多发性骨髓瘤的诊断与治疗

MM 的流行病学

发病率: 约占全部肿瘤的1％，血液肿瘤的10％。 美国：白人 4/10万，黑人 10/10万以上 欧洲：2.5~3.0/10万 亚洲：1.0/10万左右 中国：无确切资料，可能在1.0-2.0/10万左右

发病年龄：老年病，随着年龄增加发病率↑ 欧美：高峰 65～70岁，中位年龄 68岁 中国：高峰 55～65岁，中位年龄 57岁
II期 III期
0.6-1.2x1012/m2 非 > 1.2x1012/m2
1) HB<85g/L; 2)血钙>12mg/dl 3）进展性溶骨性病变 4） IgG> 70g/L；IgA > 50g/L 尿轻链型> 12g/24h
A:血肌苷<2.0mg/dl; B:血肌苷 > 2.0mg/dl
分期与预后的关系


Other




NCCN Practice Guidelines. V.1.2011. β2-microglobulin
IMWG Classification of Active MM
High Risk (25%) FISH

Standard Risk (75%)* All others, including:
24-hr protein Protein electrophoresis Immunofixation electrophoresis Skeletal survey Unilateral bone marrow aspirate and biopsy evaluation with immunohistochemistry or flow cytometry, cytogenetics, and FISH MRI as indicated
Initial Diagnostic Evaluation

History and physical examination
Blood workup


Urine


CBC with differential and platelet counts BUN, creatinine Electrolytes, calcium, albumin, LDH Serum quantitative immunoglobulins Serum protein electrophoresis and immunofixation
多发性骨髓瘤的髓外侵润（髓外浆细胞瘤）
有症状骨髓瘤诊断标准
●
血清和/或尿中有M蛋白
●
骨髓中有克隆性浆细胞或浆细胞瘤
通常以10%
为标准
●
相关器官或组织受损
非分泌型骨髓瘤诊断标准
●
● ● ●
IF法血清和/或尿中无M蛋白
骨髓中克隆性浆细胞≥10%，或者浆细胞瘤
ROTI
免疫过氧化物酶或免疫荧光检测浆细胞内为单克 隆免疫球蛋白
0.5％～2.5%，临床表现无明显的特殊性。
IgE 型
罕见
Durie 和Salmon分期标准(1975)
分期
I期
瘤细胞数
<0.6x1012/m2
分期标准
1) HB>100g/dl；2）血清钙正常 3）X线无溶骨病变； 4）IgG<50g/L；IgA<30g/L 轻链型：<4g/24h I、非III



三期间有显著的生 存差异 (P < 0.0001) 与Durie-Salmon分 期相比，有更好的 预测结果 但仍未包括细胞遗 传学指标
Greipp, PR et al. J. Clin. Oncol. 23:3412, 2005.

Del 17p t(4;14)* t(14;16)



Cytogenetic deletion 13q
Hyperdiploidy t(11;14) t(6;14)
*Patients with t(4;14), β2-M < 4 mg/L and Hb ≥ 10 g/dL may have intermediate-risk disease. Dispenzieri A, et al. Mayo Clin Proc. 2007;82:323-341. Fonseca R, et al. Leukemia. 2009;23:2210-2221. Munshi N, et al. Blood. 2011;117:4696-4700
多发性骨髓瘤的诊断与治疗
天津医科大学附属肿瘤医院 血液肿瘤科
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
MM的诊断、分型与预后
MM治疗模式的演进
高度重视并发症的治疗
概 述


定义：多发性骨髓瘤（MM）是由于单克隆浆细 胞恶性增生、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫 球蛋白从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫 血、高钙血症、高粘滞综合症及肾功能不全等 一系列临床表现的一种恶性肿瘤。 历史：1844 Samuel Solley报告首例 1850 William Macintype 和Henry Bence Jones发现本－周氏蛋白尿 1873 J.von Rustizky提出MM病名 1935 发现和认识蛋白电泳 M峰
多发性骨髓瘤的分型

IgG型
40％～50％，血中具有较高 M蛋白水平，免疫球蛋白 水平很高，易于感染，肿瘤相对生长缓慢，高钙血症 和淀粉样变少见。

IgA型
15％～20％高粘滞血症高钙血症感染和淀粉样变少见， 髓外浸润较常见，预后较IgG型差

轻链型
20%，以λ轻链居多易并发肾功能不全，骨骼损害严 重，病程进展较迅速，预后较IgG型和IgA型差

男女比例：男性：女性约为2-2.5:1
多发性骨髓瘤的主要临床表现/并发症
单克隆蛋白
淀粉样变性 高粘血症 肾功能衰竭 细胞因子释放
无功能性免疫球 蛋白免疫缺陷
骨髓浸润
贫血，出血
感染
高钙血症
骨质破坏 神经系统症状
骨痛
骨髓瘤特征性表现
骨髓瘤细胞
血清蛋白电泳或尿蛋 白电泳中的单株峰
溶骨性病变
骨质疏松
多发性骨髓瘤的脊柱溶骨性破坏
多发性骨髓瘤的分型

IgD型
国外在1％～3％，我国比例在5％－10％。此型患者发 病年龄偏轻，以50岁以下男性多见，易出现肝脾肿大， 淀粉样变常见，多数患者有本周氏蛋白尿，轻链成分 主要为λ，易合并高钙血症和肾功能不全，骨质硬化 多见，生存期短，预后不良。

IgM型
易出现高粘滞血症
双克隆型或多克隆型