慢性束缚应激小鼠海马应激性病理效应

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线粒体自噬在抑郁症发病机制及治疗中作用的研究进展

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表达减少。该课题组进一步研究发现，中药五灵散可通过
双相情感障碍患者的外周血中发现 SIRT1、2 和 6 mRNA 水平降
TSPO 介导的线粒体自噬改善习得性无助小鼠的抑郁样行为。
低[21]。在慢性皮质酮诱导的小鼠中观察到 NAD+合成途径受抑
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与 PINK1/Parkin 途径相比，几种线粒体受体也可以直接
new ideas for the diagnosis and treatment of depression.
Keywords mitophagy; depression; pathogenesis; treatment
抑郁症是一种常见的精神障碍，其临床表现为
体，通过线粒体生物发生将新的蛋白质、脂质添加
粒体自噬可能是对抗应激反应的一部分，而线粒体自噬受损可
噬[27]。二甲双胍还可诱导酸性囊泡和自噬体的形成以增强线粒
能是抑郁症的一种促成因素。
体自噬通量[28]。研究发现，二甲双胍不仅可以减轻多囊卵巢综
1.2 线粒体自噬功能阶段与抑郁症
合征患者的抑郁症状[29]，还可改善糖尿病抑郁症患者的认知功
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轻度应激小鼠星形胶质细胞自噬体的形成来增加受损线粒体的
是一种新型的线粒体特异性抗氧化剂，具有清除 ROS 的能力。
清除，还可以增强原代星形胶质细胞中自噬体与溶酶体的融合
研究发现，脑室内注射 mitoTEMPO 可显著减轻大鼠的抑郁样行
来促进自噬通量的畅通。此外，由于线粒体自噬所有途径最
为[35]。ROCK 抑制剂是靶向 Rho 激酶并抑制 ROCK 途径的化合
adenovirusE1B19kDainteractingprotein3，BNIP3），Nip3 样蛋白 X

慢性应激对小鼠溃疡性结肠炎的影响

ｂｙｔｓａｅａｔｖｉｙｉｄｅＤＡＩｈｉｔｌｉａｃｒｓ（ＨＳ），ａｃｌｉｕｃａｙｅｏｐｒｉｓＭＰＯ）ａｔｖｉｙ．ｓｌｓｈｅｄｉｅｓｃｉｔｎｘ（），ｓｏｏｇｃｌｓｏｅｎｄｏｏｎｃｍｏｓｌｍ１ｅｏｘｄａｅ（ｃｉｔＲｅｕｔＣｈｏｃｒｓｒｉｔｓｒｓｓｏｅｄｒｎｉｅｔａｎｔｅｓｌｗｄｏｗｎｔｅｎｃｅｓｏｏｄｅｇｉｉｅ（＜０．０５）ＤＳＳｉｎｉｉａｌｉｒａｅＤＡＩｈｉｒａｅｆｂｙｗｉｈｔｎｍｃＰ．４ｓｇｆｃｎｔｙｎｃｅｓｄ，
标较正常对照组变化更显著，４ＤＳ组比较亦增高（＜００）ＤＳ组上述指标与正常对照组相比与ＳＰ．５。２Ｓ无明显区别（Ｐ＞００）．５。应激＋２％ＤＳ组上述指标较正常对照组增高（ＳＰ＜００）．５。结论慢性束缚应激
可以使小鼠发生ＵＣ的易感性增加并加重ＤＳ结肠炎的病理损伤。Ｓ
关键词：性应激；缚应激；疡性结肠炎；聚糖酸钠慢束溃葡
ＡｔｄｆｔｅｅｆｃｓｏｈｏｉｓｒｓｎｕｃｒｔｅｃｌｉｉｃＺＨＡＮＧｈ — ａｇ。Ｕａ — ｎＬＵＦｎ — ｅｓｕｙｏｆｅｔｆｒｎｃｔｅｓｌｅａｉｏｉｓｎｍｉｅｈｃｏｖｔＳｕｆｎＷＸｉｏｐｉｇ。ａｇｇｎ．Ｄｅａｔｐｒ— ｍｅｔｆＧａｔｏｎｅｏｏｉｏｒｓｒｅｔｒｌｇｙ，ｔｅＳｃｎｆｌａｅｓｉａ，ＣｎｒｌｏｔｉｅｓｔｈｅｏｄＡｆｉｉｔｄＨｏｐｔｌｅｔａｕｈＵｎｖｒｉｙ，Ｃｈｎｓａ４０１）ｈｎＳａｇｈ（１０，Ｃｉａ１Ａｂｔａｔ０ｂｅｔｅＴｏｅｕｉａｅｔｅｒｌｆｐｙｈｌｇｃｌｓｒｓｎＵＣ，ｗｅｓｕｉｄｔｅｅｆｃｓｏｈｏｉｅｔａｎｔｅｓｓｒｃ：ｊｃｉｖｌｃｄｔｈｏｅｏｓｃｏｏｉａｔｅｓｉｔｄｅｈｆｅｔｆｃｒｎｃｒｓｒｉｔｓｒｓ

慢性束缚应激模型对小鼠社交行为的影响

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｒｅｓｔｒａｉｎｔｓｔｒｅｓｓｏｎｓｏｃｉａｂｉｌｉｔｙｉｎｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄ
鼠笼的偏好指数明显小于正常组，二者具有极显著性差异（Ｐ＜０．Ｏ１）。结论慢性束缚应激小鼠社交回避的行为学表现，为应激所致抑郁模型社会行为学评价体系的建立提供数据支撑。
Ｅｆｆｅｃｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｒｅｓｔｒａｉｎｔｓｔｒｅｓｓｏｎｓｏｃｉａｂｉｌｉｔｙｉｎｍｉｃｅ
ＧＡＯＪｉｅ，ＺＨＡＮＧＮａｎ，ＳＯＮＧＭｉｎｇ－ｊｉｎｇ，ＳＵＮＸｉｕ — ｐｉｎｇ（ＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅＣｅｎｔｅｒ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ（ＰＵＭＣ），ａｎｄＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（ＣＡＭＳ）；ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅＣ０ｍｐａｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｈｈ；ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅＡｎｉｍａｌＭｏｄｅｌｓ，ＳｔａｔｅＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２１，Ｃｈｉｎａ）

