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药理学课件--12作用于离子通道的药物及抗心律失常药物
消除折返的方法： １、解剖性折返：手术消除通路 ２、功能性折返：改变单向阻滞特性 延长有效不应期
第三节 分类
抗心律失常药的作用机制和
一、作用机制 １、降低自律性 ２、减少后除极 ３、消除折返
二、药物分类 Ⅰ类钠通道阻滞药 Ⅰa 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb 利多卡因、苯妥英钠 Ⅰc 普罗帕酮 Ⅱ类β受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类延长动作电位时程药 胺碘酮 Ⅳ钙通道阻滞药 维拉帕米
奎尼丁
３、临床应用：广谱 ４、不良反应：多 胃肠道 金鸡纳反应 心血管：低血压、心律失常、窦率加快、 房室传导加快（抗胆碱） 注意：治疗房颤、房扑时，合并使用减慢 房室传导的药物
（二）Ⅰb 类—利多卡因 １、对离子通道作用特点： 轻度抑制钠内流、促钾外流
吸收：口服有首过效应，故口服无效，常 IV，或静脉点滴维持疗效
第四节
常用抗心律失常药物
一、Ⅰ类药-钠通道阻滞药 （一）Ⅰa 类∶奎尼丁 １、对离子通道作用特点： 中度抑制钠、钙内流和轻度抑制钾的外 流
奎尼丁
２、药理作用： 降低自律性：抑制4相钠内流，使4相 自动除极斜率降低 减慢传导速度：抑制0相钠内流 延长有效不应期：抑制3相钾外流 其他：α受体阻断、抗胆碱（阻断迷 走神经的效应 ）、负性肌力
（二）临床应用 用于室上性心律失常，特别是房室交界性， 对房颤、房扑也有效。 （三）不良反应 心功能抑制
类苯妥英钠强心苷中毒所致的各型心律失常ic类普罗帕酮明显抑制钠通道抑制0相钠内流抑制传导对室性及室上性心律失常均有较好的疗效结构类似普萘洛尔有受体阻断作用真空干燥又名解析干燥是一种将物料置于负压条件下并适当通过加热达到负压状态下的沸点或着通过降温使得物料凝固后通过溶点来干燥物料的干燥方式
第二十一章 离子通道概论及钙 通道阻滞药
离子通道药理学
（二）钙通道
钙通道（calcium channels）在正常情况下为细胞外 Ca2+（[Ca2+]o）内流的离子通道。它存在于机体各种 组织细胞，是调节细胞内Ca2+（[Ca2+]i）浓度的主要 途径。 1.电压门控钙通道（voltage-gated Ca2+ channels）：目 前已克隆出L、N、T、P、Q和R 6种亚型的电压依赖性 钙通道。
2．钙依赖性钾通道(Ca2+-dependent K+ channels)
此类钾通道为KCa，其电流为Ik(Ca)。ICa是 一类具有电压和Ca2+依赖性的钾通道。去极化和 提高[Ca2+]i浓度均可激活而使其开放，K+外流使 膜复极化或超极化。分布于血管平滑肌，直接参 与血管张力的调节，具有较大的生理意义。该通 道开放时，K+外流使膜复极化或超极化，同时引 起血管扩张。因此当血管平滑肌细胞去极化和 Ca2+进入细胞时， KCa将起到负反馈调节作用。
2.受体调控性钙通道（receptor-operated Ca2+ channels）
这类通道存在于细胞器如肌质网（sarcoplasmic reticulum, SR）和内质网（endoplasmic reticulum, ER） 膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。由于三磷酸肌醇 （inositol triphosphate, IP3）或Ca2+等第二信使激活细 胞器上相应受体而引起通道开放，故称为细胞内受体 门控离子通道。当细胞膜去极化时，电压门控钙通道 开放，Ca2+内流使细胞内Ca2+突然增加而触发Ca2+释 放，从而引起细胞兴奋-收缩耦联等生理活动，这一过 程称为Ca2+诱发Ca2+释放。
离子通道概论
3、临床应用 （1）高血压 （2）心绞痛和心肌梗死 （3）心肌保护作用 （4）充血性心衰 （5）其他
钾通道
钾通道—选择性允许钾离子跨膜通过的离子通 道，在调节细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌 舒缩活动中起重要作用。 钾通道分类：电压依赖性钾通道（延迟整流钾 通道、瞬时外向钾通道、起搏电流）、钙依赖 性钾通道、内向整流钾通道（内向整流钾通道、 ATP敏感的钾通道、乙酰胆碱激活的钾通道） ATP敏感的钾通道-代谢性调节钾离子外流通道， 分布广泛，受细胞内ATP/ADP的比率、镁离子 和G蛋白的调控，有特异性的开放剂和组滞剂。
钠通道
钠通道—选择性允许钠离子跨膜通过的离子通 道，均为电压门控离子通道，主要功能是维持 细胞膜兴奋性及其传导。 钠通道分类：神经类钠通道、骨骼肌类钠通道、 心肌类钠通道（快钠通道、慢钠通道） 钠通道特征： 1、电压依赖性 2、激活和失活速度快 3、有特异性激活剂和阻滞剂
钙通道
