透皮吸收的研究进展
透皮给药制剂研究进展
透皮给药制剂研究进展药物透皮给药系统是指在皮肤表面给药，药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环，产生全身或局部治疗作用的新制剂。
自从1981年第一透皮吸收制剂Transderm Scop上市以来，已有多种药物透皮给药制剂上市。
根据一系列有关报道，透皮给药制剂的销售额增长率要快于其他剂型的药物产品，预计世界市场上TTS药物的销售额将由1993年的16亿美元增长到2003年的9l亿美元[1]。
近二十年来，国内外学者对TTS进行了大量研究，几乎涉及到有关TTS的各个领域。
一、促透技术的研究进展皮肤是人体的天然屏障，阻碍药物进入体内，数药物，即使是剂量低、疗效高的一些药物，透皮速率也难以满足治疗需要，成为研究开发TTS的最大障碍，如何保证足够量的药物透过皮肤进入体内达到治疗剂量，是TTS研究的重点，高新技术及方法的应用是解决问题的重要途径。
影响药物透皮吸收的因素很多，主要有：药物的性质、制剂处方的组成、皮肤的条件。
药物的理化性质直接影响药物的透皮吸收的快慢。
许景峰[2]等人测定了31种理化性质、结构和药理作用有很大差别的药物的透皮吸收速率，透过体外透皮实验得出了一系列结论，用来预测药物透皮吸收的难易。
药物的分子量与药物的透皮速率之间呈一“Z”形图，可三段：分子量100－250，255－300，300－400，在每一段内总趋势是分子量增大，透皮速率增加；但分子量再继续增大，则透皮速率显著下降。
对固体药物而言，药物的熔点与药物的透皮速率呈负相关。
药物的油／水分配系数是影响药物透皮吸收的重要因素。
皮肤的角质层是脂溶性组织，而活性表皮是水溶性组织。
脂溶性大的药物易通过前者，而难进入后者；水溶性大的药物恰恰相反，因此药物的油／水分配系数要适中，才有利于药物的透皮吸收。
有人认为油／水分配系数接近于1最好，有人认为正辛醇／水分配系数约为1000时有最大透皮吸收速率，要具体药物具体分析。
针对药物的理化性质而采取的促透技术，主要是制备前体药物来改变药物的性质，以达到有利于透皮的目的。
促进药物透皮吸收方法研究进展-张红
101第17卷 第8期 2015 年 8 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 17 No. 8 Aug .，2015透皮给药系统或称经皮治疗系统（Transdermal Drug Delivery Systems 或Transdermal Thrapeutic Systems，简称TDDS 或TTS）是指药物在经皮肤给药后，由毛细血管吸收进入血液循环而达到有效血药浓度，产生全身或局部治疗作用，实现疾病治疗和预防的一类制剂。
1981年，美国Alza 公司首创的东莨菪碱经皮给药系统问世，此后陆续有十多种产品上市。
目前在美国销售最好的是尼古丁贴剂，通过控制释放尼古丁来帮助戒烟[1]。
现在国内也相继批准了可乐定透皮贴剂、雌二醇控释贴片和甲硝唑口腔黏贴片等产品。
经皮给药制剂2005年全球销售额达127亿美元，2010年达215亿美元，2015年将达315亿美元，年均增长17.8%，远超医药工业平均增长率[2]。
已形成口服、注射和经皮给药系统三足鼎立态势，经皮给药系统有广阔的市场前景。
而由于人体皮肤角质层的屏障作用，许多药物的皮肤渗透量不能满足治疗要求，因此促进药物透皮吸收的方法研究，在经皮给药制剂的研制过程中受到广泛重视。
1 透皮给药系统的基础1.1 皮肤的结构和生理特性皮肤包括角质层、活性表皮层、真皮和皮下组织，其中角质层和活性表皮层合称为表皮。
角质层是由角层细胞镶嵌在细胞间脂质组成的片层结构，类似于“砖”和“水泥”。
表皮尤其是最外层的角质层是机体防止水分蒸散及外来物质侵入的天然屏障，同时也成为限制物质内/外移动的主要障碍，见图1。
图1 皮肤结构模式图1.2 药物透过皮肤的途径药物透过皮肤吸收的途径主要有2种：①透过表皮进入真皮，扩散后经毛细血管吸收转移至体循促进药物透皮吸收方法研究进展张红1，2，张华3，张伟2（1.山东中医药大学，山东 济南 250355；2.青岛海慈医疗集团，山东 青岛 266033；3.菏泽医学专科学校，山东 菏泽 274000）摘 要：目的：介绍透皮给药系统中促进药物透皮吸收的一些方法。
中药透皮吸收促进剂的研究与发展
中药透皮吸收促进剂的研究与发展摘要；中药以其自身独特的优势倍受药学界的关注，中药透皮吸收促进剂已成为经皮给药研究的热点之一。
研究较多的中药透皮吸收促进剂有薄荷醇、冰片、精油类等多种中药提取物，应用中可单独作用，也可与化学透皮吸收促进剂联合使用。
对中药促透机制的研究也是当前药学界的热点之一。
在概述这些研究成果的基础上，就中药透皮吸收促进剂的开发提出一些思路。
经皮给药系统（transdermal delivery systems，TDS）是指经皮肤给药而起全身治疗作用的控释制剂。
TDS是一种极有前途的剂型，其研究已成为第3代药物制剂开发研究的中心内容之一。
但是，由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿过皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。
透皮吸收促进剂（penetration enhancers，PE）的应用，为TDS的研究与应用带来了契机。
PE已成为增加药物透皮吸收的首选方法，是许多药物TDS研究中的重要环节。
近年来，化学PE的应用和透皮机制研究已经比较成熟，中药PE的研究也在研究者的努力下，以其具有时滞短、效果好、副作用小等优点，显示出广阔的发展前景。
中药PE的应用近况中药PE的研究起步较早，1989年Williams等发现植物油具有透皮吸收促进作用。
其后，使用植物挥发油（包括萜类及芳香族化合物等）作为PE的研究日益引起人们的重视。
在中药促进剂研究领域，化学成分相对复杂的中药挥发油和提取物一直是研究的重点之一。
这类研究多以化学 PE 氮酮为对照，比较促渗效果。
从20世纪90年代初开始，相关报道很多，主要为薄荷醇、冰片和精油类等。
