第10章 肾上腺素能药物
肾上腺素受体激动药
第十章肾上腺素受体激动药第一节化学、构效关系及分类一、化学肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。
它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amine），其基本化学结构是β-苯乙胺。
β-苯乙胺儿茶酚表10-1 肾上腺素受体激动药的化学结构和受体选择性二、构效关系1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。
它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。
如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。
2，烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。
易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。
3.氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。
取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。
三、分类按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类：①α受体激动药（α-adrenoceptor agonists）。
②α，β受体激动药（α，β-adrenoceptor agonists）。
③β受体激动药（β-adrenoceptor agonists）。
一、α1，α2受体激动药去甲肾上腺素「来源及化学」去甲肾上腺素（noradrenaline ，NA；norepinephrine，NE）是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。
药用的是人工合成品，化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。
在酸性溶液中较稳定。
「体内过程」1.吸收在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。
拟肾上腺素药
血管：小动脉与静脉收缩，
皮肤粘膜强烈，腹腔其次。 血压：升高 2）胃肠道：较弱的收缩（a 受体）。 3）腺体：汗腺与唾液腺分泌增加，
1
而支气管腺体分泌减少。 4）代谢：糖原与脂肪分解。
β 受体激动效应
1)心脏：正性作用强，收缩性与传导性 自律性均增强。（β 1受体） 血管：冠脉与腹腔血管舒张， 骨骼肌血管舒张（β 2受
二.体内过程:
口服在肠黏膜产生磺基化结合反应 而失效，舌下给药可从黏膜下舌下静 脉丛迅速吸收发挥作用，气雾吸入给 药，吸收较快。静脉注射t1/2约数分钟： 吸 入 给 药 2—5min 起 效 ， 维 持 时 间 0.5～2h。主要经肝脏和其他组织中 COMT代谢失活，作用时间短暂。
三 .临床应用 1.支气管哮喘:
舌下或气雾剂吸入给药.
2.房室传导阻滞:治疗Ⅱ、Ⅲ度, 一般舌下给药,严重静滴给药 ． 3.心脏骤停 4.感染性休克
四.不良反应
1.心悸、头晕、头痛.
2.可引起室性心律失常．
五.禁忌:
冠心病、糖尿病，甲亢．
α、β受体激动药
肾上腺素 一. 心血管作用：
1.心脏正性作用强，β1受体激动为主。 2.血管：α、β受体激动综合效应。 3.血压：升高。 二.支气管：激动支气管平滑肌β 受体， 抑制组胺释放，收缩支气管粘膜。
二.药理作用
非选择性激动α1、α2受体， 对心脏β1受体作用较弱， 对β2受体几无作用。
1. 心血管系统 1）血管: 激动血管α1受体，
使小动脉和小静脉收缩。 皮肤粘膜血管最明显, 其次肾血管，肠系膜血管收缩， 内脏和肝血流量减少。 腺苷增加，使冠状动脉扩张。
(2) 血压: 小剂量静脉滴注去甲肾上腺素， 使收缩压、舒张压上升不明显，脉压 加大. 大剂量，收缩压、舒张压明显升 高，脉压变小,总外周阻力加大. （图10-2）。
药理学题库附答案
药手经5个t1/2可达稳态血浓度，达有效水平；（3）一次给药后，经5个t1/2后体内药
物95%以上消除，药物作用基本消除。
第四章影响药物作用的因素自测题
一、多选题
1．影响药物作用因素有（ABDE）
A．年龄、性别B．剂型、剂量C．适应证D．给药途径E．肝肾功能、营养状态
A．骨骼肌兴奋B．血管收缩，瞳孔散大C．心脏抑制，腺体分泌，胃肠平滑肌收缩D．血
压升高，眼压降低E．心脏兴奋，血管扩张，平滑肌松驰
3．激劝β受体可引起（3.B）
A．心脏兴奋，血压下降，瞳孔缩小B．心脏兴奋，支气管扩张，糖原分解增加C．心脏
兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩D．心脏抑制，支气管扩张，瞳孔缩小E．冠脉扩张，支
四、问答题
1．试述被动转运和主动的特点。
1．被动转运特点是：（1）顺浓度差（梯度）进行，达膜两侧平衡为止；（2）不耗能；（3）
不需载体，无竞争性抑制；（4）分子小，高脂溶性，极性小，非解离型易被转运。
2．试述血浆半衰期及其临床意义。
2．血浆半衰期是指血浆中药的浓度下降一半所需时间，其临床意义是（1）用来制定合理用
规律和作用机制的科学D．药物对机体的作用规律和作用机制的科学
E．药物的不良反应
二、名词解释
1．药理学：研究药物与机体相互作用规律及作用机制的科学。