钙通道—在正常情况下为细胞外钙离子内流的离 子通道，是调节细胞内钙离子浓度的主要途径。 钙通道分类：电压门控离子通道（L、N、T、P、 Q、R亚型）、受体调控性钙通道（钙诱发钙释放） 电压门控钙通道特征： 1、电压依赖性 2、激活速度缓慢，失活速度慢于激活 3、对离子的选择性较低
氯通道
氯通道生理作用：在兴奋细胞为稳定膜 电位和抑制动作电位的产生；在非兴奋 性细胞维持其负的膜电位，为膜外钙进 入细胞内提供驱动力；氯通道还在调节 细胞体积、维持细胞的内环境稳定中起 重要作用。 氯通道分类：电压敏感氯通道、囊性纤 维跨膜电导调节体、GABA受体氯通道。
三、离子通道的分子结构及门控机制 1、电压门控离子通道的分子结构 2、内向整流钾通道的分子结构 3、电压门控离子通道的动力学过程： （1）静息态 （2）开放状态 （3）失活状态 （4）复活
药理学-离子通道概论及钙通道阻药课件
进入细胞内。
电压依赖性
钙通道阻药主要作用于处于静息状 态的钙通道，当细胞膜电位发生变 化时，药物的作用效果也会随之改 变。
受体调控
某些钙通道阻药通过与受体结合， 间接影响钙通道的活性。
钙通道阻药的生理效应
抑制心肌收缩和传导
钙通道阻药可抑制心肌细胞内 的钙离子浓度，从而降低心肌
收缩力和传导速度。
扩张血管
心血管系统疾病的钙通道阻药治疗
总结词
钙通道阻药在心血管系统疾病治疗中具 有重要作用，可有效降低血压、抑制心 肌肥厚和心律失常。
VS
详细描述
钙通道阻药通过阻断钙离子进入细胞，抑 制心肌收缩和传导，从而降低血压、减缓 心率，对高血压、冠心病、心绞痛和心律 失常等疾病的治疗具有显著效果。
神经系统疾病的钙通道阻药治疗
吸收
分布
钙通道阻药主要通过口服给药，经过胃肠 道吸收进入血液循环。
药物进入体内后，会分布到各个组织器官 ，其中以心脏、血管和脑等富含钙通道的 组织器官分布最为丰富。
代谢
排泄
钙通道阻药在体内主要通过肝脏代谢，代 谢产物通常无活性，并经肾脏排出体外。
钙通道阻药主要以代谢产物的形式随尿液 排出体外，少数药物也可通过汗液排出。
离子通道的调节
调节方式
离子通道的调节方式多样，包括磷酸化/去磷酸化、构象变化、与其他蛋白相 互作用等，这些调节方式可以影响通道的开放和关闭状态。
药物作用
药物可以通过作用于离子通道的不同位点，影响其通透性和活性，从而发挥治 疗作用或副作用。
02 钙通道阻药概述
钙通道阻药的分类
选择性钙通道阻药
天然钙通道阻药
研发进展
目前已有多个新型钙通道阻药进入临床试验阶段，部分药物已获得 批准上市。
电压依赖性
钙通道阻药主要作用于处于静息状 态的钙通道，当细胞膜电位发生变 化时，药物的作用效果也会随之改 变。
受体调控
某些钙通道阻药通过与受体结合， 间接影响钙通道的活性。
钙通道阻药的生理效应
抑制心肌收缩和传导
钙通道阻药可抑制心肌细胞内 的钙离子浓度，从而降低心肌
收缩力和传导速度。
扩张血管
心血管系统疾病的钙通道阻药治疗
总结词
钙通道阻药在心血管系统疾病治疗中具 有重要作用，可有效降低血压、抑制心 肌肥厚和心律失常。
VS
详细描述
钙通道阻药通过阻断钙离子进入细胞，抑 制心肌收缩和传导，从而降低血压、减缓 心率，对高血压、冠心病、心绞痛和心律 失常等疾病的治疗具有显著效果。
神经系统疾病的钙通道阻药治疗
吸收
分布
钙通道阻药主要通过口服给药，经过胃肠 道吸收进入血液循环。
药物进入体内后，会分布到各个组织器官 ，其中以心脏、血管和脑等富含钙通道的 组织器官分布最为丰富。
代谢
排泄
钙通道阻药在体内主要通过肝脏代谢，代 谢产物通常无活性，并经肾脏排出体外。
钙通道阻药主要以代谢产物的形式随尿液 排出体外，少数药物也可通过汗液排出。
离子通道的调节
调节方式
离子通道的调节方式多样，包括磷酸化/去磷酸化、构象变化、与其他蛋白相 互作用等，这些调节方式可以影响通道的开放和关闭状态。
药物作用
药物可以通过作用于离子通道的不同位点，影响其通透性和活性，从而发挥治 疗作用或副作用。
02 钙通道阻药概述
钙通道阻药的分类
选择性钙通道阻药
天然钙通道阻药
研发进展
目前已有多个新型钙通道阻药进入临床试验阶段，部分药物已获得 批准上市。
离子通道学概论
+
-促进K+外流，细胞膜
Ca2+ 超极化，降压、平滑 肌舒张。
#43; +++
M-R Ach敏-感- -
钾通道
Ach与M受体结合-激活 Ach敏感钾通道-K+外流动作电位复极加快、细胞 膜超极化-自律性下降。
腺苷：作用于腺苷受体， 激活Ach敏感钾通道。
四、心肌离子通道基因突变
+--+-
Patch clamp recording
Suction
Glass microelectrode
1 µm Cytoplasm
"Giga-seal"
Ion channels
Cell membrane
1976 膜片钳技术(patch clamp) 记录单个通道及细胞的电活动。
The Nobel Prize in biology
主要抑制Ikr钾电流，延长
心肌细胞动作电位时程，降低
K+ K+
自律性，延长有效不应期。
B
离子通道功能-起搏电流(If)
