异基因外周血造血干细胞移植后迟发性非感染性肺部合并症的临床研究

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造血干细胞移植后非感染性肺部并发症

１３弥漫性肺泡出血（ｉｕｅａｅｌｅｏｒａｅＤＡＨ）．ｄｆｓｌｏａｈｍｒｈｇ，ｆｖｒ：
广西医科大学报ＪＯＵＲＡＬＯＮＦＧＵＡＸＩＤＣＴＹ２１ｒ７２ＮＧＭＥＩＡＬＵＮＩＶＥ００Ａｐ；（） ‘２ ’
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造血干细胞移植后非感染性肺部并发症
林湘珠综述马劫△ 审校
症因子（ＴＮＦ白介素一）放导致毛细血管渗透性增加有－、１释关。目前资料显示，者和受者之间ＨＬ不合，者使用供Ａ受
１ＨＳＴ术后非感染性肺部并发症Ｃ
１１迟发性非感染性肺部并发症（ａｅｎｅｎｎｎｅｔｕ．１ｔｏｓｔｏｉｆｃｉｓ－ｏｐｌｎｒｏｌａｉｎＬＮＩＣ）ＬＮＩＣ首先由Ｐｌｕｍｏａｙｃｍｐｉｔｓ，ＯＰｓ：ＯＰｓｃｏａ — ｍａ等提出，发生于异基因ＨＳＴ３月以后，明确致病ｓ是Ｃ个无微生物感染、乏特异性临床表现的肺部并发症。缺ＬＩＣ通常发生在移植后３个月至２年（０ＮＰｓ中位时间：８
② 肾功能不全，酐 ≥ 基础值２倍以上；体重增加 ≥ 基础肌 ③ 体重的２５；不能用其他原因解释的一过性脑病。在异． ④
基因ＨＳＴ中，断Ｅ尚需排除急性移植物抗宿主病（— Ｃ诊Ｓａｃｔｒｆｖｒｕ－ｏｔｉａｅａＶＨＤ）可能。Ｅｕｅｇａｔｅｓｓｈｓｄｓｓ，Ｇ－ｅ的Ｓ患者症状轻微的不需处理，重的可用糖皮质激素治疗。若判断准严确，疗及时，Ｓ总体预后较好。治Ｅ

异基因造血干细胞移植后并发肺部真菌感染6例临床分析

ＴＮｕｎＬＵＨｉｎＳＮＺｍｎＤｐｒｅｔｆＨｍｔｌｙＡｈｉｒｉｉｌｏｉｌＨｆｉ３０１Ｃｉ）ＯＧＪａ，Ｉｕａ，Ｕｉｉ（ｅａｔｎｏｅａｏｇ，ｎｕｏｎａｓｔ，ｅ００，ｈｎｌｍｏＰｖｃＨｐａｅ２ａ［ｂｔｃ］ＯｂｅｔｅＴｉｓｄａｔｅａａｅｔｌｉａｆｃｒ，ｒｐｙｘｎｅａｙｏｕｎ－Ａｓａｔｒｊｉｈｓｔｙｗｓｏｖｌｔｔｉｏｃｔｓｐｏｈｌｉａｄｔｒｐｆｌａｃｖｕｕｅｈｅｏｇｌａｏａｓｈｐｍｏ
ｌ－Ｃｔｕｍｏａｙｆｎａｅｔｎｗｅｅｉｖｌｅｄａａｙｅ．ＲｅｕｔＴｍｐｒｔｒｆｌｐｔｎｓｅｃｅｅｏＨＳＴｗｉｐｌｎｒｇｉｃｉｒｎｏｖｄａｌｚｄｈｕｌｎｆｏｎｎｓｓｌｅｅａｕｅｏｌａｉｔｘｅｄｄａｅ３＂，ｎｈｙａｌａｅｐｒｔｒｎｉｓａｉｎｕｍｏａＴｈｄｎｙｉａｎｉｓａｉｎｅｃｐｐｒｉｕａｅ．８Ｃａｄｔｅｄｒｓｉｏｙｍａｆｔｔ；ｐｌｎｒＣａｏｔｐｃｌｍａｆｔｔｘｅｔｅｇｌｓｃｓｓｌｈａｅｏｙｅｏＡｓｌＬｕｏｙｏｅｉｎｅｔｃｔｐｎａｔｋｎｍｍｕｏｅｒｓａｔｎｌｃｃｒｉｏｄ，ｄｔｅｃｅｃｃｔｐｎａａｄｎｕｒｙｏｅｉ，ａｉｇｉｏｎｄｐｅｓｎｄｇｕｏｏｔｉａｈＧＶＨＤａｐｉａｉｎｂｏｄａｃｎｐｌｔｒａ－ｃｏｓｃｒｍｎｉｉｔｎｃ￣ｅ，ｈｎｉｅｃｆｐｌｎｒｕｇｎｅｔｎｅｐｔｕａｔｏｉｉｉａｄｔｅｉｃｄｎｅｏｕｍｏａｙｆｎａｉｃｉ．ＡｍｐｏｅｉｉＳｕｅｏｐｒｉｕｂｃｓｌｆｏｈｔｒｎＢＷａｓｄｆｒＡｓｇｌｓｃｅｌｃｓｓｔｅｒｓｕｅｒｃｎｚｌｃｓｏｕｇｎＷｓｄｔｈｅｒｃｏａｅ．４ｃｓｓｗｓｃｒｄａｄ２Ｗｅｄａｅ，ｅｔｓｄｈａｏａｏｅ，ａｐｆｎｉａｕｅｏｔｅｒｆｔｒｃｓｓａｅａｕｅｎａｄａ．ｈｓａｙｓＣｏｃｕｉｎＷｅｓｏｌａｒｔｎｉｎｔｔｅｐｔｎｓａｔｒａｌ－ＣｉｈｉｈｒｋｏｕｍｏａｙｆｎａｎｎｌｓｏｈｕｄｐｙｍｏｅａｔｔｏｈａｉｔｆｅｏＨＳＴｗｔｔｅｈｓｉｆｌｎｒｕｇｌ — ｅｏｅｌｈ【ｓｐｉｆｃｉｎ，ｎｒｏｅｈｎｅｉｅｔｏａｄｔｔｎａｃｍｍｕｅｆｎｔｎｗｅｈｕｍｏａｕｇｎｅｔｎｔｅａｙｉｕｄ￣ａｅ．ｙｎｕｃｉｈｎｔｅｐｌｎｒｆｎａｉｃｉｈｒｐｓｎｅｋｎｏｙｌｆｏ

造血干细胞移植后非感染性肺部并发症：研究与进展

罗洪，女，１９８９年生，重庆市人，汉族，２０１３年重
２文章增加的新信息：文章综述了干细胞移植后肺部非感染性并发症发病时间、危险因素、临床表现、高分辨ＣＴ特征、组织病理、相关基因及治疗方案，提出可通过支气管肺泡灌洗、胸部高分辨ＣＴ等相对安全的检查协助区分感染性及非感染性肺部并发症，同时在基因、分子水平探讨干细胞移植后非感染肺部并发症的发
稿件接受：２０１５ — ０２－０１
ｈｔｔｐ：／￣．ｃｒｔｅｒ．ｏｒｇ
于细跑：移植：造血干细瞻移植：非感染性肺部并发症：高分辨率ＣＴ：支气管肺泡灌洗
主题词：
造血于细胞移植；肺疾病；支气管肺泡灌洗摘要背景：造血干细胞移植为血液系统肿瘤、实体肿瘤、免疫性及遗传性疾病患者带来了生存的希望，但移植后非感染性肺部并发症发生及死亡率高，诊断、治疗困难。
造血干细胞移植后非感染性肺部并发症：研究与进展
罗洪，张红宾（重庆医科大学附属第一医院血液内科，重庆市
文章亮点：
４０００１６）
１此问题的已知信息：造血干细胞移植已广泛用于肿瘤及遗传代谢疾病的治疗，移植后非感染性肺部并发症逐渐增多，临床症状不典型，诊断及治疗手段有限。
中国组织工程研究

造血干细胞移植术后肺部并发症的诊断与治疗

造血干细胞移植术后肺部并发症的诊断与治疗造血干细胞移植（HSCT）已成为恶性血液病、某些实体肿瘤、遗传性及自身免疫性疾病患者有效的治疗手段。

然而,造血干细胞移植术后由于包括预处理在内的大剂量放化疗、移植物与宿主之间的免疫反应及感染等原因均可能造成肺组织损伤产生肺部并发症。

造血干细胞移植术后肺部并发症（包括感染性和非感染性），仍是移植最常见的并发症和移植相关死亡的主要原因之一。

由于近年来预防感染措施的加强及新的有效抗生素应用等使感染性肺部并发症的发生率及死亡率有所下降；然而，非感染性肺部并发症的发生率及死亡率并没有出现下降。

据文献报道移植患者肺部并发症发生率前者为35%,后者则高达65%。

随着新的移植技术的开展，如H1A单倍体相合移植、非亲缘供者移植、CD34阳性细胞分选移植等，高强度免疫抑制剂的应用以及广谱抗生素广泛应用导致新的耐药菌出现，给移植患者感染性肺部并发症的诊治又提出了新的挑战；非感染性肺损伤诱因多与药物、放射、移植物抗宿主病（GVHD）相关，导致特发性炎症、出血等，由于非感染性肺部并发症诊断较为困难，临床医生对其认识不足，常导致误诊或漏诊，从而延误患者的抢救治疗。

本文就造血干细胞移植术后肺部这两大类并发症的诊断与治疗作一介绍。

一肺部感染性并发症1.细菌感染细菌感染可发生在HSCT后的任何时期，近年来国外报道由于移植后黏膜炎、预防性使用瞳诺酮类抗生素和中心静脉留置导管的使用，移植后细菌感染引起的菌血症多为革兰氏阳性球菌，占50%以上。

在我国移植后细菌感染仍以革兰氏阴性菌为主，但革兰氏阳性菌比例也有上升趋势。

临床上大部分革兰氏阳性菌为凝固酶阴性的葡萄菌、甲型溶血链球菌、肠球菌属、芽抱杆菌和棒状杆菌。

革兰氏阴性菌多为大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及嗜麦芽窄食单胞菌，感染的发生与严重的胃肠道粘膜损伤有关，其中耐药菌的产生与广谱抗生素的广泛应用密切相关。

