JNK在不同分化程度肺癌组织中的表达
非小细胞肺癌中JNK及c-Jun的表达及意义
Ａ ｇｓ２１，ｏ． ， ｏ ３ ｕｕｔ０２Ｖ １０ Ｎ ． １ ２
非 小细胞肺癌 中Ｊ Ｋ － ｕ的表达及 意义 Ｎ 及ｃ Ｊｎ
王 明晖 王绍清 赵风姿 田雅平 孙 俣 石 峰 杨铁波
（ １齐齐哈尔第 一人民医院呼吸科 ，黑龙江 齐齐哈尔 １ １０ ；２齐齐哈尔医学 院病理教研 室，黑龙江 齐齐哈尔 １ １０ ） ６００ ６ ０ ０
率呈逐年上升 的趋 势。本研究采用免疫组化检 测 Ｋ ． ｎ Ｓ Ｌ 和ＣＪ 在Ｎ Ｃ Ｃ ｕ
白激酶 （ ｔ ｅ— ｔ ａ ｄｐｏ ｉ ｋ ａｅ ｍｉｇｎａ ｉ ｔ ｒｔｎ ｉ ｓ，ＭＡ Ｋ）家族 成员之一 ，参 ｏ ｃｖ ｅ ｅ ｎ Ｐ 与调节 细胞增殖与分 化、细胞骨 架调 节 、细胞 凋亡及细胞 恶变等多种 生物 学行为 … 。肺癌是最 常见的 呼吸系统肿 瘤之一 ，其发病率 和死亡
中的表达 ，进一 步明确Ｊ Ｋ Ｎ 信号 通路在肺癌癌 变过程 中发挥的作用 ， 以期为肺癌治疗寻 找新的治疗靶点。 １材料 与方 法
１ ． 究对象 １研 齐齐哈 尔第一 医院病理 科２０年３ ０７ 月至２０年６ ０９ 月受术前未接 受化 疗和放疗 的ＮＳ Ｌ 手术患者肺癌 标本共３例 ，正常肺 组织５ 。依据 ＣＣ ５ 例 ＷＨ ０ ４ Ｏ ２０ 年定制 的肺和胸膜 肿瘤组织学分 类标准进 行分类 ，其中鳞
相符合 ，但 对于 大黄的醇溶性 浸 出物 、总 灰分 、酸不溶性 灰分的数值
差异较大 。因此 ，大黄类生 药在进行理化鉴 别时亦可体 现出其部分 内
性灰分分 别为 ： （．±０ ）％、 （．－０ ）％、 （＿±０ ）％；三 Ｏ ４ ． ２ ０ ｔ． ９－ ７ ０３ ． ２
者 的醇溶性 浸出物含量 分别为 ： （４ ±０ ）％、 （１ ±Ｏ７ １． ． ４ ９ １． ．）％、 ６ （６１ ． １．士１ ）％。 ２
STAT3和 JNK 在食管鳞状细胞癌中的表达及与临床病理特征的关系
１ ． ３ 结果 判 定
Ｓ ｔ ａ ｔ ３及 Ｊ ｎ ｋ蛋 白的 阳性 表达 均 位 于
细胞质 ， 染色结果判定分别参照刘 惠民等Ｌ ６ ＇ 的方 法 并 稍加 改进 ， 依据 肿 瘤 细胞 的染 色 强 度及 阳性 细 胞 百 分 比综合评 分 。染 色强度 以多 数 阳性细 胞呈 现 的染色 计分 ， 无色 计 ０分 淡 黄色计 １分 ， 棕 黄色 计 ２分 ， 棕 褐 色计 ３分 ； 同时 随机 选取 １ ０个 高倍镜 视 野计数 阳性 细
为 阳性 （＋） 。
１ ． １ 一般 资 料
实验 材 料 为 ２ ０ １ ０年 至 ２ ０ １ ３年 河 北
工 程大 学病 理科存 档 的蜡 块 ， 按 病史 及 病 理 资 料 选 取 食 管鳞 状 细胞癌 病例 ７ ０例 ， 其 中男 ４ ９例 ， 女２ １例 ； 年 龄４ ３～７ ７岁 ， 中位 年 龄 ６ ３ ． ３岁 。按 照 ＷＨ Ｏ标 准 Ｊ 由高年 资病 理 医师对 全部 食管癌 病 例 的 Ｈ Ｅ切 片进 行 复诊 。 同时 ， 选 取上 述食 管癌切 除 患者 的食管 上 、 下残 端黏膜 ３ ０例作 为对 照研究 。 １ ． ２ 方法 与试 剂 采用 免疫组 织 化学染 色 的 Ｓ Ｐ法对
ｏ ｆ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｃ ｒ ｉ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ） 家 族 的重要成 员 之一 ， 也是 重要 的信 号 级 联成 分 ， 其 通路 的不 断激 活可 引起 细胞异 常增 殖 ， 与 肿 瘤 的发生有 密切 关 系 ｌ ２ Ｊ 。作 为 ＭＡ Ｐ Ｋ激 酶 超 家 族 成员 ， Ｊ Ｎ Ｋ在 细胞周 期调 节 、 细胞增 殖 和转化 生 长 中具 有 重要 作 用 ， 与 肿 瘤 及 多 种 疾 病 发 生 机 制 有 关 ． ４ Ｊ 。
跨膜重要蛋白JNK的生物学功能研究
跨膜重要蛋白JNK的生物学功能研究JNK，又称为c-Jun N-端激酶，是一种潜在的治疗靶点，已经在很多研究中被验证为与癌症、代谢紊乱、免疫疾病、炎症和神经退行性疾病等相关。
作为一种跨膜蛋白，它具有广泛的功能，这些功能受到了广泛的研究，将在本文中介绍。