A
B
–35 mV
–85 mV
If受细胞内cAMP调节， cAMP增高，则If电流增大。 Ach, Iso
From Difrancesco: Cardiovasc Res 1995;29:449-456
离子通道药理学概论
离子通道药理学
Patch-clamp技术 单细胞电流记录
分子生物学技术 基因克隆及蛋白表达
Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流 通道蛋白功能测定
离子通道的结构与功能 药物作用机制 新药开发
Patch-clamp(膜片钳)技术
-促进K+外流，细胞膜
Ca2+ 超极化，降压、平滑 肌舒张。
#43; +++
M-R Ach敏-感- -
钾通道
Ach与M受体结合-激活 Ach敏感钾通道-K+外流动作电位复极加快、细胞 膜超极化-自律性下降。
腺苷：作用于腺苷受体， 激活Ach敏感钾通道。
四、心肌离子通道基因突变
+--+-
Patch clamp recording
Suction
Glass microelectrode
1 µm Cytoplasm
"Giga-seal"
Ion channels
Cell membrane
1976 膜片钳技术(patch clamp) 记录单个通道及细胞的电活动。
The Nobel Prize in biology
主要抑制Ikr钾电流，延长
心肌细胞动作电位时程，降低
K+ K+
自律性，延长有效不应期。
B
离子通道功能-起搏电流(If)
A
B
–35 mV
–85 mV
If受细胞内cAMP调节， cAMP增高，则If电流增大。 Ach, Iso
From Difrancesco: Cardiovasc Res 1995;29:449-456
离子通道药理学概论
离子通道药理学
Patch-clamp技术 单细胞电流记录
分子生物学技术 基因克隆及蛋白表达
Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流 通道蛋白功能测定
离子通道的结构与功能 药物作用机制 新药开发
Patch-clamp(膜片钳)技术
离子通道概论及
离子通道概论及
钙通道阻离滞子药通道概论及 钙通道阻滞药
第一节 离子通道概论
分类:
电压门控通道 voltage gated channels
钠通道 钙通道 钾通道 氯通道
配体门控通道 ligand gated channels
钙通道 calcium channels
——细胞膜中蛋白质小孔，Ca2+及 Ba2+能通透进入细胞内。
钙拮抗剂的药理作用
1. 对心肌的作用： （1）负性肌力作用：
明显降低心肌收缩性，即兴奋收脱偶联 （excitation-contraction decoupling）
Nif例外。
钙拮抗药的作用
1. 对心肌的作用
（2）负性频率和负性传导作用：减
慢房室结的传导速度，延长其ERP。
对窦房结能降低自律性，从而 减慢心率。
体内过程
多数药物口服吸收都较完全，蛋 白结合率高，代谢较多，维持较短 （3-5h）。老年延长。
Nif 生 物 利用 度 高 ， Ver利 用 度低
α2,γ,δ亚单位胞外侧有糖基化部位。 α1单位是主要功能单位，它能单独发挥
钙通道的作用。
α1-subunit
Calcium Channels
第二节 作用于离子通道的药物
1、钠通道阻滞药：
局麻药； 抗癫痫药； 抗心律失常药（I类）；
作用于离子通道的药物
2、钾通道调控剂 potassium channel modulators (1)Potassium Channel Blockers, PCBs
(1) 电压门控性（Voltage-gated）钙通道: N型（neuronal）: 见于神经元中，
调节神经递质释放; （neither L nor T） P型（pukinje）最初在哺乳动物小脑
钙通道阻离滞子药通道概论及 钙通道阻滞药
第一节 离子通道概论
分类:
电压门控通道 voltage gated channels
钠通道 钙通道 钾通道 氯通道
配体门控通道 ligand gated channels
钙通道 calcium channels
——细胞膜中蛋白质小孔，Ca2+及 Ba2+能通透进入细胞内。
钙拮抗剂的药理作用
1. 对心肌的作用： （1）负性肌力作用：
明显降低心肌收缩性，即兴奋收脱偶联 （excitation-contraction decoupling）
Nif例外。
钙拮抗药的作用
1. 对心肌的作用
（2）负性频率和负性传导作用：减
慢房室结的传导速度，延长其ERP。
对窦房结能降低自律性，从而 减慢心率。
体内过程
多数药物口服吸收都较完全，蛋 白结合率高，代谢较多，维持较短 （3-5h）。老年延长。
Nif 生 物 利用 度 高 ， Ver利 用 度低
α2,γ,δ亚单位胞外侧有糖基化部位。 α1单位是主要功能单位，它能单独发挥
钙通道的作用。
α1-subunit
Calcium Channels