薄荷醇：在中药促进剂中，薄荷醇是目前研究较多的一类物质。
薄荷醇为中药薄荷蒸馏提取的单萜类物质。
可对水杨酸、抗生素、5－氟尿嘧啶、曲安缩松、双氯灭痛等10多种药物有良好的促渗作用。
Kunta等研究了不同浓度的香芹酚、沉香醇、薄荷醇和d－柠檬烯对心得安的促渗作用，随浓度的升高，四者都不同程度缩短了滞后时间，其中薄荷醇对心得安的促渗效果最好。
促进药物透皮吸收方法的研究进展_俞媛
电致孔（electroporation）是在瞬时高电压脉冲处 理下使细胞膜发生可逆性电击穿，以致细胞膜通透 性瞬时增大，促进药物渗透的方法。本法可使类脂 分子的有序排列转变为无序排列，在皮肤上形成纳 米级的孔洞，一段时间后再恢复成有序排列，孔洞 自然消失，对皮肤损伤较小，有利于实现生物大分子 药物的程序化给药［5］。对于采用被动扩散或离子导 入无效的药物，也有望达到理想的促渗效果。王浩 等［6］考察了电致孔技术对离体裸鼠皮肤屏障的影响， 试验表明高电压长时间作用（如 195V，500ms），皮肤 的电阻值恢复较慢。妥洛特罗的稳态透皮流量由电致 孔前的 5.71 增加到 36.93 µg·cm － 2·h －1。
为对比不同类型微乳的促透效果，Youenang等［16］ 用大豆磷脂制备了 3 种类型（w/o/w、o/w 和 w/o）微
乳，采用 Franz 扩散池以裸鼠皮肤为模型进行 24h透 皮试验。结果表明，o/w 型微乳的稳态流量最高， 达（0.69 ± 0.2）µg·cm－ 2·h － 1，3 种微乳的透皮速率 依次为 o/w 型微乳＞ w/o/w 型微乳＞ w/o 型微乳。
生物驻极体指能长期储存电荷并保持极化状态 的天然生物材料，如皮肤、蛋白质、血液、D N A 等。驻极态存在于新陈代谢的全过程，其改变会引 起组织、细胞或分子的电结构和分子结构改变。外 源性驻极体是一种新型物理调控因子，可作为一种 离子驱动源对皮肤提供静电场和微电流，调控皮肤 的驻极态和电结构，增强离子型药物透皮吸收。崔 黎丽等［8］以聚四氟乙烯薄膜驻极体覆于涂有水杨酸甲 酯的离体小鼠皮肤上，考察驻极体对水杨酸甲酯的 透皮影响，结果表明负极性驻极体组水杨酸甲酯的 累积透过量是对照组的 1.55 倍。说明驻极体可促进 药物经皮渗透，但效果不明显。原因可能是水杨酸甲 酯是非离子型药物，驻极体产生的静电场和微电流 对药物分子的静电作用较弱以及药物自身具有促渗 作用，透过量较大。选择驻极体透皮给药剂型时应尽 量避免水分子存在，研究也有待于进一步深入。 2.4 光机械效应波
透皮吸收制剂的研究进展_郑占伟
又 称 透 皮 给 药 系 统、 透 Ｔ Ｄ Ｄ Ｓ） 透皮吸 收 制 剂 （ 皮治疗制剂 ， 是指通过皮肤敷贴方式给药 ， 药物经皮 肤毛细血管吸收后 ， 进入全身血液循环并达到有效 血药 浓 度 ， 从 而 达 到 预 防 或 治 疗 疾 病 的 目 的。 自 １ ９ ８ １年 美 国 Ａ ｌ ｚ ａ公 司 的 东 食 若 碱 贴 剂 上 市 以 来， 透皮吸收制剂的研发越来越受到国内外医药工作者 （ ） 的重视 。 透皮吸收制剂具有以下优点 ： 避免肝脏 １ （ ） 的首过效应和对胃肠道的破坏 ； 血药浓度持久可 ２ （ ） 控， 增加药物的生物利用度 ； 患者可自己用药 ， 出 ３ （ 现问题可及时停药 ， 使 用 方 便； 避免注射用药的 ４） 痛苦 ， 避免多 次 给 药 ， 增加病人的顺应性
［ ４］
。中药促透剂源于
自然 ， 毒性较人工合成促透剂低 ， 而且有的还有一定 兼具治病和促透 ２ 种作用 。 的药理活性 ， （ ） 复 合 促 透 剂 ２ 种 或 ２ 种 以 上 促 透 剂 通 过 ３ 起 到 联 合 作 用。 如 薄 荷 醇 ＋ 氮 一定比例混合使 用 ， 薄荷醇 ＋ 氮酮 ＋ 丙 二 醇 ， 桉 油 ＋ 丙 二 醇， 桉树脑 酮， ＋ 乙醇等 。 ２． ２ 促透剂型 应用现代的制剂技术 ， 通过合理的 、 科学的剂型 设计 ， 可提高药 物 的 透 皮 吸 收 速 率 。 常 用 的 制 剂 手 段有 ： 改变皮肤的性质 ， 引起皮肤角质层发生可逆的 改变 、 改变药物 的 存 在 状 态 等 。 目 前 存 在 的 透 皮 吸 收剂型主要有 ： 透 皮 贴 片、 凝 胶 剂 和 脂 质 体 凝 胶 剂、 脂质纳米 粒 及 其 凝 胶 和 乳 膏 剂 微乳
［ ８］
５ 结 语
透皮吸收技术研究报告总结
透皮吸收技术研究报告总结透皮吸收技术研究报告总结近年来，随着科技的进步和生活节奏的加快，人们对于药物的便利性和高效性的需求也日益增长。
而传统的药物给药方式存在着各种限制，如口服需要经过胃肠道，注射需要专业人员等。
因此，透皮吸收技术作为一种新的给药途径，受到了广泛关注。
本文旨在对透皮吸收技术进行综述和总结，并展望未来的发展方向。
透皮吸收技术是指药物通过皮肤直接进入血液循环系统的过程。
相比于传统给药方式，透皮吸收具有许多优点。
首先，透皮吸收避免了胃肠道的酸性环境以及药物在肝脏的首过效应，能够提高药物的生物利用率。
其次，透皮吸收无需注射，操作简单方便，减少了医疗人员和受试者的负担。
此外，透皮吸收还可以实现药物的持续性释放，减少药物的频繁给药。
因此，透皮吸收技术在医学、美容、乃至禁烟戒酒等领域都有广泛的应用前景。
透皮吸收的实现主要依赖于皮肤的结构和药物的特性。
在皮肤层次结构中，表皮层是透皮吸收的主要阻障，而真皮层则为药物通道提供支持。
所以，研究人员一直致力于寻找改善透皮吸收的方法和技术。
常见的改善透皮吸收的方法包括物理增透、药物传递系统和辅助传递剂等。
物理增透技术是通过改变皮肤屏障的结构和功能来促进药物的透皮吸收。
常见的物理增透技术包括超声增透、离子流和电泳增透等。
超声增透利用超声波的机械振动作用，使皮肤微细孔增大，从而增加药物的渗透。
离子流通过外部电场或电流的作用，使药物离子化，促进药物的渗透。
电泳增透则是利用电场的作用，促使药物通过皮肤。
药物传递系统是指将药物包裹在载体中，通过药物和载体之间的相互作用实现药物的透皮吸收。
常见的药物传递系统包括微球、纳米颗粒和脂质体等。
微球是一种小球形的载体，可将药物包裹在内部，通过调节微球的性质和结构来控制药物的释放速率。
