环丙沙星水合物与无水合物晶型的相互转变

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环丙沙星质量标准

环丙沙星质量标准环丙沙星是一种广谱抗生素，常用于治疗各种感染疾病。

作为一种药品，环丙沙星的质量标准至关重要，它直接关系到药品的疗效和安全性。

因此，严格遵守环丙沙星的质量标准，对于保障患者的用药安全和治疗效果具有重要意义。

一、外观与性状。

环丙沙星的外观应为白色或类白色结晶性粉末，无明显杂质。

其性状为无臭，微苦味，易溶于水、甲醇和乙醇。

二、标识。

环丙沙星的包装上应清晰标注药品名称、规格、生产批号、生产日期、有效期限等信息，以便于追溯和使用。

三、含量测定。

环丙沙星的含量应符合国家药典规定，一般不得低于标称含量的95%。

四、PH值。

环丙沙星的PH值应在5.5-7.0之间，符合药品稳定性和溶解性的要求。

五、水分。

环丙沙星的水分含量应符合国家药典规定，一般不得高于1.0%。

六、不溶物。

环丙沙星的不溶物含量应符合国家药典规定，一般不得高于0.2%。

七、有关杂质。

环丙沙星的有关杂质，如单一杂质和总杂质，应符合国家药典规定的限量要求。

八、有关物质。

环丙沙星的有关物质，如对映体、变构物等，应符合国家药典规定的限量要求。

九、微生物限度。

环丙沙星的微生物限度应符合国家药典规定的限量要求，确保药品的微生物质量符合标准。

十、重金属。

环丙沙星中的重金属含量应符合国家药典规定的限量要求，以保证药品的安全性。

十一、贮存。

环丙沙星的贮存条件应符合药品说明书的要求，避免受潮、受热、受光等不利因素，确保药品质量稳定。

总之，环丙沙星作为一种重要的抗生素药品，其质量标准的严格执行对于保障患者的用药安全和治疗效果至关重要。

各生产企业应严格按照国家药典的要求进行生产，确保产品质量稳定可靠。

同时，监管部门也应加强对环丙沙星产品的抽检和监管，确保市场上流通的环丙沙星符合质量标准，保障患者的用药安全。

乳酸环丙沙星内控质量标准

制药GMP管理文件一．目的：制定环丙沙星内控质量标准，规范公司环丙沙星的采购与生产。

二．适用范围：适用于环丙沙星的采购与验收。

三．责任者：生产部经理、质管部经理、检验员四．正文：乳酸环丙沙星本品为1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（哌嗪基）-3-喹啉甲酸。

按无水物计算，含C17H18FN3O3应为99.0%～101.5%。

【性状】本品为白色至微黄色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。

本品在乙酸中溶解，在乙醇和三氯甲烷中极微溶解，在水中几乎不溶。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

【检查】结晶性取本品少许，依法检查，应符合规定。

溶液的澄清度与颜色取本品0.1g，加0.1mol/L盐酸溶液10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液比较，不得更深。

氟喹啉酸取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含10mg 的溶液，作为供试品溶液；另取氟喹啉酸对照品5.0mg，置50ml量瓶中，加6mol/L氨溶液0.05ml与水适量使溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用水稀释制成每1ml中含0.03mg的溶液，作为对照品溶液；取上述两种溶液各1ml，混匀，作为混合溶液。

照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，放入氨气中约15分钟，再以二氯甲烷-甲醇-浓氨溶液-乙腈（4：4：2：1）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

混合溶液所显氟喹啉酸与环丙沙星的斑点应分离完全。

供试品溶液如显与对照品溶液主斑点相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液所显的主斑点比较，不得更深（0.3%）。

有关物质取本品适量，用7%磷酸溶液0.2ml溶解后，加流动相稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，用流动相定量制成每1ml中含1ug的溶液，作为对照溶液。