第二节 作用于离子通道的药物
1、钠通道阻滞药：
局麻药； 抗癫痫药； 抗心律失常药（I类）；
作用于离子通道的药物
2、钾通道调控剂 potassium channel modulators (1)Potassium Channel Blockers, PCBs
(1) 电压门控性（Voltage-gated）钙通道: N型（neuronal）: 见于神经元中，
调节神经递质释放; （neither L nor T） P型（pukinje）最初在哺乳动物小脑
离子通道概述
离子通道概述离子通道是神经、肌肉、腺体等许多组织细胞膜上的基本兴奋单元。
它们产生和传导电信号，具有重要的生理功能。
由于生物物理学和分子生物学的迅速发展，新的研究技术包括膜片钳技术、分子克隆及基因突变技术等的广泛应用，人们开始从分子水平来解释离子通道的孔道特性、动力学过程结构与功能的关系以及功能的表达和调节等。
第一节离子通道的分类离子通道必须能够开放和关闭才能实现其产生和传导电信号的生理功能。
至尽为止离子通道还没有一个系统的分类法。
1、按激活机制划分：①.电压门控性通道(Voltage-gated channel)或电压敏感性通道、电压依赖性通道、电压操作性通道。
其开、关一方面由膜电位（电压依赖性）所决定，另一方面与电位变化的时间有关（时间依赖性）。
这类通道在维持兴奋细胞的动作电位方面起重要作用。
如Na、K、Ca、Cl 通道等。
②.化学门控性通道或递质敏感性通道(Transmitter-sensitive channels)、递质依赖性通道、配体门控性通道(Ligand-gated channel)其开、关取决于与该通道相耦联的受体的状态，直接受该受体的配体的调控。
如Ach激活的K+通道，突触后膜的受体离子通道，谷氨酸受体、甘氨酸受体、Υ-氨基丁酸受体等。
③.感觉受体通道(Sensory-receptor channels)分布于精细的膜结构上或神经末梢上。
许多感觉末梢很小，故任何对代谢或细胞外介质产生的微小干扰都会很快导致膜内物质浓度的变化。
这类通道无特异阻断剂，对离子选择性很差，阳离子或阴离子均可通过。
感觉受体有两类：一类是受刺激后受体本身作为通道直接开或关。
另一类则要经过第二信使，才能使通道开或关。
某些神经递质可以影响电压门控性通道，而某些化学门控性通道也受膜电位的影响，形成离子通道的“双闸门机制”。
2、按门控的特点来划分①三门控性通道、②双门控性通道(I Na、I to、I si)、③单门控性通道(I k、I f)、④无门控性通道(I k1、I b)。
药理学离子通道概论及通道阻药课件28页PPT
药理学离子通道概论及通道阻药课件
41、俯仰终宇宙，不乐复何如。 42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。 43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。 44、欲言无予和，挥杯劝孤影。 45、盛年不重来，一日难再晨。及时 当勉励 ，岁月 不待人 。
复习
解热镇痛抗炎药的药理作用？
第21章离子通道概论及钙通道阻药
本章要求
• Ca2+是体内重要的阳离子，具有多种 生理功能
▪ 细胞整合、血液凝固、心脏搏动 ▪ 肌肉收縮、递质释放、腺体分泌
——钙拮抗药作用广泛的基础
钙拮抗药(Calcium antagonists)
•
选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca
钙拮抗药分类（WHO 1987 ）
（一）选择性钙拮抗药 苯烷胺类 (PAAs) 维拉帕米 二氢吡啶类 (DHPs) 硝苯地平 地尔硫卓类（BTZs) 地尔硫卓
者 ＋冠心病—硝苯地平 ＋脑血管病—尼莫地平 ＋快速心律失常—维拉帕米
2.心绞痛
变异型
Nif (首选)
稳定型(劳累型) 三代均可
不稳定型
Ver、Dil较好
Nif —慎用—+-R(-)
3. 心律失常 对室上性及后除极有良效
维拉帕米: 阵发性室上性心动过速—
首选
地尔硫卓
硝苯地平 反射性心率↑—不宜应用
(二）非选择性钙拮抗药
二苯哌嗪类:氟桂利嗪、桂利嗪 普尼拉明类:普尼拉明 其他类:哌克昔林
钙拮抗药按应用时间分类：
一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差
二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切
三代：普尼地平、氨氯地平 血管,t1/2长,持久
阻滞药的作用方式
电压依赖性钙通道分子结构
41、俯仰终宇宙，不乐复何如。 42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。 43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。 44、欲言无予和，挥杯劝孤影。 45、盛年不重来，一日难再晨。及时 当勉励 ，岁月 不待人 。
