NF-κB的生物学特性及其与肝脏病的关系
NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤中的作用
NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤中的作用结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，其病变可累及多个组织和器官，其中肝脏是常见的受累部位之一。
一线抗结核药物包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇，是结核病治疗的基石，但其不良反应却成为影响疗效和安全性的重要因素。
其中肝损伤是最常见的不良反应之一，严重时会影响治疗持续性和疗效，甚至危及患者生命，因此探讨导致抗结核药物肝损伤的机制和途径，对于减轻不良反应、提高疗效具有重要意义。
NF-κB（核因子κB）是一个重要的介导炎症反应的转录因子，其在炎症和免疫过程中发挥关键作用。
NF-κB愈早被激活，炎症反应便愈强，长期激活会导致细胞内氧化应激的加剧、线粒体功能下降和细胞凋亡等一系列生物学效应。
抗结核药物肝损伤是炎症反应的结果，NF-κB与其关系密切，目前已有一些实验研究证实：NF-κB在抗结核药物诱导的小鼠肝损伤中发挥了重要作用。
一项研究分别将健康小鼠随机分为空白组、利福平组、异烟肼组和乙胺丁醇组，连续给药14天后检测各组肝脏的生物化学指标和炎症因子水平。
结果发现，与空白组相比，药物组小鼠的丙氨酸转移酶（ALT）和谷氨酸转移酶（AST）升高，肝脏中的IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子水平显著升高；同时，NF-κB的活性也在炎症反应的同时被激活，并参与了细胞凋亡和线粒体功能异常等生物学效应的发挥。
另一项研究进一步探讨了NF-κB在利福平诱导的小鼠肝损伤中的作用。
研究结果显示，利福平诱导了小鼠肝脏中NF-κB的激活，并引起了严重的肝脏损伤，包括肝细胞坏死和肝脏组织的炎症反应。
当利用NF-κB抑制剂（如PDTC）处理小鼠之后，肝损伤程度明显减轻，表明NF-κB在利福平诱导的肝损伤中起着重要作用。
综合以上研究结果，可以得出以下结论：NF-κB在一线抗结核药物诱导的小鼠肝损伤中发挥了重要作用，其激活和炎症反应可能是导致肝损伤的主要机制之一。
因此，抑制NF-κB的活性对于减轻抗结核药物肝损伤的发生和发展具有一定的潜在意义。
NF—κB在肝细胞肝癌组织中的表达及其意义
１ ｖ １ ｆｈ ｐ ｔ ｃ ｌ ａ ａ ｃｎ ｍａ Ｐ％ ０ ０ ） ｅ ｅ ｅ ａ ｏ ｅ ｌ ｒｃ ｒ ｉ ｏ （ ｏ ｕ ． ５ ，ｗｈ ｌ ｎ ｏ ｒ ｌｔ ｄ ｗａ ｏ ｎ ｔ ｅ ａ ｅ， ｂ Ａｇ ｈ ｐ ｔ ｃ ｒ ｏ ｉ ， ｈ ｌ ｅ ｒ ｅ ｉ ｏ ｃ ｒ ｅａ ｅ ｓｆ ｕ ｄ ｗｉｈ ｓ ｘ， ｇ Ｈ ｓ ， ｅ ａ ｏ ｉ ｈ ｓｓ Ｃ ｉ ｄ ｇ ｅ ， ｅ ｒ ｄ
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１ ．
・
论著 ・
ＮＦ Ｋ — Ｂ在 肝 细 胞肝 癌 组 织 中的表 达及 其 意义
邬林 泉 戈华平 吴金 宝
摘 要 目的 ： 讨 核 转 录 因子一Ｂ ＮＦ ｘ ）在 肝 细 胞 肝 癌 （ Ｃ） 织 的 表 达 意 义 及 ＮＦｘ 探 Ｋ （ －Ｂ ＨＣ 组 －Ｂ与 ＨＣ Ｃ病 人 临床 病 理 特 征 的 关 系 。 方 法 ： 用免 疫 组 织 化 学 Ｓ 采 —Ｐ法检 测 ３ ０例 ＨＣ Ｃ组 织 ＮＦＫ ＿Ｂ的表 达 ， ３ 以 ０例 相 应 癌 旁肝 组 织 作 为 对 照 ， 得 结 果 行 卡 方 检 所 验及 相 关 分析 进 行 比较 。结 果 ： —Ｂ蛋 白在 ＨＣ ＮＦＫ Ｃ组 织 、 旁肝 组 织 阳性 表 达 率分 别为 ６ ． （９ ３ ） １． （ ／０ ， 显 癌 ３ ３ １ ／０ 、 ６ ７ ５３ ） 有 著 差 异 （ ＜ ０ ０ ） ＮＦＫ Ｐ ． ５ ； －Ｂ表 达 与 性 别 、 龄 、 ｓ 、 ｈｌ 级 、 硬 化 背 景 、 块 大 小 无 相 关 （ ０ ０ ） 与 ＨＣ 分 化 程 年 ＨＢ Ａｇ Ｃ ｉ ｄ分 肝 肿 Ｐ＞ ． ５ ， Ｃ
NF-κB的生物学特性及其与肝脏病的关系
NF-κB的生物学特性及其与肝脏病的关系【关键词】NF-κB 细胞因子肝脏病NF-κB是一种广泛存在于体内细胞的核转录因子，调节细胞因子、趋化因子、生长因子、粘附分子、免疫受体基因的表达，影响机体内的细胞分化、免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤生长等多种生物学功能。
研究表明NF-κB信号通路的过度活化与人类疾病的发生关系密切，因此受到科学界的广泛关注。
1 NF-κB的结构与功能NF-κB即核因子kappa B（nuclear factor dappa B, NF-κB）是1986年由Sen和Baltimore首次鉴定的调节小鼠B淋巴细胞中发现一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子B位点特异结合的核蛋白因子，后来发现它广泛存在于各种类型的细胞的核转录因子，故将其命名为核因子-κB（nuclear factor dappaB）[1]。
作为一种快反映转录因子，参与多种细胞因子、趋化因子、生长因子、粘附因子、氧化应激相关酶等基因的表达现已明确，在脓毒血症的发生发展中，NF-κB是LPS通道的细胞信号转导途径的枢纽，发挥着核心作用。
1.1 NF-κB家族的结构与功能NF-κB家族共有5个成员，它们分别是RelA（p65）、RelB、c-Rel、P50和P52。
上述所有成员的N端都拥有一个由300个氨基酸组成的Rel同源域（rel homology domain,RHD）内含DNA结合区、二聚化结构域和核定位信号区（nuclear translocation signal,NLS），分别具有与DNA序列上的κB基序（κBmotif）结合、与同源或异源亚基形成二聚体、与NF-κB抑制蛋白（inhibitor-κbinding,IKB）家族成员结合的功能。
