丙胺类H1受体拮抗剂马来酸氯苯那敏
H1受体拮抗剂
19
• 下列哪条叙述与马来酸氯苯那敏不符 ( D ) A. 分子中具有手性碳原子，S 构型的活性比 R 构型的强 B. 吸收迅速, 排泄缓慢, 作用持久 C. 主要以 N- 去甲基，N- 去二甲基 ,N-氧化物的代谢物排泄 D. 属乙二胺类 H1 受体拮抗剂 E. 结构中含有氯苯基 • 下列哪个药物属于丙胺类 H1 受体拮抗剂 ( B ) A. 西替利嗪 B. 氯苯那敏 C. 苯海拉明 D. 氯雷他定 E. 酮替芬
N CH3
异丙嗪 Promethazine
赛庚啶 Cyproheptadine
酮替芬 Ketotifen
Cl N
Cl N
N COOC2H5
N H
氯雷他定（克敏能）Loratadine 强效、久；无CNS抑制
地氯雷他定Desloratadine
14
丙胺类
N
Cl
CH3 N CH3
N
N NH N OCH3
Histamine
•严重时导致支气管平滑肌痉挛而 呼吸困难 •导致血管壁渗透性增加，产生水 肿和痒感 •参与变态反应
H1受体 与不同受体结合 H2受体
•与消化性溃疡的形成密切相关
H3受体
分布在中枢，参与血压、 心率和体温的控制
5
抗过敏药
• 分类： * 抗组胺药 * 过敏介质释放抑制剂 * 皮质激素类药物 * 调节免疫类 * 其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 * β2受体激动剂
药物化学形考作业(一)、(二)、(三)、(四)及参考解答
《药物化学》形考作业（一）（1-5章）
一、写出下列结构式的药物名称及主要药理作用。
1.. F3C-CHBrCl 氟烷：用于全身麻醉及诱导麻醉
2. Cl2CH-CF2OCH3甲氧氟烷：甲氧氟烷的麻醉、镇痛及肌肉松弛作用较氟烷强，麻醉诱导期长，持续时间也较长，对呼吸道粘膜刺激性小，不易燃不易爆，对心、肝、肾也有一定的毒性。
3.
氯胺酮：用于门诊病人、儿童、烧伤病人的麻醉
4.
盐酸普鲁卡因：用于局部麻醉
5.
盐酸利多卡因：用于局麻，抗心律失常
6.
苯妥因钠：用于治疗癫痫大发作和三叉神经痛及洋
地黄引起的心律不齐
7.
苯巴比妥：用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作
8.
地西泮：用于治疗焦虑症和一般性失眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥9.
艾司唑仑：新型高效的镇静催眠抗焦虑药，具有光谱抗癫痫作用
10.
盐酸美沙酮：用于各种剧烈疼痛，还用于海洛因成瘾的戒除治疗
11.
对乙酰氨基酚：用于感冒发热、头痛、关节痛、神经痛及痛经等
布洛芬：消炎镇痛、抗风湿病药物
13·
.
吡罗昔康：用于风湿性和类风湿性关节炎等，也用于术后、创伤后疼痛及急性痛风14.
阿司匹林：用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、急性和慢性风湿痛，也用于心血管系统疾病的预防和治疗
15
.
枸橼酸芬太尼：用于各种剧痛，如外科手术中和手术后的阵痛和癌症的阵痛，与麻醉药合用作为辅助麻醉用药。
16.
盐酸氯丙嗪：用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠
17.
氯普噻吨：用于治疗有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等18.