复习
解热镇痛抗炎药的药理作用？
第21章离子通道概论及钙通道阻药
本章要求
• Ca2+是体内重要的阳离子，具有多种 生理功能
▪ 细胞整合、血液凝固、心脏搏动 ▪ 肌肉收縮、递质释放、腺体分泌
——钙拮抗药作用广泛的基础
钙拮抗药(Calcium antagonists)
•
选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca
钙拮抗药分类（WHO 1987 ）
（一）选择性钙拮抗药 苯烷胺类 (PAAs) 维拉帕米 二氢吡啶类 (DHPs) 硝苯地平 地尔硫卓类（BTZs) 地尔硫卓
者 ＋冠心病—硝苯地平 ＋脑血管病—尼莫地平 ＋快速心律失常—维拉帕米
2.心绞痛
变异型
Nif (首选)
稳定型(劳累型) 三代均可
不稳定型
Ver、Dil较好
Nif —慎用—+-R(-)
3. 心律失常 对室上性及后除极有良效
维拉帕米: 阵发性室上性心动过速—
首选
地尔硫卓
硝苯地平 反射性心率↑—不宜应用
(二）非选择性钙拮抗药
二苯哌嗪类:氟桂利嗪、桂利嗪 普尼拉明类:普尼拉明 其他类:哌克昔林
钙拮抗药按应用时间分类：
一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差
二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切
三代：普尼地平、氨氯地平 血管,t1/2长,持久
阻滞药的作用方式
电压依赖性钙通道分子结构
第二十一章离子通道概论
同)发生率
Amlodipine
特点：
起效慢
口服生物利用度高 血药浓度峰谷波动小：病人耐受好，对脏器损伤 小 促进缓激肽中介的NO产生，能明显增加CHF患者 冠脉微血管中NO的含量 防止或逆转心肌肥厚，还有抗TNF-α，IL等作用
Nimodipine-尼莫通
特点：
对脑血管选择性高，作用强
减慢心率的钙拮抗药
其他钙拮抗药：桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪
(flunarizine)
nifedipine-商品名心痛定
pharmacological actions
扩张血管：舒张冠脉和外周血管平滑肌，增加正常
和缺血区心肌血流；降低肺血管阻力及肺动脉压
心脏：治疗量对心脏的抑制小，对传导系统无明显
凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其
变为双向传导阻滞（加强传导抑制）以及延
长ERP的药物均可消除折返，具有抗心律失
常作用
第 2节
抗心律失常药的基本电生理作用及分类
Basic electrophysiological actions
降低自律性
快反应细胞4相Na+内流或慢反应细胞4相 Ca2+内流； 促进K+外流而增大最大舒张电位 提高阈电位
▽
缓慢型心律失常
窦性心动过缓 各种传导阻滞 治疗以M受体阻断药和β受体激动药
▽
快速型心律失常
Байду номын сангаас
本章主要介绍的内容
窦性心动过速 早搏 阵发性心动过速 心房扑动和颤动
Amlodipine
特点：
起效慢
口服生物利用度高 血药浓度峰谷波动小：病人耐受好，对脏器损伤 小 促进缓激肽中介的NO产生，能明显增加CHF患者 冠脉微血管中NO的含量 防止或逆转心肌肥厚，还有抗TNF-α，IL等作用
Nimodipine-尼莫通
特点：
对脑血管选择性高，作用强
减慢心率的钙拮抗药
其他钙拮抗药：桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪
(flunarizine)
nifedipine-商品名心痛定
pharmacological actions
扩张血管：舒张冠脉和外周血管平滑肌，增加正常
和缺血区心肌血流；降低肺血管阻力及肺动脉压
心脏：治疗量对心脏的抑制小，对传导系统无明显
凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其
变为双向传导阻滞（加强传导抑制）以及延
长ERP的药物均可消除折返，具有抗心律失
常作用
第 2节
抗心律失常药的基本电生理作用及分类
Basic electrophysiological actions
降低自律性
快反应细胞4相Na+内流或慢反应细胞4相 Ca2+内流； 促进K+外流而增大最大舒张电位 提高阈电位
▽
缓慢型心律失常
窦性心动过缓 各种传导阻滞 治疗以M受体阻断药和β受体激动药
▽
快速型心律失常
Байду номын сангаас
本章主要介绍的内容
窦性心动过速 早搏 阵发性心动过速 心房扑动和颤动
12离子通道概论.ll
具有三个关键特征:通透性;选择性;门控. 具有三个关键特征:通透性;选择性;门控. 随着近年来电生理学和分子生物学的发展,特 别是膜片钳技术和分子克隆技术的应用, 使得我们能够从分子水平来了解 离子通道的结构和功能.
