抑制剂ADS-J1和ADS-J2与艾滋病病毒蛋白gp41的结合机理
hiv结构蛋白编码基因
hiv结构蛋白编码基因
HIV（Human Immunodeficiency Virus）结构蛋白编码基因主要包
括外膜蛋白（gp120和gp41）、核衣壳蛋白（p17和p24）和环状结构
蛋白（p7和p6）三大蛋白。
gp120由高分子量亚顺位蛋白及多个乙醇
酸连接剂组成，能够向宿主细胞发出信号，诱导宿主细胞感受并被感染，以及抑制CD4+T细胞活化，形成紊乱的免疫反应。
gp41是一种由
颗粒丝氨酸蛋白构成的多结构蛋白，与gp120结合以形成膜芯复合物，促进病毒融合到宿主细胞膜上。
P17和P24组成了HIV-1核衣壳抗原，
它们被ltr编码的转录因子tat和rev调控，参与HIV-1病毒的复制、转录和融合，以及其它病毒结构中的蛋白质功能。
P7和P6组成一种环
状结构蛋白，它的构成是一个长的螺旋卷曲的蛋白质芯，它有效地把
病毒结构蛋白与DNA结合起来，可以调节病毒DNA的变性，并具有多
个肽段，可以促进病毒的融合和复制。
治疗艾滋病创新药物
治疗艾滋病创新药物——融合抑制剂TD0232裴钢院士中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所1．项目概要1.1适用症艾滋病1.2 作用机理HIV与靶细胞的融合是HIV生活周期中至关重要的一个环节，是其生活周期的起点，其过程包括：HIV与靶细胞接触，HIV外壳蛋白gp120与靶细胞CD4结合后发生构象变化进一步与靶细胞的CCR5或CXCR4结合，导致HIV另一外壳蛋白gp41的N端转位插入靶细胞膜，最终HIV膜与靶细胞膜融合，HIV的RNA核酸蛋白复合体进入靶细胞内。
CCR5、CXCR4、CD40、gp120及gp41成为干扰HIV融合的新的靶点，由此而诞生一大类新的HIV治疗药物——融合抑制剂。
前期研究结果显示，我们选择开发的化合物TD0232是CCR5的高亲和力特异拮抗剂，它特异的作用于CCR5，而不与其它GPCR发生作用。
另外，细胞生物学实验显示TD0232具有优于Schering-Plough 公司前期开发的Sch-C的体外抗HIV感染活性。
1.3 国外临床应用情况2003年3月美国FDA批准上市的gp41抑制剂Enfuvirtide（Fuzeon，T20）是融合抑制剂研发领域里程碑式药物, 2004年其销售额超过3亿美元(Nature reviews of drug discovery,V ol(2),513-514,July,2003），临床应用表明该药物良好的治疗前景，整个融合抑制剂药物的市场在未来几年将超过10亿美元。
此外，尚处在临床试验阶段的此类药物还包括Trimeris/Roche公司开发的干扰gp41介导膜融合的T1249；Progenics公司开发的gp120及CCR5抗体；Schering-Plough、Pfizer、GlaxoSmithKline／Ono开发的CCR5拮抗剂Sch-D、UK427857、ONO4128；AnorMED公司开发的CXCR4拮抗剂AMD070；Tanox开发的CD4抗体TNX－355及GlaxoSmithKline开发的CD4拮抗剂BMS-806。
hiv结构蛋白编码基因
hiv结构蛋白编码基因
HIV结构蛋白编码基因是由艾滋病毒（HIV）外壳结构蛋白编码的基因。
它由3个蛋白质组成：外壳钙蛋白（gp120）、外壳糖蛋白（gp41）和p24核心蛋白。
gp120和gp41是两个关键的膜融合蛋白，参与了病毒感染的入侵过程（CD4受体识别、膜融合和细胞入侵）。
而P24核心蛋白负责病毒粒子形成和释放，特别是在脆性溶解中扮演着关键角色。
gp120也称为su抗原，是一个如外壳抗原（envelope antigen）一样的关键蛋白，它是HIV-1、HIV-2和Simian immunodeficiency virus（SIV）外壳结构蛋白的最大组成部分。
它处于病毒表面，可以通过结合和捕获免疫细胞，对宿主细胞具有病原性。
此外，gp120的结构可以帮助病毒从CD4受体上的传递，从而激活病毒粒子，并引起细胞间融合，从而促进HIV感染。
gp41也称为外壳糖蛋白（envelope glycoprotein），是病毒外壳膜糖蛋白结构的一部分，其作用是触发CD4受体和病毒粒子之间的膜融合过程。
同时，它还起到保护gp120的作用，并允许融合剂分泌趋势的蛋白的结合，使病毒粒子能够通过膜融合进入细胞质。
p24核心蛋白是HIV病毒的内部蛋白，是一个细胞膜共有的核心结构蛋白，具有非常显著的表达，它在病毒粒子形成和释放中扮演着重要的角色。
它将病毒DNA由细胞核转移到细胞质，然后用RNA polymerase识别转录miniprep中的DNA，并将其转录成mRNA。
HIV结构蛋白编码基因不仅参与病毒感染的过程，而且可以作为免疫应答识别病毒侵染的潜在标记物。
因此，它们可以作为新一代疫苗和诊断工具的重要研究领域。
以跨膜蛋白gp41为作用靶点的抗HIV-1药物研究进展
