往要在24～72h才后明显升高，因而NGAL可用于急性肾功能损伤的早期诊断。

中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)检测的临床应用

中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL 浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。

本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。

标签：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU）中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。

研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。

本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。

1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL 高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。

高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。

AKI 患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改變。

被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。

1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为 1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白_早期诊断急性肾损伤的生物标志物

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白———早期诊断急性肾损伤的生物标志物梁冰红△(综述),何敏华3(审校)(大理学院附属医院儿科,云南大理671000)中图分类号:R692 文献标识码:A 文章编号:100622084(2009)2323540203 摘要:急性肾损伤即以往的急性肾衰竭,具有高发病率及病死率,干预时机的掌握对其转归及预后起着重要影响;但目前缺少有效的早期诊断方法。

本文对早期诊断急性肾损伤最有前景的生物标志物之一,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白进行综述,主要介绍它的生物学性质、对早期诊断的作用及其存在的局限性,旨在为临床早期预测提供帮助。

关键词:急性肾损伤;中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白;生物标志物Neutroph il Gel a ti n a se2a ssoc i a ted L i poca li n:an Early D i a gnosis B i omarker of Acute K i dney I n jury　L I ANG B ing2hong,HE M in2hua.(D epart m ent of Pediatrics,the Affiliated Hospital of D ali U niversity,D ali 671000,China)Abstract:Acute kidney injury,als o named acute kidney failure in the past,has high morbidity and mor2 tality,Opportune intervene of the disease is i m portant f or its p r ognosis,however,effective method for early di2 agnostic is lacking.This paper p r ovides a brief revie w of the research p r ogress in the r oles of neutr ophil gelati2 nase2ass ociated li pocalin,one of the most p r om ising bi omarkers,for the early diagnosis of acute kidney inju2 ry.This p r ovides assistance for the early p redicti on of the disease in clinic.Key words:Acute kidney injury;Neutr ophil gelatinase2ass ociated li pocalin;B i omarker 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)以往被称为急性肾衰竭,是住院患者的常见并发症,其发病率逐年上升。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白怎么样？

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白怎么样？中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白是怎么样？一个人如果拥有了健康的体魄、心理和文化，是值得非常自豪的事情。

身体的思想的和文化的健康，为我的成长道路铺就了一条阳光灿烂的大道，为我今后幸福的人生打下了良好的基础。

拥有健康的身体，应该从一点一滴做起！如：不偏食、不厌食、不挑食！并且要做到每天体育锻炼！还有多喝水，多吃水果。

下面为大家介绍中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白怎么样？中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白是在包括肾小管在内的一些组织器官的中性粒细胞和上皮细胞中表达的小分子蛋白。

NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血液中。

NGAL水平可在肾损伤的2小时内升高，因此被作为早期敏感的肾损伤生物标志物。

目的探讨中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在体外循环术后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)早期诊断中应用。

方法选择120例进行体外循环手术的先天性心脏病患者,体外循环结束后第一个12 h内采集尿样及血样1次/2 h,此后3 d 内采集1次/12 h,采用ELISA方法对尿样中NGAL进行定量分析,同时测定血清肌酐基线水平,并在术后相应时间点检测血清肌酐水平,血清肌酐比基线水平增加50%以上为发生AKI的标准。

结果术后3 d内有21例发生不同程度AKI,发生率17.5%,AKI组在体外循环术后各时间点尿NAGL浓度都显著升高,以术后2~6 h最为显著,两组比较有显著性差异,对术后2 h的尿NAGL浓度在界限值为100μg/L时进行ROC分析,尿NAGL在AKI诊断中的敏感性和特异性分别为96%和93%。

结论尿NAGL可以作为体外循环术后AKI的预测指标,在诊断AKI时较血清肌酐早,有利于早期对AKI进行预防和干预。

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)作为体外循环术后常见的严重的并发症之一,其发生率为6%～15%,而一旦发生AKI,其中需要透析治疗患者病死率达20%～60%[1]。

