第五章 神经肽
神经肽PPT
6
二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理 的方法，这是由于同一种神经肽在 体内分布广泛，且分布在不同组织 中的神经肽所起的作用也不相同。 目前的分类是：
7
8
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
垂体肽
VP（ADH） 加压素（抗利尿激素）9 肽
OT
催产素
9肽
ACTH
促肾上腺皮质激素 39肽
21
（二） 神经肽的储存和释放
大致密囊泡：神经肽和经典神经递质 小透亮囊泡：经典神经递质 电刺激（高频）和高钾引起的去极化均
可引起神经肽的释放（泡吐），而 且是钙依赖性的释放。 旁分泌：作用于临近细胞 自分泌：作用于自身
22
23
神经肽的释放： 囊泡释放是递质释放的主要形式， 囊泡的胞裂外排在所有的递质都 相似，但在释放的速度上有所差 异。小分子递质的释放比神经肽 快，平均快50ms。
α-MSH
α-促黑素
13肽
GH
生长激素
191肽
9
下丘脑 释放激素
CRH 促皮质素释放激素 41肽
GHRH 生长激素释放激素
44肽
SS
生长抑素
14肽
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽
TRH 促甲状腺素释放激素 3肽
10
脑肠肽
1.从脑和胃肠道中均被分离：
SP（11肽）、SS （14肽） 、NT
（13肽） 、CCK8 （8肽）
2.垂体后叶激素：VP、OT 3.内阿片肽：ENK、β-END、DYN 4.胆囊收缩样肽：CCK-8 5.内皮素 6.心钠素 7.胰多肽相关肽等
12
三、 神经肽的合成和代谢
神经肽是在特定的细胞内合成，首 先由其基因转录成mRNA，然后再翻 译成无活性的前体蛋白，装入囊泡， 经酶切、修饰等加工成有活性的神经 肽。
【神经生物学】神经肽,阿片肽及其受体
5. 神经肽的失活
神经肽通过酶解失活，不存在再摄重机制。 酶促降解是神经肽的降解灭活的重要方式。
降解酶；氨肽酶，羧肽酶和内肽酶。上述三种酶一般特 异性不高。 酶促降解的生理作用有两种： 通过某些酶控制体内某一种肽的水平。 通过某些酶使其灭活而中止其作用，为传递下一个信号 作好准备。
（三） 神经肽受体及其跨膜信号转导
神经肽的释放与经典递质相似，电刺激或高钾的去极化 都可使经典递质和神经肽释放，两者都依赖于细胞外钙 离子的存在，即都是以Ca2+依赖形式释放的。
经典递质：单个AP即可引起释放，单位时间内释放递质 多，维持时间短。
神经肽：多个AP引起释放，高频或成簇刺激引起释放， 单位时间内释放量较少，但持续时间长；一次大量释放 后，要有较长时间才能恢复。
肽的分子结构与功能的关系
肽的生物活性常常与其分子中某一位置上的一个或 几个氨基酸残基有关，如果这一个或几个氨基酸 残基的分子发生变化，即使是微小的变化，也可 能导致肽的生物活性发生巨大变化。
TRH 3肽: 焦谷-组-脯酰胺 组氨酸的咪唑基第三位氮被氧化,活性提高10倍;第 一位氮甲基化,活性降到0.04%.
G 蛋白：与细胞膜受 体偶联的G蛋白由3个 不同的亚基组成，又 称为异三聚体G蛋白。
G 蛋白通过 AC 的信号转导机制
底物蛋白磷酸化
3: 效应器酶、第二信使及蛋白激酶 腺苷酸环化酶、（催化ATP生成cAMP）、PKA； 磷酸二脂酶（催化GTP降解为cGMP ）、离子通道或PKG； 磷脂酶C、（催化细胞膜磷脂生成IP3、DAG和Ca2+）、 Ca2+通道 与PKC;
50
40
30
20
10
0 H2OC2Htl+H2OG2O2al+2-H1G02aOflM-2H10+20OGf2MHal+2-O1Gp2aMl+-1HG02apOl-M12H0+20OGp2MHal+2-O1Gn2aMl+-H1G02aOnlH-M2120+O0G2naM+l-1GalM-10 M
神经递质与神经肽
2．睡眠与觉醒
中枢ACh能系统抑制中缝背核5-HT递质系统触发的慢波睡眠， 从而抑制慢波睡眠。 中枢ACh也参与快波睡眠的维持，在实验中将ACh注入猫的侧脑 室或脑桥被盖内，均可导致动物产生快波睡眠，而注入密胆碱阻 止ACh合成或使用M受体拮抗剂阿托品均可减少快波睡眠，可见 快波睡眠可能主要与中枢M受体的激动作用有关。
用机制。
一、神经递质(neurotransmitter)
（一）神经递质的概念及其具备的条件 1. 概念
由突触前膜释放、具有在神经元之间或神经元 与效应细胞之间传递信息的一些特殊化学物质。
2. 具备的条件