通常所指的NF-κB是由p65和p50组成的异源二聚体（p65/p50），细胞处于静息状态时，NF-κB二聚体通过非共价键形成与IkB结合于细胞质中呈无生物活性[2]，它是NF-κB/Rel家族成员所形成的二聚体中最常见的一种，也是含量最丰富的一种，几乎存在于所有细胞中。
肝炎病毒对NF-κB信号通路的调控作用
Hans Journal of Biomedicine 生物医学, 2020, 10(3), 35-42Published Online July 2020 in Hans. /journal/hjbmhttps:///10.12677/hjbm.2020.103006Regulation of NF-Kappa B SignalingPathway by Hepatitis VirusesWenjing Wang1*, Shilin Gong1*, Wenhai Yu2, Fen Huang1#1Medical School, Kunming University of Science and Technology, Kunming Yunnan2Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Kunming YunnanReceived: May 14th, 2020; accepted: Jun. 30th, 2020; published: Jul. 7th, 2020AbstractThe innate immune response is the first line of host against viral infection. As an important part of the innate immune response, NF-kappa B (NF-κB) signaling pathway can protect host against patho-gen invasion by activating the production of cytokines. Viruses can inhibit the expression of NF-κB by escaping the host immune response, while some viruses can use the activation of NF-κB to promote replication. Hepatitis viruses are the major pathogens of viral hepatitis. Up to now, there is no com-prehensive report about the relationship between hepatitis viruses and NF-κB signaling pathway.The regulation of NF-κB signaling pathway during hepatitis viruses (B, C, D and E) infection was summered to clarify the interaction between NF-κB signaling pathway and hepatitis viruses.KeywordsHepatitis Virus, NF-κB Signaling Pathway, Innate Immunity, Immune Escaping肝炎病毒对NF-κB信号通路的调控作用王文静1*，龚石林1*，禹文海2，黄芬1#1昆明理工大学医学院，云南昆明2中国医学科学院医学生物学研究所，云南昆明收稿日期：2020年5月14日；录用日期：2020年6月30日；发布日期：2020年7月7日摘要先天免疫应答是机体抵抗病毒感染的第一道防线。
NF—κB在肝细胞癌发生发展中的作用及其机制研究进展
NF—κB在肝细胞癌发生发展中的作用及其机制研究进展作者：孙丹妮黄洵来源：《中国医药导报》2016年第18期[摘要] 肝细胞癌（HCC）是世界第六大常见肿瘤，死亡率在肿瘤相关死亡中位列第三。
研究发现，超过80%的肝细胞癌患者经历了慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌的炎癌转变过程。
炎症，特别是非可控性炎症在诱导肝癌发生及促进肝癌发展中均发挥重要作用。
核因子κB（NF-κB）作为一种广泛存在的核转录因子，参与机体的炎性反应、免疫应答、细胞凋亡及其他应激反应。
NF-κB是联结肝损伤、肝纤维化和肝细胞癌的重要桥梁。
NF-κB激活是机体生理需要和防御反应的表现，但过度激活则促进肝损伤重症化及各种并发症发生，进一步可诱导肝纤维化以及肝细胞癌的发生。
靶向NF-κB信号途径对肝癌治疗和预防肝癌形成具有重要意义。
[关键词] 核因子-κB；肝细胞癌；炎癌转变；肝纤维化；抑制剂[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）06（c）-0042-04[Abstract] Hepatocellular carcinoma （HCC） is the sixth most common cancer worldwide and the third leading cause of cancer-related death. As >80% of patients experienceda very long pathological progression termed the inflammation-fibrosis-cirrhosis-cancer axis. Inflammation，especially uncontrolled inflammation， plays an extremely important role in the development of liver cancer. NF-κB， a key transcriptional regulator， roles in regulation of inflammatory and immune response， apoptosis， and other stress response. NF-κB strongly links to t he development of injury， fibrosis， cirrhosis and HCC. Activation of NF-κB may be beneficial for normal homeostasis and defence reaction. However， excessive activation of NF-κBaggravating liver injury， promoting fibrosis and hepatocarcinogenesis. Targeting NF-κB have great significance for the prevention or treatment of HCC.