钙离子拮抗剂---信心小总结
钙离子拮抗剂药理特性决定临床
钙通道为镶嵌在细胞膜脂质双层中的蛋白
小孔，根据调控通道开闭的不同，主要分为电 压依赖性和受体激活性钙通道。此外，还有存 在于内皮细胞的机械门控钙通道等。电压依赖 性钙通道至少有6种亚型（L、N、T、P、Q、 R型）。其中，L型电压依赖性钙通道对二氢 吡啶类CCB尤为敏感，存在于所有可兴奋的细 胞中，有介导肌肉的兴奋-收缩耦联，促进激 素分泌，调控递质释放等作用。
尼莫地平与降压药物的联合应用
就作用机理而言，尼莫地平虽然属于二氢吡啶类 CCB，但主要作用为扩张脑血管，很少产生降低外周 阻力的作用，而其他CCB则主要通过扩张外周血管、 降低外周阻力来发挥降压作用。因此，尼莫地平与其 他CCB的作用靶点不同，联合用药可发挥心脑血管床 的全面保护作用。
就指南而言，《中国高血压防治指南》（2005年 修订版）和《美国预防、检测、评估与治疗高血压全 国联合委员会第七次报告》（JNC-7）均未将尼莫地 平列入降压药的范畴，因此可消除该药联合其他CCB 导致血压明显降低的顾虑。但在临床实践中，建议密 切监测患者在联合用药期间的血压变化。
目前，尼莫地平片剂主要用于治疗由脑血管病引起的认知功 能损害，如记忆力减退、定向力和注意力障碍及情绪吡啶类CCB（如尼卡地平、尼 群地平等）主要作用为扩张外周血管，可明显 降低系统血压，部分二氢吡啶类CCB（如尼伐 地平）主要用于改善心肌供血。以硝苯地平为 代表的抗高血压CCB，可同时扩张冠状动脉和 外周血管，增加冠状动脉痉挛者的心肌供氧， 解除和预防冠状动脉痉挛，并可抑制心肌收缩， 减少心肌耗氧量。此外，它还能舒张外周阻力 血管，减轻心脏后负荷，降低血压。硝苯地平 的药理特性决定了其具有强效降压作用和心脏 保护作用，在高血压、冠心病心绞痛的治疗中 占有重要地位。
表1 不同二氢吡啶类CCB的血管选择性
心绞痛钙离子拮抗剂的适应症和使用方法
心绞痛钙离子拮抗剂的适应症和使用方法心绞痛钙离子拮抗剂，又称钙通道阻滞剂，是一类用于治疗心绞痛的药物。
它通过抑制钙离子进入心肌细胞，减少心肌细胞内钙离子浓度，从而降低心脏的收缩力和氧耗，缓解心绞痛症状。
本文将详细介绍心绞痛钙离子拮抗剂的适应症和使用方法。
一、适应症心绞痛钙离子拮抗剂主要适用于以下情况：1. 心绞痛的急性缓解：心绞痛发作时，可通过口服或静脉注射心绞痛钙离子拮抗剂来迅速减轻疼痛，恢复心肌血供。
2. 心绞痛的长期治疗：对于经常发作的患者，可以使用长效的心绞痛钙离子拮抗剂来持续控制心绞痛的发作频率和程度，提高生活质量。
3. 冠心病伴有高血压或心律失常的患者：心绞痛钙离子拮抗剂可同时调节高血压或心律失常，达到降低心脏负荷和保护心脏功能的效果。
二、使用方法1. 药物选择：心绞痛钙离子拮抗剂有多种药物可供选择，如地尔硫{}2. 用药途径：心绞痛钙离子拮抗剂可通过口服、静脉注射或贴皮等方式使用，选择途径应根据患者的具体情况和医生的建议进行。
3. 初始剂量：根据患者的年龄、病情和药物特点，选择适当的初始剂量。
一般情况下，建议从小剂量开始，逐渐增加至有效剂量。
4. 维持剂量：一旦确定了有效剂量，持续使用心绞痛钙离子拮抗剂以维持良好的疗效。
需要注意的是，剂量的调整应由专业医生根据患者的具体情况进行。
5. 使用注意事项：a. 心绞痛钙离子拮抗剂在使用过程中可能会出现一些不良反应，如头晕、乏力、心律失常等。
患者应及时与医生沟通，咨询相关问题并进行个体化处理。
b. 孕妇、哺乳期妇女、儿童和老年人使用心绞痛钙离子拮抗剂时需特别谨慎，并在医生指导下使用。
c. 心绞痛钙离子拮抗剂不宜与某些药物同时服用，如β受体阻滞剂、利尿剂等，以免产生不良药物相互作用。
d. 患者在使用心绞痛钙离子拮抗剂期间，应定期复查心电图和心功能等指标，以确保治疗效果和调整剂量。
总结：心绞痛钙离子拮抗剂是一类用于治疗心绞痛的药物，适用于心绞痛的急性缓解和长期治疗，以及冠心病伴有高血压或心律失常的患者。
钙离子拮抗剂作用机制
钙离子拮抗剂作用机制钙离子拮抗剂作为一类常用的药物，具有广泛的临床应用。
它们通过干扰细胞内钙离子的流动，从而发挥药理效果。
本文将从不同角度介绍钙离子拮抗剂的作用机制。
一、细胞膜钙通道的调节钙离子拮抗剂的主要作用机制是通过抑制细胞膜上的钙通道的开放，从而降低细胞内钙离子的浓度。
细胞膜上的钙通道主要分为L型、T 型和N型钙通道。
钙离子拮抗剂主要作用于L型钙通道，抑制其开放，减少钙离子的内流。
这种抑制作用主要发生在平滑肌细胞和心肌细胞上，从而产生松弛血管和减慢心脏收缩的效果。
二、调节神经传导钙离子拮抗剂还可以通过调节神经传导来发挥药理效果。
在突触传递过程中，钙离子的内流是神经递质释放的关键步骤。
钙离子拮抗剂的作用机制之一就是通过抑制突触前膜上的钙通道的开放，减少钙离子的内流，从而抑制神经递质的释放。
这种作用主要发生在中枢神经系统，可以用于治疗癫痫、帕金森病等疾病。
