第10章 肾上腺素能药物
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药理学第10章整理
第十章肾上腺素受体激动药
肾上腺素受体激动药是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。
它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。
第一节构效关系及分类
一、构效关系
肾上腺素受体激动药的基本化学结构是β-苯乙胺。
1.苯环上化学基团的不同
肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环第3、4位碳上都有羟基，形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类。它们在外周产生明显的α.β受体激动作用，易被COMT灭活，作用时间短，对中枢作用弱。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，口服生物利用度增加。
去掉两个羟基，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。
2.烷胺侧链α碳原子上氢被取代
被甲基取代(间羟胺和麻黄碱)，则不易被MAO代谢，作用时间延长；
易被摄取-1所摄入，在神经元内存在时间长，促进递质释放。
3.氨基氢原子被取代
药物对α、β受体选择性将发生变化。
去甲肾上腺素氨基末端的氢被甲基取代，则为肾上腺素，可增加对β1受体的活性
被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，可进一步增加对β1、β2受体的作用，而对α受体的作用逐渐减弱。
去氧肾上腺素虽然氨基上的氢被甲基取代，但由于苯环上缺少4位碳羟基，仅保留其对α受体的作用，而对β受体无明显作用。
取代基团从甲基到叔丁基,对α受体的作用逐渐减弱,对β受体的作用却逐渐加强。
4.光学异构体
碳链上的α碳和β碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。
在α碳上形成的左旋体，外周作用较强，如左旋去甲肾上腺素比右旋体作用强10倍以上。在α碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强，如右旋苯丙胺的中枢作用强于左旋苯丙胺。
第10章 肾上腺受体阻断药
2020/6/14
8
▪ [不良反应] ▪ 1.体位性低血压 ▪ 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 ▪ 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分
泌增加。 ▪ 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞 ▪ 痛。
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休克。
▪ 各种强烈致病因素作用于机体，使循环功能急剧 减退，组织器官微循环灌流严重不足，以至重要 生命器官机能、代谢严重障碍的全身危重病理过 程。按病因分类（7种）：失血性、烧伤性、创 伤性、感染性、过敏性、心源性、神经源性。
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▪ 休克的治疗重点是恢复灌注和对组织提供 足够的供氧。
▪ 理想的血管活性药物应能迅速的提高血压， 改善心脏和脑血流灌注，又能改善肾和肠 道等内脏器官血流的灌注。
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分期
▪ 微循环收缩期
▪ ① 毛细血管前后阻力增加（前阻力增加为显 著）。 ② 真毛细血管网关闭 。 ③ 微循环灌流减少（少灌少流）。
▪
受体阻断药
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第一节受体阻断药
▪ 受体阻断药能选择性与受体结合， 阻断递质或受体激动药与受体的表现结 合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产 生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血 管扩张，外周阻力降低，血压下降。
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3
▪ 一、酚妥拉明
第10章.肾上腺素受体阻断药--药学本科(案例版)
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普萘洛尔（propranolol，心得安） 【体内过程】
口服吸收90％，但生物利用度仅30％。 首关消除60～70％，血药浓度个体差异大 (与肝药酶有关)，90%与血浆蛋白结合。 临床用药应从小剂量开始。
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二、选择性β1受体受体阻断药
阿替洛尔（atenolol）
美托洛尔（metoprolol）
7、其他：嗜铬细胞瘤、肥厚型 心肌病、偏头痛、 肝硬化上消化道出血。
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【Adverse Reaction】
1、心血管反应：心脏抑制，BP↓，外周血管痉挛
2、诱发加重哮喘：阻断β2受体所致。
3、反跳现象（β-R 上调）。
4、掩盖糖尿病人低血糖症状，低血糖反应恢复减慢。
5、皮肤-粘膜-眼综合征: 主要表现为广泛多形皮疹、 口、眼、皮肤粘膜病变及全身中毒症状等。
阻断药：拉贝洛尔
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2、NE外漏局部组织损伤
（皮下浸润注射）； 3、肾上腺嗜铬细胞瘤诊断ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ治疗、术前准备； 4、休克：扩血管， 改善微循环； CO↑，P肺↓，防肺水肿。
5、难治性心衰：扩血管→心脏前、后负荷↓→CO↑