在突触前神经元内具有合成递质的 前体物质与酶系统，能合成递质贮 存于囊泡内。 神经冲动到来时，囊泡内递质能释 入突触间隙。 递质可作用于突触后膜上的特异受 体，产生特定生理效应。 在突触部位存在着能使递质失活的 酶或使递质移除的机制。 递质的突触传递作用，能被递质激 动剂或受体阻断剂加强或阻断。
Ach能神经元对中枢神经元的作用以兴奋为主，它在
传递特异性感觉、维持机体觉醒状态、促进学习与记
忆以及调节躯体运动、心血管活动、呼吸、体温、摄 食与饮水行为、调制痛觉等生理活动均起重要作用。
1．感觉与运动功能
在感觉特异投射系统中，第二、三级神经元均属ACh能神经元，
如丘脑后腹核内的特异感觉投射神经元就是ACh能神经元，它和 相应的皮层感觉区神经元形成的突触，以传递并产生特定感觉。
（二）N受体
1．N受体的亚型与分布
N受体是个受体家族，分为外周N受体与中枢N受体。
（1）中枢N受体
中枢N受体有两种类型，α-银环蛇毒（α-BGT）不敏感受 体/中枢神经元N受体与α-BGT敏感受体。 主要存在于大脑皮层浅层、丘脑、下丘脑、海马、扣带回、
神经肽——精选推荐
神经肽
概述
神经肽神经肽是⼀种可以清除受损及死亡神经元和促进新神经元快速再⽣的活性物质，存在于神经系统并负责神经元新陈代谢的内源性活性物质。
作⽤
神经肽，是指在⽣物体内既有神经激素样作⽤，⼜具有神经元信息传递作⽤的⽣物活性多肽，主要分布在神经组织。
最主要的功能是整合神经系统和⾝体其他系统功能。
相关
癫痫病的发作，主要是由于神经肽在神经细胞内⽆法合成以及⽆法在突触处正常释放，进⽽⽆法与突触后膜上的对应受体相结合，阻碍正常信息传递，进⽽引发癫痫。
原理
采⽤国际先进的现代⽣物细胞⾼分⼦萃取技术，萃取⽣物中细胞活性肽，再利⽤超微化靶向定位导⼊细胞活性肽，迅速穿透⾎脑屏障激活神经肽再⽣，让神经肽发挥“医⽣”的功能，及时促进新神经元的再⽣，靶向有效清理受损及死亡神经元，恢复脑内⾼级神经功能，可彻底杜绝癫痫再次发作。
神经肽2011
⒉ 神经肽前体的合成 神经肽前体在核糖体先合 成一段有18～25个氨基酸组成的信号肽序列， 附着在核糖体上的新生肽边延长边穿透粗面内 质网膜层，最后整个肽链都进入内质网池。信 号肽引导多肽链进入内质网后，即被特异的蛋 白水解酶切除，余下的部分为肽原。 ⒊ 神经肽前体的翻译后加工 神经肽前体的翻译 后加工是经过一系列的酶切。 4 翻译后修饰 包括二硫键的形成、N端谷氨酸形 成焦谷氨酸、N端的乙酰化、酪氨酸残基的硫 酸化及糖基侧链形成等。
（三） 递质共存的生理意义
1 突触后相互调节作用：协同作用和拮抗 作用 2 突触前相互调节作用：抑制作用和促 进释放多种神经递质
四 神经肽的特点
（一）合成的特殊性 ⒈ 神经肽合成过程复杂 ⒉ 神经肽前体的翻译后加工，除受酶的 控制外，还受组织特异性和生理调控的 影响。 ⒊ 组织中肽的mRNA不一定都能生成有生 物活性的神经肽，同一前体在不同部位 和不同组织生成的终产物不同。
一、促皮质激素释放激素（CRH ） 二、生长激素释放激素（GRH ） 三、生长抑素（SS ） 四、促甲状腺激素释放激素（TRH） 五、促性腺激素释放激素（GnRH ）
垂体肽
一、促肾上腺激素释放激素 （ACTH） 二、血管升压素（VP ） 三、催产素（OT ） 四、催乳素（PRL ）
阿片肽
内源性阿片肽：: 阿片肽家族的序列标志： Tyr-Gly-Gly-Phe-Met(Leu).这是阿片肽能与其受 体结合，并发挥阿片样药理活性的必要。 1.阿黑皮素系统 β －内啡肽（β-EP，31肽）。 2.脑啡肽系统 包括甲硫脑啡肽（M-ENK）、亮脑啡 肽（L-ENK）、甲七肽和甲八肽。 3.强啡肽系统 包括强啡肽A（ Dyn A）、强啡肽 B （ Dyn B）和α-新内啡肽。
神经肽ppt课件
1
一、神经肽概念 二、 神经肽的分类 三、 神经肽的合成和代谢 四、 神经肽受体和胞内信号转导 五、神经肽的生理作用 六、 神经肽的特点
2
一、神经肽概念
提纯并阐明其结构
确定为多肽，11肽 肠、脑 提取
加压素 催产素
下丘脑神经分泌细胞 加压素、催产素 9肽
平滑肌收缩，血管扩张，血压下降
脑啡肽
• 前阿黑皮素原 (POMC ，Preproopiomelanocortin )通过内蛋 白酶水解 可以产生6种不同的 肽类或激素： ACTH（促肾上 腺皮质激素 ）, β-endorphin, Clip（促皮质激素样中间肽）, α-MSH（促黑素）, β-MSH, βLPH（促脂素） 。
(oxytocin, OT)
3.内阿片肽：甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)、亮氨酸脑啡肽(L-
ENK) 、β内啡肽（β –END）、强啡肽（DYN）
4.胆囊收缩样肽：CCK-8
5.内皮素（ET）