JNK的结构JNK是一种钙调蛋白依赖性蛋白激酶，在结构上与其他丝氨酸/苏氨酸激酶（MAPK）具有显著的相似之处。
这些相似之处包括一个外层N末端区（NTD），一个中间的激酶区和一个C末端区。
其中，激酶区被认为是重要的功能部位。
JNK 分子有SP，XP，TPY三个相对独立的反应片段，其中TPY在特殊的环境下才会出现，这个特殊环境的来源在于引入Gly-Tyr和Thr-Pro-Tyr两种氨基酸，这两种氨基酸的前后顺序是固定的。
JNK的功能JNK在在疾病的发病和进展过程中发挥了重要的调节作用，通过作用于神经元，细胞凋亡和免疫细胞来发挥其功能。
具体来说，JNK参与了骨髓细胞向成熟细胞发展的调控，间充质干细胞向脂肪细胞和骨细胞的分化，以及疼痛水平的调节。
此外，JNK也是肿瘤早期信号的重要组成部分，它在细胞周期中发挥了重要的调节作用，参与了癌细胞转移、血管生成、细胞凋亡和免疫治疗等过程。
JNK和神经元神经元是中枢神经系统中最重要的细胞类型之一，同时也是JNK经典功能领域之一。
JNK参与神经元发育、成熟和维持过程中的多个级别，包括氧化应激、抗凋亡、神经退行性疾病等。
在神经退行性疾病中，如阿尔茨海默病和帕金森病中，JNK可能导致神经细胞死亡和神经功能障碍。
因此，对JNK作用于神经元的作用进行深入的研究，在神经科学领域具有重要意义。
JNK和免疫细胞除了神经元外，JNK还在免疫细胞中发挥了重要的作用，参与了免疫细胞释放细胞因子、细胞凋亡、免疫细胞介导的伤害、自身免疫性疾病等诸多免疫生理功能。
例如，炎症性疾病中，JNK通过其在T细胞中的表达，促进了细胞凋亡和增加了炎症因子的产生，导致了炎症反应的进一步加剧，从而加重了疾病的发展。
JNK 信号通路在大肠癌侵袭和转移中的作用及机制
几种控制细胞迁移的信号通路包括racfak和src与jnk信号通路密切相关jnk信号通路是细胞迁移过程中所必需的78用其抑制剂sp600125抑制jnk活化可抑制细胞的迁移913本课题组前期研究表明胃泌素及其受体对大肠癌细胞faksrcerk12通路的影响在大肠创新盘点本课题用westernsp600125特异性抑制大肠癌lovo细胞中表达的差观察jnk信号通路及下游信号通路mmp9对大肠癌细胞运动侵袭和转移的作用机制
1 材料和方法 1.1 材料 人大肠癌细胞株L o Vo购自武汉大学 典型生物保藏中心; BD BioCoatTM MatrigelTM
Invasion Chamber(No. 354483, 354578)试剂盒购 自美国BD公司; 兔抗JNK多克隆抗体, 兔抗磷酸 化JNK多克隆抗体购自Upstate公司; 鼠抗单克隆 MMP-9抗体, β-actin多克隆抗体购自Santa Cruz 公司; SP600125购自德国Merck公司, FN购自 Sigma公司. 1.2 方法 1.2.1 细胞培养: LoVo细胞使用RPMI 1640加100 mL/L胎牛血清培养液, 置于37℃、50 mL/L CO2 的培养箱中培养. 细胞无血清饥饿24 h同步化 后, 对照组无FN干预, FN组给予FN 10、20、40 mg/L 24 h干预. JNK抑制剂组给予FN 40 mg/L+ SP600125(20, 40 μmol/L)干预24 h. 1.2.2 体外细胞运动和侵袭力的测定: 采用 Boyden小室法, 按照试剂盒说明书严格无菌进 行操作. 从-20℃取出试剂盒至室温, 无血清培养 液37℃, 50 mL/L CO2细胞培养箱中水化上下室2 h. 对照组、FN 24 h干预及抑制剂组细胞制成细 胞悬液. 上室加细胞悬液5×105/每室, 下室内加 入NIH3T3细胞上清, 在37℃, 50 mL/L CO2细胞 培养箱中培养24 h, 用棉签擦掉膜内表面未穿过 膜的细胞, Wright-Giemsa染色. 每组设3个复孔, 计算穿过膜细胞的平均值. 1.2.3 Western blot: 组织和细胞提取总蛋白后, 离心上清液蛋白定量保存于-80℃用于JNK、 MMP-9及p-JNK Western blot分析. 40 µg蛋白行 SDS-PAGE变性凝胶电泳. 转膜封闭后与一抗 (稀释浓度均为1∶1000)4℃孵育过夜. 二抗室温 反应2 h, 增强化学发光法(ECL)显影, 暗室压片. 胶片经凝胶成像分析系统处理数据.
