HBV基本C区启动子区位点突变及病毒载量与拉米夫定耐药的关系
拉米夫定对前C区变异乙肝的治疗与乙肝病毒基因分型的研究
ｎ ｇ ｔｖ Ｈ ｂ Ａ ｇ ｎ ａ ｏｒ ａ Ａ ＬＴ ｗ ｅ ｅ ｄｅ ｅ ｍ ｉ ｅ ｔ ｅ ｅｎ ｔ ｐｅ ａ ｄ ｅ ｅ ｖ ｄ ａ ｉ ｄｉ ｅ Ｔ ｈｅ ｅ ａ ｉｅ ｅ ａ ｄ ｂｎ ｍ ｌ ｒ ｔ ｒ ｎ ｄ ｈ ｇ ｏ ｙ ｓ ｎ ｒ ｃ ｉ ｅ ｌ ｍ ｖｕ ｎ ．
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实用诊断与治疗杂志 ２０ 年第 ２ ０７ 鲞箜 塑
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３５ ・ ９
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论 著 ・
拉 米 夫 定对 前 Ｃ 区变 异 乙肝 的 治 疗 与 乙 肝 病 毒 基 因 分 型 的 研 究
吴 晓 荫 ， 洋 张
［ 要 ］ 目的 ： 讨 前 Ｃ 区 变 异 的 乙型 肝 炎 患者 基 因型 与 拉 米 夫 定 疗 效 的 关 系 。方 法 ： 机 选 择 ８ 摘 探 随 Ｏ例 Ｈｂ Ａｇ 阴性 、 ｅ
［ ｙ ｗｏ ｄｓ Ｋｅ ｒ ］Ｈｅ ａ ｉｉ ｐ ｔｔｓ Ｂ；Ｐｒ — ｍ ｕ ａ ；ｔ ｅ ｔ ｐｅ ｏ ｐａ ｉｉ ｖ ｒ ｅ Ｃ ｔ ｎｔ ｈｅ ｇ ｎｏ ｙ ｆＨｅ ｔｔｓ Ｂ ｉｕｓ；ｌ ｍｉ ｄｉ ｅ ａ ｖｕ ｎ
Ｓ ｕ ｈ ｆ ｅ ｔｏ ａｍ ｉ ｕ ｎｅ ａ ｈ ｅ ｔ ｅ ｏｆＰｒ — ｍ ｕ ａ ｔ ｎ ｐａ ｉ ｎｔ ｔ ｅ ａ ｉｉ Ｕ ｔ ｄｙ ｏｎ ｔ ｅ ｅ ｆ ｃ ｆ ｌ ｖ ｄｉ ｎｄ ｔ ｅ ｇ ｎｏ ｙｐ ｅ Ｃ ｔ ｎ ｓ ｉ ｔｅ ｓ ｗｉｈ ｈ ｐ ｔｔｓ Ｂ Ｗ Ｘ ｉｏｙ ｎ，ＺＨ Ａ ＮＧ ａ ｇ． Ｚａ ｈｕ ｎｇ Ｍ ｕｎｉｉ ｌＨ ｏ ｐ ｔ ｌ Ｚａ ｚ ｕａ ｇ ２ ７１ ０， Ｃｈ ｎａ ａ ｉ Ｙ ｎ ｏｚ ａ ｃｐａ ｓ ｉａ ， ｏ ｈ ｎ ７ ０ ｉ
拉米夫定对前C区变异乙肝病人的治疗与乙肝病毒基因分型的相关性研究
３ 讨 论
月为 ６ ． ， 年 为 ４ ． ， Ｔ复常 率 ： ９０ １ ７ ６ ＡＬ ３月为 ５． ， ２３ ６
高标准还有相当的差距 相信通过不 断学 习先进的技术 ， 加
强 科 技 协 作 和 信 息交 流 ， 国 中 药对 照 品 的质 量 和研 制技 术 我
质量的优劣 ， 进而控制 药品生产 供应 、 存 、 储 使用过 程 中的
质量 ， 因此 ， 中药对照品对促 进药 品生 产 ， 保证 药品质量 ， 保 证人 民用药安全有效 ， 具有重要 的作用 。 随着中药产业的不断发展 ， 对中药对照品有了更高 的要
中 定期 检测 其 ＨＢ Ｖ—Ｄ ＮＡ 定 量 ， 察 此 类 病 人 在 基 因 分 型 观 中 的 分 布状 况 及 与拉 米 夫 定 的疗 效 关 系 。
１ 材 料 与 方 法
法 ， 剂由中生北控生物科技股份有限公司提供 试 疗效判断 ： 有应 答 者， Ｔ复常 ， Ｖ—Ｄ ＡＬ ＨＢ ＮＡ 阴转 ， 至 少需治疗 ２年可考虑停 药。 目前问题在 于缺少 一个 明确停
肝 功 能 检 测 ， 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ Ｌ 采 用 酶 学 连 续 监 测 丙 Ａ Ｔ）
容易进展为肝硬化 、 肝细胞癌 。这种类型肝炎对干扰素 应答 差， 且治疗后复发率高 。我们针对此类病 人使用拉米夫 定抗 乙肝病 毒治疗 ， 治疗前 ， 检测其乙肝病毒基因分型 ， 并在 治疗
月 为 ６ ． ， 年 为 ４． 。 由 于 Ｈ Ｖ 基 因 型 Ｂ型 、 ６７ １ ７６ Ｂ Ｅ型 、
拉米夫定耐药HBV毒株伴随变异与YMDD变异的关系
不含此３ 种变异，共３ 组进行分析。结果 ①拉米夫定（Ａ 治疗Ｂ 基因型乙型肝炎病毒（Ｂ ） Ｌ Ｍ） 、Ｃ Ｈ Ｖ 感染的
慢性 乙型肝炎（ Ｈ 病人耐药主要变异位 点为ＹＭＤ Ｃ Ｂ） Ｄ变异 ， 以伴 随ｒ １０ ｒ ７ ＬＭ、ｔ ２ ７ ＬＩ 可 ｔ ８Ｍ、ｔ ３ ／ ｒ ０ Ｍ／ ／ Ｌ Ｖ１ Ｖ 、
ｌ ｋ ｎ ｅ ｉ ｎ ｆＲ ａ ｈ ＣＲ ｒ ｄ ｃ ｓｗｅ ｅ ｄ ｒ ｃ ｌ ｎ ｌ ｚ ｄ ｂ ｅ ｕ ｎ ｉ ｇ ＨＢＶ ｆ ｎ ｉ ｇ ｒ ｇ ｏ ｓ ｏ Ｔ ｄ ｔ ｅ Ｐ ａ ｎ ｐ ｏ ｕ ｔ ｒ ｉ ｔ ａ ａｙ ｅ ｙ ｓ ｑ ｅ ｃｎ ． ｅ ｙ ＤＮＡ ｅ ｅｓ ｗｉ ｌｖ ｌ ｔ ｈ ｍｕ ａｉ ｎ ｆ ｔｔ ｓ ｏ ｏ ＬＡＭ ｒ ｒ ａ ｕ ｅ ｉ ａ — ｍｅ Ｐ ｅｍｅ ｓ ｒ ｄ ｖ ａｒ ｌ ｉ ＣＲ． ａｙ ｅＨＢＶ ｗｅ ｅ ｔ ｏ ｎ Ｔ ａ ｌｚ ＤＮＡ ｖ ｌ ｃ ｏ ｄ ｎ ｏｐ ｔ ｒ ｓｏ ｅ ｌ ｅ ｓ ｃ ｒ ｉ ｇ ｔ ａｔ ｎ ｆ ｈ ｅ ａ ｅ ｔ
ｍｅ ｉｎｎ—ｓａｔｔ ａｐ ｒ ｔ （ Ｍ Ｄ ｍｕａ ｏ ｆｈ ｖｒｅｒｎ ｃ ｐｉｎ（ Ｔ） ｏ ｉ ｏ Ｖｐ ｌｍｅａｅ ｔ ｏ ｉｅａｐ ｒ ｅ ｓａｔ ｅ Ｙ ｈ ａ— ａ Ｄ） ｔｔ ｎｏ ｅ ｅｅｓ ａｓｒ ｔ ｉ ｔ ｒ ｔ ｉ ｏ Ｒ ｄ ｍａ ｆ ｎ ＨＢ ｏｙ ｒｓ ｉ ｍｉｕ ｉｅ ｒｓ ｔ ｔＬ Ｍｒ ｐｔ ｎｓＭ ｅｈ ｄ Ｈ Ｖ Ｄ ｒ ｍ ｌ ｅ ｙＰ Ｒｕｉｇｓｅｉｃ ｒ ｒ ｎｌ ｖ ｄｎ —ｅｉａ （Ａ ） ａｉ ｔ ａ ｓ ｎ ｅ ． ｔｏ ｓ Ｂ ＮＡｗｅｅａ ｐｉ ｄｂ Ｃ ｓ ｃｆ ｉ ｓ ｉ ｆ ｎ ｐ ｉ ｐ ｍｅ
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拉米夫定耐药的HBV反转录酶区基因突变模式分析
检 验 医学 与 临床 ２ ０ １ ４年 １月 第 １ １卷 第 ２期 Ｉ ａ ｂ Ｍｅ ｄ Ｃ ｌ ｉ ｎ ， Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ４ ， Ｖｏ １ ． １ １ ， Ｎ ｏ ． ２
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论 著 ・