HSeT后的感染多较为凶险，发展快，病死率高，所以发现有肺部感染，即应给予积极有效的经验性治疗。

异基因造血干细胞移植后并发巨细胞病毒间质性肺炎3例临床护理

进行缩唇、式呼吸，而慢的有节律呼吸，低压力开始逐腹深从
ＣＭＶ—Ａｇ检测均阴性。３例患者移植１个月后全部达到供者的完全嵌合体，移植后３例患者ＣＶ—Ａ均为阳性。但３例Ｍｇ
患者分别于移植后３个月、３个月和７个月出现不规则的发
近年来，ｔｘ我ｆ￣３例白血病患者进行异基因造血干细胞ｌ移植（ｌ —ＨＣ后，发巨细胞病毒间质性肺炎（ＭＶ — ａｏＳＴ）并ｌＣＩ）经积极治疗与精心护理，果满意。现报告如下。Ｐ，效
３２ＢＰＰ呼吸机的应用和护理ＣＶ—Ｉ者通常气道．ｉＡＭＰ患阻力较高，ｉＡＢＰＰ呼吸机能帮助患者克服气道阻力，改善气体在肺内的分布，促使肺泡中氧气向血液弥散，而提高血氧浓从度。因此，护士必须熟悉呼吸机的性能，握必要的操作方掌法，注意检查呼吸机的各种管道和运转功能，备好抢救物准品，如吸痰机、管插管等，气做好应急准备，随时配合医生抢救和处理。同时应消除使用ＢＰＰ呼吸机患者的顾虑，导其ｉＡ指
法。方法：３例接受异基因造血干细胞移植后并发巨细胞病毒间质性肺炎的患者给予大剂量免疫球蛋白和（）对或
更昔洛韦治疗，并做好环境、理和气道护理。结果：２例患者经积极治疗及护理，情迅速好转，到控制、愈心有病达治的目的；１患者仅采用更昔洛韦治疗，采用大剂量的丙种球蛋白和尽早采用ＢＰＰ呼吸机辅助通气，情发另例没ｉＡ病展迅速死亡。结论：早发现、治疗、应用大剂量丙种球蛋白和更昔洛韦及辅助通气，好用药指导、境护理、早早做环心理护理等，降低Ｃ可ＭＶ—ＩＰ的病死率。

造血干细胞移植术后肺部非感染性并发症的CT分析

【中图分类号】Ｒ８４４【献标识码】Ａ１．２文【文章编号】１０ — ３３（０８０ — ７９００００１２０）７０５－３
ＣＴａｌｓｓｏｆＰｕｍｏａｙＡｎｙｉｌｎｒＮｏｎｆｃｉｓｎｉｅｔｏｕＣｏｍｐｌｃｔｏＦｏｌｗｉｍａｏｏｅｉｅｉａｉｎｓｌｏｎｇＨｅｔｐｉｔｃＳｔｍＣｅｌｌＴｒｎｐａｔｔ０ａｓｌｎａｉｎＳＨＥＮＧＣｕｉ —
ＨＳＣＴ，ｈｔｅＣＴｉｉｓｏｆｐｍｏｎｒｎｉｅｔｏｏｐｌｃｉｎｓｉｌｅｔｂｕａｒｎｃｉｃａｉ（ｆｎｄｎｇｕｌａｙｎｏ－ｎｆｃｉｕｓｃｍｉａｔｏｎｃｕｄｄ：ｕｌｒｂｏｈｅｔｓｓｎ一３ｄｉｆｅｍｏｓｃ），ｆｕｓａｉｐａｃｒｕｎａｓｏｐｃｔｅ（ｔｈｙｇｏｄｇｌｓａｉｉｓｎ一２），ｉａｒｏａｈｉａｉｉｓ（ｌｎｅｒｂｒｎｃｎｇｏｐｃｔｅｎ一２），ｏｎｆｕｎｔｃｎｒｌｃｌｅｅｔｉｏｂｕａｒｎｕｌｓ（ｌｏｄｅｎ一２），ｍｐ — ｅｈｙｓｍａ（ｅｎ一２），ｎｒｅｌｒｐｔｈｙｃｓｉｔｏｎ，ｅａｄｉｒｇｕａａｃｏｎｏｌｄａｉｐｎｕｍｏｔｒｘａｄｌｕｒｌｅｆｉｎｆ１ａｉｎｔｅｃｈｏａｎｐｅａｆｕｓｏｏｒｐｔｅａｈ．３ａｉｎｔｈｏｅｐｔｅｓｓｗｄｂｒｎｃｅｔｓｓａｓｉｔｄｗｉｈｅｐｓｍａｏｒｐｕｏｔｏｒｘ，ｔｅｓｗｈｄｄｆｕｅｍｏｓｉａｃｒｕｎａｓｏｐｃｔｅｏｈｉｃａｉｓｏｃａｅｔｍｈｙｅｎｅｍｈａ２ｐａｉｎｔｏｈａｉｆｓａｃｐｔｈｙｇｏｄｇｌｓａｉｉｓ

无关供体异基因外周造血干细胞(URD-PBSCT)移植术后肺部感染的护理

２３缓解支气管痉挛、少肺组织液的渗出，持呼吸道通．减保
畅用支气管舒张剂、皮质激素以缓解支气管痉挛，轻气糖减

道不通畅引起的呼吸肌疲劳，免气道分泌物积聚时加重感避染。同时鼓励患者多咳嗽，痰，痰液粘稠，予庆大霉索、咳若给糜蛋白酶、塞米松联合盐酸氨溴索雾化吸人［．／，２地２２次ｄ每］
症较高。肺部感染是无关供体异基因外周血造血干细胞移植术中及术后的主要并发症之一。我科２００８年５月～２１００年３共实行ＵＲ月Ｄ— ＰｓＴ３ＢＣ５例，中１其Ｏ例发生不同程度的肺部感染。现将护理体会总结如下。１临床资料１１一般资料１．Ｏ例ＵＲＤ—ＰＳＴ术后并发肺部感染的Ｂｃ患者中，６、４例，龄１￣３男例女年６６岁，均２平６岁。诊断为
止受凉。其次，察呼吸频率、律、度，观节深以及痰的量、色、颜
性质、味；出现呼吸困难、闷症状时，即给予鼻导管吸气如胸立
氧、切观察生命体征、神和意识状态、ｌ饱和度变化；密精Ｊ氧ＩＬ协
齐齐哈尔医学院学报２１００年第３１卷第１６期

异基因造血干细胞移植后肺部并发症的临床观察

（三军医大学新桥医院血液科，第重庆４０３）００７
摘要：目的观察血液病异基因造血干细胞移植（ｌ — Ｃ后肺部并发症。方法对本科２０ａｌＨＳＴ）ｏ０７年１月至２００９年１２月１４例异基因造血干细胞移植患者进行回顾性分析。结果１４例患者中３３３７例出现肺部并发症，生率为２．，亡１发７６死４例。
ｓｅｔｖｅｙＲｅｕｔＳｈｏｅｈ：ｎ１４ａｉｎｔ３ｔｅｓｈａｌｐｃｉｌ．ｓｌｓｗｄｔａｔＩ３ｐｔｅｓ，７ｐａｉｎｔｄｐｕｍｏｎｒｏｐｉａｉｎｓ，ｈｅｉｃｄｅｅｒｔａ７．，ｈｉｈａｙｃｍｌｃｔｏｔｎｉｎｃａｅｗｓ２６ｏｆｗｃ１ａｉｎｔｅＣｏｃｕｉｎＰｕｌｏｒｏｐｉａｉｎｓｉｌｅｉｅａｏｐｉｔｃｓｅｅｌｔａｐａａｉｏｍｍｏｎｃｐｉａｉｎ，４ｐｔｅｓｄｉｄ．ｎｌｓｏｍｎａｙｃｍｌｃｔｏｓａｌｏｇｎｅｃｈｍｔｏｅｉｔｍｃｌｒｎｓＩｎｔｔｏｎａｃｏｍｌｃｔｏｗｈｉｈａｃｎｔｏｈｅｍａｎｉｆｃｉｕｓｐｍｏｒｏｐｌｃｔｏｎｎｇｍｏｒａｉｙｃｃｏｕｓｆｒｔｉｎｅｔｏｕｌｎａｙｃｍｉａｉｓａｄｈｉｈｔｌｔ．ＴｈｅｉｃｄｅｃｆｐｕｍｏａｒｏｐｌｃｔｏｎｎｎｉｎｅｏｌｎｙｃｍｉａｉｓａｄｐｏｇｏｓｓｏａｉｎｔｎｎｏｓｗｉｈｔｅＩＡｙｏｉｃｄｅｗｉｈｈｅｄｇｒｅｏｆｐｔｅｇｅｗａｉｆｃｎｔｙｒｌｔｄ．ｒｎｉｆｐｔｅｓａｄｄｏｒｔｈＨｔｐｅｃｎｉｔｔｅｅａｉｎｔｓａｓｓｇｎｉｉａｌｅａｅＫｅｒｓ：ｌｏｅｉｅａｏｏｉｔｃｓｅｅｌｔａｐａｎａｉｙｗｏｄａｌｇｎｅｃｈｍｔｐｅｉｔｍｅｌｒｎｓ１ｔｔｏｎ；ｕｌｏｒｏｐｌｃｔｏｐｍｎａｙｃｍｉａｉｎｓ

造血干细胞移植术后肺部并发症的CT表现

造血干细胞移植术后肺部并发症的CT表现闫淯淳;袁新宇【摘要】造血干细胞移植术后不同肺部并发症具有不同的时间分布特点.早期(术后30 d内)多见感染性病变和非感染性病变,以肺水肿、弥漫性肺泡出血以及特发性肺炎综合征为主.中期(术后30～100 d)感染性病变多为巨细胞病毒、侵袭性真菌感染,非感染性病变以特发性肺炎综合征、急性移植物抗宿主病、急性放射性肺炎以及肺细胞溶解性血栓为主.后期(术后100 d以后)多以非感染性病变为主,慢性移植物抗宿主病最常见.综述早期、中期、晚期不同胸部并发症的CT表现.【期刊名称】《国际医学放射学杂志》【年(卷),期】2018(041)005【总页数】4页(P533-536)【关键词】造血干细胞移植;肺部并发症;肺;体层摄影术,X线计算机【作者】闫淯淳;袁新宇【作者单位】首都儿科研究所附属儿童医院放射科,北京 100020;首都儿科研究所附属儿童医院放射科,北京 100020【正文语种】中文【中图分类】R457.7;R563;R445.3造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）目前已广泛应用于治疗实体肿瘤、血液系统疾病以及免疫系统疾病。

依据供体的不同，可将HSCT分为同基因、异基因以及自体基因移植三类。

其中，异基因HSCT多为血液系统疾病治疗的首选。

HSCT术后，全身各系统均可出现并发症。

其中，肺部并发症为影响HSCT死亡的常见病因，也是儿童病例的主要致死病因。

早期解剖研究[1]证实，HSCT术后肺部并发症的发生率为40%～60%。

尽管治疗技术不断发展，成人及儿童HSCT术后肺部并发症的发生率仍为20%～30%[2]。

由于HSCT术后肺部并发症具有较高的病死率，且提示预后不良，因此尽早明确诊断至关重要。

HSCT术后一般分为3个阶段：早期（又称植入前期、粒细胞缺乏期，指移植术后30 d以内）、中期（又称植入后早期，指移植术后30～100 d）以及后期（移植术后100 d以后）[3]。