纳米颗粒是比微球更小的粒子，通过纳米颗粒的表面改性提高药物的渗透性和稳定性。
脂质体是由磷脂双分子层组成的结构，能够稳定药物并促进其通过皮肤。
辅助传递剂是指通过与药物共存，提高其透皮吸收的物质。
中药透皮吸收研究进展
体能 够较好 的包裹 亲 水 性及 亲 油 性 药 物 ， 加 药物 增
在 局 部 皮 肤 内 的 积 累 并 起 到 持 续 的 释 放 作 用 ， 对 相
３ １ 生理 因素 皮肤 的渗 透 性 是 影 响 药 物 吸 收 的 ． 重要 因素 。皮 肤 的渗透性 存 在个体 差 异 ， 物种 属 、 动
疾 病 防治
・１７ ・ ４
物质 内／ 移动 的主 要 障 碍 。它 由死亡 的角 化 细 胞 外 组成 ， 形态 致 密 ， 厚度 约 １ ～１ ｍ（ 国柱 ， ９ ８ 。 ０ ５ 韩 １ ９ ） 表皮 内无 血管 ， 以药 物 透 入 表 皮 层 中不 会 产 生 吸 所 收作用 。真皮 层 厚 度 约 为 ３ ５ｍｍ， 有 毛 细 血 ～ 内
・
１６ ・ ４
疾病 防治
中国畜 牧 兽 医 ２０ 年 第 ３ 卷 第 ４ ０９ ６ 期
中药 透 皮 吸 收 研 究 进 展
宋 华 容 ， 新 利 ， 瑞卿 谷 罗
（ 河 子大 学 动 物 科 技 学 院 ， 河 子 石 石 ８２ ０ ） ３０ ０
摘 要 ： 皮 给药 系 统 ， 经 又称 经 皮 治疗 系 统 ， 系指 皮 肤贴 敷 方式 用 细 血 管 吸 收 进 入体 循 环 药 产 生 药效 的 一种 给 药方 式 。作 者 对 经皮 给 药 系统 的 发展 历 史 、 收机 制 、 响 因素 ， 吸 影 透皮 吸 收 的作 用途 径 、 促进 方 法 等作 一综 述 。
放性 能影 响很 大 ， 药物从 给 药系统 中释 放越容 易 ， 则 越有 利 于药物 的经 皮渗 透 。常用 的经皮 给药 剂 型有 乳膏 、 凝胶 、 剂和 透 皮 贴 片 等 ， 物从 这 些 剂 型 中 涂 药
中草药成分透皮吸收的研究进展
中草药成分透皮吸收的研究进展自古以来，中草药一直是人们重要的食疗和药疗物质。
而随着人们对健康和美容的要求不断提高，越来越多的人开始关注中草药美容产品。
为了让中草药能够更好地发挥作用，研究人员开始关注如何通过透皮吸收让中草药成分更有效地被人体吸收。
中草药成分中草药成分种类繁多，有一些能够有效地通过透皮吸收进入人体，例如芦荟、绿茶、甘草等。
这些草药成分具有广泛的治疗、美容和保健作用，例如能够抗氧化、抗炎、消炎、促进细胞再生等。
此外，这些成分还具有无明显副作用的优点，对人体的损伤很小，因此受到越来越多人的青睐。
透皮吸收原理透皮吸收是指药物穿过皮肤传递到人体组织中的过程。
在这个过程中，药物需要穿过角质层、表皮层和真皮层，进入到皮下组织中。
透皮吸收主要受到药物的物理特性、化学特性、药物浓度等多方面的因素影响。
近年来，研究人员发现一些特别的透皮吸收技术，例如微针技术、离子导入、超声波引导等，能够增强透皮吸收效果。
这些技术能够让药物更好地穿透皮肤层，进入到深层组织中，从而达到更好的治疗和美容效果。
中草药成分透皮吸收现状在透皮吸收领域，目前主要研究的是如何让中草药成分更好地透皮吸收。
近年来，国内外学者进行了许多相关研究，在中草药透皮吸收领域取得了一系列的进展。
例如一种叫做“甘草酸二甲酯”的成分被证明能够促进其他草药成分的透皮吸收，促进了许多中草药美容产品的开发。
另外，研究人员也发现一些特殊的中草药成分，例如银杏叶提取物、大豆异黄酮等，能够通过透皮吸收进入人体组织，从而发挥药理和保健作用。
不仅如此，在透皮吸收技术方面，也取得了一些令人振奋的进展。
例如微针技术已经广泛应用于中草药透皮吸收领域，能够让药物更好地穿透皮肤层，进入深层组织中，从而达到更好的治疗效果。
此外，研究人员还发现离子导入、超声波引导等技术能够增强透皮吸收效果，从而提高中草药成分的吸收效益。
未来展望中草药透皮吸收研究取得了令人瞩目的进展，但还需要持续不断的研究和探索。
透皮吸收促进剂研究进展
透皮吸收促进剂研究进展透皮吸收促进剂是一类能提高或增加药物透皮速率或透皮量的物质，是经皮给药制剂中不可或缺的重要因素。
近年来研究发现，一些新型透皮吸收促进剂具有较高促渗透作用，且刺激性小、不良反应少、理化性质稳定。
本文整理了近年来国内外有关透皮吸收促进剂的研究成果，为合理选择透皮吸收促进剂提供参考。
Abstract：Penetration enhancers are substances to improve the rate or amount of transdermal permeation which is an important factor in transdermal drug delivery systems （TDDS）. Recent researches have found that some of the new penetration enhancers have a higher penetration-effect，little irritation，fewer adverse reactions，and stable properties. In this article，domestic and foreign research reports on penetration enhancers have been collected and summarized. The research progress of penetration enhancers were reviewed，with a purpose to provide a reference for reasonable selection of penetration enhancers.Key words：penetration enhancer；transdermal drug delivery system；review经皮给药系统（transdermal drug delivery systems，TDDS）是指药物透过皮肤，经毛细血管吸收后进入血液循环达到有效的血药浓度而产生药效的一类制剂。