6、阳痿：海绵体内注射
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国产伟哥：哥达（甲磺酸酚妥拉明）：为α肾上腺素受体阻滞剂，对α1和α2受 体均有作用，可使血管扩张从而降低周围血管阻力。本品治疗男性勃起功能障 碍的作用机理可能是通过扩张阴茎动脉血管，使其海绵体的血流量增加，从而 改善阴茎勃起功能，使阴茎硬度增强，勃起持续时间延长。
药理学第10章
第二节
【体内过程】 体内过程】
α受体激动药
去甲肾上腺素（ 去甲肾上腺素（noradrenaline , NA） ）
1.口服不吸收，禁止肌注和皮下注射，临床一般采用 口服不吸收，禁止肌注和皮下注射， 口服不吸收 静脉给药。不易透过血脑屏障。 静脉给药。不易透过血脑屏障。 2.一部分被去甲肾上腺素能神经所摄取进入囊泡内储 一部分被去甲肾上腺素能神经所摄取进入囊泡内储 存起来。一部分被 所破坏。 存起来。一部分被COMT、MAO 所破坏。代谢物 、 从尿中排泄。 从尿中排泄。
【药理作用】 药理作用】
1.心脏 通过激动β 受体和促进NA的释放， NA的释放 1.心脏 通过激动β1 受体和促进NA的释放，而 使心肌收缩力加强、输出量增加， 使心肌收缩力加强、输出量增加，对心率影响不 明显。 明显。 治疗量能使肾、肠系膜、 2.血管和血压 治疗量能使肾、肠系膜、冠状血 管扩张， 受体） 此时， 管扩张，（激动 D1 受体），此时，β1 受体亦被 激动，α受体激动不明显， 故 SBP升高， DBP变 激动， 受体激动不明显， 升高， 变 受体激动不明显 升高 化不大。大剂量则SBP、DBP均升高。 均升高。 化不大。大剂量则 、 均升高 由于能扩张肾血管和增加排钠量， 3.肾脏 由于能扩张肾血管和增加排钠量，故使 尿量增加。大量则使肾血管明显收缩。 尿量增加。大量则使肾血管明显收缩。
第十章肾上腺素受体激动药
•
麻 黄 碱（ephedrine）
• 【药理作用】
• 直接激动 ,受体，促交感神经末梢释放NE。
• 1、心血管 心收缩力加强、心输出量增加，血压升
高缓慢而持久。
• 2、支气管平滑肌
舒张支气管平滑肌，作用较肾
上腺素弱，但作用持续时间更久。
• 3、中枢神经系统 兴奋中枢
【临床应用】 1、支气管哮喘 2、鼻粘膜充血之鼻塞 0.5%-1%的滴鼻剂。 3、防治某些低血压状态: 如麻醉引起的低血压。
2.心脏
激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导 加快。大剂量可引起心率失常。 3.血压 静滴10gμ g/min，收缩压和舒张压升高，脉压差变大。
4、其它：
大剂量引起血糖升高
【临床应用】
1、急性低血压：
早期神经源性休克，嗜铬细胞瘤切除术，药物中
毒等。
2、上消化道出血：
口服稀释液达到止血效果。
血流量增加。
3.血压 ： 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管扩张，舒张 压下降。 4.支气管平滑肌： 激动2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。
【临床应用】 1、心脏骤停 心内注射，常与NA 或间羟胺合用 2、房室传导阻滞 Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。 3、支气管哮喘 舌下或喷雾给药，可用于控制支气管哮
第三节α 、 β 肾上腺素受体激动药
肾上腺素（adrenaline，AD，epinaphrine）
第10章---拟肾上腺素药说课材料
特点：口服有效、作用弱而持久、起效慢、快速耐受 、可透过血脑屏障。
临床应用 支气管哮喘、支气管炎（逐渐被选择性2受体取代 ） 鼻塞 0.5-1% 滴鼻液 防止低血压 （腰麻、硬膜外麻醉引起）
11
多巴胺
为NA合成的前体物质，是中枢神经递质。
1.药理作用
激动11，DA1受体（主要在肾脏和肠系膜血管） 兴奋心脏（激动1 ） 血管：皮肤粘膜血管收缩（1）；肾、肠系膜、冠状 血管扩张（1和DA1） 血压：收缩压、舒张压—、平均血压
【药理作用】激动αβ受体 1. 强大的心脏兴奋作用（ β1受体 ）
心率 收缩力 传导 心输出量 2. 血管
皮肤、粘膜、胃肠道血管（α1）收缩 骨骼肌、冠状血管（β2）舒张 冠脉舒张（收缩力， β2 ，腺苷）
5
3. 血压 小剂量，收缩压 ，舒张压 ，脉压
（β受体对低浓度Adr较敏感） 大剂量，收缩压 ，舒张压
21
3、血压
收缩压 舒张压 平均压
AD
or－
NA
Iso
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
22
4、支气管平滑肌
NA－； Iso ≥Adr
5、代谢
（糖元分解 、脂肪分解 、耗氧量） Adr Iso NA
23
第11章 抗肾上腺素药
Antiadrenergic Drugs
α受体阻断药 β受体阻断药
临床应用 支气管哮喘、支气管炎（逐渐被选择性2受体取代 ） 鼻塞 0.5-1% 滴鼻液 防止低血压 （腰麻、硬膜外麻醉引起）
11
多巴胺
为NA合成的前体物质，是中枢神经递质。
1.药理作用
激动11，DA1受体（主要在肾脏和肠系膜血管） 兴奋心脏（激动1 ） 血管：皮肤粘膜血管收缩（1）；肾、肠系膜、冠状 血管扩张（1和DA1） 血压：收缩压、舒张压—、平均血压
【药理作用】激动αβ受体 1. 强大的心脏兴奋作用（ β1受体 ）
心率 收缩力 传导 心输出量 2. 血管
皮肤、粘膜、胃肠道血管（α1）收缩 骨骼肌、冠状血管（β2）舒张 冠脉舒张（收缩力， β2 ，腺苷）
5
3. 血压 小剂量，收缩压 ，舒张压 ，脉压
（β受体对低浓度Adr较敏感） 大剂量，收缩压 ，舒张压
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3、血压
收缩压 舒张压 平均压
AD
or－
NA
Iso
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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4、支气管平滑肌
NA－； Iso ≥Adr
5、代谢
（糖元分解 、脂肪分解 、耗氧量） Adr Iso NA
23
第11章 抗肾上腺素药
Antiadrenergic Drugs