2.药效：研究药物对机体的作用规律和机制。
3.药代动力学：是阐明机体对药物的作用，即药物在机体内吸收、分布、代谢和排泄过程
的药效和血药浓度消长的规律。
第二章药物效应动力学自测题
二、名词解释
1．耐受性：指患者连续用药后出现药效降低，需加大剂量才能达到应有效应。
10第十二章作用于肾上腺素能受体的药物杜-精选文档-精选文档
不同，其中以α晶型的抗高血压作用最好，因此产品
对晶型有要求。
30
2、选择性α1受体阻断剂
盐酸哌唑嗪的合成：
CH3O CH3O
CH3O CH3O
NH2
NaOCN
COOH
CH3O CH3O
N
Cl
HN
O NO
N
NH2
N OH N
OH
NH3 PCl5
CH3O CH3O
N Cl NH3 N
Cl
CH3O CH3O
10
二、α受体激动剂
COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
11
二、α受体激动剂
盐酸可乐定：
硫酸沙丁胺醇的合成：（见课本 P216）
HO2C H HO
*
CH2C NH HC3)3 (C . 1H /2H2S4 O OH
22
四、拟肾上腺素药的构效关系 （P218）
R CH CH NH R' (OH) X
1、必须具有苯乙胺的基本结构，如碳链延长为三个碳原子， 则作用强度下降；
2、多数β肾上腺素受体激动剂在氨基的β位具有羟基，此β 羟基的存在，对活性有显著影响。
NN N
O N
O HCl
动物生理学第十章神经系统知识讲解
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自主神经的主要功能
器官
循环系统
呼吸器官 消化器官
泌尿生殖器官
眼
皮肤 代谢
交感神经
心跳加强；腹腔内脏血管、皮肤血管以 及分布于唾液腺与外生殖器官的血管均 收缩，脾包囊收缩，肌肉血管可以收缩 （肾上腺素能）或舒张（胆碱能）
支气管平滑肌舒张
分泌粘稠唾液，抑制胃肠运动，促进括 约肌收缩，抑制胆囊活动
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第六节 脑的高级功能
二、动力定型（dynamic stereotype）
动力定型（dynamic stereotype）：动物在一 系列有规律的条件刺激与非条件刺激结合的作用下， 经过多次反复的强化，神经系统能够相当巩固地建 立起一整套与刺激相适应的功能，并表现出一整套 有规律的条件反射活动。在这种情况下所形成的整 套条件反射，称为动力定型。
3. 突触传递（图） 兴奋性突触传递机理 抑制性突触传递机理
4. 突触传递的特征 （1）单向传递 （2）突触延搁 （3）总和作用 （4）对内环境变化的敏感性 （5）对某些药物的敏感性
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三、神经递质和受体
（一）神经递质
神经递质（neurotransmitter）：由神经元合成，神经 末梢释放，经突触间隙扩散，特异性地作用于突触后神 经元或效应器细胞上的受体，使信息从突触前传递至突 触后的特殊化学物质。
腹腔内脏血管皮肤血管以及分布于唾液腺与外生殖器官的血管均收缩脾包囊收缩肌肉血管可以收缩肾上腺素能或舒张胆碱能循环系统副交感神经交感神经器官自主神经的主要功能返返回返返回返返回返返回下一张下一张下一张返返回返返回返返回返返回返返回返返回返返回突触后抑制突触前抑制结构类型轴体式轴树式轴轴式中间神经元抑制性兴奋性释放递质抑制性兴奋性作用部位突触后膜突触前膜抑制机理超极化去极化生理意义调节传出神经元使活动更协调更精确感觉的中枢定位及时中止更精确举例交互抑制针刺麻醉突触后抑制与突触前抑制的比较返返回返返回返返回毒簟碱型受体m型烟碱型受体n型存在部位所有的副交感神经节后纤维支配的效应器上交感神经节后纤维支配的汗腺交感舒血管纤维支配的骨骼肌血管神经肌肉接点的突触后膜内脏神经节交感副交感神经节的突触后膜作用心搏抑制支气管胃肠平滑肌和瞳孔括约肌收缩消化腺分泌汗腺分泌骨骼肌血管舒张骨骼肌和节后神经元兴奋阻断剂阿托品箭毒六烃季胺返返回返返回返返回返返回突触后抑制突触前抑制结构类型轴轴体式轴树式轴轴轴式中间神经元抑制性兴奋性释放递质抑制性兴奋性作用部位突触后膜突触前膜抑制机理超极化去极化生理意义调节传出神经元使活动更协调更精确确感觉的中枢定位及时中止更精确举举例交互抑制针刺麻醉返返回返返回腱反射肌紧张诱因快速短暂牵拉肌腱缓慢持久牵拉重力作用感受器全部肌梭同时兴奋部分传入nfia特点全部运动单位同时不同运动单位交替收缩缓慢而持久不易疲劳运动者快收缩肌纤维慢收缩肌纤维举例膝反射股四头肌股二头肌半腱肌等颉顽肌抑制跟腱反射腓肠肌许多伸肌维持姿态负反馈返返回
药理学期末主观题
第一章绪论二、名词解释1．药物(drug)：2．药物效应动力学(pharmacodynamics)：3．药物代谢动力学(pharmacokinetics)：三、填空题1．药理学是研究药物与包括间相互作用的和的科学。
2．明代李时珍所著是世界闻名的药物学巨著，共收载药物种，现已译成种文字。
3．研究药物对机体作用规律的科学叫做学，研究机体对药物影响的科学叫做学。
4．药物一般是指可以改变或查明及，可用以、、疾病，但对用药者无害的物质。
5．药理学的分支学科有药理学、药理学、药理学、药理学和药理学等。
四、简述题1．试简述药理学在生命科学中的作用和地位。
2．试简述药理学在新药开发中的作用和地位。
五、论述题1．试论述药理学在防、治、诊断疾病中的意义。
2．试论述药物代谢动力学及药物效应动力学的规律对应用药物的重要意义。
