新型经皮给药载体—醇质体的研究进展

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醇质体及其二次制剂在经皮给药中的应用研究进展

醇质体及其二次制剂在经皮给药中的应用研究进展

.综述.醇质体及其二次制剂在经皮给药中的应用研究进展朱煜1!!,马云淑1!!"(1.云南中医药大学中药学院,昆明650500%.云南省第三人民医院,昆明650011%.云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室,昆明650500%.云南省傣医药与彝医药重点实验室,昆明650500)摘要:目的对近年来的醇质体及其二次制剂在经皮给药方面的研2和应用进行综述"方法查阅国内外关于醇质体及其二次制剂的相关文',并进行归纳总结°结果醇质体是一种包封率高、渗透性好、皮肤安全性高的给药载体,醇质体的二次制剂可广泛用于抗真菌药、非苗体抗'4、抗高血压4、抗糖尿病药、调血脂4、抗痛风4、中药提取的单体、大分子蛋白类4、抗肿瘤4、雄激素等多种4物的递•送°结论醇质体及其二次制剂在经皮给4方面有良好的应用和开发前景°关键词:醇质体;二次制剂;经皮给4DOI:10.3969/j.issn.1004-2407.202102.033中图分类号:R94文献标志码:A文章编号:10042407(2021)02-0324-06Research progress of application of ethosome and its secondary preparations in transdermal drug deliveryZHU Yu1,2,3,MA Yunshu1,3,4"(1School of Chinese Meteria Medica,Yunnan University of Chinese Medicine,Kunming650500, China%.The Third People's Hospital of Yunnan Province,Kunming650011,China%.The Key Laboratory of External Drug De-ivery System and Preparation Technology in Universities of Yunnan$Kunming650500$China%4Yunnan Key Laboratory of Dai and YiMedicine$Kunming650500$China)Abstract:To review the recent research and application of ethosome and its secondary preparations in transdermal drug estic and foreign relevant literatures on ethosome and its secondary preparations were summarized. Ethosomeisadrugcarrierwithhighencapsulationrategoodpermeabilityandhighskinsafety(Thesecondarypreparationofetho-some can be widely used in antifungal$NSAISDs$anti-hypertensive drugs$anti-diabetic drugs$blood lipid regulating drugs$anti-goutdrugs$monomersextractedfromtraditionalChinesemedicine$macromolecularproteindrugs anti-tumordrugs androgenand other drugs delivery.Ethosome and its secondary preparations have good application and development prospects in transdermaldrugdelivery(Keywords:ethosome%secondarypreparation%transdermaldrugdelivery经皮给药系统(TDDS)是有别于口服和注射的无创性给药方式,方便在皮肤表面进行贴敷和揭除,具有药效时间长、血药浓度稳定、生物利用度高、胃肠道免受刺激、方便患者自行用药或迅速终断给药等独特优点[14],为慢性病或癌痛患者提供了安全、简单、有效的给药方式*传统中药外用制剂大多促渗方式单一,透皮效率较低,而采用药剂学促渗透技术可以解决传统制剂应用受限的问题*其中醇质体作为新一代的脂质体,是由磷脂、高体积分数(20%〜50%)乙醇(或丙二醇等)和水组成的具有囊泡结构的纳米给药载体,易于携带药物透过皮肤角质层[57],在局部和全身治疗方面具有良好的应用前景*本文对醇质体的性质、促渗透机制及其二次制剂在经皮给药系统中的应用进行综*1醇质体的特性11微观形态醇质体的微观形态一般为球形或类球形的基金项目:国家自然科学基金项目(编号:82060723, 