α受体阻断药 β受体阻断药
肾上腺素受体激动药(10)
②血压 ：血管收缩，外周阻力增加，BP 增加．
医学ppt
12
冠状动脉舒张 流量
灌注压增加
冠脉
a 间接作用：心脏兴奋
腺苷增加
冠脉扩张
冠脉流量
b 血压
灌注压
冠脉流量
医学ppt
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③心脏：
离体心脏：心率 ,传导加快, 心输出量
(+)β1受体
窦房结兴奋
心率
传导
(+)β1受体
心收缩力
心输出量
整体心脏：心率 ？
高血压、动脉硬化、冠心病及甲亢病人 应慎用或禁用。
医学ppt
45
麻黄碱（ephedrine）
系中药麻黄中提取的生物碱，药用 品人工合成。2000年前《神农本草 经》有“止咳逆上气”记载。
医学ppt
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特点：
① 对受体选择性：类似肾上腺素 ② 间接作用：促进NA释放类似间羟胺 ③ 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 ④ 中枢兴奋作用显著 ⑤ 易产生快速耐受性
医学ppt
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[药理作用]
1.心血管：（+）心脏β1受体, 收缩力增 加 、心排出量增加、心率反射性下降，两 者抵消，心率变化不明显。
升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠 脉、脑、骨骼肌血流量增加
医学ppt
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2.扩张支气管 <肾上腺素，缓慢而持久
抗肾上腺素药10
第十章 抗肾上腺素药
分类 α 受体阻滞剂 β受体阻滞剂 肾上腺受体阻滞剂 第一节 α 肾上腺受体阻滞剂
药物 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 短效类：酚妥拉明、
长效类： 长效类：酚苄明 中效类： 中效类：哌唑嗪
酚妥拉明
作用： 心血管 降低血压， 心血管： 作用：1.心血管：降低血压，加快心率 2.拟胆碱作用 拟胆碱作用 3.组胺样作用 组胺样作用 用途：1.外周血管痉挛性疾病 用途： 外周血管痉挛性疾病 2.预防组织坏死 预防组织坏死 3.急性心梗和充血性心衰 急性心梗和充血性心衰 4.休克 休克 5.肾上腺嗜铬细胞瘤 肾上腺嗜铬细胞瘤
ຫໍສະໝຸດ Baidu
第二节 β肾上腺受体阻断药
非选择性： 分类 非选择性：普萘洛尔等 选择性： 选择性：阿替洛尔等 作用 1. β受体阻断 （1）抑制心血管 （2）收缩支气管 （3）减慢代谢 （4）抑制肾素释放 2.内在拟交感活性 2.内在拟交感活性 3.膜稳定作用 3.膜稳定作用
应用： 应用：
1.心律失常 2.心绞痛、心梗 3.高血压 不良反应： 1.抑制心功能 2.诱发或加重支气管哮喘
分类 α 受体阻滞剂 β受体阻滞剂 肾上腺受体阻滞剂 第一节 α 肾上腺受体阻滞剂
药物 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 短效类：酚妥拉明、
长效类： 长效类：酚苄明 中效类： 中效类：哌唑嗪
酚妥拉明
作用： 心血管 降低血压， 心血管： 作用：1.心血管：降低血压，加快心率 2.拟胆碱作用 拟胆碱作用 3.组胺样作用 组胺样作用 用途：1.外周血管痉挛性疾病 用途： 外周血管痉挛性疾病 2.预防组织坏死 预防组织坏死 3.急性心梗和充血性心衰 急性心梗和充血性心衰 4.休克 休克 5.肾上腺嗜铬细胞瘤 肾上腺嗜铬细胞瘤
ຫໍສະໝຸດ Baidu
第二节 β肾上腺受体阻断药
非选择性： 分类 非选择性：普萘洛尔等 选择性： 选择性：阿替洛尔等 作用 1. β受体阻断 （1）抑制心血管 （2）收缩支气管 （3）减慢代谢 （4）抑制肾素释放 2.内在拟交感活性 2.内在拟交感活性 3.膜稳定作用 3.膜稳定作用
应用： 应用：
1.心律失常 2.心绞痛、心梗 3.高血压 不良反应： 1.抑制心功能 2.诱发或加重支气管哮喘
第10章-AdrR激动药
2.急性肾衰竭: 合用利尿药
麻黄碱（ephedrine）
麻黄中提取的生物碱,也可人工合成。
药理作用：激动α、β受体，促进NA释放
特点:①CNS兴奋明显不安、失眠 ②心血管：拟AD弱、久, 升压可维持3~6h ③舒张支气管平滑肌, 起效慢而弱； ④可口服，连续使用易发生快速耐受性
【临床应用】
1. 防治轻度支气管哮喘发作 2. 防治某些低血压状态
药物分类: α受体激动药：去甲肾上腺素,间羟胺 α、β受体激动药:肾上腺素,多巴胺,麻黄碱 β受体激动药: 异丙肾上腺素，多巴酚丁胺
去甲肾上腺素 肾上腺素
a b
异丙肾上腺素
第一节
a受体激动药
去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）
递质, 髓质激素，药用为人工合成品
【体内过程】
吸收: 口服胃粘膜血管收缩、肠液破坏；
6.CNS：不易透过BBB
治疗量时一般无明显中枢兴奋现象； 大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、 肌强直，甚至惊厥等。
【临床应用】
1. 心脏骤停 2. 过敏性休克：首选 （+）a受体：血管、血压 （+）b受体：改善心功能； 缓解支气管痉挛； 减少过敏介质释放。
【临床应用】
3. 急性支气管哮喘
BP
骨骼肌血管,冠脉扩张
脑和肺血管被动扩张
BP
肾上腺受体药物
脂肪组织
激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病
第3页，共53页。
• α受体兴奋时，主要表现没皮肤黏膜血管和内脏血 管收缩，使外周阻力增加，血压上升；
• β受体兴奋时，心机收缩力增强，心率加快，增加 心血排量；同时松弛骨骼肌血管和冠状血管，松弛 支气管平滑肌。
• 凡是兴奋α受体和β受体的药物，临床用于升高血压 、抗休克、止血和平喘；
OH
H
盐酸异丙肾上腺素：为β受体激动剂
HO
N
CH3 。用于支气管哮喘，以及传导阻滞
CH3 、心肌梗死后的心源性抗休克和败
HO
血性休克等
β
第19页，共53页。