分类
的不同: 按照离子选择性的不同:
①钠通道 Na+ ②钾通道 K+ ③钙通道 Ca2+ ④氯通道 Cl-
(三)钾通道
1,分类 按照电生理特性分类 电压依赖性钾通道,钙依赖型钾通道及内向整 流钾通道
(1)电压依赖型钾通道 (1)电压依赖型钾通道 瞬时外向钾通道(I ①瞬时外向钾通道(Ito)参与动作电位复极1相 延迟整流钾通道(I ②延迟整流钾通道(Ik) 参与动作电位的复极化 (2)钙依赖型钾通道 (2)钙依赖型钾通道 调节膜电位和血管肌张力 (3)内向整流钾通道 (3)内向整流钾通道 ①内向整流钾通道 主要维持4相静息电位,参与AP3相复极 ATP敏感的钾通道 ②ATP敏感的钾通道 代谢性调节K+外流通道, 为钾通道开放剂和阻滞剂的作用靶点 ③乙酰胆碱激活的钾通道 起着负性频率作用.
② T-型钙通道 在心肌动作电位的形成中作用不大
主要参与心脏自律性和血管张力的调节. 主要参与心脏自律性和血管张力的调节. 心脏自律性和血管张力的调节
(二)钙通道 2.特征 2.特征
(电压门控钙通道)
①电压依赖型 各通道开放所需电压不同 ②激活速度缓慢(20-30ms):
失活速度(100-300ms)慢于激动.心肌细胞上 (100-300ms) 当钙离子通道尚未激活时,钠通道便已经失活, 所以心肌细胞动作电位 心肌细胞动作电位(AP)的上升相取决于钠通 心肌细胞动作电位 的上升相取决于钠通 平台期取决于钙通道 道,而平台期取决于钙通道
分类
的不同: 按照离子选择性的不同:
①钠通道 Na+ ②钾通道 K+ ③钙通道 Ca2+ ④氯通道 Cl-
(三)钾通道
1,分类 按照电生理特性分类 电压依赖性钾通道,钙依赖型钾通道及内向整 流钾通道
(1)电压依赖型钾通道 (1)电压依赖型钾通道 瞬时外向钾通道(I ①瞬时外向钾通道(Ito)参与动作电位复极1相 延迟整流钾通道(I ②延迟整流钾通道(Ik) 参与动作电位的复极化 (2)钙依赖型钾通道 (2)钙依赖型钾通道 调节膜电位和血管肌张力 (3)内向整流钾通道 (3)内向整流钾通道 ①内向整流钾通道 主要维持4相静息电位,参与AP3相复极 ATP敏感的钾通道 ②ATP敏感的钾通道 代谢性调节K+外流通道, 为钾通道开放剂和阻滞剂的作用靶点 ③乙酰胆碱激活的钾通道 起着负性频率作用.
② T-型钙通道 在心肌动作电位的形成中作用不大
主要参与心脏自律性和血管张力的调节. 主要参与心脏自律性和血管张力的调节. 心脏自律性和血管张力的调节
(二)钙通道 2.特征 2.特征
(电压门控钙通道)
①电压依赖型 各通道开放所需电压不同 ②激活速度缓慢(20-30ms):
失活速度(100-300ms)慢于激动.心肌细胞上 (100-300ms) 当钙离子通道尚未激活时,钠通道便已经失活, 所以心肌细胞动作电位 心肌细胞动作电位(AP)的上升相取决于钠通 心肌细胞动作电位 的上升相取决于钠通 平台期取决于钙通道 道,而平台期取决于钙通道
精品医学课件-离子通道概论
❖舒张血管， 肾血流量
❖排钠利尿
保护肾脏（尼卡地平、
非洛地平）
临床应用：
1、高血压 2、心绞痛 3、心律失常 4、脑血管疾病—尼莫地平、氟桂嗪 5、其他： 外周痉挛性疾病、预防动脉粥样硬化、
支气管哮喘。
不良反应
不良反应与其钙通通阻滞作用有关。 一般不良反应：颜面潮红、头痛、眩晕、恶 心、便秘等。 严重不良反应：低血压、心动过缓和房室传 导阻滞以及心功能抑制等。
一、钙通道阻滞药分类
二氢吡啶类:硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平等｡ 苯并噻氮卓类:地尔硫卓等 苯烷胺类:维拉帕米等｡
三、药理作用及临床应用
一、药理作用 （一）心脏 (1)负性肌力作用：（兴奋-收缩脱偶联）
降压
（↑） 心肌收缩性↓
扩张血管
血压↓
耗氧量↓
(2)负性频率作用 窦房结自律性、心率
(3)负性传导作用 房室传导
2、其他平滑肌 对支气管、胃肠道、 泌尿道和子宫平滑肌都有一定的抑制 作用｡尤以二氢吡啶类显著。
药理作用
（三） 抗动脉粥样硬化作用
钙参与动脉粥样硬化的病理过程， 如平滑肌增生、脂质沉积和纤维化，钙 通通阻滞药可干扰这些过程，包括以下 几点:
（四）对红细胞和血小板结构与功能 的影响 1、对红细胞影响：