慢性应激对小鼠空间学习记忆功能及海马和前额叶皮层BDNF表达的影响

徐芸，孔宏，宋倩，李亚
（曲阜师范大学生命科学学院，７１５，２３６山东省曲阜市）
摘要：采用多因素慢性应激动物模型，通过Ｍｍｓｏ水迷宫测试小鼠空间学习记忆能力；采用免疫组织化
学方法检测脑源性神经营养因子（ＤＦ在海马和前额叶皮层的表达．ＢＮ）结果显示，与对照组相比，应激组小鼠的空间学习记忆能力明显下降（００）应激组小鼠海马ＣＰ＜．１；Ａ１区、齿状回和前额叶皮层ＢＮＤＦ表达明显下降（００）停止应激后一周，Ｐ＜．１；应激组小鼠ＢＮＤＦ在各脑区的表达有一定恢复，与对照组相比，但仍有显著性差异（００，００）结果表明，Ｐ＜．５Ｐ＜．１．慢性应激导致小鼠空间学习记忆功能的损伤可能与ＢＮＤＦ表达的下
基金项目：曲阜师范大学科研基金资助项目（ｓｄ０５５ＸＪ８７．Ｂｑ２０１，００）作者简介：徐芸，，９３，女１８一硕士研究生；研究方向：习记忆神经机制． — ｉ：ｄｎｑｙ５８６．ｏ．学Ｅｍａｓｊｚｘ＿７＠１３ｃｌｌｎ李亚，，９２，男１６－博士，教授；研究方向：学习记忆神经机制．ｉ：ｄｆ＠ｍｉｑｎ．ｄ．ｎＥｍａｓｑｙａｌｆｕｅｕｃｌｌ．
鼠共接受１５ｄ不同的应激，用三种应激方式：采电
击足底（电压３每隔１ｍｉ０Ｖ，ｎ刺激一次，每次持续
１，ｌ）束缚（／）束缚＋热刺激（／０ｓ共５次、１ｈｄ、１ｈ

慢性束缚应激对大鼠血清皮质酮和前额叶皮质p-CREB表达影响

慢性束缚应激对大鼠血清皮质酮和前额叶皮质p-CREB表达的影响【摘要】目的：探讨慢性束缚应激对大鼠血清皮质酮水平和前额叶皮质p-creb表达的影响。

方法：将30只雄性sd大鼠随机分为对照组，慢性束缚应激1周组和2周组。

比较应激前后大鼠血清皮质酮水平和前额叶皮质p-creb表达的变化。

结果：束缚应激1周组和2周组大鼠血清皮质醇浓度分别为（356.78±112.21）ng/ml、（558.49±98.32） ng/ml，均高于对照组（198.21±101.35）ng/ml），有统计学差异。

束缚应激1周组（3.78±0.12）和2周组（2.39±0.08）大鼠前额叶皮质的p-creb水平低于对照组（6.08±0.19），p<0.01。

结论：慢性束缚应激引起大鼠血清皮质酮水平增高和前额叶皮质p-creb水平降低。

【关键词】束缚应激；皮质酮；p-creb【中图分类号】r285.5【文献标识码】a【文章编号】1008-6455（2011）08-0020-02effect of chronic restraint stress on serum corticosterone concentration and expression of prefrontal cortex p-creb in the ratmeng shanshan1 liu hongwen1 jia fei2【abstract】objective：to observe the change of serum corticosterone concentration and prefrontal cortex p-crebexpression in the rat induced by chronic restraint stress. method thirty male sd rats were randomly divided into control group, 1 week and 2 weeks restraint stress groups. before and after restraint stress, the changes of serum corticosterone concentration were examined, and the level of p-creb in the prefrontal cortex was analyzed by western blotting. results the serum corticosterone level in 1 week [（356.78±112.21）ng/ml] and 2 weeks [（558.49±98.32） ng/ml] restraint stress groups were markedly higher than that in controlgroup[（198.21±101.35） ng/ml, p<0.05]. the p-creb level in prefrontal cortex in 1 week （3.78±0.12） and 2 weeks （2.39±0.08） restraint stress groups were markedly lower than that in control group（6.08±0.19, p<0.01）. conclusion chronic restraint stress significantlyincreases serum corticosterone level and reduces p-creb level in prefrontal cortex of rat.【key words】restraint stress; corticosterone; p-creb 机体长时间处于应激状态下会导致抑郁症的发生[1]。