（一）儿茶酚类
6、β –位无羟基时，极性弱， 拟交感作用也弱，易于进 入中枢产生兴奋作用，部 分为毒品，如冰毒（甲基 苯丙胺）
HO
NH2
HO
盐酸多巴胺 ：α和β受体激动剂；多 巴胺受体激动剂。用于各种类型休 克
OH
OH
O
HO
NHR
O
NHR
OH
O
N
HO
O
R
O
O
OH
OH
O
N
R
O
N
R
n
第14页，共53页。
2、易被单氨氧化酶（MAO）和 儿茶酚氧甲基转移酶代谢失 活，口服无效;
第10章 肾上腺素受体激动药
[药理作用 药理作用] 药理作用 兴奋α受体（ 兴奋 受体（+++） 受体 ） 受体作用较弱（ 对β1受体作用较弱（++） ） 对β2受体几无作用 1. 血管 收缩 血管:收缩 （1）激动 1受体→收缩血管（小动、静脉）——血流量 ↓， ）激动α 受体→收缩血管（小动、静脉） 血流量 总外周阻力↑ 总外周阻力↑ 肾血管明显>其它血管 （2）皮肤粘膜血管最强 肾血管明显 其它血管（脑、肝、肠系 ）皮肤粘膜血管最强>肾血管明显
去氧肾上腺素（ 去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，新福林 ，苯肾上腺素， 和 甲氧明 （+）α1受体，对β受体基本无作用 ） 受体， 受体基本无作用 1．激动α1受体，收缩血管，血压↑心率↓，肾血 ．激动 受体，收缩血管，血压↑心率↓ 流量 ↓ 2．扩瞳（激动辐射肌 1）弱而短 ．扩瞳（激动辐射肌α • 应用： 应用： （1）抗休克、防治麻醉后低血压 ）抗休克、 （2）阵发性室上性心动过速 ） （3）扩瞳查眼底：较少引起眼压高、调节麻痹 ）扩瞳查眼底：较少引起眼压高、
5. 提高机体代谢 治疗量，提高代谢20-30%，耗氧量↑ 治疗量，提高代谢 ，耗氧量↑ （＋）α、 受体——糖原分解↑；抑制胰岛素释放， 糖原分解↑ 抑制胰岛素释放， （＋） 、β2受体 糖原分解 葡萄糖利用——血糖↑ 血糖↑ ↓葡萄糖利用 血糖 受体——加速脂肪分解，游离脂肪酸↑ 加速脂肪分解 （＋） β1 、 β3受体 加速脂肪分解，游离脂肪酸↑ [临床应用 临床应用] 临床应用 1．心脏骤停 ． 各种原因骤停（溺水、麻醉意外、 药物中毒、 各种原因骤停（溺水、麻醉意外、电击，药物中毒、传染病和 心脏传导阻滞等）。 心脏传导阻滞等）。 电击——心脏骤停：除颤（利多卡因或除颤器） 心脏骤停： 电击 心脏骤停 除颤（利多卡因或除颤器） 方法: 0.5-1mg稀释后，心内注射 方法 稀释后， 稀释后 人工呼吸 心脏按摩
第十章 肾上腺素受体激动药
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2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。 [不良反应] 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等
不良反应。 剂量过大时，偶可引起心律失常和增加
心肌氧耗。
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去氧肾上腺素
(苯氧肾上腺素，新福林)
(Phenylephrine,neosynephrine)
甲氧明(methoxamine)
作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，
与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗
休克治疗。静脉点滴、肌注均可。
肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显
(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺 苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是 由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织 O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成 ADP和AMP 5`- 核苷酸酶 腺苷。
(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。
(3)激动突触前膜 2受体。
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2.心脏 激动心脏 1受体，心肌收缩力加强，心率
因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代 用品，用于各种休克的早期。 2 . 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱， 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。
第10章 肾上腺素受体激动药
似，同时这类药物化学上多属于有 机胺类，故又称拟交感胺类药 （sympathomimetic amines）。 第一节 化学结构、构效关系及
分类
一、分类
按他们对受体亚型的选择性及产生的 效应、化学结构等，综合分为三类。 1、 主要激动α肾上腺素受体的药物 1.1 α1、 α2受体激动药 去甲肾上腺素 （noradrenaline，NA）、 间羟胺 （Aramine）
多巴胺（Dopamine，DA）
为合成NA的前体，口服易遭破坏，一 般静脉滴注给药。
【药理作用】 随着浓度的增加，多巴胺依次主要作 用于DA、 β1、 α受体。 小剂量多巴胺（10 μg/kg)主要激动位 于肾脏、肠系膜、冠脉处的DA 受体， 产生血管舒张效应。
中剂量多巴胺激动β1受体和大剂量激 动α受体，导致心脏兴奋，血管收缩， 血压升高。
分布、摄取、代谢及排泄： 分布广泛，被组织摄取（摄取1和摄取2）。 代谢：NA 在COMT和MAO作用下生成 VMA（3-甲氧4-羟扁桃酸）等。 排泄： VMA和与硫酸、葡萄糖醛酸结合 形式，经肾排泄。 【药理作用】 对NA的受体亚型选择性及 强度的综合总体评价是其具有 、 激动 效应 。