吲哚美辛：：用于治疗类风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于癌症发热及其它不易控制的发热
药物化学第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
CHCH2CH
OC2H5 OC2H5
N
CH2Cl N
NH2 . HCl
Cl CH2
N
从 2- 甲基吡啶出发，经侧链氯化得 2- 氯甲基吡 啶，然后与苯胺盐酸盐高温缩合，经 Sandmeyer 反应得 2对氯苄基吡啶；再与溴代乙醛缩二乙醇在氨基钠存在下缩 合，得 3-( 对氯苯基 )-3-(2- 吡啶基 ) 丙醛缩二乙醇；该缩醛 和二甲基甲酰胺先水解生成醛和二甲胺，醛、二甲胺和甲 酸经 Leuckart 反应缩合得氯苯那敏。后两步反应工业上已 采用“一锅炒”方法，由于反应终点易掌握，两步反应连
CH
Na2CO3
Zn / NaOH
OH
CH
△
ClCH2CH2N(CH3)2 NaOH
HOCH2CH2Cl H2SO4, 75~80℃
CHOCH2CH2N(CH3)2 1. HN(CH3)2 / △ 2. NaOH
苯海拉明
CHOCH2CH2Cl
Cl
Cl
C* HOCH2CH2N(CH3)2 N
C* OCH2CH2 *
Br
CHCH2CH2N(CH3)2
溴苯那敏
N
Brompheniramine
Cl
*
H
CHCH2CH2N(CH3)2 ·
H N
COOH COOH
又称扑尔敏。
执业药师药物化学——抗过敏药
-
过敏性疾病及消化道溃疡两类疾病均与体内的活性物质组胺（Histamine）有关系，已发现组胺受体有H1受体、H2受体、H3受体三种亚型，H1受体拮抗剂临床上⽤作抗过敏药，H2受体拮抗剂临床上⽤作抗溃疡药。
临床使⽤的抗过敏药主要是H1受体拮抗剂，其他较新的类型有过敏介质释放抑制剂、⽩三烯拮抗剂以及激肽拮抗剂。
⼀、H1受体拮抗剂
按化学结构分类可分为⼄⼆胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类和哌啶类等。
（⼀）⼄⼆胺类
⼄⼆胺类的结构通式为Ar′Ar-N-（CH2）2-N-（CH3）2，第⼀个⽤于临床的药物是安体根（Antergen）。对其进⾏结构改造衍⽣出系列的H1受体拮抗剂，例如曲吡那敏（Tripelenamine）等，将⼄⼆胺类药物的两个氮原⼦再⽤⼀个⼄基学，易收集整理环合后演变出哌嗪类药物，也具有抗过敏作⽤，这类药物最终发展出西替利嗪（Cetirizine）等，作⽤强⽽持久，且⽆镇静作⽤。将⼄⼆胺的氮原⼦构成杂环，例如安他唑啉（Antazoline）。
（⼆）氨基醚类
⽤Ar′Ar-CHO置换⼄⼆胺类药物结构中的Ar′Ar-N-得氨基醚类药物，例如苯海拉明（Diphenhydramine）。为临床常⽤的H1受体拮抗剂，除⽤作抗过敏药外，也⽤于抗晕动病。为克服其嗜睡和中枢抑制副作⽤，将苯海拉明与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐，称作茶苯海明Dimenhydriate，乘晕宁）是常⽤的抗晕动病药物。
盐酸苯海拉明（DiphenhydramineHydrochloride）
化学名：N，N-⼆甲基-2-（⼆苯基甲氧基）⼄胺盐酸盐
2019年初级药士《药物化学》试题及答案(卷三)
2019年初级药士《药物化学》试题及答案（卷三）
一、A1
1、对马来酸氯苯那敏的性质描述中正确的是
A、又名扑尔敏
B、药用其右旋体
C、分子结构中含有芳伯氨基
D、属于降血糖药物
E、无升华性
2、下列哪个与马来酸氯苯那敏不符
A、有升华性
B、游离碱为油状物
C、氯苯那敏有两个对映异构体，药用其消旋体
D、左旋体活性高于右旋体
E、有叔胺的特征性反应
3、哪一个药物由于是两性化合物而不易通过血-脑屏障，因而不影响中枢神经系统，属于非镇静类H1受体拮抗剂
A、异丙嗪
B、盐酸赛庚啶
C、马来酸氯苯那敏
D、富马酸酮替芬
E、盐酸西替利嗪
4、下列属于非镇静性H1受体拮抗剂的是
A、西替利嗪
B、苯海拉明
C、奥美拉唑
D、咖啡因
E、西咪替丁
5、属于马来酸氯苯那敏理化性质的是
A、淡黄色粉末，无升华性
B、几乎不溶于水
