药物化学第三章外周神经系统药4H1受体拮抗剂
第三章 外周-组胺
三环类
Cl N
S
N CH3
N
H3C
CH3
异丙嗪 Promethazine
O
S
N COOC2H5
氯雷他定Loratadine
N CH3
赛庚啶 Cyproheptadine
N CH3
酮替芬 Ketotifen
三、 H1受体拮抗剂的构效关系
Ar1为苯环、杂 环或取代杂环
X = N，CH-O，CH
Ar1
的疾病”，并将每年7月8日定为世界过敏性疾病日。
过敏反应 allergic reaction
已免疫的机体在再次接触相同特殊的外源性物质（过敏原） 的刺激时所发生的反应。
过敏反应介质
组胺(histamine)、白三烯(leukotriene)、缓激肽 (bradykinin)等
组胺
肥粒
主要药物
咪唑斯汀、氯雷他定 、西替利嗪
第三代H1受体拮抗剂（非镇静抗组胺药）
对H1受体有高度选择性 具有抗过敏介质作用 无镇静作用 很少与通过肝药酶P-450代谢的药物发生竞
争性拮抗 主要药物
非索非那定，地氯雷他定，诺阿司咪唑
二、 H1受体拮抗剂的结构类型
乙二胺类 氨基醚类 丙胺类 三环类 哌嗪类 哌啶类
美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢 性疾病。
季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉
症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有 关的皮肤病，特别是湿疹。
预计在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防
自整理-药物化学考点归纳1-5章
药物化学复习资料药物——人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
通用名——国际非专利药品名称，指在全世界都可通用的名称。
化学名——国际通用的系统化学名商品名——生产厂家所选定的、利用商品名来保护自己的品牌。
第二章 中枢神经系统药物镇静催眠药按化学结构和作用靶点分类1. 苯二氮卓类： 地西泮2. 巴比妥类： 异戊巴比妥3. 非苯二氮卓类： 酒石酸唑吡坦地西泮安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥等作用化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢- 2H - 1,4-苯并二氮杂-2-酮 结构特征：母核----内酰胺结构、烯胺结构 5位苯环7位吸电子基（Cl ） 理化性质： 1、性状:白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味微苦。
易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,几乎不溶于水。
2、水解开环：地西泮的结构改造及构效关系：1、苯二氮卓分子中的七元亚胺内酰胺环为活性的必需。
2、在7位上引入吸电子基(NO2),能显著增加活性。
3、在2’位上引入吸电子基(F),能显著增加活性NHNClO OH+H 2NOH(Na)O NH ONOO ClNH 2NNOCl+4,5位4、1位N 以长链烃基取代(如环丙甲基),可延长作用时间。
5、1,2位或4,5位骈入杂环可增加活性。
原因：水解开环 体内代谢：奥沙西泮(Oxazepam)• 催眠作用较弱 • 副作用较小 • 半衰期短• 适宜老年人和肝肾功能不良者使用巴比妥类药物的构效关系 1、巴比妥酸 (环丙二酰脲) 2、5-位双取代才具活性3、5-位双取代基的总碳数为4-8最好,lgP 合适， 具良好的镇静催眠作用。
碳数超过8，则易导致惊厥。
4、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。
若引入两个甲基→惊厥。
5、C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快异戊巴比妥(Amobarbital)用于镇静、催眠、抗惊厥化学名：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6（1H ,3H ,5H ) 嘧啶三酮 结构特点：• 5-异戊基、 5-乙基取代• 内酰胺、内酰脲结构（丙二酰脲）↓↓ 1、酸性 2、水解性3、鉴别反应——与金属离子反应 理化性质： 1、性状:• 白色结晶性粉末，无臭、味苦• 在乙醚、乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中极微溶解 2、弱酸性(互变异构) ：N NClOHHO H NN OO O H H H H 5321N N OOOH H12345N N O O O R R 1R 2H• 内酰胺-内酰亚胺醇(烯醇) : 溶于强碱• 在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，得钠盐。
药物化学外周神经系统药物PPT课件
一、胆碱受体激动剂
• 胆碱受体分为毒蕈碱型（M-胆碱受体对毒蕈碱 （Muscarine）较敏感，位于副交感神经节后纤维所 支配的效应器细胞膜上）和烟碱型胆碱受体（N-胆 碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感，位于神经节细 胞和骨骼肌细胞膜上） • 常见胆碱受体激动剂：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果 芸香碱、醋克利定。
Ж 阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状： • 他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物； • 多萘培齐，1997年，第二个临床药物； • 雷沃斯的明，1997年瑞士上市； • 加兰他敏，2000年在英国上市； • 美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为 DDVP（敌敌畏）发挥作用。
• 他克林通过抑制突触间隙内乙酰胆碱降解，增加突触后受体外的乙酰胆碱浓 度，激动毒蕈碱和烟碱受体，并对受体的激动起神经保护作用，对轻、中度 AD病人的认知记忆功能有显著改善作用，总有效率达76%，在治疗12 wk时即 可显示明显的效果，临床总体疗效满意，对AD病人日常生活和社会交往能力 有一定改善。
• 目前，对M-受体激动剂的设计和合成研究的焦 点集中在开发治疗阿尔茨海默病（AD，即老 年痴呆症）和其它认知障碍疾病的药物。 • 大脑皮质胆碱能神经元的变性使中枢乙酰胆碱 的释放明显降低，使M1受体处于刺激不足的 状态，造成AD患者的认知减退。
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 进入神经突间隙的乙酰胆碱会被乙酰胆碱酯酶 （AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传 递。
第二节
•
抗胆碱药
抗胆碱药：阻断乙酰胆碱与胆碱受体的作用。即胆碱受体 拮抗剂。胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态。
分类
• M胆碱受体拮抗剂：可逆性阻断节后胆碱能神经支 配的效应器上的M受体：抑制腺体分泌（唾液腺、 汗腺、胃液），散大瞳孔，加速心律，松弛支气管 和胃肠道平滑肌等。如阿托品； • 神经节阻断剂：在交感和副交感神经节选择性拮抗 N1 胆碱受体稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节 中的传递，降低血压治疗重症高血压。 • 神经肌肉阻断剂：与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体 结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，骨 骼肌松弛作用。（肌肉松弛药）