[Key words] NF-κB； Hepatocellular carcinoma； Inflammation-cancer transformation； Liver fibrosis； Inhibitor肝细胞癌是世界第六大常见肿瘤，其死亡率在肿瘤相关死亡中排名第三。
肝癌中乙肝病毒基因产物与NF-κB及其下游癌基因表达的相关性研究的开题报告
肝癌中乙肝病毒基因产物与NF-κB及其下游癌基因表达的相关性研究的开题报告一、研究背景肝癌是一种恶性肿瘤，其发生和发展过程涉及多种因素和复杂机制。
其中，乙肝病毒感染是导致肝癌发生最主要的因素之一。
乙肝病毒基因产物经过多次复制和转录后可影响宿主基因表达、细胞增殖、凋亡和免疫反应等多个方面的生物学活动。
同时，NF-κB是一个重要的转录因子，参与了多个细胞信号传导通路并直接或间接地调节了许多癌基因的表达，对于肿瘤细胞的生长和转移具有重要作用。
因此，本研究旨在探究乙肝病毒基因产物与NF-κB及其下游癌基因表达的相关性，为肝癌的防治提供新的理论依据和治疗策略。
二、研究目的本研究旨在探究肝癌患者中乙肝病毒基因产物与NF-κB及其下游癌基因表达的相关性，分析乙肝病毒基因产物对NF-κB通路的调控作用，揭示其在肝癌发生和发展中的作用机制，并提供肝癌的预防和治疗新思路。
三、研究内容和方法1.患者样本的收集和处理本研究将选取一定数量的肝癌患者和健康对照者，收集其外周血、肝组织和癌组织等样本，提取总RNA，并进行质量和浓度检测。
2.基因表达的检测利用实时荧光定量PCR技术检测乙肝病毒基因产物、NF-κB及其下游癌基因的mRNA水平，并分析它们在肝癌组织和健康对照组织中的表达差异。
3.蛋白质表达的检测利用Western blot技术检测乙肝病毒基因产物、NF-κB及其下游癌基因的蛋白质水平，并分析它们在肝癌组织和健康对照组织中的表达差异。
4.细胞实验将肝癌细胞株进行分组，加入乙肝病毒基因产物，检测细胞增殖和凋亡情况，并分析乙肝病毒基因产物对NF-κB通路的影响。
四、研究意义乙肝病毒感染是导致肝癌发生的重要原因之一，而NF-κB及其下游癌基因的异常表达也是肝癌发生和发展的关键环节。
通过探究乙肝病毒基因产物与NF-κB及其下游癌基因表达的相关性，本研究有望揭示肝癌发生和发展过程中乙肝病毒基因产物的作用机制，为肝癌的治疗提供新思路和新策略。
NF-κB信号转导与肝脏疾病关系的研究进展
第一作者简介Z 文秀玉 硕士研究生O E-m a i I Z 545202913@gg.c o m 通讯作者Z 席宏杰 主任医师 教授 硕士生导师O E -m a i I Z 113038857@gg.c o mdo i 10.3969/j .i s s n.1006-5709.2014.02.003N F -B 信号转导与肝脏疾病关系的研究进展文秀玉 席宏杰哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科 黑龙江哈尔滨150086摘要 核因子ka ppa B (N F -。
B )是近年来发现的具有多向调节作用的可诱导的转录因子 它参与多种炎症和免疫应答相关分子基因的表达 同时也参与调控细胞的增殖与分化O 有研究表明肝脏在缺血再灌注及肝癌时NF -。
B 参与调节编码多种炎症介质的基因 如Z T N F -a \I L -1\I C A M -1\I N O S 等 同时N F -。
B 也调节具有双重调节作用的R O S 表达水平O 因此 本文就N F -。
B 与肝脏缺血再灌注损伤\肝癌之间的联系和作用以及针对N F -。
B 相关的药物治疗作一系统概述O 关键词 N F -。
B ;肝脏疾病;缺血再灌注中图分类号 R575 文献标识码 A 文章编号 1006-5709(2014)02-0127-04 收稿日期 2013-03-25R e l at i on s h i pb e t w e e nN F -Bp at h w ay an dl i ve r d i s e as e WE Nx i uy u x I ~o ng j i eD e pa r t m e nt o f A ne s t he s i o I o g y t he Se c o nd A f f i I i a t e d ~o s pi t a I o f ~a r bi n M e di c a I u ni v e r s i t y ~a r bi n 150086 C hi na A b s t r ac t N F -。
NF-κB在肝细胞癌发生发展中的作用及其机制研究进展
NF-κB在肝细胞癌发生发展中的作用及其机制研究进展孙丹妮;黄洵
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2016(013)018
【摘要】肝细胞癌(HCC)是世界第六大常见肿瘤,死亡率在肿瘤相关死亡中位列第三.研究发现,超过80％的肝细胞癌患者经历了慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌的炎癌转变过程.炎症,特别是非可控性炎症在诱导肝癌发生及促进肝癌发展中均发挥重要作用.核因子κB(NF-κB)作为一种广泛存在的核转录因子,参与机体的炎性反应、免疫应答、细胞凋亡及其他应激反应.NF-κB是联结肝损伤、肝纤维化和肝细胞癌的重要桥梁.NF-κB激活是机体生理需要和防御反应的表现,但过度激活则促进肝损伤重症化及各种并发症发生,进一步可诱导肝纤维化以及肝细胞癌的发生.靶向NF-κB信号途径对肝癌治疗和预防肝癌形成具有重要意义.