C、其水溶液呈酸性
D、左旋体活性高于右旋体
E、与苦味酸试液生成紫色沉淀
6、由于分子中存在的羧基，易离子化，不易透过血脑屏障的非镇静类H1受体拮抗剂是
A、异丙嗪
B、盐酸赛庚啶
C、富马酸酮替芬
D、盐酸西替利嗪
E、马来酸氯苯那敏
7、马来酸氯苯那敏又名
A、苯那君
B、扑尔敏
C、非那根
D、息斯敏
E、泰胃美
8、三环类的抗过敏药物是
A、苯海拉明
B、马来酸氯苯那敏
C、西替利嗪
D、色甘酸钠
E、赛庚啶
9、作用于胃酸分泌最后环节的抗溃疡药是
A、法莫替丁
B、米索前列醇
C、奥美拉唑
D、哌仑西平
E、丙胺太林
10、雷尼替丁按化学结构是哪一类的H2受体拮抗药
A、咪唑
B、呋喃
C、噻唑
D、吡啶
E、哌嗪甲苯类
11、与法莫替丁的叙述不相符的是
A、为高选择性的H2受体拮抗剂
[医药卫生]第八章 作用于组胺受体的药物抗过敏药物与抗溃疡药
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N N
CH3 N CH3
CH3 S N N CH3
CH3O
美沙芬林（Methaphenilene）
美吡拉敏（Mepyramine )
N
N
N
CH 3
P204
CH 3
曲吡那敏（Tripelennamine）
CH3 N H3CO N N N CH3
N N N N N HCl Cl N H
松齐拉敏 （Thonzylamine）
Cl COOH O N N
P209
西替利嗪（Cetirizine）为高度选择性H1受 体拮抗剂，结构属于哌嗪类。有很长的作 用时间，未见心脏毒副作用的报道。偶有 困倦感觉的发生。这是对映异构体存在导 致微弱的中枢镇静作用。
N N NH N OCH 3
P210
F
阿司咪唑（Astemizole）是在寻找N-(4-哌啶基)1H-2-氨基苯并咪唑类的安定类药物中所发现的。 Astemizole是一个作用时间长、作用强的抗过敏 药物。无抗胆碱和无局部麻醉作用。从体外到体 内的实验表明：Astemizole的中枢作用很低，这 和它对血脑屏障的低渗透率相关。为长效无嗜睡 副作用的抗组胺药物
H
CH3 N N CH3
Cl
CH3 N N CH3
Br
CH3 N N CH3
P206
溴苯那敏 （Pheniramine） （Chlorphenamine）（Brompheniramine）
马来酸氯苯那敏
8
氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
4
临床应用
9
理化性质
★马来酸氯苯那敏（扑尔敏、氯屈米通）
Chlorphenamine Maleate
※理化性质： 白色结晶性粉末，味苦，有升华性。 可与其他酸成盐，使味觉改变， 如高氯酸盐和N-环己氨基磺酸盐。
C16H19N2Cl 化学名：N,N-二甲基-3-(4-氯苯基)-3-(2-吡啶基)丙胺顺丁烯二酸盐 手性：S(+)活性强，急性毒性小,临床使用消旋体
4
临床应用
3
作用机理
组胺（Histamine):
内源性生物活性物质，存在于外周和中枢神经，在内源性或 外源性刺激下释放与受体作用。受体有H1、H2、H3、H4 等亚型，生理作用各不相同。
组胺分子存在互变异构现象，水溶液中80%以Ⅰ型存在，20%以Ⅲ型存在， 通过质子化中间体Ⅱ达到互变异构平衡。
4
作用机理
采用相采转用移相催转化移法催，化选法用，季选用 铵盐季作铵为盐相作转为移相催转化移剂催，化使剂， 缩合收使率缩大合幅收度率提大高幅。度提高
17
氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
4
临床应用
18
临床应用
扑尔敏
氯苯吡胺
氯苯吡胺品是最强的抗组胺药之一，镇静作用较异丙嗪弱，也有一定的抗胆碱作用。它与苯海拉明相似，但中枢抑制作用较轻。可诱发癫痫，禁用于癫痫患者。授乳期妇女、青光眼、高血压、甲亢、前列腺肥大患者慎用。服药期间，不得驾驶车、船、飞机等机动车辆或操纵机器。
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药名氯苯那敏
编辑本段别名
扑尔敏; 氯苯吡丙胺;氯非那敏;氯屈米通;马来那敏;马来酸氯苯吡胺;马来酸氯苯那敏：曲吡那敏;,氯屈米通;氯苯吡胺，