拉 米 夫 定 耐 药 的 ＨＢ Ｖ 反 转 录酶 区基 因突 变 模 式 分 析
ＱＩ Ｎ Ｈｏ ｎ ｇ — ｂ ｏ 。 ＨＵ ＡＮＧ Ｙ ｕ — Ｊ ｕ ｎ 。 ， ＫＵ ＡＮＧ Ｙ ａ ｈ — ｌ ｉ ｎ ｇ （ １ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ； ２ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ／ ’
果 １ ０ ５例 患 者 诊 断 为 Ｉ Ａ Ｍ 耐 药， ９ ８例 患 者 检 测 到 Ｌ ＡＭ 相 关 的 ＨＢ Ｖ 聚合 酶 基 因 突 变 ， 总体 突 变模 式 共 ８种 ， 其
中９ ５ 例 患 者 存 在 ＹＭＤ Ｄ基 因突变， 占９ ６ ． ９ 。ｒ ｔ Ｍ２ ０ ４ Ｉ 单 点 突 变 患者 ４ ２ 例， 占４ ３ ． ９ ； ｒ ｔ Ｍ２ ０ ４ Ｖ 单点突变患者 ３
Ａｎａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｎ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ａ ｔ ｔ ｅ ｒ ｎｓ ｏ ｆ Ｈ ＢＶ ｒ ｅ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｔ ｒ ａ ｎｓ ｃ ｒ ｉ ｐｔ ａｓ ｅ ｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎ ｇ ｅ ｎ ｅ ｗｉ ｔ ｈ ｌ ａ ｍｉ ｖ ｕ ｄｉ ｎ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎｃ ｅ Ｃ Ｈ ＥＮ Ｘｉ ｎｇ１，
乙肝病毒变异及耐药
乙型肝炎病毒变异及耐药乙型肝炎病毒(HBV)是一个高变异的病毒,在它逆转录复制过程中,因RNA聚合酶和逆转录酶缺乏校正功能,可使病毒在复制过程中发生一个或多个核苷酸的变异。
HBV可以在慢性持续性感染过程中自然变异;也可以受人体免疫应答和疫苗接种,使病毒受免疫压力而导致变异;也可以因各种抗病毒药物治疗诱导病毒变异。
HBV对抗病毒药物的耐药分为表型耐药和基因型耐药。
表型耐药是指在治疗期间病毒水平上升,一般用抗病毒药物浓度(IC50)测定,IC50增加说明药物敏感性下降或耐药程度增加,需要更大的药物剂量才能抑制变异的病毒。
基因型耐药是指病毒聚合酶基因突变,形成新的病毒基因序列,一般采用DNA测序、基因芯片等方法测定。
发生变异的病毒常可改变其生物学特性,给慢性乙型肝炎防治带来一系列问题。
因此加强HBV变异的研究,具有重要的生物学及临床意义。
拉米夫定诱导的YMDD变异拉米夫定是第一个被批准用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物。
它能显著降低HBV DNA水平,并可以使患者肝功能恢复正常和肝脏组织学改善。
但是随着用药时间延长,HBV产生耐药让医师和患者顾虑重重。
HBV对拉米夫定耐药是HBV DNA聚合酶突变所致。
耐药基因位点(YMDD)位于聚合酶的C区(rtM2041或rtM204V),分别是YMDD中的蛋氨酸(M)被异亮氨酸(I)或缬氨酸(V)所替代,形成YIDD或YVDD变异,这两种变异分别是HBV基因组第739位碱基腺嘌呤被鸟嘌呤取代(A→G)和第741位碱基鸟嘌呤被胸腺嘧啶取代(G→T)。
拉米夫定作用靶位为HBV DNA聚合酶C区。
有研究表明,拉米夫定与HBV逆转录酶的亲和力与位于第552位氨基酸侧链长度有关,异亮氨酸和缬氨酸取代蛋氨酸,使侧链氨基酸长度缩短,使逆转录酶dNTP结合区增大,不适于拉米夫定结合,从而诱发耐药性。
此外,位于逆转录酶B区第528位亮氨酸被蛋氨酸取代(L528M),可增加HBV的复制能力和耐药性。
乙型肝炎病毒感染中耐药相关基因变异位点的动态分析及其与拉米夫定疗效的相关性研究
本 文 通 过 对 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 拉 米 夫 定 治 疗 前 后 Ｙ Ｄ 变 异 情 况 进 行 动 态 观 察 ， 考 察 ＹＭＤ 变 异 对 血 清 ＭＤ Ｄ
２ 结 果
２１ＨＢ Ｐ基 因 变 异 位 点 的 动 态 分 析 ． Ｖ
ＨＢ — ＮＡ载量 的影 响 ，为进 一步 合 理选 择 抗病 毒 药物 治 疗 ＶＤ
况 。用 第 ｌ 月 时 ＨＢ — Ｎ ２个 Ｖ Ｄ Ａ定 量相 对 于 给药 前改 变 的 自 ‘ 分 比率 作 为评 价拉 米夫 定疗 效 的指标 。
１３ＨＢ ＤＮＡ 定 量 和 Ｐ基 因 变 异 的 检 测 ． Ｖ—
抽 取 被 检 者 静 脉 血 ２ｍ 置 于 无 菌 离 心 管 中 ，室 温 放 置 １
定 治 疗 过 程 中 出 现 多 位 点 变 异 ， Ｐ基 因 Ｙ Ｄ 变 异 与 拉 米 夫 定 耐 药 有 关 且 ＭＤ
【 关键词 陧性 乙型肝 炎； 米夫定； ＭＤＤ变异 拉 Ｙ 【 图分 类号】 ５ ６６ ２ 中 Ｒ １． ＋ 【 标 识码】Ｃ 文献
【 编号］ １ ７ — ７ １２ １ ）８ ｃ一 ８ — ２ 文章 ６ ４ ４ ２ （０ ０ Ｏ （）１ ０ ０
医护论 坛
２０ ８ 第７ 第 ４ ０年 月 １ ２ １ 卷 期
乙型肝 炎病毒感染 中耐药相 关基 因变异位 点的动态 分析 及 其 与拉 米 夫 定疗 效 的相 关性 研 究
王 娟 ， 全 程 ， 祖 江 阚 余
（ 州 大学第 一 附属 医 院 ， 郑 河南 郑 州
４０ ５ ） ５ ０ ２
１ １位 点 与 ２ ４位 点 之 间 ８ １
２２ ＹＭ ＤＤ 变异 ＨＢ ＤＮＡ 定 量 的 影 响 ． ｖ—
乙型肝炎病毒的突变与耐药性
乙型肝炎病毒的突变与耐药性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏疾病。
虽然乙型肝炎疫苗的广泛使用已经显著降低了乙型肝炎的感染率，但仍然有大量的人口携带乙型肝炎病毒。
乙型肝炎病毒的突变和耐药性是乙型肝炎研究领域的重要课题。
乙型肝炎病毒是一种DNA病毒，其基因组由四个重叠的区域组成，分别是S、C、P和X区。