异基因造血干细胞移植后迟发性非感染肺部并发症临床分析

世界最新医学信息文摘 2018年第18卷第30期81投稿邮箱：sjzxyx88@·临床研究·异基因造血干细胞移植后迟发性非感染肺部并发症临床分析庞宇慧，张少飞，王荣孝，李建英，刘金霞，曹建柱，史奎竹，张娜（石家庄平安医院血液科，河北石家庄 050021）0　引言异基因造血干细胞移植为临床常用对遗传代谢性疾病和恶性血液系统疾病根治治疗手段，随着移植技术的日趋成熟，并发症防控被引起广泛重视，在改善患者生活质量及增强存活率方面价值显著[1-2]。

迟发性非感染肺部并发症（LONIPC ）是慢性GVHD 肺部的特殊表现，慢性GVHD 的存在是诊断LONIPC 的重要佐证，对LONIPC 特征进行分析，并探讨诊断治疗手段，对改善患者预后价值显著。

本次研究就此展开探讨，现回顾结果如下。

1　资料与方法1.1　一般资料。

选择异基因造血干细胞移植后发生LONIPC 的患者4例，男3例，女1例，年龄21-33岁，平均（23.5±3.1）岁。

其中急性髓系白血病和慢性髓系白血病各2例。

均为造血干细胞移植，即为细胞集落刺激因子动员的骨髓＋外周血造血干细胞移植。

1.2　方法。

（1）预处理方案：急性髓系白血病采用FrTBI+ATG+Ara-c+Cy+Meccnu 预处理方案；慢性髓系白血病采用白消安＋+ATG+Ara-c+Cy+Meccnu 预处理方案。

（2）慢性移植物抗宿主病（GVHD ）预防：取甲氨蝶呤＋他可莫司注射液方案应用，即移植前1 d 起，取他可莫司注射液持续静滴，剂量为0.02 mg/（kg·d ），直至移植后60 d ，维持有效血药浓度；完成移植后1 d ，取甲氨蝶呤15 mg/m 2应用，移植后第3 d ，第6 d ，或移植后第11 d ，取甲氨蝶呤10 mg/m 2应用；同时，取吗替麦考酚酯胶囊口服，1.0-1.5 g/d ，服用时间为移植前1 d 至完成移植后28 d 。

异基因外周血造血干细胞移植后早期感染的防治

ｄｙ）ｔｅｐａｍｆｎｉｅｃａｔｅｉＴｏ４—７ｄｙｆｒａｓｌｔｔｎＡｌｈｅｔｎｅｃｕｒｄｂｆｒｅｐｔｎｓａｓｌｔａｓ，ｅｋｔｅｏｉｃｄｎｅＷａｒｄａｆｈｉｓａｎ１ａｓａｔｎｐａａｏ．ｌｔｅｉｃｉｓｗｒｏｃｒｅｅｏｔａｉｔｂｏｕｅｅｔｒｎｉｎｆｏｅｅｈｅ
【关键词】造血干细胞移植；感染；预防；治疗
【中图分类号】Ｒ７０５．１３
【文献标识码】Ａ
【文章编号】０５－０（０８０－２－２３３４２０）５６６２４００
Ｐｅｅｔｎａｄｔｅｔｅｔｏａｌｆｃｉｎａｔｒｒｖｎｉｎｒａｍｎｆｅｒｙｉｅｔｆｅｏｎｏ
（ｅａｔｅｔｆＨｅａｏｇ，ｉｔｆｌｔｓｉｌｆＧａｇｉｄａｎｅｓｙＮｎｉ３０１ＣｉａＤｐｒｎｏｍｔｏｙＦｒｆｉｅＨｏｔｕｎｘｉｌｉｒｔ，ａｎｎ５０２，ｈｎ）ｍｌｓＡａｄｐａｏｉＭｅｃＵｖｉｇ
ａｏｅｉｒｐｒｌｈｍａｏｉｔｃｓｅｅｌｔａｓａａｉｎ￣ｇｎｅｃｐｅｉｈｅａｅｔｐｏｅｉｔｍｃｌｒｎｐｌｎｔｔｏ
ＬＯｎ，Ｙｎ — ｎＭＡＪ，Ｉｉｎｉ，ＩｎＵ，ｏｇｔｇ，ｉＬＵＬａ－ｎＬｏｅｊｉｆ
ｓｍｅｌｔｓｌｔｔｎ（ＳＴ）ＭｅｈｄＴｅｃｎｃｌｄｔｆ７ｃｓｓｗｔＣａｅｒｓｅｔｅｙａａｙｅ．ｓｌＴｅｉｃｄｎｅｏｔｃｌｒｐａａｉｅａｎｎｏＨＣ．ｔｏｓｈｌｉａａａｏａｅｉＨＳＴｗｓｒｔｐｃｖｌｌｚｄＲｅｕｔｉ９ｈｏｉｎｓｈｎｉｅｃｆ

异基因造血干细胞移植后迟发性非感染性肺部并发症的研究进展

厚、胸膜下网状结构以及牵拉性支气管扩张。肺功能检查
的存活率别为 84% 、72% 、67% (P =0 75)。在过去的
显示限制性通气功能障碍, 弥散量减低。目前 PPFE 没有
的生存估计显示,BOS 的 2~3 年生存率为 60% ~75% ,5
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【摘要】
异基因造血干细胞移植 (HSCT) 是一种治疗各种血液、肿瘤和先天性疾病的方
法。肺部并发症在 HSCT 受者中很常见,近 30% 的移植后死亡与肺部并发症有关。降低移植强
度及有效的抗感染治疗降低了早期移植相关死亡率, 但晚期移植相关死亡仍然是个问题。与此
[]
HSCT 之后的第 3 个月和 2 年内确诊 4 。
BOS 诊断标准
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1)FEV1/FVC<0 7或低于预测值
[
5]
功能模式,在 24 个月时的中位生存率为 61% [16]。
机化性肺炎是 HSCT 后常见的间质性
2 1 机化性肺炎
肺病。组织病理学上定义为呼吸性细支气管、肺泡管、肺
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异基因造血干细胞移植术后慢性移植物抗宿主病患者肺部影像评估

1293异基因造血干细胞移植术后慢性移植物抗宿主病患者肺部影像评估曹旭阳，洪楠*，程敏，尹平北京大学人民医院放射科，北京 100044；*通信作者洪楠【摘要】目的分析成人慢性移植物抗宿主病（cGVHD ）患者肺部CT 异常的影像学表现，并结合临床资料，得到有助于对cGVHD 肺部异常诊断及鉴别信息。

资料与方法回顾性收集2018年10月—2020年10月北京大学人民医院行异基因造血干细胞移植术后出现cGVHD 临床表现的患者162例，分析其胸部CT 征象，包括病变部位、分布、磨玻璃结节、实变、网格影、结节影、支气管扩张、胸腔积液、气体潴留、气胸或纵隔积气，并比较cGVHD 肺部异常与肺部感染的影像差异。

结果 50例真菌感染中43例单发结节影，7例病毒感染中4例弥漫分布磨玻璃结节、2例弥漫分布网格影，5例细菌感染中1例局限实变影；36例非感染性肺部并发症均为闭塞性细支气管炎，CT 征象气体潴留32例、支气管扩张22例、支气管壁增厚27例。

结论 cGVHD 患者绝大多数有肺部异常征像，以感染为主要病因，肺部CT 表现为结节、磨玻璃结节、实变及网格影。

部分患者具有闭塞性细支气管炎的影像表现，影像结合临床有助于肺部并发症的诊断与鉴别。

【关键词】造血干细胞移植；移植物抗宿主病；体层摄影术，X 线计算机【中图分类号】R457.7；R445.3 【DOI 】10.3969/j.issn.1005-5185.2023.12.011Lung Imaging Evaluation in Chronic Graft-Versus-Host Disease After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell TransplantationCAO Xuyang, HONG Nan *, CHENG Min, YIN PingDepartment of Radiology, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China; *Address Correspondence to: HONG Nan; 【Abstract 】Purpose To analyze the abnormal CT imaging features of the lungs of adult patients with chronic graft-versus-host disease (cGVHD) and to improve the ability of diagnosis and differentiation of abnormal cGVHD lungs via combining with clinical data. Materials and Methods A retrospective study of 162 patients with clinical manifestations of cGVHD after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in Peking University People’s Hospital from October 2018 to October 2020 was conducted. The chest CT images (including lesion location, distribution, ground glass density, consolidation, mesh image, nodule image, bronchiectasis, pleural effusion, gas retention, pneumothorax or mediastinal air) were summarized and the differences of imaging features between pulmonary cGVHD and pulmonary infection were compared. Results Of the 50 fungal infections, 43 had single nodules; of the 7 viral infections, 4 had diffuse ground glass nodules; 2 had diffuse grid shadows, and of the 5 bacterial infections, 1 had limited solid shadows. The 36 cases of non-infectious pulmonary complications were all oblusive bronchiolitis, and the CT signs showed gas retention in 32 cases, bronchiectasis in 22 cases, and thickening of the bronchial wall in 27 cases. Conclusion The vast majority of cGVHD patients have abnormal lung imaging, with the main cause of infection. Some patients have imaging manifestations of obliterated bronchiolitis, and imaging combined with clinical practice may be helpful for the diagnosis and differentiation of lung complications.【Key words 】Hematopoietic stem cell transplantation; Graft-versus-host disease; Tomography, X-ray computed Chinese Journal of Medical Imaging, 2023, 31 (12): 1293-1297异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ，allo-HSCT ）自1957年起已广泛应用于治疗血液系统疾病[1]。

异基因造血干细胞移植后肺部真菌感染特点分析

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World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.46
·综述·
异基因造血干细胞移植后肺部真菌感染特点分析
张银，舒畅
（重庆医科大学附属儿童医院，重庆）
摘要：时代快速发展带来了医学领域技术的革新与成熟，异基因造血干细胞移植自诞生至今，临床应用逐年增多，而肺部感染是影响预后的重要因素。其中真菌感染是常见感染之一。本文将对异基因造血干细胞移植后发生肺部真菌感染的特点进行综述。关键词：异基因造血干细胞移植；肺部；真菌感染中图分类号：R329.2+8 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.46.039 本文引用格式：张银 , 舒畅 . 异基因造血干细胞移植后肺部真菌感染特点分析 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(46):92-93.
2 危险因素
肺部真菌感染对患者而言危害大，临床上高度警惕，已有多人就其相关临床表现及影响因素进行探讨与分析。在鲍文等人 [5] 的研究中提到合并移植物抗宿主病（ G V H D ）、大剂量激素治疗是术后发生肺部侵袭性真菌感染的高危因素。在周游等人 [6] 的报道中则进一步提出早期真菌感染及晚期真菌感染的影响因素有一定区别。早期真菌感染可能受移植前有无真菌感染史、人中性粒细胞抗原配型是否相合影响，而晚期真菌感染发生的高危因素则包括大量激素、抗生素的使用，以及慢性 GVHD 的发生。也有人提出，患者年龄或与真菌感染的发生有一定关系 [7]。国外相关的研究中 [8] 也提示 GVHD、机会感染及中性细胞的缺乏都是移植后发生肺部真菌感染的危险因素。总体看来，这些导致机体免疫损伤的活动都可能是诱发肺部真感染对于异基因造血干细胞移植病人危害大，但其本身临床表现无特异性。尽管侵袭性真菌感染的诊断标准已在临床实践中建立，但确切诊断尤其是早期诊断仍较困难 [13]，目前临床上仍需结合临床表现、影像学资料、实验室检查等多方面情况综合判定。