三、影响细胞内钙动力学钙离子拮抗剂还可以通过影响细胞内钙动力学来发挥药理效应。
细胞内钙离子浓度的动态平衡对于细胞的正常功能至关重要。
钙离子拮抗剂可以通过调节钙通道的开放时间和钙离子的内流速率，影响细胞内钙离子的浓度变化。
这种调节作用可以用于治疗心律失常、高血压等疾病。
四、抗氧化作用近年来的研究发现，钙离子拮抗剂还具有抗氧化作用。
细胞内钙离子的增加会导致氧化应激的产生，从而引起细胞损伤和炎症反应。
钙离子拮抗剂可以通过抑制细胞内钙离子的增加，减少氧化应激的产生，保护细胞免受损伤。
这种抗氧化作用对于预防心血管疾病、神经退行性疾病等具有重要意义。
五、其他作用除了以上几种作用机制，钙离子拮抗剂还有其他作用。
例如，钙离子拮抗剂可以通过影响细胞内乳酸产生，改善组织缺氧状况；可以通过抑制炎症细胞的活化，减轻炎症反应；可以通过调节细胞凋亡途径，抑制细胞凋亡等。
总结起来，钙离子拮抗剂作为一类重要的药物，其作用机制主要包括：调节细胞膜钙通道的开放，影响神经传导，调节细胞内钙动力学，具有抗氧化作用等。
钙离子拮抗剂
（五）保护缺血组织 研究表明钙通道阻滞药对心肌、肾、脑缺血性损害有保护作用 地尔硫卓150µg/kg有助于保护心肌，但可能导致心肌抑制及传导紊乱 维拉帕米50mg加入体外循环预充液中可预防冠状动脉痉挛 尼莫地平高脂溶性，易穿过血脑屏障，可用于脑保护，其脑保护作用主 要是使脑血流增加，对颅内压增高患者可进一步增高颅内压。若同时并 发脑水肿，可使神经状态恶化
20 80
氨氯地平
3~35 经肝 10
应用钙通道阻滞药适应证
1.心绞痛：稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛、变异性心绞痛 2.心律失常的治疗及预防 3.高血压及高血压危象 4.肥厚性心肌病：维拉帕米 5.充血性心力衰竭：氨氯地平 6.心肌梗死：地尔硫卓 7.原发性肺动脉高压：硝苯地平 8.外周血管疾病：雷诺病、间歇性跛行 9.脑动脉痉挛（蛛网膜下腔出血）：尼莫地平 10.中风：尼莫地平 11.急性胃肠痉挛 12.预防偏头痛：尼莫地平 13.延缓动脉粥样硬化 14.预防心肌肥大
• （2）抑制内分泌腺的作用：较大剂量的钙拮抗药能抑制多种内分泌 功能，如脑垂体后叶分泌催产素、加压素；垂体前叶分泌促肾上腺皮 质激素、促性腺激素、促甲状腺激素；胰素及醛固酮的分泌。此外， 还能抑制交感神经末梢对去甲肾上腺素的释放，表现出微弱的非特异 性抗交感作用
• （3）逆转肿瘤的抗药性：可能与耐药基因产物P-糖蛋白结合，抑制 其表达相关
钙离子拮抗剂
尼莫地平片 【 适 应 症 】 适用于各种原因的蛛网膜下 隙出血后的脑血管痉挛和急性脑血管病恢 复期的血液循环改善。
【 规 格 】 20mg*50片
【 用法用量 】（1）缺铁性脑血管病：口 服每日30~120mg，分3次服用，连用一个 月。（2）偏头痛：口服一次40mg，一日 3次，12周为一疗程，对血管性、紧张性 和丛集性以及混合型头痛等均能减轻疼痛
始，然后可根据病情适当增减，最大用量为 5μg/kg/分。
【药物过量】 症状：药物过量可引起心动过缓、 完全性房室传导阻滞、心衰和低血压等。处置： 出现药物过量时应停止用药，并进行以下处置： 1）心动过缓、完全性房室传导阻滞：给予硫酸 阿托品、异丙肾上腺素等和/或使用心脏起搏。2） 心衰、低血压：给予强心剂、升压药、输液等和 /或使用心脏辅助循环装置。
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分类
临床上常用的钙离子拮抗剂有三类： 苯烷胺类：以维拉帕米为代表，此外尚有 阿尼帕米； 二氢吡啶类：一代硝苯地平；二代缓释硝 苯地平、非洛地平；三代拉西地平、氨氯 地平） 苯并硫氮杂卓类：以硫氮卓酮为代表，此 外尚有地尔硫卓等；
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临床实践中更倾向于按药物不断的开发特 点分类： 第一代CCB为原始型药物，包括硝苯地平， 维拉帕米和硫氮卓酮，因其作用持续时问 短，又称短效CCB。
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CCB可用于各种程度的高血压，尤其适用 高血压或并发稳定型心绞痛的老年患者， 但心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二 氢吡啶类钙拈抗剂；不稳定性心绞痛和急 性心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗 剂。临床治疗高血压应优先选择钙拮抗剂 的长效制剂。
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各种钙通道阻滞药均能有效降低血压，降 压作用较温和，长期服用无耐受性，对脂 质、糖、尿素以及电解质无明显影响。各 种钙通道阻滞药扩张血管的程度不同，以 二氢吡啶类作用最强。