血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对过敏性紫癜早期肾损害诊断的价值

ｅｒｔｇ．ｅｈｄ４ｅｏｈｓｈｎｅｎｐｒｕａｐｔｎｓｗｅｅｓｌｃｅｎｌｕｎ６ｍａｅａｄ１ｅｌ．ｃｏｄｎ４ｈｕｓａｌｓｅＭｔｏｓｙａ２ｈｎｃ－ｃｏｌｉｕｐｒａｉｔｅｒｅｅｔｄｉｃｄｉｇ２ｌｎ６ｆｍａｅＡｃｒｉｇｔ２ｏｒｏ
ＡｂｔａｔＯｊｃｖＴｕｙｔａｅｏＮＡｎｒｎｌｎｒｉｎｓｆａｅｔｈａｅｏｈｓｈｎｅｕｕｅｓｃ：ｂｅｔｅｏｓｄｅｖｌｆＧＬｏａｉｕｙｄｇｏｏｔｎｗｏｓｎｃ－ｃｏｌｎｐｒｒｉｔｒｉｔｈｕｅｊａｅｐｉｈｈｉｐａｎｈ
（０ａｅ）ａｏｔｒａｒｔｎｉｈｈｒａｏｍ／２ｈＩｄｔｎ１ｅｔｙｅｏｆｍｏｔａｅｔｅａｍｎｗｒｌｔ１ｃｓｓ：ｍｕｉｒｐｏｉｓｉｅｎｇｍ／；ａｄｉ，２ｈａ￣ｍｏｐｔｎｄｐｒｅｔｅｓｅ — ｎｕｎｙｅｇｔ４ｈｎｉｏｌｐｈｒｕｉｔｅｅｃｅｓｃｍａｎ－ｒｐｎｅａｒＥＩａｕｅｅｃｔＧＬ（ＮＡ）ｅｅｉｅｅｏｐＡｔＣｅｉｒＡａｚｄａｏｐｒｇｇｏｍｅｅｍ．ＬＳＷｓｄｔｄｔｔｅＡｓＧＬｌｌｎｖｒｇｕ．ｕｈｍｓｙｎｌ－ｉｕｉｔｓｔｈＡｓｏｅＮｈｖｙｒｏｔｙ
ｕｎｒｒｔｎｃｕｔｒｒｅｒｌｄｃｌ４ａｅｔｗｒｇ０ｐｄｉｏｔｅ：ｒｐＨ１１ｅｓｓ：ｏｎｒｒｅｎｒｅｒａｐｏｉｏｎｉｄｂｏｅ，２ｐｔｎｅｒｅｔｈｅｇｏ（８ａｅ）ｂｔｕａｐｔｎａｄＵｉｉｙｅｏＵｎｅｏｌｉｓｅｕｎｒｕｈｒｙｏｉｉｎｒｌｄｃｌａｎｒａ；ｒｐＨ（４ａｅ）ｍｃ－ｒａｙｐｏｉｉｌｅｔａｇｍ／ｒｉｏｃｐｅａｒ；ｒｐＨｏｂｏｅｏｌｇｕ２１ｃｓｓ：ｉｏｕｉｒｒｅｗｒｈｎ４ｍ／￣ｈｏｍｃｓｏｉｈｍｔｉｇｕ３ｄｏｌｍｏｒｎｔｎｓｏ０ｒｃｕａｏ