异基因外周血造血干细胞移植后巨细胞病毒间质性肺炎

万 j5 其中 ! & !例 : $例 : : IGQ 2>阴性 & IGQ
细胞球蛋白 / 等治疗 # 21 F3 干咳 & 气促 ) * N O P诊断标准临床表现发热 & 伴严重低氧血症 & K 线胸片示广泛肺间质浸润 # 血清 : : IG 感染诊断标准 < IGQ O > I 阳性或 : IGQ O > F 滴度较移植前升高 ,倍以上或 : IGQ 2>阳性 # ) * R : IGQ O P的预防和治疗移植前进行
浙江大学医学院附属第二医院浙江杭州 / ’ % # # # ( ,
摘
要 !目的 ! 探讨异基因外周血造血干细胞移植 ’ 后间质性肺炎’ 的病因危险 $ , 01 1 2 3 4 5 6 7, 8 3
因素及防治方法 9 方法 ! 将 01 预防组 % 未预防 $ &例和对照组 ’ 1 2 3 4 5 6 7 患者分为更昔洛韦 ’ : 6 ;, 组, 比较两组巨细胞病毒间质性肺炎 ’ 的发生率 9 结果 ! 对照组 01 " "例 , $ 6 <;$ 8 3 1 2 3 4 5 6 7 患者中并发 6 预防组无 %例发生 6 合并移植 9发生 6 <;$ 8 3=例 <;$ 8 3 <;$ 8 3的高危因素为女性供者物抗宿主病 ’ , 9*例治愈 %例治疗无效死亡 9结论 ! $ : ;>? 01 1 2 3 4 5 6 7后 6 <; 感染是 8 3的主要病因 9 8 3的发生与 : ;>? 严重程度及女性供者密切相关 : 6 ; 能有效预防和治疗 6 <;$ 8 3 关键词 !肺疾病间质性 @ 病因学 A移植物抗宿主病 A造血干细胞移植 @ 副作用 A基因 A巨细胞病毒中图分类号 !B * = C . C A = ) / . % B 文献标识码 !0 文章编号 !% # # & $ ( " ( " ’ " # # % , # / $ # % # = $ # /

异基因造血干细胞移植后偏肺病毒合并巨细胞病毒感染1例

㊃论著㊃D O I :10.3760/c m a .j.i s s n .1673-436X.2015.18.009基金资助:国家科技支持计划(2012B A I 05B 01);广东省省级科技计划(2013B 020224006);广州市科技计划项目-广州市健康医疗协同创新重大专项(201400000002)作者单位:510230广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所呼吸疾病国家重点实验室呼吸疾病国家临床医学研究中心通信作者:杨子峰,E m a i l :j e f f ya h @163.c o m 异基因造血干细胞移植后偏肺病毒合并巨细胞病毒感染1例陈婷婷叶枫杨子峰ʌ摘要ɔ 目的报道1例急性非淋巴细胞白血病患者异基因造血干细胞移植后发生巨细胞病毒(C MV )合并偏肺病毒(h M P V )感染病例,并监测其h M P V 排毒时间㊂方法定期采集患者咽拭子和痰样本,采用实时荧光定量聚合酶链反应的方法测定样本中h M P V 的拷贝数㊂结果该患者的咽拭子和痰中h M P V 持续阳性至发病后第41天㊂结论免疫功能低下患者感染h M P V 可长期无症状排毒,临床医生需要给予动态监测,并做好预防院内感染的措施㊂ʌ关键词ɔ 异基因造血干细胞移植;偏肺病毒;巨细胞病毒H u m a nm e t a p n e u m o v i r u s a n d c y t o m e g a l o v i r u s c o i n f e c t i o n i na na l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e mc e l l t r a n s p l a n t r e c i pi e n t o n e c a s e C h e nT i n g t i n g ,Y eF e n g ,Y a n g Z i f e n g .t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f G u a n g z h o u M e d i c a lU n i v e r s i t y ,S t a t eK e y L a b o r a t o r y o f R e s p i r a t o r y D i s e a s e ,N a t i o n a l C l i n i c a l R e s e a r c hC e n t e r fo r R e s p i r a t o r y D i s e a s e ,G u a n gz h o u 510230,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Y a n g Z i f e n g ,E m a i l :j e f f ya h @163.c o m ʌAb s t r ac t ɔ O b je c t i v e T or e p o r t t h eo c c u r r e n c eof l o w e r r e s p i r a t o r y t r a c td i s e a s ea s s o c i a t e d w i t h c y t o m eg a l o v i r u s a n dh M P V c oi n f e c t i o n i n a p a t i e n t a f t e r a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o n (H S C T )f o ra c u t en o n -l y m p h o c y t i cl e u k e m i a ,a n dt o m o n i t o rt h es h e d d i n g t i m eo fh M P V.M e t h o d s P a t i e n t so r o p h a r y n g e a ls w a ba n ds p u t u m s a m p l e s p e r i o d i c a l l y w e r ec o l l e c t e d ,h M P V c o p i e si nt h e s e s a m p e sw e r e d e t e r m i n e db y r e a l -t i m e p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n .R e s u l t s R e p e a t o r o p h a r y n g e a l s w a b a n d s p u t u ms a m p l e sw a s p o s i t i v ef o rh M P V u n t i l 41t hd a y a f t e ro n s e t .C o n c l u s i o n s I mm u n o c o m p r o m i s e d p a t i e n t s i n f e c t e d w i t hh M P V w i l l s h o w a s p r o l o n g v i r a l s h e d d i n g w i t ha s y m p t o m a t i ca n dt h ec l i n i c i a n m u s t p a y m o r e a t t e n t i o no n i mm u n o c o m p r o m i s e d p a t i e n t s f o rv i r a l s h e d d i n g,a n d p r e v e n t c r o s s i n f e c t i o n i n t h ew a r d .ʌK e y wo r d s ɔ A l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t ;H u m a n m e t a p n e u m o v i r u s ;C y t o m e ga l o v i r u s 偏肺病毒(h M P V )于2001年在荷兰首次被发现,属于副黏病毒科,偏肺病毒属;被世界各地认为是儿童㊁老年人上㊁下呼吸道感染的一个主要病原体;免疫功能低下患者感染h M P V 引起严重的下呼吸道疾病甚至导致致死性肺炎[1]㊂有研究结果显示85.7%(18/21)造血干细胞移植患者(H S C T )感染h M P V [2],且H S C T 患者感染h M P V 后病死率可达50%[3]㊂有报道表明1例1岁半急性淋巴细胞白血病患儿感染h M P V 后持续排毒80d,另1例急性淋巴细胞白血病儿童感染h M P V 后持续排毒56d,这两例患儿在排毒期间均有呼吸道症状[4]㊂巨细胞病毒(C MV )属于疱疹病毒科,可通过直接接触或输入带病毒的血液制品传播,C MV 属于机会性感染病毒,在婴幼儿及其他免疫功能低下患者中可被激活,最终发展为C MV 病[5]㊂异基因造血干细胞移植后易感C MV ,且感染后病死率高㊂C MV 感染后可引起多器官疾病,其中肺炎是最严重的并发症,感染者大多数死亡;同时C MV 感染可增加其他病原体感染的机会[6]㊂现报道1例异基因造血干细胞移植后h M P V 合并C MV 感染患者,该㊃4931㊃国际呼吸杂志2015年9月第35卷第18期 I n t JR e s p i r ,S e pt e m b e r 2015,V o l .35,N o .18患者呼吸道症状控制后仍持续排毒至发病后第41天㊂1 病例报告患者,男性,40岁,2013年3月8日确诊为急性非淋巴细胞白血病,给予去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷(I A )米托蒽醌+阿糖胞苷(MA )方案化疗4次后于2013年07月22日行异基因造血干细胞移植,术后定期服用美卓乐抗排斥, 伏立康唑抗真菌治疗,其后多次发生肺部重症感染,抗感染治疗好转后出院㊂图3 患者诊治经过2014年6月25日患者将美卓乐减量至4m g /d ,口服,受凉后出现气促加重,反复发热,体温波动在37.3~38.9ħ,偶有咳嗽咳痰,痰少色黄易咳,自己服用阿奇霉素㊁富露施后未见明显好转,6月30日就诊,实验室检查:病毒㊁血常规未见明显异常,胸部C T 示:①双肺多发炎症,双肺多发纤维化灶,伴双上肺肺大疱形成;②双侧胸膜增厚㊁粘连;心包少许积液(图1)㊂患者在7月1日再次入院治疗㊂7月6日外周血巨细胞病毒P P 65抗原阳性,C MV -I g M :10.950I n d e x ,C MV -I gG >250A U /m l ,给予更昔洛韦1000m g /次,3次/d ,抗病毒治疗;7月8日取咽拭子及痰液进行多种呼吸道病毒检测(R T -P C R 法),显示h M P V 阳性,其他病毒阴性[包括流感病毒A ㊁流感病毒B ㊁呼吸道合胞病毒(R S V )㊁腺病毒(A D V )㊁冠状病毒(C o V )等],结核杆菌(T B -D N A )阴性;继续给予更昔洛韦抗C MV 治疗,h M P V 未给予特殊治疗;患者病情逐渐好转,体温恢复至正常,复查胸部D R :炎症基本吸收;C MV 检测阴性(外周血P P 65抗原检测),虽然呼吸道分泌物中人类h M P V 仍阳性,但患者病情好转予以出院,出院后动态监测呼吸道分泌物中的h M P V ,仍存在无症状持续排毒至发病后第41天(图2)㊂注:A 为发病后第9天C T ,双肺多发炎症㊁纤维化灶,伴双上肺肺大疱形成;双侧胸膜增厚㊁黏连;心包少许积液;B 为治疗后复查胸片,双肺炎症较前减少图1 胸部C T及胸片结果图2 患者咽拭子和痰液中偏肺病毒的拷贝数(R T -P C R 法)2 讨论这是一例异体基因干细胞移植后诊断为慢性㊃5931㊃国际呼吸杂志2015年9月第35卷第18期 I n t JR e s p i r ,S e pt e m b e r 2015,V o l .35,N o .18C V H D病的免疫功能低下患者,该患者因反复发热和严重的呼吸道症状入院治疗,入院后病原微生物学检测提示C MV和h M P V感染,给予更昔洛韦积极抗C MV感染等治疗后虽然呼吸道分泌物中h M P V仍阳性但患者病情好转出院,出院后继续监测呼吸道分泌物中h M P V情况,h M P V持续阳性至发病后第41天㊂h M P V可引起上呼吸道或下呼吸道感染,主要感染儿童㊁老年人和免疫功能低下的患者包括造血干细胞移植患者,已有报道表明h M P V感染造血干细胞移植患者可导致致死性肺炎[7],儿童感染h M P V,排毒高峰在发病后的6~11d[8],但是一些血液病患者感染h M P V后可持续带症状排毒80d[9]㊂在宿主处于免疫功能低下的状态下时,潜伏于宿主体内的C MV可大量复制而致病,且C MV 致病后可增加其他病原体的感染;T o m a s z e w s k a 等[10]研究者提出在造血干细胞移植患者中如果出现不同病毒合并感染,可延迟病毒复制时间和病毒拷贝数;本病例是异体造血干细胞移植后C MV合并h M P V感染,经积极抗C MV感染后症状好转,但是仍持续出现h M P V的排毒,不能确定h M P V 是否为此次发病的致病原,还是处于携带状态,也可能与C MV合并致病㊂G h a t t a s等[11]在2012年报道1例异体基因血液干细胞移植患者在h M P V和乙型流感病毒合并感染的情况下发生严重肺炎,最终死亡;我们的病例不同的是虽然同样是在干细胞移植后h M P V合并其他病毒感染,但是经积极的治疗后病情好转;且与已有的报道一致h M P V感染异基因造血干细胞移植患者可持续无症状排毒[2]㊂须注意这类患者将会成为主要的传染源,不能忽视无症状的血液病患者,应加强对病原检测,一旦检出阳性,应与其他免疫功能低下患者隔离,避免发生院内交叉感染㊂参考文献[1] A lH a j j a rS1,A I T h a w a d iS,A IS e r a i h i A,e ta l.H u m a nm e t a p n e u m o v i r u s a n d h u m a n c o r o n a v i r u s i n f e c t i o n a n dp a t h o g e n i c i t y i n S a u d i c h i l d r e n h o s p i t a l i z e d w i t h a c u t e r e s p i r a t o r y i l l n e s s[J].A n nS a u d iM e d,2011,31(5):523-527.[2] D e b i a g g i M,C a n d u c c i F,S a m p a o l o M,e t a l.P e r s i s t e n ts y m p t o m l e s s h u m a n m e t a p n e u m o v i r u s i n f e c t i o n i nh e m a t o p o i e t i c s t e mc e l l t r a n s p l a n t r e c i p i e n t s[J].J I n f e c tD i s,2006,194(4):474-478.[3] O l i v e i r aR,M a c h a d oA,T a t e n oA,e t a l.F r e q u e n c y o f h u m a nm e t a p n e u m o v i r u s i n f e c t i o ni n h e m a t o p o i e t i cS C T r e c i p i e n t sd u r i n g3c o n se c u t i v e y e a r s.[J]B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t,2008,42(4):265-269.[4] C a n eP A,v a nd e n H o o g e nB G,C h a k r a b a r t iS,e ta l.H u m a nm e t a p n e u m o v i r u si n a h a e m a t o p o i e t i cs t e m c e l lt r a n s p l a n t r e c i p i e n tw i t hf a t a l l o w e rr e s p i r a t o r y t r a c td i s e a s e[J].B o n eM a r r o w T r a n s p l a n t,2003,31(4):309-310.[5]徐春浩,梁辉.干细胞移植后的巨细胞病毒感染[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(42):8549-8552. [6] N i c h o l sWG,C o r e y L,G o o l e y T,e t a l.H i g h r i s ko f d e a t hd u et o b a c t e r i a l a n d f u n g a li n f e c t i o n a m o n g c y t o m e g a l o v i r u s(C MV)-s e r o n e g a t i v e r e c i p i e n t so f s t e mc e l l t r a n s p l a n t s f r o ms e r o p o s i t i v ed o n o r s:e v i d e n c ef o r i n d i r e c te f f e c t so f p r i m a r yC MVi n f e c t i o n[J].J I n f e c tD i s,2002,185(3):273-282.[7] D o k o sC,M a s j o s t h u s m a n n K,R e l l e n s m a n n G,e ta l.F a t a lh u m a n m e t a p n e u m o v i r u s i n f e c t i o n f o l l o w i n g a l l o g e n e i ch e m a t o p o i e t i cs t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o n[J].T r a n s p lI n f e c tD i s,2013,15(3):E97-E101.[8] P e n g D,Z h a oX,L i uE,e t a l.A n a l y s i s o f v i r a l l o a d i n c h i l d r e ni n f e c t e d w i t h h u m a n m e t a p n e u m o v i r u s[J].I r a nJP e d i a t r,2010,20(4):393-400.[9] K a m b o j M,G e r b i n M,H u a n g C K,e t a l.C l i n i c a lc h a r a c t e r i z a t i o no fh u m a n m e t a p n e u m o v i r u s i n f e c t i o na m o n gp a t i e n t sw i t hc a n c e r[J].J I n f e c t,2008,57(6):464-471.[10] T o m a s z e w s k a A1,K r y sᶄk o A,D z i e c iᶏt k o w s k iT,e ta l.C o-i n f e c t i o n sw i t hc y t o m e g a l o v i r u sa n dh u m a nh e r p e s v i r u s t y p e7i n a d u l t P o l i s h a l l o g e n e i c h a e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t r e c i p i e n t s[J].A r c hI mm u n o lT h e rE x p(W a r s z),2014,62(1):77-80.[11] G h a t t a sC,M o s s a dS B.F a t a lh u m a n m e t a p n e u m o v i r u sa n d i nf l u e n z aBv i r u s c o i n f e c t i o n i n a n a l l og e n e i ch e m a t o p oi e t i c s t e mc e l l t r a n s p l a n t r e c i p i e n t[J].T r a n s p l I n f e c tD i s,2012,14(5):E41-E43.(收稿日期:2015-03-30)㊃6931㊃国际呼吸杂志2015年9月第35卷第18期I n t JR e s p i r,S e p t e m b e r2015,V o l.35,N o.18。