药物化学练习题--外周神经系统药物
第三章外周神经系统药物一、单项选择题1)下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上β位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D. Bethanechol Chloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体E. 中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物2)下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A. Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟B. Neostigmine Bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3)下列叙述哪个不正确A. Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性C. Atropine水解产生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性4)关于硫酸阿托品,下列说法不正确的是A.现可采用合成法制备B.水溶液呈中性C.在碱性溶液较稳定D.可用V itali反应鉴别E.制注射液时用适量氯化钠作稳定剂5)临床应用的阿托品是莨菪碱的A.右旋体B.左旋体C.外消旋体D.内消旋体E.都在使用6)阿托品的特征定性鉴别反应是A.与AgNO3溶液反应B.与香草醛试液反应C.与CuSO4试液反应D.Vitali反应E.紫脲酸胺反应7)下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是A. Glycopyrronium BromideB. OrphenadrineC. Propantheline BromideD. BenactyzineE. Pirenzepine8)下列与Adrenaline不符的叙述是A. 可激动α和β受体B. 饱和水溶液呈弱碱性C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质D. β-碳以R构型为活性体，具右旋光性E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢9)临床药用(－)- Ephedrine的结构是A.(1S2R)H NOH B.NC.D.E. 上述四种的混合物10)Diphenhydramine属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型A. 乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类11) 下列何者具有明显中枢镇静作用A. ChlorphenamineB. ClemastineC. AcrivastineD. LoratadineE. Cetirizine12) 若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X 为 X Ar O Cn NA. －O －B. －NH －C. －S －D. －CH 2－E. －NHNH －13) Lidocaine 比Procaine 作用时间长的主要原因是A. Procaine 有芳香第一胺结构B. Procaine 有酯基C. Lidocaine 有酰胺结构D. Lidocaine 的中间部分较Procaine 短E. 酰胺键比酯键不易水解14) 盐酸普鲁卡因最易溶于哪种试剂A.水B.酒精C.氯仿D.乙醚E.丙酮15) 盐酸鲁卡因因具有（ ）,故重氮化后与碱性β萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料A.苯环B.伯氨基C.酯基D.芳伯氨基E.叔氨基16) 盐酸利多卡因的乙醇溶液加氯化钴试液即生成A.结晶性沉淀B.蓝绿色沉淀C.黄色沉淀D.紫色沉淀E.红色沉淀二、配比选择题1) A. 溴化N -甲基-N -（1-甲基乙基）-N -[2-（9H -呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵B. 溴化N ，N ，N -三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵C. (R )-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚D. N ，N -二甲基- -（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐E. 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐1. Adrenaline2. Chlorphenamine Maleate3. Propantheline Bromide4. Procaine Hydrochloride5. Neostigmine Bromide2) A. O NH 2O N +. Cl - B. OH H N HO HOC. ND. 2HCl O OOH ClN N E. H N N O ·HCl·H 2O1. Salbutamol2. Cetirizine Hydrochloride3. Atropine4. Lidocaine Hydrochloride5. Bethanechol Chloride3) A.- B. 2ClC.HBrN D. HClN E. N HN N O N NF 1. Cyproheptadine Hydrochloride 2. Anisodamine Hydrobromide3. Mizolastine4. d-Tubocurarine Chloride5. Pancuronium Bromide4) A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B. 用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。
药物化学第三章外周神经系统药物
第三节 拟肾上腺素药
Adrenergic Drugs 肾上腺素 Adrenaline
又名 副肾碱
OH HO HO
＊ 1 2
H N
同时具有较强的a和β 受体的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘等
一、理化性质
• 还原性：具有邻苯二酚结构，易氧化变质，生成红色的 肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。 • 消旋化：水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而活 性降低。
第三章 外周神经系统药物
Peripheral Nervous System Drugs
中枢神经系统
神经系统
外周神经系统
传入神经系统:局麻药 传出神经系统 :传出神经系统药
外周神经系统药物
• 拟胆碱药：氯贝胆碱、溴新斯的明
• 抗胆碱药：阿托品、莨菪碱、溴苯胺太林、氯筒箭毒碱
• 拟肾上腺素药：肾上腺素、麻黄碱、沙丁胺醇
O O NH CH3
.