长期注射皮质酮致慢性应激抑郁小鼠海马星形胶质细胞和突触结构可塑性的变化要点

【关键词】皮质酮；星形胶质细胞；抑郁症；突触
基金项目：国家自然科学基金（８１３０３２４６）；广东省中医药局科研基金（２０１５１２７４）；广州医科大学科研基金（２０１５Ｃ０４）
Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｍｉｃｅ
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ
ｏｆｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ
Ｏｉｌ
ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌａｓｔｒｏｃｙｔｅｓａｎｄｓｙｎａｐｆｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｉｎ
ｇｒｏｕｐ（（１．１１±０．０５）
万方数据
生堡鱼塑匿堂量堕型堂苤查！Ｑ！！生！旦箜堑鲞箜！塑垦！鱼』壁！！型丛塑壁旦堡也墅ｉ：』！！！！翌！！！！：！！！：箜：№：！
ｎｇ／ｍ１）（Ｐ＜Ｏ．０１）．ＨｉｐｐｏｃａｍｐａｌＳＹＰ（Ｏ．５４＋０．０４）ａｎｄＰＳＤ一９５（０．５７＿＋０．０７）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（０．９９＿＋０．１４），（１．０３＿＋０．１０）（Ｐ＜Ｏ．０１）．Ｓｏｍａｌｖｏｌｕｍｅｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（（１３２．０４＿＋９．２３）斗ｍ’）ａｎｄｐｒｏｔｒｕｓｉｏｎｌｅｎｇｔｈ（（１．３９＿＋０．０５）×１０Ｉｘｍ）ｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎ
Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ
Ｍ５购置于美国ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ公司。
二、方法
突触囊泡蛋白的表达降低＂Ｊ，很可能是突触的信息传递障碍而致抑郁症，到目前为止抑郁症的发病机制尚不清楚。关于抑郁症以往更多的研究是ＣＯＲＴ
对神经元的影响¨ｊ，很少研究有关ＣＯＲＴ对星形胶
１．ＣＯＲＴ注射诱导小鼠慢性应激性抑郁模型：动物完全随机分为正常对照组与模型组，每组２０只。根据文献［１０］给予小鼠皮下注射ＣＯＲＴ，制备慢性应激抑郁模型。每天在白天的随机时间，模型

海马与HPA轴之间的调控关系-个人整理版

海马与HPA轴之间的调控关系引言：HPA轴(丘脑下部-垂体-肾上腺皮质轴)在人体的应激反应中发挥核心作用。

当应激信号沿中枢神经达到丘脑下部室旁核时,会引起由41个氨基酸组成的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)或称CRH的分泌。

CRF可以促进垂体前叶合成、分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)。

后者促进肾上腺皮质的束状带-网状带合成、分泌以皮质醇为中心的糖皮质激素,促使机体各组织发生应激防御反应。

海马不仅是应激损伤的敏感区,而且是HPA轴应激反应的高位调节中枢, 海马不仅可抑制HPA轴的应激反应,而且可促进应激状态下亢进的HPA轴功能恢复到基础水平。

海马对HPA轴的活动有抑制影响,这种影响可能通过调节PVN 的活动而实现。

海马是HPA轴的负反馈中枢，海马上有丰富的糖皮质激素受体，过量的糖皮质激素作用于海马上的糖皮质激素受体，使得海马得到信息发出负反馈指令，抑制HPA轴的活性，达到降低体内过高糖皮质水平的目的，从而维持机体的激素水平稳态。

海马内的糖皮质激素受体对糖皮质激素水平的提高具有很高的敏感性。

而且这些受体和他们的信使RNA受到慢性应激的下调。

这些应激结果被认为是降低糖皮质激素负反馈应答的主要影响因素。

问题：1、糖皮质激素如何使机体焦虑水平升高？血清中过高皮质醇能够加重海马锥体神经元的兴奋毒性以及抑制海马齿状回新的颗粒细胞的产生2、糖皮质激素受体（GR）与糖皮质激素的结合，如何抑制HPA轴功能的亢进，进而使其恢复到正常的状态？中枢神经系统内有两类皮质类固醇受体:Ⅰ型或盐皮质类固醇受体(mineralocorticoid receptor, MR)和Ⅱ型或糖皮质类固醇受体(glucocorticoid receptor, GR)。

MR主要位于海马,GR则广泛分布于整个中枢神经系统。

GC与MR和GR结合对神经元效应是持续性的、部位特异性的和条件性的;效应取决于神经元本身的状态,其中部分取决于来自其他神经元的激活信号。

南通市2023-2024学年高三下学期模拟预测(四模)生物试题(含答案)

南通市2023-2024学年高三下学期模拟预测（四模）生物一、单项选择题：本部分包括14题，每题2分，共计28分。

每题只有一个选项最符合题意。

1．核糖核酸酶P是一种催化tRNA前体加工的核糖核酸-蛋白复合物，核糖核酸酶P（）A．与tRNA的组成元素不同B．能水解产生核糖核苷酸和氨基酸C．仅存在于真核细胞中D．催化水解碱基与核糖间的化学键2．下图表示物质进出红细胞的方式，相关叙述错误．．的是（）A．水分子、O2和CO2均通过自由扩散进出细胞B．红细胞通过协助扩散摄取葡萄糖C．阴离子交换体转运HCO3-可调节细胞内的pHD．Na+-K+泵的转运可维持细胞内外Na+、K+浓度差3．下列关于细胞生命历程的叙述，正确的是（）A．分化的细胞仍都具有全能性B．自由基攻击细胞膜有助于延缓细胞衰老C．细胞凋亡由基因决定，与外界环境无关D．细胞周期调控异常可能导致细胞癌变4．核型分析是对染色体数目、形态、着丝粒位置等进行分析的技术。

科研人员对某玉米进行核型分析的结果如下图，相关叙述错误．．的是（）A．选择雌蕊或花粉进行显微观察B．选取中期细胞显微拍照并进行相关分析C．图中1～10号染色体组成一个染色体组D．不同生物核型比较可用于研究生物进化关系5．研究人员以红鲫鱼和团头鲂为亲本，利用不同方法进行人工育种获得3种后代（如下图），相关叙述错误的是（）A．该育种的主要原理是染色体变异B．亲本红鲫鱼减数分裂异常可导致子代1的出现C．受精卵的第一次卵裂异常可导致子代3的出现D．子代2的育性比子代3的育性高6．雄性海龙鱼承担育儿责任，其具有细长管状嘴和育雏袋等。