【总页数】4页(P42-45)
【作者】孙丹妮;黄洵
【作者单位】上海绿谷制药有限公司,上海 201203;中国科学院上海药物研究所,上海 201203
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.HBx在肝细胞癌发生发展中的作用机制 [J], 余建;王超;同伟平
2.NF-κB信号通路在乳腺癌发生及发展中作用的研究进展 [J], 包立豪
3.RNA结合蛋白HuR的研究进展及其在肝细胞癌发生发展中的作用 [J], 苏莹;金春;孙苏敏;李章昊;夏思伟;张自力;张峰;邵江娟;郑仕中
4.长链非编码RNA在肝细胞癌发生发展中作用的研究进展 [J], 赵敏;冉紫晶;叶青;张诗琬;梅小平
5.Krüppel样因子4在肝细胞癌发生发展中的作用机制 [J], 孙菲;苏维玮;付艳华;王经伟
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NF—κB信号通路抗肝纤维化的研究进展
NF—κB信号通路抗肝纤维化的研究进展摘要转录因子-κB（NF-κB）是一类广泛存在的、调控着多种基因转录的重要转录调节因子。
NF-κB的不适当表达和激活与各种疾病的发生密切相关。
因此，以NF-κB为治疗靶点的药物研究可能为预防和治疗这些疾病提供新思路。
本文就NF-κB信号通路与肝纤维化发生、发展及其与肝星形细胞（HSCs）之间关系的研究进展做一综述。
关键词转录因子-κB；肝纤维化；肝星形细胞肝纤维化（hepatic fibrosis）是多种原因引起的慢性肝损伤之后组织修复过程中的病理改变，是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段，是慢性肝炎转变为肝硬化过程的枢纽环节。
现认为肝纤维化尚有逆转至正常的可能，故阻断和延缓肝纤维化的发展，是治疗慢性肝病的重要策略。
近年来肝纤维化的病理生理机制研究取得了较大进展，中医药抗肝纤维化研究及其在治疗肝纤维化方面取得了良好的效果，但由于中药成分的复杂性及不稳定性，同时许多研究缺乏科学合理的实验设计，尚难对其疗效、作用靶点等方面作出客观评价[1，2]。
因此，研究肝纤维化形成的分子机制，研发疗效明确、副作用少、靶点特异性高、可以延缓甚至逆转肝纤维化进程的药物，对减轻慢性肝病、提高生存质量具有十分重要的意义。
1 NF-κB与肝纤维化肝脏细胞外间质纤维生成和降解失衡是肝纤维化形成的主要原因，它的形成过程是一个极为复杂的生理病理过程，涉及到反应靶细胞、细胞因子、抑制因子和致病机体反应等多种因素的作用。
所有致病因子造成的肝脏损伤和炎症，在多种炎性因子的参与下，都会激活HSCs、枯否细胞（KC）等而启动肝纤维化[3]。
大量的研究表明，细胞外基质的主要来源是HSCs，肝纤维化形成和发展的中心环节是HSCs的活化、增殖。
大多数学者基于HSCs作为干预靶点提出了两种治疗肝纤维化的设想：一种是将活化的HSCs利用药物控制将其逆转为静止的；第二种是通过给药治疗使活化的HSCs加速凋亡，减少活化细胞的总体数量。
NF-κB对肝癌细胞自噬形成的影响
NF-κB对肝癌细胞自噬形成的影响目的研究抑制核转录因子（NF-κB）对肝癌细胞HepG2自噬的作用及影响。
方法常规培养HepG2细胞后分为两组：SN50处理组及空白对照组，然后采用MTT比色法检测细胞生长增殖、Western blot检测细胞内微管相关蛋白LC3-Ⅱ水平以及MDC染色后，采用荧光显微镜对自噬进行定性观察。
结果经SN50处理24、48、72 h后，细胞增殖抑制率分别为（20.45±3.70）%、（31.94±4.20）%和（36.44±4.60）%（P ＜0.05），自噬相關蛋白LC3-Ⅱ水平的表达上调，同时荧光染色也提示肝癌细胞自噬活性增强。
结论阻断NF-κB可以在一定时间内显著抑制HepG2细胞的增殖，其机制可能是增强了细胞的自噬作用。
[Abstract] Objective To research the effect of NF-κB on autophagy formation of Human Hepatoma Cell HepG2. Methods The human hepatoma cell HepG2 was cultured in vitro and divided into SN50 group and control group, MTT assay was used to test the cell growth dynamically. Western blot analysis was performed to assess the expression of LC3-Ⅱ. The autophagy was observed using fluorescent microscope by monodansylcadaverin (MDC) staining. Results The inhibition ratio of HepG2 cells were (20.45±3.70)%, (31.94±4.20)% and (36.44±4.60)% after treatment of SN50 for 24, 48 and 72 h, the difference was statistically significant than before (P < 0.05). The expression of LC3-II had upregulation and fluorescent staining revealed the activity of autophagy. Conclusion Blocking of NF-κB can significantly inhibit the proliferation of HepG2 cells in a certain period of time, and the effect may associated with increased cell autophagy.[Key words] Human hepatoma cells HepG2; SN50; Autophagy; NF-κB; Microtubule-associated protein LC3迄今的研究显示NF-κB在多种原发肿瘤中高表达，在恶性肿瘤的发生发展过程中起着非常重要的作用[1]。
NF-κB在原发性肝细胞癌侵袭转移中的作用研究进展
2018年11月NF-κB 在原发性肝细胞癌侵袭转移中的作用研究进展杨子恒，张英*，刘海京，刘宙衷，林晓花（广东医科大学附属医院肿瘤科，广东湛江，524001）摘要：原发性肝细胞癌是常见的严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，我国是肝癌大国，其发病率及死亡率均居各种肿瘤的前列，严重损害了国民健康，加重了国民经济负担。