异基因造血干细胞移植后晚期肺部并发症的相关研究的开题报告

异基因造血干细胞移植后晚期肺部并发症的相关研究的开题报告一、研究背景与意义：异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗恶性血液病的有效方法之一。

然而，移植后晚期肺部并发症是影响移植后生存率和生活质量的主要因素之一。

尽管免疫抑制剂和抗生素等治疗手段得到了广泛应用，但移植后晚期肺部并发症的发生率仍然很高。

因此，深入了解移植后晚期肺部并发症的发病机制和治疗方法具有重要的临床意义。

二、研究目的：本研究旨在探究allo-HSCT后晚期肺部并发症的发病机制，分析其与患者的临床特点之间的关系，寻找合适的治疗方案，提高移植后晚期肺部并发症的治疗效果，促进患者康复。

三、研究内容：（1）回顾性分析200例接受allo-HSCT患者的资料，包括年龄、性别、移植类型、移植前患者病情和治疗情况、移植后并发症等。

（2）对移植后晚期肺部并发症的病因和临床特征进行研究。

（3）分析不同治疗方法对移植后晚期肺部并发症的治疗效果。

四、研究方法：（1）回顾性分析：收集200例接受allo-HSCT患者的临床资料，统计移植后晚期肺部并发症的发生率和类型，并进行统计学分析，比较不同临床特征和治疗方法对移植后晚期肺部并发症的影响。

（2）实验研究：采用小鼠模型，探究异基因移植后肺部炎症的发生机制。

用免疫荧光染色和流式细胞仪等技术研究肺部细胞组成的变化和炎症相关蛋白的表达水平。

五、研究预期结果：（1）明确移植后晚期肺部并发症的发病机制和临床特点。

（2）探究肺部炎症在移植后晚期肺部并发症中的作用。

（3）寻找合适的治疗方案，提高移植后晚期肺部并发症的治疗效果。

六、研究进度安排：第一年：回顾性分析；研究肺部炎症在移植后晚期肺部并发症中的作用。

第二年：实验研究；筛选治疗方案。

第三年：优化治疗方案；完成论文撰写。

异基因造血干细胞移植术后感染的临床研究的开题报告

异基因造血干细胞移植术后感染的临床研究的开题报告一、研究题目：异基因造血干细胞移植术后感染的临床研究二、研究背景和意义：异基因造血干细胞移植是一种常见的治疗血液及免疫系统疾病的方法，但是该方法存在着大量的并发症，其中感染是最常见的一种。

感染会严重影响移植后的生存率和生活质量，因此研究异基因造血干细胞移植术后感染的临床情况，早期发现和及时有效治疗感染病原体，对提高移植成功的率和患者生活质量具有重要的临床意义。

三、研究内容和研究方法：1. 研究内容：本研究旨在探讨异基因造血干细胞移植术后感染的临床情况，包括感染种类、发生率、影响因素和预后等。

2. 研究方法：（1）研究设计：采用前瞻性队列研究设计，对异基因造血干细胞移植术后接受治疗的患者进行随访观察，收集临床资料。

（2）研究对象：在我院进行异基因造血干细胞移植术的患者为研究对象。

（3）研究指标：首先收集患者的一般资料，包括年龄、性别、移植前的疾病种类和移植后的免疫抑制方案等；其次记录患者术后感染的病原体、感染部位和感染类型，并评估其对患者预后的影响。

（4）研究数据统计分析：采用SPSS软件进行统计分析，利用卡方检验和logistic回归分析等方法，分析影响异基因造血干细胞移植术后感染的因素。

四、研究预期结果：通过本研究所得的结果，能够更全面地了解异基因造血干细胞移植术后感染的临床情况，找出感染的高危因素，提高临床医师的认识和防控水平，为提高移植成功的率和患者生活质量服务。

五、研究时间计划：本研究预计持续两年，其中第一年主要是患者的招募和资料收集，第二年主要是数据统计和分析。

六、参考文献：1. Cheng G, Jin YH, Li XM, et al. Graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: risk factors and prevention [J]. Biol Blood Marrow Transplant, 2014, 20(9): 1381-1391.2. Tichelli A, Buser A, Dziunycz P, et al. Allogeneic hematopoietic SCT for adult patients with AML: no difference in transplant-related mortality and survival after reduced-intensity versus myeloablative conditioning [J]. Bone Marrow Transplant, 2014, 49(8): 1051-1055.3. Xue SL, Shen XH. Clinical analysis of 114 cases of hematopoietic stem cell transplantation [J]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2014, 94(25): 1985-1988.。