常见抗高血压药口诀
常见抗高血压药口诀高血压是一种常见的心血管疾病，需要进行有效的治疗以控制血压。
以下是一些常见的抗高血压药物以及口诀，可以帮助人们更好地理解和记忆。
利尿药- 利尿药可以通过增加尿液产生来减少体内液体量，从而降低血压。
- 常见的利尿药有：噻嗪类、袢利尿剂。
- 口诀：利尿药排出尿，血液里水分减。
β受体阻滞剂- β受体阻滞剂通过阻断β受体，减慢心率并降低血压。
- 这类药物常用于心脏病患者。
- 口诀：β受体阻滞剂，心脏交感不紧张。
钙离子拮抗剂- 钙离子拮抗剂通过阻断钙离子进入血管平滑肌细胞，从而放松血管，降低血压。
- 常见的钙离子拮抗剂有：二氢吡啶类、非二氢吡啶类。
- 口诀：钙离子拮抗剂，血管比较松驰。
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）- ACEI通过抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ，放松血管，降低血压。
- 这类药物常用于高血压和心脏病患者。
- 口诀：ACEI，血管放松它。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）- ARB通过阻断血管紧张素Ⅱ受体，放松血管，降低血压。
- 这类药物与ACEI类似，但不同的是它们作用于受体。
- 口诀：ARB血管松，紧张素Ⅱ阻。
中枢神经系统药物- 中枢神经系统药物通过直接影响中枢神经系统，降低血压。
- 常见的中枢神经系统药物有：α受体激动剂、中枢性肾上腺素能抑制剂。
- 口诀：中枢神经系统药物制血压。
这些口诀可以帮助我们更好地理解和记忆常见的抗高血压药物。
但请记住，药物的使用和剂量需要根据个体情况和医生指导进行决定。
如果有任何疑问或需要，建议咨询医生或药师的意见。
钙离子拮抗剂
精品文档钙离子生理功能主要有一下几点：1、维持正常的肌细胞功能，保证肌肉的收缩与舒张功能正常。
2、对于心血管系统，钙离子通过细胞膜上的钙离子通道，进入胞内，通过一系列生化反应, 主要是有加强心肌收缩力，加快心率，加快传导的作用。
3、钙离子对与骨骼的生长发育有着重要的作用，在年轻时，这主要受激素（降钙素、甲状旁腺素等）的调节。
钙离子拮抗剂通常是指通过阻滞钙通道来降低血压的化学制剂。
（又叫钙通道阻滞药、钙拮抗药）它可以选择性抑制 Ca2瓷细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作用，松弛血管平滑肌，减少末梢血管阻力，从而降低血压，但脑、冠状动脉和肾血流量不减少。
钙拮抗剂抑制心肌的收缩力及传导，并抑制血管平滑肌的收缩使血管扩张。
钙离子拮抗剂阻滞心肌钙依赖性的兴奋一收缩耦联并在离子通道水平选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道（慢钙通道），使胞内肌浆网释放钙离子下降，同时减少钙离子与钙调蛋白相结合，使肌球蛋白氢键激酶（MLCR）活化，肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱，使全身血管扩张，血压下降。
除此之外，钙离子拮抗剂还具有抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量、松弛血管平滑肌、引起血液动力学变化等心血管系统方面的作用，而且还具有抑制血小板聚集、抑制神经及内分泌系统的兴奋分泌偶联以及减少交感神经末梢递质的释放等作用分类：1. 根据化学结构和药理作用（较复杂）2. 根据药物的受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点将钙离子拮抗剂划分为三代：（1）第一代为短效钙离子拮抗剂，包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等，容易引起反射性交感神经激活，增加心率，基本不用于高血压的治疗；（2）第二代（分2a，2b两类）钙离子拮抗剂的药物代谢动力学特性有所改善，血管选择性有所提高，性质稳定、疗效确切，如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等，但其生物利用度仍很低，峰谷血浆浓度波动较大；（3）第三代为长效钙离子拮抗剂，以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表，半衰期长（血浆半衰期35-50h），可1次/ d服用，因其长效、不良反应小、服用方便且能 24h覆盖等特点，已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。