活性氧介导的JNK信号通路及其对细胞凋亡的调节
活性氧介导的JNK信号通路及其对细胞凋亡的调节刘佳;李保【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2016(025)004【总页数】3页(P295-297)【作者】刘佳;李保【作者单位】山西医科大学，山西太原 030001;山西心血管病医院，山西太原030024【正文语种】中文活性氧族(ROS)是机体细胞内或外界环境中，由氧组成的或含氧高并且化学性质活泼的一类物质的总称。
ROS在机体内可通过氧化代谢产生，而细胞内抗氧化物质不断分解 ROS。
正常情况下，机体内ROS的产生和分解保持平衡，当平衡失调时就会引起机体内的氧化应激，进而造成机体内一些分子损伤和效应改变。
c-Jun氨基末端激酶(JNK)是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族内一员，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。
环境中的一些应激因素(如缺血再灌注、辐射、紫外线照射、氧化应激等)可以激活JNK，因而JNK 又被叫做应激激活蛋白激酶(SAPKs)[1]。
在机体细胞中，JNK信号通路可以调节其生理和病理过程，例如细胞凋亡、细胞分化、应激反应以及一些人类疾病的发生和发展。
而ROS作为一种信号分子，通过多种途径激活JNK。
MAPK是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在哺乳动物细胞内多见，目前已发现 4种家族成员，分别为细胞外信号调节激酶ERK 1/2、c - Jun 氨基末端激酶、p 38及 ERK 5[2]，而c-Jun氨基末端激酶作为 MAPK 家族的主要成员之一，是 1990年被发现的。
1.1 JNK的基因编码JNK主要有三种基因编码，分别为JNK1，JNK2，JNK3，基因通过交叉替换剪接来编码10余种蛋白质亚型，其中JNK1，JNK2蛋白亚型主要在组织中表达，而JNK3的表达仅存在于脑、心、睾丸中[3]。
1.2 JNK信号通路的调节MAPK 信号通路是多级蛋白激酶的级联反应，包括JNK 级联、p38MAPK 级联和细胞外信号调节激酶(ERK)。
MAPK 激酶(MKKK)目前已发现20余种，14余种能启动 MKK 4/MKK 7- JNK信号通路，表示JNK信号通路在细胞对外界刺激反应中发挥重要作用主要在MAPK 通路上。
JNK在不同分化程度肺癌组织中的表达
作者简介 ： 谷燕娇 ， 辽宁本溪人 ， 硕士研究生在读 ， 主要研究方向为病 理学 。
・
１ ・ ５６
数 理 医 药 学杂 志
２０ ０ ９年 第 ２ 卷 第 ２ ２ 期
剂 盒 均 购 自北京 中杉 金桥 生物 技 术 有 限公 司 。
１ ３ 方 法 ．
注 ：＊ 为低分化与 高分化 组比较 ； 为低分化与 中分化组 比较 ； △
＃为中分化与高分化组比较； ☆为肺癌与癌旁正常组织比较。
３ 讨 论
标 本 经 １ 中 性 福 尔 马 林 固 定 ， 规 石 蜡 包 埋 ，切 片 厚 Ｏ 常 度 ５ ｍ。免 疫 组 化 Ｅ ｖｓ ｎ法 染 色 ， ｎ ｉｏ ｉ 阴性 对 照 用 Ｐ Ｓ替 代 一 Ｂ 抗。
和癌旁正常肺脏组织 ， 患者平均年龄 ５ 。癌旁正 常肺脏组 ９岁
织 １ 例 ， 癌组织 ７ ２ 肺 ９例 ， 有 病 例 术 前 都 未 接 受 放 疗 ， 疗 所 化 等 相关 治疗 。
１ ２ 试 剂 ．
Ｊ Ｋ 鼠抗人单克隆抗体 ， ｎ ｉｏ Ｎ Ｅ ｖｓ ｎ试剂 盒及 Ｄ ｉ ＡＢ显色试
具 有 统 计 学 意 义 （ ＜ Ｏ ０ ） 见 表 １ Ｐ ．５， 。 表 １ Ｊ ＮＫ 在 肺 癌癌 旁 正 常 组 织与 不 同分 化 程 度
１ １ 材 料 ．
肺 癌 组 织 中 的 表达
本 研 究 收集 了辽 宁 医 学 院 附 属 第 一 医 院 ２ ０ ０ ６年 ８月 ～ ２０ Ｏ ８年 ６ 具 有 完 整 临床 及 病 理 资 料 的 肺 脏 手 术 切 除 癌 组 织 月
子、 生长因子 、 应激 （ 电离辐射 、 如 渗透压 、 热休克和 氧化 损伤 ）
p-JNK JNK和PPAR γ在食管癌变过程中的
．
分别为 20 0％ 37 6％和
、
．
55 0％
，
而 p
—
JNK 的 阳性
表 达 率 分 别 为 3 3 -3 ％ 5 5 3 ％ 和 7 3 -3 ％ J N K 和
、
．
，
p
—
J N K 在 食 管鳞 状 细 胞
癌 中的 阳 性 表 达 率 均 明 显 高 于 食 管 正 常鳞 状 上 皮 和 食 管鳞 状 上 皮 内 瘤 变 ( P < 0 0 5 )
PPA脚
在食 管鳞 状 上 皮 癌 变 和 进 展 过 程 中发 挥 不 同 作 用 其 机 制 比 较 复 杂
癌变
免疫 组 织 化 学
x
。
关键 词
J NK
，
食管
a n
S ig n if ic
E
s Op
a n c e o e a
’
f JNK
p
—
J NK
C e ll C
’
，
d PPAR Y E
in
in
、
4 5 9％和 4 5 0 ％
．
食 管鳞 状 上 皮 内
细胞
、
瘤 变和 食 管鳞 状 细 胞 癌 中 P P A R
p
—
l
的 阳 性 表 达 率 明 显 低 于 食 管 正 常 鳞 状 上 皮 ( P l< O 0 5 )
，
、
。
食 管鳞 状
J NK 和 P P A R
l
的 表达 与 肿 瘤 分 化 程 度 相 关 J N K
13 4 8
中国 肿瘤临 床
200 8
年第 3 5 卷 第 2 3 期
2021年版 who 肺肿瘤组织 学分型标准
2021年版WHO肺肿瘤组织学分型标准近年来，肺癌作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，备受人们关注。
在临床实践中，准确诊断和分型肺癌对于制定有效的治疗方案至关重要。
为了更好地指导临床实践，WHO定期更新肺肿瘤组织学分型标准。
本文将从深度和广度的角度，全面评估2021年版WHO肺肿瘤组织学分型标准，并据此撰写一篇有价值的文章，以支持您更深入地理解这一主题。
一、2021年版WHO肺肿瘤组织学分型标准概述1.1 什么是WHO肺肿瘤组织学分型标准WHO肺肿瘤组织学分型标准是指导肺癌诊断和治疗的重要依据，通过对肺癌组织形态和分子特征的鉴定，将肺癌分为不同类型和亚型，为临床治疗提供重要参考。
1.2 2021年版WHO肺肿瘤组织学分型标准的更新内容2021年版的更新主要包括对肺腺癌、鳞状细胞癌、小细胞癌等各亚型的诊断要点和分子特征进行了修订和完善，以适应新的临床实践和科研进展。
二、主要肺癌类型的学分型2.1 腺癌腺癌是最常见的非小细胞肺癌（NSCLC），其分子学和临床表现呈多样性，2021年版WHO标准对腺癌的学分型进行了进一步细化，包括了新的分子变异和治疗靶点。
2.2 鳞状细胞癌鳞状细胞癌通常与吸烟相关，其诊治一直备受关注。
新的学分型标准更加明确了鳞状细胞癌的诊断要点和临床特征，以指导个体化治疗方案的制定。
2.3 小细胞癌小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，对化疗和放疗敏感。
2021年版WHO标准对小细胞癌的学分型进行了全面更新，更准确地区分了不同亚型和分子特征。
三、对2021年版WHO肺肿瘤组织学分型标准的个人观点和理解3.1 对标准更新的意义2021年版的更新使肺癌分型更加精准，能够更好地指导个体化治疗方案的制定，提高患者的临床治疗效果，并推动肺癌精准医疗的发展。