第二章药物效应动力学二、名词解释1．效应及作用(effect and action)：2．药物作用的选择性(selectivity)：3．量效关系(dose-effect relationship)：4．效能(efficacy)：5．效价强度(potency)：6．半数有效剂量(ED50)：7．治疗指数(therapeutic index)：8．药物作用机制(mechanism of action)：9．药物的受体(receptor)：10．激动药(agonist)：11．拮抗药(antagonist)：l2．药物的不良反应(untoward reaction)：13．毒性反应(toxic reaction)：l4．副作用(side effect)：15．后遗效应(after effect)：l6．继发反应(secondary effect)：17．药物的特异质反应(idiosyncratic reaction)：三、填空题1．受体是一类大分子的，存在于或或。
2．药物的量效曲线可分为和两种。
从中可获得ED50及LD50的参数。
第10章 肾上腺素受体激动药
第十章 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists)
又称:拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs) 又称:拟肾上腺素药(adrenomimetic 拟交感胺类药物(sympathomimetic 拟交感胺类药物(sympathomimetic amines )
肾上腺素受体激动药
心率１５８次／分
入院诊断 暴发型流行性脑脊髓膜炎 （混合型）、多器官功能衰竭（心力衰竭、呼吸衰
治疗经过 抗感染： 1、抗感染：青霉素及头孢曲松 扩容（总量100 l/ｋｇ，晶体/胶体液＝ 100ｍ ｋｇ，晶体 2、扩容（总量100ｍl/ｋｇ，晶体/胶体液＝４:１） 3、纠酸 治疗经过 给予青霉素及头孢曲松抗感染，氢化可的松３ ｍｇ／ｋｇ．ｄ分３次给药， 氢化可的松3ｍｇ/ｋｇ/ 次给药， 4、氢化可的松3ｍｇ/ｋｇ/ｄ分３次给药，共３天； 共３天，丙种球蛋白１．０ ｇ／ｋｇ×２天；扩容（总量１００ ｍｌ／ｋｇ，晶体 液胶体液＝４１）；纠酸，血管活性药物（多巴胺、多巴酚丁胺）强心、改善 5、血管活性药物（多巴胺、多巴酚丁胺）强心、改善循环； 血管活性药物（多巴胺、多巴酚丁胺）强心、改善循环； 循环；经鼻气道持续正压（ＮＣＰＡＰ）呼吸支持；氨吡酮、磷酸肌酸（护心通）、 生脉注射液等心脏支持；小剂量肝素（１０ µｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）持续静点，针对 ＤＩＣ补充血浆、血小板、纤维蛋白原；大黄胃饲针对胃肠衰竭，甘露醇降颅压； 经鼻气道持续正压（ＮＣＰＡＰ）呼吸支持； （ＮＣＰＡＰ）呼吸支持 6、经鼻气道持续正压（ＮＣＰＡＰ）呼吸支持； 氨吡酮、磷酸肌酸（护心通）、生脉注射液等心脏支持； ）、生脉注射液等心脏支持 7、氨吡酮、磷酸肌酸（护心通）、生脉注射液等心脏支持； 小剂量肝素（ ｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）IV 针对ＤＩＣ IV， ＤＩＣ补 9、小剂量肝素（１０ μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）IV，针对ＤＩＣ补 充血浆、血小板、纤维蛋白原； 充血浆、血小板、纤维蛋白原； 10、丙种球蛋白１.0ｇ/ｋｇ×２天；大黄胃饲针对胃肠衰竭，甘 10、丙种球蛋白１.0ｇ ｋｇ× 大黄胃饲针对胃肠衰竭， 同时维持内环 境恒定及对症处理。经上 露醇降颅压；同时维持内环境恒定及对症处理。 露醇降颅压；同时维持内环境恒定及对症处理。 经上述治疗后患儿病情逐渐好转，２４小时休克完全纠正 小时休克完全纠正， 经上述治疗后患儿病情逐渐好转，２４小时休克完全纠正，体 述治疗后患儿病情逐渐好转，２４小时休克完全纠正，体温降至３８℃；第３天加 温降至３８ ３８℃ 完全肠道外营养（ＴＰＮ）支持；第５天撤ＮＣＰＡＰ，患儿神志完全清醒； 天加完全肠道外营养（ＴＰＮ）支持； （ＴＰＮ）支持 温降至３８℃；第３天加完全肠道外营养（ＴＰＮ）支持；第５ 天撤ＮＣＰＡＰ，患儿神志完全清醒；18天出院 ＮＣＰＡＰ，患儿神志完全清醒 天出院。 天撤ＮＣＰＡＰ，患儿神志完全清醒；18天出院。
抗肾上腺素药
临床症状；抑制 5’- 脱碘酶，使外周组织中的 T4 不能转变为 T3，
【临床应用】
可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、
甲状腺功能亢进等。
噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）
【药理作用】已知作用最强的β受体阻断药，其作 用强度为普萘洛尔的6倍；无内在拟交感活性及膜 稳定作用。 【机制与临床应用】因其能减少房水的生成，滴 眼无缩瞳及调节痉挛的副作用，对心率及血压无 明显影响，现已成为治疗青光眼的主要药物。
α 受体阻断药与肾上腺素合用时，由于阻断了α 受 体，肾上腺素的收缩血管作用被取消，而激动β 2受体的 舒张血管作用仍然存在，故血压下降，这种将肾上腺素的 升压作用翻转为降压作用的现象，称为“肾上腺素升压作 用的翻转”。
α1、α2肾上腺素受体阻断药
（一）短效类（竞争性α受体阻断药）
该类药物与α1、α2受体有相似的亲和力，但结
酚苄明能与α
受体牢固结合，产生强大的α 受体阻断