钙离子、钙通道拮抗剂
S4电压敏感性 元件调节离子 通道示意图
--------- Hering S (2002)
钙信号的产生与终止
钙信号的产生与终止是细胞内 Ca2+增减、 波动的结果。当某重外界刺激达到细胞 表面时，处于质膜上及内质网（或肌浆 网）膜上钙通道开放，胞外或内质网钙 库中Ca2+释放至细胞溶质，使细胞溶质内 的Ca2+浓度增高，是钙信号产生的途径。
头痛：偏头痛和丛集样头痛的二用药。
钙离子通道拮抗剂治疗选择的决定因素 疗效 副作用 半衰期的长短 病种 年龄和性别 其他
神经系统疾病钙拮抗剂应用的多棱镜
医生如是说： 钙离子拮抗剂有多种,但是它们是 潘多拉盒。
神经系统疾病钙拮抗剂应用的多棱镜
病人如是说：
钙拮抗剂药物是黑箱，使用 哪种药，全由大夫来操作。
氟桂利嗪(flunarizine):化学结构上与 苯烷胺相似 具有抗抽搐作用，动物实验表明， 氟桂利嗪可减轻无氧环境(100％氮 气)中大鼠缺氧缺血损害并推迟死亡 时间。 氟桂利嗪在临床上用于治疗脑血管 疾病和外周血管疾病、眩晕、偏头 痛和癫痫。
氟桂利嗪的主要作用表现在对脑循环的 影响上，但它的神经保护机制可能取决 于对神经细胞的直接作用，氟桂利嗪可 阻断L型及T型钙通道，但对T型比对L型 钙通道有更强的阻断作用。
神经系统疾病的细胞钙内流拮 抗剂治疗应用（3）
K、Mg和H离子能干扰Ca 2+的摄取或储 存机制。
K、Mg↑ 限制细胞内Ca 2+的储存的能力。
K、Mg↓增加异丙去甲肾上腺素的敏感性。 H ↑，pH降低使结构蛋白质子化，细胞表面Ca2+储存↓， pH降低（6.5~6.7）使Ca2+ 从SR的释放减少。
钙离子拮抗剂在消化系统疾病的应用
钙离子拮抗剂在消化系统疾病的应用随着对消化道平滑肌收缩，迷走神经传导，胃酸分泌以及激素释放等病理生理过程所进行的深入研究，发现这些过程与钙离子拮抗剂(Ca-A)关系密切，现将Ca-A在消化系疾病的临床应用总结如下。
1Ca-A与食管疾病1.1贲门失弛缓症 Ca-A能降低食管下端括约肌压力，减少食物通过阻力。
毛氏用硝苯地平治疗贲门失弛缓症，于饭前20分钟，舌下含服10～20mg，每日3次，可显著改善症状。
1.2弥漫性食管痉挛硝苯地平能降低细胞浆钙离子浓度，使平滑肌细胞兴奋收缩脱偶联，有效地收缩食管平滑肌达到治疗作用。
道以硝苯地平10mg，一日三次，饭前30分钟口服治疗老年人弥漫性食管痉挛，结果30例吞咽困难和疼痛均缓解，第一周起效21例，第二周起效9例，疗程2～7周，平均±3周。
主张从小剂量开始个体化长期服用。
1.3食管失弛症 Becker应用异搏停治疗7例食管失弛症获得了疗效。
给予异搏停每千克体重0.15mg(最多不超过10mg)静脉注射，给药前8名正常人和7例失弛缓症患者平均食管下端括约肌压力分别为20.8±1.9mmHg和40.0±7.1mmHg，因此对食管失弛症患者可应用异搏停治疗。
1.4放射性食管炎本症是胸部放射线照射的主要副作用。
表现为吞咽困难，心绞痛样胸痛，Finkclstcin对3例放射性食管炎患者，应用硝苯地平10mg，每6小时一次舌下含服，均在不同时间内症状消失或缓解，能进饮食。
2Ca-A与胃疾病2.1消化性溃疡 Ca-A使胃粘膜血流增多，胃粘膜屏障的抵抗和修复损伤能力加强，促使溃疡愈合。
应用硝苯地平治疗十二指肠球部溃疡，4周愈合率为80％，总有效率达93.3％。
2.2顽固性呃逆 15例顽固性呃逆患者，给予硝苯地平10mg舌下含服或吞服，呃逆不止者可重复应用，24小时用量不超过100mg。
结果服药10mg后5～30分钟呃逆停止者7例，追服10mg后呃逆在2小时停止者5例，显著减轻者1例，无效1例，总有效率93.3％。
抗高血压药(钙拮抗剂)总论
抗高血压药 -- 钙拮抗剂一、概括钙拮抗剂也叫钙通道阻滞剂简称CCB ，主要经过阻断心肌和血管光滑肌细胞膜上的钙离子通道，克制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而惹起心血管等组织器官功能改变的药物。
对心脏的作用，主假如克制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌缩短力，降低心肌氧耗量，同时克制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性降落，房室传导减慢，心室率降低。
在血管主要扩张动脉光滑肌，降低外周阻力，而对静脉光滑肌作用甚小。
二、钙拮抗药的分类及特色钙拮抗剂的分类类型 ( 组织选择性 )第一代第二代第三代新剂型 ( Ⅱ a)新化合物 ( Ⅱ b)硝苯地平硝苯地缓和释剂贝尼地平、伊拉地平氨氯地平尼卡地平尼卡地缓和释剂马尼地平、尼伐地平拉西地平二氢吡啶类尼莫地平、尼索地平、尼非洛地缓和释剂群地平苯二氮卓类地尔硫地尔硫卓缓释剂苯基烷氨类维拉帕米维拉帕米缓释剂戈洛帕米苯基烷氨类 / 苯并咪米倍地尔唑类依据药物的分子构造及其作用于L 型钙通道的不一样亚单位，可将钙拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者代表药物有维拉帕米和地尔硫。