透皮吸收制剂的研究进展
透皮吸收制剂的研究进展发表时间：2011-10-26T11:52:14.377Z 来源：《中国科技教育·理论版》2011年第7期供稿作者：铁民[导读] 药物透过角质层吸收进入体循环产生全身治疗作用的过程称为透皮吸收。
铁民安徽省医药技工学校 232001摘要通过对透皮吸收制剂研究进展的介绍，对透皮吸收制剂中的基本概念，常见的物理、化学和载体透皮促进方法、西药透皮制剂的研究和中药透皮等现状进行综述。
关键词透皮吸收；透皮促进；药物透过角质层吸收进入体循环产生全身治疗作用的过程称为透皮吸收。
自上世纪六七十年代以来，透皮吸收的研究不断发展，主要被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗药物所占领。
本文就近年来国内外的透皮给药研究进展作一简要综述。
1．透皮吸收制剂的类型透皮吸收制剂可以分为储库型和骨架型两大类。
1.1 储库型膜控释型：TTS由背衬层、药物储库、控释膜、黏附层和保护层五部分组成。
膜控释型的背衬层要求封闭性强，对药物、辅料、水分和空气均无渗透性，易于与控释膜复合，常以铝塑材料或塑料材料制备；药物储库是封闭于背衬层与控释膜之间的黏稠液体或膏状、凝胶状等半固体充填物；控释膜以EVA制得的均质膜；黏胶层是常用的压敏胶如硅橡胶类。
复合膜型:复合膜型TTS的背衬层常为铝塑膜；药物储库层是将药物分散在聚异丁烯等压敏胶中，并加入液体石蜡作为增黏剂；控释膜常为聚丙烯微孔膜，膜的厚度、微孔大小、孔隙率、充填微孔的介质都可以控制药物的释放速度；黏胶层是用异丁烯压敏胶，并在其中加入一定量的药物作负荷剂量，使药物能较快达到治疗的血药浓度。
东莨菪碱透皮吸收制剂Transdem－Ｖ和可乐定透皮吸收制剂都是这种复合膜型TTS。
1.2骨架型骨架型TTS包括聚合物骨架型、微孔骨架型和胶黏剂骨架型。
其中聚合物骨架型透皮吸收制剂属于周边压敏胶型，系将药物均匀分散在或溶解在亲水（或疏水）的聚合物骨架中，然后将这种含药聚合物骨架模塑成具有一定面积和厚度的药膜，即药物储库；再把药膜贴在背衬层上，外周涂上压敏胶，加保护膜即得。
中药外用透皮吸收研究进展
面超微结构改变的研究中，发现部分表皮出现小裂隙，有的孔穴长达2～4um。
2.1.6 芳香性药物的促进作用。
现代离体皮肤试验表明：芳香性药物敷于局部，可使皮质类固醇透皮能力提高8～10倍，因此外治方药中，冰片、麝香、沉香、檀香、菖蒲、川椒、白芥子、姜、肉桂之类芳香药物，几乎每方必用。
2.2 影响皮肤吸收作用的因素2.2.1 机体因素：主要有：(1)年龄、性别，一般婴儿、老年人的皮肤吸收率较成年人高，女性吸收率较男性高；(2)部位，体表的不同部位角质层厚薄不一，其吸收药物的程度不同，据Chien报道，人体体表吸收率由大到小依次为：耳后、阴囊、腹股沟、额、腋下、头皮、背、手掌、前臂；(3)皮肤含水量，皮肤角质层经水合作用后细胞的通透性增加；(4)皮肤损坏、破溃会破坏皮肤角质层的屏障作用，增强皮肤吸收能力。
2.2.2 制剂因素：分子量小、熔点低、油/水分配系数接近1、分子型外用药物易于透过皮肤。
具体为：(1)皮肤对水制剂仅微量吸收；(2)对脂溶性物质，如VitA、VitD、VitK等可大量吸收；(3)激素亦迅速吸收；(4)重金属及盐类，如铅、锡、汞、砷等皮肤易吸收；(5)外用药剂型态对吸收亦有影响，如软硬膏易吸收，霜剂次之，粉水剂难于吸收；(6)其他如药物的热力学特性、电离状态、赋形剂、透皮吸收促进剂、药物施用面积、接触时间、施用频率等均对皮肤的吸收率产生影响。
2.3 加强药物透皮吸收的一些方法2.3.1 加入高效渗透促进剂：这是一些能加速药物通过皮肤屏障进入血液循环的化学物质。
主要包括：(1)有机溶剂：如甲醇、乙醇、尿素、水杨酸等；(2)有机酸、酯、酰胺类：如硬脂酸、油酸、N—环庚基—N癸基乙酰胺等。
药物在硬脂酸、硬脂酸胆盐共存下，透皮效率增加，制成油型软膏可产生全身透皮作用；(3)亚砜类：如二甲基亚砜及其衍生物。
它是应用最早的促透剂之一，穿透作用强，速度快，适用范围广，有助于多种药物透皮。
缺点是有强烈臭味，皮肤刺激大，大面积使用可产生全身副作用，如溶血、视神经毒性等；(4)氮酮类：如月桂氮卓酮、N—十二烷—2—吡咯啉酮等。
中药透皮吸收促进剂研究进展.doc
中药透皮吸收促进剂研究进展自1974年美国首先提出透皮给药系统(trawnsdermal drugdelivery system,TDDS)治疗方案并制成东莨菪碱贴片上市以来，透皮给药系统不断完善并得到了迅猛的发展。
透皮给药系统无肝脏的“首过效应”，不被胃肠道消化液破坏，可提供预定的、较长的作用时间，可降低药物毒性和不良反应，可维持稳定而持久的血药浓度，从而提高疗效。
因此，透皮给药系统已成为第3代药物制剂开发和研究的重要方向之一。
但是，由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿透皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。
而透皮吸收促进剂(Penetration enhancers，PE)的应用，为透皮给药系统的发展带来了契机。
近年来，透皮吸收促进剂已成为了增加药物透皮吸收的首选方法，化学的透皮吸收促进剂的应用和作用机制研究已经比较成熟，中药的透皮吸收促进剂以其具有起效快、效果好、副作用小等优点，正日益引起人们的重视。
因此从中药中寻找透皮吸收促进剂，具有广阔的前景。
笔者根据近年来的文献报道，对中药透皮吸收促进剂在中药中的分布按中药的分类作一综述。
1解表药1．1薄荷薄荷主含挥发油，油中主要成分为薄荷醇、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷脑、薄荷酯类等多种成分。
其中薄荷醇是目前研究较多的一类中药PE。
在1990年，FDA以市售非处方药中薄荷醇疗效不确实为理由，宣布取缔在外用非处方药中使用。
但在众多的实验研究中证实，薄荷醇对水杨酸、抗生素、5-氟尿嘧啶、曲安缩松、双氯灭痛等10多种药物都有促渗作用。