外周血造血干细胞输注对异基因造血干细胞移植后复发和排异的疗效观察

外周血造血干细胞输注对异基因造血干细胞移植后复发和排异的疗效观察梁玉环;萧杏贤;刘德【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2018(016)019【摘要】目的观察外周血干细胞采集物输注(DSI)对造血干细胞移植(HSCT)后复发及排异的疗效,评价其疗效和安全性.方法对3例异基因造血干细胞移植后行DSI 的患者,进行回顾性研究,观察其对复发和排异的影响.结果 1例急性淋巴细胞白血病异基因移植后复发的患者行DSI后再次获得缓解,但发生严重GVHD于1年后死亡,1例重型再生障碍性贫血异基因移植后血象及STR下降的患者,DSI后血象恢复,STR升至100％供者,随访至今病情稳定,未发生GVHD,1例急性髓系白血病移植后重度GVHD但骨髓缓解的患者,DSI后GVHD明显减轻,随访至今未复发.结论DSI对移植后复发具有较好的治疗作用,但其是否对药物治疗无效的GVHD具有治疗作用仍需进一步研究.【总页数】2页(P136-137)【作者】梁玉环;萧杏贤;刘德【作者单位】广东省江门市中心医院血液科,广东江门 529000;广东省江门市中心医院血液科,广东江门 529000;广东省江门市中心医院血液科,广东江门 529000【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.G-CSF动员供者外周血单个核细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的临床研究 [J], 刘嘉;高力;陈幸华;刘耀;高蕾;曾韫璟;张诚;张曦2.供者淋巴细胞输注治疗慢粒急淋变异基因造血干细胞移植后复发1例 [J], 王景昌;赵红娟;党社民;王雅琳;詹慧超;赵双平;鲁会卿3.G-CSF动员的供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后慢性髓细胞白血病复发 [J], 高力;张诚;张曦;高蕾;刘嘉4.HLA不相合异基因造血干细胞移植后输注供者CD34^+祖细胞来源的自然杀伤细胞可预防肿瘤复发 [J], 陈韵;罗依;Yoon SR;Lee YS5.供者干细胞输注治疗慢性髓性白血病异基因造血干细胞移植后的复发——1例报告及文献复习 [J], 肖毅;张东华;黄伟;黄亮;李登举;周剑锋;孙汉英;刘文励因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨髓移植术后非感染性肺部并发症的诊断与治疗进展