1.血管：使血管（小动脉和小静脉） 收缩依次为皮肤>粘膜>肾脏> 其它。 2. 心脏：激动心脏β1受体，兴奋心脏， 收缩压↑。该作用比肾上腺 素作用弱；较大剂量时，因 外周血管强烈收缩增加了心 脏的射血阻力，最终心排出 量不变甚至下降。 心率：离体心脏心率↑，在体心脏
药理学第10章 肾上腺素受体激动药
弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为 NA的代用品，用于各种休克的早期。 2 . b1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。
3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱， 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 4. 对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾
功能衰竭。
5. 快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减
肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾 上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上 都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚 胺类（catecholamines）。
它们的外周作用强而中枢作用弱，
作用时间短。
二、构效关系
（一）苯环
如果去掉一个羟基，其外周作用将
减弱，而作用时间延长，特别是去
掉3位羟基。
如将两个羟基都去掉，则外周作用减 弱，中枢作用加强，如麻黄碱。
全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类药物中毒引起
2. 上消化道出血: 1～3mg稀释后口服
可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。
3. 神经源性休克早期
仅限于早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所
致的血压下降。
静滴可暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。 禁止：剂量过大，时间过久
休克：血压下降，微循环血流灌注不足和有效血 容量下降而导致重要器官代谢紊乱。
（二）碳链 烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取 代，可阻碍MAO的氧化，作用时间 延长。易被摄取1摄入，在神经元内 存在时间长，易于发挥促进递质释
3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱， 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 4. 对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾
功能衰竭。
5. 快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减
肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾 上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上 都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚 胺类（catecholamines）。
它们的外周作用强而中枢作用弱，
作用时间短。
二、构效关系
（一）苯环
如果去掉一个羟基，其外周作用将
减弱，而作用时间延长，特别是去
掉3位羟基。
如将两个羟基都去掉，则外周作用减 弱，中枢作用加强，如麻黄碱。
全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类药物中毒引起
2. 上消化道出血: 1～3mg稀释后口服
可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。
3. 神经源性休克早期
仅限于早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所
致的血压下降。
静滴可暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。 禁止：剂量过大，时间过久
休克：血压下降，微循环血流灌注不足和有效血 容量下降而导致重要器官代谢紊乱。
（二）碳链 烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取 代，可阻碍MAO的氧化，作用时间 延长。易被摄取1摄入，在神经元内 存在时间长，易于发挥促进递质释
第十章 肾上腺素能药物00
2
OH
OH H
CH3
OCH3
3-NHCHO, 4-OH
2 2
OH
CH3
4-OH
OH
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二、-肾上腺素能激动剂
-肾上腺素能激动剂根据其对-受体的选择性可分 为1-激动剂和2-激动剂。 1-兴奋时主要引起血管收缩，肝糖原分解，钾离子 释放、心脏正性变力、胃肠道平滑肌松弛及减少唾 液分泌。 2-受体兴奋时，可负反馈调节Norepinephrine的 释放、血小板聚集及血管收缩。 Norepinephrine可激动血管的1-受体，使血管收 缩，亦具较弱的心脏1-受体激动作用，使心 肌收 缩性加强，心律加快，传导加速，心排出量增加， 临床常用于休克、药物中毒性低血压及上消化道出 血的治疗。
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一、生物合成与代谢
COOH HO NH2 L-Tyrosine
HO HO L-Dopa
COOH NH2
HO HO Dopamine
NH2
OH HO HO Epinephrine
常见肾上腺素能激动剂的结构与受体选择性
[医学]第10章肾上腺素受体激动剂