依据药物作用的连续时间，钙拮抗剂又可分为短效和长效两类。
长效钙拮抗剂包含半衰期较长的药物，比如氨氯地平；脂溶性膜控型药物，比如拉西地平易乐卡地平；缓释或控释型制剂，比如非洛地缓和释片、硝苯地平控释片等。
依据药物受体联合特征、组织选择性和药代动力学特色等决定的临床作用，分为第一代、第二代、第三代和第四代。
第一代钙拮抗剂均为短效。
特色是：①量效关系难以预测。
这是因为生物利用度低、颠簸大，造成个体内和个体间的药物血浆浓度颠簸大。
②因为快速的血管扩充和交感神经系统激活惹起反射性心动过速、心悸和头痛，特别以硝苯地平最为显然，这是因为此药的达峰时间较短（ 1 h ）。
③作用连续时间短。
半衰期短、消除率高，使高血压患者的血压和心绞痛患者的心肌缺血的控制很难实现24 h 的有效覆盖，在清早的血压和缺血顶峰期患者不可以获得保护。
药品生产技术《钙拮抗剂》
血脂调节药拮抗剂心肌、血管平滑肌、骨骼肌及神经等细胞，都是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和传播。
许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道，影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导。
出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心血管系统疾病。
成为药物尤其是心血管药物设计的靶标。
离子通道是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲水性孔道，以转运带电离子。
通道蛋白通常是由多个亚基构成的复合体，通过其开放或关闭，来控制膜内外各种带电离子的流向和流量，从而改变膜内外电位差〔门控作用〕，以实现其产生和传导电信号的生理功能。
离子通道工作机制钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩偶联中的关键物质，胞内钙离子浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强，钙通道阻滞剂能在通道水平上阻滞钙离子由膜外进入膜内，降低细胞内钙离子浓度。
钙离子与钙离子通道存在多种亚型，且在组织器官的分布及其生理特性不同有关。
L-亚型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是细胞兴奋时钙内流的主要途径。
钙拮抗剂可分为“选择性钙通道阻滞剂〞〔二氢吡啶类: 硝苯地平；苯烷胺类: 维拉帕米；苯并硫氮卓类: 地尔硫卓〕和“非选择性钙通道阻滞剂〞〔氟桂利嗪类:桂利嗪；普尼拉明类:普尼拉明〕。
钙拮抗剂可以：〔1〕降低心肌耗氧量钙通道阻滞药能使心肌收缩力减弱，心率减慢，血管平滑肌松弛，血压下降，心脏负荷减轻，从而使心肌耗氧减少。
〔2〕舒张冠状血管本类药物对冠脉中较大的输送血管及小阻力血管有扩张作用，特别是对处于痉挛状态的血管有显著的解除痉挛作用，从而增加缺血区的血液灌注。
此外还可增加侧枝循环，改善缺血区的供血和供氧。
〔3〕保护缺血心肌细胞Ca2通道阻滞药通过抑制外钙内流，减轻缺血心肌细胞的Ca2超负荷而保护心肌细胞，对急性心肌梗死者，能缩小梗死范围。
〔4〕抑制血小板聚集不稳定型心绞痛与血小板粘附和聚集、冠状动脉血流减少有关，大多数急性心肌梗死也是由动脉粥样硬化斑块破裂，局部形成血栓突然阻塞冠状动脉所致。
钙离子拮抗剂能阻止神经细胞内钙聚集
钙离子拮抗剂能阻止神经细胞内钙聚集钙离子拮抗剂：钙离子拮抗剂能阻止神经细胞内钙聚集。
美国尼莫地平研究组随机双盲试验表明，尼莫地平对脑梗死治疗无明显疗效，可能是尼莫地平主要作用于血管平滑肌Ca2+通道，而对神经元Ca2+通道选择性差，阻断数量有限之故。
且药物往往引起血压降低，降低脑灌注，尤其是静脉用药反而加重缺血性损伤，可能不利于神经功能恢复。
Ca2+内流发生于脑缺血早期，在缺血前应用尼奠地平显示有脑保护功能，缺血后应用是否有脑保护功能，尚存在争议。
因此应尽量超早期应用。
一般认为口服尼�@地平60-120mg/d，在中度脑缺血发病后6-12小时内应用者可能有效，>48小时，反而不利于脑缺血局部灌流。
自由基清除剂（动物试验表明，自由基清除剂能防止脂质过氧化生成，减小梗死面积，主要有两类。
1.过氧化物歧化酶（SOD)：目前试用的有Ca2+Zn2++SOD及Mg-SOD，但由于具有抗原性，半衰期短及不能透过血脑屏障等问题，未能推广应用。