·研 究 进 展 · 以跨膜蛋 ￣ｇｐ４１为作用靶点 的抗ＨＩＶ－１药物研究进展
顾 觉奋
（中国药科大 学生命科免疫缺 陷病毒（ＨＩＶ）感 染的主要方法是 高效抗逆 转录病毒治疗法（ＨＡＡＲＴ），它为艾滋病 患者提供 了最好的 希 望 ， 因 为 它 阻 断 了ＨＩＶ病 毒 的复 制 过 程 ， 改善 患者 的 生 命 质 量 并 延 长 生 存 。但 随着 ＨＡＡＲＴ的 广 泛 应 用 ， 诸 如 不 良反应 和 耐 药 毒 株等 问题也 相继 出现 ，因此人们致力于 其他抗ＨＩＶ药物的研 究。 以跨膜 蛋 ￣ｇｐ４１为 相关靶点 的ＨＩＶ－１融合抑制剂是近年来 抗 ＨＩＶ－１药物的研究热 点。本 文对ＨＩＶ－１进 入抑制剂 中ＨＩＶ融合抑 制剂 ，ｇｐ４１的结 构及融膜机制等进行 了介绍 ，并 ￣ｇｐ４１为作 用靶 点的抗ＨＩＶ－１药物 的研 究进展作一概述 。
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ＨＩＶ １： ＨＡＡＩ ； ＡＩＤＳ： ｇｐ４１； ｆｕｓｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
联 合 国 艾 滋 病 规 划署 执 行 主 任 、世 界 卫 生 组织 总 干 事 米 歇 尔 西迪 ，在 《全 球 艾 滋 病 状 况 报 告 》 中 报道 自１９８１年首例ＡＩＤＳ（Ａｃｑｕｉｒｅｄ Ｉｍｍｕｒｅ Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＩＤＳ，又 称艾 滋病）￣２０１７年 ，全世 界 约 有７８００万感 染人免疫缺 陷病毒 （ｈｕｍａｎｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ，ＨＩＶ），其 中约 有３５００万病人 死 于艾滋 病［“。至 ２０１０年底 ， 中国存活 艾滋病 病毒 感染者 约有 ７６万 人 ， 远低 于将 艾滋 病 病毒 感染 人 数控 制 在 １ ５０万 以 内的 目 标［２１。 目前全 球 的艾 滋病 蔓 延势 头十 分严 峻 ，全 世 界 每天 平均 新增 艾滋病 患者 ７０００人 ，其 中仅 南非每 天就
一种大肠杆菌无细胞体系生产HIV-1 gp41重组抗原的方法[发明专利]
![一种大肠杆菌无细胞体系生产HIV-1 gp41重组抗原的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/06fc186dec3a87c24128c4df.png)
专利名称：一种大肠杆菌无细胞体系生产HIV-1 gp41重组抗原的方法
专利类型：发明专利
发明人：徐志南,黄磊,来力,庄冰佳,蔡谨
申请号：CN201510546412.X
申请日：20150831
公开号：CN105039379A
公开日：
20151111
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种大肠杆菌无细胞体系生产HIV-1gp41重组抗原的方法，先将HIV-
1gp41基因克隆到pIVEX2.4c质粒上，得到重组载体pIVEX2.4c-gp41；将重组载体pIVEX2.4c-
gp41放到含有去污剂的大肠杆菌无细胞体系中表达，最后利用亲和层析纯化获得HIV-1gp41蛋白。
本发明利用大肠杆菌无细胞体系生产HIV-1gp41蛋白，通过向反应体系中添加去污剂提高HIV-
1gp41的可溶性，利用亲和层析纯化获得目标蛋白。
此方法能有效提高HIV-1gp41重组抗原的生产能力，对利用大肠杆菌无细胞体系生产系列HIV重组抗原具有重要的意义。
申请人：浙江大学
地址：310027 浙江省杭州市西湖区浙大路38号
国籍：CN
代理机构：杭州求是专利事务所有限公司
代理人：邱启旺
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艾滋病毒结构与功能的研究
艾滋病毒结构与功能的研究艾滋病毒是一种病毒，主要侵害人的免疫系统，导致人体易感染各种感染病和恶性肿瘤，其危害性极大。
要想彻底治愈艾滋病，需要对其结构和功能进行深入的研究，以便找到有效的治疗方法。
一、艾滋病毒的结构艾滋病毒的结构可以分为外膜和内部核心，其中外膜主要包括由膜蛋白gp41和gp120组成的糖蛋白复合物，内部核心则由p24蛋白构成。
此外，艾滋病毒内部还包含RNA、反转录酶、整合酶等多种重要成分。
外膜糖蛋白复合物是艾滋病毒攻击人体免疫细胞的关键因素之一，是病毒侵染的重要靶点。
gp120是病毒与宿主细胞膜结合的关键蛋白，而gp41则是病毒进入宿主细胞的关键蛋白内部核心的主要成分是p24蛋白，它是一种高度保守的结构蛋白，不仅参与了病毒组装过程，同时还稳定了病毒核心的结构。
二、艾滋病毒的功能艾滋病毒主要攻击人体的免疫系统，导致人体对各种感染和疾病的抵抗力急剧下降，同时还会导致一系列典型的艾滋病症状，如体重下降、发热、出血、皮肤瘙痒等。