由于肝癌细胞的生物侵袭性强，肝癌极容易发生转移，严重影响患者的预后和生活质量。
近年来，许多研究发现NF-κB 信号通路与肝癌的侵袭转移密切相关，其激活后可通过促进肿瘤血管生成，诱导细胞外基质的降解等途径促使肝癌细胞转移。
通过查阅国内外相关文献，本文将对NF-κB 信号通路在肝癌侵袭转移过程中的作用研究进展进行综述。
关键词：NF-κB 信号通路；原发性肝细胞癌；侵袭；转移中图分类号：R734.2文献标志码：A 文章编号：2096-1413(2018)31-0197-02Research progress of the role of NF-κB in invasion andmetastasis of primary hepatocellular carcinomaYANG Zi-heng,ZHANG Ying *,LIU Hai-jing,LIU Zhou-zhong,LIN Xiao-hua(Oncology Department,the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University,Zhanjiang 524001,China)ABSTRACT:Primary hepatocellular carcinoma is one of common malignant tumours which are seriously threat to human health.China is a large country with liver cancer,and its morbidity and mortality are in the forefront of all kinds of tumours,which seriously damage the national health and aggravate the national economic burden.Due to the strong biological invasiveness of liver cancer cells,liver cancer is very easy to metastasize,which seriously affects the prognosis and quality of life for patients.In recent years,many studies have found that the NF -κB signaling pathway is closely related to the invasion and metastasis of liver cancer.The NF -κB signaling pathway can promote the metastasis of hepatocellular carcinoma cells by promoting tumor angiogenesis and inducing the degradation of extracellular matrix.By referring to relevant literatures domestic and overseas,this paper reviews the research progress of the role of NF -κB signaling pathway in the process of liver cancer invasion and metastasis.KEYWORDS:NF-κB signaling pathway;primary hepatocellular carcinoma;invasion;metastasisDOI :10.19347/ki.2096-1413.201831088作者简介：杨子恒（1992-），男，汉族，广东茂名人，硕士在读。
NF-κB的分子生物学活性及其在疾病中的作用
NF-κB的分子生物学活性及其在疾病中的作用
程津新;毛用敏
【期刊名称】《天津医药》
【年(卷),期】2004(032)003
【摘要】@@ 核因子-κB(Nuclear factor-κB, NF-κB)是调控基因转录的重要因子,它可与许多蛋白质基因启动子和增强子部位的κB序列结合,诱导这些蛋白表达增强.NF-κB可被一些细胞因子、蛋白激酶、氧化剂、病毒、脂多糖及紫外线的刺激而激活,活化的NF-κB又可诱导细胞因子、生长因子、急性蛋白、趋化因子、免疫受体和转录因子等多种物质的表达,因此参与炎症反应、肿瘤及动脉粥样硬化等多种疾病的病理过程[1,2].NF-κB诱导基因表达的功能引起了医学界的广泛关注.【总页数】3页(P189-191)
【作者】程津新;毛用敏
【作者单位】300051,天津市胸科医院;300051,天津市胸科医院
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.脂肪性肝病中NF-κB活性变化及其意义 [J], 马晓燕;司英奎;韩雪霖
2.NF-κB分子生物学特性及其在牙周炎等炎症性疾病中的作用 [J], 陈铁楼;苏丹;许兵;刘国勤
3.溃疡性结肠炎模型大鼠NF-κB活性、NF-κB mRNA及TNF-α mRNA的表达及芪倍合剂的干预作用 [J], 张超贤;郭李柯;郭晓凤
4.miRNA对心肌细胞肥大的调控作用及在心肌肥厚发病中的分子生物学作用机制研究进展 [J], 朱贲贲;白在先;杨鹏杰
5.NF-κB信号通路在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的作用 [J], 张文涛;陈云宪;唐良秋
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NF-κB与肝纤维化关系的研究进展
NF-κB与肝纤维化关系的研究进展广西中医药大学基础医学院广西南宁 530200核因子κB（Neuclear factor-κB，NF-κB）是近年研究极为广泛的转录调控因子，是一种能够与B细胞免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列特异结合的核蛋白因子，NF-κB具有多种转录调控活性，存在于多种组织的多种细胞中，参与很多病理、生理过程的基因调控，对细胞和生物体生长、分泌、细胞系定向等过程起到非常重要的作用[1，2]。
本文主要就NF-κB通过对肝细胞、HSC的影响而参与肝纤维化形成过程中的相关作用作一综述。