6.心钠素ANF
7.胰多肽相关肽等
8
三 神经肽的合成和代谢
（一）神经肽的生物合成：
神经肽是在特定的细胞内合成，首先由其基因 转录成mRNA，然后再翻译成无活性的前体蛋白， 装入囊泡，经酶切、修饰等加工成有活性的神经肽。
• 本章介绍的生物活性神经肽其分子结构 中含有的氨基酸数目一般不超过50个
• 生物活性与其分子中某个或某几个氨基 酸残基相关
5
二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理的方 法，这是由于同一种神经肽在体内分布 广泛，且分布在不同组织中的神经肽所 起的作用也不相同。目前的分类是：
6
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
transcription
神经生物学 第五章
神经生物学 第四节 神经递质系统
乙酰胆碱（ACh） 是第一个确定为神经递质的物 质。广泛存在于中枢和外周神经系统。 儿茶酚胺类（CAs） 5-羟色胺（5-HT） 脑内5-HT能神经元胞体主要集 中于中脑下部、脑桥上部和延髓的中缝核群。 氨基酸类 嘌呤类 一氧化氮（NO） 在脑内发挥细胞间信使的作用。
神经生物学
第五章 神经递质和神经肽
神经生物学
第一节 神经递质
一、神经递质的分类
神经递质：由神经末梢（突触前成分）所释放的 特殊化学物质，该物质能跨过突触间隙作用于神 经元或效应器（突触后成分）膜上的特异性受体， 完成信息传递功能。
神经生物学
按生理功能：兴奋性递质和抑制性递质（5-羟色 胺既是兴奋性也是抑制性递质） 按分布部位：中枢神经递质和周围神经递质（几 乎所有外周递质均在中枢存在） 按化学性质：胆碱类、单胺类、氨基酸类、多肽 类（神经肽）、嘌呤类等
神经生物学
第二节 神经肽
一、神经肽的分类
神经生物学
神经激素类：催产素、加压素；促甲状腺素释放激素、
促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质释放激素(CRF)
等
阿片肽：甲硫脑啡肽，亮脑啡肽，β -内啡肽，强啡肽，
α -新内啡肽
脑肠肽类：P物质(SP)、血管活性肠多肽(VIP)、胰高血
糖素、胰岛素、胆囊收缩素(CCK)等
其它： 血管紧张素Ⅱ、降钙素基因相关肽、降钙素、神
经肽 Y(NPY)、心钠素、脑钠素、甘丙肽等
神经生物学 二、神经肽的主要特点 1、相对分子质量的大小不同
Байду номын сангаас
2、合成部位与方式不同
3、储存、释放和清除的途径不同 4、表达的可塑性不同 5、作用的方式不同
神经递质的新伙伴——神经肽
t
e r
K
a
ll
,
S
to
h
a v
lie
L i让 e
a :
Ps
o
g
吐 吐 19
Sy:
;
VeBiblioteka vla g Bev
lie
He
s
do ll e s g
Ne可
一
Y
e 7
k
,
19 7 6
。
留〕
〔3 〕 〔 4〕
王 梓坤 须 决成 领 诀成
,
概率 论 毖 础 及 其 应 用
,
,
0 科 学 出版 社 1 9 7 9
,
。 、
它 们具 有 多 种生 物 学 特 性 和 生理
,
目前
。
,
己 确 认多 种神 经 欣属 于 神经 递 质
在 疲 中 己 发现 3 0 ~ 4 0 种 神经 肤
,
其 数量 比 经
典的 神 经 递 质 ( 即 乙 酸 胆 硷 肤 波确 定
多 巴胺
、
5
一
经 色胺 等 ) 大 几 倍
,
业可 期 待 将有 数 以 价+ 的 神经 中
许 多 临床 紊乱 的机 理 和 治 疗
,
设 计 和 合 成神 经 陇类 似 物 的可 能 性 将提 供许多 新 的 高效药
物
。
一 39
一
, ,
神 经 从 在 内 分 泌 稼和 胃 肠 道 中 起 激 素 的作 用 某 些 生 理功 能 密 切相 关 的 递 质
片与脑 的 记 忆 和 学 习 有 关
,
。
而 在 中 枢 神经 系 统 ( C N ) S
神经肽
2、ANP受体 、 受体
这类受体本身细胞内部分就具 有酶活性的跨膜受体。 有酶活性的跨膜受体。
GC
GTP------cGMP------PKG------effect
• How does such a large molecule fit into the binding pocket of a G protein–coupled receptor? • Which conformation has the highest affinity for the receptor？ • Which amino acid residues are critical for binding?