病毒侵染人体后，p24蛋白会发生变化，由此引发了宿主细胞的炎症反应。
此外，p24蛋白还能够与人体免疫系统中的TNF-α、IFN-γ等细胞因子进行结合，从而进一步加重免疫系统的损伤。
gp120蛋白则能够抑制机体的细胞免疫功能，导致机体对各种病原体的抵抗力降低，易感染其他疾病。
三、治疗艾滋病的现状目前，艾滋病还无法治愈，但可以通过药物控制病情，提高患者的生活质量和延长其寿命。
目前主要的药物治疗方法是采用HAART，即抗逆转录病毒联合治疗，其核心在于抑制反转录过程，从而有效抑制病毒复制和感染。
HAART是一种多药联合治疗方案，包括多种不同类型的药物，能够同时攻击病毒的多个部位，从而达到更好的治疗效果。
除了药物治疗外，疫苗研发也是防治艾滋病的重要手段。
疫苗研发是一项长期而艰巨的任务，但在目前的研究中已经取得了多项进展。
目前的疫苗主要通过抗原诱导机体产生免疫，进而提高机体对病毒的抵抗能力。
以gp41为靶点的HIV-1融合抑制剂体外筛选方法研究的开题报告
以gp41为靶点的HIV-1融合抑制剂体外筛选方法研究的开题报告一、研究背景和意义HIV-1是一种具有高度变异性的病毒，它通过融合病毒和宿主细胞膜来进入宿主细胞，并感染机体。
融合抑制剂是HIV-1治疗中的关键药物，它们通过抑制病毒和宿主细胞膜的融合来阻止病毒入侵，从而抑制病毒复制。
gp41是HIV-1融合抑制剂作用的关键靶点，gp41抑制剂能够抑制gp41的构象转变，从而阻止病毒和宿主细胞膜的融合。
因此，发现更多具有高效且选择性的gp41抑制剂对于HIV-1治疗非常重要。
本研究旨在建立以gp41为靶点的HIV-1融合抑制剂的体外筛选方法，以便开发更多更好的融合抑制剂，并提高HIV-1治疗的效果。
二、研究内容和步骤1. 提取和纯化HIV-1 gp41蛋白使用重组表达技术提取和纯化HIV-1 gp41蛋白，并进行质量分析。
2. 确定适宜的筛选条件通过广泛的药物筛选实验，确定适宜的筛选条件，例如药物浓度、反应时间和反应方法等。
3. 设计和合成gp41抑制剂设计和合成多种gp41抑制剂，包括小分子化合物和肽类化合物，并进行相关的化学和生物学测试。
4. 建立体外药物筛选系统使用上述步骤中提取的gp41蛋白、已合成的gp41抑制剂以及其他适宜的试剂，建立具有足够准确度和稳定性的体外药物筛选系统。
5. 筛选具有高效且选择性的gp41抑制剂使用建立的药物筛选方法，筛选具有高效且选择性的gp41抑制剂，评估它们的生物活性并优化化合物结构。
三、研究预期结果本研究将建立一个有效的以gp41为靶点的HIV-1融合抑制剂体外筛选方法。
通过该方法，将从已经合成的gp41抑制剂中筛选出具有更好的高效性和选择性的融合抑制剂，为HIV-1的治疗和防治提供更为有效的手段和药物。
HIV-1跨膜蛋白gp41耐药的分子机制研究的开题报告
HIV-1跨膜蛋白gp41耐药的分子机制研究的开题报告题目：HIV-1跨膜蛋白gp41耐药的分子机制研究一、研究背景和意义：人类免疫缺陷病毒（HIV）是全球感染性疾病的重要致病因素之一，目前已经有超过三千万人感染HIV。
HIV感染的传播途径多种多样，目前尚无根治方法，治疗主要以抗病毒治疗为主。
然而，随着抗病毒药物的广泛应用，耐药问题逐渐凸显，HIV的耐药问题也是临床治疗的一个重要挑战。
HIV-1跨膜蛋白gp41是HIV病毒膜融合的重要蛋白质，具有广泛的靶点性，是当前广泛应用的抗HIV药物T-20（Enfuvirtide）的靶点之一。
然而，随着T-20的广泛应用，gp41耐药问题逐渐突出，对于gp41耐药的分子机制进行深入的研究，对于解决治疗耐药性问题具有重要的意义。
二、研究内容和方法：本研究旨在探究HIV-1 gp41耐药的分子机制，主要包含以下内容：1.构建HIV-1 gp41耐药模型及分子动力学模拟通过构建HIV-1 gp41的耐药模型，研究gp41和抗病毒药物的相互作用，并对模型进行分子动力学模拟，探究其在不同条件下的稳定性和活性。
2.筛选gp41耐药突变体通过构建HIV-1 gp41的突变体库，对突变体进行筛选，分析突变体与抗病毒药物的相互作用，挖掘影响耐药性的关键突变位点。
3.研究gp41耐药的分子机制结合传统实验和计算模拟方法，进一步探究gp41耐药的分子机制，揭示耐药的结构和动力学特征，并寻找解决耐药问题的新思路。
三、预期成果：通过本研究，预期可以揭示HIV-1 gp41耐药的分子机制，深刻探究gp41的结构和活性特征，挖掘影响gp41耐药性的关键位点，为发掘新的治疗方法提供重要的理论支持，为临床治疗提供新的思路和方式，为解决HIV耐药问题提供参考和借鉴。
HIV-1包膜蛋白gp41单克隆抗体研究进展
HIV-1包膜蛋白gp41单克隆抗体研究进展
郭海萍;富宁
【期刊名称】《国际生物制品学杂志》
【年(卷),期】2001(024)002
【摘要】HIV-1 gp41在病毒侵入早期,发挥重要作用.针对gp41的单克隆抗体作为一种良好的工具广泛地应用于以gp41为靶点的抗HIV-1药物和疫苗研究工作中.