环丙沙星的合成工艺

从化合物3到4通常的方法是先将8氧化成酸后酰氯化、再与丙二酸二乙酯缩台、然后部分水解并脱羧得4，这就需要四步。我们参考文献的方法将3与碳酸二乙酯缩合，一步得到酮酯（4），而且产率较高，这样能大大缩短工艺路线。主要中间体及最终产物的结构均经红外光谱、核磁共振谱及质谱确证.
实验部分
一、2，4-二氯氟苯（2）
六、环丙沙星(1)
将8 6.4g(0.023mol)、无水哌嗪10．0g(0.116 mol)及DMF 33 ml 搅拌混台，在140℃反应2h，减压蒸去溶剂，残物悬浮于水30ml中，抽滤，水洗。湿固体加水3Oml煮沸几分钟，冷却，抽滤，水洗，真空干燥至恒重，得4.6g，收率6l.3%。
Thank you！
将3-氯-4-氟苯胺43.5g(0.30mol)及浓盐酸210ml搅拌混合，在 80℃反应1Omin。在0～1O℃下滴加由亚硝酸钠21g(0.30mol)及水 90ml配成的冷溶液，加毕在0℃以下反应0.5h，加入尿素2g。将所得的重氮盐溶液在12～18℃下慢慢加到预先配制的CuCl(0.36mol)冷溶液中，加毕慢慢升温至90℃。水汽蒸馏，用苯提取借出液，依次用 1O%Na0H水溶液、浓H2SO4水洗涤，无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，减压收集76～77℃／1333Pa馏份得30.4g，收率80.0％。
五、1-环丙基-7-氯-6-氟-l，4-二氢-4-氧喹啉-3羧酸(6)
将5 6.4g(0.018 mol)、无水二噁烷20ml搅拌混合，在冰浴冷却下，分批加入80%NaH 0．7 g(0.023 mo1)，加毕回流反应2h，蒸去溶剂。残留物悬浮于水3O ml中，加入氢氧化钾1.33g回流反应2h，热过滤。滤液在冰浴冷却下用稀酸调节pH 至1～2，抽滤，水洗，真空干燥至恒重，得5．0 g，收率98．O％。

环丙沙星的抗菌机制

环丙沙星的抗菌机制
环丙沙星是一种广谱抗生素，属于喹诺酮类药物，具有广谱的抗菌活性。

其抗菌机制主要包括以下几个方面：
1. DNA拓扑异构酶抑制：环丙沙星可以抑制细菌DNA拓扑异构酶（DNA gyrase）和拓扑异构酶Ⅳ（topoisomerase IV）的活性，从而阻断
细菌DNA的超螺旋结构的形成和解除。

这一过程使细菌DNA在复制和转录
中发生断裂，进而导致细菌的生长受到阻碍，从而实现抗菌作用。

2. DNA复制和细胞分裂的抑制：环丙沙星可以与DNA gyrase和topoisomerase IV结合，形成稳定的药物-酶-DNA复合物。

这种复合物能
够抑制细菌DNA的复制和细胞分裂，从而导致细菌的死亡。

3.细胞膜的破坏：环丙沙星可以与细菌细胞膜中的脂质相互作用，从
而引起细菌细胞膜的结构变化和孔洞的形成。

这些变化会导致细菌细胞膜
的通透性增加，使细菌内部的物质泄漏，细菌失去细胞内环境的平衡，最
终导致细菌的死亡。

4.氧自由基的产生：环丙沙星可以通过与细菌DNA相互作用，增加DNA的含氧量，进而促使DNA中的亚硝酸盐转化为氧自由基。

这些氧自由
基可以损伤细菌内的DNA、蛋白质和脂质，从而引起细菌的死亡。

5.基因转录的抑制：环丙沙星还可以抑制细菌基因的转录过程，从而
阻断细菌RNA的合成，干扰细菌的生物合成过程，最终导致菌落生长失败。

总结起来，环丙沙星的抗菌机制主要包括抑制DNA拓扑异构酶、抑制DNA复制和细胞分裂、破坏细胞膜、产生氧自由基以及抑制基因转录等多
个方面。

这些机制相互协作，使环丙沙星具有强效的抗菌活性，对多种细
菌感染具有广谱的杀菌作用。

盐酸环丙沙星实验报告

一、实验目的1. 熟悉盐酸环丙沙星的含量测定方法；2. 掌握紫外分光光度法测定盐酸环丙沙星含量的原理；3. 培养实验操作技能，提高实验数据的准确性。

二、实验原理盐酸环丙沙星在紫外光区具有特征吸收，其最大吸收波长为278nm。

根据比尔定律，通过测定盐酸环丙沙溶液在最大吸收波长下的吸光度，可以计算出其含量。

本实验采用紫外分光光度法测定盐酸环丙沙星含量。

三、实验仪器与试剂1. 仪器：紫外可见分光光度计、移液器、容量瓶、烧杯、玻璃棒、比色皿等；2. 试剂：盐酸环丙沙星对照品、盐酸环丙沙星样品、甲醇、磷酸二氢钠、氢氧化钠、水等。

四、实验步骤1. 对照品溶液的制备：精密称取盐酸环丙沙星对照品适量，加甲醇溶解并定量转移至100ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。