神经营养作用：α-MSH、ACTH促进神经突起的生长 神经营养作用： 、 促进神经突起的生长 保护神经元作用： 保护神经元作用：VIP、PACAP 、 肌肉营养作用：CGRP 肌肉营养作用： 免疫调节功能： 、 免疫调节功能：SP、LHRH、阿片肽对免疫细胞的增殖 、 分化、 分化、细胞因子的产生具有作用
实验技术： 实验技术：
放射免疫分析（ ）－含量 放射免疫分析（RIA）－含量 ）－ 免疫细胞化学技术（ICC）－ ）－定位 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－ 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－ 基因工程－受体克隆
神经肽（ 神经肽（neuropeptide）:主要存在 ） 主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 用的一类生物活性多肽。 作用方式不同分别起着 递质（ 递质（ transmitter）、 ）、 调质（ 调质（modulator）、 ）、 激素（ 激素（hormone）的作用。 ）的作用。
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽 肽 TRH 促甲状腺素释放激素 3肽 肽
神经生物神经肽总论
2、神经肽前体的翻译后加工
5 ET有很强的血管收缩作用， 5 垂体后叶激素：VP与学习记忆有关。 5 CCK－8抗吗啡作用。 5 ANF、BNF有利尿和抑制VP释放作用，在外
周抑制NA释放。 5 GAL在脑内有对抗ACh作用。 5 NT的生物效应有降压、升血糖、降温、增加
毛细血管通透性。
5 CGRP其生物效应与感觉传入和痛觉调制有关。 在外周有很强的扩血管作用。
2、释放和灭活 5 释放：高频刺激释放Dyn, 低频刺激释放
EK 5 灭活：主要是酶解，脑啡肽由氨肽酶和羧
肽酶降解。 5 Tyr――Gly―－―Gly―－―Phe――Met
氨肽酶 氨基二肽酶 羧基二肽酶 羧肽酶
第二节 阿片受体
5阿片受体主要有3种， μ （ μ 1，μ 2 ）； κ （ κ 1 ， κ 2，κ 3 ）；δ （δ 1 ，δ 2 ）。 阿片受体是与G蛋白偶联的α 螺旋7次跨膜 结构，通过多种第二信使系统发挥作用。 在部分组织中，阿片受体与离子通道相偶 联， μ 和δ 受体激活K＋离子通道， κ 受体 激活Ca 2+通道，其结果都是抑制了神经元 的放电。此外，还有ε，σ两种类型的受 体。
5 脑内δ 受体增强交感活性，产生升压及 脑血管收缩。
5 μ 和 κ 受体使交感活性降低，血压下降。 5 β - EP参与应激时休克的发生。针刺治疗 高血压和心率失常有β - EP参与。
三、呼吸调节作用
神经肽调节神经系统的作用及其在临床上的应用
神经肽调节神经系统的作用及其在临床上的应用神经肽是一类分子量较小的多肽激素，主要由神经细胞分泌。
神经肽对神经系统的调节起到了非常重要的作用。
本文将探讨神经肽在神经系统中的作用以及其在临床上的应用。
一、神经肽调节神经系统的作用神经肽可以调节神经元之间的信号传递，作用于神经系统的各个层面。
具体而言，其作用主要表现在以下几个方面。
1. 调节神经元的放电活动神经肽可以调节神经元的放电活动进行抑制或兴奋，从而影响神经元之间的信号传递。
例如，脑啡肽的作用是抑制神经元的放电活动，在中枢神经系统中具有镇痛作用。
2. 调节突触前神经元的释放某些神经肽可以调节突触前神经元的释放，影响突触前神经元产生的神经递质。
例如，神经肽Y可以促进去甲肾上腺素和多巴胺的释放。
3. 调节神经元的分化和生长神经肽可以调节神经元的分化和神经元突触的形成和塑性。
例如，神经生长因子可以促进神经元的分化和轴突的生长，并在神经系统中发挥神经营养作用。
4. 调节免疫系统的功能神经肽可以影响免疫细胞的功能，从而影响免疫系统的正常功能。
例如，VIP可以调节免疫细胞的释放和功能，具有免疫调节作用。
二、神经肽在临床上的应用神经肽及其类似物已被用于临床治疗多种疾病。
下面将详细介绍几种神经肽的应用及其效果。
1. 神经肽Y的应用神经肽Y在胃肠系统中有重要的作用，它可以促进胃液的分泌和肠道蠕动，从而改善胃肠系统疾病，例如功能性胃肠病和炎症性肠病。
神经肽Y的类似物也被用于治疗肥胖症。
2. 脑啡肽的应用脑啡肽是一种强效的镇痛物质，具有镇痛、抗抑郁、抗惊厥、抑制胃酸分泌等作用。
脑啡肽的类似物已被用于治疗慢性疼痛、神经性疼痛、癌症疼痛等。
3. 神经生长因子的应用神经生长因子是一种可以促进神经元的生长和再生的蛋白质。
神经生长因子的类似物已被用于治疗神经系统退化性疾病，例如阿尔茨海默病、多发性硬化症等。
4. VIP的应用VIP可以调节免疫系统的功能，具有镇痛、抗炎、抗氧化、神经保护等作用。
神经肽
来自同一前体的神经肽之间的关系