血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测在急性肾功能损伤早期诊断中的临床意义

ｕｉＩＵ）ａｄｃｒｎｒａｅｕｉＣｎｔ（Ｃｎｏｏａｃｒｎｔ（ＣＵ）ｗｔｏｔｃｒｎｃｋｄｅｉｅｓｓｗｅｅｅｒｌｄｅａｗｒｏｌｃｅｅｏｅｙｉｕｈｏｉｉｎｙｄｓａｅｒｎｏｌ．Ｓｒｅｅｃｌｔｄｂｆｒｈｅｅ
检验医学２１４０２年月箍鲞箜塑
文章编号：６３８４（０２０４２７０１７－６０２１）４）８－４
翌翌！
！Ｐ！
！
！：
文献标志码：Ａ
２７・８
中图分类号：４６１Ｒ４．１
血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测在
急性肾功能损伤早期诊断中的临床意义
蔡雷鸣厉，倩金才峰谭龙益廖敏蕾鲍，，，，洁
（．１上海市第一人民医院宝山分院检验科，海２０４上０９０；
２上海市４）０９０
ＡＩＫ早期诊断中有良好的应用价值。
关键词：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；半胱氨酸蛋白酶抑制剂Ｃ；肌酐；急性肾功能损伤
Ｃｌｉａｉｎｆｃｎｅｏｅｕｎｕｒｐｉｇｌｔｎｓ－ｓｏｉｔｄｌｏａｉｅｅｔｏａｌｉｇｏｉｏｃｔｉｃｌｓｇｉａｃｆｓｒｍｅｔｏｈｌｅａｉａｅａｓｃａｅｉｃｌｄｔｃｉｎｉｅｒｙｄａｎｓｓｆａｕｅｎｉｐｎｎ
ＣｉｉｌａｏｔｙａｓａｒｎｈＳａｇａＦｒｅｌｓＨｓｉｌｈｎｈｉ０９０ｈｎ；．ｅａｔｅｔｌｃｂｒｏ，ＢｏｎＢａｃ，ｈｎｈｉｉｔｏｅｏｔ，Ｓａｇａ２０４，Ｃｉａ２ＤｐｒｎｏｎａＬａｒｈｓＰｐｐａｍｆ

急性肾损伤新型生物标志物的研究进展

— —
ＫＭ—能够促使肾小管上皮细胞向乔噬细胞转化，而发挥清除Ｉｌ从
、
ＮＧＡＬ
凋亡细胞和坏死组织碎片的作用。坏死组织碎片的清除有利于
肾小管上皮细胞的再生和修复，ＡＩ炎症反应的重要环节。是Ｋ后此推测ＫＭ一Ｉ１在ＡＩ过程巾可能通过介导小管上皮细胞的Ｋ的
姚春颖解汝娟
基础导致的ＡＩＫ。罗群等 … 研究示ＮＡＧＬ在术后６ｈ到达
急性肾损伤（Ｋ）肾脏滤过功能迅速下降的一个阶段，Ａ１是
是一南多种病冈（种包括肾前性、肾性、性）肾后引起的临床综合征。表现为肾功能急剧下降，内代谢产物滞留，、体水电解质及
大型的多中心的临床研究。
二、Ｉ－ＫＭ１．
ＫＭ— 是１跨膜糖蛋白，于免疫球蛋白（ｇ基冈超家族Ｉｌ型属Ｉ）
成员，由甲型肝炎病毒受体１基编码。细胞外片段由一个黏液素功能区连接一个由６个半胱氨酸组成的球蛋白样功能区构
ＡＩＫ的转归；＝动态监测；易Ｆ不受其他非肾性冈素的影响而且廉
价。本文将重点阐述人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ＧＬ、肾损伤分子１ＫＭ一）白细胞介素ｌ（Ｌｌ）半胱ＮＡ）尿（Ｉ１、８Ｉ—８、氨酸蛋白酶抑制剂Ｃ（ｙｔｔ）ＡＩ期诊断中的作用、ＣｓｉＣ在Ｋ早ａｎ意义及相关的临床价值。

急性肾损伤的生物标志物

麻醉、重症监护和大手术的急性肾损伤的生物标志物：从临床研究到临床实践摘要急性肾损伤（AKI）常见于大手术和约36%的ICU患者，它增加死亡率、治疗费用和延长ICU 住院时间，目前虽然正努力发展预防或减轻AKI的治疗措施，但收效甚微。

其中主要原因是缺乏早期诊断AKI的措施。

传统的AKI生物标志物（肌酐和尿素氮）不能早期诊断损伤。

所以，急需寻找可靠、可早期预示AKI的生物标志物。

创新技术如功能基因组学和蛋白组学已帮着发现了几种有前景的，可早期提示AKI的生物标志物，如人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CyC）、肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、白介素48（IL-18）和肾损伤分子1（KIM-1）。

