左乙拉西坦在癫痫治疗中的应用进展

伤而对神经细胞起保 护作用 ， 但其对严重脑损伤有无保护作
用 尚需进一步研究。 ２ 左乙拉西坦在癫痫 治疗中的应用
２ １ 癫痫部分性发 作 ．
２０ ００年 全球 范 围 内开 展 了 ３个大
规模多 中心 、 随机 、 双盲 、 安慰剂对照左 乙拉西坦疗效及安全 性研究 。参加研 究 的 ９ ４例 患者年 龄 １ Ｏ ４～７ Ｏ岁 ， 均为难治
（ ）：１ ９１８ ． ９ １ ７ —１６
［ ］Ｓ ａｏ ， ｏｐｌ Ａ Ｐｚ ｌ ｅ ａ Ａ ｅ ・ ｂｌ ｉ ｌ ｅ ・ ４ ｔｎ Ｇ ｐ ｏ ，ｃ ｅ ａ ｔ ｎ ｐｎｌ ｅ ｔａ ｏ ｅ ｔ ｉ ｆ Ｐ ａ ｚ ｌ Ｍ， ｌ ｏ ａ ｌｆ ｖ ｉ ｒ
ｒｃｔｍ ｉ ｓｖｌ ｙｃｏｉ ｅｉ ｐｙ ｏ ｎａ ｃ Ｊ ． ｕ ｌｇ ， ａｅａ ｎ ｅ ｃ ｍ ｏｌ ｃ ｐｌ ｓ ｉｆ ｙ［ ］ Ｎｅｒ ｏｙ ＇ ｅ ｎ ｅ ｆ ｎ ｏ
ｍａｏ ｇ ，０ ７ ５ （ ） ２７２ １ ｃｌ ｙ２ ０ ，３ ２ ：０ －２ ． ｏ
［ ］Ｓｏｖｎ Ｓ Ｌ ｗ ｎｈ Ｊｎ ｅ ａ． ｌｃｎｅ ｏ ｂｅｂｉｄ ３ ｈ ｒ Ｄ，ｏ ｅ ｔ Ａ，ａｚＤ，ｔ１ Ｍｕｔ ｅｔｒ ｕｌ・ｌ ， ｏ ｌ ａ ｉ ｄ ｎ
ｒ ｎ ｏ ｚ ． ｌｃ ｂ ・ｏ ｔ ｌｅ ｒａ ｖ ｔ ｃ ａ ａ ｄ — ｎ ｔ ｅ — ａ ｄ ｍｉｅ ｐ ａ ｅ ｏ ｃ ｎｒ ｌ ｔ ｌ ｏ ｌ ｅ ｉ ｅ ｍ ｓ ａ ｄ Ｏ ｈ ｒ ｄ ｏｄ ｉ ｆ ｅ ａ ｒ ａ
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山东 医药 ２０ ０ ８年第 ４ 第 １ 期 ８卷 １
左 乙拉西 坦在 癫 痫 治疗 中 的应 用 进 展
王学 禹 ， 李明 霞 （ 山东大学 附属省 立 医院 ， 东济南 ２０２ ） 山 ５０ １
［ 关键词 】 左乙拉西坦 ； 癫痫 ［ 中图分 类号】 Ｒ ４ ． ７２ １ ［ 文献标识码］ Ａ ［ 章编号］ １０ －６ Ｘ（０ ８ １ －１００ 文 ０ ２２ ６ ２０ ） １ １－２ ０
有 良好的有效性和安全性 。Ｂ ｎＭ ｎｃ ｅ Ｊ ｅ — ｅ ａｈｍ等在欧洲对癫 痫部分性发作患者进行 左 乙拉 西坦 ３０ ０ｍｓｄ添加 治疗 ， ０ ／ 有效率为 ４ ．％ ， ２ １ 明显高于安慰 剂组 的 １． ％ ； ６７ 转换单药治
疗的结果较基线期 相 比癫痫 发作 中位 数 减少 ７ ． ％ ， ３ ８ 有效 率为 ５ ． ％。Ｃ ｒｇｉｏ等对 美 国 ２４例 患者 的研 究显 示 ， ９２ ｅｅｈｎ ９ 左乙拉 西 坦 １０ ０ ｍ ／ ０ ｓ ｄ和 ３０ ０ ｍｓｄ组 有 效 率 分 别 为 ０ ／ ３ ．％ 和 ３ ． ％ ， ３Ｏ ９ ８ 安慰剂组为 １． ％（ ０ ０ １ ； ０ ８ Ｐ＜ ．０ ） 左乙拉西