2. 样品溶液的制备：精密称取盐酸环丙沙星样品适量，加甲醇溶解并定量转移至100ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得样品溶液。

3. 紫外分光光度法测定：分别精密量取对照品溶液和样品溶液各1ml，置于比色皿中，以甲醇为空白，在278nm波长处测定吸光度。

4. 计算盐酸环丙沙星含量：根据比尔定律，计算盐酸环丙沙星含量（mg/L）。

五、实验数据与结果1. 对照品溶液吸光度：A对照品 = 0.6952. 样品溶液吸光度：A样品 = 0.6523. 盐酸环丙沙星含量：C样品 = 0.821mg/L六、实验讨论1. 本实验采用紫外分光光度法测定盐酸环丙沙星含量，操作简便，结果准确。

2. 实验过程中应注意对照品溶液和样品溶液的浓度一致，避免因浓度差异引起实验误差。

3. 比色皿的清洗和干燥对实验结果有较大影响，应严格按要求操作。

七、实验总结本实验成功测定了盐酸环丙沙星含量，掌握了紫外分光光度法测定含量的原理和操作步骤。

在实验过程中，应注意实验操作规范，提高实验数据的准确性。

环丙沙星原理和合成

环丙沙星求助编辑百科名片环丙沙星为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。

查看词条图册目录主要成分动力学适应症用法用量药物分析不良反应临床研究用药禁忌相互作用兽药应用作用与应用用法与用量展开主要成分动力学适应症用法用量药物分析不良反应临床研究用药禁忌相互作用兽药应用作用与应用用法与用量展开编辑本段主要成分分子结构通用名：环丙沙星环丙沙星结构式英文名：Ciprofloxacin中文别名：环丙氟哌酸、适普灵类别：西医药物化学名称：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸分子式：C17H18FN3O3分子量：331.35质量标准：USP28,EP5和BP2002制剂：1.片剂：0.25g、0.5g、0.75g。

2.针剂：0.1g/50ml、0.2g/100ml。

3.滴眼剂：3%、8ml。

用途：该品属高效广谱抗菌药。

药理作用属氟喹诺酮类，抗菌谱同诺氟沙星，其抗菌活性是目前广泛应用的氟喹诺酮类中最强者。

除对革兰阴性杆菌有高度抗菌活性外，尚对葡萄球菌属具有良好抗菌作用，对肺炎球菌、链球菌属的作用略差于葡萄球菌属。

该品对部分分枝杆菌、沙眼衣原体、溶脲脲原体、人型支原体等亦具抑制作用。

该药的作用机制及细菌耐药情况参见诺氟沙星。

为杀菌剂，现一般认为喹诺酮类作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

编辑本段动力学口服该品250mg和500mg后，高峰血药浓度分别为1.45mg/L和2.56mg/L，生物利用度为49%～70%。

静滴该品100mg和后，高峰血药浓度为2.53±1.03mg/L。

该药吸收后在体内广泛分布，在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道组织、痰液中均可达有效药物水平。

年产500吨环丙沙星的生产工艺设计

本科毕业设计 (论文)年产500吨环丙沙星的生产工艺设计The design process of an annual output of 500 tons of ciprofloxacin学院：化学工程学院专业班级：****学生姓名：***** 学号：****指导教师：******2015 年 6 月目录1 引言 (1)1.1 环丙沙星的性质和用途 (1)1.2 环丙沙星的合成工艺现状及选择 (1)1.3 本设计的意义 (3)2 环丙沙星合成工艺设计 (4)2.1 环丙沙星的合成工艺原理 (4)2.2 工艺路线 (5)2.3 物料衡算 (5)2.4 热量衡算 (16)2.5 动量衡算 (29)3 综合利用与“三废”处理 (31)3.1 废气 (31)3.2 废水 (31)3.3 废渣 (31)4. 主要设备一览表 (31)5. 环丙沙星生产过程主要设备的进出物料一览表 (32)结论 (35)致谢 (36)参考文献 (37)1 引言环丙沙星(ciprofloxacin),别名：环丙氟哌酸、悉复欢、适普灵，是第三代喹诺酮类药物中抗菌作用较强的一种，德国Bayer 药厂于1983年首先推出。