王晖等以双氯芬酸钠和吲哚美辛为模型药物，发现薄荷醇对亲水性和亲酯性化合物的透皮吸收均有显著促进作用，尤其对后者的作用更强；且两者均可使贮库效应的时滞明显延长。
许卫铭等通过薄荷醇和氮酮对甲硝唑透皮作用进行比较，发现含2％薄荷醇和2％氮酮均能促进甲硝唑透过皮肤(P<0．01)，两者的透过率没有显著差异(P>0．05)，但薄荷醇价格比氮酮低廉，且薄荷醇为纯中药提取物，安全性大，外用还有清凉感，因此它作为外用制剂的促渗剂是很有价值的。
透皮吸收促透方法的研究进展
透皮吸收促透方法的研究进展【作者：黄铭朱希强（发表于中国现代应用药学1998年第18卷第4期Vol.18 No.4 19）摘要目的：综述近年来国内外透皮吸收促透方法的研究进展情况。
方法：根据对有关资料分析、归纳、总结各种促透方法如何能发挥最佳促透效果，及应用中存在问题。
结果：各促透方法均有优缺点，适宜条件下，对某种或某类药物促透效果是十分明显的。
结论：各促透方法有广阔的研究和应用前景。
关键词化学促透剂；离子电渗；超声；前体药物；脂质体透皮吸收是通过皮肤给药以达到局部或全身治疗作用的一种给药途径。
它不但可以避免肝脏的首过效应，而且可以降低病人个体间及个体内差异，维持稳态血药浓度。
经皮给药可提供一种长期的给药方法，并可随时停止给药，是一种十分方便的给药方式。
药物透皮吸收率低是这种给药方法的主要缺点，从而限制了其广泛的应用。
近几年人们对透皮给药进行了不断研究和改进，完善了许多有效的促进药物透皮吸收的方法，现将研究进展情况概述如下。
1化学方法化学方法是指通过促吸收剂来增加药物吸收，是目前促进药物透皮吸收的主要手段。
其促透机理为：溶解皮肤脂质或使皮肤蛋白变性，从而促进药物在角质层扩散性，增加药物在皮肤中溶解度，使药物透皮吸收率增加。
促透剂种类较多，常用的有醇类、亚砜类、脂肪酸类、脂肪酸酯类、酮类、有机盐类等。
近几年人们又发现了一些新的透皮吸收促进剂。
Turanen［1］等报道了2种新的促进剂：N，N-二甲氨基异丙酸十二烷酯(DDAIP)和N，N-二甲氨基乙酸十二烷酯(DDAA)，实验表明这2种物质均能促进5-氟尿嘧啶的吸收。
饱合的甘油单醚［2］也是一种理想的吸收促进剂，该物质是从深海鲨鱼中提取的混合物，其促透效果优于油酸和其它不饱和脂肪酸。
较新的促透剂还有d-萜二烯、2-甜没药萜醇、薄荷醇［3］等。
目前报道较多的一种促透剂是氮酮(Azone)，其促透机理为：氮酮分子直接分配介入角质层的双分子脂质层中，从而破坏其有序叠集排列，导致结构松散，流度增加，使药物分子易于转运［4］。
中药外用透皮吸收研究进展
中药外用透皮吸收研究进展中日友好医院中医肿瘤科(100029)李园李佩文中药外用是根据中医基础理论，将各种中草药制成各类不同的剂型，如丸、散、丹、膏、栓、酊、酒剂等，贴敷于体表一定部位或穴位，经体表(皮肤)或五官九窍(眼、耳、口、鼻、前后二阴)等作用于人体，以取得局部和全身效应的一种治疗方法。
它是中医疗法重要的一个组成部分，在古代主要应用于治疗外科病、急病、局部疾病，随时间的发展，新技术与理论的不断完善，中药外治的适用范围不断扩大，在疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。
本文就外治法的起源、作用机理、促透剂、透皮吸收实验等方面的研究进展做一综述。
1 中药外治法的渊源中药外治法历史悠久。
原始社会就有用树叶、草茎涂伤口，偶然治愈疾患并发现了药物的作用。
《殷墟卜辞》中有22种疾病使用了外治法；《周礼•天宫》记载了以外敷药物治疗疮疡；帛书《五十二病方》记载了“利赤蝎，以血涂之”，还最早记载了酒剂外用；《内经》多个篇章有关于外治的论述，如：《灵枢•刺节真邪》：“桂心渍酒，以熨寒痹”。
晋•葛洪《肘后备急方》对黑膏药制法、条件、用具均有详细记载；宋代《刘涓子鬼遗方》载有多种薄贴之法；《本草纲目》述及外贴膏药治疗痈疽、风湿之症。
《集救广生集》与《理论骈文》是我国历史上论述外治法的两部专著，尤其是吴尚先所著《理论骈文》总结了我国清末以前千余年的外治方法，提出了贴、涂、熨、洗、点等百余种外治法，方剂达1500余首。
为后世树立了楷模，在这部专著中他提出了“外治之理，即内治之理”，从而奠定了外治法的理论基础。
2 中药外治法透皮吸收、作用机理中医学认为：外用药物切近皮肤，通彻于肌肉纹理之中，将药物的气味透达过皮肤以至肌肉纹理而直达经络，传入脏腑，以调节脏腑气血阴阳，扶正祛邪，从而治愈疾病。
吴尚先在《理论骈文》中指出：“外治之理即内治之理，外治之药亦即内治之药，所以异者源耳，医理药性无二，而法则神奇变幻”，“外治必如内治者，先求其本，本者何?明阴阳，识脏腑也……，虽治在外，无殊治在内也。
微针在化妆品透皮吸收中的研究进展
微针在化妆品透皮吸收中的研究进展目录一、微针在化妆品透皮吸收中的研究进展概述 (2)二、微针技术的基本原理与类型 (2)1. 微针技术的定义与发展历程 (3)2. 微针的种类与结构特点 (4)3. 不同类型微针在化妆品透皮吸收中的应用 (5)三、微针在化妆品透皮吸收中的促进作用机制 (7)1. 微针刺破皮肤角质层的作用 (8)2. 微针作用下皮肤屏障功能的改变 (9)3. 跨膜物质运输与药物释放机制 (10)四、微针在化妆品透皮吸收中的关键技术 (11)1. 微针的制备工艺与材料选择 (13)2. 微针阵列的设计与制造 (14)3. 微针与化妆品基质的复合与稳定性 (15)五、微针在化妆品透皮吸收中的实验研究方法 (16)1. 实验设计与材料准备 (17)2. 实验过程与参数设置 (18)3. 数据分析与解读 (20)六、微针在化妆品透皮吸收中的临床试验与应用案例 (21)1. 临床试验的设计与实施 (22)2. 产品性能评估与效果评价 (24)3. 应用案例分析与发展前景 (25)七、微针在化妆品透皮吸收中的挑战与未来发展趋势 (26)1. 技术难题与研究瓶颈 (28)2. 技术创新与发展方向 (29)3. 行业应用与市场前景展望 (30)一、微针在化妆品透皮吸收中的研究进展概述随着人们生活水平的提高和对美的追求，化妆品市场呈现出蓬勃发展的态势。
