药物动力学(PK)与药效动力学(课堂PPT)
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药物动力学(PK)与药效动力学
PD研究
评估药物的疗效和安全性，了解药物对生理功能的影响，确定药物的适应症和用法用量。源自新药临床试验中的PK/PD研究
VS
提供药物的吸收、分布、代谢和排泄数据，以及给药方案和剂量选择依据。
PD数据
提供药物的疗效和安全性数据，包括临床试验结果和不良反应监测数据，以支持新药的上市申请。
PK数据
新药上市申请中的PK/PD数据
药物吸收
研究药物在体内的吸收速率和程度，确定最佳给药途径和剂量。
药物分布
了解药物在体内的分布情况，预测药物在不同组织中的浓度和作用。
药物代谢
研究药物在体内的代谢过程，包括代谢产物的性质和作用。
药物排泄
研究药物从体内排出的途径和速率，评估药物的消除和半衰期。
新药临床前PK/PD研究
PK研究
通过临床试验，进一步了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为临床用药提供依据。
生物信息学
开发新型的生物传感器和检测方法，实现药物在体内实时动态监测，为个体化用药提供更精确的指导。
实时监测技术
利用体外实验模型模拟体内环境，提高PK/PD研究的可靠性和可重复性。
体外实验与体内实验相结合
PK/PD研究技术的发展
个体差异大，不同个体对药物的反应不同，需要更精确的预测和调整用药方案。
02
CHAPTER
药效动力学(PD)概述
药效动力学(PD)是研究药物如何产生预期效果的科学，主要关注药物在体内的效应和作用机制。
定义
通过药效动力学研究，了解药物如何与靶点结合并产生作用，预测药物在不同个体内的效果和安全性，为临床用药提供科学依据。
目标
定义与目标
药物与靶点的相互作用
药物通过与体内的靶点（如受体、酶或离子通道）相互作用，产生药理效应。
评估药物的疗效和安全性，了解药物对生理功能的影响，确定药物的适应症和用法用量。源自新药临床试验中的PK/PD研究
VS
提供药物的吸收、分布、代谢和排泄数据，以及给药方案和剂量选择依据。
PD数据
提供药物的疗效和安全性数据，包括临床试验结果和不良反应监测数据，以支持新药的上市申请。
PK数据
新药上市申请中的PK/PD数据
药物吸收
研究药物在体内的吸收速率和程度，确定最佳给药途径和剂量。
药物分布
了解药物在体内的分布情况，预测药物在不同组织中的浓度和作用。
药物代谢
研究药物在体内的代谢过程，包括代谢产物的性质和作用。
药物排泄
研究药物从体内排出的途径和速率，评估药物的消除和半衰期。
新药临床前PK/PD研究
PK研究
通过临床试验，进一步了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为临床用药提供依据。
生物信息学
开发新型的生物传感器和检测方法，实现药物在体内实时动态监测，为个体化用药提供更精确的指导。
实时监测技术
利用体外实验模型模拟体内环境，提高PK/PD研究的可靠性和可重复性。
体外实验与体内实验相结合
PK/PD研究技术的发展
个体差异大，不同个体对药物的反应不同，需要更精确的预测和调整用药方案。
02
CHAPTER
药效动力学(PD)概述
药效动力学(PD)是研究药物如何产生预期效果的科学，主要关注药物在体内的效应和作用机制。
定义
通过药效动力学研究，了解药物如何与靶点结合并产生作用，预测药物在不同个体内的效果和安全性，为临床用药提供科学依据。
目标
定义与目标
药物与靶点的相互作用
药物通过与体内的靶点（如受体、酶或离子通道）相互作用，产生药理效应。
药理学第二章药物效应动力学PPT幻灯片
ED50
LD50
lgC
Cumulative Effect %
A1
A2
100
B1
B2
50
ED50
LD50 lgC
安全范围(SM) safety margin SM ＝ ED95 → LD5的距离
有效安全系数 Safety index LD1/ED99
Cumulative Effect %
A1
A2
Effect %
最低有效浓度 minimal
EC50
lgC
effective concentration
效能和效价