有效 。Ｓａｐ ｈｒｅ报道左乙拉西坦单药治疗 ３ Ｏ例青少年肌 阵挛 影响 ， 目前 观点不一。总之 ， 左乙拉西 坦作 为一种 全新抗 癫
癫痫 ，４例发作停止 ， ２ ２例发作明显减少 ， 为对青少年 肌阵 认
挛癫痫左乙拉西坦 可作 为一线药 物。左 乙拉 西坦对 失神 发
痫 药物 ， 具有 良好 的线性药 代动力学 ， 以原型肾脏 自排 出， 无 肝脏毒性 ， 物间相互 作用少 ， 药 有效 率高 ， 受性强 ， 耐 无严 重
能够减少海马神经元死 亡 ， 示 出神经 保护作 用 ， 在 大剂 显 且
２ ２ 癫痫全身性发作 ．
Ｇｏｓ 等 对 １０名儿童进行 的多 中 ｒｓｏ １
心、 前瞻性研究结果显示 ， 乙拉 西坦 亦可使全 身性 发作频 左 率减少。经过 ７个 月观察 ，９ ３ ％有效 ，％发 作停止 ， 部分 ９ 但
左 乙拉 西 坦 为 一 种 乙 酰 吡 咯 烷 类 化 合 物 ， 子 式 为 分
Ｃ Ｈ ２ 。 。 Ｏ 。其抗癫痫机制 可能为 ： Ｎ ①与 脑 内突 触囊泡 蛋 白
Ｓ２ Ｖ Ａ结合 。实验表 明脑膜及缺乏 Ｓ ２ Ｖ Ａ的纯化小 鼠突触囊 泡不 与氚标记 的左 乙拉西坦 衍生物结合 ， 明 Ｓ ２ 表 Ｖ Ａ为 左 乙 拉西坦结合的必 须条 件。左 乙拉西 坦与 Ｓ ２ Ｖ Ａ在 脑 内有 很 高的亲 和性 （ 与 Ｓ ２ 、Ｖ Ｃ的作用反 之） 且与抑制 痫性 但 Ｖ Ｂ Ｓ２ ，
对 特发性全 身性癫 痫进行 的 多 中心 、 随机 、 盲 、 双 安慰 剂对
照、 平行 组研 究结 果 显示 ， 每星 期 左 乙拉 西坦 组 发 作减 少 ７．％ 、 ２ ２ 对照组减少 ４ ．％ （ ０ ０ １ ， 直阵挛发作 控制 ５２ Ｐ＜ ．０ ）强
比率分别为 ３ ．％ 、０７ （ ０ ０ １ ， 有发作形式 减少 ４２ １． ％ Ｐ＜ ．０ ）所
总 比例分别为 ２ ． ％、． ％ （ ０ ０ ５ 。认为左 乙拉 西坦 ４ １ ８３ Ｐ＜ ．０ ）
态造成的线粒体损伤无直接保护作用 ， 可减少发作 强度而 但
ｌ】 ０
是 一种安全而且有效 的添加治疗 ， 对难控 制的全身强直 阵挛
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山东 医药 ２ ０ ０ ８年第 ４ ８卷第 １ 期 １
２ ０ ６ （ ）２ ０２ ４ ０ ７，９ ３ ：５ －５ ．
比， 具有独特的抗 癫痫机制 、 较好 的药代动力学特点且高效 、 安全 。现将左 乙拉西坦在癫痫治疗 中的应用进展作一综述 。
１ 左 乙拉 西 坦 的 抗 癫 痫 作 用 机 制
卡马西平 、 吡酯三种药物单药治疗时未 出现脑神经细胞凋 托
亡， 但后两者在与苯妥英钠联用时可加重苯妥荚钠导致 的神 经细胞凋亡 ， 左乙拉西坦与卡马西平联用时不加重神经细胞 凋亡 。表明左乙拉西 坦可能 是通Biblioteka Baidu减 少发作对 神经元 的损