3.2 对标准在临床中的应用前景新的学分型标准有望为医生提供更准确的诊断依据，帮助患者制定更符合个体特征的治疗方案，推动肺癌治疗的精准化和个体化进程。
磷酸化jnk分子量大小
磷酸化jnk分子量大小
JNK（c-Jun N-末端激酶）是一种蛋白激酶，它在细胞信号传导
途径中起着重要作用。
JNK被磷酸化后会激活，并参与调控细胞的
生长、凋亡和炎症等生理过程。
JNK的分子量大小会因具体的亚型
而有所不同。
在人类中，JNK的分子量大小大约在46-56 kDa之间，这取决于不同的剪接变体和翻译后修饰。
这些修饰可能包括磷酸化、糖基化和其他修饰。
在不同的细胞类型和条件下，JNK的分子量可
能会有所变化。
总的来说，JNK的分子量大小大约在这个范围内，
但具体数值可能因实验条件而有所差异。
对于具体的实验研究，建
议查阅最新的文献资料以获取最准确的数据。
JNK信号通路在多聚左旋精氨酸诱导NCI-H292细胞凋亡中的作用及其机制研究
安徽医科大学ANHUI MEDICAL UNIVERSITY硕士学位论文JNK信号通路在多聚左旋精氨酸诱导NCI-H292细胞凋亡中的作用及其机制研究Effect and Mechanism of the JNK Signaling Pathway in the Apoptosis of NCI-H292 Cells Induced by Poly-L-Arginine硕士研究生：吴莎莎导师：范晓云学科专业：老年医学研究方向：支气管哮喘发病机制论文工作时间：2016年4月—2018年1月学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。
与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。
学位论文作者签名：日期：学位论文使用授权声明本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定：学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版，有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。
愿意将本人的学位论文提交《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》和《中国学位论文全文数据库》中全文发表，并可以以电子、网络及其他数字媒体形式公开出版，并同意编入CNKI《中国知识资源总库》，在《中国博硕士学位论文评价数据库》中使用和在互联网上传播。
保密的学位论文在解密后适用本规定。
学位论文作者签名：导师签名：日期：日期：目录中英文缩略表 (1)中文摘要 (2)英文摘要 (5)正文 (8)1前言 (8)2材料与方法 (11)3结果 (19)4讨论 (23)5结论 (26)6参考文献 (28)附录 (33)致谢 (34)综述 (35)中英文缩略词表(Abbreviations) 英文缩写英文全称中文名称PLA JNK P-JNK Bcl-2 EOS MAPKs p38 TLR Poly-L-argininec-Jun N-terminal kinasePhosphorylated JNKB-cell lymphoma-2EosinophilsMitogen-activated protein kinasep38 mitogen-activated protein kinaseToll-like receptor多聚左旋精氨酸c-Jun氨基末端激酶磷酸化JNKB淋巴细胞瘤-2嗜酸性粒细胞丝裂原活化蛋白激酶p38丝裂原活化蛋白激酶Toll样受体IL-4 interleukin-6 白介素-4IL-13 OV A interleukin-8Ovalbumin白介素-13卵白蛋白EP eppendorf 离心PVDF PolyvinylideneFluoride 聚偏二氟乙烯PBS Phosphate Buffered Saline 磷酸盐缓冲液SDS Sodium dodecyl sulfate 十二烷基硫酸钠TBS Tris bufferred saline Tris缓冲生理盐水PAGE polyacrylamidegelelectrophoresis聚丙烯酰胺凝胶电泳One-WayANOV AOne-Way Analysis of Variance 单因素方差分析LSD Least Significant Difference 最小显著性差异法TSLP thymic stromal lymphopoietin 胸腺基质蛋白TNF-αTumor Necrosis Factor-α肿瘤坏死因子-αTGF-βTransforming growth factor-β转化生长因子-βJNK信号通路在多聚左旋精氨酸诱导NCI-H292细胞凋亡中的作用及其机制研究中文摘要目的：探讨c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)通路在多聚左旋精氨（Poly-L-arginine，PLA）诱导NCI-H292细胞凋亡中的作用及其分子机制。
ERK和JNK在胃癌中的表达
HEILONGJIANGMEDICINEANDPHARMACYFeb.2018，Vol.41 No. 1• 35 •E R K和J N K在胃癌中的表达①赵杰，陈振栋(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154003)摘要：目的：研究人胃癌组织及癌旁正常黏膜组织中ERK蛋白和JNK蛋白的表达情况及两者与胃癌临床病理特征的关 系。
方法：采用免疫组化方法，检测60例人胃癌组织及癌旁正常组织中ERK和JNK的表达程度。
结果：（1)胃癌中ERK表达 阳性率为63.3%(38/60)明显高于癌旁正常组织16.7%(10/60) (P<0.05),其表达水平与癌组织浸润程度、淋巴结转移及 TNM分期有关（P< 0.05),与癌肿的分化程度无关（P> 0.05)。
（）胃癌中JNK的表达阳性率75.0%(45/60)明显高于正 常胃黏膜组织21.7%(13/60), JNK的表达水平与癌组织的分化程度、浸润程度、淋巴结转移及TNM分期有关（P< 0.05)。
结论:ERK和JNK蛋白在胃癌的发生、发展进程中起作用，对研究胃癌与ERK和顶K转导途径、胃癌的诊断及治疗有重要的 参考价值。
关键词：胃癌；ERK;NK中图分类号：R735.2文献标识码:A文章编号：1008 -0104(2018)01 -0035 -04胃癌是消化道肿瘤中最常见的，发病率占据我 国消化道恶性肿瘤的首位[1]。
丝裂原活化蛋白激 酶信号通路(M A P K)是各细胞间重要的信息传递通 路，磷酸活化后，参与细胞的生长、发育、分化、凋亡 等一系列细胞生理活动[2]。
磷酸化的细胞外信号 调节激酶(P- E R K)介导生物传导信号由胞质内向 胞核中传导[]，参与细胞的增殖与分化、细胞形态 的维持、细胞骨架的构建、细胞凋亡和细胞的恶变等 多种生物学反应[4]。
c - J u n氨基末端激酶（N K)可被多种因素激活[5]，在细胞分化、细胞凋亡、应激 反应中起作用。
2型糖尿病合并肝癌患者癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达变化及意义