1 NF-κB的分子组成、激活及调控NF-κB具有转录激活功能，属于NF-κB/Rel蛋白家族，包括p65、p50、p52、c-Rel和RelB 5种NF-κB/Rel家族成员，这些Rel家族的蛋白大都含有约300个氨基酸的Rel同源结构域，Rel 家族蛋白可跟其他蛋白组成一些具有特定序列的同源或异源二聚体，即为有活性的NF-κB因子，其中，p65和p50组成的异源二聚体是哺乳动物中最常见的，它们在细胞内表达相对稳定[3-5]。
NF-κB系统由NF-κB家族及其抑制物IκB（inhibitor NF-κB）家族组成[6]，由于p65和p50的前体包含NF-κB的抑制因子IκB，所以，在细胞静息状态下，此异源二聚体与IκB结合，在细胞浆中组合成无活性三聚体[7]，以此保证NF-κB处于失活的状态。
Rel家族蛋白都有一个由300个氨基酸构成的氨基末端，称Rel同源区，该区域即为Rel蛋白与DNA、其他细胞因子结合或形成二聚体的功能区，该区域可识别不同κB序列而产生不同细胞特性，故NF-κB活化后可因刺激源的不同而结合不同的κB序列，从而产生多种生物学效应[8]。
2 NF-κB与肝细胞段丽娟[9]通过采用大鼠全基因组表达谱芯片Rat Genome230 2.0检测NF-κB信号通路、细胞增殖和NF-κB信号通路调节的细胞增殖相关基因，研究结果表明，大鼠再生肝NF-κB信号通路主要在肝再生起始与进展阶段促进细胞增殖，肝细胞NF-κB信号通路则在整个肝再生中促进肝细胞增殖。
NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤中的作用
NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤中的作用【摘要】NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤中扮演着重要的角色。
本文通过对NF-κB在一线抗结核药物引起的肝损伤机制、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺类抗结核药物、乙胺丁醇的诱导作用进行探讨，揭示了NF-κB在不同抗结核药物诱导肝损伤中的不同作用机制。
研究结果表明，NF-κB在小鼠肝损伤过程中发挥了重要调控作用，其调节机制值得深入研究。
NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤中发挥着重要作用，对于揭示肝损伤的分子机制以及寻找新的治疗策略具有重要意义。
【关键词】关键词：NF-κB、一线抗结核药物、小鼠、肝损伤、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺类抗结核药物、乙胺丁醇、机制、作用、总结。
1. 引言1.1 NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤中的作用概述NF-κB是一种重要的转录因子，在机体的免疫应答和炎症反应中发挥着关键作用。
一线抗结核药物是治疗结核病的首选药物，然而它们在一定剂量下会引起肝损伤。
研究表明，NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤的发生中起着重要作用。
NF-κB通过调控一系列炎症相关基因的表达，调节炎症反应的发生和发展。
当小鼠接受一线抗结核药物治疗时，NF-κB的活性会显著增加，进而导致炎症反应的持续性加剧。
这种持续的炎症反应会对肝细胞造成损伤，最终导致肝功能异常。
2. 正文2.1 NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤的机制NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤的机制主要包括以下几个方面。
NF-κB在肝细胞中的活化会导致炎症介质的释放，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6），进而引发炎症反应。
炎症反应会激活NF-κB信号通路，形成恶性循环，加重肝损伤。
NF-κB 激活还会导致细胞凋亡的增加，通过调控凋亡相关基因的表达，如Bcl-2和Bax，进而促进肝细胞凋亡。
NF-κB的激活会影响氧化应激反应，导致氧化应激反应的增加，增加自由基的生成，破坏细胞膜和细胞器的结构，引发肝细胞损伤。
NF-κB在实验性暴发性肝衰竭肝细胞凋亡中的作用及其机制的开题报告
NF-κB在实验性暴发性肝衰竭肝细胞凋亡中的作用
及其机制的开题报告
1. 研究背景及意义
实验性暴发性肝衰竭是由于急性肝功能衰竭而引起的病症，常常导致死亡。
肝细胞凋亡是促进实验性暴发性肝衰竭发生的重要因素之一。
NF-κB是一种重要的转录因子，它参与调节细胞生长、凋亡、炎症等多种生物学过程，尤其在肝细胞凋亡中有着重要的作用。
因此，探究NF-κB 在实验性暴发性肝衰竭肝细胞凋亡中的作用及其机制具有重要的理论和实际意义。
2. 研究问题与目的
通过文献综述和实验，对以下问题进行探究：
（1）NF-κB是否参与实验性暴发性肝衰竭肝细胞凋亡？
（2）NF-κB对实验性暴发性肝衰竭肝细胞凋亡的调节机制是什么？
研究目的是揭示NF-κB在实验性暴发性肝衰竭肝细胞凋亡中的具体作用及其机制，为进一步防治实验性暴发性肝衰竭提供理论依据。
3. 研究内容和方法
研究内容：
（1）文献综述，归纳NF-κB在肝细胞凋亡中的作用及其相关机制；
（2）建立实验性暴发性肝衰竭模型，分别观察实验组和对照组肝细胞凋亡情况；
（3）通过Western blot、免疫组化等技术，检测NF-κB在实验性暴发性肝衰竭肝细胞凋亡中的表达变化，探究NF-κB对肝细胞凋亡的调节机制。
4. 研究预期结果
（1）NF-κB可能参与实验性暴发性肝衰竭肝细胞凋亡；
（2）NF-κB在实验性暴发性肝衰竭肝细胞凋亡中的调节机制可能与其对相关基因的转录活性及细胞膜受体的激活有关。
5. 研究意义
（1）揭示NF-κB在实验性暴发性肝衰竭肝细胞凋亡中的具体作用及其机制，为防治实验性暴发性肝衰竭提供理论依据；
（2）为深入认识肝细胞凋亡的分子机制提供理论基础。
NF-κB、Bcl-2与酒精性肝病