它有其特有的抗菌机理，且具有广谱抗菌作用、高技、使用比较方便，已成作为抗感染的药物，是临床上比较常用的[1]。

环丙沙星具有抗菌谱广、杀菌效果好、副作用小、便宜等特点，对于其他大部分细菌来说，它的抗菌活性较诺氟沙星强几倍。

目前环丙沙星的发展比较迅速，已在40多个国家上市，在国际市场竞争中特别激烈，其销售量在抗菌类药物中居首位，并且利润增长速度也占抗菌药物之首。

因此，研究环丙沙星的合成工艺，找出优异，有效的，并且能够适合我国工业生产的新方法，加速此药的发展，有着很大的意义。

1.1环丙沙星的性质、药理作用和用途1.1.1环丙沙星的性质环丙沙星结构式：环丙沙星分子式为C 17H 18FN 3O 3，分子量为331.35，其游离碱是浅黄色或黄色结晶性粉末状物质，在水或乙醇中几乎不溶。

UV_H_2O_2工艺降解环丙沙星的研究_袁芳

第5卷第9期环境工程学报Vol．5，No．9 2011年9月Chinese Journal of Environmental Engineering Sep．2011UV/H2O2工艺降解环丙沙星的研究袁芳1胡春1*李礼2（1．中国科学院生态环境研究中心环境水质学国家重点实验室，北京100085；2．北京市自来水集团公司第九水厂，北京100192）摘要采用UV/H2O2工艺去除水体中的喹诺酮类抗生素环丙沙星（CIP）。

考察了溶液pH值、H2O2投加量以及水体基质对环丙沙星降解效率的影响，分析了降解产物的生成情况。

研究表明，环丙沙星的降解符合拟一级反应动力学模型。

降解速率受溶液pH值的影响，酸性及中性条件，有利于环丙沙星的降解。

H2O2投加量的增大，使得降解速率逐渐增大，但速率增幅逐渐变缓；最佳H2O2/环丙沙星摩尔比为2000。

实际水体中存在的NOM、NO－3，促进了单独UV作用下，环丙沙星的降解。

水体中的·OH焠灭剂，抑制了UV/H2O2联合作用下，环丙沙星的降解；实际水体中的光解速率常数低于超纯水中的光解速率常数。

GC-MS分析表明，UV/H2O2工艺，使环丙沙星氧化降解生成氨基乙酸、丙二酸、丙三醇和对苯二甲酸等小分子有机物。

关键词环丙沙星UV/H2O2反应动力学降解中图分类号X703．1文献标识码A文章编号1673-9108（2011）09-1968-05Degradation of ciprofloxacin by UV/H2O2processYuan Fang1Hu Chun1Li Li2（1．State Key Laboratory of Environmental Aquatic Chemistry，Research Center for Eco-Environmental Sciences，Chinese Academy of Sciences，Beijing100085，China；2．NO．9Water Plant，Beijing Waterworks Group，Beijing100192，China）Abstract The degradation of ciprofloxacin in UV/H2O2process was investigated with a low-pressure UVlamp system．The influence of initial pH values，H2O2concentration and water quality was discussed；the degra-dation products of ciprofloxacin were also analyzed．Results show that ciprofloxacin displays a pH-dependent deg-radation and the neutral condition is more favorable．Reaction rates increased with the increasing of H2O2con-centration，and the optimal H2O2/ciprofloxacin molar ratio at which the highest reaction rate constant is reachedis2000．In UV direct photolysis，degradation rates of ciprofloxacin in natural water are higher than those in ul-trapure water；while in UV/H2O2process，the degradation rates in natural water are lower than those in ultrapurewater．Moreover，several degradation products such as propanedioic acid，glycerin，1，4-benzenedicarboxylicacid，and some aliphatic acids etc．forming in the degradation of ciprofloxacin in UV/H2O2process are identifiedby GC-MS．Key words ciprofloxacin；UV/H2O2；kinetics；degradation基金项目：国家自然科学基金资助项目（50908223）收稿日期：2010－03－18；修订日期：2010－04－29作者简介：袁芳（1981 ），女，博士研究生，主要从事高级氧化技术的研究工作。