效能(efficacy)或称最大效应， 为药 物的药理效应的最大值(Y轴最高点) 。 反映药物的内在活性。
效价强度(potency) 能引起等效反应（ 一般采用50%效应量）的相对浓度或剂 量，又称等效剂量。其值越小则强度越 大。反映药物与受体的亲和力。
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
重大事件
Thalidomide babies
3. 停药反应 (Withdrawal reaction）
药物剂量与效应的关系
如何反应量效关系？ 量效曲线
C Dose
Effect
量反应与质反应
量反应(graded response)：药理效应 强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最 大反应的百分率表示
质反应(all-or-none response or quantal response)药理效应只能用全 或无，阳性或阴性表示，必需用多个动物或 多个实验标本以阳性率表示
药物效应动力学(药学)PPT课件
禁忌症通常与药物的安全性有 关，涉及严重疾病、过敏反应
、相互作用等因素。
在使用药物前，医生会根据患 者的具体情况评估是否存在禁 忌症，并告知患者相关风险。
禁忌症的确定需要基于药品说 明书和医生的判断，以确保患 者的安全和治疗效果。
03
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
01
药物通过与细胞膜上的受体结合，传递信号，引发一系列生物
依赖性
机体对药物产生的生理和心理上的依赖，停 药后出现戒断症状。
耐受性与依赖性的机制
与药物作用机制、受体分布和功能、神经递 质等有关。
管理策略
合理使用药物，避免长期使用和滥用，遵循 医生指导。
06
药物效应动力学的研究方 法
药效学研究方法
药效学研究方法
药效学研究是药物效应动力学的 重要研究方法之一，主要研究药 物对机体的作用及其机制，包括 药物对靶点的作用、药物对生理 功能的影响以及药物对疾病的治 疗作用等。
药物的安全性评价
01
临床前评价
通过动物实验等手段评估药物的安 全性。
不良反应监测
对上市后药物进行监测，发现并评 估不良反应。
03
02
临床评价
通过人体试验评估药物的安全性和 有效性。
风险效益评估
对药物的疗效和不良反应进行综合 评估，确定其风险和效益。
04
药物的耐受性与依赖性
耐受性
机体对药物敏感性的降低，需要增加剂量才 能维持疗效。
当两种或多种药物同时作用于同一疾病靶点时，可以产生协同作 用，增强治疗效果。
药物的拮抗作用
当两种或多种药物作用相反时，会产生拮抗作用，降低治疗效果。
药物的相互作用
、相互作用等因素。
在使用药物前，医生会根据患 者的具体情况评估是否存在禁 忌症，并告知患者相关风险。
禁忌症的确定需要基于药品说 明书和医生的判断，以确保患 者的安全和治疗效果。
03
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
01
药物通过与细胞膜上的受体结合，传递信号，引发一系列生物
依赖性
机体对药物产生的生理和心理上的依赖，停 药后出现戒断症状。
耐受性与依赖性的机制
与药物作用机制、受体分布和功能、神经递 质等有关。
管理策略
合理使用药物，避免长期使用和滥用，遵循 医生指导。
06
药物效应动力学的研究方 法
药效学研究方法
药效学研究方法
药效学研究是药物效应动力学的 重要研究方法之一，主要研究药 物对机体的作用及其机制，包括 药物对靶点的作用、药物对生理 功能的影响以及药物对疾病的治 疗作用等。
药物的安全性评价
01
临床前评价
通过动物实验等手段评估药物的安 全性。
不良反应监测
对上市后药物进行监测，发现并评 估不良反应。
03
02
临床评价
通过人体试验评估药物的安全性和 有效性。
风险效益评估
对药物的疗效和不良反应进行综合 评估，确定其风险和效益。
04
药物的耐受性与依赖性
耐受性
机体对药物敏感性的降低，需要增加剂量才 能维持疗效。
当两种或多种药物同时作用于同一疾病靶点时，可以产生协同作 用，增强治疗效果。
药物的拮抗作用