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第10章肾上腺素受 体激动剂
第十章 肾上腺素受体激动剂
Adrenoceptor Agonists
第一节 构效关系及分类
拟肾上腺素药物是一类化学结构与 肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交 感神经兴奋时所产生的效应一致，故又 称之为拟交感胺或儿茶酚胺
它们的基本结构为β-苯乙胺
H CH2 CH2 N
NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经 递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数
药理作用：
NA主要激动α1受体，对β1的作用弱，对β2几 无作用。
（一）血管作用
NA激动血管平滑肌的α1受体，使血管收缩， 其主要是使小动脉和小静脉收缩。
皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈 其次是对肾血管的收缩 内脏和骨骼肌血管的收缩作用
有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈舒张 反应。原因：
1．β1受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷 等增多使冠状动脉舒张
2．因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高， 提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增 加
（二）心脏作用
NA的心脏作用较Adr弱
β1受体(+)--- 心肌的收缩力增加---心 率加快---心排出量增加
3．血压作用
治疗剂量
心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加， 但是，由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮 肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降 或不变
第十章 肾上腺素受体激动剂
Adrenoceptor Agonists
第一节 构效关系及分类
拟肾上腺素药物是一类化学结构与 肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交 感神经兴奋时所产生的效应一致，故又 称之为拟交感胺或儿茶酚胺
它们的基本结构为β-苯乙胺
H CH2 CH2 N
NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经 递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数
药理作用：
NA主要激动α1受体，对β1的作用弱，对β2几 无作用。
（一）血管作用
NA激动血管平滑肌的α1受体，使血管收缩， 其主要是使小动脉和小静脉收缩。
皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈 其次是对肾血管的收缩 内脏和骨骼肌血管的收缩作用
有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈舒张 反应。原因：
1．β1受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷 等增多使冠状动脉舒张
2．因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高， 提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增 加
（二）心脏作用
NA的心脏作用较Adr弱
β1受体(+)--- 心肌的收缩力增加---心 率加快---心排出量增加
3．血压作用
治疗剂量
心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加， 但是，由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮 肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降 或不变
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OH HO HO CH2OH HO HO
OH COOH
COOH
COMT COMT
二、作用机理
肾上腺素受体与传出神经系统的G蛋白偶联，激活 腺苷酸环化酶(Adenyl cyclase, AC)或磷脂酶 C(Phospholipase, PLC)产生效应。 当α1受体激动剂与受体结合后，可激活PLC，水解 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸酯(PIP2),生成1,2-二酰甘油 (DAG)和1,4,5-三磷酸肌醇(IP3),IP3使细胞内的Ca2+ 浓度提高，促使平滑肌收缩；DAG可活化细胞内蛋 白激酶C，导致血管平滑肌收缩。
α2激动剂，降压作用温和、持久
重酒石酸去甲肾上腺素 (Nonadrenaline bitartrate )
2 CH2NH2 H C OH 1 4 1 2 OH
COOH . H C OH . HO C H OH COOH
H2O
化学名: R-(-)-4-(2-氨基-1-羟乙基)-1,2-苯二酚(R, R)-二羟 基丁二酸盐一水合物 R-(-)-4-(2-amino-1-hydroxyethyl)-1,2-benzenediol (R, R)-2,3-dihydroxybutanedionate salt monohydrate 本品主要兴奋α1受体，对β1受体激动作用很弱，具有很强 的血管收缩作用。临床上利用它的升压作用，静滴用于治 疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。
重酒石酸去甲肾上腺素的合成
O
HO HO
ClCH2COOH POCl3
HO
Cl
HO NH4OH
O NH2