2.非特异性抗自由基剂：现采用于临床的有维生素C、维生素E、谷胺甘肽、铁鏊合剂（去铁胺）、别嘌呤醇、川穹嗪等。
胰岛素：胰岛素具有：①纠正缺血区高糖无氧代谢引起的局部脑细胞内酸中毒。
②兴奋垂体一肾上腺轴，促进内源性皮质激素分泌.后者具有自由基清除功能。
③与脑血管内皮细胞和血小板的胰岛素受体结合，降低TXA生成缓解血管痉挛，改善半暗带缺血，尤适应于合并糖尿病的患者。
临床多采用常规胰岛素治疗或强化疗法.前者指每天注射胰岛素1~2次，以不出现高血糖症和DM症状，不发生酮症和不出现严重、频发低血糖反应为度；后者指每天注射3次以上，或使用胰岛素泵持续输入，每天以血糖测定仪测血糖4次，使空腹血糖长期控制在39~6.7mmol/L，餐后2小时血糖<10mmol/L，每日检查凌晨3时空腹血糖>3.6mmol/L，GH bAIC<6%为度。
神经节苷脂：神经节苷脂具有①拮抗兴奋性氨基酸，减轻后者引起的继发性损害。
钙离子拮抗剂的适应证禁忌证和注意事项
钙离子拮抗剂的适应证禁忌证和注意事项
钙离子拮抗剂可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，长效（包括缓释和控释剂型）和短效，注射制剂多应用于急症。
（一）二氢吡啶类。
包括硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、伊拉地平等。
【适应证】
高血压，冠心病心绞痛。
【禁忌证】
严重的心脏瓣膜狭窄，如严重主动脉瓣狭窄、严重二尖瓣狭窄。
硝苯地平过敏，可致过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎。
【注意事项】
1.可引起外周水肿、面部潮红、心悸、头晕、头痛和一过性低血压，多不需要停药。
2.可引起鼻塞、便秘、腹泻、腹胀、睡眠紊乱、视力模糊。
（二）非二氢吡啶类。
包括维拉帕米、地尔硫卓等
【适应证】
高血压，冠状动脉痉挛引起的心绞痛和劳力型心绞痛，
肥厚性心肌病，心律失常(控制心房颤动和心房扑动时的心室率，预防阵发性室上性心动过速的反复发作) 。
【禁忌证】
病态窦房结综合征，二或三度房室传导阻滞未安装起搏
器，收缩压低于90 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，对本品过
敏，急性心肌梗死，心力衰竭肺淤血，心房扑动或心房颤动合并房室旁路前向传导。
【注意事项】
1.常见浮肿、头痛、眩晕。
2.罕见神经系统症状，如失眠、多梦、抑郁等；消化系
统症状，如厌食、便秘、谷草转氨酶、谷丙转氨酶轻度升高；皮肤瘀点、光敏感、瘙痒、荨麻疹等。
3.其他不良反应：齿龈增生、鼻出血、脱发、多形性红
斑、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、视网膜病变、
剥脱性皮炎等。
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低血游离钙可能引起高血压，其机理与钙对膜的稳定效应有关。
当血游离钙降低时，膜的稳定效应减弱，膜上相应的电压依赖性钙通道开启，细胞外游离钙流入细胞。
并触发“钙流入激活钙释放机制”，使胞浆游离钙进一步增高，最终引起血管收缩，血压升高，称I型缺陷。
此型特点为低肾素、低血清游离钙及高细胞游离钙水平。
此时，钙离子阻滞剂或补充钙治疗有效；而高肾素一高血清游离钙型高血压，钙离子阻滞剂或补钙治疗效果不佳。
在高血压治疗中的作用及地位。
CCB明确适应证为：(1)老年性高血压患者；(2)单纯收缩期高血压患者;(3)高血压有心绞痛患者；(4)外周血管病患者；(5)颈动脉粥样硬化；(6)高血压伴妊娠患者。
钙离子拮抗剂阻滞心肌钙依赖性的兴奋一收缩耦联并在离子通道水平选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道(慢钙通道)，使胞内肌浆网释放钙离子下降，同时减少钙离子与钙调蛋白相结合，使肌球蛋白氢键激酶(MLCR) 活化, 肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱, 使全身血管扩张，血压下降。
除此之外, 钙离子拮抗剂还具有抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量、松弛血管平滑肌、引起血液动力学变化等心血管系统方面的作用, 而且还具有抑制血小板聚集、抑制神经及内分泌系统的兴奋分泌偶联以及减少交感神经末梢递质的释放等作用。
根据其化学结构和药理作用可分为两大类:(1) 二氢吡啶类 (DHP s)，主要作用于血管平滑肌上的L 型钙通道，起到舒张血管和降低血压的作用;(2) 非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的 L 型钙通道作用程度与DHPs 相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。