同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族，但功能不 一定相同。 例如： 前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽，都属阿片肽，主 要是δ受体激活剂。 前强啡肽原可派生出6种肽，都属阿片肽，全部都是K受 体激动剂。 前阿黑皮素（POMC）派生出β－内啡肽，ACTH。αMSH, g-趋脂素等多种活性肽，其中仅β－内啡肽为阿 片肽，而ACTH，α－MSH在脑内有抗阿片作用。
也有相反例子：血管紧张素→ ATII → ATIII 。
血管紧张素原由肝脏生成后入血，经肾素作用生成血管紧 张素I（ATI），ATI是十肽。AT1具有使小血管平滑肌 收缩的作用，使血压上升。 ATI经血管紧张素转化酶作用切去羧基端两个aa形成ATII， 具有强大缩血管作用。
ATII经天门氨酸肽酶作用切去N一端天门氨酸形成ATIII， 也具有缩血管作用。
一般单个或低频刺激仅引起经典递质释放，刺激频率增 加，神经肽释放也增加。 高频或成簇冲动是神经肽释放的最佳刺激。近来研究表 明神经末梢上有几种钙通道，其分布亦有不同，T型及 N型在突触区，而L型在突触外区。 突触囊泡释放经典递质所需的钙离子来自T型及N型通道， 大致密核心囊泡中的神经肽释放所需的钙离子则经L型 Ca2+通道，作用于L型Ca2+通道的钙拮抗剂可阻断神经 肽的释放。
4. 神经肽的释放与作用方式
4.1 释放特点：
冲动到达末梢→膜去极化－ Ca2+内流→递质释放。
经典递质：单个AP即可引起释放，单位时间内释放递质 多，持维时间短。
神经肽：多个AP引起释放，高频或成簇刺激引起释放， 单位时间内释放量较少，但持续时间长；一次大量释 放后，要有较长时间才能恢复。
神经肽的释放与经典递质相似，电刺激或高钾的去极化 都可使经典递质和神经肽释放两者都依赖于细胞外钙 离子的存在，即都是以Ca2+依赖形式释放的。
神经肽
垂体后叶素
• 血管升压素（AVP）
血管升压素
（一）AVP的分布
1.神经元主要分布在下丘脑 视上核、室旁核
2.纤维投射
下丘脑-垂体束
（二）AVP的受体及分布
有3个亚型：V1aR — 血管和肝脏 V1bR — 垂体 V2R — 肾脏。
（三）AVP的生理作用
1.控制体液平衡 2.对心血管功能的调节
3.对腺垂体功能的调节 (1)促进ACTH的释放
(2)对行为的影响
(3)对痛觉的影响
通过阿片受体实现镇痛效应
(4)对其他递质的作用
4.对免疫功能的影响 抑制外周单核细胞γ-干扰素的产生
抑制自然杀伤细胞的活性
小结
• 神经肽的生物合成、释放和灭活过程 • 神经肽的受体及其配体 • 神经肽作用的特点 • 重点掌握内皮素、心钠素、神经降压肽
(一)神经肽的生物合成 ☼
神经肽
NEUROPEPTIDE
简介 Brief Introduction
• 神经肽：生物体内传递信息的生物活性多肽。
NEUROPEPTIDE
1973
Substance P SP
Vasopressin OXP (Antidiuretic Hormone)
+ Oxytocin OT/OXT
……
Enkephalin EK
下丘脑神经肽
一、促皮质激素释放激素 二、生长素释放激素 三、生长素抑素 四、促甲状腺激素释放激素 五、促性腺激素释放激素
下丘脑神经肽之
促皮质激素释放激素
Corticotropin releasing hormone,CRH （一）CRH分布☼ （二）CRH受体☼ （三）CRH的生理作用☼ （四）分泌的调节☼
神经肽在神经保护方面的作用
神经肽在神经保护方面的作用神经肽是一类长链肽类分子，它们主要分布在人体内的神经系统中，是神经传递的主体之一。
同时，由于神经肽的特性，它们还具有一定的生物活性和治疗作用。
本文将着重介绍神经肽在神经保护方面的作用。
神经肽的基本特性神经肽分子结构复杂，分子量大，通常由许多氨基酸组成。
它们主要通过神经末梢释放，并通过与细胞表面的受体结合完成神经信号的传递。
神经肽在神经系统中广泛分布，包括大脑、脊髓、自主神经系统、胃肠道等组织中均可发现。
神经肽对神经系统的保护作用神经肽在神经保护方面具有多种作用。
首先，神经肽可以促进神经细胞的生长和再生。
多项研究表明，神经肽可以在局部损伤后刺激神经细胞的生长及髓鞘的再生，有效促进神经再生的修复作用。
其次，神经肽对于神经元的防御及维护有非常重要的作用。
神经元积累的多种内外源性损伤，如自由基、氧化应激、神经元凋亡等，都能影响和损害神经系统的正常功能。
神经肽则可以通过其抗氧化及抗炎等特性能够保护神经元的健康，有效缓解和控制这些损害，从而维持神经系统的正常功能。
此外，神经肽还能够调节神经元间的信号传递，促进神经元活动，防止突触失活，延缓神经退行性疾病的发生及发展。
神经肽在神经保护中的应用神经肽的神经保护作用已经被广泛证实，因此，它们在许多临床研究中也被用于神经系统疾病的治疗。
以神经肽类分子质体（NPLP）为代表的治疗药物，具有神经保护、神经再生、神经调节及抗氧化等多种作用，而且安全性良好，它们已被用于阿尔茨海默病、脑震荡、帕金森病等疾病的治疗。
此外，神经肽在神经系统疾病治疗中也可以与其他神经系统药物联用，协同神经保护作用，提高治疗效果。
比如，在治疗帕金森病时，联合使用两个神经肽类分子质体能够显著抑制疾病的进展，增强患者生活质量。