相关叙述错误．．的是（）A．突变和基因重组为海龙鱼的进化提供原材料B．雄性海龙鱼细长管状嘴和育雏袋的出现是适应的表现C．雄性海龙鱼承担育儿责任是雌雄个体长期协同进化的结果D．深海环境相对稳定，海龙鱼的进化速度相对较慢7．全身麻醉手术的患者发生术中低体温（体温低于36.0℃）的概率高达78.4%。

海马BDNF和iNOS与慢性应激性抑郁：的关系

ａｄｔｘｒｓｉｆｒｉｄｒｅｅｒｔｐｉｆｔＢＮ）ａｄｎｕｏｉｃｏｉｙｔａｅｉＯ）．ｎｔｎｅｅｐｅｓｎｏａｅｖｄｎｕｏｏｈｃａｏＤＦｎｅｒｎＮｔ —ｘｅＳｎｓ（ＮＳＡｄｉｒｈｏｂｎｉｒｃｒ（ｉｒｄｈｎａ
第２卷３
第２期
２１４月００年
Ｄ：０３６／．ｓ．０３０７．０００．２ＯＩ１．９９ｊｉｎ１０－２２１．２００ｓ９
海马ＢＮＤＦ和ｉＯ与慢性应激性抑郁：ＮＳ的关系
王丹
（西安文理学院生命科学系，陕西西安７０６）１０５
ＷＡＮＧｎＤａ
（ｅａｍｎｏＬｆＳｉｎｅ，ｉａｎｖｒｔｆｒｎｃｅｃ，ｉａ１０５，ｈｎ）ＤｐｒｅｔｆｉｃｅｃｓＸ ’ｎＵｉｓｙｏｔａｄＳｉｎｅＸ ’ｎ７０６ＣｉａｔｅｅｉＡｓ
ＡｂｔａｔＴｅｒｔｍｏｅｆｄｐｅｓｎｗｓｅｔｂｉｈｄｂｘｏｉｇｔａｎｒｄｃａｌｅｕｎｅｏｔｅｓｒ．ｙｓｒｃ：ｈａｄｌｅｒｓｉａｓａｌｅｙｅｐｓｎｏｎｕｐｅｉｔｅｓｑｅｃｆｓｒｓｏｓＢｏｏｓｂｍｅｎｆｆｉｏｓｍｐｉｎｔｓ，ｒｅｗｍｍｉｇｔｓｎｐｎｆｌｔｓ，ｈｅａｉｒｏｅａｉｌｗｅｅｄｔｒｎｄａｓｏｕｄｃｎｕｔｅｔｆｃｄｓｌｏｏｉｎｔｄｏｅｅｅｔｔｅｂｈｖｏｓｆｔｎｍａｓｒｅｅｍｉｅ，ｅａｉｈ

慢性社会挫败应激对小鼠海马兴奋-抑制平衡和认知功能的影响

中国神经精神疾病杂志2020年第46卷第5期275•论著.慢性社会挫败应激对小鼠海马兴奋-抑制平衡和认知功能的影响^牛伟盼*张月”王瀚”李继涛*司天梅”苏允爱如【摘要】目的研究慢性社会挫败应激对成年雄性小鼠依赖海马的认知行为及海马兴奋-抑制平衡的影响。

方法将成年雄性C57小鼠随机分为应激组(n=10)和对照组(n=10),应激组给予21d慢性社会挫败应激。

在应激结束后24h依次进行社交回避和空间物体辨别记忆测试。

行为实验结束后取脑，使用免疫组织化学法检测海马CA1区、齿状回(dentate gynis,DG)、CA3区的囊泡性谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporterl, VGLUT1)、囊泡性丫-氨基丁酸转运体(vesicular GABA transporter,VGAT)、小清蛋白(parvalbumin,PV)表达量及小清蛋白阳性中间神经元(parvalbumin positive interneurons,PVIs)密度的改变。

结果与对照组相比，应激组小鼠的社交互动行为减少(PvO.Ol),对空间物体位置的辨别能力降低(P<0.01)o应激组小鼠海马DG区VGLUT1 (P<0.01)与CA3区VGAT(P<0.01)的表达量较对照组降低,CA3区VGLUT1/VGAT的比值升高(P<0.01)o应激组小鼠海马DG区(P=0.01)和CA3区(P<0.01)PV蛋白表达量较对照组下调，这两个亚区PVIs的密度也减少(均P<0.01)o结论慢性社会挫败应激破坏小鼠依赖海马的认知行为，导致海马兴奋-抑制失衡，后者可能是认知功能受损的机制之一。