【总页数】5页(P69-73)
【作者】郭海萍;富宁
【作者单位】第一军医大学免疫学教研室,510515;第一军医大学免疫学教研室,510515
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.HIV-1囊膜糖蛋白gp41三聚体结构域基因的表达及其单克隆抗体的制备 [J], 陈峥;徐志凯;黄庆生;黎志东;姜世勃
2.抗HIV-1包膜蛋白gp41核心结构合成肽C34单抗对H9/HIVⅢB细胞的作用[J], 郭海萍;富宁
3.抗HIV-1 gp41单克隆抗体的制备及意义 [J], 邓郁青;张坤娟;王从印;张征峥;宋小天;张红中;王润田
4.HIV-1包膜蛋白gp41优势抗原的构建及可溶性表达 [J], 杜刚;江蒙蒙;尹林;王
宏萍;周晓明
5.HIV-I包膜蛋白gp41单克隆抗体的研究进展 [J], 郭海萍;富宁
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HIV-1病毒跨膜蛋白GP41的截短表达及抗原活性验证的开题报告
HIV-1病毒跨膜蛋白GP41的截短表达及抗原活性验证的开题报告一、背景艾滋病是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的疾病。
HIV-1是最常见的一种HIV病毒。
HIV-1病毒的结构主要由外壳GP120和跨膜蛋白GP41组成。
GP41是HIV-1病毒进入宿主细胞时的关键蛋白质，它参与了病毒与宿主细胞膜融合的过程。
因此，GP41是研究HIV-1病毒感染机制及开发疫苗的重要靶点之一。
现有的研究表明，HIV-1病毒GP41的截短多肽序列可作为HIV疫苗的一种候选抗原。
但是，截短多肽序列的表达和纯化是困难的，而且对其抗原活性的验证也十分重要。
因此，本研究将尝试表达GP41的截短多肽序列，并对其进行抗原活性验证，为HIV疫苗的开发提供一定的理论和实验基础。
二、研究目的本研究旨在：1.构建能够表达GP41的截短多肽序列的质粒，并将其转染至适宜的表达细胞中，进行表达和纯化。
2.利用Western blotting、ELISA等方法验证表达的截短多肽序列的抗原活性。
三、研究内容和方法1.构建GP41的截短多肽序列质粒本研究将参考已有文献，设计GP41的截短多肽序列，将其克隆到表达载体中，并进行序列验证。
克隆所用的表达载体为pET30a。
2.表达GP41的截短多肽序列将表达质粒转染到大肠杆菌中，进行表达和纯化。
采用亲和层析和离子交换层析联用的方法，提纯表达的多肽。
3.验证截短多肽的抗原活性利用Western blotting、ELISA等方法对表达的截短多肽进行抗原活性验证。
四、研究意义本研究的结果可以为HIV疫苗的开发提供一定的理论和实验基础，填补现有研究的空缺，为HIV的治疗和预防提供新的思路和途径。
同时，本研究也对病毒进入细胞的分子机制进行了一定的探究，这对于相关的基础研究也具有重要意义。
HIV gp41融合多肽对抗原特异性Treg活化的抑制作用
HIV gp41融合多肽对抗原特异性Treg活化的抑制作用胡义平;贺龙刚;李润明;李珉珉;张嘉杰;刘叔文;李晓娟【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2012(028)011【摘要】Aim To invesligaLe wheLher FP could affccl anligen specific regulaLory T cell ( Treg ) acLivaLion in order to explore the inLeracLions hclween IIIV gp41 fusion peplide ( FP) and Lhe immune cells. Methods CD4 + CD25 + regulaLory T colls ( Treg ) and CD4+ CD25 ~ effeeL T eells ( Toff) were separaLed from splenocyles of D011. 10 OVA TCR Tg mice by immune magnoLio heads and eo-eukured for 3 days. Treg could inhihiL Lhe proliferaLion of co-cukured Toff cells after OVA323-339 sLimulaLion, meanwhile Lhe effecLs of FP on Lhis Treg funcLion were also ohserved by CCK-8 assay. The effecLs of FP on anLigon sLimulaLed 1L-10 se-creLion of Treg were measured by FL1SA. The disLribu-Lion of FP and TCR on Lhe