总结神经肽在神经保护方面具有明显的作用，并已在一些神经系统疾病的治疗中得到广泛应用。
未来，随着神经肽研究的不断深入，有望有更广泛的应用，增强神经系统疾病的治疗效果。
神经肽在大脑认知功能中的作用分析
神经肽在大脑认知功能中的作用分析人类的大脑是一个复杂的器官，控制了我们的思考、行为、情感和认知能力。
随着神经科学研究的不断发展，越来越多的研究表明，神经肽在大脑的认知功能中扮演着重要的角色。
什么是神经肽？神经肽是指那些由神经元合成和分泌的突触前神经递质，它们的分子量一般都在1000到5000之间。
神经肽在神经元之间传递信息的过程中发挥了非常重要的作用。
与神经递质不同的是，神经肽通常不仅可以调节某一特定神经元的活动，而且还可以在广泛的结构和区域中发挥作用。
此外，神经肽也可以通过血液循环途径传递信息，从而影响远距离的组织和器官。
神经肽参与大脑认知功能的调节大脑的认知功能包括注意力、记忆、语言、推理能力和情感等方面。
神经肽对这些认知功能的调节是非常关键的。
注意力是大脑的一种基本认知功能，它涉及到如何过滤和选择有用的信息。
研究表明，神经肽能够调节大脑中与注意力相关的神经元活动。
例如，去甲肾上腺素是一种神经肽，它能够增强大脑中多巴胺神经元的活性，从而提高注意力水平。
记忆是人类认知能力中非常重要的一个方面。
神经肽能够通过多种途径影响记忆的形成和巩固。
比如，神经营养因子就是一种神经肽，它能够促进记忆的形成和维持。
另外，诸如雌激素、睡眠素等神经肽也能够通过特定的机制影响记忆功能。
语言是人类与他人交流的基本方式。
神经肽在语言的产生和理解方面发挥了重要的作用。
比如，神经肽组成了肌肉系统的复杂调节网络，它们以非常精细的方式调节了发音肌肉的运动，从而产生了言语。
另外，神经肽还能够影响大脑中语言理解和表达功能的神经环路，从而进一步调节语言能力。
推理能力是大脑中非常重要的高级认知功能，涉及到从逻辑、注意力、记忆、语言等多个方面综合推理和判断。
神经肽在这方面也起到了关键作用。
比如，一个神经肽PP对推理能力的影响研究发现，PP能够调节大脑中一种特定类型的神经元，从而增强人类的推理能力。
情感是大脑无法分割的一部分。
神经肽在情感调节方面也扮演着重要角色。
神经肽
蛋白水解发生在酸性的内涵蛋白包被的分 泌囊泡中，内肽酶（endopeptidases）在C 端两个成对的碱性氨基酸之间水解肽原 Lys（赖）-Arg（精）, Arg-Arg。
（3）晚期合成阶段 该阶段是在被切割下来的神经肽又在肽酶作 用和修剪下，进行a-N-乙酰化，a-酰胺化，和形 成焦谷氨酸，从而形成有活性的神经肽。主要在 分泌颗粒或囊泡中进行。
大
高频 短 L型 广
囊泡
电刺激 持续时间 钙离子通道 弥散
小、大
单个、低频 长 T型、N型 少
（三 ） 神经肽的失活
递质的失活方式有重摄取、酶解和 弥散。但神经肽一般无重摄取机制，酶 促降解是神经肽的主要失活方式，这与 经典递质不同。神经肽可经 氨肽酶（ aminopeptidase ）
羧肽酶（ carboxypeptidase ）
第二信使之间的相互作用
Extracellular
CRH
PIP2 PLC
VP
Gs
IP3
Ca2+
DG
PKC Protein + Pi
Gq/11
AC
cAMP
PKA Protein + Pi
Endoplasmic reticulum
CRH2
MC1 MC2
411
317 297
GS
GS GS
黑皮素
MC3
MC4 MC5 m
360
332 325 372 380 400
GS
GS GS Gi/o Gi/o Gi/o
内阿片肽
d k
……
细胞内信号转导
第二信使：cAMP、三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油 （DG）、Ca2+
神经肽资料
神经肽神经肽是一类由神经元合成的短链肽或多肽，在神经系统中发挥着重要的调节作用。
它们可作为神经递质或激素传递信息，并参与调控多种生理和行为功能。
神经肽的研究不仅在理解神经系统的功能机制上具有重要意义，还在神经科学和临床医学方面有着广泛的应用价值。
神经肽的生物合成神经肽的合成通常发生在神经元的细胞体和轴突中的囊泡内。
在合成过程中，先将具有生物活性的大前体蛋白质通过翻译产生出来，然后通过蛋白质裂解酶的作用，被切割成不同的神经肽。
这些神经肽在越过细胞膜后，通过胞质原泡的合并和改造，最终在神经元轴突的末端储存起来。
神经肽的功能神经肽可以作为神经递质来调节突触的传导和神经元之间的通信。
此外，一些神经肽还具有激素效应，可以通过血液循环传播到全身各个组织器官，发挥调节机体生理功能的作用。
神经肽还参与了情绪、疼痛感知、食欲调节等行为和生理功能的调控。
神经肽与疾病神经肽的异常水平与多种疾病的发生有关。
例如，一些研究发现，神经肽与情绪障碍、焦虑、抑郁等精神疾病存在密切联系；同时，神经肽还与疼痛感知异常、食欲失调等疾病的发生发展密切相关。
神经肽的临床应用神经肽具有重要的临床应用价值。
一些神经肽类药物已被广泛应用于疼痛管理、神经系统疾病治疗等领域。
此外，神经肽的研究也为新药物的研发提供了有益的启示。