其中S区编码表面抗原（HBsAg），C区编码核心抗原（HBcAg），P区编码聚合酶（reverse transcriptase），X区编码X蛋白。
乙型肝炎病毒的突变主要发生在S区和P区。
乙型肝炎病毒的突变可以导致病毒的抗原性发生变化，从而影响疫苗的有效性和免疫治疗的效果。
S区的突变可以导致HBsAg的结构改变，使得病毒逃避宿主的免疫攻击。
这些突变通常发生在HBsAg的基因座位上，如a-d、w-r和y-m等。
这些突变不仅可以影响病毒的识别和清除，还可能导致疫苗的失效。
除了影响免疫治疗的效果外，乙型肝炎病毒的突变还可以导致抗病毒药物的耐药性。
目前，乙型肝炎的一线治疗药物主要是核苷（酸）类似物，如拉米夫定和替诺福韦。
然而，长期使用这些药物会导致病毒的突变，从而使得病毒对药物产生耐药性。
这些突变主要发生在P区，可以导致聚合酶的结构和功能改变，从而使药物失去对病毒的抑制作用。
乙型肝炎病毒突变和耐药性的研究对于临床治疗和疫苗设计具有重要意义。
通过对突变位点的监测和分析，可以及时发现病毒的变异情况，并调整治疗方案。
此外，研究人员还可以利用突变位点的信息来设计更有效的疫苗，以提高乙型肝炎的预防效果。
乙型肝炎病毒的突变和耐药性是一个复杂而严峻的问题，需要多学科的合作和持续的研究。
未来的研究应该加强对突变机制的深入了解，开发新的抗病毒药物和疫苗，以更好地控制乙型肝炎的传播和疾病发展。
同时，公众也应该加强对乙型肝炎的认识，积极接种疫苗，遵循医生的治疗建议，以减少乙型肝炎的感染和传播风险。
拉米夫定耐药与HBV YMDD变异关系的研究
拉米夫定耐药与HBV YMDD变异关系的研究田德英;许东;邢铭友;郭威;宋佩辉【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2004(020)003【摘要】探讨拉米夫定耐药与HBV YMDD变异之间关系.对拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎进行肝功能、乙肝病毒血清学指标、YMDD耐药基因变异检测.102例慢性乙型肝炎血清中,HBV DNA阴性63例(61.8%),39例阳性,其中HBV YMDD变异22例,变异率为56.4%,并与用药时间长短有关,9-17个月和18-30个月变异检出率分别为51.7%和70%,HBV YMDD变异组ALT为(59.94±8.60)U/L,显著高于无HBV MDD变异组的(50.60±6.12)U/L.基因芯片技术检测HBV YMDD变异有一定的临床意义,YMDD变异是HBV对拉米夫定耐药的原因之一.【总页数】2页(P161-162)【作者】田德英;许东;邢铭友;郭威;宋佩辉【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2【相关文献】1.拉米夫定耐药者体内乙型肝炎病毒水平与YMDD变异关系的研究 [J], 潘小平;陈智;陈峰;刘克洲2.慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定耐药YMDD变异检测及对HBV表面抗原蛋白前S2影响的研究 [J], 张笠;刘小荣;高武;王勇平3.乙型肝炎病毒基因型、YMDD变异与拉米夫定治疗后HBV DNA反弹关系的研究 [J], 苏明华;周元平;江建宁;陈茂伟;刘志红4.拉米夫定耐药HBV毒株伴随变异与YMDD变异的关系 [J], 邵幼林;赵卫峰;陈良云;朱义玲;甘建和5.乙型肝炎病毒(HBV)基因型与YMDD变异、YMDD变异类型的关系研究 [J], 徐玲娟;傅智敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乙型肝炎病毒C区变异与拉米夫定治疗后HBVDNA反弹关系的研究
3基金项目:广西自然科学基金资助项目(No 10342009);广西卫生厅课题资助(N 1Z 33);海南省自然科学基金(N 15)广州南方医院收稿日期22乙型肝炎病毒C 区变异与拉米夫定治疗后HBVDNA 反弹关系的研究3苏明华 江建宁 周元平1 陈茂伟 刘志红 玉艳红 张 鹭(广西医科大学第一附属医院感染性疾病科 南宁 530021)摘要 目的:探讨乙型肝炎病毒(HB V )C 区变异及变异位点与拉米夫定抗病毒治疗后HBVDNA 反弹的关系。
方法:应用PCR 2序列分析法,多引物对巢式PCR 法,检测10例用拉米夫定治疗的乙型肝炎患者(治疗组),以及10例从未用过抗病毒治疗患者(对照组)的C 区的突变位点及HBV 基因型。
结果:治疗组10例病人中4例检出有C 区变异,变异位点分别为:I134V 、P164Q 、I126L +E 142D +P159T 及L84I +I88V +I126L +P159A +P164;对照组10例病人中有5例检出有C 区变异,变异位点分别为:A83G 、A83G +P164Q 、I126L +P164Q 、I126L +P159T ;其中I134V 、E142D 、L84I 、I88V 位点的变异仅出现在拉米夫定治疗后HBVDNA 反弹的3例病人中,而且感染的HBV 均为C 基因型。
结论:C 区I134V 、E 142D 、L84I 、I88V 位点变异可能与拉米夫定的耐药有关;感染C 基因型的病人比B 基因型的病人更易出现与拉米夫定耐药相关的C 区变异。
关键词 乙型肝炎病毒;基因型;C 区变异;拉米夫定;HBVDNA 反弹中图分类号:R51216+2 文献标志码:A 文章编号:10052930X(2008)0320358203THE STUDY O F THE REL ATIO NS HIP BETWEEN THE C GENE M UTATIO NS OF HBV AN D HBV D NA REB O UND AFTER L AMIVUD INE THERAPYSu Mi nghhua ,Jiang Jia nni ng ,Zho u Y uanpi ng ,et al.