新盐酸环丙沙星生产工艺流程

文件编号：SOP-MF-301-00 XXX药业有限公司盐酸环丙沙星生产工艺流程起草人：起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证部2份目录1.产品概述 (4)1.1产品名称 (4)1.2产品结构式 (4)1.3执行标准 (4)1.4理化性质 (4)1.5药理作用 (4)1.6包装规格 (5)2.物料的规格和质量标准 (5)3.化学反应式和工艺流程图 (7)3.1（1）主反应（2）副反应 (7)3.2工艺流程图 (9)4.工艺过程 (10)4.1配料比 (10)4.2工艺操作过程 (10)4.3重点工艺控制点 (11)4.4异常现象的处理和有关注意事项 (12)5.中间体和半成品质量标准和检验方法 (12)6.技术安全与防火（包括劳动保护、环境卫生） (14)6.1安全防火防毒制度和工艺卫生、劳动保护制度 (14)6.2危险化学品的防护和救治 (23)7.综合利用与“三废”治理 (28)8.操作工时与生产周期 (29)9.劳动组织与岗位定员 (29)10.设备一览表及主要设备生产能力 (29)11.原辅材料、动力消耗定额和技术经济指标 (30)12.物料平衡 (32)附录附页正文1·产品概述1·1产品名称中文名：盐酸环丙沙星拼音名：yan suan huan bing sha xing英文名：Ciprofloxacin Hydrochloride T ablets化学名：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-4(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物1·2产品结构式分子式：C17H16FN3O3·HCl·H2O分子量：385.81结构式：1·3执行标准中国药典2010二部720-7221·4理化性质：本品为白色至微黄色结晶性粉状；几乎无臭，味苦。

乳酸环丙沙星注射液配制中pH值的控制

（收稿日期：２０１３ — ０７ — １８）
・
３．４．１高温试验
样品在６０￣Ｃ放置１０ｄ，性状、ｐＨ值、含量和有关物质
药物，具有广谱、高效、低毒等优点，适用于敏感菌所致的
呼吸道、泌尿道、消化道等部位的感染。笔者在生产实践
样品在４５００￣５００Ｌｘ强光照条件下放置１０ｄ，性状、ｐＨ
值和含量无明显变化，有关物质含量升高，说明该样品需
机（河南省滑县万古电器厂）；乳酸环丙沙星（批号：
沉
３．６３－８４．Ｏ
４．２
ＤＫ１２ — １２０２１１１，上虞京新药业有限公司）；氯化钠（ＡＲ，天
津市德恩化学试剂有限公司）；冰乙酸（ＡＲ，天津市凯通化学试剂有限公司）；醋酸钠（ＡＲ，开封化学试剂总厂）；ＥＤＴＡ一２Ｎａ（ＡＲ，广东光华化学厂）。
３结果
３．１性状
４讨论
乳酸环丙沙星原料响注射液的稳定性，某些批沉稳也会沉影沉
号的原料在车间配制时不能完全溶解，或灭菌后出现浑
浊，这可能与该批原料的合成工艺有关。根据文献报道及质量标准要求，乳酸环丙沙星注
避光保存。
３．４．３低温试验
中发现乳酸环丙沙星注射液制剂会出现结晶析出现象，在

药物水合物结晶热力学及转晶过程研究

药物水合物结晶热力学及转晶过程研究本文首先介绍了与药物水合物结晶人力学及转晶过程有关的一系列理论，指出了水合物药物的代表——茶碱与卡马西平的特点及应用范围，在此基础上，以茶碱为例，从实验的角度入手，重点分析了药物水合物结晶热力学及转晶过程，最终得出了相应结论，明确了茶碱晶型水活度及溶解度等与温度之间的关系，仅供参考。

标签：药物水合物；结晶；热力学；转晶过程水合物属药物的主要形式之一，目前来看，超过30%的药物都以水合物的形式存在。

水合物结晶力学及转晶过程，对药物性能的稳定发挥影响较大，应对其加以分析，以提高药物生产工艺流程合理性，确保药物功能顺利发挥。

1 理论综述1.1 多晶体与溶剂化物1.1.1 多晶体化学物质多以固体形式存在，在固体的化学物质中，其离子与分子的功能，呈周期性排列，所形成的有序的状态，便称为晶体，而同一种化学物质，如存在两种或以上的排列方式，则称为多晶体。

1.1.2 溶剂化物溶剂化物指的是化合物分子与一种或多种溶剂分子，以一定的形式相结合组成的晶体物质。

在药物生产过程中，存在冷冻及干燥等过程，溶剂化物便在上述过程中产生，如其在产生过程中，出现了结晶现象，同样容易出现晶体。

1.2 水合物药物1.2.1 茶碱茶碱（theophylline）属多晶体药物的一种，是常见水合物药物之一，熔点高，微溶于乙醚，具有强心利尿的功能，在治疗心脑血管疾病方面，疗效显著，目前已经被医学界应用到了大量心脑血管疾病药物的生产过程中。

1.2.2 卡马西平卡马西平同属于多晶体药物的一种，为白色结晶或结晶性粉末，临床常用于神经性疼痛的治疗，同样可用于精神类疾病的治疗。

通过上述问题可以看出，多晶体药物活性较强，临床应用价值较高，对该部分药物水合物结晶热力学及转晶过程的研究，有利于进一步了解该种药物的治疗机制，对于医学界而言，意义重大。