!!作者单位"+"""#Q 北京#空军总医院呼吸科骨髓移植术后非感染性肺部并发症的诊断与治疗进展王!东!张!波!!$摘!要%!骨髓移植是当今治疗血液系统肿瘤&实体肿瘤&代谢和遗传性疾病的重要手段#骨髓移植术后多达一半的病人会出现肺部并发症#其中由于大量免疫抑制剂的应用&移植物抗宿主病$’&;><O $&B =B S 2B <F (B $;B $#\.35%等因素造成的非感染肺部并发症给临床诊治工作带来极大困难#往往是骨髓移植病人术后发病和死亡的重要因素’根据发病时间早晚#可分为早期并发症$例如特发性肺炎综合征&骨髓植入综合征&弥漫性肺泡出血等%)晚期并发症$例如闭塞性细支气管炎&淋巴细胞增生性疾病等%’本文即对骨髓移植后相关并发症的诊断和治疗进展作一综述’$关键词%!骨髓移植)非感染肺部并发症)弥漫性肺泡出血)闭塞性细支气管炎L -1/41)*+,4-6:?6;>-18=E +->?;4+8,4-1:8),*=@-1*>8==-F,=81:?;81,8,4-1!O&$%9*+,#34&$%Q *89765:;<7+;*=>7?6’:5;*:@9’?75?7?#;)7&’:=*:B 7%7+7:504*?6’;50#Q 7’G ’+,+"""#Q #J )’+5$%@:,=8+,%!-2A ;F ;D BT 2)$%;&&2A<&;)B G :;)<;<(2)(B;O $&D (%G 2&<;)<%$;B =&$%$)<<2F $;:A (<S S $%;<2:2’(C ;:;)F B 2:(F <=%2&B ;)F 2<S $&’$)$<(C 2&%$<;T 2:(C F (B $;B $B 9V G <24"L &$C (G ($)<$&<&;)B G :;)<;<(2)97><S $%#)2)*()>$C <(2=B G =:%2);&D C 2%G :(C ;<(2)B #F =$<2<&$%$)F 2=B =B ;’$2>(%%=)2B =G G &$B B (O $;’$)<O $&B =B S 2B <F (B $;B $$\.35%$<C #:$;F<2&$%;&N ;T :$F (>>(C =:<($B()C :()(C ;:F (;’)2B (B;)F<&$;<%$)<#A S (C S(B;%;b 2&C ;=B $2>S (’S %2&T (F 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$#\.35%等因素有关’临床上鉴别感染或非感染性肺部并发症对患者的治疗和预后有着极其重要的意义-+#!.’根据发病时间的早晚#肺部并发症分为早期$发病时间在移植术后+""天内%和晚期并发症$移植术后+""天以后%$见表+%’表!!肺部并发症的分类早期并发症晚期并发症特发性肺炎综合征闭塞性细支气管炎弥漫性肺泡出血慢性\.35骨髓植入综合征移植后淋巴细胞增生性疾病胸腔积液急性肺水肿继发恶性肿瘤放射性肺炎继发性肺泡蛋白沉积肺静脉闭塞疾病放射性纤维化迟发的肺中毒综合征气胸细胞溶解性栓子形成纵隔气肿上气道并发症!!早期并发症!G !!特发性肺炎综合征!特发性肺炎综合征$(F (2G ;<S (C G )$=%2)(;B D)F &2%$#W H ,%是指骨髓移植后没有明确的感染或非感染因素所致的弥漫性肺损伤’W H ,主要的病理学特点为间质性肺炎和弥漫性肺泡损害共存’支气管肺泡灌洗液病原学检查是排除感染的重要诊断手段#W H,诊断标准包括以下两个方面’!G!G!!弥漫性肺泡损害的证据!!胸片或1X可见多肺叶的浸润影)#肺炎的症状和体征)$呼吸生理异常的证据和肺泡动脉血氧分压差增加)肺功能检查提示新出现的或加重的限制性通气功能障碍’!G!G"!排除活动期下呼吸道的感染!支气管肺泡灌洗液细菌病原体检查阴性和$或%应用广谱抗生素后病情无改善’支气管肺泡灌洗液非细菌病原体检查阴性"!常规细菌&病毒&真菌培养阴性)#巨细胞病毒快速病毒壳培养$B S$::*O(;:C=:<=&$%阴性)$巨细胞病毒&真菌和卡氏细胞学检查阴性)%呼吸道合胞病毒&副流感病毒等其他检测阴性’患者条件许可#经支气管肺活检结果阴性’获得首次病原学检查阴性结果后!"+?F内复查仍为阴性#复查的手段包括支气管肺泡灌洗和肺活检’同种异体骨髓移植后W H,的发生率在R L" +!L#自体骨髓移植的发生率为49R L-#.’研究显示W H,发生的危险因素有"移植原因为非白血病恶性肿瘤&强度过大的预处理&年龄较大和严重的急性\.35’接受非去髓性预处理$)2)*%D$:2;T:;<(O$ C2)F(<(2)()’&$’(%$)B%的患者W H,的发生率明显低于应用传统大剂量放&化疗的患者#提示W H,可能是放&化疗损伤所致’另外#由于同种异体骨髓移植后W H,的发生与急性\.35的出现密切相关#同种异体X细胞导致的免疫反应损伤也是一个重要的原因’某些病例也可能是隐源性感染的发作’W H,发生的病理生理学机制尚不清楚’W H,典型的临床症状为呼吸困难#干咳#低氧血症#胸部影像学为累及多肺叶弥漫的浸润影’但实际上临床表现多样#可以全无症状亦可出现急性呼吸窘迫综合征的表现’中位发病时间为移植后的Q"R周#但移植后!"#周内有高发趋势#然后发生率降低但可持续出现直到移植P"F后’病程进展快#!*#以上的患者数天内可发展为呼吸衰竭#病死率高达R?L-?.’W H,没有特异的治疗手段#大剂量激素没有明显效果#治疗以对症支持治疗为主’大部分的W H,患者死于病情改善后再发的呼吸衰竭或并发的感染’!G"!弥漫性肺泡出血$5/3%!5/3是骨髓移植后严重的并发症#多见于自体骨髓移植#也可见于同种异体骨髓移植的患者’5/3的重要特征是非感染性原因所致进展性血性的支气管肺泡灌洗液’5/3的诊断标准如下"!弥漫性肺泡损伤的证据"多个肺叶浸润影&肺炎的症状和体征和呼吸生理异常包括肺泡动脉血氧分压差增加和限制性通气功能障碍)#排除感染)$支气管肺泡灌洗结果显示#来自#个不同的支气管亚段的回收液逐渐加重的血性液体#或是!"L以上灌洗液的细胞为含铁血黄素的巨噬细胞#或者肺组织活检至少#"L的肺泡表面可见到血液成分存在’需要至少#个肺段的支气管肺泡灌洗液为血性液体是诊断的关键#但有研究发现#从尸检的结果来看#诊断的符合率仅在4"L左右’灌洗液中!"L以上为含铁血黄素巨噬细胞可作为另一条诊断标准#但通常需要!"#F的时间上述表现才会出现#没有找到含铁血黄素巨噬细胞也不能排除新鲜出血的发生-4.’自体骨髓移植后5/3的发生率为R L"!"L#症状通常出现在移植后的!"#周#也有迟发出现的病例#大约占到?!L-4.’自体骨髓移植和同种异体移植5/3的发生率基本相同’5/3的发病原因并不清楚#年龄大于?"岁&放射线损伤&实体恶性肿瘤&药物中毒&感染&存在高热&严重的黏膜炎和肾功能不全&血小板减少症以及中性粒细胞在肺脏中的聚集&微血管病均有可能是5/3发病的高危因素’5/3的病理生理机制尚不清楚’5/3的临床表现为突发的进展的呼吸困难#干咳#发热和低氧血症#咳血’胸片没有特异性#胸部高分辨1X扫描呈肺泡充填影像伴支气管气相#病变呈两侧&弥漫&不对称或局灶性分布#与其它原因导致的肺泡出血无法鉴别’大部分患者早期可见中下肺轻度的间质浸润影#与肺水肿或机会感染不好鉴别’典型的5/3为暴发性的病程#胸部影像学很快进展为弥漫的严重的肺泡实变影’5/3早期诊断和治疗可改善疾病的预后#自体基因骨髓移植患者移植后#"F内出现的的5/3预后较好#病死率约为#"L#而迟发的或同种异体移植后的5/3病死率高达R"L-Q.’大部分患者需要入住W1V行机械通气治疗’大剂量激素$4""" +"""%’*F的甲强龙%冲击#"?F#然后逐渐减量可改善其生存率’常见的死因为多器官的功能衰竭和脓毒血症-4.’!G#!骨髓植入综合征!骨髓植入综合征表现为在骨髓移植后中性粒细胞恢复至正常期间出现的发热&皮肤红斑&皮疹和非心源性肺水肿等症状’根据,G(<e$&-R.总结推荐的标准#在中性粒细胞连续!F" "94[+"M*@的M QS内#临床表现及实验室检查结果符合#个主要标准或!个主要标准加上至少+个次要标准’在异基因造血干细胞移植中#尚需排除急性\.35的可能’主要标准包括"!体温"#P9# c而无确定的感染依据)#非药物性皮疹"!4L的体表面积)$非心源性肺水肿#表现为弥漫性肺部浸润和低氧血症’次要标准"!肝功能异常"总胆红素"!"%’*@或谷草转氨酶"!倍正常值)#肾功能不全"血肌酐"!倍基础水平)$体重增加"!94L 的基础体重)%不能用其它原因解释的一过性的颅脑病变’骨髓植入综合征常见于自体基因骨髓移植的患者#发生率在R L"++L-P.’同种异体骨髓移植后也会出现类似症状#但必须与急性\.35鉴别’植入综合征的病因尚不清楚#植入过程中前炎症因子的释放可能起了至关重要的作用’应用粒细胞集落刺激因子$\*1,]%可增加植入综合征的发生率和严重程度#出现植入综合征时应停用\*1,]’植入综合征不作治疗可很快进展为呼吸衰竭#病死率很高’对于那些肺部症状较重的患者#激素可能会产生明显效果’!G’!急性肺水肿!骨髓移植后的肺水肿通常急性起病#常发生在骨髓移植后的!"#周#临床上并不少见’其临床表现为急性起病的呼吸困难&双肺底的湿啰音以及低氧血症’胸片提示肺门血管影增强#上肺血管影增加#偶尔可见到胸腔积液’胸部影像学的表现没有特异性#与其它原因所致的肺水肿无法鉴别’毛细血管静水压的增高&血管通透性的增加或两者同时存在是导致急性肺水肿发生的主要病理生理机制’如为减轻化疗药物毒性引起的过度水化&大量输血&过量的胃肠外营养&化疗药物如阿霉素&环磷酰胺&顺铂&环孢霉素等所致的心肾功能的损害均可使毛细血管静水压增高#继发引起心源性肺水肿)全身放射线照射&免疫抑制剂和脓毒血症所致的肺损伤可使毛细血管通透性增加#引起非心源性肺水肿’骨髓移植后肺水肿的治疗类似于其它原因所致的肺水肿’通过详细的体格检查&监测体重的变化&合理的补液以及利尿药物的应用可避免肺水肿的进展’个别严重的患者可出现呼吸衰竭而需要机械通气治疗’!G J!放射性肺炎!骨髓移植术前接受全身放疗的患者发生放射性肺炎的几率很高#有临床症状的放射性肺炎发生率大约为R L-#.#有很多患者胸片有改变但并没有出现临床症状’呼吸困难&咳嗽和发热是最常见的主诉#肺部的阳性体征往往很少见’接受放射线照射到出现放射性肺炎有一段潜伏期#大约是+"#个月’个别病例临床症状的出现会早于胸部影像学的改变’实验室检查通常可见到血沉增快&白细胞增加’胸片的表现多样#可以是局部的模糊影#也可表现为致密的浸润影#边缘相对清晰#但不是肺的解剖学边缘#对应的是放疗的区域’胸部1X表现为局部高密度影#边缘相对清晰类似胸片的表现’肺功能提示限制性通气障碍和弥散能力下降#其中肺的弥散功能是最重要的提示肺放射性损伤预后的指标’轻度或仅存在胸部影像学异常的病例可不需要治疗#只需定期随访)有症状的患者则需要激素治疗#通常的剂量为+"!%’*N’#并逐渐减量’!G K!肺静脉闭塞性疾病!肺静脉闭塞性疾病$G=:%2);&D O$)22C C:=B(O$F(B$;B$#H.75%是骨髓移植后少见的血管并发症#通常出现在骨髓移植后的Q"P周-#.’其主要组织病理学特征为肺小静脉内膜增生和纤维化#导致血管进行性的闭塞#肺动脉和毛细血管压力逐渐增加’临床表现为进展性的劳力性呼吸困难#同时合并肺动脉高压和低氧血症’肺动脉高压&胸部影像学肺水肿表现&肺毛细血管楔压$H16H%正常是H.75的三联征#但有时并不同时存在’尽管临床表现和血流动力学的异常对诊断有提示作用#但开胸肺活检是诊断的金标准’H.75可出现在接受放化疗和病毒感染的非移植患者中#因此移植后H.75的出现可能与病毒感染和药物损伤血管内膜有关’卡氮芥&丝裂霉素1和博莱霉素是最常见引起损伤的化疗药物’由于肺静脉阻力固定#此时扩张动脉可明显增加毛细血管静水压#加重肺水肿#因此血管扩张剂的应用应十分慎重’大剂量的激素可产生较好的治疗效果’!G Q!肺血管内细胞溶解性栓子形成!肺血管内细胞溶解性栓子$G=:%2);&D C D<2:D<(C<S&2%T(%形成的临床表现为骨髓移植后+"周左右出现发热&胸部1X出现多发的肺周边的小结节影&开胸肺活检的组织病理学结果为"独特的细胞坏死后破碎的细胞成分形成的嗜碱的无定形的血栓物质阻塞了中到大的肺血管’免疫组化的结果提示为滞留的白细胞和破碎的上皮细胞#没有血管炎&病毒&细菌和真菌感染的迹象’肺血管细胞溶解性栓子的形成只出现在骨髓移植的患者身上#大部分患者接受过急性\.35的治疗’"!晚期并发症"G!!闭塞性细支气管炎!慢性气流阻塞是同种异体骨髓移植后最常见的晚期并发症#一般发生在移植#个月以后#发生率在Q L"!Q L-M.’造成慢性气流阻塞的主要原因是闭塞性细支气管炎$T&2)C S(2:(<(B2T:(<$&;)B#I7%#主要见于同种异体骨髓移植的患者#自体基因骨髓移植后I7的发生十分少见’I7是一种累及小气道的阻塞性肺部疾患#大部分与慢性\.35有关#除慢性\.35外#年龄较大&移植前]K.+*].1下降&血清免疫球蛋白水平偏低&使用氨甲喋呤对黏膜上皮的直接损伤&百天内呼吸道病毒感染的病史都是慢性气道阻塞的高发因素’I7的症状没有特异性#常为慢性起病#可表现为上呼吸道感染的症状#逐渐加重的呼吸困难伴有持续存在的干咳和呼气相哮鸣音#发热并不常见’胸片表现为过度充气或较前相比没有明显改变’1X的征象为斑片状的阴影以及呼气相扫描时提示气体存留和支气管扩张’气流受限是早期的变化#患者表现为在!4L和R4L用力肺活量时用力呼气流速的下降’弥散功能通常也会降低#偶尔会有限制性通气功能的异常合并运动耐力的下降’进展性的气道阻塞和弥散功能损伤最终可导致呼吸衰竭’病理学主要表现为缩窄性细支气管炎伴有肉芽组织在小气道中的填塞#可延伸到肺泡管#或因为纤维化导致小气道的完全破坏’I7可通过临床表现&胸部影像学和肺功能的异常作出诊断#但诊断的金标准为组织病理学改变#通常需要肺活检或支气管镜引导下的经支气管透壁肺活检等侵入性的检查’但由于病变呈斑片状#经支气管肺活检取得的组织标本少#所以纤维支气管镜对于排除感染的原因局限性较大’I7的病程发展多变#有些病例肺功能迅速恶化#也有的病程迁延’I7的预后不良#三年的病死率在Q4L’治疗上应用免疫抑制药物#可使#"L" 4"L患者肺功能不会恶化#P L"#"L患者有所改善’早期诊断和治疗可改善预后#因此慢性\.35患者应定期检查肺功能以发现隐匿的起病’严重的I7患者如果没有其它基础病#同时骨髓移植治愈了原发病的患者可考虑肺移植’"G"!\.35!肺部\.35在同种异体骨髓移植的患者中发病率要明显高于自体和同基因的骨髓移植’\.35的发生是由于供体骨髓中X细胞不能识别接受者的组织从而产生的不兼容性造成的’在骨髓移植后的早期$最初的+""天内%#!4L"R4L 的患者会出现急性\.35#主要累及皮肤&肝脏和胃肠道#肺部受累十分少见’对于那些接受骨髓移植后生存时间超过Q个月的患者#有大约!"L"?4L的出现了慢性\.35#在这些患者中肺部的病变十分常见-#.’慢性\.35的存在与非感染性的肺部并发症的发生发展有着密切的关联’慢性肺部\.35患者最常见的症状是呼吸困难&干咳#肺部听诊可闻及水泡音或*和哮鸣音#低热和咳痰为少见的症状’呼吸道症状出现的中位时间在4个月左右#此时尽管可能出现临床表现以及肺功能的异常#胸部影像学却可表现为正常’异常的胸部影像学可表现为肺的局部浸润影甚至弥漫性双肺的病变’肺功能为肺活量和第一秒用力呼气量的下降#继而出现第一秒用力呼气量和肺活量的比值明显降低#提示明显的气道阻塞’组织病理学的结果常表现为弥漫性的肺泡损伤&淋巴细胞性间质性肺炎&淋巴细胞性支气管炎和闭塞性细支气管炎’大部分\.35患者对免疫抑制剂的反应良好#如大剂量的强的松$+"!%’*N’%冲击#然后逐渐减量达到最佳的治疗效果后维持应用达#"+!个月以上’对于重度的和激素反应不良的患者可加用其它免疫抑制剂#例如环磷酰胺&硫唑嘌呤或沙利度胺’但某些患者出现良好治疗效果后病情可再次出现并反复发生’"G#!移植后淋巴细胞增生性疾病!同种异体骨髓移植后淋巴细胞增生性疾病$G2B<*<&;)B G:;)<;<(2) :D%G S2G&2:(>$&;<(O$F(B$;B$B#H X@5%的发生并不常见#但是一个严重的并发症’由于缺乏细胞毒性X 细胞的免疫力#导致供者来源的K I病毒感染了I 细胞并造成大量扩增’H X@5发生的危险因素包括供者与受者3@/不匹配&供体干细胞去除了X细胞#以及为预防或治疗\.35应用抗胸腺细胞球蛋白或单克隆的抗X细胞抗体’H X@5总的发生率仅为+L#但如果上述危险因素中合并两个出现#发生率可增加到P L#同时有#个危险因素时发生率高达!!L-+".’确诊依赖活检’定量H10测定K I 病毒5-/已逐渐成为一种无创的诊断技术’治疗上包括减少免疫抑制剂用量&同时应用抗I细胞的单克隆抗体’现正对静脉注射体外培育的K I病毒特异性的细胞毒性X细胞的临床疗效进行评价’骨髓移植后H X@5患者的生存率明显低于实体器官移植的患者#特别是血液系统的恶性肿瘤接受骨髓移植后H X@5的生存率更低’"G’!继发恶性肿瘤!骨髓移植后继发恶性肿瘤的几率是普通人群的七倍#这可能与急性\.35的发生&全身放射线照射&抗胸腺细胞球蛋白的应用等有关#但慢性\.35与继发恶性肿瘤没有关联’肺部是继发恶性肿瘤好发和易转移的靶器官’"G J!继发性肺泡蛋白沉积!继发性肺泡蛋白沉积也是骨髓移植后少见的并发症#可引起可逆的呼吸衰竭’其诊断依赖于在电镜下于支气管肺泡灌洗液中找到具有特征性的酸席夫$;C(F*,C S(>>%染色阳性的蛋白质的超微结构’个别患有肺泡蛋白沉积的患者在中性粒细胞减少症得到恢复后病情也得到好转#但是巧合的可能性也存在’"G K!放射性肺纤维化!放射线照射可引起慢性的肺损伤#并在Q"!?个月内有可能进展为放射性肺纤维化’放射性肺纤维化最常见的危险因素是放射性肺炎#但也有患者不经过放射性肺炎直接发展为肺纤维化’肺纤维化可引起肺动脉高压继而导致肺心病#是呼吸困难的主要原因’症状可轻可重#取决于肺损伤的范围和程度’胸部影像学其它原因所致的肺纤维化无法鉴别’连续的影像学检查可看出肺部病变由急性转为慢性的过程’严重的病例可见到肺容积缩小&胸膜心包的黏连&膈肌的隆起和气管的移位’放射性肺纤维化没有十分有效的治疗方法#吸氧&支气管扩张剂和排痰药物等对症治疗可帮助改善症状’#!器官移植后肺部感染和非感染并发症的鉴别诊断临床上非感染的肺部并发症的发生率同样很高#从临床表现上极易同感染混淆#如果鉴别诊断不明确#很容易导致延误诊断#患者得不到及时正确的治疗’其中鉴别诊断包括感染与非感染并发症#何种病原体导致的感染以及非感染并发症之间的鉴别’首先要熟悉器官移植后常见肺部并发症的发生阶段&需要了解鉴别的疾病有哪些&不同时期感染常见的病原体&常见并发症的高危因素是什么等#例如骨髓移植后早期出现的发热&呼吸困难和弥漫性肺泡损害应考虑到病毒感染的可能#但还应排除非感染的并发症如此时期可并发的W H,&5/3等’其次注意患者症状&胸部影像学和肺功能的动态变化’例如细菌真菌的感染往往在胸部影像学上表现为局部的多发的浸润影#出现这样的表现往往可排除大部分的弥漫性病变#但是也有非感染的并发症有这样的特点#例如H X@5&慢性\.35&放射性肺炎& I7等’再者应尽可能地进行确诊手段的检查#例如支气管肺泡灌洗&肺组织活检#开胸肺活检等’这样可以通过病原学检查鉴别感染与非感染性并发症#组织活检可以最终通过病理明确诊断’应先考虑纤支镜的检查#经支气管活检在肺并发症的鉴别中意义重大#因其相对损伤较小#既可直视下活检也可经支气管盲检取得病理标本#还可以对肺段进行灌洗#对灌洗液进行涂片&培养或细胞生物学分析#是明确诊断的重要手段’仍不能明确诊断的患者条件允许可考虑通过胸腔镜肺活检’总之#骨髓移植后肺部并发症情况十分复杂#临床医生应熟悉肺部非感染性并发症的种类和特点#及早获得正确的诊断#采取针对性治疗#提高患者生存率’参!考!文!献+!02T$&<8U#.(O$N-/#,<$G S$)619H=:%2);&D C2%G:(C;<(2)B2>B2:(F2&’;);)FS$%;<2G2($<(C B<$%C$::<&;)B G:;)<;<(2)9/%Y0$B G(&1&(<1;&$8$F#!""?#+R""!!*?P9!!3=;&()’;/Y#@$D O;]Y#\(&;:<,/#$<;:97=<C2%$2>T2)$ %;&&2A<&;)B G:;)<;<(2)G;<($)<B&$E=(&()’%$C S;)(C;: O$)<(:;<(2)91&(<1;&$8$F#!"""#!P"+"+?*+"+R9#!U S=&B S(F W#/)F$&B2)@19-2)*()>$C<(2=B G=:%2);&D C2%G:(C;<(2)B;><$&T2)$%;&&2A<&;)B G:;)<;<(2)9H2B<’&;F8$F Y#!""!#R P"!4R*!Q!9?!/>$B B;I#@(<e2A80#X$>>$&(/9I&2)C S(2:(<(B2T:(<$&;)B;)F 2<S$&:;<$2)B$<)2)*()>$C<(2=B G=:%2);&D C2%G:(C;<(2)B() S$%;<2G2($<(C B<$%C$::<&;)B G:;)<;<(2)9I2)$8;&&2A X&;)B G:;)<#!""+#!P"?!4*?#?94!/>$B B;I#X$>>$&(/#8;&N0@#$<;:95(>>=B$;:O$2:;& S$%2&&S;’$()S$%;<2G2($<(C B<$%C$::<&;)B G:;)<&$C(G($)<B9/% Y0$B G(&1&(<1;&$8$F#!""!#+Q Q"Q?+*Q?49Q!/>$B B;I#X$>>$&(/#8;&N0@#$<;:97=<C2%$2>F(>>=B$;:O$2:;& S$%2&&S;’$()S$%;<2G2($<(C B<$%C$::<&;)B G:;)<&$C(G($)<B9/% Y0$B G(&1&(<1;&$8$F#!""!#+Q Q"+#Q?*+#Q P9R!,G(<e$&X09K)’&;><%$)2::2A()’S$%;<2G2($<(C B<$%C$::<&;)B G:;)<;<(2)9I2)$8;&&2A X&;)B G:;)<#!""+#!R"P M#*P M P9P!8;(2:()2/#I(;B2:(W#@(%;Y#$<;:9K)’&;><%$)2::2A()’;=<2:2’2=BS$%;<2G2($<(CB<$%C$::<&;)B G:;)<;<(2)"F$>()(<(2)2>F(;’)2B<(C C&(<$&(;9I2)$8;&&2A X&;)B G:;)<#!""## #+"#M#*#M R9M!Y;B2)61#H;=:Y8#X$F/\#$<;:9/(&>:2A2T B<&=C<(2);><$& %D$:2;T:;<(O$;::2’$)$(C S$%;<2G2($<(C B<$%C$:: <&;)B G:;)<;<(2)9/%Y0$B G(&1&(<1;&$8$F#!""##+Q P"!"P* !+?9+"!02C S$::$K1#@2(B I X#H S(:(G/0#$<;:90(B N2> :D%G S2G&2:(>$&;<(O$F(B2&F$&B;><$&T2)$%;&&2A <&;)B G:;)<;<(2)";%=:<(*()B<(<=<(2);:B<=F D9I:22F#+M M M#M?"!!"P*!!+Q9$收稿日期"!""4*"#*"!%。