(Depart ment of Infect io us Di sease ,t he Fir st Affilia 2t ed Hospi tal of Guangxi Me dical Univer si t y ,Na nni ng 530021Chi na)Abstract Obj ect ive :To investi gate t he relationship bet ween t he C gene m utat io ns of hepatit is B virus (HBV )and HBVDNA rebound aft er lamivudine t herapy.Met hods :10patient s of C H B wi t h HBV DNA re 2bound af ter lamivudine t herapy (t herapy group )and 10patient s of C HB wit hout any antiviral t herapy (con 2t rol group )were i nve sti gated.The Core gene mutat ion sit es were i dent ified by PC R gene sequence analysi s and HB V genot ype was det ect ed by nest ed PCR wit h m ultiple pair primer s i n se ra of 10pati ent s af ter HBV DNA rebound and in sera of 10pat ient s i n t he cont rol group.Resul t :Core gene m ut ation si te s i ncl uded I134V ,P164Q ,I126L +E142D +P159T and L84I +I88V +I126L +P159A +P164were found in t he 4pa 2t ient s of t herapy group ,and Core gene m ut ation si tes i ncl uded A83G ,A83G +P164Q ,I126L +P164Q ,I 126L +P159T were found i n 5patient s in cont rol group.The mut ation site s i nvolved in I134V ,E142D ,L 84I and I88V were detected i n only t he t herapy co nt rol gro up (3ca ses ),all of whom were i nf ected wit h HBV geno 2t ype C.Conclusion :The mutat ion sit es of I134V 、E142D ,L84I and I88V in C gene may be associat ed wi t h lami vudi ne re si sta nce ;t he C gene mutations refered to lamivudine resist ance occur s more f reque ntl y i n t he patient wi t h HBV genot ype C t han i n t hose wit h HB V genot ype B.K ey w or ds hepati ti s B vi rus;genot ype ;C gene mutation ;la mivudi ne ;HBVDN A rebound 我国是乙型肝炎病毒(HB V)感染的高发区,HBV 感染是严重危害人民健康的公共卫生问题。
拉米夫定致HBV基因耐药检测方法及临床进展
拉米夫定致ＨＢＶ基因耐药检测方法及临床进展拉米夫定等核苷（酸）类似物长期治疗最重要的问题是基因突变导致耐药的产生。
现就拉米夫定基因耐药检测方法及临床进展作一综述。
1 基因耐药检测方法基因耐药是指乙肝病毒基因发生特定的突变，并在体外实验中证实与耐药有直接关系。
HBV复制过程中一个显著特点是以RNA为中间体进行逆转录，这一个过程因其DNA多聚酶缺乏校对功能而易发生变异，其变异发生率比一般DNA 病毒大约10，000倍，各种类型变异均可发生，各编码区亦均可发生变异，P区编码HBV DNA聚合酶，为拉米夫定作用靶点，其突变导致耐药的发生。
常用的检测方法如下。
1.1 核苷酸序列测定：将PCR扩增与核酸序列分析技术结合，直接测定HBV DNA聚合酶基因序列，可以检测出多位点的变异，称为PCR-序列分析，简称直接测序。
是分析病毒基因的金标准，其主要优点是可检测出新的变异株，这对服用过抗病毒药物治疗的患者检测出未知的耐药突变株特别重要。
其不足之处在于很难检测突变株与野生株混合感染（突变病毒占30%仍较难检测）[1]。
另外操作费时，费力，检测成本高，及检测结果分析技术难度较大等限制了其在大规模标本临床检测中的应用。
现代DNA测序大都应用循环测序的技术，采用新型的超纯热稳定多聚酶，快速结合核苷酸，其方法简单易行，大大提高了测序的自动化程度，有望弥补既往测序方法的不足。
1.2 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）：限制性片段长度多态性（RFLP）技术的原理是PCR扩增目的DNA，扩增产物在限制性内切酶酶切后形成的特定DNA片段，继之在电泳上形成不同长度的DNA片段条带。
因此凡是可以引起酶切位点变异的突变如点突变（新产生和去除酶切位点）和一段DNA的重新组织（如插入和缺失造成酶切位点间的长度发生变化）等均可用此方法检测。
其灵敏度和特异性好，且可以用于混合感染的检测。
另外实验简单、快速，无需特殊仪器等特点，使之在大规模临床检验中应用广泛。
B、C基因型与拉米夫定抗HBV疗效的比较
Ｂ、Ｃ基因型与拉米夫定抗ＨＢＶ疗效的比较【摘要】目的了解乙肝病毒(HBV)B、C基因型与拉米夫定抗HBV的关系。
方法采用前瞻性和回顾性相结合的方法收集资料，患者口服拉米夫定100 mg/d 治疗至少12个月，停药观察至少6个月。
采用多引物对巢式PCR法检测HBV 基因型。
结果共收集并检测出C基因型24例，B基因型22例。
B、C基因型患者的病毒学应答在服药6个月、服药12个月及停药时无统计学意义，停药6个月后的病毒学应答有统计学意义，B基因型优于C基因型。
结论B基因型患者停药6个月后的持续病毒学应答优于C基因型。