NF-κB、Bcl-2与酒精性肝病张曦;王沁【摘要】酒精性肝病(ALD)是由于长期过度饮酒而引发的一系列肝脏损害疾病.现研究表明肝细胞的凋亡对该病的发生、发展起着十分重要的作用.其中核因子κB (NF-κB)、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)与ALD关系密切.ALD患者肝细胞内活化的NF-κB,通过刺激大量炎性细胞因子释放,引发肝组织炎症、纤维化、坏死和凋亡,同时通过调控凋亡蛋白酶 (Caspase)、Bcl-2、死亡受体等基因来干预肝细胞凋亡;被激活的Bcl-2,除本身具有抗凋亡功能外,还与NF-κB以复合物的形式发挥抗凋亡作用,同时与同家族促凋亡蛋白Bax以二聚体的形式依比例对肝细胞凋亡发挥抑制或促进作用.肝细胞凋亡和抗凋亡的动态失衡将成为酒精性肝病发病的重要途径之一.%Alcoholic liver disease which causes the liver damage is due to the long series of heavy drinking. Present study shows that the hepatocytes apoptosis plays an important role in the development of ALD. The nuclear factor ΚB (NF-ΚB) and B cell lymphoma-2 genes (Bcl-2) are closely related with the hepatocyte apoptosis. The activate NF-ΚB in the hepatocyte of ALD, not only can stimulate the release of inflammatory cytokines and cause liver inflammation, fibrosis, necrosis and apoptosis, but also can interfere the hepatocyte apoptosis by regulation the caspase (Caspase), Bcl-2, death receptor and other genes. The activated Bcl-2 not only can inhibit apoptosis by itself function, but also can inhibit apoptosis in the form of complex with the activated NF-ΚB. Bcl-2 can be dimer with the same family protein Bax which is the pro-apoptotic protein. The dimer inhibiting or stimulating apoptosis depends on the proportion of Bcl-2 andBax. Imbalance of stimulating apoptosis and anti-apoptosis will become an important way in the way of ALD pathogenesy.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2011(020)007【总页数】4页(P598-601)【关键词】NF-κB;Bcl-2;酒精性肝病;细胞凋亡【作者】张曦;王沁【作者单位】兰州大学第一临床医院消化科,甘肃,兰州730000;兰州大学第一临床医院消化科,甘肃,兰州730000【正文语种】中文【中图分类】R575。
NF-κB在肝脏纤维化中的作用
政协提案办理情况工作汇报：县交通运输局政协提案办理情况工作汇报尊敬的主席，各位政协委员：大家好！我是县交通运输局政协联系人，今天我代表局里向各位汇报近期政协提案的办理情况。
一、提案背景近年来，我县交通运输事业取得了长足的发展，但仍面临许多问题和挑战。
政协委员们积极提出了许多建设性的意见和建议，这些提案对于改善县城交通状况、优化公交服务、保障群众出行安全具有重要意义。
我们高度重视政协委员的提案，紧密结合局里工作实际，切实将提案办理工作纳入局里日常工作中。
二、工作机制为了加强政协提案的办理工作，我们成立了政协提案办理小组，组长由局领导担任，成员包括局里相关部门的负责人和各科室的主要骨干。
同时还建立了议题研究小组，对于重要提案设立专门的研究小组，由局领导亲自抓，确保提案得到精心研究和妥善处理。
三、提案汇总和初步审核对于提案的汇总工作，我们要求各部门将涉及交通运输领域的提案及时上报，同时也积极向政协委员征询意见，以确保提案的全面性和准确性。
在初步审核过程中，我们主要从可行性、重要性、紧迫性等方面对提案进行评估，排除不实际的提案，为提案的办理工作提供合理的依据。
四、提案办理工作针对初步审核通过的提案，我们组织制定了具体的办理方案，并确定了责任人和时间节点。
同时，还结合提案的内容，成立了相关专题研究小组，进行深入的调研和论证。
我们注重与政协委员的沟通和交流，通过座谈会、研讨会等形式，邀请政协委员参与提案的办理过程，确保提案得到科学而全面的审议。
五、提案办理结果经过办理工作，我们已经初步取得了一些成果。
例如，在加强县城公共交通管理方面，我们建立了一套完善的考核评价体系，并加大了对运输企业的监管力度，有效提升了公共交通的服务质量。
另外，在解决农村交通问题方面，我们加强了农村公路的建设和维护，修建了一批农村道路，方便了农民的出行。
六、存在的问题和挑战虽然我们在提案办理工作中取得了一些成绩，但也面临着一些问题和挑战。
转录因子NF-κB生物特性及应用前景
转录因子NF-κB生物特性及应用前景
何姜;刘礼斌
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2009(015)014
【摘要】核因子κB(NF-κB)是能调节多种炎症和免疫基因表达的一种重要的转录调节因子,能与多种细胞基因启动子或增强子序列特定位点发生特异性结合而促进转录和表达,与免疫应答以及细胞的增生、转化和凋亡等重要的病理生理过程密切相关.它与抑制性蛋白IκB结合而为非活性状态.针对NF-κB活性的激活与抑制,从不同环节去寻找药物用于治疗与预防与NF-κB有关的疾病,现巳成为新的研究方向.【总页数】3页(P2098-2100)
【作者】何姜;刘礼斌
【作者单位】福建医科大学附属协和医院内分泌研究所,福州350001;福建医科大学附属协和医院内分泌研究所,福州350001
【正文语种】中文
【中图分类】Q45
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NF-κB的生物学特性及其与肝脏病的关系
【关键词】NF-κB 细胞因子肝脏病
NF-κB是一种广泛存在于体内细胞的核转录因子，调节细胞因子、趋化因子、生长因子、粘附分子、免疫受体基因的表达，影响机体内的细胞分化、免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤生长等多种生物学功能。