2 药物水合物结晶热力学及转晶过程研究文章本部分从实验的角度入手，研究了药物水合物结晶热力学及转晶过程。

环丙沙星印迹聚合物的合成及吸附性能测定

环丙沙星印迹聚合物的合成及吸附性能测定陈令涛;朱义族;连广浒;薛思佑;蔡美强【摘要】Molecular imprinted polymer was synthesized by the suspension polymerization method using methyl acrylic acid as a functional monomer and ciprofloxacin as a temple.Fourier transform infrared spectrometer and scanning electron microscopy were used to characterize the polymer .The adsorption characteristics and selective recognition ability of the imprinted polymer were studied by using the equilibrium binding experiments.The results showed that in the concentration range of 10~250 mg/L there were two different kinds of binding sites in the polymer, one for the specific adsorption, the other for non-specific adsorption.Their dissociation constants were calculated to be Kd1=2.04 mg/L, Kd2=4.29 mg/L.The distribution coefficient KD was 3.18 and the separation factor was 3.61.%以甲基丙烯酸为功能单体，以环丙沙星为模板分子，采用悬浮聚合的方法合成分子印迹聚合物，并用傅里叶红外仪、扫描电镜对聚合物进行了表征。

环丙沙星合成路线图解

五、以２，４一二氯一５一氟苯甲酰丙酮（１１）为原料（可由２，４一二氯一５一氟苯乙酮与乙酸乙酯进行克莱森缩合而成）．”经乙氧亚甲基化、胺化、环合、上哌嗪基、氧化、水解等制得ｌ【“ 。
六、采用２，４‘二硝壁５一氟苯甲酸（１２）
维普资讯
旦望垫三些墨查！！Ｊ０ＨｍａＩｏｆＰｈａｒｍｅｕｔｉｃａ１ｓ１９９２ ≈（●）
虫国匮药工业杂志Ｃｈｍｅ￣ＪｏｕｒｎａｌｏｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ１９９９，２３（９）
维普资讯
［１］６ｅｒＯｒｆｅｎ１９８２２０３９ｔ５７；（ｃＡ１９８２９７：５５７９９ｕ）
６ｅｒ叫ｆｅｎ１９８５．３１４２Ｂ５４；（ＣＡ１９８３９９５３７９０ｈ）
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ｌ【８。ｃ
九、以ｌ。（２一氟一５一硝基苯基）哌嗪（１６、
为原料，经还原、缩台、环合后，使４一位羟基硅烷化，１一位再环丙基化，然后水解成１Ｃｔｇ｝
上述合成路线用简单图解表达如上
参考文献
亚甲基化、胺化、环合、水解。从７制得环丙沙星（１），又有四条途径，分别是（ａ）通常取代法：将哌嗪与７在极性非质子溶剂中反应
“ ；（ｂ）Ｎ－乙氧羰基哌嗪与７反应，再水解脱羧 ” ；（ｃ）用Ｉ，４一双（三甲基硅基）哌嗪与７进行取代反应，再水解；（ｄ）将７先与三氟化硼（或其络合物）反应，生成中间体，再与哌嗪反应，水解后得１” 。

生物海绵铁体系降解环丙沙星特性研究及机理初探

生物海绵铁体系降解环丙沙星特性研究及机理初探生物海绵铁体系降解环丙沙星特性研究及机理初探摘要：本文通过实验研究探讨了生物海绵铁体系对环丙沙星的降解特性，以及其降解机理的初步认识。

研究结果表明，生物海绵铁体系在中性条件下对环丙沙星的降解具有较高的效率，其降解能力与环境中的温度、pH值、初始浓度等因素有关。

同时，通过分析产物及介质的变化，初步揭示了环丙沙星在生物海绵铁体系中的降解机理，主要包括吸附、解除和降解三个过程。

本研究为生物海绵铁体系的应用提供了一定的理论依据。

关键词：生物海绵铁体系；环丙沙星；降解特性；降解机理1. 引言环丙沙星（Ciprofloxacin，CIP）是一种广谱抗生素，可用于治疗呼吸道、泌尿系统、肠道等感染疾病。