【Abstract】Objective To evaluate the antiviral response of lamivudine treatment between HBV genotypes B and C in chronic patients with HBV infection.Methods Clinical data was collected by prospective method linked retrospective method.The patients with HBV infection received lamivudine 100 mg/d,oral application for at least 12 months and observed regularly until 6 months after drug withdrawal.HBV genotype was determined by the nested PCR with multiple x pairs of primers.Results There were 22 patients of genotype B and 24 of genotype C.The virology respond was not significant difference between genotype B and Genotype C at time of 6 months,12 months and the time of drug withdrawal.It was significant difference at 6 months after drug withdrawal.Conclusion The sustained virology respond with genotype B was higher than with genotype C after 6 month of lamivudine withdrawal.【Key words】Hepatitis B virus；Genotype；Lamivudine国外众多报道干扰素抗病毒治疗效果与HBV基因型有密切的关系，但对HBV基因型与拉米夫定抗HBV疗效关系的报道较少，HBV基因型与拉米夫定停药后病毒学持续应答的关系更鲜有报道[1,2]。
乙型肝炎病毒YMDD变异与病毒数量和药物治疗时间的关系
乙型肝炎病毒YMDD变异与病毒数量和药物治疗时间的关系徐志勇;陈婕;肖荣;朱凡【摘要】目的:分析服用抗病毒药物拉米夫定的乙肝患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA 的YMDD变异与病毒数量及药物治疗时间的关系.方法:以HBV DNA拷贝数105 IU/ml为界线,将145例乙肝患者分为两组,分别对HBV YMDD各种变异模式的突变率进行比较.再根据HBV变异状态将患者分为未变异组、纯合变异组和杂合共生组三个组,将三组患者HBV rnYMDD突变率与治疗时间进行分析.采用荧光定量PCR检测 HBV数量,采用直接测序法检测HBV DNA 204位点基序变异(rtM204I/V).结果:HBV DNA≥105 IU/ml组纯合变异突变率高于DNA<105IU/ml组(P<0.05),但其杂合突变率低于DNA<105 IU/ml组(P<0.05).药物治疗时间较长的乙肝患者,容易发生HBV YMDD纯合变异及杂合变异.结论:检测分析乙肝患者HBV的DNA YMDD变异与其数量和药物治疗时间的关系,有利于临床上安全用药及制定个体化药物治疗方案.【期刊名称】《微循环学杂志》【年(卷),期】2012(022)004【总页数】3页(P52-53,56)【关键词】乙型肝炎病毒;YMDD突变;药物治疗时间【作者】徐志勇;陈婕;肖荣;朱凡【作者单位】湖北省武汉艾迪康医学检验所,武汉,430023;湖北省武汉艾迪康医学检验所,武汉,430023;湖北省武汉艾迪康医学检验所,武汉,430023;湖北省武汉艾迪康医学检验所,武汉,430023【正文语种】中文【中图分类】R373.2+1乙型肝炎是在我国广泛流行，严重危害人民健康的常见传染病。
由于乙型肝炎病毒（HBV）聚合酶在催化RNA中间体到DNA负链的逆转录过程中缺少校正活性，使HBV在各种内源性（机体免疫变化）和外源性（药物治疗以及环境影响）压力下，常常发生变异，特别是长期使用抗病毒药物拉米夫定的HBV感染者，其体内可检测到DNA基序酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）204位点突变（rtM204I／V），且常表现为野生株和变异株或是几种变异株共生杂合状态［1］。
拉米夫定耐药感染者HBV基因与YMDD变异的相关性探讨
拉米夫定耐药感染者HBV基因与YMDD变异的相关性探讨张志珊;蒋燕成;吴福林;王文杰;张璇;林慧英;林毅胜【摘要】目的探讨拉米夫定耐药感染者HBV基因型与YMDD变异的相关性.方法采用PCR扩增后测序的方法,对162例拉米夫定耐药感染者进HBV基因型的分析.实时荧光定量PCR法检测HBV YMDD变异及HBV DNA载量.率的比较采用χ2检验法,两组均数间的比较采用t检验法.结果 162例拉米夫定耐药感染者中,B 基因型102例(63.0%),C基因型60例(37.0%).YMDD变异111例(68.5%),其中YIDD变异30例(18.5%),YVDD变异32例(19.7%),YIDD/YVDD混合型变异49例(30.3%).统计结果显示,不同性别之间HBV基因型分布没有显著性差别(P＞0.05).B型患者的年龄(29.7岁±10.2岁)显著低于C型患者的年龄(35.3岁±11.3岁),差异有统计学意义(P<0.05).YMDD变异的发生率在B、C基因型之间差异无统计学意义(P>0.05).C基因型患者血清的HBV DNA含量(6.08±0.71)显著高于B基因型组(5.73±0.90)(P<0.05),而血清ALT水平没有显著性差别(P＞0.05).结论拉米夫定耐药感染者YMDD变异与基因型无关.但C基因型患者平均年龄、病毒载量显著高于B基因型,可能是导致CHB患者对拉米夫定耐药的重要因素.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2013(017)011【总页数】3页(P1975-1977)【关键词】乙型肝炎病毒;基因型;拉米夫定;YMDD;变异【作者】张志珊;蒋燕成;吴福林;王文杰;张璇;林慧英;林毅胜【作者单位】福建医科大学附属泉州第一医院,检验科,泉州362000;福建医科大学附属泉州第一医院,检验科,泉州362000;泉州市中心血站,泉州362000;泉州市中心血站,泉州362000;泉州市中心血站,泉州362000;泉州市中心血站,泉州362000;泉州市中心血站,泉州362000【正文语种】中文【中图分类】R575.1拉米夫定是新一代抗病毒核苷类似物，它能有效地抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制，从而迅速降低血清HBV DNA水平。