HO
HO
OH HO H2/Pd-C HO NH2
OH
酒石酸
HO
HO
COOH NH2 . H C OH HO C H COOH
. H2O
去甲肾上腺素的理化性质
本品为R构型，具有左旋性。 120℃加热3min或80～90 ℃于硫酸共热2h发生 消旋化。 本品遇三氯化铁试液显翠绿色。 本品遇甲醛硫酸试液显淡红色。 本品在pH6.5时加碘液，氧化成去甲肾上腺素红， 用硫代硫酸钠使碘色消退，溶液显红色。
比托特罗
OH CH3 CH3 COO COO 比托特罗 NHC(CH3)3 酯酶 HO HO
OH NHC(CH3)3
可尔特罗
比托特罗为可尔特罗的前药，脂溶性高，作用时间长。
硫酸沙丁胺醇 (Salbutamol Hemisulfate)
HOCH2 3 HO 4 5
2
6
H1 2 1 C CH2NHC(CH3)3 OH
R-(-)和S-(-)肾上腺素与受体结合示意图
R HO HO H C CH2N HO CH3 H H
X HO HO S OH C CH2N H CH3 H H
X 平面区 受体 阴离子部位
平面区 受体 阴离子部位 未接触部位
一般认为，该类药物有三部分和受体结合，即氨基、 苯环和二个酚羟基、 β－醇羟基。
儿茶酚胺类肾上腺素能激动剂自动氧化反应
HO HO OH
O [O] O
OH
O
OH
HN R
HN R
O
N R
去甲肾上腺素红
O
-
OH
+
O O
OH
红色
O
N
N R
n
棕色
R
R = H, CH3 , CH(CH3)2
本品具有儿茶酚胺结构，遇光或空气易被氧化变质，应避光保
存和避免和空气接触。
三、 β 肾上腺素能激动剂
3. 苯环3，4－二羟基的影响
苯环3，4－二羟基的存在可显著的增强α、β活性，但此类
有儿茶酚胺结构的药物常常不能口服。
例如去甲肾上腺素和肾上腺素，口服后其间位羟基迅速被
COMT甲基化而失活。
四、肾上腺素能激动剂的构效关系
1. 必须具有苯乙胺的基本结构。 如碳链增长为三个碳原子，其作用强度下降；碳 链较短的苄胺同类物仅稍有升高血压作用。
2. 氨基β位的羟基对活性影响
多数肾上腺素能激动剂在氨基的β位具有羟基，
此β－羟基的存在，对活性有显著影响。其中R构型具有较大的活性。 例如R-肾上腺素的支气管扩张作用比S-构型强45 倍；R-构型异丙肾上腺素比S-构型异构体强约 800倍。
Br H N N HN
激动眼内α2受体，降低眼压，临床用于治疗青光 眼
甲基多巴
CH3 HO HO CH C R R'
甲基多巴为生物前体
NH2
R= H, R'= COOH α-甲基多巴 R= H, R'= H R=OH, R'=H α-甲基多巴胺
L-氨基酸 脱羧酶 多巴胺 β -羟化酶
α-甲基-N-去甲肾上腺素
OH
多巴酚丁胺为心脏β1 受体选择性激动剂， 用于治疗心 脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭。 多巴酚丁胺易被COMT代谢失活，作用时间短，口服 无效。
β2受体激动剂
大多数的苯乙胺类β2受体激动剂，主要用于治疗支 气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿等。如沙丁胺 醇、特布他林、克伦特罗等。
麻黄碱
OH NHCH3 CH3
麻黄碱兴奋α受体和β受体， 与肾上腺素比较，麻黄 碱具有性质稳定，口服有效，作用弱而持久，可兴 奋中枢等特点，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞及 低血压。
苯乙胺类肾上腺素能激动剂的发现
研究发现苯乙胺为该类药物的基本结构，进而发现 了一类对α受体和β受体具有较高选择性、性质稳定、 作用强的苯乙胺类肾上腺素能激动剂，而且许多药 物对支气管平滑肌β2受体具有较强选择性(如沙丁胺 醇、特布他林、氯丙那林、克伦特罗等）。
去甲肾上腺素的体内代谢
OH HO HO OH HO HO
aldehyde reductase, AR COMT MAO
NH2
COMT
OH CH3O HO
MAO
CHO
NH2
OH CH3O HO OH CH3O HO
AD
aldehyde dehydrogenase, AD
CHO AR CH3O HO OH CH2OH
CH3 H NHCH3
CH3HN H
CH3 H OH
H3CHN HO
CH3 H H
CH3 H NHCH3 HO H
H
OH
(－)－麻黄碱 (1R, 2S)
(－)－伪麻黄碱 (1R, 2R)
(＋)麻黄碱 (1S, 2R)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
(+)－伪麻黄碱 (1S, 2S)
麻黄碱虽然有4个光学异构体，但只有(－)－麻黄碱（1R, 2S）有显著活性，而（－）－伪麻黄碱（1R, 2R）因为甲 基位阻作用， （＋）麻黄碱（1S, 2R）和（+）－伪麻黄碱 （1S, 2S）C1为 S构型，活性都很小。
. 1/2 H2SO4
化学名1-(4-羟基－3－羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基) 乙醇硫酸盐，又名舒喘灵。 1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tertbutylamino) ethanol hemisulfate
体内代谢
HOCH2 HO HOCH2 RO
肾上腺素能受体分类
α受体： α1 、α2 α1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管。 α2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜。 β受体：β1 、β2、 β3 β1主要分布在心脏。 β2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管 平滑肌。 β3受体：主要分布在脂肪组织中。
肾上腺素能激动剂作用
α2 、β激动剂作用机理
当β激动剂与G蛋白偶联的β受体结合后，可激活AC，从而 促使ATP转化成cAMP， cAMP影响效应细胞对离子的通透 性，使细胞内的Ca2+浓度提高，促使心肌收缩。
ATP 腺苷酸环化酶 cAMP + 焦磷酸
磷酸二酯酶 5‘－AMP
α2受体作用类似于β受体，但与Gi蛋白偶联，抑制AC，因此 产生不同的生理效应。