H3C
N N CH3
N Cl N
CH3
O
茶苯海明（晕海宁、乘晕宁）
• 为苯海拉明与8-氯茶碱形成的盐，克服嗜睡和中枢抑制 副作用。 • 常用的抗晕动病药。
§4丙胺类
马来酸氯苯那敏
又名 扑尔敏
Cl O γ N α N O
﹡
.
OH OH
• S活性比R强，以外消旋体供药。 • 用于过敏性疾病。 • 对中枢抑制作用较轻,嗜睡副作用比苯海拉明小,适于 日间服用。缺点是易致中枢兴奋,可诱发癫痫,因此癫 痫病人禁用。
O O CI NH2 N(CH3)3 N+
NH2 CIO
O
三、构效关系
季铵基
• 带正电荷的氮是活性必需的，若以As、 Se代替，活性下降。
13级药物化学计划
续第八章
龚 元
12
龚 元
实验七：药物氧化变质反应
4
13
4学时
第九章：抗肿瘤药
第十章：激素类药物
龚 元
14
龚 元
实验八：磺胺醋酰钠的合成
6
15
2学时
续第十章：激素类药物
龚 元
16
龚 元
实验九：贝诺酯的合成
4
17
4学时第十一章：维生素 Nhomakorabea龚 元18
4学时
续第十一章，期末总复习
龚 元
合计
理论学时数
60学时
实验学时数
30
总学时数
90学时
说明：1、任课教师均须使用此统一版式的授课计划; 2、使用同一教学大纲的授课计划应当保持一致;
3、授课计划应当在开课前制订并审核完毕；4、授课计划一式三份,任课教师、教研室、教务处各存一份；
5、理论学时数与实验学时数参照各专业教学计划制定。
填表人：龚元教研室主任（签字）：系部主任（审核签字）：
第一节：镇静催眠药；
龚 元
实验一：常用仪器的基本知识
2
赵鸿宾
3
6学时
第二节抗癫痫药
第三节：抗精神失常药
第四节：镇痛药
龚 元
莫明贵
4
4学时
第五节：中枢兴奋药
第三章：外周神经系统药物
第一节：胆碱能神经药物
龚 元
实验二：药物比旋度测定
2
5
6学时
第二节：肾上腺素能药物
第三节：级胺H1受体拮抗剂
第四节：局麻药
填表日期：2013年8月22日
黔南民族医学高等专科学校授课教学进程计划表
学年度：2013～2014学期：第一学期
药物化学第三章外周神经系统药物
单击此处添加大标题内容
M胆碱受体拮抗剂 N1胆碱受体拮抗剂(神经节阻断剂) N2胆碱受体拮抗剂(神经肌肉阻断剂)
按作用部位及对受体亚型的选择
可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体:
临床用于治疗消化性溃疡
散瞳
平滑肌痉挛导致 的内脏绞痛等
抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌 散大瞳孔 加速心律 松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用
化学名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰 基氧基]苯铵
结构特点
发现:
Neostigmine 来自于对毒扁豆碱的结构简化:
芳香胺代替三环结构,合成更为容易。 并引入季铵离子 N,N-二甲基氨基甲酸酯取代N-甲基氨基甲酸酯 Neostigmine
溴吡斯的明和苄吡溴铵
本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。
体内代谢:
口服剂量 > 注射剂量 ( 口服被破坏) ( 溴新斯的明) (甲硫酸新斯的明) 代谢产物： 溴化3-羟基苯基三甲铵
作用机制:
需要几分钟
临床用途
溴新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂。 用于重症肌无力、手术后腹气胀、尿潴留。 大剂量时可引起恶心呕吐腹泻流泪等 可用阿托品对抗
临床用途:
阻断M受体作用与Atropine相似或稍弱，松弛平滑肌、解除血管痉挛、镇痛。 扩瞳、抑制腺体分泌作用弱 中枢作用弱 ( 6-OH) 临床用于治疗感染性休克、血管性疾病、神经痛、平滑肌痉挛
氢溴酸东莨菪碱: (Scopolamine Hydrobromide)
临床用途:
散瞳、抑制腺体分泌 > 阿托品 兴奋呼吸中枢，抑制大脑皮质。 改善微循环: 扩张毛细血管。 临床用做镇静药，用于全麻醉前给药、预防晕动病、震颤麻痹、狂躁性精神病、 有机磷酸酯中毒等
药物化学-外周神经系统药物
传
出 植物神经系统
神
（自主神经）
经
系 运动神经系统
统
交感神经 副交感神经
支配骨骼肌
二、 传出神经系统递质及受体
1、传出神经系统的递质
1）去甲肾上腺素(noradrenaline, NA) 2）乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 3） 多巴胺（dopamine,DA）
a、传出神经递质的合成、贮存与释放
N OO
Br
O
M胆碱受体拮抗基本结构
氨基部分为季铵时,少中枢作用
N
(CH2)
r1
x
c
r2
r3
溴丙胺太林
较强的外周抗M胆碱作用 对胃肠道平滑肌有选择性
SPIRIVA（tiotropium)
