泌尿系统疾病

肾小球滤过屏障（机械屏障）



足细胞的特殊结构起到特殊的作用，足细胞通过稀疏 的足突附着于GBM上，足突间裂隙孔由一层裂隙膜所 封闭，其功能是作为一种可变更的黏附连接防止大分 子量蛋白漏出的重要分子屏障 GBM是由肾小球上皮细胞、内皮细胞产生的细胞外基 质构成，它维持正常肾小球结构，固定临近细胞，构 成滤过屏障，其基本结构为：内疏松层、致密层、外 疏松层，其中主要成份Ⅳ型胶原形成GBM基本构架， 其中充填的各种物质如：层连蛋白、纤连蛋白、硫酸 类肝素蛋白聚糖等 有孔的内皮细胞
肾小管重吸收和分泌功能
肾小球每日滤过液为180L，其中电解质 与血浆相同，正常人每日排出的尿量为 1500mL，因此原尿中99%的水和很多物 质均被肾小管重吸收 1.近端肾小管主要承担滤液的重吸收功能 2.髓袢薄支在逆流倍增功能下起作用维持 髓质的高张环境及尿液的浓缩和稀释 3.远端小管是调节尿液最终的场所
一、机械屏障构成
上皮细胞：足突(足细胞)、间隙过滤膜、 裂孔。 基底膜(GBM)：内疏松层、致密层、外疏 松层。(其中含胶原Ⅳ、Ⅴ、 Ⅵ 糖蛋白、蛋白聚糖即硫 酸类肝素) 内皮细胞

二、电荷屏障
肾小球毛细血管的内皮细胞和上皮细 胞表面被覆唾液酸蛋白。肾小球基底膜 内外疏松层富有硫酸类肝素。这些物质 具有携带双向电荷作用（等电位为4.7人 体内环境PH7.4必然带负电荷）当带有负 电荷的蛋白分子和其他物质滤过时，则 起到阻挡作用，故称肾小球电荷屏障。
肾脏的生理功能

肾小球滤过膜及生理功能
肾小球固有细胞：内皮细胞、基底膜、上皮细胞、系膜细胞 滤过功能：“机械”屏障、电荷屏障

肾小管吸收和分化功能
近端小管：再吸收为主 髓袢：维持渗透梯度为主 远端小管：浓缩尿液为主

肾脏内分泌功能
肾素——血管紧张素（RASS系统） 促红细胞生成素 1α—羟基酸的功能特点
肾脏疾病防治原则

肾脏疾病根据病因、发病机制、病变部位、病理诊断和功能诊断 的不同，选择不同的治疗方案，其治疗原则包括除去诱因，一般 治疗，抑制免疫及炎症反应，防治并发症，延缓肾脏疾病进展， 肾脏替代治疗
1.肾小球病理及免疫发病机制的研究 2.降压治疗 3.减少蛋白尿治疗 4.红细胞生成素（EPO）、活性维生素D的应用 5.饮食治疗 6.肾脏替代治疗 透析治疗（腹膜透析、血液透析） 肾移植 7.中西医结合治疗

肾的生理功能

肾小球滤过功能
肾小管重吸收和分泌功能
肾脏的内分泌功能
肾小球滤过功能
肾小球滤过功能是代谢产物排泄的主要形式 肾小球滤液排出必需经过肾小球毛细血管壁的 滤过，取决于毛细血管壁特殊结构的功能

毛细血管壁结构
1.肾小球滤过屏障（机械屏障） 有孔的内皮细胞 肾小球基底膜（GBM） 脏层上皮细胞（足细胞） 2.肾小球滤过屏障的电荷屏障
肾小球滤过屏障的电荷屏障
肾小球毛细血管的内皮细胞和上皮细胞被覆着 涎蛋白（唾液酸蛋白）与肾小球基底膜上带阴 离子硫酸类肝素蛋白聚糖形成电荷屏障（等电 位为4.7，人体内环境PH为7.4，带负电荷）当 带有负电荷的蛋白分子和其他物质滤过时，则 起着阻挡作用 综上所述，肾小球滤过膜具有大小选择性，能 限制大分子通过，还具有电荷选择性，限制带 有负电荷分子通过
肾单位
肾单位是组成肾脏的功能和结构的基本单位。 肾小体：（肾小球、肾小囊） 肾小管：近曲肾小管 髓袢 远曲肾小管 根据部位及血循环的特点分为： 皮质肾单位：髓袢短，小管周围毛细血管网丰富。 髓旁肾单位：髓袢长，小管周围缺乏毛细血管网。
肾单位的组成
肾小球（血管球）（系膜细胞、内皮细胞、基底膜、上皮细胞） 肾小体 肾小囊（上皮细胞脏层、囊腔、壁层）