维拉帕米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHP s 差，但是其负性变时、降低交感神经活性的作用是 DHPs 所不具备的。
根据药物的受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点将钙离子拮抗剂划分为三代:(1) 第一代为短效钙离子拮抗剂, 包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等，容易引起反射性交感神经激活, 增加心率 , 基本不用于高血压的治疗;Ca 2+Ca 2+通道Ca 2+内流-(2) 第二代钙离子拮抗剂的药物代谢动力学特性有所改善，血管选择性有所提高,性质稳定、疗效确切, 如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低，峰谷血浆浓度波动较大;(3) 第三代为长效钙离子拮抗剂, 以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表, 半衰期长, 可1次/ d服用, 因其长效、不良反应小、服用方便且能24h覆盖等特点, 已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。
根据此分类第一代钙拮抗剂均为短效。
特点是：①量效关系难以预测。
这是因为生物利用度低、波动大，造成个体内和个体间的药物血浆浓度波动大。
②由于快速的血管扩张和交感神经系统激活引起反射性心动过速、心悸和头痛，尤其以硝苯地平最为明显，这是因为此药的达峰时间较短( 1h ) 。
③作用持续时间短。
半衰期短、清除率高，使高血压患者的血压和心绞痛患者的心肌缺血的控制很难实现2 4 h的有效覆盖，在清晨的血压和缺血高峰期患者不能得到保护。
④血管选择性差，如维拉帕米和地尔硫卓具有明显心脏作用，包括负性变时、负性传导和负性变力作用。
第一代钙拮抗剂对充血性心力衰竭都有不利影响，使预后恶化。
第二代钙拮抗剂的药代动力学特性有所改善或血管选择性有所提高。
Ⅱa类与第一代钙拮抗剂相比，血管扩张所致的副作用减少减轻，因为它们的血浓度达峰时间延长，起效较慢。
它们的半衰期延长，作用持续的时间延长。
Ⅱb类的血管选择性提高，对心脏的负性变力性、负性变时性和负性传导作用减弱，药代动力学也有所改善，但生物利用度仍很低，峰谷血浆浓度波动较大。
第三代钙拮抗剂的主导药物是氨氯地平，其药物的口服后生物利用度高(64％) ，稳态后谷峰血浆浓度波动小，血浆半衰期长达35～50 h，无需缓释剂型。
它在钙通道复合结构上，在结合部位有高度特异性的亲和力。
这种受体结合的特性使氨氯地平的作用起始缓慢，消失也慢。
3 . 1 对血管作用。
吡啶类最明显，舒张血管平滑肌使外周阻力下降，降压作用明显。
新的第二代钙离子拮抗剂有高度血管选择性，扩张冠状动脉，并改善侧支循环。
对脑、肾、肠系膜及肢体血管也有舒张作用，对静脉作用小，一般不增加静脉容量，还有保护血管内皮细胞结构和功能完整、抗动脉硬化、抑制血管平滑肌细胞增生的作用。
3．2 对心脏作用。
以地尔硫卓和维拉帕米最为明显，具有负性肌力、负性频率和负性传导作用，对缺血心肌有保护及抗心肌肥厚作用。
阿莫地平等T型慢钙通道阻滞剂能有效地减轻室间隔肥厚。
3．3 对血流动力学作用。
不同钙拮抗剂降压及降低血管外周阻力的同时，对心率及心搏出量影响不同。
二氢吡啶类尤其短效硝苯地平反射性引起交感神经兴奋最明显，长效制剂则较轻。
非双氢吡啶类由于抑制窦房结自律性及房室结传导而减慢心率。
对区域性血流各钙拮抗剂也有差异，对冠状动脉均有扩张作用，缓解心绞痛，对肾脏扩张入球小动脉增加肾血流，且有排钠利尿作用。
对脑血流亲脂性的二氢吡啶类药物如尼群地平、尼卡地平在未明显降压时即可改善脑血流，可减轻脑缺血及继发性脑损害，对脑水肿有预防和治疗作用。
3．4 对代谢效应。
严重高血压大剂量应用硝苯地平可发生低血钾，长期应用可增加肾排钠，对血脂无明显影响。
偶有报道，维拉帕米、地尔硫卓及硝苯地平在剂量较大或糖耐量下降的患者升高血糖，但缺乏充分的依据。
3．5改善组织血流的作用。
钙拮抗剂抑制血小板聚集主要是由于改善了血管内皮功能，使NO、PGI合成增加，另外与钙拮抗剂改变血小板内钙离子的重新分布，抑制T XB合成有关。
3. 6肾保护作用。
钙拮抗剂能降低肾血管阻力，增加肾血流量( R B F )、肾小球滤过率，降低肾血管阻力及血肌酐。
它对肾小球前、后阻力血管可能均有扩张作用，从而降低肾小球高滤过，同时由于肾血管扩张，R B F增加，有助于抑制肾素生成、减轻肾单位的损伤，从而限制肾硬化的发展，保护肾功能。
目前主要限于长效钙离子拮抗剂，如伊拉地平、安洛地平等。
3. 7抑制内分泌腺的作用。