channels, LGC)
离子通道(ion channels)的分类
按对离子选择性： 1. 钠通道 3. 钾通道
2. 钙通道 4. 氯通道
第三节 钙通道阻滞药
钙通道阻滞药(Calcium channel blockers,
又称钙拮抗药calcium antagonists;)是指 能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性 钙通道进入细胞内、减少细胞内Ca2+浓度， 从而影响细胞功能的药物。
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二,作用于钾通道的药物
钾通道阻滞药( 钾通道阻滞药(PCBs)和钾通道开放药(PCOs). )和钾通道开放药( ) (二)钾通道开放药 通过激活血管平滑肌钾通道, 通过激活血管平滑肌钾通道,产生降压和平滑肌 舒张的作用. 舒张的作用. 1,高血压 2,心绞痛和心肌梗塞 3,心肌保护作用 4,充血性心衰 5,其他 扩张脑血管等
钾通道阻滞药(PCBs)和钾通道开放药 和钾通道开放药(PCOs). 钾通道阻滞药 和钾通道开放药 . (一)钾通道阻滞药 临床用药主要有 主要通过阻断胰岛β 1,磺酰脲类降糖药 主要通过阻断胰岛β细胞膜上 增加胞内Ca ATP敏感的钾通道 敏感的钾通道(K 增加胞内 的ATP敏感的钾通道(KATP) → →增加胞内 2+浓 刺激β细胞分泌胰岛素而发挥作用. 度,刺激β细胞分泌胰岛素而发挥作用. 2,新的III类抗心律失常药物 (如索他洛尔) 新的III类抗心律失常药物 如索他洛尔) III 减少K 外流,延长动作电位2, 期复极 期复极→延长动 减少 +外流,延长动作电位 ,3期复极 延长动 作电位( 作电位(APD)和有效不应期 )和有效不应期(ERP).
(四)氯通道
为机体最富于生理意义的阴离子, 氯离子 为机体最富于生理意义的阴离子,参与多 种生理功能. 种生理功能. 氯通道作用: 氯通道作用: 兴奋细胞为稳定膜电位和抑制AP的产生 为稳定膜电位和抑制AP的产生. ①在兴奋细胞为稳定膜电位和抑制AP的产生. 在肥大细胞等非兴奋细胞维持其负的膜电位, 非兴奋细胞维持其负的膜电位 ②在肥大细胞等非兴奋细胞维持其负的膜电位, 为膜外Ca 进入细胞内提供动力. 为膜外Ca2+进入细胞内提供动力. 调节细胞体积 维持细胞内环节稳定. 细胞体积, ③调节细胞体积,维持细胞内环节稳定.
③有特异性激活剂和阻滞剂
(二)钙通道
是选择性允许Ca 内流的离子通道,是调节 钙通道 是选择性允许Ca2+内流的离子通道 是调节 细胞内Ca 浓度的主要途径. 细胞内Ca2+浓度的主要途径.
存在电压门控钙通道和化学门控离子通道,后者主要 存在于细胞器膜上,了解较少.存在于机体各种细胞, 广泛参与多种功能.
离子通道概论 及钙拮抗药
Ion channels and Calcium channel blockers
药理学系 刘磊
第一节 离子通道概论
一,离子通道的概念 二,离子通道的分类
第二节 作用于离子通道的药物
一,作用于钠通道的药物 二,作用于钾通道的药物 三,作用于钙通道的药物
概念
离子通道概论
离子通道 是细胞膜中的跨膜蛋白,对某些离子 能选择性通透, 能选择性通透,其功能是细胞生物电活动的基础.
第四篇
心血管系统药理
南京医科大学药理学系 刘 磊
心血管系统药物
离子通道概论及钙通道阻滞药 离子通道概论及钙通道阻滞药 抗心律失常药 肾素肾素-血管紧张素药理 利尿药和脱水药 抗高血压药 治疗充血性心力衰竭的药物 抗心绞痛药 调血脂药和抗动脉粥样硬化药
5大类药物
和5大类心血管疾病
钙通道阻滞药( 钙通道阻滞药(CCB) ) 影响肾素影响肾素-血管紧张素系统的药物 (ACEI和AT1-阻) 和 阻 β-受体阻断剂 (β-阻) 阻 硝酸酯类药物 利尿药
另外还有神经类钠通道和 骨骼肌类钠通道
(一)钠通道 2.钠通道的特征: 2.钠通道的特征: 钠通道的特征
电压依赖性:钠通道激活的阈值很低, ①电压依赖性:钠通道激活的阈值很低,在弱去极 化时( 化时(如-70mV)即可使其激活. )即可使其激活. 内向钠电流( ②激活和失活速度都很快 内向钠电流(INa+)仅持 续数毫秒. 续数毫秒.