肾脏疾病的评估及防治原则
评估： 1、估计病程 2、尿液检查 蛋白尿：功能性蛋白尿 肾小球性蛋白尿 肾小管性蛋白尿 溢出性蛋白尿 血尿 管型尿 白细胞尿


3、肾小球滤过率测定 指单位时间内清除血浆中物质的能力，通常以清除 率测定肾小球滤过率推算出每分钟能清除多少毫升血浆 中的该物质除以体表面积纠正
肾 单 位
曲部（近曲小管） 近端小管 直部（降支粗部）
降支
降支细段 肾小管 细段 升支细段 升支 直部（升支粗部） 远端小管 曲部（远曲小管） 弓型集合管 髓袢
集合管
直集合管 乳头管
肾小球的超微结构
肾小球的毛细血管的结构与其他部位的毛 细血管不同，较为复杂。 包括： 上皮细胞（脏层上皮细胞即肾小囊的脏层） 基底膜（GMB） 内皮细胞 系膜细胞

肾小球系膜细胞的功能



பைடு நூலகம்
肾小球系膜细胞及环绕的基质构成系膜区，其功能首 先是支撑肾小球毛细血管，此外还有收缩分泌功能， 其上有一些血管活性物质的受体，根据全身机体状况 调节收缩而改变滤过膜面积，从而影响和调节肾小球 滤过功能，系膜细胞有吞噬作用，可清除肾小球滤过 的大分子物质 肾小球滤过率（GFR） 取决于肾小球内毛细血管和肾 小囊内竟水压、胶体渗透压及滤过面积和毛细血管超 滤分数 肾血流量和GFR在不同的肾灌注压下保持恒定，这种 自身调节功能具有重要的生理意义，保证机体在血流 动力变化时，肾小球滤过仍稳定进行，代谢产物持续 排出，另一方面保证体液的平衡

肾脏内分泌功能
血管活性激素：作用于肾脏本身，参与 肾脏生理功能 肾素、血管紧张素、前列腺素、激肽类 非血管活性激素：作用于全身1α羟化酶 促红细胞生成素

肾脏疾病的临床表现
肾病综合征 肾炎综合征：急性肾炎综合征 急进性肾炎综合征 慢性肾炎综合征 无症状性蛋白尿 急性肾衰竭和急进性肾衰竭综合征 慢性肾衰竭综合征
肾小囊
由肾小管盲端扩大并内凹所构成 的双层球状囊。 外层—壁层 内层—脏层
肾小球脏层上皮细胞：尿极与肾小球上 皮细胞相连血管极之间隙—肾小球囊腔
肾小球过滤屏障

机械屏障构成 电荷屏障

肾小球滤过屏障 （机械屏障）
构成：上皮细胞 基底膜（GBM） 内皮细胞 原尿形成：必须通过肾小球毛细血管的 有孔内皮细胞、基底膜和上皮细胞裂 孔，此称肾小球滤过膜。
肾小球疾病的发病机理
多数肾小球肾炎是免疫介导性炎性疾病。一般认为免疫机 制是肾小球疾病的始发机制，在此基础上炎症介质（如补体、 白细胞介素、活性氮）参与下，最后导致肾小球损伤和产生临 床症状。在慢性进展过程中也有非免疫非炎症机制参与。 一、免疫反应 （一）体液免疫 1.循环免疫复合物沉积 2.原位免疫复合物形成（自身免疫被诱发） （二）细胞免疫 二、炎症反应 （一）炎细胞：单核、吞噬细胞，中性粒细胞 ，巨噬细胞、嗜酸 性粒细胞、血小板等，肾小球固有细胞 （二）炎症介质：补体、凝血纤溶因子、血管活性胺、白细胞三 稀、激肽等 三、非免疫机制的作用
Ccrml/min=[（140-年龄）×体重（Kg）]/ [72×血肌酐mg/dl] （男性） Ccrml/min=[（140-年龄）×体重（Kg）]/ [85×血肌酐mg/dl] （女性）
4、影像学检查 5、肾活检：明确诊断的金指标，指导治疗和判 断预后的最佳检测 光镜、免疫荧光、电镜