噻托溴铵 长效 COPD维持 24小时以上 M1与M3 2012年28亿美元 TOP200的15位
Combivent
樟柳碱
N HO
O
OH
O
山莨菪碱
N
O
O
OH
O
东莨菪碱
构效关系
6，7-位氧桥，中枢作用增加 α位羟基，中枢作用减小。
中枢作用
东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱
临床应用
解除平滑肌痉挛 制止腺体分泌 扩瞳 缓慢型心律失常 抗体克
解除血管痉挛,舒张外周血管
人工合成M胆碱受体拮抗剂 ---溴丙胺太林
来自阿托品的改造 氨基醇酯类
阿托品
天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）
提取过程中得到消旋莨菪碱— 阿托品
N O
莨菪烷骨架
莨菪醇
H2SO4 H2O +
OH
莨菪酸
《药物化学》教学大纲
《药物化学》教学大纲课程编号：11002课程名称：药物化学英文名称：Medicinal Chemistry课程类型：专业课总学时：108 讲课学时：72 实验学时：36学分：6适用对象：药学专业选修课程：一、课程的教学目标本课程以重点常用药物为中心，讲授中枢神经系统药物、外周神经系统药物、循环系统药物、消化系统药物、解热镇痛药和非甾体抗炎药、抗肿瘤药、抗生素、化学治疗药、利尿药及合成降血糖药物、维生素、新药设计与开发共12章节内容，介绍学生所必须把握的药物化学知识，专门是与药物有关的化学〔包括体内、体外两方面〕内容，并深入浅出地介绍药物与生物大分子之间的作用模式同时也兼顾到同类药物的共同规律性的内容。
以期培养合格的药学专业人才。
二、教学差不多要求1.了解药物化学的起源与进展及我国药物化学的现状，熟悉药物化学学科的研究内容和进展方向。
了解药物化学课的学习内容。
熟悉中国药品通用名称及化学名和命名规那么；了解商品名的作用及命名要求。
2. 在教学实践中通过引导学生如何以科学的方法学习本门课，明白得原理和经历规律相结合；分章把握和系统总结相结合的学习方法，积极参与科学实验，通过科研实践积存的体会和实验数据能够更好地补充和丰富药物化学的教学内容。
3.课程的考核方式为闭卷考试，期末总成绩为：平常成绩10%；实验成绩20%；期末考试成绩70%。
三、各教学环节学时分配教学课时分配四.教学内容第一章绪论【教学内容】1.药物化学的起源与进展；2.药物的命名；【课程考核要求】1.把握药物、药物化学的定义；2.把握药物化学的研究内容；3.把握药物化学的研究任务；4.了解药物化学的近代进展；【重点和难点】药物化学的研究内容以及药物的命名；【复习摸索题】1.药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？什么缘故？2.简述药物的分类？第二章中枢神经系统药物第一节冷静催眠药【教学内容】1.异戊巴比妥；2.地西泮；3.酒石酸唑吡坦；【课程考核要求】1.熟悉冷静催眠药的结构类型和作用机制。
药物化学 第三章 外周神经系统药物 第四节 组胺H1受体拮抗剂
Cl O
γ
N
α
.
OH
N
OH
O
光学活性
S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 急性毒性也较小
R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate
Cl
N H N
S(+) -Chlorphenamine
理化性质
O OH OH
O
KMnO 4 H2SO4
O
用于过敏性疾病 鼻炎，皮肤粘膜的过敏， 荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热 接触性皮炎 药物和食物引起的过敏性疾病
副作用
嗜睡 口渴 多尿 等
马来酸氯苯那敏的合成
盐酸赛庚啶
Cyproheptadine Hydrochloride
HCl 112 H2O N
作用
具较强的H1受体拮抗作用 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗
引起毛细血管舒张 导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感
参与变态反应
组胺H2和H3受体兴奋时的效应
H2受体 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 与消化性溃疡的形成 密切相关
H3受体 已在中枢神经和一些外周组织中发现 作用尚不明确
பைடு நூலகம்
抗组胺药按作用环节物分类
组胺酸脱羧酶抑制剂
间接作用
阻断组胺释放的抗组胺药
受体拮抗剂
组胺H1受体拮抗剂 组胺H2受体拮抗剂（抗溃疡药）
抗组胺药的历史
1933年在研究抗疟作用时，发现哌 罗克生
对支气管痉挛 有保护作用
开始了H1受体拮抗剂的研究
至今，未间断
O N
O
H1受体拮抗剂按结构分类
Ar X
Ar'
N R
《药物化学》课程标准