2型糖尿病合并肝癌患者癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达变化及意义蒙丽恒;黄耀;徐梦婕;周嘉;李励;秦映芬【摘要】目的探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、丝裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)及c-Jun氨基末端蛋白激酶1(JNK1)在2型糖尿病合并肝细胞癌(简称肝癌)患者癌组织中的表达及意义.方法选择2型糖尿病合并肝癌患者18例(DMHC 组)、单纯肝癌患者30例(HCC组),取两组手术切除的癌组织及相应的癌旁正常组织,采用Western blotting法检测其RAGE、MKK7及JNK1表达;分析两组癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达与患者临床病理参数的关系,以及三者的相互关系.结果DMHC组和HCC组癌组织RAGE、MKK7、JNK1的相对表达量均高于相应的癌旁正常组织(P均＜0.05),且DMHC组癌组织MKK7、JNK1的相对表达量均高于HCC组癌组织(P均＜0.05).HCC组低分化者RAGE、MKK7、JNK1的相对表达量均高于高分化者,DMHC组低分化者MKK7、JNK1的相对表达量均高于高分化者(P均＜0.05).DMHC组和HCC组癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达均呈正相关(P均＜0.05).结论 RAGE表达升高可能参与肝癌的发生、发展;2型糖尿病患者MKK7、JNK1表达升高可能促进肝癌的发生、发展;MKK7和JNK1可能在一定水平上受RAGE的调控.%Objective To investigate the expression and significance of receptor for advanced glycation end products (RAGE),mitogen-activated protein kinase kinase 7 (MKK7) and c-Jun N-terminal protein kinase 1 (JNK1) in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hepatocellular carcinoma.Methods The resected cancer tissues and corresponding normal tissues were obtained from 18 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hepatocellular carcinoma(DMHC group) and 30 patients with simple hepatocellular carcinoma (HCC group).The expression of RAGE,MKK7 and JNK1 was detected by Western blotting.The relationships of RAGE,MKK7 and JNK1 expression in the two groups with the clinical and pathological parameters of the patients were analyzed as well as the relationship among RAGE,MKK7 and JNK1.Results The expression levels of RAGE,MKK7 and JNK1 were higher in the cancer tissues of both DMHC and HCC groups than those in their corresponding adjacent normal tissues (all P ＜ 0.05).Compared with the HCC group,MKK7 and JNK1 expression in the cancer tissues of the DMHC group was higher (all P ＜ 0.05).In the HCC group,the relative expression levels ofRAGE,MKK7 and JNK1 in patients with poor differentiation were higher than those in patients with high differentiation,and in the DMHC group,the relative expression levels of MKK7 and JNK1 in patients with poor differentiation were higher than those in patients with high differentiation (all P ＜ 0.05).There was a positive correlation between the expression of RAGE,MKK7 and JNK1 in the DMHC group and HCC group (all P ＜0.05).Conclusions The increase of RAGE expression may be involved in the occurrence and development of hepatocellular carcinoma.The expression of MKK7 and JNK1 might promote the progress of hepatocellular carcinoma in hyperglycemic state.MKK7 and JNK1 may be regulated by RAGE to some extent.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)008【总页数】4页(P1-4)【关键词】肝癌;糖尿病,2型;晚期糖基化终末产物受体;丝裂原活化蛋白激酶激酶7;c-Jun氨基末端蛋白激酶1【作者】蒙丽恒;黄耀;徐梦婕;周嘉;李励;秦映芬【作者单位】广西医科大学第一附属医院,南宁530021;广西医科大学第一附属医院,南宁530021;广西医科大学第一附属医院,南宁530021;广西医科大学第一附属医院,南宁530021;广西医科大学第一附属医院,南宁530021;广西医科大学第一附属医院,南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R735.7既往研究表明，晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)共同参与肝脏胰岛素抵抗及糖尿病慢性并发症的发生[1]。
糖尿病的一个强有力标靶：JNK基因
糖尿病的一个强有力标靶：JNK基因
[导读]II型糖尿病常常是由进食高脂饮食引起的，它会导致肥胖症。
一项新的研究显示，JNK基因在与高脂饮食生活方式有关的代谢改变及炎症中扮演着一个至关重要的角色。
这些发现为JNK可能成为糖尿病治疗的一个强有力的标靶而增添了证据。
许多不同类型的细胞都会表
II型糖尿病常常是由进食高脂饮食引起的，它会导致肥胖症。
一项新的研究显示，JNK 基因在与高脂饮食生活方式有关的代谢改变及炎症中扮演着一个至关重要的角色。
这些发现为JNK可能成为糖尿病治疗的一个强有力的标靶而增添了证据。
许多不同类型的细胞都会表达JNK基因，其中包括巨噬细胞。
人们已知这些在脂肪组织中发现的免疫细胞会刺激导致疾病的炎症。
SookMyoungHan及其同事在小鼠的巨噬细胞中删除了JNK1和JNK2基因。