Treg coll membrane was observed by fluorescenL confocal . Results FP aL a con-cenLraLion of 25 mg · L~1 reduced the Treg funcLion, down-regulaLed IL-10 producLion in anLigen activaled Treg cells. The fluorescence of TCR and FP overlapped on the cell surface of acLivaLed Treg. Conclusion IIIV gp41 fusion peptide may reduce the Treg funclion by inhibiling IL-10 secreLion, disLurbing the cross-talk between TCR and APC during Treg activation.%目的探讨HIV gp41融合多肽(fusion peptide,FP)与机体免疫细胞的相互作用,观察FP能否影响抗原特异性的调节性T细胞活化.方法用免疫磁珠分离DO11 10小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)、CD4+CD25-效应性T 细胞(Teff)共培养,3d后采用CCK-8法分析FP对OVA 323-339抗原激活的Treg 抑制Teff细胞增殖的影响.另外,ELISA法检测FP对Treg细胞IL-10分泌的影响,荧光共聚焦分析FP多肽在Treg细胞表面与TCR的共分布.结果25 mg·L-1的FP 能降低Treg的抑制活性和IL-10分泌,在活化的Treg细胞表面有FP和TCR荧光的重叠.结论 FP降低抗原特异性Treg细胞的抑制功能,可能与其抑制IL-10合成有关;它与TCR在细胞膜的相互作用也可能影响APC向Treg细胞递呈活化信号,干扰Treg的活化.【总页数】5页(P1511-1515)【作者】胡义平;贺龙刚;李润明;李珉珉;张嘉杰;刘叔文;李晓娟【作者单位】南方医科大学药学院,广东,广州,510515;南方医科大学药学院,广东,广州,510515;南方医科大学药学院,广东,广州,510515;暨南大学附属第一医院,广东,广州,510630;南方医科大学药学院,广东,广州,510515;南方医科大学药学院,广东,广州,510515;南方医科大学药学院,广东,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】R-332;R341.6;R373.9;R392.12【相关文献】1.以gp41为靶标的小分子-多肽缀合物作为HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性初筛 [J], 梁国栋;王潮;史卫国;王昆;姜喜凤;许笑宇;刘克良2.作用于HIV包膜蛋白亚基gp41的多肽类融合抑制剂 [J], 刘叔文;吴曙光;姜世勃3.HIV进入抑制多肽VIR576可抑制抗原特异性CD4+T细胞的体外活化：一种潜在的双功能杀微生物剂 [J], 李珉珉;张瑞涛;胡义平;李建军;姜世勃;李晓娟;刘叔文4.三没食子酰吡喃葡糖作用于gp41抑制HIV与靶细胞的融合 [J], 孙魏;王洪涛;夏承来;吴曙光;姜世勃;姜志宏;刘叔文5.抗HIV-1 gp41合成多肽C34单抗的制备及生物学活性 [J], 郭海萍;刘北一;罗海波;韩强涛;富宁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
酸性天然凝胶电泳法研究HIV进入抑制剂ADS-J1的作用机制
酸性天然凝胶电泳法研究HIV进入抑制剂ADS-J1的作用机制毛芹超;王洪涛;李旭桂;夏承来;姜世勃;刘叔文【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2010(026)001【摘要】目的 ADS-J1是通过虚拟筛选从20 000个化合物中获得的靶向HIVgp41的小分子HIV进入抑制剂.该研究探讨ADS-J1与gp41的结合位点和作用机制.方法采用酸性天然聚丙烯酰胺凝胶电泳技术(AN-PAGE),研究ADS-J1与衍生于gp41不同功能区的多肽的结合.结果此前采用的天然聚丙烯酰胺凝胶电泳(N-PAGE)等方法,由于不能显示衍生于gp41的N-端多肽,未能确定ADS-J1的作用位点.该研究建立的AN-PAGE技术,能直接显示N-端多肽的条带,证实ADS-J1能与gp41的N-端螺旋重复序列(NHR)复合螺旋核中的深穴结合,从而抑制gp41六螺旋束结构的形成,而且深穴中第574位的赖氨酸残基(K574)与ADS-J1的抑制作用密切相关.结论 ADS-J1通过与gp41 NHR靶穴中的K574结合,抑制gp41六螺旋束结构的形成,从而抑制HIV进入靶细胞.