拉米夫定抗HBV疗效与其基因型的关系
拉米夫定抗HBV疗效与其基因型的关系周冬生;罗光汉;江建宁;陈茂伟【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2007(014)004【摘要】目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因型与拉米夫定抗HBV疗效的关系.方法:采用前瞻性和回顾性相结合的方法收集资料,患者口服拉米夫定100 mg·d-1治疗至少12个月,停药观察至少6个月.采用多引物对巢式PCR法检测HBV基因型,并对停药后HBV DNA阳性者用PCR-序列分析法检测病毒前C(PC)区和C区基本核心启动子(BCP)突变.结果:53例慢性HBV感染患者中C基因型占45.3%,B基因型41.5%,B﹢C混合基因型为3.8%,未测出A、D、E、F型.B、C基因型患者的病毒学应答在服药6个月、服药12个月及停药时无统计学差异,停药6个月后的病毒学应答有统计学差异,B基因型优于C基因型.两组患者的PC变异率差异无统计学意义,但BCP 变异率差异有统计学意义,C基因型更易发生BCP变异.结论:B基因型患者停药6个月后的持续病毒学应答优于C基因型,C基因型较B基因型更易发生BCP变异.【总页数】2页(P496-497)【作者】周冬生;罗光汉;江建宁;陈茂伟【作者单位】桂林医学院传染科,广西桂林,541001;广西医科大第一附属医院传染科,广西南宁,530027;广西医科大第一附属医院传染科,广西南宁,530027;广西医科大第一附属医院传染科,广西南宁,530027【正文语种】中文【中图分类】R978.7【相关文献】1.秦皇岛市136例慢性乙型肝炎患者拉米夫定的疗效及其与HBV基因型的关系[J], 杨丽敏;彭勋;赵艳茹;陈寒冬;王守云;王晋生;吴立海;赵陪利2.拉米夫定和阿德福韦酯抗病毒疗效与 HBV 基因型的关系 [J], 刘键;陆学东;黄烈;庄鹏;王琼;吴润香;杨来智3.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效及其与HBV基因型的相关性 [J], 常彩芳;范敬静;王浩4.拉米夫定治疗失代偿乙型肝炎肝硬化的疗效与HBV基因型及特异性细胞毒性T 淋巴细胞的关系 [J], 顾锡炳;朱银芳;杨小娟;王栋;汤琴;吴杭源;俞萍5.B、C基因型与拉米夫定抗HBV疗效的比较 [J], 周冬生;罗光汉;江建宁;陈茂伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乙型肝炎拉米夫定耐药的发生与乙型肝炎病毒基因型的关系
乙型肝炎拉米夫定耐药的发生与乙型肝炎病毒基因型的关系王顺;马涛【期刊名称】《中国卫生检验杂志》【年(卷),期】2008(18)11【摘要】目的:探讨拉米夫定耐药的发生与乙型肝炎病毒(HBV)B、C基因型的关系。
方法:选取65例拉米夫定治疗耐药患者的血清采用基因芯片技术检测其乙肝病毒的基因型。
结果:65例拉米夫定耐药患者中,B基因型为27例(41.54%),C基因型为38例(58.46%);C基因型的Y IDD变异率明显高于B基因型(86.84%对37.04%,P<0.01),且病毒复制水平明显高于B基因型,而B基因型的YVDD变异率明显高于C基因型(62.96%对13.16%,P<0.01)。
结论:发生拉米夫定变异时乙肝C 基因型多发生Y IDD变异,乙肝B基因型多发生YVDD变异,且变异后基因型C的病毒复制水平比B基因型要高。
拉米夫定耐药患者B、C基因型病毒学特性的研究可对拉米夫定耐药患者的临床用药有指导意义。
【总页数】2页(P2321-2322)【关键词】乙型肝炎;拉米夫定;耐药;基因芯片;基因型【作者】王顺;马涛【作者单位】武汉市第一人民医院【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.拉米夫定耐药性变异与乙型肝炎病毒基因型间的关系 [J], 李俊强;刘丽君;刘峰;杜绍财2.黑龙江省乙型肝炎病毒拉米夫定耐药株YMDD变异与基因型、BCP区变异的相关性研究 [J], 秦辉;程险峰;滕旭;徐维祯;房勇;谷鸿喜;李迪3.拉米夫定耐药后联合阿德福韦酯治疗发生再耐药的慢性乙型肝炎患者的基因型及耐药位点分析 [J], 杨栋强;陈芳;康谊;丁岗强;肖二辉;彭真;尚佳4.对拉米夫定耐药患者乙型肝炎病毒基因型与病毒载量及其核苷酸序列分析 [J], 潘小平;李兰娟;杜维波;李敏伟;曹红翠;陈智5.乙型肝炎病毒基因型、拉米夫定耐药突变的RFLP检测及临床相关性分析 [J], 卜范峰;鲁艳芹;韩金祥;王丽娜;冯照雷;沈忠林;高刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
拉米夫定耐药HBV毒株伴随变异与YMDD变异的关系