与对照小鼠相比，尽管没有JNK基因的小鼠当被喂食高脂饮食时其体重会有相同的增量，但它们不会出现胰岛素抵抗性和糖尿病。
研究人员还看到巨噬细胞在该动物的脂肪组织中的出现减少了。
这些结果提示，当受到高脂饮食的驱动时，JNK基因可诱发导致糖尿病的炎症。
JNK 和 STAT3蛋白在宫颈病变组织中的表达及临床意义
JNK 和 STAT3蛋白在宫颈病变组织中的表达及临床意义陈滢;程艳香【摘要】目的：观察宫颈上皮内瘤样病变（ CIN）及宫颈癌（ CC）组织中c-Jun 氨基末端激酶（研究JNK）和信号转导及转录活化因子3（STAT3）的表达变化，并探讨其意义。
方法采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-生物素-过氧化物酶（SABC）法，检测10例正常宫颈组织（NCE）、105例CIN和66例宫颈癌（CC）组织中JNK和STAT3蛋白表达情况，并分析其阳性表达率与CC临床病理参数的关系。
结果 JNK蛋白在NCE、CIN及CC组织中阳性表达率分别为10．0％、45．7％、75．8％，三者两两相比，P均＜0．05。
STAT3蛋白在NCE、CIN及CC组织中阳性表达率分别为10．0％、48．6％、83．3％，三者两两相比，P均＜0．05。
JNK、STAT3蛋白阳性表达均与CC患者年龄、临床分期、淋巴结转移无关，但与肿瘤组织学分级有关，其中低分化癌组织中JNK、STAT3蛋白水平表达显著高于高、中分化癌组织（P＜0．005）。
结论 JNK、STAT3蛋白在CIN及CC组织中表达增强，与CC发生、发展相关；检测两者表达水平可作为CC预后判断的一项客观指标及为个体化治疗提供依据。
%Objective To observe the expression of c-Jun N-terminal kinase ( JNK) and signal transducer and activator of transcription3(STAT3) in cervical intraepithelial neoplasia(CIN) and cervical cancer(CC) tissues and to explore its signifi-cance .Methods Expression of JNK and STAT 3 protein was detected by immunohistochemical SABC method in 10 cases of nor-mal cervical epithelium(NCE),105 cases of cervical intraepithelial neoplasia(CIN) and 66 cases of cervical cancer(CC),their relationship with clinicopathological parameters of cervical cancer were analyzed .ResultsThe positive expression rates of JNK protein in NCE,CIN and CC tissue were 10.0%,45.7%and 75.8%respectively.There was significant difference between these groups (P<0.05).Meanwhile,the positive expression rates of STAT3 protein NCE,CIN and CC tissue were 10.0%,48.6%and83.3%respectively.There was significant difference between these groups (P<0.05).The JNK and STAT3 expression was not related to age,clinical stage and lymph node metastasis ,but related to histological grade .The expression of JNK ans STAT3 was higher in poorly differentiated carcinoma than in highly-and moderately-differentiated one,(P<0.005,χ2=12.08,12.61).Con-clusion The expression of JNK and STAT3 protein in cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer increase and correlate with the carcinogenesis ,development of cervical cancer .Detecting JNK and STAT3 protein expression may be efficient indicators of predicting prognosis of cervical cancer and have important implications for individual treatment .【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】3页(P611-613)【关键词】宫颈癌;宫颈上皮内瘤样病变;c-Jun氨基末端激酶;信号转导及转录活化因子3【作者】陈滢;程艳香【作者单位】430070 广州军区武汉总医院妇产科;430060武汉大学人民医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R737.33宫颈癌(cervical cancer,CC)是最常见的妇科恶性肿瘤之一，在全球妇女恶性肿瘤中居第二位。
JNK信号通路在胃泌素促进大肠癌细胞增殖中的作用
JNK信号通路在胃泌素促进大肠癌细胞增殖中的作用武平;茆家定【摘要】丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是广泛存在于细胞内的一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,分为4个亚族,c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)/应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK)就是其中的一个亚族,主要功能是将细胞外的信号传导至细胞内.胃泌素属于胃肠肽,具有营养性,其主要生理功能是营养正常的胃肠道黏膜组织,使其生长,胃泌素分泌过度还会促进胃肠道肿瘤细胞的生长.本文对JNK信号通路在胃泌素促进大肠癌细胞增殖中的作用作一概述.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2016(025)002【总页数】4页(P126-129)【关键词】JNK信号通路;胃泌素;大肠癌;激活蛋白-1【作者】武平;茆家定【作者单位】皖南医学院弋矶山医院胃肠二外科,安徽芜湖241000;皖南医学院弋矶山医院胃肠二外科,安徽芜湖241000【正文语种】中文【中图分类】R735.3+4大肠癌是一种在人群中较为常见的恶性肿瘤。
其发病率在人类恶性肿瘤中排第三位，死亡率排第四位。
饮食习惯与其密切相关，例如动物蛋白的过度摄入与结直肠癌的发生直接相关[1]。