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异基因外周血造血干细胞移植后迟发性非感染性肺部合并症的临床研
究
【摘要】本研究探讨异基因外周血造血干细胞移植后迟发性非感染性肺部合并症的发生、危险因素、预后及治疗方法。

对70例患者的临床资料进行了回顾性分析。

结果发现：在存活超过3个月的63例患者中，9例发生了LNIPC，发生率为%，其中5例并发感染, 由LNIPC导致死亡者4例。

移植时疾病处于晚期及慢性广泛性GVHD与LNIPC的发生显着相关；性别、年龄、预处理方案的选择、HLA 相合程度及GVHD的预防等均与该并发症的发生无明显相关。

结论：移植后定期监测胸部CT、肺功能等甚为必要，对LNIPC早期诊断者采用强的松复合或不复合环孢菌素A治疗，其中多数患者能获缓解。

【关键词】异基因外周血造血干细胞移植迟发性非感染性肺部并发症移植物抗宿主
病
Pulmonary Complications after Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation
Abstract The aim of study was to explore the incidence, risk factors, outcome and
noninfectious pulmonary complications (LNIPC) after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation
retrospectively. The results showed that 9 out of 63 patients surviving more
noninfectious pulmonary complications (%). Five out of the 9 patients developed secondary pulmonary infections. In 4 patients, LNIPC caused death directly. Advanced stage of disease at transplantation and extensive chronic
happened in association with LNIPC. However, other
trans
including age at transplantation, gender of patient, conditioning regimen, HLA matching and GVHD prophylaxis were not significantly correlated with the incidence of LNIPC. It is concluded that performing pulmonary function test (PFT) and thoracic computer tomography should be taken routinely after transplantation. Most patients who get correct and early diagnosis for LNIPC will show a positive response to prednisone with or without CsA.
Key words allogeneic peripheral blood stem cell transplantation；
noninfectious pulmonary complications；
迟发性非感染性肺部合并症是造血干细胞
移植晚期主要的合并症之一，文献报道其发
病率为3%-%［1-3］。

迄今为止，这方面的报道多限于异基因骨髓移植，而异基因外周血干细胞移植后LNIPC发生情况的报道尚不多。

为此，我们对2000年1月到2004年12月
间在我院进行后患者发生的迟发性非感染性肺部合并症进行总结分析。

材料和方法
病例
2000年1月到2004年12月70例患者接受了，7 例死于移植早期并发症，其余 63 例存活超过3个月者入选本研究。

患者中男性53例，女性10例，中位年龄31岁。

63例中急性髓系白血病20例，急性淋
巴细胞白血病17例，慢性粒细胞白血病20例，非霍奇金淋巴瘤4例，骨髓增生异常综合征难治性贫血1例，多发性骨髓瘤1例。

移植时疾病状况：缓解状态41例，包括：AML CR1 13例，ALL CR1 13例，CML 慢性
期13例，NHL CR 2例；未缓解或部分缓解22例，包括AML，难治性或未缓解或≥CR2 7例，ALL髓外未缓解或CR2 4 例，CML加速期5例，急变期1例，不典型慢粒1例, NHL
PR或NR 2例，例，MMⅢ期，PR 1例。

供者情况：HLA完全相合同胞供者51例，HLA完全相合非亲缘供者 7例，单倍相合亲缘供者 5例。

预处理方案
52例患者采用改良的CY/TBI方案，其中4例非亲缘供者和单倍相合亲缘供者移植在
原方案基础上加用ATG； 10例患者采用改
良的BU/CY，其中8例非亲缘供者或单倍相
合亲缘供者移植在原方案基础上加用ATG；
1例MM患者采用马利兰+氟达拉宾+ CTX。

移植物抗宿主病的预防
60例采用环孢菌素A(CsA)+骁悉+ 短疗程MTX，3例采用CSA+骁悉，其中有6例非亲
缘供者移植和单倍相合亲缘供者移植加用
了CD25单克隆抗体。

造血干／祖细胞的输注
输注的单个核细胞数为×108／kg，多数病例在输注后3天开始给予皮下注射，以加速造血重建。

LNIPC的诊断及治疗
迟发性非感染性肺部合并症的诊断依据为：。