肾脏疾病的防治原则
去除诱因 一般治疗 抑制免疫 炎症反应 治疗和预防并发症 延缓肾脏疾病的进展 肾脏替代治疗

肾脏疾病的研究 进展及展望
肾小球肾炎
肾小球疾病概述
肾小球疾病系指一组有相似的临床表现 （如血尿、蛋白尿、高血压等），但病因、发 病机制、病理和预后不尽相同而病变主要累及 双肾肾小球的疾病。 分为： 原发性：病因不明 继发性：继发于全身性疾病，如系统性红斑狼疮、 糖尿病等 遗传性：为遗传变异基因所致：如Alport综合症， 多囊肾

肾脏的内分泌功能


肾脏是机体很多激素的靶器官，但同时又具有合成、 调节和分泌激素的功能 1.血管活性肽（血管活性激素） 参与肾脏生理功能，调节血流动力学和水盐代谢， 如肾素、血管紧张素、激肽释放酶-激肽系统、内皮素、 利钠肽及类花生酸类物质 2.非血管活性激素 红细胞生成素 1a-羟化酶 参与骨代谢 肾脏在几种肽和蛋白质激素的清除率和灭活上起着重 要作用 如胰岛素等
泌尿系统疾病
天津市第一中心医院肾内科 吕文琦
总论
目的和要求 (一)掌握肾脏的主要生理功能、熟悉肾脏疾 病的常见症状及机理。 (二)熟悉肾脏病的实验室检查和防治原则。 (三)了解本学科进展

概念
泌尿系统主管机体尿液的生成和排泄功 能 由肾、输尿管、膀胱、尿道及有关血管、 神经组成 肾不仅是人体的主要排泄器官也是重要 的内分泌器官，对维持机体内环境稳定 起重要作用
概述
一、肾脏的主要结构及内分泌功能 1.肾脏的解剖 2.肾单位 3.肾脏的生理功能 4.肾脏的特殊结构及内分泌功能
肾脏的解剖
肾被膜：（纤维膜、脂肪囊、肾筋膜） 肾皮质：（含肾小体皮质迷路，髓放线） 肾髓质：（肾锥体、肾乳头、肾柱） 肾窦：肾门内相连的较大的腔。 肾小盏：约7—8个 肾大盏：2—3个肾小盏组成 肾盂：由2—3个肾大盏组成 肾门：肾脏的血管、淋巴结、神经、输尿 管出入部位。（肾蒂）
四、影像学检查 五、肾活检：明确诊断的金指标，指导治疗和判 断预后的最佳检测 光镜、免疫荧光、电镜
肾脏疾病常见综合征



肾病综合征 各种原因所致的大量蛋白尿 （>3.5g/天），低蛋白血症（<30g/L），明显 水肿或高脂血症 肾炎综合征 以血尿、蛋白尿及高血压为特点 的综合征，按病程及肾功能改变可分为急性肾 炎综合征、急进性肾炎综合征和慢性肾炎综合 征 无症状尿检异常 急性肾衰竭和急进性肾衰竭综合征 慢性肾衰竭综合征
原发性肾小球病的分类
一、临床分型 1.急性肾小球肾炎(acute glomenilonephritis) 2.急进性肾小球肾炎(rapidly progressive glomerulonephritis) 3.慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis) 4.隐匿性肾小球肾炎(latent glomerulonephritis) 5.肾病综合症(nephrotic syndrome) 二、病理分型： 依据世界卫生组织（WHO）1982年制定的 肾小球 病病理分类标准