而人类结直肠癌的发生和发展通常是由正常肠道上皮组织经过一系列复杂过程后转变为腺瘤性息肉，最终逐步转化为浸润性癌，是一个多步骤缓慢发展的过程[2]。
已有的研究证实胃泌素与结直肠癌的增殖紧密相关[3]，近年随着研究深入，了解到c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-ter minal kinase,JNK)信号通路在其中参与着重要作用。
详细研究该通路在结直肠癌细胞增殖中的作用和机制对开辟结直肠癌的早期预防、干预和靶向治疗新通路等均具有重要意义。
胃泌素早在1905年即被发现，其生理作用是可刺激胃窦分泌胃酸。
乳腺癌中p-JNK蛋白的表达及其临床意义
乳腺癌中p-JNK蛋白的表达及其临床意义温媛媛;杨志强;宋敏;李柏林;陈晓玲;徐曼【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2009(38)7【摘要】目的研究磷酸化应激活化蛋白激酶(p-JNK)在乳腺癌癌变过程中的表达及其与临床病理特征的关系.方法采用免疫组织化学S-P法检测118例乳腺石蜡包埋组织中p-JNK蛋白的表达情况,采用Western blot检测30例乳腺浸润性导管癌及癌旁乳腺组织中p-JNK的表达情况.结果免疫组化结果显示,在乳腺癌癌变过程中p-JNK蛋白表达阳性率呈递减趋势;乳腺浸润性导管癌中p-JNK蛋白与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无相关性,与组织学分级和临床分期相关(P=0.015,P=0.012).Western blot结果显示,乳腺浸润性导管癌中p-JNK蛋白的表达明显低于癌旁正常组织(P=0.014).结论 p-JNK蛋白在乳腺癌癌变过程中发挥重要的作用.【总页数】4页(P536-538,547)【作者】温媛媛;杨志强;宋敏;李柏林;陈晓玲;徐曼【作者单位】中国医科大学,基础医学院病理学教研室,沈阳,110001;中国医科大学,基础医学院病理学教研室,沈阳,110001;中国医科大学,基础医学院病理学教研室,沈阳,110001;中国医科大学,附属第一医院病理科,沈阳,110001;中国医科大学,基础医学院化学教研室,沈阳,110001;中国医科大学,基础医学院病理学教研室,沈阳,110001;中国医科大学,基础医学院病理学教研室,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.α平滑肌肌动蛋白、波形蛋白与陷窝蛋白1在乳腺癌组织中的表达及临床意义[J], 李秀清;路兰红2.C-erbB-2、p-Akt蛋白在乳腺癌中的表达水平及其在保留NAC的乳腺癌手术中的临床意义研究 [J], 盛贤能;郭宇;鲁杨;王金秋3.乳腺癌中P-JNK与beclin 1的表达及意义 [J], 陈检发4.乳腺癌中P-JNK与beclin 1的表达及意义 [J], 陈检发[1]5.扭曲蛋白、波形蛋白、血管生成拟态在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义[J], 郭彬彬;郭满;刘明;张浩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
JNKK1蛋白表达对乳腺癌转移和预后的影响
JNKK1蛋白表达对乳腺癌转移和预后的影响目的:探讨JNKK1基因表达对乳腺癌转移和预后的影响。
方法:应用免疫组织化学方法检测103例乳腺癌组织中JNKK1蛋白表达,结合乳腺癌临床表现进行分析。
结果:在乳腺癌组织中,JNKK1蛋白阳性表達率为44.7%(46/103),阴性表达率为55.3%(57/103)。
JNKK1蛋白阴性表达的乳腺癌转移率高(P＜0.01),分化程度差,患者大于5年生存率低(P＜0.01)。
结论:JNKK1蛋白表达与乳腺癌转移密切相关,检测JNKK1蛋白表达可作为诊断与治疗乳腺癌的参考指标。
[Abstract] Objective: To investigate the effect of JNKK1 expression with potential metastasis and prognosis of breast carcinoma. Methods: Immunohistochemistry was used to detect and analyze JNKK1 expression in 103 cases of breast carcinoma. Results: The positive expression rate of JNKK1 was 44.7% (46/103), and the negative rate was 55.3% (57/103). Breast carcinoma patients with positive expression of JNKK1 had higher metastatic rate (P＜0.01) and poorer survival rate in 5 years (P＜0.01). Conclusion: The expression of JNKK1 is closely related to the potential of metastasis in breast carcinoma. JNKK1 may be a prognostic and treatment indicator in breast carcinoma.[Key words] Breast carcinoma; Anti-oncogene; JNKK1; Metastasis; Immunohistochemistry乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年增高,有超过宫颈癌而居女性恶性肿瘤首位的趋势[1]。
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收稿日期:2008290215 通讯作者:高志安
作者简介:谷燕娇,辽宁本溪人,硕士研究生在读,主要研究方向为病理学。
文章编号:100424337(2009)022******* 中图分类号:R73412 文献标识码:A ・基础医学研究・
J N K 在不同分化程度肺癌组织中的表达
谷燕娇 高志安3
(辽宁医学院附属第一医院病理科 锦州121000)
摘 要: 目的:通过研究J N K 在不同分化程度肺癌中的表达情况,探讨J N K 与肺癌侵袭、转移的关系。
方法:采用免疫组化法,检测79例肺癌组织及12例癌旁正常肺组织中J N K 的表达。
结果:J N K 在癌旁正常肺组织及高、中、低分化肺癌组表达率分别为
8.33%、75%、45.45%、18.18%,差异具有统计学意义(P <0.05)。
结论:J N K 在肺癌的发生发展过程具有重要的作用。
关键词: J N K; 肺癌; 免疫组化; 表达
最近研究表明肺癌的发生与丝裂原活化蛋白激酶(mito 2
gen activated protein kinase ,MA P K )家族的异常激活有关,c 2J un 氨基末端激酶(c 2J un N 2terminal kinase ,J N K )家族是1990年被发现的促分裂原活化蛋白激酶是MA P K 家族的主
要成员之一,参与细胞增殖与分化、细胞形态维持、细胞骨架的构建、细胞凋亡和细胞的恶变等多种生物学反应。
本研究采用免疫组织化学方法,检测肺癌的癌灶及癌旁正常组织中
J N K 的表达水平并进行统计分析,以探讨其在肺癌发生发展
中的作用。
1 材料与方法111 材料
本研究收集了辽宁医学院附属第一医院2006年8月～