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、 代谢和作用机理 （Biosynthesis, Metbolism and Action Mechanism of Norepinephrine)
去甲肾上腺素
OH HO NH2
HO
去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放的主 要递质。
一、去甲肾上腺素的生物合成
COOH
α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血 管收缩，使外周阻力增大，血压上升。 β受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而 增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管， 松弛支气管平滑肌。
肾上腺素能药物临床应用
具有兴奋α受体及β受体的药物，临床上用于升高血 压、抗休克、止血和平喘。 具有兴奋β受体（特别是β2受体）的药物，临床上主 要用于平喘和改善微循环。 α受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管 痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。 β受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛 及降低血压。
H C CH2NHC(CH3)3 OH
H C CH2NHC(CH3)3 OH R=Glu or SO3H
本品不易被消化道的硫酸酯酶和组织中的COMT 破坏，故口服有效，作用持续时间较长。
硫酸沙丁胺醇的药理作用
本品选择性地激动支气管平滑肌的β2受体，有较强 的支气管扩张作用。 临床上主要用于防治支气管哮喘、哮喘型支气管炎 和肺气肿患者的支气管痉挛。
β1受体激动剂 β2受体激动剂 非选择性激动剂
异丙肾上腺素
OH HO NHCH(CH3)2
HO
异丙肾上腺素是典型的非选择性β受体激动剂，对 β1、β2受体选择性低，当作治疗支气管哮喘时，其 β1受体激动活性可刺激心脏。
多巴酚丁胺 （Dobutamine)
HO HO
CH2CH2NH-CHCH2CH2 CH3
间羟胺
OH HO NH2 CH3
α1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低血 压。间羟胺不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的底 物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍MAO 酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。
α 2激动剂
α 2激动剂使得α 2受体激动，负反馈调节NE的释放、 血小板聚集及血管的收缩。 α 2激动剂主要有可乐定、溴莫尼定、甲基多巴。
可乐定（Clonidine)
Cl N N H Cl
pKa=8.3，生理 pH下80%离子 化，不共平面
HN
可乐定可激动外周α2受体而使血压短暂升高，同时， 又激动中枢α2受体，通过神经节抑制交感神经冲动 的传出，减少外周交感神经末梢NE的释放而产生持 久降压作用。临床用于治疗中度高血压。
溴莫尼定
第十章 肾上腺素能药物
Adrenergic Drugs
肾上腺素能药物
肾上腺素能激动剂 肾上腺素能拮抗剂
肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂
肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋， 产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为 胺类，故又称为拟交感胺(Sympathomimethtic)或 儿茶酚胺(Catecholamine)。 肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结 合，而无或极少内在活性，不产生或较少产生肾 上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或 肾上腺素能激动剂与受体结合，从而拮抗其作用 的药物。
第二节 肾上腺素能激动剂 （Adrenergic Agonist)
一、发展概述
R1 HO NHR2
HO
R1 = OH R2 = H R1 = OH R2 = CH3 R1 = H R2 =H
去甲肾上腺素 肾上腺素 多巴胺
去甲肾上腺素主要兴奋α受体，用于治疗休克或 药物中毒引起的低血压及消化道出血时的止血。 肾上腺素兴奋α和β受体，主要用于治疗事故性心 脏骤停和过敏性休克。 多巴胺主要兴奋心脏β1受体，能使休克病人血压 升高，用于抗休克。
Tyr 羟化酶
HO
COOH NH2
NH2 HO
Tyr (神经元）
HO
L-Dopa
HO
多巴脱羧酶
NH2 囊泡
DA β－羟化酶
HO DA
OH HO NH2
S-腺苷甲硫氨酸 苯乙胺－N-甲基转移酶
NE
OH HO NHCH3
HO
HO
Adr
排入突触间隙的NE的归宿
与肾上腺素能受体结合，产生生理作用。 约有75％～95％被重摄入神经末梢而储存于囊泡中。 酶的代谢失活。
二、α 肾上腺素能激动剂
α 1激动剂 α 2激动剂
α 1激动剂
去甲肾上腺素可激动血管的α 1受体，使血管收缩， 也有较弱的心脏β 1受体激动作用，使心肌收缩性加 强，心率加快，传导加速，心排血量增加。
甲氧明
OH CH3O NH2 CH3 OCH3
α 1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低 血压。甲氧明不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的 底物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍 MAO酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。