较大剂量的钙拮抗药能抑制多种内分泌功能，如抑制垂体后叶分泌催产索等。
还能抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，具有微弱的非待异性抗交感作用。
钙拮抗剂可以用来调整内分泌的水平。
3. 8 对癫痫发作的影响。
癫痫发作时细胞内钙含量增加，钙通道激活阈值降低。
而钙拮抗剂能降低细胞内钙含量，从而发挥抗癫痫作用，并且L型钙通道阻滞剂能够改善儿童期癫痫发作导致的脑损伤的不良。
3. 9神经保护作用.细胞内钙超载在缺血性神经损伤中起重要的作用。
CCB可以抑制细胞外钙内流，减轻缺血神经细胞损伤，改善缺血区血流和代谢。
3. 10其他作用舒张非血管平滑肌、抑制血小板聚集作用。
3. 11长效CCB抗动脉粥样硬化作用强大。
抗动脉硬化作用的机制可能是：(1) 血管舒张：C C B通过阻滞细胞膜上的钙离子通道而减少钙离子内流，引起血管扩张。
CCB对冠状动脉和脑血管的扩张作用远大于其他血管，血管口径越小，其舒张作用越明显，当血管处于痉挛状态时，这种舒张作用更明显。
(2) 改善内皮功能、抑制平滑肌增生的作用：长效CCB对内皮有明显保护作用，它可以使高血压患者对乙酰胆碱(Ach)和NO合成酶抑制剂LNMMA的血管反应正常化，高血压患者血管平滑肌增生引起血管壁增厚，是导致动脉粥样硬化和血管狭窄的重要因素，钙离子起到促PDGF、ALL和内皮素介导的促增殖作用。
因此，CCB能够减少细胞内钙离子浓度，逆转高血压的血管中层肥厚，使中层／血管腔的比值下降。
(3)抑制细胞内钙超负荷对抗动脉硬化。
动脉内钙离子的超负荷是动脉粥样硬化形成的重要因素之一。
但是钙离子拮抗剂能否使斑块“稳定”，钙离子拮抗剂使斑块“稳定”的机制是否和AC E抑制剂完全不同还有待进一步研究。
目前高血压患者的总体控制率仍不理想, 遭遇到了单药控制率不足60%的瓶颈状况。
高血压并不仅是血液动力学异常疾病, 往往同时伴有脂肪代谢、糖代谢紊乱和心、脑、肾等器官的不良重塑。
因此, 临床上常需要应用以长效的二氢吡啶类钙离子拮抗剂(DHP - CCB) 为基础的联合治疗方案来达到整体治疗效果。
4. 1钙离子拮抗剂与其他降压药物合用国内外的一线抗高血压药物主要有钙离子拮抗剂、利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂等几大类, 长效DHP - CC B和其他几类降压药物几乎能联合使用。
目前认为比较合理的配伍为: 钙离子拮抗剂与β-受体阻滞剂; 钙离子拮抗剂与血管紧张素转化酶抑制剂。
若降压疗效不满意, 可根据患者的病情适当添加别的降压药物。
以长效DHP - CCB为基础的联合治疗方案, 并不否认根据降压药物的适应证选择其他联合治疗方案, 例如利尿剂+血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂适用于高血压合并心力衰竭, 血管紧张素转化酶抑制剂+血管紧张素Ⅱ受体阻断剂适用于高血压合并糖尿病肾病。
不同作用机制的降压药物联合应用多数能起到协同降压作用, 还可以使两种药物的用量均减少，相互抵制某些不良反应。
4. 2钙离子拮抗剂与其他药物的相互作用一些药物可能会影响钙离子拮抗剂的降压疗效, 如利福平、苯巴比妥、糖皮质激素等可以加强肝药酶的活性而降低钙离子拮抗剂的降压疗效; 另一方面, 钙离子拮抗剂在与胺碘酮、西咪替丁、红霉素等合用时可使前者的清除率减慢, 从而延长其降压疗效。
氨氯地平与地高辛、西咪替丁之间无药物相互作用, 肾功能受损或老年患者不需要调整剂量。
非DHPs钙离子拮抗剂和地高辛、奎尼丁、磺酰类药物等合用, 会增加后者的血浆药物浓度, 故应根据实际情况调整给药方案。
5 ．1 水肿水肿为钙离子拮抗剂的常见副作用，多发生于踝部，但亦可发生于手部。
常静坐工作的患者容易发生外周水肿，晚间尤为明显。
外周水肿与钙拮抗剂扩张血管作用有关。
血管扩张致使组织毛细血管压力增高，从而加速血管内液体滤出、组织间液增加，导致外周水肿。
处理方法：减少剂量、停用药物或联合应用其他药物，给予利尿剂治疗可减轻。
5 ．2 反射性心动过速二氢吡啶类钙离子拮抗剂可引起交感神经活性上升，导致心动过速，ACEI 类药物对交感神经的抑制效应有助于减低二氢吡啶类对交感神经的激活作用，合用不会导致直立性低血压β受体阻滞剂可防止二氢吡啶类钙离子拮抗剂引起的心动过速和交感神经活化，美托洛尔可拮抗硝苯地平引起的心率加快，使心率维持在正常范围。
5 ．3 神经系统副作用神经系统的常见副作用为头痛、头晕。
有学者应用β受体阻滞剂美托洛尔对抗硝苯地平引起的头痛、头晕取得良好效果。
5 ．2 便秘常见于苯烷胺类钙拮抗剂，如维拉帕米、甲氧维拉帕米，亦可见于硫氮卓酮。
为药物影响肠道平滑肌钙离子的转运所致，为钙拮抗剂比较常见的副作用，可以同时使用中药缓泻药物以减轻症状，必要时换用其他药物。