当两种或多种药物作用相反时，会产生拮抗作用，降低治疗效果。
药物的相互作用
《药物动力学》课件
药物动力学PPT课件大 纲
汇报人：
目录
添加目录标题
01
药物动力学模型
04
药物动力学概述
02
药物代谢过程
03
药物动力学参数
05
药物动力学在临床上 的应用
06
添加章节标题
药物动力学概述
药物动力学的定义
药物动力学研究药物在体内 的行为和作用机制
药物动力学是研究药物在体内 的吸收、分布、代谢和排泄的 科学
药物动力学的发展历程
19世纪初：药物动力学概念提出 19世纪末：药物动力学理论初步形成 20世纪初：药物动力学实验方法建立 20世纪中叶：药物动力学模型建立 20世纪末：药物动力学计算机模拟技术发展 21世纪初：药物动力学与分子生物学、基因组学等交叉学科融合
药物代谢过程
药物的吸收
吸收途径：口服、 注射、吸入等
药物动力学参数
表观分布容积的概念和计算方法
概念：表观分布容积是指药物在体内分布的体积，通常用Vd表示
计算方法：Vd=Dose/Cmax，其中Dose为给药剂量，Cmax为最大血药浓度
影响因素：药物的脂溶性、血浆蛋白结合率、组织亲和力等
临床意义：表观分布容积是药物动力学研究的重要参数，对于药物剂量设计和给药方案制定具有重 要意义。
给药方案的制定和优化
药物动力学在临床上的应用：根据 药物动力学原理制定给药方案
给药方案的优化：根据患者的个体 差异和病情变化进行优化
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
给药方案的制定：考虑药物的吸收、 分布、代谢和排泄过程
药物动力学在临床上的应用实例： 如糖尿病、高血压等疾病的治疗
药物疗效的评估和预测
药物动力学模型：描述药 物在体内的吸收、分布、 代谢和排泄过程
汇报人：
目录
添加目录标题
01
药物动力学模型
04
药物动力学概述
02
药物代谢过程
03
药物动力学参数
05
药物动力学在临床上 的应用
06
添加章节标题
药物动力学概述
药物动力学的定义
药物动力学研究药物在体内 的行为和作用机制
药物动力学是研究药物在体内 的吸收、分布、代谢和排泄的 科学
药物动力学的发展历程
19世纪初：药物动力学概念提出 19世纪末：药物动力学理论初步形成 20世纪初：药物动力学实验方法建立 20世纪中叶：药物动力学模型建立 20世纪末：药物动力学计算机模拟技术发展 21世纪初：药物动力学与分子生物学、基因组学等交叉学科融合
药物代谢过程
药物的吸收
吸收途径：口服、 注射、吸入等
药物动力学参数
表观分布容积的概念和计算方法
概念：表观分布容积是指药物在体内分布的体积，通常用Vd表示
计算方法：Vd=Dose/Cmax，其中Dose为给药剂量，Cmax为最大血药浓度
影响因素：药物的脂溶性、血浆蛋白结合率、组织亲和力等
临床意义：表观分布容积是药物动力学研究的重要参数，对于药物剂量设计和给药方案制定具有重 要意义。
给药方案的制定和优化
药物动力学在临床上的应用：根据 药物动力学原理制定给药方案
给药方案的优化：根据患者的个体 差异和病情变化进行优化
添加标题
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给药方案的制定：考虑药物的吸收、 分布、代谢和排泄过程
药物动力学在临床上的应用实例： 如糖尿病、高血压等疾病的治疗
药物疗效的评估和预测
药物动力学模型：描述药 物在体内的吸收、分布、 代谢和排泄过程
药物动力学概述-PPT
4
第二节 药物动力学研究内容及与相关 学科的关系
一、研究内容
1．建立药物动力学模型；
（建立数学模型，找出药物浓度与时间的关系，求有关动力学参数）
2．探讨药物动力学参数与药物效应之间 的关系； 3．探讨药物结构与药物动力学规律的关 系，开发新药；
（通过结构改造，定向寻找高效、低毒新药。）
5
4. 探讨药物剂型因素与药物动力学 规律的关系，开发新型给药系统；
1 ekt ...... fss
1 ekt
33