作用
可储存在脂肪组织中，排泄缓慢 酚苄明还有较弱的抗胆碱、抗组胺及抗5-HT作用。
故作用强大持久
【临床应用】
用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜 铬细胞瘤的治疗。
不良反应
常见直立性低血压、心悸和鼻塞； 口服可出现恶心、呕吐、嗜睡及疲乏等症状。 静注速度过快可引起心悸或心律失常，故必须缓慢注射
治疗作用与膜稳定作用无关（在常用量时）。
【临床应用】
①
快速型心律失常
②
心绞痛或心肌梗死
（1）降低心肌耗氧量； （2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成。
③ ④
高血压 其他：甲亢和甲亢危象的辅助治疗
【不良反应与注意事项】
1．心血管系统 β 受体阻断药对心功能不全、窦性心动过缓、房室传导 阻滞的病人使病情加剧，出现重度心功能不全，肺水肿，完全性房室 传导阻滞。由于外周血管收缩，可引起四肢发冷，皮肤苍白或发绀， 造成间歇性跛行，雷诺病等。 2．诱发或加剧支气管哮喘 因阻断支气管平滑肌上的β 2受体，使支气 管哮喘患者病人呼吸道阻力增加，对支气管哮喘的患者，有时可诱发 或加重哮喘的急性发作，应尽量避免应用。 3．反跳现象 长期用β 受体阻断药者如突然停药，可产生高血压、快速 型心律失常、心绞痛加剧、急性心力衰竭等。因此在停药前应缓慢减 量，持续数周以上。 4．中枢神经系统 出现疲劳，睡眠障碍，精神抑郁等。 5．其他 可见恶心、呕吐、轻度腹泻、厌食皮疹、血小板减少等。
第10章 肾上腺素受体激动药
大剂量：（双相）收缩压 、舒张压 ，脉压↓或变化不大。 2. 呼吸道等平滑肌 激动支气管、胃肠道、子宫及膀胱逼 尿肌上的β受体，引起平滑肌舒张。 激动α受体，导致膀胱三角肌和括约 肌收缩，引起排尿困难。
3. 对代谢的影响： 促进肝糖原的分解，降低外周对葡 萄糖的摄取→血糖升高； 加速脂肪 分解→血游离脂肪酸升高。 【临床应用】 1. 心脏骤停， 2. 过敏性休克， 3. 支气管哮喘， 4. 与局麻药配伍及局部止血。
【临床应用】 1. 各种类型休克：使用时宜与补充血 容量、纠正酸中毒等治疗手段相配合。 2. 与利尿剂合用治疗肾衰。 3. 用于急性心功能不全。
多巴胺（Dopamine，DA）
为合成NA的前体，口服易遭破坏，一 般静脉滴注给药。
【药理作用】 随着浓度的增加，多巴胺依次主要作 用于DA、 β1、 α受体。 小剂量多巴胺（10 μg/kg)主要激动位 于肾脏、肠系膜、冠脉处的DA 受体， 产生血管舒张效应。
中剂量多巴胺激动β1受体和大剂量激 动α受体，导致心脏兴奋，血管收缩， 血压升高。
1.2 α1受体激动药 苯肾上腺素 （Phenylephrine）、甲氧胺（Methoxamine） 1.3 α2受体激动药 羟甲唑啉 2、主要激动α、β肾上腺素受体的药 物 肾上腺素（Adrenaline）、麻黄碱 （Ephedrine） 、多巴胺（Dopamine）
3、 主要激动β肾上腺素受体的药物
反射性心率 3. 血压：小剂量：收缩压↑（兴奋心脏） 大剂量：收缩压↑ ↑ ，舒张 压↑ ↑，（血管收缩+++） 外周总阻力：明显增加。 4.其他：对糖代谢影响小，但大剂量使 血糖增高。其中枢兴奋作用弱。
【临床应用】
1、抗休克 用于休克早期，以维持 血压（SAP: 90mmHg）. 2、上消化道出血 释后用）。 口服1~3mg（ 稀
大学《药理学》章节试题及答案(二)
大学《药理学》章节试题及答案第四章影响药效的因素一、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。
请从中选择一个最佳答案。
1、短期内应用数次麻黄碱后其效应降低，属于：A、习惯性B、快速耐受性C、成瘾性D、耐药性E、以上都不对标准答案：B2、先天性遗传异常对药物动力学影响主要表现在：A、口服吸收速度不同B、药物体内生物转化异常C、药物体内分布差异D、肾排泄速度E、以上都不对标准答案：B3、、对肝功能不良患者应用药物时，应着重考虑患者的：A、对药物的转运能力B、对药物的吸收能力C、对药物排泄能力D、对药物转化能力、E、以上都不对标准答案：D4、联合应用两种药物，其总的作用大于各药单独作用的代数和，这种作用叫做：A、增强作用B、相加作用C、协同作用D、互补作用E、拮抗作用标准答案：A二、以下提供若干组考题，每组考题共同使用在考题前列出的A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择一个正确答案，每个备选答案可能被选择一次、多次或不被选择。
[1~5]A、药物引起的反应与个人体质有关，与用药剂量无关B、等量药物引起和一般病人相似但强度更高的药理效应或毒性C、用药一段时间后，病人对药物产生精神上的依赖，中断用药后，会出现主观上的不适D、长期用药后，产生了生理上的依赖，停药后出现了戒断症状E、长期用药后，需要逐渐增加用量，才能保持药效不减1、高敏性是：2、习惯性是：3、过敏性是：4、成瘾性是：5、耐受性是：标准答案：1B 2C 3A 4D 5E三、思考题那些环节可产生药物动力学方面的药物相互作用？第五章传出神经系统药理概论一、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择一个最佳答案。