2008年6月具有完整临床及病理资料的肺脏手术切除癌组织
和癌旁正常肺脏组织,患者平均年龄59岁。
癌旁正常肺脏组织12例,肺癌组织79例,所有病例术前都未接受放疗,化疗等相关治疗。
112 试剂
J N K 鼠抗人单克隆抗体,Envision 试剂盒及DAB 显色试
剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
113 方法
标本经10%中性福尔马林固定,常规石蜡包埋,切片厚度5μm 。
免疫组化Envision 法染色,阴性对照用PBS 替代一抗。
114 结果判定
J N K 阳性表达为细胞质内有棕黄色颗粒沉着。
免疫组化
结果判定标准评分标准按Shimizu 方法,对每张切片阳性细胞的阳性强度按无着色、淡黄色、棕黄色和棕褐色分别记0、1、2、
3分,着色阳性面积按无着色、着色<1/3、1/3～2/3、>2/3分
别记0、1、2、3分,然后根据两项记分之和判断其结果:<3为阴性,≥3分为阳性。
115 统计学分析
采用SPSS13.0统计学软件进行χ2
检验和相关分析。
检
验水准均为P =0.05。
2 结果
J N K 不同分化程度肺癌组织中的表达:J N K 在肺癌癌旁
正常组织中的表达较少(8.33%)高分化组表达较低(75%),中分化组次之(45.45%),低分化组表达最高(18.18%),差异具有统计学意义(P <0.05),见表1。
表1 J N K 在肺癌癌旁正常组织与不同分化程度
肺癌组织中的表达例数
J N K 表达
-+阳性率(%)
χ
2P
癌旁正常组织121118.33肺癌79423746.84
6.280☆0.012☆低分化246187514.52730.0003中分化331815
45.45 4.888△0.027△高分化
22
18
4
18.18
4.263#
0.039#
注:3为低分化与高分化组比较;△为低分化与中分化组比较;
#为中分化与高分化组比较;☆为肺癌与癌旁正常组织比较。
3 讨论
J N K 包括3种异构体J N K1、J N K2和J N K3,可被细胞因
子、生长因子、应激(如电离辐射、渗透压、热休克和氧化损伤)等多种因素激活。
大量实验提示J N K 信号通路在细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生与发展中起着至关重要的作用,因此J N K 信号通路是正常与疾病状态时细胞的一个重要调节靶点。
近年来,已在宫颈癌[1]、肝癌[2]、星形细胞瘤[3]、前列腺癌[4]、乳腺癌[5]等多种肿瘤发现了J N K
・
651・Journal of Mathematical Medicine Vol.22 No.2 2009
异常表达,但对于不同分化程度肺癌中J N K 的表达尚未见报道。
本研究应用免疫组化方法检测79例术前未行放化疗的肺癌及10例癌旁正常肺组织中MAP K 家族成员J N K 表达情况。
结果显示,J N K1蛋白在各种类型肺癌中的表达高于正常肺组织,且与分化程度有关,随着分化程度的降低而表达增高,以低分化肺癌表达最高(P <0.05)。
该结果提示J N K 的表达在肿瘤的恶变及侵袭过程中起重要作用。
研究MA P K 家族在肺癌中的表达规律及其与肺癌发生、发展、侵袭、转移行为问的关系,有助于对肺癌发病机制的进一步了解,开辟肿瘤治疗的新途径。
参 考 文 献1 Cui Q ,Tashiro S ,Onodera S ,et al.Oridonin induced autophagy in
human cervical carcinoma HeLa cells t hrough Ras ,J N K ,and P38regulation.J Pharmacol Sci ,2007,105(4):317～3251
2 Lu GD ,Shen HM ,Chung MC ,et a1.Critical role of oxidative
stress and sustained J N K activation in aloe 2emodin 2mediated apop 2totic cell deat h in human hepatoma cells.Carcinogenesis ,2007,28(9):1937～19451
3 Assimakopoulou M ,K ondyli M ,Gatzounis G ,et a1.Neurotrophin
receptors expression and J N K pat hway activation in human astro 2cytomas.BMC Cancer ,2007,7:202.
4 Lorenzo PI ,Saatcioglu F.Inhibition of apoptosis in prostate cancer
cells by androgens is mediated t hrough downregulation of c 2J un N 2terminal kinase activation.Neoplasia ,2008,10(5):418～42815 Chen D ,Reierstad S ,Lin Z ,et al.Prostaglandin E (2)induces
breast cancer related aromatase promoters via activation of p38and c 2J un N H (2)2terminal kinase in adipose fibroblast s.Cancer Res ,
2007,15;67(18):8914～8922.
Expression of JNK in H uman Lung C ancer of Different Differentiating Degree
Gu Yanjiao ,et al
(De p artment of
Pat holog y ,t he Fi rst A f f ili ated Hos pit al ,L i aoni n g Medical college ,J i nz hou
121000)
Abstract Objective :To detect t he exp ressio n of J N K in different differentiating lung cancer.Methods :The expression of J N K in different human lung cancer were detected by immunohistochemistry techniques .There were 12cases of normal tissue ;79cases of lung cancer.R esults :Exp ression of J N K in t he adjacent normal tissues and t he poor ,moderate and well differentiation degree goup s of lung cancer were 8.33%,75%,45.45%,18.18%,respectively (P <0.05).Conclusions :The expressions of J N K plays a important role in t he canceration p rocess of lung cancer.
K ey w ords J N K;lung cancer ;immunohistochemist ry ;exp ression
・
751・数理医药学杂志
2009年第22卷第2期。