这些生物标志物在麻醉科和ICU中有很多潜在的应用。

它们可用于评估新技术和治疗在肾功能上的影响，监测中毒程度和治疗效果。

比如，NGAL和CyC已经用于一心脏手术期间羟乙基淀粉治疗安全监测试验以及早期预测AKI。

临床应用将很快推广。

关键词：肾衰竭肌酐尿素氮生物学标志物脂质运载蛋白半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 脂肪酸结合蛋白白介素18急性肾损伤常见于重大手术和危重症急性肾损伤（AKI）是一个共识性名称，目前用于描述以前叫急性肾衰竭的连续性过程。

AKI 被报道发生于约36%重症患者和常见于如开放性心脏手术等大手术后患者，它按FIFLE标准分级（首字母缩写于风险、损伤、衰竭、肾功能丧失和终末期肾病）。

虽然急性肾损伤网络（AKIN）标准是基于RIFLE分级系统正被更多应用及可提高诊断AKI的敏感性，但无法改善预后的能力。

RIFLE标准在几个人群累积研究超过250000课题中已广泛应用并有效分级肾功能。

并且，近期研究发现RIFLE比AKIN在诊断入ICU后前48小时发生AKI更有效。

所以，我们更喜欢用RIFLE急性肾损伤分级系统。

急性肾损伤与死亡风险增加和延长住院时间有关。

需昂贵治疗的严重病例将导致长时间肾功能紊乱，增加监护人力和成本。

急性肾损伤生物标志物研究进展

续２ｄ。与血肌酐相比，ＮＧＡＬ具有更好的诊断价值（ＡＵＣ
Ｏ．９７７比０．７８９）。当临界值＞２５ｎｇ／ｍＬ时，ＮＧＡＬ诊断ＡＫＩ的灵敏度为０．９１，特异度为０．９５。最近对于ＩＣＵ中成年患者的研究也证明ＮＧＡＬ是诊断ＡＫＩ的早期生物标志物ｍ一。Ｃｏｎｓｔａｎｔｉｎ等ｆ３≈按照患者是否满足ＲＩＦＬＥ标准将患者分为４组：ＲＩＦＬＥ（０－０）、（１．１）、（１．０）和（０．１）（Ｏ为入院时发生ＡＫＩ；ｌ为人院ｌ周内发生ＡＫＩ）。４组患者的血液ＮＧＡＬ水平分别为
定义为肾小球滤过率（ＧＦＲ）急性（数小时至数周）和可逆性下降，先前的肾功能正常（“经典”ＡＲＦ），或先前存在肾脏损伤（“慢性肾功能不全急性发作”ＡＲＦ）ｍｌ。大量临床研究显示。肾功能轻度损伤即可导致ＡＲＦ发病率及病死率的增加Ｉｍ。为了早期诊断和治疗，降低死亡率，ＡＲＦ逐渐被ＡⅪ 取代。２００２年急性透析质量倡议组（ＡｃｕｔｅＤｉａｌｙｓｉｓＱｕａｌｉｔｙ
ＡＫＩ最．
的损失不敏感，这可由肾移植之后血肌酐的微小改变证实【ｍ。用尿素氮诊断ＡｌＣＩ也不是很理想。尿素氮并不完全依赖于肾功能，其与许多非肾性因素相关（如尿素氦的产生和肾小管的处理、蛋白质的摄入、代谢状态、上消化道出血、血容量和大剂量使用激素的治疗）旧。
（０．５ｍｓ／ｄＥ）
经典ＡＫｌ生物标志物
ｌｉｐｏｃａｌｉｎ，ＮＧＡＬ）、胱抑
素Ｃ（ｃｙｓｔａｔｉｎＣ）、肾脏损伤分子ｌ（ＫＩＭ．１）、白细胞介素１８（ＩＬｌ８）。本文将简要介绍这些生物标志物的最新研究进展。ＡＫＩ的定义及分期标准
传统上使用血肌酐和尿素氮来诊断ＡＫＩ。血肌酐并不完全依赖于肾功能，其与许多非肾性因素相关（如年龄、性别、种族、肌肉、营养状况、感染和分布容积）旧。一些药物（甲氧苄氨嘧啶、西咪替丁和水杨酸）能改变肾小管分泌肌酐的功能，导致血肌酐独立于ＧＦＷｍ。另外，血肌酐对肾脏储备功能