1、胆碱能神经不包括：A、运动神经B、全部副交感神经节前纤维C、全部交感神经节前纤维D、绝大部分交感神经节后纤维E、少部分支配汗腺的交感神经节后纤维标准答案：D2、合成多巴胺和去甲肾上腺素的始初原料是：A、谷氨酸B、酪氨酸C、蛋氨酸D、赖氨酸E、丝氨酸标准答案：B3、乙酰胆碱作用的主要消除方式是：A、被单胺氧化酶所破坏B、被磷酸二酯酶破坏C、被胆碱酯酶破坏D、被氧位甲基转移酶破坏E、被神经末梢再摄取标准答案：C4、去甲肾上腺素作用的主要消除方式是：A、被单胺氧化酶所破坏B、被磷酸二酯酶破坏C、被胆碱酯酶破坏D、被氧位甲基转移酶破坏E、被神经末梢再摄取标准答案：E5、外周肾上腺素能神经合成与释放的主要递质是：A、肾上腺素B、去甲肾上腺素C、异丙肾上腺素D、多巴胺E、间羟胺标准答案：B6、去甲肾上腺素释放至突触间隙，其作用消失主要原因是：A、单胺氧化酶代谢B、肾排出C、神经末梢再摄取D、乙酰胆碱酯酶代谢E、儿茶酚氧位甲基转移酶代谢标准答案：C7、乙酰胆碱释放至突触间隙，其作用消失主要原因是：A、单胺氧化酶代谢B、肾排出C、神经末梢再摄取D、乙酰胆碱酯酶代谢E、儿茶酚氧位甲基转移酶代谢标准答案：D8、外周胆碱能神经合成与释放的递质是：A、琥珀胆碱B、氨甲胆碱C、烟碱D、乙酰胆碱E、胆碱标准答案：D二、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择备选答案中所有正确答案。
药理学试题及答案
第一章绪论一、单项选择题：（以下每一道考题下面有a、b、c、d、e五个备选答案，请从中选择一个最佳答案）1、药效学是研究：1111a、药物的疗效b、药物在体内的变化过程c、药物对机体的作用规律d、影响药效的因素e、药物的作用规律2、以下对药理学概念的叙述哪一项是正确的：a、是研究药物与机体间相互作用规律及其原理的科学b、药理学又名药物治疗学c、药理学是临床药理学的简称d、阐明机体对药物的作用e、是研究药物代谢的科学3、药理学研究的中心内容是：a、药物的作用、用途和不良反应b、药物的作用及原理c、药物的不良反应和给药方法d、药物的用途、用量和给药方法e、药效学、药动学及影响药物作用的因素4、药理学的研究方法是实验性的，这意味着：a、用离体器官来研究药物作用b、用动物实验来研究药物的作用c、收集客观实验数据来进行统计学处理d、通过空白对照作比较分析研究e、在精密控制条件下，详尽地观察药物与机体的相互作用二、名词解释：药理学（pharmacology）药物（drug）药物效应动力学（pharmacodynamics）药物代谢动力学（pharmacokinetics）上市后药物监测（post-marketing surveillance）三、简答题1 简述药理学的性质、任务。
2 简述新药研究的大体过程。
第二章药物效应动力学一、单项选择题：（以下每一道考题下面有a、b、c、d、e五个备选答案，请从中选择一个最佳答案）1、作用选择性低的药物，在治疗量时往往呈现：a、毒性较大b、副作用较多c、过敏反应较剧d、容易成瘾e、以上都不对2、肌注阿托品治疗肠绞痛时，引起的口干属于：a、治疗作用b、后遗效应c、变态反应d、毒性反应e、副作用3、下列关于受体的叙述，正确的是：a、受体是首先与药物结合并起反应的细胞成分b、受体都是细胞膜上的多糖c、受体是遗传基因生成的，其分布密度是固定不变的d、受体与配基或激动药结合后都引起兴奋性效应e、药物都是通过激动或阻断相应受体而发挥作用的4、当某药物与受体相结合后，产生某种作用并引起一系列效应，该药是属于：a、兴奋剂b、激动剂c、抑制剂d、拮抗剂e、以上都不是5、药物与特异性受体结合后，可能激动受体，也可能阻断受体，这取决于：a、药物的作用强度b、药物的剂量大小c、药物的脂/水分配系数d、药物是否具有亲和力e、药物是否具有内在活性6、完全激动药的概念是药物：a、与受体有较强的亲和力和较强的内在活性b、与受体有较强亲和力，无内在活性c、与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性d、与受体有较弱的亲和力，无内在活性e、以上都不对7、加入竞争性拮抗药后，相应受体激动药的量效曲线将会：a、平行右移，最大效应不变b、平行左移，最大效应不变c、向右移动，最大效应降低d、向左移动，最大效应降低二、名词解释：药物作用（pharmacological action）药理效应（pharmacological effect）治疗作用（therapeutic effect）对因治疗（etiological treatment ）对症治疗（symptomatic treatment ）补充疗法（supplement therapy）不良反应（adverse drug reaction）副作用（side reaction）毒性反应（toxic reaction）后遗效应（after effect）变态反应（allergic reaction）剂量-效应关系（dose-effect relationship）最小有效量（minimal effective dose）最小有效浓度（minimal effective concentration）个体差异（individual variability）效价强度（potency）构效关系（structure activity relationship）激动药（agonist）拮抗药（antagonist）配体门控离子通道受体（ligand gated ion channel receptor）三、简答题1. 什么是药物作用、药理效应？药理效应选择性与药物作用特异性的关系？2. 药理效应与疗效、副作用之间的关系？3. 从药物的量-效曲线可获得哪些重要信息？4. 治疗指数和安全范围的内涵？5. 反映激动药内在活性和亲和力的参数？6. pD2和pA2值的含义？7. 用图象描述高、低浓度的竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药、部分激动药对激动药量效曲线的影响。