拉米夫定耐药HBV毒株伴随变异与YMDD变异的关系邵幼林;赵卫峰;陈良云;朱义玲;甘建和【期刊名称】《世界感染杂志》【年(卷),期】2008(8)2【摘要】目的研究拉米夫定耐药(LAMr)HBV毒株伴随变异及其与YMDD变异的关系.方法 PCR方法扩增LAMr病人血清的HBVRT区基因,直接测序PCR产物.对测序发现含有LAMr变异的105例病人血清检测变异时HBVDNA载量,分为第1组含rtV173L/M或rtV207M/L/I变异、第2组含rtS213T变异、第3组不含此3种变异,共3组进行分析.结果①拉米夫定(LAM)治疗B,C基因型乙型肝炎病毒(HBV)感染的慢性乙型肝炎(CHB)病人耐药主要变异位点为YMDD变异,可以伴随rtL180M、rtV173L/M、rtV207M/L/I、rtS213T等变异,LAMr变异形式构成与基因型无关(P=0.2620).②rtM204I、rtM204V.rtM204V/I变异分别有38.8%、89.2%、73.3%伴随其它位点变异(P<0.0001).③3组测序发现变异时HBVDNA载量分别为(7.43±0.16)log10拷贝/mL、(5.01±0.90)log10拷贝/mL、(5.75±0.34)log10拷贝/mL(F=4.48,p=0.0240).结论 LAM治疗B、C基因型HBV感染的CHB病人耐药变异形式构成无显著差异,rtM204V变异较rtM204I变异更易伴随其它位点变异,伴随变异rtV173L/M、rtV207M/L/I可以增强YMDD 娈异HBV毒株的复制能力.u0000.8%、89.2%、73.3%伴随其它位点变异(P<0.0001).[3]3组测序发现变异时HBVDNA载量分别为(7.43±0.16)log10拷贝/mL、(5.01±0.90)log10拷贝/mL、(5.75±0.34)log10拷贝/mL(F=4.48,p=0.0240).结论 LAM治疗B、C基因型HBV感染的CHu0000病人耐药变异形式构成无显著差异,rtM204V变异较rtM204I变异更易伴随其它位点变异,伴随变异rtV173L/M、rtV207M/L/I可以增强YMDD娈异HBV毒株的复制能力【总页数】4页(P98-100,122)【作者】邵幼林;赵卫峰;陈良云;朱义玲;甘建和【作者单位】苏州大学附属第一医院,感染科,江苏,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,感染科,江苏,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,感染科,江苏,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,感染科,江苏,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,感染科,江苏,苏州,215006【正文语种】中文【中图分类】R512.6;R446.6【相关文献】1.慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定耐药YMDD变异检测及对HBV表面抗原蛋白前S2影响的研究 [J], 张笠;刘小荣;高武;王勇平2.拉米夫定耐药感染者HBV基因与YMDD变异的相关性探讨 [J], 张志珊;蒋燕成;吴福林;王文杰;张璇;林慧英;林毅胜3.拉米夫定耐药与HBV YMDD变异关系的研究 [J], 田德英;许东;邢铭友;郭威;宋佩辉4.乙型肝炎病毒(HBV)基因型与YMDD变异、YMDD变异类型的关系研究 [J], 徐玲娟;傅智敏5.耐拉米夫定HBV毒株伴随变异与YMDD变异的关系 [J], 邵幼林;赵卫峰;陈良云;朱义玲;甘建和因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乙肝患者血清中HBV C基因启动子变异与病毒含量及前S1抗原的关系
乙肝患者血清中HBV C基因启动子变异与病毒含量及前S1抗原的关系袁涛;邓少丽;陈伟;罗阳【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2003(013)023【摘要】目的研究HBV C基因启动子(Basic Core Promoter,BCP)基因变异与前S1(Pre-S1)抗原的关系以及BCP基因变异与HBV DNA含量的关系.方法用PCR-微板核酸杂交ELISA技术检测94例HBeAg阳性乙肝患者的BCP中nt 1762A-T 和nt 1764G-A的基因突变,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测Pre-S1抗原,PCR荧光定量技术检测HBVDNA.结果在94例HBeAg阳性乙肝患者的血清中,Pre-S1抗原阳性有65例,其中BCP阳性51例,BCP变异率为78.5%;Pre-S1抗原阴性有29例,其中BCP阳性23例,BCP变异率为79.3%.BCP基因突变血清中HBVDNA拷贝数明显高于非BCP基因突变血清中HBV含量.结论在e抗原阳性乙肝患者中,Pre-S1抗原的存在与BCP的变异无相关性,但BCP基因变异与HBV DNA拷贝数明显相关,可反映乙肝病情的严重程度及其愈后、转归.%Objective:To investigate the relationships between BCP mutation and both Pre- S1 antigen and HBV DNA concentration in HBV infected patients. Methods: ELISA was applied to detect Pre- S1 antigen, Fluorescence quantitative PCR was used to quantify the HBV DNA concentration, PCR- microplate nucleotide acid hybridization ELISA was used to detect the gene mutation of 1762(A - T) and 1764(G - A) in BCP in 94 HBeAg positive patients respectively. Results:Pre-S1 antigen was positive in 65 of 94 tested samples. BCP genemutation had taken place in 51 of them and the positive rate was 78.5%. While 23 appeared to be BCP positive in 29 PreS1 antigen negative group and the mutation rate was 79.3%. HBV DNA concentrations in gene mutation group were significantly higher than those in BCP negative group. Conclusions: In HBeAg positive patients, the existence of Pre- S1 antigen was in no relation to BCP variation. But BCP variation was directly interrelated to the HBV DNA concentration; both of them can reflect the severity prognosis and of the disease.