此外,该研究建立的AN-PAGE技术,为研究靶向Ⅰ型包膜病毒的病毒进入抑制剂的作用机制提供了一个简便有效的实验方法.【总页数】4页(P25-28)【作者】毛芹超;王洪涛;李旭桂;夏承来;姜世勃;刘叔文【作者单位】南方医科大学药学院,广东,广州,510515;南方医科大学药学院,广东,广州,510515;南方医科大学药学院,广东,广州,510515;南方医科大学药学院,广东,广州,510515;南方医科大学药学院,广东,广州,510515;美国纽约血液中心LFK研究所,纽约,NY,10085;南方医科大学药学院,广东,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】R341.6;R373.9;R977.6;R978.7【相关文献】1.用酸性琼脂凝胶电泳法测定糖化血红蛋白 [J], 岳秀兰;秦良谊2.HIV-1蛋白酶与抑制剂TMC-114作用机制的自由能研究 [J], 陈建中;张少龙;张庆刚3.作用于HIV-1 gp120小分子HIV进入抑制剂NC-2的虚拟筛选及其作用机制[J], 段恒; 王玉芹; 宋德寿; 陈之朋; 裘佳寅; 陆路; 姜世勃; 刘叔文; 谭穗懿4.基础研究作用于HIV-1gp120JJ＼分子HIV进入抑制剂NC-2的虚拟筛选及其作用机制 [J], 段恒; 王玉芹; 宋德寿; 陈之朋; 裘佳寅; 陆路; 姜世勃; 刘叔文; 谭穗懿5.HIV-1进入细胞机制及进入抑制剂的研究进展 [J], 吴钦梅;吴昊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
作用于HIV包膜蛋白亚基gp41的多肽类融合抑制剂
作用于HIV包膜蛋白亚基gp41的多肽类融合抑制剂刘叔文;吴曙光;姜世勃【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2003(019)011【摘要】HIV gp41是病毒包膜上介导HIV与靶细胞膜融合的跨膜糖蛋白,其包膜外区包括位于N末端的融合多肽和下游的N末端重复序列(NHR),以及C末端的重复序列(CHR).衍生于gp41 NHR和CHR的N-多肽和C-多肽具有抑制HIV与靶细胞融合的活性,其中C-多肽T-20已获得美国FDA批准,成为继逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂后的第三类抗艾滋病药物,即HIV融合抑制剂.由于T-20等为多肽类药物,容易被体内蛋白酶降解,临床剂量大,用基因工程手段难以满足需要,因此只能采用多肽合成技术进行生产,成本高昂.为此,人们希望寻找到具有相似机制的活性短肽,或通过多肽设计使活性多肽适合用基因工程进行大规模生产.近年来,对N-多肽和C-多肽进行结构改造已成为研究的热点,出现了许多相对分子质量较小,不容易被内源性蛋白酶降解,或者能用基因工程手段生产的活性多肽,同时多肽药物抑制HIV 感染的作用机制也因此而逐渐清晰起来.【总页数】8页(P1201-1208)【作者】刘叔文;吴曙光;姜世勃【作者单位】第一军医大学药物研究所,广州,510515;美国纽约血液中心LFK研究所,New York,NY 10021,USA;第一军医大学药物研究所,广州,510515;美国纽约血液中心LFK研究所,New York,NY 10021,USA【正文语种】中文【中图分类】R341;R341.6;R373.9;R512.91;R977.6;R978.7【相关文献】1.以gp41为靶标的小分子-多肽缀合物作为HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性初筛 [J], 梁国栋;王潮;史卫国;王昆;姜喜凤;许笑宇;刘克良2.抑制HIV包膜蛋白亚基gp41六股螺旋形成的链霉菌多糖的分离与结构分析 [J], 文晓芸;朱正光;林壁润;谢双大;雷林生;吴曙光3.作用于gp41的HIV融合抑制剂高通量筛选方法的研究 [J], 刘叔文;姜世勃;刘北一;吴志华;吕琳;张嘉杰;富宁;吴曙光4.三没食子酰吡喃葡糖作用于gp41抑制HIV与靶细胞的融合 [J], 孙魏;王洪涛;夏承来;吴曙光;姜世勃;姜志宏;刘叔文5.作用于gp41的HIV-1融合抑制剂研究进展 [J], 杨威;李泽琳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
人类免疫缺陷病毒侵袭宿主细胞的分子机制
人类免疫缺陷病毒侵袭宿主细胞的分子机制人类免疫缺陷病毒（HIV）是一种致命性疾病的病毒，它会破坏人体免疫系统，使宿主无法抵抗其他病毒和感染。
本文将探讨HIV侵袭宿主细胞的分子机制。
HIV是一种RNA病毒，它通过侵入宿主T淋巴细胞来进行复制。
具体来说，HIV的侵入过程包括多个步骤，这些步骤的完成与不同分子互相作用有着关键的联系。
第一步，是HIV的包膜蛋白（env）与宿主细胞上的受体CD4结合。
这个结合过程可以使HIV的糖蛋白gp120进一步结合宿主细胞表面的化学物质受体，如CXCR4或CCR5。