作、 脑转移瘤继发癫痫 、 结节硬化 症合并 癫痫等均有效。
ａ ｔ ［ ］ Ｅ ｉｐｉ ２ ７４ （ ） ６４６ ． ｒ ｅ ｍ Ｊ ． ｐ ｅｓ ， ０ ，８ ４ ：５ － ２ ｃａ ｌ ａ ０ ６
［ ］Ｂ ｎｔ ＧｌｎＭ，ａｔ ｓＡ ｅａ． ￣ｐ ｙａｔ ｅｔ ｎ ｗｔ ・ ２ ｒ ｄ ａ Ｃ， ｉ Ｇ ｓ ｎ Ｍ，ｔ Ｐｏｈ ｌ ｉ ｔａｍｅｔ ｉ ｌ ｅ ｅ １ ｃ ｃｒ ｈｅ
原发性震颤 、 儿童抽 动症等锥 体外 系疾病 ， 观点不 一。左 但
乙拉西坦对双相情感障碍 和神经 痛治疗 和偏头 痛的预 防等 有一定作用。
３ 左 乙 拉 西 坦 的 安 全 性 及 耐 受 性
ｐ ｎｐ ｔ ｎｓ ｉ ｅｆ ｃ ｒ ａｔ ｉｕｅ［ ］ Ｅ ｉｐｉ，０ ０ ４ ｙｉ ａｉ ｔ ｗｔ ｒ ｔ ｙｐｒａ ｓ ｚｒｓ Ｊ ． ｐｌ ｓ ２ ０ ，１ ｅ ｈｒ ａ ｏ ｉ ｅ ｌ ｅ ａ
左 乙拉西 坦 （ｅｅｉ ｃｔ 是 比利 时 Ｕ Ｂ公 司研发 的 １ｖｔａｅ ｍ） ｒ ａ Ｃ 具有全新抗癫痫机制 的抗癫 痫药物 。与其 他抗癫痫 药物 相
保护线粒体功 能。此 外 ， ｉ Ｋｍ等报 道 ， 癫痫 药物可 引起未 抗
成 熟大脑神经细胞凋亡 ， 尤其在 联合 用药 时。左 乙拉西 坦 ，
ｖ ｔｒ ｃ ｔｍ ｆｅ ｔ ｔ ｓｅ ｉ ｐ ｉｕ ： ａ ｋ ｏ ｆｅ ｔｏ ｐ ｌ ｐｏ ｅ ｅ ｉ ， ｅ ｌ ｅ ａ ａ ｔｒｓａ ｕ ｐ ｌ ｔｃ ｓ Ｌ ｃ ｅ ｃ ｎ ｅ ｉ ｔ ｇ ｎ ｓｓ ａ ｅ ｆ ｅ
２ ４ 癫痫持续状态 ．
者。
左乙拉西坦的静脉制剂可用于非 惊厥
左 乙拉西坦能否起神经保 护作用方面 ， 报道不一 。Ｋ ｉ ／－ ｔ ｇａ ａｒ ｄ等报道 ， 急性最 大 电休 克癫痫 模型 和戊 四唑诱导 的 在
他抗癫痫药联合 治疗 者中 １． ％ 的发 作停止 ，％ 在试验结 ９８ ５
束时单药治疗无 发作 。
急性癫痫模型 中， 左乙拉西 坦几乎 不发挥抗 惊厥作用 ； 但在 毛果芸香碱 （ｉ ｃｒｉｅ 和红藻氨酸药物诱发 的颞 叶癫痫 中 ｐｌ ａｐｎ ） ｏ
放 电密切相关 。②抑制海 马 Ｃ １区锥体神经 元高 电压 激活 Ａ 的 Ｎ型钙通道 。③通过解 除负性变构剂 （ －ａｂｌ ｅ 和锌 ） 一 Ｂｃｒｏ ｎｓ ｉ
对Ｇ Ｂ Ａ Ａ能和甘 氨酸能神经 元的抑制 ， 间接增强中枢抑制作
性部分性癫痫发作 ， 包括简单部分性 、 复杂部 分性、 继发或不
坦组 １ 例发作停 止 ， １ 安慰 剂组 无发作 停止 病例 。其 采用左 乙拉西坦治疗 １４２例难 治 陛儿童癫痫 ， ２ 平均 治疗 期 ３９ｄ ９ 。
治疗 ６个月后有效率 为 ３． ％。其 中左乙拉西坦 与 种其 ６１
Ａ Ａ受体 ， ＭＰ 这可 能是七抗 癫痫 作用 的另一机制 … 。