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

４
ＧＦＲ）降低呈负相关。不幸的是，应用血清肌酐作为检测ＡＫＩ的标志物具有如下许多缺陷∞１：①肌酐释放随年龄、性别、饮食、肌肉重量、药物应用和体育锻炼而变化各异；②分泌占肌酐清除率的１０％～４０％。这可掩盖ＧＦＲ降低对血清肌酐测定的影响；③外来物质可降低血清肌酐测定的准确性； ④只有在ＧＦＲ降低大于５０％时才会出现血清肌酐水平异常，而且测出血清水平增加至少需要２４
ｏｆｕｎｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＡＫＩ，ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙＡＫＩ。ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ
ｏｆｏｐｔｉｍａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒＡＫＩ，ｔｈｅｎａｔｕｒｅａｎｄ￥ＯＵｌ℃ｅ，ｒｏｌｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒＡＫＩ，ｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｓ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４３７８．２０１６．０１．０１８
【摘要】背景急性肾损伤（ａｃｕｔｅ
ｋｉｄｎｅｙ
ｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ）常见于大型手术后和危重症患者，而且ＡＫＩ与患者病死率增高、治
疗费用增加以及ＩＣＵ停留时间和住院时间延长有关。虽然人们一直在研究预防和减轻ＡＫＩ的干预措施，但很少获得成功，主要原因是不能早期识别ＡＫＩ导致干预治疗延迟。白（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ
７８
圄匾鏖醛堂皇复蒸盘查！Ｑ！鱼生！旦筮３１鲞箜！塑！！！』△！！！虫壁塑堂！』塑！！型！Ｑ！§：ｙ！！！！！：盟！：！
显示出一致的。肾保护作用（如利尿药物、血管扩张药非诺多泮、钠尿钛、Ｎ一乙酰半胱氨酸和碳酸氢钠等）Ｌ６｛Ｊｏ目前广泛接受的预防或减轻ＡＫＩ的干预手段仍然是满意补充循环容量以及合理应用正性肌力药物／缩血管药物维持满意的心排血量和灌注压∞。。对于存在高钾血症、代谢性酸中毒或液体超负荷且液体复苏治疗无效的患者，常常需要实施。肾替代治疗／透析治疗，以支持肾功能…。至今尚无持续有效的ＡＫＩ干预手段的原因如下：①ＡＫＩ是许多病因和疾病过程的结果，虽然一些治疗对部分ＡＫＩ患者有效，但是病因的多样性致使不可能找到一种对所有类型ＡＫＩ均有效的治疗方法；②目前对ＡＫＩ发病机制的认识十分有限，这导致很难发展预防或治疗ＡＫＩ的合理方法； ③依赖传统生物标志物（如肌酐、尿素和尿量）诊断ＡＫＩ导致干预治疗过于延迟，这些生物标志物不仅不能实时检测肾损伤和仅在损伤发生后数小时才出现异常（肌酐或者尿素），并且对ＡＫＩ缺乏特异性（尿量）。因此，如果在临床上能够早期识别ＡＫＩ，不仅可及时对其实施治疗，而且可能预防或减轻肾损伤怕。１。２识别ＡＫＩ传统生物标志物的缺陷目前临床上识别ＡＫＩ的传统生物标志物是肌酐、尿素和尿量，将它们作为ＡＫＩ的早期识别物存在有严重的缺陷。肌酐不仅是肌酸在骨骼肌中被降解为磷酸肌酸的产物，而且也是肌酸在肝脏代谢的产物ｐ１。它以恒定速率产生和释放进入血浆，并被肾小球滤过。小部分肌酐亦被分泌进入尿液。肌酐既不在肾小管被重吸收，也不在肾脏被代谢。如果。肾肌酐滤过功能障碍，血清肌酐浓度升高，其程度与肾小球滤过率（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ
目的综述ＡＫＩ的早期新型生物标志物——中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋
内容重点阐述ＡＫＩ治疗失败的常见原因，识别ＡＫＩ传统生物标志物
ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ咀ｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｅａｌｉｎ，ＮＧＡＬ）。
的缺陷，理想ＡＫＩ生物标志物的要求，ＮＧＡＬ的特征、来源、作用和病理生理学促发因素，ＮＧＡＬ作为ＡＫＩ生物标志物的ｌＩ缶床证据，ＮＧＡＬ的临床价值和局限性等内容。趋向应用快速可重复的生物标志物早期识别ＡＫＩ是改善患者转归的关键步骤，ＮＧＡＬ似乎具有实时检测ＡＫＩ合适生物标志物的许多特征，并且在临床研究中显示了极佳的应用前景。
ａｎｄｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄｉｓ
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｍｏｒｔａｌｉｔｙ，ｇｒｅａｔｅｒｃｏｓｔ，ａｎｄｐｒｏｌｏｎｇｅｄＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅＵｎｉｔａｎｄｈｏｓｐｉｔａｌｓｔａｙ．Ｄｅｓｐｉｔｅａｔｔｅｍｐｔｓｔｏｄｅｖｅｌｏｐｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ
【关键词】急性肾脏损伤；
ＮｅｗｅａｒｌｙＧａｏｐｕ，Ｌｉ
早期识别；
生物标志物；
中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白；
ｌｌ缶床证据
ｂｉｏｍａｒｋｅｒｏｆａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙ
ｉｎｊｕｒｙ－－ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ
ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ
ＹａｎｇＧｕｉｚｈｅｎ，Ｘｕｅ
ａ
ａｎｄ
ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｔｒｉｇｇｅｒｓｏｆＮＧＡＬｃｈｎｉｃａｌｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆＮＧＡＬａｓＥａｒｌｙ
ａ
ａｎｄ
ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓｏｆＮＧＡＬ＇ｅｔｃ．Ｔｒｅｎｄ
ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＡＫｌｗｉｔｈｒａｐｉｄａｎｄｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ
Ｓｕｃｃｅｓｓｏｒ
ａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇＡＫＩｈａｖｅｂｅｅｎｇｏｉｎｇ，ｂｕｔｏｎｌｙｌｉｍｉｔｅｄ
ＳＵＣＣＥＳＳ
ｈａｓａｃｈｉｅｖｅｄ．Ｏｎｅ
ｍａｊｏｒ
ｒｅａｓｏｎｆｏｒｔｈｉｓｌａｃｋｏｆＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗａｉｍｅｄｔｏ
ｍａｙ
ｂｅｔｈｅｒｅｓｕｌｔｏｆｄｅｌａｙｅｄｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｄｕｅｔｏｔｈｅｉｎａｂｉｌｉｔｙｔｏ
ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ
ｒａｔｅ，
素均可影响它的产生和清除，从而限制其在评估ＧＦＲ方面的可靠性。再者，尿素的产生量不恒定，循环血容量、蛋白质摄人量、胃肠道出血和其他因素等均可改变其测定值。另外，肾的尿素清除率不恒定，而且滤过尿素的４０％～５０％可在。肾小管被重吸收…。所以，尿素不是评价ＧＦＲ的良好参数。再者，尿素在血中积累也需要时间，不能实时反映ＧＦＲ改变和导致ＡＫＩ诊断延迟等。在手术室和ＩＣＵ留置导尿管的患者，尿量是常规监测指标。尿量变化趋势是监测肾功能的一种粗略方法，与评价溶质清除率比较，尿量可能是评价肾血流动力学改变更敏感的参数…。然而，许多ＡＫＩ患者并不出现少尿，而且手术室或ＩＣＵ的许多少尿患者并未发生ＡＫＩ。最后，手术室和ＩＣＵ应用的许多药物（如缩血管药物和利尿药物）亦可对尿量造成混杂影响。