《药物化学》课程标准课程编号：适用专业：中药学培养层次：三年制大专课程类别：专业基础课修课方式：选修教学时数：36（理论24:实验12）总学分数：2开设学期：第三学期一、课程定位和设计思路（一）课程定位1.课程简介：是用现代科学方法和相关化学学科基本知识研究化学药物的化学结构、理化性质、制备原理、体内代谢、构效关系、化学稳定性以及寻找新药的途径和方法的一门学科。
2.课程性质：专业基础课程。
3.在课程体系中的地位：《药物化学》是高职高专中药学专业的一门专业基础课程，是在无机化学、有机化学、生物化学及医学基础知识的基础上开设的，是学习专业应用课程的基础。
4.课程作用：通过本课程的学习，使学生在掌握上述有关内容的基础上，为有效、合理使用现有的化学药物提供理论依据，为新药研究开发奠定一定基础，同时适当兼顾国家执业中药师考试、兼顾用人单位招聘考试以及初、中级卫生技术职称考试等相关考试。
（二）设计思路1.课程设计理念（1）以教育部《高等职业技术教育中药学专业教学计划和教学大纲》为指导，专业基础课程为专业课程奠定基础的要求，确定教学内容和教学学时数，构建基础课程服务专业课程的课程标准。
（2）根据高职的培养目标，突出职业操作技能的培养，以技术应用能力培养为主线，构建理论学习与生产实践相互渗透体、互为一体的课程设计。
（3）根据高职学生的就业去向，以适应行业发展需要为目标，以课程体系、教学内容改革为基础，构建课程学习与职业岗位实际需要相结合的教学模式与方法课程体系。
（4）以实现在校学习与就业的零距离为目标，构建校内实验与校外顶岗实训相结合，以真实工作任务为载体的实践教学内容和教学形式。
（5）本着以学生为主体，教师为主导的教育思想，构建双向互动的教学环节。
2.课程设计思路（1）课程设计——项目化以每一类药物为一个独立单元，将该章节所覆盖的知识点进行整合，经过综合考虑选定一个能与本单元知识点相结合的有针对性的药物。
以项目为载体，让学生带着项目在老师的讲授和指导下，完成从理论到实践的全过程教学任务。
药物化学 组胺h1受体拮抗剂 PPT课件
第三章外周神经系统药物第四节组胺H1受体拮抗剂北京大学药学院药物化学系徐萍组胺H1受体拮抗剂Histamine H1 Receptor Antagonists⏹组胺及组胺受体⏹组胺H1受体拮抗剂⏹乙二胺类⏹氨基醚类⏹丙胺类：马来酸氯苯那敏⏹三环类：氯雷他定⏹哌嗪类：盐酸西替利嗪⏹哌啶类：咪唑斯汀⏹其他类组胺的 生物合成 及代谢组胺HNN NH 2NNNH 2H 3CNNCOOHH 3CHNN COOHOOH HOHONNCOOHN-甲基组胺N-甲基咪唑乙酸咪唑乙酸咪唑乙酸核苷N-甲基转移酶SAM SAH磷酸核糖转移酶单胺氧化酶-B (大脑)二胺氧化酶 (外周)醛脱氢酶组氨酸组氨酸脱羧酶HNNNH 2COOH单胺氧化酶-B (大脑)二胺氧化酶 (外周)醛脱氢酶组胺受体⏹目前已知的完全不同的组胺受体至少有三个亚型：H1、H2和H3受体。
⏹组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。
⏹H1受体拮抗剂竞争性阻断组胺的H1效应，临床主要用于皮肤粘膜变态反应疾病，某些品种还可用于止吐、防治晕动病、镇静催眠、预防偏头痛等。
H1受体拮抗剂的分类亲脂性芳环部分NNONCN乙二胺类，哌嗪类氨基醚类丙胺类、哌啶类、三环类乙二胺类H1受体拮抗剂⏹具有如下基本结构，式中Ar 可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R 及R’常为甲基，也可环合成杂环。
⏹抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。
N NArAr'氨基醚类H1受体拮抗剂⏹用Ar （Ar‘）CHO-代替乙二胺类的ArCH2（Ar’）N-部分就成为氨基醚类。
⏹第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。
药物化学外周神经系统药物
H3受体，主要分布在中枢神经系统，作用尚不 明确
组胺的二个优势构象
HN N
HH C
C NH3
HH
H Im
H 0.46nm
反式（伸展型）构象
H NH3
H
HN N
HH C
CH
H NH3
H Im
NH3
0.36nm
邻位交叉（折叠型）构象
6 54 3 CH2OH
OOCCH 丁溴莨菪碱
C6H5
C2H9 8N CH3 O7 1 2
6 54 3 CH2OH
氧托溴铵 OOCCH
C6H5
结论
区别：6、7位氧桥；6-OH的有无 1）氧桥使亲酯性增大，中枢作用增强 2）6-OH使亲酯性降低，中枢作用减弱 故中枢作用：东莨菪碱>阿托品>山莨菪
碱
莨菪酸的特异反应
O
O
O
HOOHHO源自OHHOOH
O2N HNO3
NO2 KOH O2N
NO2
C2H5OH
NO2 Vitali反应
N KO O
全合成M胆碱受体拮抗剂
氨基醇酯类 氨基酰胺类 氨基醇类 氨基醚类
OO
+
N
.Br-
鉴别：
OO O
+
N
.Br1)NaOH 2)HCl
O 溴丙氨太林
COOH O
第一节 拟胆碱药
乙酰胆碱：是躯体神经、交感神经节前 神经元和全部副交感神经的化学递质。
O
+
(CH3)3NCH2CH2OCCH3
乙酰胆碱的生物合成
HO