CXCR4或CCR5相当于是HIV入侵宿主细胞的“门卫”，可以协助HIV尽快进入宿主细胞内。
第二步，HIV的膜上融合蛋白（gp41）将宿主细胞膜和HIV病毒膜的胆固醇结合在一起，形成一个“病毒-细胞”对。
之后，gp41会使得病毒的全长胶质蛋白（Gag）进入宿主细胞内。
第三步，就是病毒将其遗传物质RNA转录成对应的DNA（cDNA）的过程，该过程由HIV自身的酶反转录酶进行催化，并需要一些辅助蛋白质配合。
反转录酶会借助病毒的核心蛋白（p24）和病毒基质蛋白（MA）附着在新合成病毒DNA 上，最终形成病毒DNA-反转录酶复合物，进而将病毒DNA附着在宿主细胞核内。
第四步，病毒DNA被转录成mRNA（信使RNA），通过组蛋白修饰和切割后形成HIV前体RNA。
随后，一些HIV特异性蛋白如Gag和Pol被表达并聚合在病毒核心之中。
第五步，病毒细胞开始成熟。
在宿主细胞内部，一些辅助蛋白和已经表达的病毒核心蛋白和互动，逐渐形成病毒核心。
核心会再次与vpu、vif、vpr等病毒蛋白组合，形成新的“病毒-宿主表达物”复合物。
这些复合物会被病毒膜包裹着并成熟。
第六步，病毒开始离开宿主细胞。
该过程包括新病毒通过细胞膜推出和继续成熟等步骤。
新病毒的推出是由Gag和Gag-Pol类蛋白对于细胞膜的相互作用实现的，同时，一些chaperonin类分子和一些病毒特异性的蛋白也加入病毒分子组装中。
科学家发现了与HIV-1感染传播有关的蛋白
科学家发现了与HIV-1感染传播有关的蛋白
佚名
【期刊名称】《中国动物保健》
【年(卷),期】2004(000)010
【摘要】某国际研究小组已证实发现了与HIV-1入侵有关的宿主细胞的一个蛋白家族，因此对该病毒的传播有了更本质的认识。
对这些蛋白及其之相关蛋白的研究，将带领人类找到治疗HIV-1和有同样入侵机制的其它病毒疾病的更好方法。
和其
它囊膜病毒一样，HIV-1首先得侵入宿主细胞，然后将感染传播给其它细胞。
HIV 的箝制蛋白包含一个特殊的氨基酸序列，该蛋白能启动人肿瘤基因101(TSG101)。
然后，HIV病毒利用TSGIOI完成对蛋白排列和囊泡形成机制的控制，并达到自己的入侵目的。
【总页数】1页(P55-55)
【正文语种】中文
【中图分类】S8
【相关文献】
1.HIV-1 Env蛋白与HIV-1感染 [J], 王宏伟;金宁一
2.ADS-J1对SEVI增强HIV-1初始传播病毒及其慢性控制病毒感染的拮抗作用及
机制 [J], 柳红妙;麻宁宁;罗春;袁淑英;刘付励;姚新刚;周春琼;邹敏
3.HIV-1感染人肝星状细胞促进Ⅰ型胶原及单核细胞趋化蛋白1表达——
HIV/HCV共感染诱导肝纤维化的病因学探讨 [J], Tuyama AC
4.发现了EB病毒在感染细胞中能够持续存在的相关蛋白 [J], 王憬;李金生;张林红
5.日本科学家揭示流感病毒增殖关键蛋白（RNA聚合酶）的构造，查明了病毒共通的增殖机制，发现了抑制这种蛋白的化合物 [J],
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HIV-1 gp41蛋白与其抑制剂NB-2的结合模式
HIV-1 gp41蛋白与其抑制剂NB-2的结合模式王存新;丛肖静;孔韧;谭建军;陈慰祖【期刊名称】《北京工业大学学报》【年(卷),期】2010(036)008【摘要】为了设计以HIV-1跨膜蛋白gp41为靶点的抑制剂,采用分子对接、分子动力学模拟及自由能计算方法研究了gp41与其抑制剂NB-2的结合模式,利用从头药物设计方法,通过改造NB-2的结构,设计了有效的gp41选择性抑制剂,并用分子对接方法评价了这些新化合物的结合模式和能力.从分子对接结果得到2种主要的NB-2与gp41的结合模式.分子动力学模拟和自由能计算结果表明,结合模式1优于模式2,所以模式1是比较合理的结合模式.从结合模式1出发设计了103个新的化合物,这些化合物具有已知gp41抑制剂所没有的结构特征且大部分化合物比NB-2与gp41的结合自由能低.得到的结合模式合理解释了NB-2与gp41的相互作用.【总页数】6页(P1118-1123)【作者】王存新;丛肖静;孔韧;谭建军;陈慰祖【作者单位】北京工业大学,生命科学与生物工程学院,北京,100124;北京工业大学,生命科学与生物工程学院,北京,100124;北京工业大学,生命科学与生物工程学院,北京,100124;北京工业大学,生命科学与生物工程学院,北京,100124;北京工业大学,生命科学与生物工程学院,北京,100124【正文语种】中文【中图分类】Q6【相关文献】1.以gp41为靶标的小分子-多肽缀合物作为HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性初筛 [J], 梁国栋;王潮;史卫国;王昆;姜喜凤;许笑宇;刘克良2.HIV-1膜蛋白基因gp120和gp41的合成及在毕赤酵母中的表达 [J], 洪国强;胡波;李朝霞3.HIV-1包膜蛋白gp41优势抗原的构建及可溶性表达 [J], 杜刚;江蒙蒙;尹林;王宏萍;周晓明4.以跨膜蛋白gp41为作用靶点的抗HIV-1药物研究进展 [J], 顾觉奋5.作用于gp41的HIV-1融合抑制剂研究进展 [J], 杨威;李泽琳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