结语神经肽作为神经系统中的重要物质，扮演着多种重要角色。
对神经肽的深入研究不仅可以增进我们对神经系统功能机制的理解，也有助于开发新的治疗方法来应对神经系统疾病。
希望随着科学技术的不断发展，神经肽的研究将取得更多突破，为人类健康和生活质量的提升做出更大的贡献。
神经肽名词解释
神经肽名词解释
神经肽是泛指存在于神经组织并参与神经系统功能作用的内源性活性物质,是一类特殊的信息物质。
神经肽特点是含量低、活性高、作用广泛而又复杂,在体内调节多种多样的生理功能,如痛觉、睡眠、情绪、学习与记忆乃至神经系统本身的分化和发育都受神经肽的调节。
部分神经肽既能以突触释放的方式实现调节作用，又能以非突触释放的方式对邻近或较远部位的靶细胞活性进行调节。
癫痫病的发作主要是由于神经肽在神经细胞内无法合成以及无法在突触处正常释放，进而无法与突触后膜上的对应受体相结合，阻碍正常信息传递，进而引发癫痫。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
血管升压素的作用方式
24
三、降解和失活
经典递质：重新再摄取、酶解。 神经肽的降解：酶促降解的方式。 氨肽酶：脑啡肽 羧肽酶 内肽酶：P物质 肽酶抑制剂浓度不同，对不同的肽特异性也不同： Thiorphan： •低浓度：内肽酶24、11的选择性抑制剂 •高浓度：同时抑制血管紧张素转换酶
25
20
(二) 神经肽的作用方式 1. 神经递质方式（突触传递方式）
轴突末梢→突触后膜的特异性受体→突触后神经元 或靶细胞产生EPSP/IPSP 特点：距离近、传递速度快、作用强、选择性专一
2. 神经激素方式 （神经内分泌方式）
激素→血循环→远隔的靶器官
3. 神经调质方式 （突触调制方式）
以旁分泌的方式，调节突触前终末递质的释放或改 变靶细胞对递质的敏感性。 特点：弥散速度慢，起效慢，作用较弱，选择性较差。
30
神经肽和神经递质共存的意义： （1）突触后的相互调节作用 协同作用 （2）突触前的相互调节作用 抑制释放
促进释放
31
①共存的神经肽和经典递质共同释放后，通过分别 作用于突触后膜的特异性受体，起相互协同作用， 以利于更有效地调节组织器官的功能。
32
②共存的神经肽和经典递质，可相互调节彼 此的释放。
High frequency action potentials Burst firing
神经肽的释放
19
Storage of peptide neurotransmitters
Synaptic vesicles = 50 nm Dense core vesicles = 100 nm
Fischer-Colbrie et al., 1982; Obendorf et al., 1988
6
1960s，放免技术，神经肽：由肽能神经元分泌的多肽。 1970s，Substance P分离纯化并人工合成 促甲状腺激素释放激素(TRH) 促黄体素释放激素(LHRH) 生长抑素(SS) 免疫组织化学→肽能神经元定位：下丘脑、其它中枢及 外周神经系统和外周组织 神经肽概念：既有神经激素样作用，又具有神经元信息 传递作用的多肽。 1975年，Hughes发现内源性阿片肽家族： 脑啡肽(Enkephalin)；内啡肽(endorphin)；强啡肽 (dynorphin) 1970s，基因工程技术和克隆技术 Rosenfeld 降钙素基因相关肽（CGRP）
15
Sequential enzymatic steps lead from the peptide precursor to bioactive peptides. PC, prohormone convertase; CPH, carboxypeptidase E; PAM, peptidylglycine αamidating mono-oxygenase
21
P物质的作用
22
Neurotransmitter and neuromodulator action. a. Model of GABAergic synapse functioning with a double signal generation, that is GABA and a neuromodulator whose actions are mimicked by benzodiazepine anxiolytic drugs. In b. the GABA, when released alone, is seen to operate the chloride ion channel at normal levels of opening, allowing standard rates of Cl influx. In c. the released neuromodulator works through the receptor, along with GABA, to increase the influx of Cl through the channel by interacting with the GABA receptor, and changing its protein shape.