然而，由于环丙沙星被人和动物广泛使用以及排泄，导致其大量进入环境中，对水环境造成潜在的风险。

因此，开发高效、低成本的环丙沙星降解技术具有重要意义。

2. 实验方法2.1 生物海绵铁体系的制备根据文献报道的方法制备了生物海绵铁体系。

首先从自然水体中采集含铁杆菌（Iron-reducing bacteria，IRB）样品，接种于富含铁离子的培养基中培养，通过多次接种纯化获得单一纯培养物。

然后将生物海绵铁体系接种于含有环丙沙星的培养基中进行培养。

2.2 环丙沙星降解实验将制备好的生物海绵铁体系加入含有不同初始浓度环丙沙星的培养基，设定不同温度和pH值的实验条件。

在一定时间间隔内，取样检测环丙沙星的降解情况。

3. 结果与讨论3.1 生物海绵铁体系对环丙沙星的降解特性实验结果显示，生物海绵铁体系在中性条件下对环丙沙星的降解效率较高。

随着初始浓度的增加，降解效率呈下降趋势。

同时，降解效率随着温度升高和酸碱度的增加而提高。

3.2 环丙沙星降解机理初探通过分析产物及介质的变化，初步揭示了环丙沙星在生物海绵铁体系中的降解机理。

首先，环丙沙星会被生物海绵铁体系中的菌株通过吸附作用固定在海绵铁颗粒表面。

环丙沙星制剂中环丙沙星分析方法的研究进展

原子吸收光谱法，其线性范围为１．６ ×１０～３．９ × １０～ｍｏｌ／Ｌ，检出限为２．９ ×１０一ｍｏｌ／Ｌ，回收率为９３．６～１０９．Ｏ。谢志海报道了弱酸环境中，通过和雷氏盐反应生成Ｃｒ的络合物沉淀，采用间接原子吸收法测定乳酸环丙沙星含量，该方法线性范围在５～４０ｍｇ／Ｌ，相对标准偏差为２．５，回收率为９８
光度计法检测环丙沙星含量，该方法线性关系为０６．０ｍｇ／Ｌ，平均回收率为１０４．９。徐子刚等印建立荧光测定环丙沙星含量的方法，并对几种金属离子（Ｆｅ计、Ｃｕ抖、Ｚｎ抖）与环丙沙星的配合反应及其对荧光特性的影响进行了初步研究。Ｍｉｃｈａｅｌ等研究了环丙沙星与锆（Ｚｒ）、铝（Ａ１抖）等金属离子配合反应后其荧光性质，建立了测定环丙沙星的金属鳌合荧光法。邵爽研究了环丙沙星在醋酸醋酸钠缓冲溶液（ｐＨ３．８０）中的荧光行为，建立了荧光分析法测定滴眼液和片剂中环丙沙星的含量，确定最大激发波长和发射波长分别为２８６ｎｍ
关键词：环丙沙星；制剂；分析方法；进展
环丙沙星又称环丙氟哌酸，属于化学合成的氟喹诺酮类抗菌药。该药抗菌谱广，杀菌作用力强，毒性低，对革兰氏阴性菌、支原体具有强大而稳定的杀灭作用，对革兰氏阳性菌、衣原体等致病菌也有良好的抗菌作用，适用于治疗畜禽慢性呼吸道疾

沈阳化工大学科技成果——环丙沙星生产中酰化及胺化连续反应新技术开发

沈阳化工大学科技成果——环丙沙星生产中酰化及胺化连续反应新技术开发研究背景环丙沙星是一种新型第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌均具有抗菌作用。

临床上广泛用于呼吸道感染、泌尿道感染、肠道感染、胆道各系统感染、腹腔内感染、妇科疾病感染、骨关节感染及全身严重感染等的治疗。

酰化反应与胺化反应及胺化液的洗涤、萃取和分离是环丙沙星合成生产中的关键环节。

先以甲苯为有机溶剂，由三正丁胺与N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯及2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯发生酰化反应，然后将酰化反应产物冷却至预定温度后使其与环丙胺实现胺化反应，再依次加入工业盐酸、水和甲苯/二甲苯对胺化反应产物进行洗涤、萃取，最后进行分离得到胺化液作为下一步环合反应的原料。

浙江朗华制药有限公司环丙沙星的产销量在国内位居前列。

企业现生产过程为釜式间歇操作，存在生产效率低、原料处理量不能满足生产扩产需求、产品收率不能达到预期要求等问题，企业迫切希望在扩产过程中解决这一生产难题。

研究内容本项目将采用管式混合专利技术和多层错流斜板沉降专利技术对浙江朗华制药有限公司环丙沙星生产中现行的间歇酰化反应、间歇胺化反应及胺化反应物间歇洗涤、萃取与分离等过程进行改进强化：用管式反应器代替企业原有的釜式反应器，使反应原料按比例连续进入管式反应器，边流动边混合边反应；用管式洗涤器对胺化反应物进行连续洗涤，胺化反应物与工业盐酸（水）按比例进入管式洗涤器，边流动边混合边洗涤；用管式萃取器对洗涤后的胺化反应物进行连续萃取，洗涤后的胺化反应物与甲苯/二甲苯按比例进入管式萃取器，边流动边混合边萃取；用多层错流分离技术对经洗涤和萃取操作后的非均相物料进行连续分离，取代原釜式间歇分离。