编辑本段作用与作用机制
丙胺类包括溴苯那敏，二甲茚定，非尼拉敏，曲普利啶，具有强H1受体拮抗剂，具镇静作用。乙醇胺类包括曲美苄胺，卡比沙明，多西拉敏，具有显著的镇静作用与抗胆碱作用，胃肠道副作用较低。乙二胺类包括美吡拉敏，氯吡啉，安他唑林，希司洛啶，具有中度镇静活性，可致肠紊乱和光敏反应。酚噻嗪类包括帕拉塞嗪、异丙嗪、丙酰马嗪、美喹他嗪，具有显著的抗胆碱作用与止吐作用，可致镇静和光过敏反应。哌嗪类包括西替利嗪、布克利嗪、美克洛嗪，具有止吐作用。其他还有阿斯咪唑、阿扎他啶、特非那啶、阿伐司丁、巴米品、氯雷他定，是高选择性H1受体拮抗剂。口服吸收快而完全，15-60min生效，血药浓度2.5-6h达峰值，首过效应明显，生物利用度为25%-50%，t1/2为30.3h，蛋白结合率约为70%，主要经肝脏代谢，代谢物无药理活性，部分原形自尿排出。
编辑本段注意事项
抗组胺药是一类能对抗组胺引起的各种病理反应的药物。本类药物可逆性占领组胺受体，竞争性阻断组胺与受体结合，从而表现抗组胺作用。组胺受体有H1和H2两种类型，激动时产生不同的效应。H1受体激动时可引起支气管及胃肠道平滑肌收缩，血管平滑肌舒张，心房肌收缩加强，房室传导减慢等。H2受体激动时可引起胃壁细胞分泌胃酸增加等。这两类效应各被不同的药物所拮抗。H1受体拮抗剂取代了机体中的组胺，竞争性拮
抗变态反应药(H1受体拮抗药)
抗变态反应
只涉及H1受体拮抗剂（可统一记忆），用于皮肤黏膜变态反应疾病，还可用于止吐，防治晕动症、镇静催眠、预防偏头痛等。分类：第一代，经典的（产生中枢抑制和镇静不良反应）；第二代，非镇静的组胺H1受体拮抗剂。组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型9个代表药按结构类型分五类： 1.氨基醚类：盐酸苯海拉明；2.丙胺类：马来酸氯苯那敏；3.三环类：盐酸赛庚啶、氯雷他定、地氯雷他定、富马酸酮替芬； 4.哌啶类：诺阿司咪唑、非索非那定； 5.哌嗪类：盐酸西替利嗪
H1受体拮抗药
氨基醚类氨基醚结构（O与N间隔两个C）
②醚在酸性下水解生成二苯甲醇不溶于水（体内与葡糖醛酸结合，排出）叔胺N原子与生物碱试剂反应
③竞争性阻断组胺H1受体而产生抗组胺作用，中枢抑制作用显著。有镇静、防晕动和止吐作用。用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮肤黏模变态性疾病，预防晕动症及治疗妊娠呕吐
丙胺类1个手性碳，S异构体的活性比外消旋体强2倍，R构型活性低，临床用外消旋体；二甲氨基碱性；含吡啶，可升华，显叔胺类反应，癫痫病人禁用S（+）强但临床用消旋体，药物相互作用：与中枢系统抑制药同用时，可增强前者的中枢抑制作用；可增强金刚烷胺、氟哌啶醇、抗胆碱药、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、拟交感神经药、氯喹的药效。不宜与哌替啶、阿托品同用
三环类 1.双环与哌啶双键连接2.含结晶水，溶解过程有乳化现象有刺激食欲的作用 3.可通过血脑屏障。主要代谢产物无活性，除从尿液和粪便外，还可经汗液、乳液排出。 4.作用机制：对组胺H1受体的抑制作用比马来酸氯苯那敏和异丙嗪强。同时，也有抗5-羟色胺和抗胆碱作用，并可抑制醛固酮和促肾上腺皮质激素的分泌，故亦可用于治疗偏头痛、肾上腺皮质功能亢进症及肢端肥大症。5.用途：除抗过敏，可用作为食欲刺激剂，用于神经性厌食
第十一章抗组胺药（无答案）
抗组胺药
一、选择题
A型题（最佳选择题）
1（）可与中枢兴奋药8-氯茶碱形成复盐，为临床常用抗晕动病的是
A氯苯那敏B曲吡那敏
C苯海拉明D异丙嗪
E特非那啶
2（）抗组胺药盐酸苯海拉明，其化学结构属于下列哪一类
A氨基醚类B乙二胺类
C哌啶类D丙胺类
E三环类
3（）抗组胺药曲吡那敏，其化学结构属于下列哪一类
A氨基醚类B乙二胺类
C哌啶类D丙胺类
E三环类
4（）抗组胺药马来酸氯苯那敏，其化学结构属于下列哪一类
A氨基醚类B乙二胺类
C哌啶类D丙胺类
E三环类
5（）抗组胺药盐酸异丙嗪，其化学结构属于下列哪一类
A氨基醚类B乙二胺类
C哌啶类D丙胺类
E三环类
6（）抗组胺药阿司咪唑，其化学结构属于下列哪一类
A氨基醚类B乙二胺类