【总页数】3页(P15-17)【作者】袁涛;邓少丽;陈伟;罗阳【作者单位】第三军医大学大坪医院野战外科研究所肝胆科,400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所检验科;第三军医大学大坪医院野战外科研究所检验科;第三军医大学大坪医院野战外科研究所检验科【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.不同年龄乙肝患者血清中乙肝e抗原、前S1抗原、前S2抗原与HBV-DNA的相关性分析 [J], 潘柳;吴英;陈林俊2.乙肝患者前S1抗原前S2抗原与HBV-DNA和HBV-M的相关性分析 [J], 马艳春3.乙肝患者血清中HBV C基因启动子变异与病毒含量及前S1抗原的关系 [J], 袁涛;邓少丽;陈伟;罗阳4.HBeAg阴性慢性乙肝患者血清前S1抗原与HBV DNA的关系 [J], 占国清;谭华炳;李芳;李儒贵;李金科5.乙肝患者前S1抗原HBV-DNA及血清标志物的关系探讨 [J], 冯新国;欧阳淑兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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性 检 测 芯 片 对 拉 米 夫 定 治 疗 前 后 乙 型肝 炎 病 毒 Ｂ Ｐ区 第 １ ６ 、７ ４位 点 ， Ｃ ７２１６ Ｐ区 第 ５ ２ ５ ８位 点 进 行 ５ 、２ 检 测 ， 时对 患 者 治 疗 前 后 血 清 病 毒 载 量 进 行 检 测 。对 比 分析 Ｂ Ｐ区第 １６ 、７ ４位点 突变 患 者 （ 同 Ｃ ７２１６ Ａ
组） 和未 突变 患 者 （ Ｂ组 ） 用 拉 米夫 定 治 疗 ６ 月 后 ， 区第 ５ ２ ５ ８位 点 变 异 率 ， 应 个 Ｐ ５、２ 以及 治 疗 前 后 血 清 病 毒 载 量 水平 。结 果 （） 用 拉米 夫 定 治 疗 ６个 月 后 ， 组 Ｐ区第 ５ ２ ５ ８位 点 总 突变 率 显 著 高 １应 Ａ ５ 、２ 于 Ｂ组 （ ＜ Ｏ ０ ）第 ５ ２ ５ ８ 位 点 以及 第 ５ ２ ５ ８ 位点 突 变率 两组 相 比较 差 异 均 无 统 计 学 意 Ｐ ． ５ ； ５ 、２ 单 ５和 ２双
制 可能 是 导 致 拉 米 夫 定 耐 药 率 增 加 的 主要 原 因 。
【 关键 词】 乙 型 肝炎 病 毒 ； 基 本 ｃ区 启 动 子 区 突变 ； 拉 米 夫 定 ； 病 毒 载 量 中图 分 类 号 ： ５ ２ ６ Ｒ １ ．２ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：６ ３４ ３ （ ０ ７０ ～７—３ １７ —１０ ２０ ）９７ ２０
ａ ｄ ＨＢ ｌｍｉ ｕ ｉ ｅｒ ｓｓａ ｃ ． ｅｈ ｄ Ｆ ｆｙ ｓｘ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ｈ ｏ ｉ ｅ ａ ｉｉ Ｂ （ ｎ Ｖ ａ ｖ ｄ ｎ ｅ ｉｔ ｎ ｅ Ｍ ｔ ｏ ｓ ｉ － ｉ ａ ｉｎ ｓｗｉ ｃ ｒ ｎ ｃｈ ｐ ｔｔ ＣＨＢ）ｗｅ ｅ ａ ａ ｔ ｈ ｓ ｒ ｎ —
任 伟 宏
【 要】 目的 摘
探 讨 乙 型肝 炎 病 毒 （ Ｖ） 本 ｃ区启 动 子 （ Ｃ ） ＨＢ 基 Ｂ Ｐ 区第 １６ 、７ ４位 点 突 变 及病 ７２１６
毒 载 量 与 拉 米 夫 定 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 （ ＨＢ Ｐ 区 第 ５ ２ ５ ８位 点 变 异 产 生 的 关 系 。 方 法 选 择 Ｃ ） ５ 、２ ＣＨＢ且 未 接 受 过 拉 米 夫 定 治 疗 的 患者 ５ ６例 ， 用 拉 米 夫 定 治 疗 ６个 月 ， 用 乙 型 肝 炎 病 毒 基 因 多 态 应 采
ｌａ ｎ ｏ ｄａ ｄ ＨＢＶ ｌｍｉｕ ｉｅｒｓ ｔｎ ｅ ＲＥＮ Ｗｅ－ ｏ ｇ．Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆ Ｃｌｎ ｃ ｌＬａ ｏ ａｏ ｙ．ｔｅＦｉｓ ａ ｖ ｄ ｎ ｅｉ ａ ｃ ｓ ｉ ｎ ｈ ｐ ｒｍｅ ｔ ｉ ｉａ ｂ ｒ ｔｒ ｏ ｈ ｒｔ Ａｆｆ ｉ ｔｄ Ｈｏ ｐ ｔｌ ｌａｅ ｓ ｉａ ，Ｔｒ ｄ ｔ ｎ ｌ ｉｅｅＭｅ ｉａ ｏ ｌｇ ｆ Ｈｅｎ ｎＰｒ ｖｎ ｅ ａ ｉｉ ａ ｎ ｓ ｄ ｃ ｌＣ ｌｅ ｅｏ ａ ｏ ｉｃ ，Ｚｈ ｎ ｚ ｏ ５ ０ ０， ｏ Ｃｈ ｅ ｇ ｈ ｕ４ ０ ０
义 （ ＞ Ｏ ０ ） （） Ｐ ． ５ 。 ２ Ａ组 患 者治 疗 前 血 清 病 毒 载 量 水 平 显 著 高 于 Ｂ组 患 者 （ ＜ Ｏ ０ ） ３ 产 生 Ｐ 区 Ｐ ． ５ 。（ ）
第 ５ ２５ ８位 点 变 异 患 者 治疗 前 血 清 病 毒 载 量 水 平 ， 著 高 于 Ｐ 区未 变 异 患 者 （ ５ 、２ 显 Ｐ＜ Ｏ ０ ） 结 论 ．５ 。 （ ） 型 肝 炎病 毒 Ｂ Ｐ区第 １６ 、７ ４ 点 突 变 可 增 加 拉 米 夫 定 治 疗 的 耐 药率 。（ ） Ｃ １乙 Ｃ ７ ２ １６ 位 ２ Ｂ Ｐ区第 １６ 、 ７ ２ １６ ７４位 点 突变 可 增 加 乙型 肝 炎 病 毒 的 复 制 水 平 。 （） Ｃ ３ Ｂ Ｐ区位 点 突变 所 引起 的 乙 型 肝 炎 病 毒 大 量 复
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