第10章--肾上腺素受体激动药
（2）舒张膀胱逼尿肌（激动β）、收缩三角肌、括约肌 （α）——排尿困难、尿潴留
（3）胃肠平滑肌张力↓ （激动β1）
5. 提高机体代谢 6. 治疗量，提高代谢20-30%，耗氧量↑ 7. （＋）α、β2受体——糖原分解↑；抑制胰岛素释放，
↓葡萄糖利用——血糖↑ 8. （＋） β1 、 β3受体——加速脂肪分解，游离脂肪酸 [临床应↑用]
（2）鼻粘膜、齿龈出血：0.1%浓度。
心悸、烦躁、 头痛、血压升高
甚至脑出血
心律失常 心室纤颤
禁忌证
不良反应
高血压、 脑动脉硬化、 器质性心脏病、
糖尿病、 甲亢等。
多巴胺 (dobamine, DA)
为合成NA的前体物，是重要神经递质 [体内过程] 1. 口服在肠和肝脏中破坏，无效 2. 静滴，作用迅速、短暂（MAO, COMT代谢） 3. 2. 外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用。 4. [药理作用]
甲NA，3-甲氧－4－羟扁桃酸（VMA）＋硫酸/葡萄糖醛 酸——肾排泄
[药理作用]
兴奋α受体（+++） 对β1受体作用较弱（++） 对β2受体几无作用
1. 血管:收缩 （1）激动α1受体→收缩血管（小动、静脉）——血流量 ↓，
总外周阻力↑ （2）皮肤粘膜血管最强>肾血管明显>其它血管（脑、肝、肠系
AD：收缩小动脉，降低通透性，血压↑ 扩张支气管，消除粘膜水肿，改善呼吸。
方法：0.25-0.5mg皮下、肌注、稀释后缓慢静注。 （2）支气管哮喘：控制急性发作。 （3）血管神经性水肿、血清病：迅速缓解皮肤黏膜症状。
3．局部应用 （1）与局麻药配伍，收缩血管，局麻时间↑吸收↓
《药物化学基础(中职药剂专业)》第10章：拟肾上腺素药
HO OH NH CH3 CH3 CH3
性质
HO
酚羟基结构，其水溶液加三氯化 铁试液，振摇，溶液显紫色，加碳酸 氢钠试液，溶液转为橙红色。
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第2节
• 来源：
苯异丙胺类拟肾上腺素药
中药麻黄等植物中提取得到麻黄碱。其化 学结构属于苯异丙胺类，现已能人工合成。
• 管理： 服用麻黄碱后可以明显增加运动员的兴奋 程度,使运动员超水平发挥,但对运动本人有极 大的副作用。因此,这类药品属于国际奥委会 严格禁止的兴奋剂。
去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 麻黄碱
α β α和β
多巴胺
沙丁胺醇
多巴胺受体
β2
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第10章 拟肾上腺素药
• 概念：又称肾上腺素受体激动剂 ①能与肾上腺素受体结合； ②使肾上腺素受体兴奋 ③产生的作用与去甲肾上腺素相似 • 分类：苯乙胺类 苯异丙胺类
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第1节
苯乙胺类拟肾上腺素药
R2 R1 CH R3 CH R4 R5
1. 基本结构 2. 常用药物
药物名称 化 R1 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 沙丁胺醇 -OH -OH -OH -OH -OH
1R，2S麻黄碱
1S，2R麻黄碱
1S，2S伪麻黄碱
1R，2R伪麻黄碱
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• 代表药：盐酸麻黄碱 Ephedrine
Hydrochloride 结构与性质
H H OH CH 3 NH CH 3 HCl
氨基醇结构 与碱性硫酸铜 发生配合反应 生成紫色配合物
氨基结构
被碱性高锰酸钾氧化
与二硫化碳、硫酸铜反应
产生甲胺与苯甲醛
生成有色的氨荒酸铜盐
供鉴别
第十章 联合用药及药物相互作用
联合用药
两种或两种以上药物联合应用时，相互之间的 配伍作用结果可有两方面。 一、协同作用 ①相加作用(additive effect) ：等于各药单独应用时
所产生的作用的总和 。1+2=3
②增强作用(synergism)相加作用：合用后的作用大于
各药单独应用所产生作用的总和 。1+2>3
5
联合用药
森病)、接受脏器移植者。
记(7)服住用比多个较医重师处要方的药物药的病物人相。 互作用
遵循原则：“能用一种药物就不要用两种药物”
充分利用有关药物相互作用的参考书。
注意低治疗指数药物
注意在高危临床情况下合用药物
18
联合用药的基本原则
要有明确指证，尽量减少处方中药物品种 要有明确目的，应能提高疗效、降低毒性或延缓
14
影响药物排泄的相互作用
(1)肾小球滤过 (2)肾小管分泌 (3)肾小管重吸收
尿液PH值对药物重吸收和排泄的影响？
15
三、药效学的相互作用 主要指影响药物与受体作用的各种因素。
1．与受体结合的竞争：ex.酚妥拉明+肾上腺素 2．增敏(sensitizadon)：ex.排钾利尿药+强心苷 3．对神经递质的影响：ex.MAOI+麻黄碱 4．药理效应的协同：ex.华法林+阿司匹林
16
药物相互作用引起的严重不良反应
1．高血压危象：MAIO+三环类抗抑郁药 2．严重低血压反应 ：氯丙嗪+呋塞米 3．心律失常 ：强心苷+排钾利尿药 4．出血 ：香豆素类+阿司匹林 5．呼吸肌麻痹 ：氨基苷类+普鲁卡因 6．低血糖反应 ：口服降糖药+保泰松 7．听力反应 ：呋塞米+氨基苷类