如以 t1/2的个数（n）来表示时间，达到坪 浓度某一分数需要n。无论任何药，无论t1/2长短 都一样。 ∵kt=0.693/t1/2nt1/2=0.693n ∴C=ko/kv(1-e-0.693n)=Css(1-e-0.693n) C/Css=1-e-0.693n fss=1-e-0.693n 1-fss=e-0.693n 两边取对数 ㏒（1-fss）=-0.693n/2.303 n=-3.32㏒（1-fss） n:达坪浓度某一分数需t1/2的个数。
keX 0 k
(1 ekt )
keX 0 k
e kt
两边取对数
lg(
X
u
X
u
)
kt 2.303
lg
ke X0 k
通过斜率可以求出K，截距可以求出Ke
27
注意： 静注动力学参数求法有四种： 1.㏒C-t 2.㏒Cm-t 3.㏒(dXu/dt）-t 4.㏒(X∞-Xu)-t 斜 率 均 为 -k/2.303, 四 条 线 平 行 ，
有时根据消除某一百分数所需半衰期的个数计算
14
3.表观分布容积 （apparent volume of distribution） 体内药量与血药浓度间相互关系的比例常数。
第二节 药物动力学研究内容及与相关 学科的关系
一、研究内容
1．建立药物动力学模型；
（建立数学模型，找出药物浓度与时间的关系，求有关动力学参数）
2．探讨药物动力学参数与药物效应之间 的关系； 3．探讨药物结构与药物动力学规律的关 系，开发新药；
（通过结构改造，定向寻找高效、低毒新药。）
5
4. 探讨药物剂型因素与药物动力学 规律的关系，开发新型给药系统；
1 ekt ...... fss
1 ekt
33
如以 t1/2的个数（n）来表示时间，达到坪 浓度某一分数需要n。无论任何药，无论t1/2长短 都一样。 ∵kt=0.693/t1/2nt1/2=0.693n ∴C=ko/kv(1-e-0.693n)=Css(1-e-0.693n) C/Css=1-e-0.693n fss=1-e-0.693n 1-fss=e-0.693n 两边取对数 ㏒（1-fss）=-0.693n/2.303 n=-3.32㏒（1-fss） n:达坪浓度某一分数需t1/2的个数。
keX 0 k
(1 ekt )
keX 0 k
e kt
两边取对数
lg(
X
u
X
u
)
kt 2.303
lg
ke X0 k
通过斜率可以求出K，截距可以求出Ke
27
注意： 静注动力学参数求法有四种： 1.㏒C-t 2.㏒Cm-t 3.㏒(dXu/dt）-t 4.㏒(X∞-Xu)-t 斜 率 均 为 -k/2.303, 四 条 线 平 行 ，
有时根据消除某一百分数所需半衰期的个数计算
14
3.表观分布容积 （apparent volume of distribution） 体内药量与血药浓度间相互关系的比例常数。
药物动力学与药效动力学的相互关系 ppt课件
：吸气量
2.血药浓度和药理效应呈非线性
ppt课件
25
根据药效-剂量曲线的特点（图4-1-2），药理效应 在血药浓度很低时，其强度增加不明显，而当血药 浓度达到一定值后，会出现明显的增强，但该显著 增强的趋势，随着血药浓度的不断增加又逐渐减小， 并趋近于最大值，这就是所谓的S形曲线。许多药 物在体内的药效-剂量曲线都符合S形曲线的特点。
ppt课件
22
如给未麻醉志愿者静脉注射（＋）-筒箭毒 碱0.1-0.2mg/kg后，以抬头、手握力、吸气 等指标，测定肌肉收缩抑制百分率，这些药 理作用都与时间成线性关系，而且它们的斜 率都相等（图3）。
ppt课件
23
图4-1-3静注筒箭毒碱后正常肌活性抑制与时间的关系
ppt课件
24
o:抬头
：手握力
ppt课件
35
如以胃酸分泌的抑制率为药理效应强度指标， 测定静脉注射给药后，不同时间法莫替丁血 药浓度以及相应时刻的胃酸分泌抑制率，可 研究其药物动力学和药效动力学的关系。
ppt课件
36
研究选择健康志愿者10例．静脉给予法 莫替丁20mg，于给药后不同时间分别取静 脉血测定血药浓度，同时测定相应时间的 胃酸分泌量，根据下式计算胃酸分泌抑制 率：
一般只根据经验观察起效时间、药理作用强度与持
续时间，它们与药物动力学参数的关系大多未被定量
研究。
ppt课件
3
药物对机体发生作用的基础是药物先与机 体中特殊的靶体结合，再影响靶体产生药效， 这种能与药物结合并发生效应的靶体也即 “广义的受体”。
ppt课件
4