３理想ＡＫＩ生物标志物的要求
在围术期和危重症患者，ＡＫＩ的生物标志物具有不同的目的，如早期识别ＡＫＩ、鉴别诊断（如区分功能性和结构性肾损伤）以及预后判断（如肾替代治疗或死亡率预测）。因此，理想的ＡＫＩ生物标志物应该是在损伤的肾细胞产生而不是在完整的肾细胞产生，应该是在。肾损伤仍然处于潜在可逆性的早期即被检测出，并且与损伤程度呈比例关系。除了监测治疗效果外，在’肾损伤减轻或终止后该生物标志物应在早期出现降低，检测方法应该无创和容易实施，并且结果对疾病的病理生理学和预后具有价值∞１。为了克服上述参数检测ＡＫＩ的缺陷，诸如功能基因组学和蛋白质组学的新技术已经促进了几个潜在有用的ＡＫＩ早期标志物的测定，其中最具前景的生物标志物就是ＮＧＡＬ，现有的资料表明其具有上述理想ＡＫＩ生物标志物的许多特征¨引。
Ｆｕｓｈａｒｔ，Ｌｉｕ
Ｒｕｌｉｇｏｆ
Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，ＰｌａｓｔｉｃＳｕｒｇｅｒｙＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙＧＺ，ＸｕｅＦＳ，ＬｉｕＣＰ，ＬｉＲＰ）
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆＭｅｄｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ
ａｎｄＰｅｋｉｎｇＵｎｍｎＭｅｄｉｃｄＣｏｌｌｅｇｅ，
万方数据
垦匠压醛堂皇复菱苤查２Ｑ！§生！旦筮３１鲞筮！塑！堕』△旦塑尘壁堕堂，』些！！型２Ｑ！垒：坠！：３１：盥！：１
７９
的转运体旧。。研究发现，各种肾疾病时皮质小管中广泛存在ＮＧＡＬ活化反应，提示ＮＧＡＬ是对。肾小管损伤的常见敏感反应。正常肾远端小管上皮和髓质集合管显示有小量的ＮＧＡＬ染色阳性，提示这是正常肾脏合成ＮＧＡＬ的部位。相比之下，在缺血性或肾毒性损伤的肾，大约５０％的皮质肾小管为ＮＧＡＬ染色阳性。ＮＧＡＬ是由远端。肾小管细胞分泌进入尿液或者据推测是通过肾小管回漏进入血浆旧１。ＮＧＡＬ是与铁载体结合的铁离子的携带者。通过与铁离子－铁载体复合物结合，ＮＧＡＬ参与宿主的抗菌防御，并通过隔离铁离子和使细菌缺乏这种重要元素而抑制细菌生长怕。。ＮＧＡＬ亦可减轻促凋亡过程，并通过这种方式限制近端肾小管损伤旧１。重要的是，ＮＧＡＬ可调节肾内铁离子代谢，并促进细胞增殖和上皮形成Ｈ１。特别是ＮＧＡＬ能够诱导极化上皮形成，而且在胚胎肾间充质是以铁依赖方式诱导肾小管发育Ｈ。。据推测，肾小管损伤后ＮＧＡＬ水平升高可能是发挥限制再次损伤的作用或甚至是减轻持续性损伤的程度∞１。显然，在缺血性或炎症性损伤后早期，ＮＧＡＬ参与肾小管恢复。Ｍｏｒｉ等Ｈ。采用严重ＡＫＩ（缺血／再灌注损伤）小鼠模型发现，ＡＫＩ初始阶段应用单次剂量的ＮＧＡＬ能够保护肾脏和减轻氮质血症。另外，实验研究和临床研究均证实，在缺血／再灌注、肾毒性药物和脓毒症导致ＡＫＩ时，肾上皮可表达和分泌大量
Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１４４，ＣｈｉｎａＯＺａｎｇ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：Ｘｕｅ
Ｆｕｓｈａｒｔ，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｅｆｕｓｈａｎ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ
Ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ
ｉｎｊｕｒｙ（ＡＫＩ）ｉｓ
ｃｏｍｍｏｎ
ａｆｔｅｒ
ｍａｊｏｒ
ｓｕｒｇｅｒｙ
ｈ。
ＮＧＡＬ的特征、来源、作用和病理生理学促发
因素
ＮＧＡＬ是运载蛋白——载脂蛋白超家族的成员，在粒细胞的前体细胞中表达，而且作为对损伤的反应亦可在许多被激活的上皮细胞中表达。晶体成像技术显示ＮＧＡＬ为花萼状分子结构，适合与亲脂性分子结合或作为铁、许多配体和代谢物