COOH 丝氨酸脱羧酶 HO
《药物化学》习题总答案
第一章绪论一、单项选择题(1)下面哪个药物的作用与受体无关 (B)(A)氯沙坦 (B)奥美拉唑(C)降钙素 (D)普仑司 (E)氯贝胆碱(2)下列哪一项不属于药物的功能 (D)(A)预防脑血栓 (B)避孕(C)缓解胃痛 (D)去除脸上皱纹(E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。
(3)肾上腺素(如下图)的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为 (D)(A)羟基>苯基>甲氨甲基>氢(B)苯基>羟基>甲氨甲基>氢(C)甲氨甲基>羟基>氢>苯基(D)羟基>甲氨甲基>苯基>氢(E)苯基>甲氨甲基>羟基>氢(4)凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为(E)(A)化学药物 (B)无机药物(C)合成有机药物 (D)天然药物 (E)药物(5)硝苯地平的作用靶点为 (C)(A)受体 (B)酶 (C)离子通道(D)核酸 (E)细胞壁(6)下列哪一项不是药物化学的任务 (C)(A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。
(B)研究药物的理化性质。
(C)确定药物的剂量和使用方法。
(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。
(E)探索新药的途径和方法。
二、配比选择题(1) (A)药品通用名 (B)INN名称 (C)化学名(D)商品名 (E)俗名1、对乙酰氨基酚 (A)2、泰诺 (D)3、Paracetamol (B)4、N-(4-羟基苯基)乙酰胺 (C)5．醋氨酚 (E) 三、比较选择题(1) (A)商品名 (B)通用名(C)两者都是 (D)两者都不是1、药品说明书上采用的名称 (B)2、可以申请知识产权保护的名称 (A)3、根据名称，药师可知其作用类型 (B)4、医生处方采用的名称 (A)5、根据名称，就可以写出化学结构式。
(D)四、多项选择题(1)下列属于“药物化学”研究范畴的是(A,B,C,D)(A)发现与发明新药 (B)合成化学药物(C)阐明药物的化学性质(D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用(E)剂型对生物利用度的影响(2)已发现的药物的作用靶点包括 (A,C,D,E)(A)受体 (B)细胞核 (C)酶(D)离子通道 (E)核酸(3) 下列哪些药物以酶为作用靶点 (A,B,E)(A)卡托普利 (B)溴新斯的明(C)降钙素 (D)吗啡 (E)青霉素(4) 药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于(A,C,D)(A)药物可以补充体内的必需物质的不足(B)药物可以产生新的生理作用(C)药物对受体、酶、离子通道等有激动作用(D)药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用(E)药物没有毒副作用(5) 下列哪些是天然药物 (B,C,E)(A)基因工程药物 (B)植物药(C)抗生素 (D)合成药物 (E)生化药物(6) 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括(A,C,E)(A)通用名 (B)俗名 (C)化学名(中文和英文)(D)常用名 (E)商品名(7) 下列药物是受体拮抗剂的为 (B,C,D)(A)可乐定 (B)普萘洛尔(C)氟哌啶醇 (D)雷洛昔芬 (E)吗啡(8) 全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大，投资最多的项目，下列药物为抗肿瘤药的是…………(A,D)(A)紫杉醇 (B)苯海拉明(C)西咪替丁 (D)氮芥 (E)甲氧苄啶(9) 下列哪些技术已被用于药物化学的研究 (A,B,D,E)(A)计算机技术 (B)PCR技术 (C)超导技术(D)基因芯片 (E)固相合成(10)下列药物作用于肾上腺素的β受体有 (A,C,D)(A)阿替洛尔 (B)可乐定(C)沙丁胺醇 (D)普萘洛尔 (E)雷尼替丁五、问答题(1)为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？(2)药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？(3)为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？(4)简述现代新药开发与研究的内容。
药物化学-第三章-外周神经