【关键词】慢性社会挫败应激海马认知功能兴奋抑制平衡【中图分类号】R742.5【文献标识码】AEffects of chronic social defeat stress on excitation-inhibition balance of hippocampus and cognitive function in adult mice.NIU Weipan,ZHANG Yue,WANG Han,LI Jitao,SI Tianmei,SU Yunai.Peking University Sixth Hospital,Peking University Institute of Mental Health,NHC Key Laboratory of Mental Health(Peking University), National Clinical Research Center for Mental Disorders(Peking University Sixth Hospital).,Beijing100191,China.Tel: ************.[Abstract]Objective To investigate the effects of chronic social defeat stress on hippocampus—dependent cognitive behavior and excitatory-inhibitory(E/I)balance of the hippocampus in adult mice.Methods Adult male C57mice were randomly divided into stress group(n=10)and control group仇=10).The stress group was subjected to21 days of chronic social defeat stress.Behavioral tests including social avoidance and spatial object recognition memory, were performed sequentially after24hours of the chronic stress.All animals were sacrificed after the behavioral tests and brains were removed.The expression levels of vesicular glutamate transporter1(VGLUT1),vesicular GABA transporter (VGAT),parvalbumin(PV)and the cell density of parvalbumin positive interneurons(PVIs)in three subregions of hippocampus including CAI,CA3and dentate gyrus(DG)were measured by immune histochemical analyses.The VGLUT1/VGAT ratio was calculated to examine the synaptic E/I balance in the hippocampus.Results Compared with the control group,chronic social defeat stress caused prominent social avoidance behavior(P<0.01)and impaired spatial object recognition memory(PcO.Ol).Chronic stress reduced the expression level of VGLUT1in DG(P<0.01)doi:10.3969/j.issn.1002-0152.2020.05.004☆国家自然科学基金资助项目（编号:81771468）*北京大学第六医院，北京大学精神卫生研究所，国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室（北京大学），国家精神心理疾病临床医学研究中心（北京大学第六医院）（北京100191）®通信作者（E-mail:***************）276Chin J Nerv Ment Dis VoL46,No.5May2020and VGAT in CA3(P<0.01).In addition,the VGLUT1/VGAT ratio was significantly increased in CA3subregion(P<0.01).PV—immunoreactive expression and cell density of PVIs were significantly downregulated in DG(P=0.05)andCA3(P<0.01)by chronic stress.Conclusion The present results demonstrate that chronic social defeat stress impairs hippocampus-dependent recognition memory and alters the E/I balance of hippocampus in adult mice.Aberrantexcitation and inhibition of synaptic transmission in hippocampus may contribute to cognitive impairments in this study.[Key words]Chronic social defeat stress Hippocampus Cognitive function Excitatory-inhibitory balance慢性应激是抑郁症的重要诱发因素，慢性社会挫败应激模型是研究抑郁症病理机制的有力工具叭既往研究发现，成年期的慢性社会挫败应激可引起啮齿类动物大脑结构和功能改变，导致认知功能损害囱。

氟西汀抑制慢性应激诱导的小鼠海马胃泌素释放肽受体表达增高

（）ＴｈｅｃａｒｄｉａｃｓｐｅｃｉｆｉｃｔｒｏｐｏｎｉｎｐｒｏｔｅｉｎＴｃＴｎＴｅｘｐｒｅｓ，ｓｉｏｎｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｆｉｎａｌｌｙ
ｓｏｍｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｃａｒｄｉａｃｔｏｘｉｃｉｔｙｗｅｒｅｔｒｉｅｄｔｏ
，，ｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．ＨｃｙＦｅＴＭＰｙＰＣｙｓａｎｄｓｏ
ｏｎｈａｖｅｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌａｓｓｅｎｓｉｔｉｖｅｍａｒｋｅｒｓｏｆｃａｒｄｉａｃ
ｔｏｘｉｃｉｔｙ．
：；；Ｋｅｙｗｏｒｄｓｅｍｂｒｙｏｎｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ；；；ｍｅｔａｂｏｎｏｍｉｃｓｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｍｅｔｆｏｒｍｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．Ｍｅｔａｂｏｎｏｍｉｃｓｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｈｏｍｏ
（），（），ｃｙｓｔｅｉｎｅＨｃｙｉｒｏｎｐｏｒｐｈｙｒｉｎＦｅＴＭＰｙＰｆｏｌｉｃ，（），ａｃｉｄｃｙｓｔｅｉｎｅＣｙｓｃＡＭＰａｎｄｏｔｈｅｒｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ
（，）小鼠应实验前，将氟西汀溶解在生理ｃｈｒｏｎｉｃｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｓｔｒｅｓｓＣＵＳＣ５７ＢＬ／６
１．４．４氟西汀治疗
激抑郁模型的基础上，研究氟西汀对ＣＵＳ小鼠海马盐水中。向小鼠腹腔注射氟西汀（１０ · ｍｇｋｇ－１）［８］
ＧＲＰＲ表达的影响。进一步探讨氟西汀抗抑郁作用或等体积的生理盐水，连续使用２１ｄ。
ｏｕｓｒｈｙｔｈｍｓｏｆｔｈｅｅｍｂｒｙｏｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎ

体力运动减缓慢性应激对海马的损伤作用

ＭＡＱａｇｉｎ，ＷＡＧＪｇＬＵＨｎ —ａ，ＨＡｕＨａＮｉ，ＩｏｇＴｏＣＯＦ — ｕｎｎＩｓｉｔｏｅｌｎｎｉｎｅｔｌｄｃｅＡａｅｙｏｌａｙＭｅｉｌｃｎｅ，ｉｎｎ３０５ｎｔｕｅｆＨａｔａｄＥｖｏｍｎａＭｅｉｎ，ｃｄｍＭｉｔｒｄｃｉｃｓＴａｊ０００ｔｈｒｉｆｉａＳｅｉＡｓａｔｂｔｃ：ｒＴｅｌｎ — ｒｏｅｔｔｎ（１）ｉｅｈｐｏａｐｌｅｔｔｇｒｓａｄｔｅｐａｍｌｈｏｇｔｍｐｔｉｉｅｎａｏＬ．ｎｔｉｐｃｍａｄｎａｅｙｕｎｌｓａｇ — Ｐｈｈｕ
Ｌｒ）ｉｄｕｅｙ２１ｄｙｒｓｒｉｔｓｒｓ．ａｄｍａｎａｎｔｅｎｒａｌｓｌｏｏｔｏｄｅｅｓｔｉｕ — ］Ｉｎｃｄｂ一ａｅｔａｎｔｅｓｎｉｔｉｏｈｍｌｐａｍａｇｕｃｃｒｉｉｓｌｖｌ．Ｉｓｓｇｃｇｓｅａｏｇ—ｅｈｙｉａｘｒｉｅｍａｒｔｃｈｅｈｐｏａｕｒｍｔｅｓｉｄｃｄｄｍａｅ．ｅｔｄｔｔｌｎｔｒｐｓｃｌｅｅｃｓｙｐｏｅｔｔｉｐｃｍｐｓｆｏｓｒｓ —ｎｕｅａｇｓｈｍ
Ｋｅｏｄ：ｅｅｃｓ；ｔｓ；ｉｏａｕ；ｏｇｔｒｏｎｉｉＬＰ；ｇｃｃｒｃｉｙｗｒｓｘｒｉｓｅｓｈｐｃｍｐｓｌｎ — ｍｐｔｔｔｎ（Ｔ）ｌｏｏｔｏｓｅｒｐｅｅａｏｕｉｄ

