细胞概念图：第1节：细胞死亡

千里之行 始于足下 1

细胞死亡

类型细胞凋亡、坏死、自噬性细胞死亡

细胞凋亡过程凋亡的起始微绒毛消失、细胞间接触消失、内质网囊腔膨大，核糖体脱离内质网，染色质固缩沿核膜分部

凋亡小体的形成核染色质断裂为大小不等的片段，与某些细胞器聚集在一起被反折的细胞质膜包裹形成球状结构

吞噬凋亡小体被吞噬细胞吞噬

特征整个过程细胞膜保持完整，细胞内容物不泄露，不引起炎症反应

生理生化特征DNA 梯状条带

意义

塑造个体及器官形态

清除体内多余、受损或危险的细胞

分子机制诱导凋亡的因素

物理：各种射线、热激冷激

化学：活性氧基团或分子、DNA 和蛋白质合成的抑制剂等

caspases 名词解释是一组存在于细胞质中具有类似结构的蛋白酶，活性位点包含半胱氨酸残基，功能是切割靶蛋

白天冬氨酸残基后的氨肽键，使蛋白活化或失活而非像一般的蛋白酶那样完全降解蛋白质

分类（1-11）1和11不直接参与调往信号的传递

起始caspase 2,8,9,10,11负责对效应物的前体进行切割

效应caspase 3,6,7负责切割核内、细胞质中的蛋白

细胞中的状态无活性形式通常以无活性形式的酶原形式存在

活性形式

起始caspase 属于同性活化

效应caspase 属于异性活化,被活化的caspase 活化

作用效果切割核纤层蛋白，导致核膜收缩；切割核孔蛋白以及细胞质骨架，信号传递中断

参与凋亡调节方式caspase 依赖性分类死亡受体起始地外源性途径

线粒体起始的内源性途径CytC

线粒体外膜的通透性调

控--Bcl-2蛋白家族看下面

Caspase 非依赖性凋亡诱导因子、限制性内切核酸酶G 穿孔蛋白-颗粒酶介导(细胞毒性T 淋巴细胞分泌)颗粒酶A 通过caspase 途径促进细胞凋亡，通过还通过切割核纤层蛋

白和组蛋白破坏细胞核和染色体的结构稳定性

颗粒酶B 切割并活化凋亡因子Bid

线粒体外膜的通透性调控：

Bcl-2蛋白家族

结构特性：均有一个或多个BH结构域，均作用于外膜

分类：Bcl-2亚家族（Bcl-2、Bcl-X L、Bcl-w、Mcl-1）：对细胞凋亡起抑制作用，负调控因子，可与Bax家族结合抑制其活性

Bax亚家族（Bax、Bak、Bok）：促进细胞凋亡，正调控因子

BH3亚家族（Bad、Bid、Bik、Puma、Noxa）：充当细胞凋亡信号的“感受器”，也促进细胞凋亡，正调控因子

调节通透性的机制：细胞接受凋亡信号后促凋亡因子Bax和Bak发生寡聚化，从细胞质转移到线粒体外膜上，打开阴离子通道，释放CytC

P35是天然的caspases抑制剂，抑制细胞外源性途径来抑制细胞的凋亡。

P53是重要的肿瘤抑制基因和促凋亡因子，一般情况下活性很低，当异常情况，如DNA损伤、原癌基因过量表达引起异常生长，化疗等，才会被激活，主段细胞周期，引发细胞凋亡。机制：p53通过激活正调节因子的转录来促进凋亡（Bax亚家族）。癌细胞如果缺失该基因则对化疗不敏感。

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