ｉ ｕ ｔ ｒ ｄ ｃ ｒｉａ ｅ ｒ ｎ ｎ ｕ ｅ ｙ ｔ ｅ ａ ｔ ｐ ｌ ｐ ｉ ｒ ｇ ｌ ｖ ｔ— ｎ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｌ ｎ ｕ ｏ ｓｉ ｄ ｃ ｄ ｂ ｈ ｎ ｉ ｉｅ ｔ ｄ ｕ ｅ ｅ ｉ ｕ ｃ ｅ ｃ
脑瘫合并癫痫持续状态 、 急性脑损伤继发癫痫或预 防惊 厥发
不 良反应 ， 望在全面性 和部分癫痫 中得 到广泛应 用。 有
作、 新生儿癫痫亦有 明显疗效 。 ２ ３ 继发性癫痫或癫痫伴有脑 内病变 ． 左 乙拉西坦对 有机
酸尿症的难 治性癫 痫 、 合并 蛛 网膜 囊肿 的复 杂部分性 癫痫 、
［ 参考文献 ］
［ ］Ｃ ｒｎｈ Ｐ ｒＭ， ｉ ｉ Ｔ ｅ ａ Ｍ ｄ ｌｉ Ｍ Ａｒ ｅｔ ｓ １ ａ ｃ ｉ １ ｉ ｉ Ｃｏ ， ． ｏ ａｏ ｏ Ａ Ｐ ｃｐ ｒ ｕ ｏ ， ｅ ｕＭ ｔ １ ｕ ｔｎ ｆ ｅ ｏ
性癫痫持续 状态 的治 疗 ， 有望替 代苯 二氮 革类 或对其 耐 药 ２ ５ 其他适应 证 ． 有文 献报 道 】 应用 左 乙拉西 坦治 疗 ，
ｎｕ ｎｌ ａ ａｅ ａｄｂｈｖ ｒ ｌ ｒ ｉ ｓ ｎｒ ｓ Ｊ ． ｅｍ ｈｒ ｅｒ ａ ｄｍ ｇ ，ｎ ｅａｉ ａ ａｅ ｔｎ ｔ ］ Ｎ ｕ ｐ ａ ｏ ｏ ｌ ｔａｏ ｉ ａ ［ －
性 癫痫 的有效率 （８ ） ５ ％ 高于全身 性发作 （ ７ ） ３ ％ 。有学者
量时对 动物行 为影 响极 小 ， 明其特殊 的抗癫痫机制和 安全 说 性 。Ｂａｄ 等 研究表 明， 自发性再发作 （ Ｒ ） 鼠癫 痫 ｒｎｔ 在 ＳＳ 大 模型， 对基底节行持续 电刺激诱发癫痫持续状态后大 鼠的海 马损伤 和行为 改变 ， 乙拉西 坦无 抗癫痫 或神经 保护作 用 ， 左 说 明其不能防止或减少脑损伤后病变 的远期进展 。Ｇ ｂｓ ｉｂ 通 过动物实验证 明， 乙拉 西坦对长 时间 （＞ Ｉ癫痫 持续状 左 ５｝ ）
继发全身性发作 ， 结果显示左乙拉西坦对癫痫部分性发作具
用。④阻断大脑皮层 Ｇ Ｂ Ａ Ａ受体下调 ， 并将下调的受体滞 留
于海 马而增强 Ｇ Ｂ Ａ Ａ对神经 元 回路 的抑制作 用。动物 实验 研究表 明左 乙拉西坦不仅能控制杏仁核点燃大 鼠惊厥发作 ， 还可显著持久地缩短点燃后放 电时间。最新研究表 明， 乙 左 拉西坦还可在 突触前 阻断 神经递质 释放 ， 确切机 制不 明 ， 但 可能是通过与选择性 表达 于神经末 梢突触前膜 的某种 蛋 白 结合 而发挥作 用 。另 外 ， 乙拉西 坦 可通 过减少 红 藻 氨酸 左 盐一ｒ ｏ 氨基羟 甲基 恶唑丙 酸（ ＭＰ 诱导 的 电流及 降低微 兴 ． 一 Ａ Ａ） 奋性 突触后 电流 （ Ｅ Ｓ ｓ 的幅 度及 频次 调节 大脑 皮层 的 ｍ ＰＣ ）