药物的药理效应强度与药物在受体部位的药 物浓度有关。药物在受体部位的浓度尽管不 等于血药浓度，但在体内药物分布平衡时， 二者随药物剂量变化而变化，随时间按比例 衰减。
药物动力学概述 PPT课件
LOGO
１．药物动力学的研究领域
LOGO
2.药物动力学与相关学科的关系
多学科交叉的边缘学科 生物药
剂学
临床
药学
药剂学
药物动力学
药理学
药物 化学
LOGO
3. 药物动力学研究意义
➢新药的研究与设计 ➢指导剂型和药物传输系统的设计或改造 ➢为临床安全用药和合理用药提供依据
LOGO
40%因不适宜的药动学特性被淘汰 仅10%进入临床
数。X0为静脉注射剂量，C0为血药初浓度。
LOGO
4.清除率
❖ Clearance
Cl Clb Clr
❖ 指机体在单位时间内能清除掉相当于多少体积 的流经血液中的药物。 Cl dX/dt C
LOGO
第四节 拉普拉斯变换(LaPlace transformation) 及其在药物动力学研究中的应用
药物动力学概述 PPT课件
7-1 定义和学科发展简史 7-2 药物动力学的研究内容及与相关学科的关系 7-3 药物动力学基本概念 7-4 拉普拉斯变换(LaPlace transformation)及其在
在药物动力学研究中的应用
LOGO
第一节.药物动力学的定义及其发展简史
LOGO
1.定义
药物动力学(Pharmacokinetics，药动学): 应用动力学原理与数学 处理方法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科，即对吸收、 分布、代谢、排泄等过程动态变化规律进行定量描述。
LOGO
二．拉普拉斯变换的性质与公式
１．常数的拉普拉斯变换 L[ A] A S
２．常数与原函数积的拉普拉斯变换
L [A f( t) ] A L [f( t) ] A F ( S )
１．药物动力学的研究领域
LOGO
2.药物动力学与相关学科的关系
多学科交叉的边缘学科 生物药
剂学
临床
药学
药剂学
药物动力学
药理学
药物 化学
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3. 药物动力学研究意义
➢新药的研究与设计 ➢指导剂型和药物传输系统的设计或改造 ➢为临床安全用药和合理用药提供依据
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40%因不适宜的药动学特性被淘汰 仅10%进入临床
数。X0为静脉注射剂量，C0为血药初浓度。
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4.清除率
❖ Clearance
Cl Clb Clr
❖ 指机体在单位时间内能清除掉相当于多少体积 的流经血液中的药物。 Cl dX/dt C
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第四节 拉普拉斯变换(LaPlace transformation) 及其在药物动力学研究中的应用
药物动力学概述 PPT课件
7-1 定义和学科发展简史 7-2 药物动力学的研究内容及与相关学科的关系 7-3 药物动力学基本概念 7-4 拉普拉斯变换(LaPlace transformation)及其在
在药物动力学研究中的应用
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第一节.药物动力学的定义及其发展简史
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1.定义
药物动力学(Pharmacokinetics，药动学): 应用动力学原理与数学 处理方法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科，即对吸收、 分布、代谢、排泄等过程动态变化规律进行定量描述。
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二．拉普拉斯变换的性质与公式
１．常数的拉普拉斯变换 L[ A] A S
２．常数与原函数积的拉普拉斯变换
L [A f( t) ] A L [f( t) ] A F ( S )