传统的化妆品吸收方式存在一定的局限性，如渗透性和生物利用度较低等。
为了解决这些问题，科学家们开始研究新型的透皮吸收技术，其中微针作为一种具有高度聚焦和可控性的工具，逐渐成为化妆品透皮吸收领域的研究热点。
本文将对近年来微针在化妆品透皮吸收中的研究进展进行概述，包括微针的制备方法、作用机制、应用领域以及未来发展趋势等方面的内容。
二、微针技术的基本原理与类型作为一种物理性的透皮吸收增强手段，在现代化妆品领域的研究中日益受到重视。
其基本原理是通过微针的机械刺激和微小创伤，暂时打开皮肤通道，促进化妆品成分透过表皮屏障，进入皮肤内部。
透皮吸收技术研究报告范文
透皮吸收技术研究报告范文透皮吸收技术研究报告范文引言：透皮吸收技术作为一种新型的药物传递途径，已经得到广泛的研究和应用。
透皮给药具有便携、不依赖个体特征、避免胃肠道损伤等优点，逐渐成为开发新药和改进传统药物剂型的重要手段。
本报告旨在综述透皮吸收技术的关键知识点，探讨其应用前景及存在的挑战。
一、透皮吸收技术简介透皮吸收技术是指通过药物从皮肤表面逐渐渗透到人体内部的一种输药方式。
透皮吸收技术的关键是要破坏角质层，使药物能够渗透到皮下组织或者血液循环系统中。
主要的途径包括欧拉皮、电穿透技术和药物转运体等。
二、透皮吸收技术的原理1. 药物在角质层的渗透药物分子沿着毛细血管扩散进入角质层，再通过角蛋白间的通道扩散到表皮细胞。
2. 药物穿过表皮细胞的转运药物经由细胞内的转运蛋白进入细胞，再经由胞质中的微管传输到皮下组织或血液中。
3. 药物通过毛细血管的扩散药物通过毛细血管壁上的毛孔扩散到皮下组织，进入血液循环系统。
三、透皮吸收技术的应用前景透皮吸收技术具有许多优点，如便携、避免胃肠道损伤、延长药物作用时间等，因此在医药领域有广泛的应用前景。
1. 透皮贴剂透皮贴剂是一种常见的透皮给药剂型，通过皮肤上的贴剂，药物可以慢慢地释放到人体内部。
透皮贴剂广泛应用于治疗高血压、糖尿病、阿尔茨海默症等疾病。
2. 透皮输液透皮输液是一种非侵入性的治疗方式，药物通过透皮微通道进入人体血液循环系统，避免了传统输液的烦恼和痛苦。
透皮输液还可以根据个体特征进行精确调节剂量。
3. 透皮胶囊透皮胶囊是一种新型的药物剂型，药物以胶囊形式贴附在皮肤上，通过皮肤渗透到皮下细胞和血液中。
透皮胶囊可以实现持续给药，适用于长期治疗的疾病。
四、透皮吸收技术所面临的挑战尽管透皮吸收技术具有广阔的应用前景，但也存在一些挑战需要解决。
1. 皮肤屏障问题皮肤是人体的一个重要屏障，只有在特定的条件下药物才能够渗透进入皮下组织和血液中。
因此，要深入研究皮肤屏障的性质和特点，以及各种透皮吸收技术对皮肤屏障的影响。
化妆品的透皮吸收研究
化妆品的透皮吸收研究化妆品中的透皮吸收指的是化妆品中的功能性成分按产品的不同效用穿透皮肤组织屏障，作用于靶向位置，并在该部位积聚和发挥作用的过程。
化妆品功效性成分的透皮吸收不同于药品的透皮吸收，不需要透过皮肤进入体循环。
例如，美白产品中的美白剂需作用于皮肤的基底层，阻断黑色素的生成；抗衰老产品的功效成分则需作用于真皮层的成纤维细胞，使皮肤富有弹性；防晒产品中的防晒剂需滞留在皮肤表面，吸收和反射紫外线；而一些保湿类产品则根据不同作用机理，作用于表皮层或真皮层起到改善皮肤含水量的作用。
一、透皮吸收的途径各种活性成分能够透过皮肤屏障，进入皮肤内部，主要有以下三种途径：角质层、毛囊和汗管，其中透过角质层这个途径吸收是透皮吸收的主要途径，因而透皮吸收的屏障也主要来自角质层。
而透过角质层吸收也有两种方式：①通过细胞间隙扩散，②通过细胞膜的扩散。
因细胞间隙含有脂质双分子层，因此，脂溶性、非极性物质更易通过细胞间隙扩散；而角质层细胞则是一种致密的交联网状蛋白结构，含有大量的微丝角蛋白和丝蛋白，占角质细胞总容积的70%左右，因此水溶性物质和极性物质则更容易透过角质细胞膜进行扩散。
二、透皮吸收的机理化妆品透皮吸收的机理包括扩散理论、相似相溶理论、水合理论、渗透压理论、结构变化理论等。
1. 扩散理论扩散理论满足Fick定律，增加局部用药浓度，可增加扩散通量、使用表面活性剂等可使角质层厚度变薄，降低活性物在膏体中的亲和力，增加在皮肤中的亲和力，可使活性物在角质层与载体之间的分散系数增加。
2. 相似相溶理论“相似相溶”是众所周知的溶解规律，主要是是物质更易溶于与其极性相似的溶剂中。
在化妆品的透皮吸收研究领域中，相似相溶理论可理解为当外界物质具有与皮肤相似的成分、结构和性质时则易透皮吸收。
非极性成分易通过富含脂质的细胞间隙部位来穿透屏障，极性成分则易通知细胞自身的渗透来跨越屏障。
一般情况下，水包油型体系比油包水型更易被皮肤吸收，是因为水分会使角质层的水合力增加，加速了透皮吸收。
中药透皮吸收促渗方法的研究进展
个重要内容。透皮吸收制剂由于其能避免肝脏首过效应， 提 高药物生物利用度等优点， 成为近年来国内外研究的热点。 中药外治法是中医疗法的一个重要组成部分， 具有悠久的历 史和丰富的文献资料， 在局部皮肤或全身系统疾病尤其是一
３ ］ 些疑难杂症的治疗中广为应用 ［ 。但在中药透皮吸收研究
渗透促进剂可以达到甚至优于应用广泛的氮酮的促渗效果。
［ １ ］ Ｃ ａ ｒ ｔ ｌ ｉ ｄ ｇ ｅ Ｐ ．Ｔ ｈ ｅ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ ｂ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ．Ｓ ｅ ｍ ｉ ｎＮ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ０ ， ５ （ ４ ） ： ２ ７ ３ ． ［ ２ ］ Ｂ ｏ ｓ Ｊ Ｄ ，Ｍ ｅ ｉ ｎ ａ ｒ ｄ ｉ ＭＭ ．Ｔ ｈ ｅ ５ ０ ０Ｄ ａ ｌ ｔ ｏ ｎｒ ｕ ｌ ｅｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅｓ ｋ ｉ ｎｐ ｅ ｎ ｅ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌｃ ｏ ｍ ｐ ｏ ｕ ｎ ｄ ｓａ ｎ ｄｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｅ ｘ ｐＤ ｅ ｒ ｍ ａ ｔ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ０ ， ９ （ ３ ） ： １ ６ ５ ． ［ ３ ］ 张树生， 高 普， 李惠荣， 等． 