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间羟胺
OH HO NH2 CH3
α1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低血 压。间羟胺不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的底 物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍MAO 酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。
α 2激动剂
α 2激动剂使得α 2受体激动，负反馈调节NE的释放、 血小板聚集及血管的收缩。 α 2激动剂主要有可乐定、溴莫尼定、甲基多巴。
第十章 肾上腺素能药物
Adrenergic Drugs
肾上腺素能药物
肾上腺素能激动剂 肾上腺素能拮抗剂
肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂
肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋， 产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为 胺类，故又称为拟交感胺(Sympathomimethtic)或 儿茶酚胺(Catecholamine)。 肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结 合，而无或极少内在活性，不产生或较少产生肾 上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或 肾上腺素能激动剂与受体结合，从而拮抗其作用 的药物。
α2 、β激动剂作用机理
当β激动剂与G蛋白偶联的β受体结合后，可激活AC，从而 促使ATP转化成cAMP， cAMP影响效应细胞对离子的通透 性，使细胞内的Ca2+浓度提高，促使心肌收缩。
ATP 腺苷酸环化酶 cAMP + 焦磷酸
磷酸二酯酶 5‘－AMP
α2受体作用类似于β受体，但与Gi蛋白偶联，抑制AC，因此 产生不同的生理效应。
儿茶酚胺类肾上腺素能激动剂自动氧化反应
HO HO OH
O [O] O
OH
O
OH
HN R
HN R
O
N R
去甲肾上腺素红
O
-
OH
+
O O
OH
红色
O
N
N R
n
棕色
R
R = H, CH3 , CH(CH3)2
本品具有儿茶酚胺结构，遇光或空气易被氧化变质，应避光保
存和避免和空气接触。
三、 β 肾上腺素能激动剂
α2激动剂，降压作用温和、持久
重酒石酸去甲肾上腺素 (Nonadrenaline bitartrate )
2 CH2NH2 H C OH 1 4 1 2 OH
COOH . H C OH . HO C H OH COOH
H2O
化学名: R-(-)-4-(2-氨基-1-羟乙基)-1,2-苯二酚(R, R)-二羟 基丁二酸盐一水合物 R-(-)-4-(2-amino-1-hydroxyethyl)-1,2-benzenediol (R, R)-2,3-dihydroxybutanedionate salt monohydrate 本品主要兴奋α1受体，对β1受体激动作用很弱，具有很强 的血管收缩作用。临床上利用它的升压作用，静滴用于治 疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、 代谢和作用机理 （Biosynthesis, Metbolism and Action Mechanism of Norepinephrine)
去甲肾上腺素
OH HO NH2
HO
去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放的主 要递质。
一、去甲肾上腺素的生物合成
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素的合成
O
Байду номын сангаас
HO HO
ClCH2COOH POCl3
HO
Cl
HO NH4OH
O NH2
HO
HO
OH HO H2/Pd-C HO NH2
OH
酒石酸
HO
HO
COOH NH2 . H C OH HO C H COOH
. H2O
去甲肾上腺素的理化性质
本品为R构型，具有左旋性。 120℃加热3min或80～90 ℃于硫酸共热2h发生 消旋化。 本品遇三氯化铁试液显翠绿色。 本品遇甲醛硫酸试液显淡红色。 本品在pH6.5时加碘液，氧化成去甲肾上腺素红， 用硫代硫酸钠使碘色消退，溶液显红色。
去甲肾上腺素的体内代谢
OH HO HO OH HO HO
aldehyde reductase, AR COMT MAO
NH2
COMT
OH CH3O HO
MAO
CHO
NH2
OH CH3O HO OH CH3O HO
AD
aldehyde dehydrogenase, AD
CHO AR CH3O HO OH CH2OH
Tyr 羟化酶
HO
COOH NH2
NH2 HO
Tyr (神经元）
HO
L-Dopa
HO
多巴脱羧酶
NH2 囊泡
DA β－羟化酶
HO DA
OH HO NH2
S-腺苷甲硫氨酸 苯乙胺－N-甲基转移酶
NE
OH HO NHCH3
HO
HO
Adr
排入突触间隙的NE的归宿