具有三个关键特征:通透性;选择性;门控. 具有三个关键特征:通透性;选择性;门控. 随着近年来电生理学和分子生物学的发展,特 别是膜片钳技术和分子克隆技术的应用, 使得我们能够从分子水平来了解 离子通道的结构和功能.
Hale Waihona Puke 分类的不同: 按照离子选择性的不同:
①钠通道 Na+ ②钾通道 K+ ③钙通道 Ca2+ ④氯通道 Cl-
(二)钙通道 1.分类 1.分类 (电压门控钙通道)
① L-型钙通道
心血管系统细胞膜上密度最高,是细胞兴奋时Ca2+ 心血管系统细胞膜上密度最高,是细胞兴奋时Ca 内流的最主要途径 最主要途径; 内流的最主要途径; 影响心肌兴奋收缩耦联及血管舒缩的关键环节; 心肌兴奋收缩耦联及血管舒缩的关键环节 影响心肌兴奋收缩耦联及血管舒缩的关键环节; 神经递质.激素. 神经递质.激素.自身活性物质及第二信使的主要靶 钙通道阻滞药即作用于此类钙通道. 点.钙通道阻滞药即作用于此类钙通道.
② T-型钙通道 在心肌动作电位的形成中作用不大
主要参与心脏自律性和血管张力的调节. 主要参与心脏自律性和血管张力的调节. 心脏自律性和血管张力的调节
(二)钙通道 2.特征 2.特征
(电压门控钙通道)
①电压依赖型 各通道开放所需电压不同 ②激活速度缓慢(20-30ms):
失活速度(100-300ms)慢于激动.心肌细胞上 (100-300ms) 当钙离子通道尚未激活时,钠通道便已经失活, 所以心肌细胞动作电位 心肌细胞动作电位(AP)的上升相取决于钠通 心肌细胞动作电位 的上升相取决于钠通 平台期取决于钙通道 道,而平台期取决于钙通道
三,作用于钙通道的药物
作用于钙通道的药物是指钙通道阻滞药 主要用于治疗多种心血管系统疾病
1,高血压 2,心绞痛 3,心律失常 4,脑血管疾病 5,其他
THANKS
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(一)钠通道
是选择性允许Na 跨膜通过的离子通道. 钠通道 是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道. 均为电压门控离子通道.主要功能: 均为电压门控离子通道.主要功能:维持细胞膜兴 奋性及其传导 1.分类 1.分类 心肌类钠通道:分为慢钠通道和快钠通道 心肌类钠通道: 慢通道参与维持心肌动作电位的2相平台期; 快通道引起动作电位的0期去极化.
③对离子的选择性较低
浓度下降时,也允许Na 通过. 在Ca2+浓度下降时,也允许 +通过.
(三)钾通道
是选择性允许K 跨膜通过的离子通道. 钾通道 是选择性允许K+跨膜通过的离子通道. 是最为复杂的离子通道. 最为复杂的离子通道. 的离子通道 存在电压门控钾通道和化学门控离子通道. 存在于机体各种细胞,主要参与调节细胞的膜 电位和兴奋性,以及平滑肌的舒缩.
(三)钾通道
1,分类 按照电生理特性分类 电压依赖性钾通道,钙依赖型钾通道及内向整 流钾通道
(1)电压依赖型钾通道 (1)电压依赖型钾通道 瞬时外向钾通道(I ①瞬时外向钾通道(Ito)参与动作电位复极1相 延迟整流钾通道(I ②延迟整流钾通道(Ik) 参与动作电位的复极化 (2)钙依赖型钾通道 (2)钙依赖型钾通道 调节膜电位和血管肌张力 (3)内向整流钾通道 (3)内向整流钾通道 ①内向整流钾通道 主要维持4相静息电位,参与AP3相复极 ATP敏感的钾通道 ②ATP敏感的钾通道 代谢性调节K+外流通道, 为钾通道开放剂和阻滞剂的作用靶点 ③乙酰胆碱激活的钾通道 起着负性频率作用.
第二节 作用于离子通道的药物
一,作用于钠通道的药物 二,作用于钾通道的药物 三,作用于钙通道的药物
一,作用于钠通道的药物
作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药 常用的有: 常用的有: 1.局部麻醉药 1.局部麻醉药 2.抗癫痫药 2.抗癫痫药 3.I类抗心律失常药 3. 类抗心律失常药
二,作用于钾通道的药物
离子通道概论
的不同: 按照激活方式的不同:
①电压门控离子通道 ②化学门控离子通道
离子通道主要根据允许通透的离子类型和门控机制 来命名
离子通道概论
电压门控离子通道:膜电压变化激活的离子通道. 电压门控离子通道:膜电压变化激活的离子通道. 与膜电位和电位变化的时间有关 膜电位和电位变化的时间有关 化学门控离子通道: 化学门控离子通道: 由递质与通道蛋白质分子上的结合位点相结合开启 由递质与通道蛋白质分子上的结合位点相结合开启 结合