慢性吗啡处理小鼠海马胞外腺苷含量的改变及其病理生理学意义

组大鼠比较均无显著差异。结论：双侧ｉ＿ＣＰ能增加皮层和海马产生Ａ１．ｖＲｃ．３，并诱发皮层和海马炎症反应，造
成大鼠长期记忆能力和参照记忆能力下降。
慢性吗啡处理小鼠海马胞外腺苷含量的改变及其病理生理学意义
卢刚刘景根中国科学院上海药物所
的大鼠血清，噻唑蓝（ｔｙｉｏｙｔｚｌｍ，ＭＴｍｅｌｈａｌｌｅａｏｉｈｔｚｔｒｕＴ）比色法测定细胞及培养液上清的乳酸脱氢酶（ＤＨ）Ｌ含量变化。结果：与模型组相比较，柚皮素ｌ２３组Ｍｏｒ水迷宫寻找平台时问显著缩短（＜．ｌＰ００），，ｒｓｉＰ０，＜．１。００避暗实验潜伏期显著增加（＜．１Ｐ００１，Ｐ００，＜．），错误数显著减少（０Ｐ均＜．０）０１。柚皮素预防组和柚皮素治疗组吸０光度增大（＜．１，ＬＨ含量减少（＜．１。结论：柚皮素具有改善学习记忆的作用，对１淀粉样肽２３诱Ｐ０）Ｄ０Ｐ００）０３５＿
阿片类药物长期使用会引起海马组织内多个神经递质系统的改变，并影响海马突触传递及可塑性的形成，从而导
致学习记忆功能的下降，但是具体机制仍需进一步阐明。腺苷作为一种作用广泛的神经调质，参与脑内多个功能的调节。在海马脑区，内源性腺苷通过作用于抑制
性Ａ受体，调节递质的释放以及长时程增强作用（Ｔ）ＬＰ。已有报道内源性腺苷参与吗啡长期作用后引起的脑功
在水迷宫实验中潜伏期明显延长（＜．１。ＡＰ、Ｐ．Ｐ００）ＰＳ１和Ｐ．皮层中基因表达均显著升高（＜．５，而Ｓ１在Ｐ００）