C哌啶类D丙胺类
E三环类
7（）属于非镇静性H1-受体拮抗剂的是
A马来酸氯苯那敏B曲吡那敏
C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪
E特非那啶
8（）化学名为N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐的药物是
A马来酸氯苯那敏B曲吡那敏
C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪
E阿司咪唑
9（）盐酸苯海拉明虽为醚类化合物，但比一般的醚易受酸的催化而分解，其分解产物之一是
A苯甲醇B二苯胺
C二甲胺D二乙氨基乙醇
E二苯甲醇
10（）下列叙述的内容哪一项与盐酸苯海拉明不符
A为白色结晶性粉末，极易溶解于水
B为醚类化合物，但比一般的醚易受酸的催化而分解
C为醚类化合物，但在碱性溶液中稳定
D水溶液加盐酸产生白色沉淀
E为乙二胺类抗组胺药
11（）化学名为N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺丁烯二酸盐的是A马来酸氯苯那敏B曲吡那敏
C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪
[医药卫生]第八章 作用于组胺受体的药物抗过敏药物与抗溃疡药_OK
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Cl CH3
N CH3
CHCOOH
N
CHCOOH
(±)--(4-氯苯基)-N,N-二甲基-2-吡啶丙胺马来
酸盐
(±)--4-Chlorophenyl-N,N-dimethyl-2-
pyridinepropylamine maleate
15
马来酸氯苯那敏的合成 P207
Cl2 , CCl4 N CH3 Na2CO3
P210
F
• 阿司咪唑（Astemizole）是在寻找N-(4-哌啶基)-1H2-氨基苯并咪唑类的安定类药物中所发现的。 Astemizole是一个作用时间长、作用强的抗过敏药 物。无抗胆碱和无局部麻醉作用。从体外到体内 的实验表明：Astemizole的中枢作用很低，这和它 对血脑屏障的低渗透率相关。为长效无嗜睡副作 用的抗组胺药物
16
三环类 P207
• 如果把H1受体拮抗剂的两个芳香环再通过一个基 团Y联结起来就得到三环类H1受体拮抗剂。Y可以 是一单个碳原子，或一个杂原子，或一个碳原子 和一个杂原子组合，或乙烯基，又可得到一类为 数众多的新型H1受体拮抗剂
• 典型药物有异丙嗪（Promethazine）具有很强的抗 组胺作用。吩噻嗪药物还作用于多巴胺受体，有 抗精神病作用。吩噻嗪环上的氮原子被sp2杂化的 碳原子取代后仍具有抗组胺作用。氯普噻吨 （Chlorprothixene）是抗精神失常药，顺式异构体。 但其反式异构体具有抗组胺活性，为苯海拉明的 17倍。
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4.临床应用
本品为常用抗过敏药物，临床主要用于过敏性 鼻炎、皮肤粘膜的过敏和药物或食物引起的过敏 性疾病等。
环，对光不稳定。
①使高锰酸钾试液褪色： 应用：鉴别，加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，
红色消失，系马来酸中不源自文库和键发生氧化反应所 致。 ②使溴水褪色：
应用：鉴别，滴加溴水，黄色消失，系马来酸中 不饱和键发生加成反应所致。 （2）氯苯那敏的性质： ①叔胺性质：与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即 显红紫色。 ②有机氯性质
1.结构
吡啶环
马来酸氯苯那敏
叔氨
H3C
CH3
N
O
H OH
OH H Cl
N
O
碳碳双键 还原性
2.性状
本品为白色结晶性粉末，极易溶于水，游离碱 为油状物，马来酸酸性较强，使本品水溶液呈酸 性。本品分子结构中有一个手性碳原子，有旋光
异构体，S构型右旋体的活性强于R构型左旋体,药
用品为其消旋体。 3.化学性质 （1）马来酸性质：本品分子中具有双键结构、吡啶