36
第四节 神经肽与经典递质的区别
经典神经递质
分子大小：小（100~数百） 含量： 10-10~10-9 mol/mg 囊泡：小清亮（30-40μm ） 合成： 胞体和末梢 释放： 低频刺激、快 失活：重摄取、酶解、弥散 功能： 迅速而精确
神经肽
大（数百~数千）
10-15~10-12 mol/mg
第二节 神经肽的代谢
一、神经肽的生物合成 DNA 转录 mRNA 翻译 前神经肽原 信号肽 去掉 神经肽原
翻译后加工 活性肽
12
（一）前神经肽原的合成
信号肽引导前神经肽原的合成
13
神经肽合成、加工、运输和分泌
14
(二)神经肽原的翻译后加工 ⑴酶切： 内蛋白水解：蛋白原转化酶(proprotein convertase, PCs)
16
前阿黑皮素原
POMC is a prepropeptide and encodes for ACTH, melanocyte-stimulating hormone, β-endorphin The propeptides are processed by prohormone convertases 1 and 2 (PC1 and PC2); cleaving certain dibasic residues
28
SP和CGRP共存于脊神经节神 经元。SP的作用可由于CGRP 竞争共同的失活机制而得到加 强。
降解CGRP的内肽酶也降解SP CGRP是SP降解的抑制剂 CGRP能促进脊髓内释放的SP活 性的恢复
29
3.递质共存的机制
摄取胺前体脱羧细胞 (amine precursor uptake decarboxylation, APUD) ： 起源：神经外胚层 发育：移行至神经系统、内分泌腺、消化 道和皮肤 作用：摄取某些氨基酸类衍生物，将其脱 羧后变成单胺类递质，储存并释放。
大致密（>70μm） 胞体 囊泡 高频、慢50ms 酶促降解 缓慢而持久
37
一、神经肽的合成特殊
（一） 合成过程复杂 （二）含有肽的DNA和mRNA的组织不一定 都能合成活性肽
mRNA的翻译和翻译后加工过程障碍
14肽
10肽 3肽
释放激素
VP(ADH) 加压素（抗利尿激素）9肽 OT 催产素 9肽
9
1.从脑和胃肠道中均被分离：
SP（11肽）、SS （14肽）、NT （13肽）、 CCK8 （8肽）
2.从脑中被分离，RIA、ICC示胃肠道中有相 脑肠肽 应的物质 M-ENK（5肽）、L-ENK （5肽） 、 β-END （31肽）、TRH （3肽） 3.从胃肠道中分离，RIA、ICC示脑中有相应
18
Dense core vesicles are transported down the axon to terminals DSVs are docked outside the active zone Released upon large, sustained calcium entry into the cell
(e.g., Lys-Arg; Lys-Lys, Arg-Arg & Arg-Lys)→smaller peptides with Lys and Arg at their N- and Ctermini
carboxypeptidase E and aminopeptidase remove these basic re抑制：共存的神经肽和递质， 通过作用于突触前受体，交互调节彼此的 释放。
34
④共存的神经肽和经典递质，通过共同作用于突触 后受体，增强经典递质的效应。
35
⑤共存的神经肽，通过抑制对方的失活，增 强对方的生物学效应。 脊神经节神经元： CGRP与SP共存； CGRP通过抑制或减低SP的失活，增强SP 的作用。
胰蛋白酶样转化酶--成对的碱性氨基酸之间
外蛋白水解
羧肽酶B样转化酶—依次切除羧基端的碱性氨基酸
⑵修饰加工：
两个半胱氨酸的巯基（-SH）形成二硫键 酰胺化：发生在神经肽的羧基端 α-甘氨酸酰胺化酶—甘氨酸形成酰胺 N端谷氨酸形成焦谷氨酸 N端的乙酰化：乙酰转移酶 酪氨酸残基的硫酸化 糖基侧链形成：糖基转移酶
7
二、神经肽的分类
（一）解剖学分类（按分布和发现的部位分类）
ACTH α-MSH 垂体肽 促肾上腺皮质激素 α-促黑素 39肽 13肽
GH
FSH
生长激素
卵泡刺激素
191肽
LH
黄体生成素
8
CRH
下丘脑
促皮质素释放激素
41肽
44肽
GHRH 生长激素释放激素
SS
GnRH TRH
生长抑素
促性腺激素释放激素 促甲状腺素释放激素
3
机体主要有神经系统和内分泌系统调节控制 神经系统：神经冲动 → 神经递质 → 突触后受体 → 传递信息 内分泌系统：血液循环→激素→远隔的受体→ 传递信息 神经递质作用 神经肽 激素作用 根据作用方式不同 调质作用
4
第一节 神经肽的发展简史和分类
5
一、发展简史
1931年，Von Euler和Gaddum从脑和肠中提取一种粉 末状物质(powder)，命名Substance P： 肠道平滑肌收缩 血管舒张 血压下降 1936年， Substance P被确定为多肽。 1954年，Du Vignead第一次从下丘脑分离纯化出血管 加压素和催产素→ 9肽→ 人工合成。 20世纪50年代中期，“Harris的神经体液学说”促进 了下丘脑促垂体激素的研究。 从神经细胞分泌的激素→神经激素