小鼠束缚应激步骤

小鼠束缚应激步骤
小鼠束缚应激是一种实验手段，通常用于研究动物的应激反应、抗压能力等。

以下是小鼠束缚应激的一般步骤：
1.准备工作：
•提前准备好实验所需的材料，包括小鼠、束缚材料（如细绳或束缚袋）、工作台、实验记录表等。

2.选择小鼠：
•选择适当品种和年龄的小鼠，确保它们在实验开始前已适应实验环境，一般需要在实验前数天进行适应。

3.准备束缚材料：
•准备用于束缚的材料，可以是细绳或专用的束缚袋。

确保束缚材料不会对小鼠造成伤害。

4.选择适当的时间：
•选择进行实验的适当时间，以确保小鼠在实验中的稳定状态。

通常在小鼠的活跃时间进行，避免在它们的休息期进
行束缚。

5.进入实验室环境：
•将小鼠移到实验室环境中，确保实验室环境的安静和稳定。

这有助于减少外部因素对实验结果的影响。

6.进行束缚：
•将小鼠放置在工作台上，轻柔地使用束缚材料将其束缚。

束缚的程度需要适中，不要过紧，以避免对小鼠造成伤害。

7.记录实验数据：
•记录小鼠在束缚过程中的行为表现，例如活动程度、呼吸频率等。

这些数据将有助于后续对小鼠应激反应的分析。

8.释放小鼠：
•在实验结束后，及时释放小鼠，并让其适应实验环境。

确保小鼠没有受到不适。

9.数据分析：
•对记录的数据进行分析，探讨小鼠在束缚应激下的生理和行为变化。

这有助于研究者理解小鼠对于应激的生理和行
为反应。

在进行小鼠束缚应激实验时，研究者应当尽量减小对小鼠的潜在影响，保障实验的科学性和伦理性。

慢性束缚应激对小鼠认知功能及海马不同亚区星形胶质细胞的影响

慢性束缚应激对小鼠认知功能及海马不同亚区星形胶质细胞的影响王彦永;张忠霞;孙美玉;王铭维【期刊名称】《实验动物与比较医学》【年(卷),期】2016(036)003【摘要】目的探讨慢性束缚应激(CRS)对小鼠认知功能的影响,观察海马不同亚区(CA1、CA3和DG区)星形胶质细胞(AS)的激活情况,明确慢性应激对海马的损伤是否存在特异性靶点.方法雄性KM小鼠24只按体质量随机分为对照组和应激组,每组各12只.采用慢性束缚方法建立小鼠CRS模型,利用新异物体识别实验(NORT)和Morris水迷宫(MWM)评测其认知功能,HE染色观察细胞的形态结构变化,免疫组织化学染色法对海马CA1、CA3和DG区AS标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)进行染色,采用显微镜和图像分析软件对海马上述亚区AS进行计数并分析GFAP 的表达.结果与对照组相比,应激组小鼠NORT及MWM实验的成绩均显著下降(P ＜0.05),海马神经元形态结构损伤,CA1和CA3区AS细胞数及GFAP表达均显著增加(P＜0.05),DG区两者均无显著变化(P＞0.05).结论 CRS能够导致小鼠认知功能障碍,海马CA1、CA3区AS的活化可能是其机制之一.【总页数】6页(P168-173)【作者】王彦永;张忠霞;孙美玉;王铭维【作者单位】河北医科大学第一医院神经内科,石家庄050031;河北省脑老化与认知神经科学实验室,石家庄050031;河北医科大学第一医院神经内科,石家庄050031;河北省脑老化与认知神经科学实验室,石家庄050031;河北医科大学第一医院神经内科,石家庄050031;河北医科大学第一医院神经内科,石家庄050031;河北省脑老化与认知神经科学实验室,石家庄050031【正文语种】中文【中图分类】R743;Q95-33【相关文献】1.慢性砷中毒对小鼠海马CA1区星形胶质细胞的影响 [J], 蒋鸫;孙宝飞2.丁咯地尔对慢性脑缺血大鼠海马CA1区星形胶质细胞及认知障碍的影响 [J], 李世泽;刘其强;白宏英;孟凡超;代吉文3.慢性束缚应激对老龄大鼠空间学习和记忆能力及海马齿状回区兴奋性氨基酸水平的影响 [J], 王玮瑶;陈玲;岳学玲;金清华4.地塞米松对苯丙胺致小鼠海马CA3区星形胶质细胞激活及结构损伤的影响 [J], 段文彪;张海玲;邹锦慧5.不同电针对快速老龄化痴呆小鼠行为学和海马星形胶质细胞的影响 [J], 邵淑君; 唐银杉; 曹瑾; 许安萍; 田朝阳; 郭郁; 向杜炼; 李志刚; 邬继红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

慢性束缚应激对小鼠小肠屏障的损伤研究

慢性束缚应激对小鼠小肠屏障的损伤研究孙忠鑫;柴露露;刘秋宏;张尘龙;刘舜星;李慧;林如涛【期刊名称】《西南大学学报(自然科学版)》【年(卷),期】2024(46)2【摘要】肠屏障由机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障共同组成,在维持肠腔内环境稳态和肠上皮结构完整性等方面发挥重要作用.首先建构小鼠慢性束缚应激模型并进行血浆激素水平检测和小鼠旷场实验,验证模型是否建构成功.随后通过常规组织学染色、免疫组化、 TUNEL免疫荧光、 ELISA等方法研究慢性束缚应激对小鼠小肠的损伤作用.结果显示,慢性束缚应激显著提高小鼠血浆NE和CORT水平(p<0.05),降低小鼠小肠绒毛高度(V,p<0.05)、增加隐窝深度(C,p<0.05),降低V/C比值(p<0.05)及紧密连接蛋白ZO-1表达量(p<0.01);显著减少小肠杯状细胞和内皮单核淋巴细胞数量(p<0.01),提示慢性束缚应激造成了小鼠肠道损伤和免疫功能抑制.进一步研究发现,慢性应激小鼠肠道内PCNA阳性表达显著减少(p<0.01)、凋亡细胞显著增多(p<0.01);血浆中TNF-α,IL-1β,IL-18含量显著升高(p<0.01),而IL-10显著降低(p<0.01).血浆氧化-抗氧化指标结果显示,慢性束缚应激显著增加小鼠血浆MDA含量(p<0.05),降低T-AOC,SOD,CAT,GSH-Px(p<0.05)活性,提示慢性束缚应激诱导机体氧化应激.该研究表明慢性束缚应激通过引发机体氧化应激,造成肠上皮细胞更新抑制和肠道屏障结构损伤,加重机体炎症反应.【总页数】10页(P52-61)【作者】孙忠鑫;柴露露;刘秋宏;张尘龙;刘舜星;李慧;林如涛【作者单位】贵州大学动物科学学院【正文语种】中文【中图分类】S865.1【相关文献】1.慢性束缚与慢性不可预期温和应激抑郁模型小鼠的行为学比较及其发生机制研究2.慢性束缚应激小鼠海马应激性病理效应3.鲜天麻对慢性束缚应激诱导小鼠学习记忆损伤的改善作用4.慢性束缚应激对小鼠海马PD-1/PD-L1表达水平及炎症反应和氧化应激信号通路的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

海马CRHR1调节慢性应激致老年前期小鼠学习记忆损伤的机制

海马CRHR1调节慢性应激致老年前期小鼠学习记忆损伤的机制屠心茹;徐家雯;刘锐;陆雨琳;王书;姚余有【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2024(59)1【摘要】目的探究海马促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)受体1型(CRHR1)在慢性应激致老年前期小鼠学习记忆损伤中的作用机制。

方法12~14月龄的C57BL/6J小鼠根据性别、基因型以及是否予以慢性不可预测应激(CUS)进行分组,对应激组施加为期30 d的CUS。

使用聚合酶链式反应(PCR)、琼脂糖凝胶电泳和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)对小鼠进行基因型鉴定。

新物体识别实验和Morris水迷宫测定学习记忆能力。

Golgi-Cox染色观察海马神经元树突受损情况,Western blot测定海马组织雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR(Ser2448)、核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、p-p70S6K(Thr389/Thr412)蛋白表达,ELISA检测血清CRH水平。

结果相较于慢性应激前,WT应激各组小鼠慢性应激后的认知系数下降,差异有统计学意义(P<0.05),而KN应激各组小鼠慢性应激前后认知系数差异无统计学意义。

与WT应激组相比,WT对照组小鼠逃避潜伏期均缩短(P<0.05)、穿越平台和目标象限次数上升(P<0.01),KN各组小鼠上述差异无统计学意义。

相较于WT对照组,WT应激组小鼠海马CA1、CA3、DG区神经元复杂性降低(P<0.05),海马p-mTOR、p-p70S6K表达水平均降低(P<0.05);而KN应激组与KN对照组相比,除雌性组小鼠海马p-mTOR表达水平降低外(P<0.05),其余均无显著性差异。