药物化学第三章外周神经1、麻黄碱的结构是A.B.C.(正确答案)D.答案解析：2、甲基多巴由于分子结构这含有（）基团，因此易氧化变色A.一个酚羟基B.两相邻的个酚羟基(正确答案)C.芳氨基D.羧基答案解析：邻苯二酚的结构3、马来酸氯苯那敏在结构上属于A.乙二胺类化合物B.多肽类化合物C.氨基醚类化合物D.丙胺类化合物(正确答案)4、苯海拉明在结构上属于A.乙二胺类化合物B.三环类化合物C.氨基醚类化合物(正确答案)D.丙胺类化合物5、赛庚啶在结构上属于A.乙二胺类化合物B.三环类化合物(正确答案)C.氨基醚类化合物D.丙胺类类化合物6、下列哪个药物在空气中放置不易氧化变色.A.肾上腺素B.盐酸麻黄碱(正确答案)C.去甲肾上腺素D.异丙肾上腺素答案解析：没有酚羟基，不容易被氧化7、麻黄碱作用于A.α-受体B.β–受体C.β1–受体D.α-受体和β–受体(正确答案)8、用来鉴别肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素的显色剂是A.氢氧化钠试液B.碘化汞钾C.硅钨酸试夜液D.三氯化铁试液(正确答案)9、多巴胺的化学性质显A.碱性B.酸性D.酸、碱两性(正确答案)答案解析：10、利多卡因体内重要代谢物是以下那种A.N脱乙基化反应(正确答案)B.酰胺的水解生成2，6-二甲基苯胺C.苯核上羟基化D.乙基形成乙醇11、最早发现的肾上腺素能受体激动剂是。
A.去甲肾上腺素B.肾上腺素(正确答案)C.多巴胺D.异丙基肾上腺素11、临床应用的阿托品是莨菪碱的A.内消旋体B.左旋体C.外消旋体(正确答案)D.右旋体12、阿托品的专属定性鉴别反应是A.Vitali反应(正确答案)B.与苯甲醛试液反应C.与H2O2试液反应D.紫脲酸胺反应E.3、属于非镇静性H1受体拮抗剂的药物有哪些A.盐酸西替利嗪(正确答案)B.盐酸苯海拉明C.马来酸氯苯那敏D.盐酸赛庚啶E.氯雷他啶(正确答案)答案解析：苯海拉明是第一代氨基醚类，氯苯那敏是镇静的丙胺类，赛庚啶也镇静的三环类4、经典的H1受体拮抗剂药物有哪些结构类型A.乙二胺类(正确答案)B.氨基醚类类(正确答案)C.乙胺类(正确答案)D.丙胺类(正确答案)E.哌嗪类答案解析：。
药物化学第七版第三章 外周神经系统药物
人民卫生出版社
第三章 外周神经系统药物
拟胆碱药 抗胆碱药 肾上腺素受体激动剂 组胺受体拮抗剂
局部麻醉药
概述
神经系统
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经
中枢兴奋药：咖啡因等
传入神经：局部麻醉药 外周神经
传出神经：传出神经系统药
传出神经
运动神经—骨骼肌 植物神经—心肌、血管平滑肌、腺体
. 胆碱酯类受体激动剂
名称 乙酰胆碱 醋甲胆碱 卡巴胆碱 氯贝胆碱
结构式
临床应用
—
口腔黏膜干燥症； 支气管哮喘诊断剂
青光眼；缩瞳
腹气胀；尿潴留
乙酰胆碱结构改造
O
CH3
O
N+(CH3)3
• 对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作 用。
• 为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度 极低。
• 化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均 易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
O
N+(CH3)3 Br -
N (C H 3)2
O
O
N (C H 3)2
O
O
+
N
Br -
CH3
+
N
Br -
溴新斯的明 溴吡斯的明 苄吡溴铵
(C H 3)3N +
CH3
CH3
ON
NO
(C H 2)10
O
O
N +(C H 3)3 . 2Br-
地美溴铵
第二节 抗胆碱药
一、受体拮抗剂
• 可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器 上的受体，
乙酰胆碱的生物合成途径
一、胆碱受体激动剂
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➢H1受体作用的效应
1、引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑 肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而 呼吸困难；
2、引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性 增加，产生水肿和痒感；
3、参与变态反应。
➢H2受体作用的效应：引起胃酸和胃蛋白酶
分泌增加，与消化性溃疡的形成密切相关；
➢H3受体作用的效应：现在已经在中枢神经
抑制下丘脑饱觉中枢—有刺激食欲的 作用，服用一定时间后可见体重增加。
氯雷他定 <<<<<<< 赛庚啶
Loratadine 第二代抗组胺药物 强效选择性H1受体拮抗剂
Cl N
N
OO
作用特点
口服吸收良好，起效迅速 无抗胆碱能活性 无中枢神经抑制作用
Cl N
N
OO
Cl N
N
赛庚啶
N
OO
盐酸西替利嗪
非镇静型H1受体拮抗剂 第二代抗组胺药物
O
Cl
O
N
OH
N
2-[4-[(4-氯苯基) 苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐
Cl
来源
安定药羟嗪的主要代谢产物
N N
O O
OH
西替利嗪
Cl
O
N
OH
N
羟嗪 hydroxyzine
Ar Ar' X
R N
R'
西替利嗪的合成
Cl
Cl
NH
N
Cl(CH2)2OCH2CN
NaNH2, C6H5CH3 N
O O N
HCOOH, DM F H2O
N N
代谢
Cl N
吸收迅速完全；
N
作用持久；
代谢物：N-去甲基，N-氧化，其他。
Cl
作用
N
N
作用较强，用量少，副作用小； 用于过敏性的疾病—鼻炎、皮肤粘膜过敏；
荨麻疹，血管舒张性鼻炎；
接触性皮炎； 药物、食物引起的过敏
当机体受到刺激时就释放进入细胞间液
（如受到毒素、水解酶、食物、化学物品 的刺激引发抗原-抗体反应时，肥大细胞的 细胞膜改变（发炎过敏））；
释放依赖于Ca2+和GTP的存在。
组胺在体内的生物合成
NH2 组氨 酸脱羧酶
NH2
HN
NO
OH
HN N
组氨酸 histidine
组胺 histamine
组胺受体
代谢物无活性
作用
对H1受体有高度的特异性和选择性 起效快，强效，长效
有效抑制其他炎症介质的释放
H1受体拮抗剂的发展历史
第一代 脂溶性大，易通过血脑屏障，进入中
枢，产生中枢抑制和镇静的副作用。选择 性不够强，呈现抗肾上腺素、抗5-HT、抗 胆碱、镇痛、局麻等副作用。 第二代
难通过血脑屏障进入中枢。对外周H1 受体选择性高，避免中枢副作用。
第四节 组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 Receptor Antagonists
马来酸氯苯那敏 盐酸西替利嗪
组胺结构：
54
NH2
HN N 12 3
45
NH2
N NH 3 21
54
NH2
组胺的生理作用
HN N
12 3
细胞间传递信息，参与一系列复杂的生理
过程；
存在于肥大细胞中，组胺和肝素-蛋白质形 成粒状复合物；
已经撤销的第二代抗组胺药
特非那定 ——合用（与抗生素、抗真菌药等）产生 严重的心脏病。
阿司咪唑（息斯敏） ——心脏毒性
小结
马来酸氯苯那敏（掌握） 氯雷他定（掌握）
O N
O
Piperoxan
H1受体拮抗剂分类
X = N 乙二胺类，哌嗪类 X = O 氨基醚类 X = C 丙胺类、哌啶类、三环（如异丙嗪 ）
Ar Ar' X
R N
R'
S
N N
异丙嗪
马来酸氯苯那敏
扑尔敏 第一代H1受体拮抗剂
Cl O
N OH
. OH
N O
N, N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺 丁烯二酸盐
Cl
O
N
OH
N
抗过敏 吸收快、好 副作用小，绝大部分以原形经肾排出
同类药
O
Cl
O
N
OH
N
哌嗪类抗组胺药
西替利嗪
去氯羟嗪、赛克利嗪、氯环利嗪、美 克利嗪、布克利嗪、奥沙米特
R'
R
N
N
咪唑斯汀 MizolastinHN
芳环、三个氮杂环；
O
两个胍基在杂环中；
所有N都在叔胺、酰胺、芳环中，碱性弱；
整体分子相对稳定
F
吸收和排泄
N N
N
NN HN
O
生物利用度90％（接近注射），1.5h达到
血浆药物峰浓度。
与血浆蛋白高度结合，游离药物占血药浓 度的1.6％，具有较高分布值。
消除半衰期在6.1-25h，平均13.7h
F
代谢途径
N N
N
NN HN
在肝中的葡萄糖醛酸化，主要不经过药酶 O
P450代谢（可减少药物的相互作用）。
副作用：
嗜睡，口渴，多尿
丙烯类类似物
Cl N
N
E型（反式）异构体的活性大大高于Z型 如：阿伐斯汀
Ar Ar' X
R N
R'
N
H N
COOH
盐酸赛庚啶
结构特点
三环类抗组胺H1类药物
N
作用
更强，有较强的H1受体拮抗作用； 有轻度或中度的抗5-HT和抗胆碱作用。
用途
适用于过敏性疾病—瘙痒；
K2CO3
N O N N
1. KOH 2. HCl
O
Cl
O
N
OH
N
. 2.HCl
作用特点
O
Cl
O
N
OH
N
选择性作用于H1受体，作用强而持久； 非镇静型H1受体拮抗剂—不易通过血脑屏
障（羧基）； 对5-HT受体和M胆碱受体作用极小 吸收快、好； 副作用小，绝大部分以原形经肾排出
临床应用
O
结构特点
Cl O
N OH
. OH
N
丙胺类抗组胺药；
O
光学活性
➢S构型为右旋体，活性较左旋大，以消旋
体入药
Cl
Ar Ar' X
R N
R'
N N
合成
Cl
H2N
N Cl2, Na2CO3 CCl4
N
C6H5NH2, HCl
1. NaNO2, HCl N 2 .Cu2Cl2, HCl
Cl
Cl
Cl
BrCH2CH(OEt)2
和一些外周组织中发现，但作用尚不明确。
抗组胺药物分类
1、组氨酸脱羧酶抑制剂，直接影响组胺 的合成；
2、阻断组胺释放的抗组胺药；
3、受体拮抗剂—H1, H2
➢与组胺受体结合，但不产生作用，从而使
组胺受体失去和组胺结合的机会。
NH2 组氨 酸脱羧酶
NH2
HN
NO
OH
HN N
抗组胺药的历史
1933年研究抗疟药时，发现哌罗克生有抗 组胺作用，由此开始了H1受体拮抗剂的研 究。