与肾上腺素能受体结合，产生生理作用。 约有75％～95％被重摄入神经末梢而储存于囊泡中。 酶的代谢失活。
二、α 肾上腺素能激动剂
α 1激动剂 α 2激动剂
α 1激动剂
去甲肾上腺素可激动血管的α 1受体，使血管收缩， 也有较弱的心脏β 1受体激动作用，使心肌收缩性加 强，心率加快，传导加速，心排血量增加。
甲氧明
OH CH3O NH2 CH3 OCH3
α 1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低 血压。甲氧明不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的 底物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍 MAO酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。
Br H N N HN
激动眼内α2受体，降低眼压，临床用于治疗青光 眼
甲基多巴
CH3 HO HO CH C R R'
甲基多巴为生物前体
NH2
R= H, R'= COOH α-甲基多巴 R= H, R'= H R=OH, R'=H α-甲基多巴胺
L-氨基酸 脱羧酶 多巴胺 β -羟化酶
α-甲基-N-去甲肾上腺素
OH
多巴酚丁胺为心脏β1 受体选择性激动剂， 用于治疗心 脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭。 多巴酚丁胺易被COMT代谢失活，作用时间短，口服 无效。
β2受体激动剂
大多数的苯乙胺类β2受体激动剂，主要用于治疗支 气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿等。如沙丁胺 醇、特布他林、克伦特罗等。
α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血 管收缩，使外周阻力增大，血压上升。 β受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而 增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管， 松弛支气管平滑肌。
肾上腺素能药物临床应用
具有兴奋α受体及β受体的药物，临床上用于升高血 压、抗休克、止血和平喘。 具有兴奋β受体（特别是β2受体）的药物，临床上主 要用于平喘和改善微循环。 α受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管 痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。 β受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛 及降低血压。
第二节 肾上腺素能激动剂 （Adrenergic Agonist)
一、发展概述
R1 HO NHR2
HO
R1 = OH R2 = H R1 = OH R2 = CH3 R1 = H R2 =H
去甲肾上腺素 肾上腺素 多巴胺
去甲肾上腺素主要兴奋α受体，用于治疗休克或 药物中毒引起的低血压及消化道出血时的止血。 肾上腺素兴奋α和β受体，主要用于治疗事故性心 脏骤停和过敏性休克。 多巴胺主要兴奋心脏β1受体，能使休克病人血压 升高，用于抗休克。
可乐定（Clonidine)
Cl N N H Cl
pKa=8.3，生理 pH下80%离子 化，不共平面
HN
可乐定可激动外周α2受体而使血压短暂升高，同时， 又激动中枢α2受体，通过神经节抑制交感神经冲动 的传出，减少外周交感神经末梢NE的释放而产生持 久降压作用。临床用于治疗中度高血压。
溴莫尼定
肾上腺素能受体分类
α受体： α1 、α2 α1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管。 α2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜。 β受体：β1 、β2、 β3 β1主要分布在心脏。 β2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管 平滑肌。 β3受体：主要分布在脂肪组织中。
肾上腺素能激动剂作用
比托特罗
OH CH3 CH3 COO COO 比托特罗 NHC(CH3)3 酯酶 HO HO
OH NHC(CH3)3
可尔特罗
比托特罗为可尔特罗的前药，脂溶性高，作用时间长。
硫酸沙丁胺醇 (Salbutamol Hemisulfate)
HOCH2 3 HO 4 5
2
6
H1 2 1 C CH2NHC(CH3)3 OH
. 1/2 H2SO4
化学名1-(4-羟基－3－羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基) 乙醇硫酸盐，又名舒喘灵。 1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tertbutylamino) ethanol hemisulfate
体内代谢
HOCH2 HO HOCH2 RO
麻黄碱
OH NHCH3 CH3
麻黄碱兴奋α受体和β受体， 与肾上腺素比较，麻黄 碱具有性质稳定，口服有效，作用弱而持久，可兴 奋中枢等特点，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞及 低血压。
苯乙胺类肾上腺素能激动剂的发现