此外,与对照组相比,应激各组小鼠血清CRH水平均上升,差异有统计学意义(P<0.01)。

结论海马CRHR1调控慢性应激所致的老年前期小鼠的学习记忆损伤和神经元树突受损,其机制可能是慢性应激引起的高水平CRH无法与受体CRHR1结合,减轻了高水平CRH所抑制的mTOR/p70S6K信号通路表达。

慢性应激对海马的影响及其机制

慢性应激对海马的影响及其机制
于慧;崔维珍
【期刊名称】《四川精神卫生》
【年(卷),期】2013(26)2
【摘要】应激是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所产生的非特异性适应反应。

应激时机体稳态失衡，产生神经内分泌、免疫、神经生化等一系列改变，导致器官功能甚至结构的改变。

海马是与学习、记忆、认知、行为和情绪密切相关的重要脑区，在应激过程中极易受损，为此，现将应激损伤海马的机制概述于后。

【总页数】3页(P145-147)
【作者】于慧;崔维珍
【作者单位】266034 山东省青岛市精神卫生中心;266034 山东省青岛市精神卫生中心
【正文语种】中文
【中图分类】R338
【相关文献】
1.慢性应激对大鼠海马NGF、NT-3表达的影响及应激停止后的变化 [J], 毕波;刘力;金魁和;朱宇章;韩继阳;刘盈;李晓白;王哲
2.中药复方开心散调控慢性压力应激小鼠海马炎性细胞因子水平抗抑郁作用机制研究 [J], 曲苏晨;曹程;戚明珠;刘梦秋;段金廒;朱悦
3.腹部推拿疗法对慢性应激所致慢性疲劳综合征模型大鼠海马神经重塑及其海马-
HPA轴的负反馈机制 [J], 潘明柱;李建;荣兵;贾峻;李华南
4.慢性应激对大鼠海马Bcl-xl表达的影响及应激后的变化 [J], 毕波;王哲;彭淼;金魁和;韩继阳;朱宇章
5.创伤后应激障碍与慢性痛共病的机制:海马小胶质细胞的激活 [J], 闫海江
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作者：杨宁波吴爱勤王传升李洁
【关键词】束缚应激；海马；天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶
【摘要】目的观察慢性束缚应激下小鼠海马神经元数目的改变及天冬氨酸特异性半光氨酸蛋白酶3的活性，探讨应激对海马的损害作用及途径。

方法将16只小鼠随机分为对照组和应激组各8只，采用50ml离心管建立慢性束缚应激模型，每晚束缚8min。

14d后处死，取小鼠海马常规固定制he片、免疫组化天冬氨酸特异性半光氨酸蛋白酶3片，在显微镜下进行细胞记数并显微拍照。

结果慢性束缚应激组小鼠海马数目较对照组减少（p<0.05），同时天冬氨酸特异性半光氨酸蛋白酶3阳性细胞率增加(p<0.05)；镜下神经元发生空泡变性，存在典型凋亡细胞。

结论慢性束缚应激海马神经元凋亡蛋白天冬氨酸特异性半光氨酸蛋白酶3活性增加，天冬氨酸特异性半光氨酸蛋白酶3可能参与了应激状态下海马的细胞凋亡。

【关键词】束缚应激；海马；天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3；病理形态学
stressful pathological effects of hippocamal in chronic restraint stress mice 慢性持久的不良刺激对大脑可产生病理生理损害。

流行病学资料显示,慢性应激与很多精神障碍如复发性抑郁症和创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,ptsd)的发病密切相关［1,2］。

国外有资料表明,慢性应激可以导致动物海马ca1和ca3区锥体细胞形态结构受损,并认为这可能与随后发生的精神障碍有关。

新近的研究发现［3］ ,天冬氨酸特异性半光氨酸蛋白酶3(caspase3)参与了神经退行性疾病的发生。

本研究通过建立慢性束缚应激模型，观察海马脑组织的形态学改变，并半定量检测海马caspase3活性，探讨慢性应激对海马的病理损害。

1 材料与方法
1.1 试剂器材兔抗小鼠caspase3抗，购于武汉博士德公司；ultrasensitivetmsp超敏试剂盒，购于福建迈新生物技术开发公司；75%酒精，4%多聚甲醛，dab显色液（3二氨基苯联胺显色液），50ml离心管（打孔3mm，通风良好），奥林巴斯显微摄像显微镜（日本），coinc 光学显微镜（重庆）等。

1.2 分组处理
1.3 标本制作在应激10次后，摘眼球放血处死小鼠，取大脑，于4%多聚甲醛中固定，海马取视交叉至乳头体组织［5］，行石蜡切片，制作he及免疫组化染色，切片厚度8um。

高倍镜下(400x)对海马ca1、ca2、ca3和dg区锥体细胞进行双盲法计数(ca1、ca2区选取细胞数较为恒定的中段)。

每张切片取连续的两个视野,并保证锥体细胞层的弧度弦置于目镜的直径上,取两视野的平均值为该切片锥体细胞数,5张切片的平均值为该样本的锥体细胞数［6］。

脑片室温下晾干,0.01mpbs冲洗,加入caspase3单克隆抗体,4℃过夜,0.01mpbs冲洗,加生物素标记的二抗工作液,37℃1ｈ,0.01mol・lpbs冲洗,加辣根过氧化物酶标记链酶卵白素工作液,37℃1ｈ,0.01mol・lpbs冲洗,dab显色。

用图像分析仪,对免疫组化结果进行光密度扫描, 计算平均光密度值。

1.4 统计方法所有数据采用均值±标准差(±ｓ)表示。

两组海马细胞数比较采用ｔ检验,应激后海马神经细胞caspase3表达比较采用方差分析。