中药贴敷疗法［ Ｍ］ ． 北京： 中国医 药科技出版社， １ ９ ９ ３ ： １ ． ［ ４ ］ 苑振亭， 陈大为， 丁平田， 等． 氮酮对蛇床子素体外经皮渗透的 研究［ Ｊ ］ ． 解放军药学学报， ２ ０ ０ ４ ， ２ ０ （ １ ） ： ３ ８ ． ［ ５ ］ 彭 松， 白 琳， 牟光敏． 氮酮对雷公藤透入液中雷公藤甲素 Ｊ ］ ． 时珍国医国药， ２ ０ ０ ０ ， １ １ （ ５ ） ： ３ ９ １ ． 的体外透皮促进作用［ ［ ６ ］ Ｐ ｈ ｉ ｌ ｌ ｉ ｐ ｓ ＣＡ ，Ｍ ｉ ｃ ｈ ｎ ｉ ａ ｋＢＢ ．Ｔ ｏ ｐ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ａ ｚ ｏ ｎ ｅ ａ ｎ ａ ｌ ｏ ｇ ｓ ｔ ｏ ｈ ａ ｉ ｒ ｌ ｅ ｓ ｓ ｍ ｏ ｕ ｓ ｅ ｓ ｋ ｉ ｎ ：ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ［ Ｊ ］ ．Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ
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透皮吸收的研究进展药物透皮吸收的研究进展摘要：经皮给药, 历史悠久。
因其透皮吸收无首过清除、血药浓度稳定等优点已成为经皮给药研究的热点和重点之一,与此相应的透皮吸收促渗剂、促渗方法也取得较大的发展。
透皮给药系统( Transdermal Delivery System, TDS)是指经皮肤给药而引起全身治疗作用的控释制剂。
TDS 系统超越一般给药方法的独特优点, 可以不经过肝脏的首过效应和胃肠道的破坏, 提供了较长的作用时间, 降低药物毒性和副作用, 维持稳定、持久的血药浓度, 提高疗效, 减少给药次数, 方便给药等。
TDS 系统的研究已经成为第三代药物制剂开发研究中心之一。
但是, 由于皮肤角质层的限速屏障作用, 大多数药物的透皮性很差, 透皮给药后, 渗透速率和渗透量达不到治疗要求, 所以在研究透皮给药系统时寻找合适的方法来改善皮肤的透过性, 提高药物透过皮肤的量就成了经皮给药系统的关键。
近年来, 随着新材料、新技术和新设备的不断发展, 促渗透方法也取得了很大的进展, 使更多的药物开发成TDS制剂成为可能。
关键词：透皮给药透皮吸收机理透皮吸收研究促渗方法促渗剂引言：目前, 国内透皮给药研究领域已形成百花齐放、百家争鸣的可喜局面, 不仅参与的科研人员多, 涉及全国各大医药院校及各类型医院，而且研究内容全, 包括基础理论及应用开发等。
本文就近年国内透皮给药研究进展作一简要综述。
1透皮吸收机理1. 1 皮肤的解剖学基础皮肤的角质层是类脂质分子形成的多层脂质双分子层,结构致密, 无血管和淋巴管, 是药物透皮吸收的主要屏障。
药物的透皮吸收主要是通过皮肤表面的药物浓度与皮肤深层的药物浓度差以被动扩散的方式透过角质层, 进入真皮层毛细血管, 通过体循环到达靶位起作用。
此外, 皮肤的毛孔和汗腺等附属器官也可吸收少量药物。
完整皮肤和去除角质层的皮肤对药物的透皮吸收有明显的差异[1 ].[38]。
魏莉等[2]比较了去角质层皮肤和完整皮肤对阿魏酸的渗透作用, 发现前者的渗透系数是后者的12 倍, 对药物的吸收作用强。
李国锋等[3]考察了硝酸异山梨酯( I SDN)单用或与促渗剂肉豆蔻酸异丙酯( IPM) 合用时, 经完整皮肤和角质层剥离皮肤的透皮能力, 发现I SDN 经角质层剥离皮肤的表观透皮系数是经完整皮肤的1. 68 倍, 且IPM 能分布在活性皮肤层, 可明显增加ISDN 在角质层或真皮层的分布量及经皮累积透皮吸收百分率。
因此如何克服角质层屏障是TTS 研究的一个重要方向。
而且, 不同动物皮肤对同一药物的透皮吸收不同, 同种动物但不同年龄、不同品种对同一药物的透皮吸收也有差异。
用分光光度法比较了小鼠、裸鼠、家兔、大鼠、人体皮肤对黄芩苷的渗透, 发现透皮速率常数为家兔> 大鼠> 人> 裸鼠> 小鼠。
唐宏生等[4]以不同品种和日龄的仔猪皮肤进行体外实验, 证实了药物的透皮速率、透过量与仔猪的品种、日龄等密切相关。
1.2 药物透皮吸收过程包括释放、穿透及吸收进入血循环三个阶段。
释放系指药物从基质中脱离出来并扩散到皮肤或粘膜表面上。
穿透系指药物通过表皮进入真皮，皮下组织，对局部组织起作用。
吸收系指药物透入皮肤后或与粘膜接触后在组织内通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。
1.3 透皮吸收途径从皮肤的构造来看外用膏剂有三条渗透途径：毛囊、完整的角质层和汗管。
分子量小的药物，能向吸收的最大屏障角质层中扩散，尽管数量上很有限，但其扩散速度越往里越大；分子量较大的药物则以毛孔及汗腺为途径的比例增大，后者是一种“旁路”吸收途径。
在药物吸收达到平衡状态前，这种“旁路”吸收占相当重要的地位。
当达到平衡后，强极性药物主要是以与组织蛋白水合的水等为介质进行扩散。
极性低的药物则通过脂溶性较大的部分扩散[1]。
2透皮吸收药物的研究2.1 离体透皮实验研究通过模拟各种生物皮肤吸收,结合现代仪器对中药透皮吸收药的有效成分进行定性和定量数据分析,研究其透过性及透皮吸收促渗剂对透过性的影响等。
用离体大鼠腹部皮肤,用TLC - 荧光法及紫外分光光度法对丹皮酚进行定性、定量检测,发现丹皮酚可透过皮肤,且累积透过量与透皮时间成正比,但并非丹皮中所有成分都能透过皮肤。
用扩散小池、UV 三阶倒数和HPLC等方法进行了丹参、昆布、海藻及洋金花的离体蛇皮扩散实验,发现上述中药中的丹参酮、碘离子、东莨菪碱均能透过皮肤,但透过率较低。