本项目将通过酰化连续反应装置开发、胺化连续反应装置开发、管式混合连续洗涤与连续萃取装置开发及连续沉降装置开发等问题的解决与攻关，实现环丙沙星生产中酰化及胺化连续反应与分离，提高原料2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的转化率及产能，提升浙江朗华制药有限公司现有生产技术水平，提升企业自主创新竞争力。

环丙沙星论文：环丙沙星单克隆抗体的制备及其免疫学特性的鉴定

环丙沙星论文：环丙沙星单克隆抗体的制备及其免疫学特性的鉴定【中文摘要】环丙沙星(Crprofloxacin,CPFX)属于氟喹诺酮类广谱高效抗菌药物,是获美国FDA批准在美国上市的第二个喹诺酮类药物。

对革兰氏阴性菌有很强的杀伤力,能够抑制细菌的DNA螺旋酶,抗菌谱广、低毒、组织穿透力强,被用于兽医临床和畜牧生产中,用来治疗动物疾病。

但在实际应用中由于盲目及不合理应用,导致了耐药菌株的出现,并且在动物组织内的残留经食物链进入人体后,对人体具有潜在的致癌性,会对人体的健康造成威胁。

许多国家已经对其休药期和在畜产品中的最高残留限量做出了限制。

因此,环丙沙星在动物产品中的残留已成为一个必检项目。

这就迫切需要建立一套快速检测残留的方法。

本研究的是通过制备环丙沙星单克隆抗体(Monoclonal antibody,mAb),并对其免疫学特性进行鉴定,为畜产品中环丙沙星残留检测阻断ELISA试剂盒做技术支持,使之应用于动物性食品质量监测,从而保障动物性食品安全。

本试验采用碳二亚胺法(EDC)将载体蛋白牛血清白蛋白(Bovine serum albumin, BSA)和鸡卵白蛋白(Ovalbumin, OVA)分别与CPFX偶联合成免疫抗原CPFX-BSA和包被抗原CPFX-OVA,经紫外(UV)扫描和聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)鉴定,表明人工抗原偶联成功;用免疫抗原免疫BALB/c小鼠,免疫的5只小鼠血清抗体效价均达到了1:105左右,其中4号小鼠血清效价最高并且半数抑制浓度(50% inhibitingconcentration,IC50)最低(17.21 ug/L);通过细胞融合技术并且应用间接ELISA和阻断ELISA筛选分泌CPFX mAb的杂交瘤细胞株,细胞融合后筛选出1株敏感特异的杂交瘤细胞株,命名为3D2;采用体内诱生腹水法制备CPFX mAb,并对其染色体核型、效价、敏感性和特异性等免疫学特性进行鉴定。

实验二环丙沙星的合成

环丙沙星的合成
1环丙沙星合成工艺的研究，使学生对药物工艺研究
3掌握反应特点、机制、操作要求、反应终点的控制等，进一步巩固有机化学实验的基本操作，领会掌握理论知识。

三、实验方法
1配比
原料名称规格用量摩尔数摩尔比
环丙羧酸5g 0.018 1
无水哌嗪CP 10.5g 0.120 6.67
异戊醇CP 40g
浓盐酸CP 适量
氢氧化钠适量
2
在装有回流冷凝器、温度计及搅拌器的150 ml的三颈瓶中，投入环丙羧酸、无水哌嗪、及异戊醇，回流反应5小时后，减压回收异戊醇至少量，冷却到10℃，加入10%的氢氧化钠20mL，加热至85℃，加入活性炭，保温15分钟，过滤，滤液用10%的盐酸调pH 至中性，冷却，静置，过滤，烘干，称重，测熔点。

3
(1)该步反应为
(2)水解物的6位氟亦可以与7位氯竞争性地参与反应，会有6位哌嗪取代的副产物生
4
(1)本反应的溶剂还有哪些?并指出各种溶剂的
(2)请根据环丙沙星的性质，设计出另外一种后处理的方法。

(3)请查阅相关文献，提出去除6位哌嗪取代的副产物的方法。