研究表明NF-κB信号通路的过度活化与人类疾病的发生关系密切，因此受到科学界的广泛关注。
1 NF-κB的结构与功能
NF-κB即核因子kappa B（nuclear factor dappa B, NF-κB）是1986年由Sen和Baltimore首次鉴定的调节小鼠B淋巴细胞中发现一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子B位点特异结合的核蛋白因子，后来发现它广泛存在于各种类型的细胞的核转录因子，故将其命名为核因子-κB（nuclear factor dappaB）[1]。
作为一种快反映转录因子，参与多种细胞因子、趋化因子、生长因子、粘附因子、氧化应激相关酶等基因的表达现已明确，在脓毒血症的发生发展中，NF-κB是LPS通道的细胞信号转导途径的枢纽，发挥着核心作用。
1.1 NF-κB家族的结构与功能
NF-κB家族共有5个成员，它们分别是RelA（p65）、RelB、c-Rel、P50和P52。
上述所有成员的N端都拥有一个由300
个氨基酸组成的Rel同源域（rel homology domain,RHD）内含DNA结合区、二聚化结构域和核定位信号区（nuclear translocation signal,NLS），分别具有与DNA序列上的κB基序（κBmotif）结合、与同源或异源亚基形成二聚体、与NF-κB抑制蛋白（inhibitor-κbinding,IKB）家族成员结合的功能。
通常所指的NF-κB是由p65和p50组成的异源二聚体（p65/p50），细胞处于静息状态时，NF-κB二聚体通过非共价键形成与IkB结合于细胞质中呈无生物活性[2]，它是NF-κB/Rel家族成员所形成的二聚体中最常见的一种，也是含量最丰富的一种，几乎存在于所有细胞中。
该二聚体与其相应的κB基序（5‘GGGRNNYYCC3’）结合的亲和力非常高，主要参与和κB基序的结合。
其P50亚基主要参与和κB基序的结合，P65亚基则有下述两个重要功能：①利用其C端的TAD增强靶基因的转录激活；
②与各种IkB成员直接偶联。
IkB家族共有6个成员，它们是IkBα、IkBβ、IkBε、Bcl-3、IkBγ、IkBδ。
它们共同的结构特征是：N端为信号反应区，C 端含有3～8个保守的锚蛋白重复基序，形成与NF-κB亚基RHD结合的位点。
当细胞处于静息状态时，NF-κB二聚体通过非共价键形式与IkB家族成员结合，以无活性的三聚体形式存在于细胞质中。
其与NF-κB结合的特点如下：①不同的IkB优先抑制不同的NF-κB/Rel二聚体；②在细胞核内，IkBα抑制NF-κB与DNA结合的能力较IkBβ和IkBε强；③IkBα与炎症及感染的发生有关。
1.2 NF-κB的激活
NF-κB活性既可以是组成性的，也可以是诱导性的。
组成性活性是指成熟的B淋巴细胞、T淋巴细胞、单核细胞、神经细胞等极少数细胞，在细胞处于基础状态时细胞质中存在的一定程度的NF-κB活性。
诱导性活性是指存在于绝大多数细胞质中的无活性的NF-κB可以被各种内源性或外源性因素激活，变成有活性的NF-κB。
在脓毒血症发生时，LPS通过它们各自膜受体的介导将感染信号传递到细胞内，通过细胞内多级信使的接力传导，使无活性的P50/P65/IκB三聚体上的IκBα亚基的Ser32和Ser36残基磷酸化。
在泛素连接酶的作用下，已磷酸化的IkBα进一步泛素化，旋即发生构象改变，被ATP依赖性26S蛋白酶体识别并降解，于是受IkBα抑制的NF-κB游离出来，成为有活性的NF-κB，它迅速穿过核孔，进入细胞核内。
2 NF-κB与肝脏疾病
2.1 参与肝脏炎症反应
NF-κB作为重要的转录因子，调控的基因可以编码急性反应蛋白、细胞因子和细胞粘附分子等其中包括肿瘤坏死因子α和β（TBF-α，β）、粒/巨噬细胞集落刺激因子（GCSF）、白介素6（IL-6）、细胞间粘附分子（ICAM）等[3]。
而NF-κB通过调控它们的转录过程，直接参与肝脏的急性和慢性炎症。
由于肝脏慢性炎症最终会因各种因子不断激活HSC生成细胞外基质从而发展成肝纤维化和肝硬化，而研究发现NF-κB与纤维化形成过程中HSC的活化并不直接相关，因此减低NF-κB的水平或活性，可能会显著减轻炎症反应引起的肝损伤。
2.2 促进肝脏再生
Cressman发现大鼠肝脏被部分切除几分钟后，在剩余的肝脏中NF-κB很快活化，这是在再生肝脏中最迅速的反应之一[4]，在术后30分钟NF-κB达到高峰，1小时后消退。
有研究表明，缺乏TNF受体的小鼠部分肝切除后，其肝脏产生的NF-κB没有
增加，并且肝脏再生亦不明显[5]。
据推测NF-κB参与肝细胞再生过程可能通过相关调控基因TNF-α、IL-6的表达而介导，NF-κB 活化启动TNF-α的转录并表达，NF-κB与KC的TNFR结合，促进IL-6的分泌，IL-6介导STAT3的活化而促进肝细胞再生。
2.3 促进肝纤维化的发生
HSC在肝纤维化、肝硬化的过程中发挥着重要作用，有研究表明氧化应激在肝纤维化HSC活化的过程中起了重要的作用[6]，氧化应激可以刺激HSC的增生，转化为α-SMA阳性的肌成纤维细胞。
另有研究表明降低TGFβ1（转化生长因子β1，一种主要的促纤维化细胞因子）蛋白的表达可抑制实验性大鼠肝纤维化[7]。
静止的HSC向活化的HSC转化时，NF-κB的结合活性增加，CC14或CC14加乙醇造成的肝纤维化模型中NF-κB的活性也增加。
NF-κB可能通过诱导纤维化因子、组织转谷氨酰胺酶（tTG）等基因的表达，介导肝纤维化过程。
刘诗权等实验证明通过EGB（银杏叶提取物）可抑制氧化应激、降低TGFβ1mRNA的表达，从而抑制NF-κB诱导的HSC的活化而阻断肝纤维化的发生[8]。
在治疗肝纤维化的药物中，维生素E可能通过清除氧自由基，抑制NF-κB的活化。
糖皮质激素可诱导IkB的基因表达，而甘草甜素可抑制糖皮质激素的代谢，通过糖皮质激素样作用提高胞浆内IkB的水平，而抑制NF-κB的活化。
2.4 在肝脏中的抗凋亡作用
Beg等证明缺乏NF-κB亚基p65/RelA的大鼠在胚胎形成的第15天死于大片肝细胞凋亡[9]。
此后，他又用TNF-α处理RelA 亚基缺陷鼠的成纤维细胞和巨噬细胞，细胞的生存率显著降低，而RelA阳性细胞不受影响。
这提示了NF-κB的抗凋亡作用，而且RelA亚基缺陷的NF-κB抗TNF-α诱导的凋亡能力丧失。
Wang等将NF-κB的抑制分子IkB-α的第32、36位的丝氨酸突变成丙氨酸而形成超抑制物，从而抑制了IkB-α的磷酸化和降解。
这又有力的证明了NF-κB具有抗凋亡的作用。
目前对于其在抗凋亡作用机理还不清楚，人们推测当细胞受到凋亡信号的刺激后，NF-κB与它的抑制物解离后进入细胞核，激活抗凋亡基因以及它的一些靶基因。