用闪蒸气相色谱法对中药“止痒露”进行离体皮肤扩散试验,表明其有效成分樟脑、薄荷脑和冰片均能透过皮肤。
离体试验有利于研究药物在皮肤内的渗透过程及对影响因素的分析,但实验影响因素较多,且离体皮肤与在体皮肤存在较大差异。
目前的试验大多集中在对单方药的单一有效成分的分析和研究,对复方药物缺乏系统研究。
2.2 在体透皮实验研究将中草药贴敷剂贴敷在实验动物的皮肤上,用同位素示踪法等方法测定各种数据和指标变化,研究中草药在体内的透皮吸收及分布等。
以3H小檗碱的氚标记物为示踪剂,通过测定小檗碱对在体皮肤的透皮速率和血药浓度,研究如意金黄散黑膏药的透皮吸收,发现大鼠贴膏后,血药浓度开始上升, 8～24 h即达到峰值,能在较长的时间内维持一定浓度范围。
小鼠贴膏后72 h 取下,测定收集的尿液,结果表明小檗碱经皮吸收速率为(9. 35 ±3. 6) ng/ ( cm2 ·h) ,吸收百分比为(16. 5 ±0. 3) %[7 ] 。
有人研究了黄连解毒汤的透皮吸收及其抗感染效应,结果表明,将药物贴敷在豚鼠背部脱毛处24 h后,在心血中能测到该复方药物的3种组分黄连、黄柏、黄芩等;持续用药可以改变豚鼠口腔菌群的比例,且提高血清的抗菌活性。
将3H - 丹参素贴膏贴于大小鼠,尾静脉采血测定丹参素的血药浓度,发现其在12 h前即达到峰值,且长时间稳定在一定的范围内, 72 h后仍有较高的水平。
在体试验进一步说明了TTS给药稳定、长效等特点,且能获得比离体试验更详细和全面的试验数据,可为指导临床用药提供依据。
但在体试验在操作上较为繁琐,而且血药浓度偏低, 大多需要借助3H等标记物进行示踪[5]。
2. 2临床研究中药贴敷疗法是中医临床治疗的重要手段,其实质是通过一定部位贴敷中药,使其经过透皮吸收来发挥疗效,达到治疗疾病的目的。
有文献报道用贴敷中药法治疗心绞痛、恶性胸水、乳腺炎等疗效显著,均达到了内病外治的效果。
还有报道用不同的复方中药治疗支气管哮喘,总有效率≥86. 5% ,最高达99. 07%[ 6 .7 ] 。
以上数据说明这些中草药有特定的药理作用,并可通过透皮吸收。
3促渗方法3.1物理方法3. 1.1 离子导入法(iontopheresis) :离子导入法是在电流影响下,离子化的药物分子通过皮肤生物膜的传质过程。
是利用直流电源将离子型药物经由电极定位导入皮肤进入组织和体液循环的一种方法[11]。
该法可克服肽和蛋白质的透皮给药。
在对胰岛素进行的离子电渗透皮研究中发现,相同时间内用离子导入法比被动扩散透皮率可提高20 倍;对前列腺素在0. 5mA/ cm2 条件下电渗3 小时其透过量比扩散法提高6 倍,且电渗时间越长,药物的透过量越大。
在电场的作用下,阳离子在阳极进入皮肤,阴离子在阴极进入皮肤。
电极、药物浓度、供给离子强度、pH 和皮肤状态都会影响药物离子导入的进行。
此法不仅用于无机、有机离子及某些中性分子的吸收,且可使蛋白质药物透过皮肤的角质层。
张莉[12]等通过观察布洛芬离子导入溶液剂在家兔体内的药动学和生物等效性发现布洛芬离子导入给药法的吸收速度快于透皮给药组,可代替传统的口服方式。
丁平田[13]等在奥旦西酮体外离子导入的研究中发现在电流密度0. 05～0. 3mA/ cm2 范围内,药物的稳态流量与电流密度成正比,但不是严格的线性关系;稳态流量与pH 的关系图呈“S”型。
因为pH 的变化导致了药物解离度的改变。
目前,中药离子透入法已被重视。
可见透皮给药为中药应用提供了一种新的途径。
3.1.2超声(ultrasound) 法:是利用压电晶体在接交流电发生振动后而促进药物吸收的一种方法。
该法的最大特点是在短时间内即可增加药物吸收。
用超声波促进给药时,药物性质不同其促透作用差别较大。
发现超声对水溶性药物,尤其对蛋白质、肽类药物促透效果特别明显。
用作透皮给药时,超声时间越长药物透过量越多,但长时间超声会使皮肤温度升高,但不影响药物透过量[14]。
3.1.3电致孔法(electroporesis) :是采用瞬时的高电压脉冲电场在细胞膜等脂质双分子层形成瞬时的、可逆的亲水性孔道而增加细胞膜的渗透性的过程。
利用电致孔法可以将大分子量的化合物如质体,DNA 等导入细胞实现细胞融合和基因传染等[15 .16]。
3.2化学方法[17~19]化学方法是指通过促吸收剂来增加药物吸收, 是目前促进药物透皮吸收的主要手段。
其促透机制为: 溶解皮肤脂质或使皮肤蛋白变性, 从而促进药物在角质层扩散性, 增加药物在皮肤中溶解度, 使药物透皮吸收率增加。
促透剂种类较多, 常用的有醇类、亚砜类、脂肪酸类、脂肪酸酯类、酮类、有机盐类等[20]。
近几年又发现了一些新的透皮吸收促进剂, 如N, N 甲氨基异丙酸十二烷酯( DDAIP)和N, N 甲氨基乙酸十二烷酯( DDAA) , 该两种物质均能促进5 尿嘧啶的吸收。
饱和甘油单醚也是一种理想的吸收促进剂, 该物质是从深海鲨鱼中提取的混合物, 其促透效果优于油酸和其它不饱和脂肪酸。
较新的促透剂还有d 二烯、2 没药萜醇、薄荷醇等。
目前报道较多的一种促透剂是A zone, 其促透机理为: A zone分子直接分配介入角质层的双分子脂质层中, 从而破坏其有序叠集排列,导致结构松散, 流度增加, 使药物分子易于转运。
A zone性质稳定、无毒无味、无刺激性, 且促透效率相当高, 是目前最理想的促进剂之一。
Azone促透作用的强弱与其浓度大小密切相关。
对于A zone 的最佳促透浓度, 文献中有所不同。
但多数研究认为2% ~ 3%是其最佳促透浓度。
A zone对亲水性药物的促进作用大于对亲脂性药物维甲酸的经皮渗透性的影响, 即Azone浓度在1% ~ 5% 范围内无明显透皮促进作用, 透皮吸收促进剂单独使用时有时效果不太理想, 故经常联合使用。
一般由一种亲水性和一种亲油性物质共同组成称为二组分体系。
PG是二级分体系中应用较多的一种助渗剂, 在对纳洛酮透皮机制研究中发现, 使用PG /OA 系统时药物有最大透过量。
在对水杨酸的透皮研究中, 也得到相同结论。
PG与Azone合用具有理想的促透效果, 在对雌二醇进行的皮肤渗透速率试验中发现PG与Azone 合用可使雌二醇渗透速率提高29. 3倍, 单独用PG时只提高1. 8倍。