hiv env结构
HIV Env结构是一个复杂的病毒蛋白结构，它由三个部分组成：gp120、gp41和
gp160。
gp120是病毒的外表面糖蛋白，负责与宿主细胞表面的CD4受体和共受体CXCR4或CCR5结合，启动病毒进入细胞的过程。
gp41是病毒的跨膜蛋白，它与
gp120一起形成三聚体，并参与病毒进入细胞的过程。
gp160是病毒的完整糖蛋白，它由gp120和gp41组成，并覆盖在病毒的外表面。
HIV Env结构对于病毒的感染和致病机制非常重要，它能够与宿主细胞表面的受体和共受体结合，诱导病毒进入细胞内。
此外，HIV Env结构也是疫苗设计和抗体治疗的重要靶点，通过针对这个结构开发有效的疫苗和抗体药物，可以阻断病毒的感染和传播。
为了更好地了解HIV Env结构的结构和功能，需要借助先进的生物技术和结构生物学方法，例如X射线晶体学、冷冻电镜和核磁共振等。
这些技术可以帮助科学家们揭示HIV Env结构的详细结构和动态变化，从而为疫苗和药物的设计提供更加精准的靶点和思路。
二硫键稳定的抗HIV-1 gp41单链抗体的构建及原核表达
二硫键稳定的抗HIV-1 gp41单链抗体的构建及原核表达佟敬山;李昌;金宁一;于源华;刘玉生;于芳;胡宁宁;李霄;张钰【期刊名称】《中国生物制品学杂志》【年(卷),期】2008(21)3【摘要】目的构建二硫键稳定的抗HIV-1 gp41单链抗体(dsFv)基因原核表达载体,并进行表达和鉴定。
方法采用PCR定点突变的方法,构建含二硫键稳定的抗HIV-1 gp41单链抗体突变基因质粒pUC57-d41,BamHⅠ和HindⅢ双酶切后,定向插入pET-28a(+),转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达,用SDS-PAGE、Western blot鉴定表达产物。
对目的蛋白进行纯化和复性,并进行抗原结合活性及相对稳定性检测。
结果重组载体pET-d41经酶切鉴定,证实构建正确。
表达产物相对分子质量约为28000,与理论预期值完全相符。
目的蛋白最高表达量可占菌体总蛋白的45.48%。
经Ni-NTA亲和层析法纯化并复性后,蛋白纯度达95%以上,抗HIV-1 gp41 dsFv具有抗原结合活性,稳定性优于scFv。
结论已成功构建了二硫键稳定的抗HIV-1 gp41单链抗体(dsFv)基因原核表达载体,并获得表达,为进一步研究其生物学功能奠定了基础。
【总页数】5页(P169-173)【关键词】人免疫缺陷病毒;gp41;单链抗体;原核表达;稳定性【作者】佟敬山;李昌;金宁一;于源华;刘玉生;于芳;胡宁宁;李霄;张钰【作者单位】军事医学科学院十一所病毒室;长春理工大学生命科学技术学院【正文语种】中文【中图分类】Q786;R512.91【相关文献】1.抗HIV-1 gp41单链抗体导向SEAD227A融合蛋白原核温控表达及活性检测[J], 王宏;金宁一;徐一鸣;金洪涛;张立树;江文正2.抗HIV-1 gp120单链抗体导向SEAD227A融合蛋白原核温控型表达载体构建及表达 [J], 王宏;金宁一;金洪涛;张立树;江文正;徐一鸣;连海3.二硫键稳定的人源化抗肝癌单链抗体与人嗜酸性细胞神经毒素重组免疫毒素融合基因的构建及表达 [J], 付勇;刘彦仿;赵君;杨守京;孙志伟;刘军4.抗鼻咽癌单克隆抗体BAC5单链抗体原核表达载体的构建和表达 [J], 吴涛;唐彩华;肖锡宾;梁昌盛;刘长征5.二硫键稳定的抗肝癌单链抗体-PE38融合基因的构建、表达与功能检测 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
病原生物与免疫学致病机理
艾滋病毒致病机制
HIV通过血液进入人体，寻找宿主CD4+T淋巴细胞，艾滋病毒的表面存在两种糖蛋白gp120和gp41.当gp120与T细胞表面的CD4分子结合之后，，再与T细胞表面的辅助受体（趋化因子CCR5或CCX4）结合，这个过程称为附着，它引起了gp120的构象发生改变，使gp41的末端插入到宿主细胞膜，促进了病毒包膜和细胞膜融合，使HIV进入宿主细胞，病毒核衣壳进入宿主细胞，破裂并释放RNA和必需的酶。
在宿主的细胞质内，经过逆转录和复制的过程，最终HIV的DNA 进入细胞核并整合到宿主DNA上。
在宿主细胞核内，转录为RNA，出细胞核，在宿主的细胞质内合成HIV的结构蛋白和调节蛋白，并重新组装成新的病毒，以出芽的方式释放，获得包膜，形成完整的子代病毒。
被HIV攻击之后的T细胞，会因为多种原因而死亡，最终使人体的T细胞数量大量减少，导致机体的免疫缺陷。