81673682);云南省科技厅中医联合专项重点项目(编号:2018FF001-008作者简介:朱煜,女,硕士研究生,中药师通信作者:马云淑,女,教授,博士生导师囊泡,具有单室或多室结构*在电场发射扫描电镜(FETEM)和高分辨透射电镜(RHSEM)下观察到盐酸雷洛昔芬醇质体为粒径分布均匀的多层、圆球形囊泡[8]*在透射电镜(TEM)下观察到盐酸托烷司琼醇质体呈单层球形*12粒径一般来说,当乙醇体积分数较高时醇质体粒径相对较小,磷脂质量分数高时粒径相对较大*在制备拉米夫定醇质体时发现,当乙醇体积分数为15%时,囊泡粒径为(207土19)nm,当乙醇体积分数增至60%时,囊泡粒径则降至(72土11)nm'10(,这可能是因为高体积分数乙醇使囊泡更柔软,使磷脂双分子结构容易遭破坏而导致粒径减小*在制备酮洛醇$的大小磷脂量分1%3%的增加而增加,而乙醇反之'11(*13Zeta电位通常Zeta电位越低,微粒体系相对越稳定'12(*醇质体中由于乙醇的加入,改变了微粒表面的电荷性质和带电量,所产生的静电排斥作用有利于囊泡的均匀分布和体系稳定*通常健康皮肤表面带负电,通过电荷间的亲和作用可以增加药物透皮效果'13(*制备盐酸雷洛昔芬醇质体时,当乙醇体积分数由20%增至40%时,Zeta电位由(54.73土005)mV降至(36.93土217)mV⑻*在制备拉米夫定醇质体时,当乙醇体积分数由15%增至45%时,Zeta电位则降低 3.75倍'10(*1.4包封率醇质体对亲脂性和两亲性药物的包封率高于普通脂质体7*以优化处方制备的拉米夫定醇质体包封率是其脂质体的138倍10*同样,硝酸益康睦醇质体的包封率高于其脂质体近2倍*用注入-超声法制备盐酸特比荼芬醇质体时发现,当乙醇体积分数由40%增至50%时,包封率随之增高,但当乙醇体积分数由50%继续增至60%时,包封率从64.61%土2.13%降至55.33%土132%[15]*用注入法制备非布司他醇质体时发现,当磷脂质量分数不变,乙醇体积分数由20%増至35%时,包封率由50.12%増至55.72%,但当乙醇体积分数继续增加到50%时,包封率则下降至4&35%[16],说明包封率在一定范围内随着乙醇体积分数的增加而升高,但当乙醇体积分数增加到一定范围时,可能使囊泡流动性过大,反而使药物易泄露,导致包封率降低*1.5稳定性将盐酸雷洛昔芬醇质体于2〜4k下放置90 d,每30d测定1次平均粒径、粒径分散指数和Zeta电位,结果显示,粒径分散指数均小于03,平均粒径和Zeta电位基本保持不变[8]*丹皮酚醇质体分别在(4土1)、(25土1)k条件下储存30d,每隔10d测定1次粒径、Zeta电位和包封率,并与0d的数据进行比较,发现所有指标均无明显变化,说明该醇质体物理性质稳定'17(*1.6皮肤安全性将甲氧沙林醇质体水凝胶和氟比洛芬醇质体凝胶分别进行体外透皮实验,对皮肤组织切片进行病理学检查,并与其常规乳膏相比,发现几乎无光毒性和红斑[1819],有望提高患者的适应性*将生理盐水、醋氯芬酸醇质体凝胶及其普通凝胶涂于小鼠背部,连续给药7d后处死小鼠,取出皮肤进行防腐和染色后于显微镜下观察,发现醇质体凝胶和生理盐水组均无皮肤刺激现象,而普通凝胶组可见明显皮肤炎症,这可能是因为普通凝胶中醋氯芬酸的游离J基会引起皮肤刺激,而用醇质体将醋氯芬酸包载后正好避免了皮肤与药物的直接接触,同时醇质体中磷脂的加入也增强了制剂的生物相容性,提高了皮肤安全性[20]*1.7膜的流动性用差示扫描量热法(DSC)对辣椒素醇质体进行分析,结果发现,可能是由于乙醇的存在,磷脂的相变温度由327.13k降至111.63k[21]*将依托度酸醇质体和其脂质体进行DSC分析,发现醇质体有较低的相变温度值,表明醇质体比脂质体更柔软、渗透性更好'2(*在不同压力下考察维生素E醇质体与其脂质体的变形性,结果显示,维生素E醇质体的变形能力约是维生素E脂质体的3〜6倍,这是因为高体积分数乙醇可以增加囊泡的弹性[23]*1.8透皮吸收性能1.&1透皮量和皮肤滞留量将姜黄二酮醇质体凝胶及其普通凝胶、乳膏分别进行小鼠体外扩散实验,发现其稳态透皮速率和皮肤滞留量排序均为:醇质体凝胶〉乳膏〉普通凝胶,表明姜黄二酮醇质体凝胶的透皮性能显著高于传统凝胶剂和乳膏剂,在活血止痛新药的开发方面具有应用前景[24]*丹酚醇在实分为25%的丹皮酚乙醇溶液高2.5倍的皮肤滞留量和16倍的累积渗透量,可能是因为丹皮酚醇质体在皮肤上形成了一个微型缓释药物储库,延缓了释放并增强了皮肤滞留力[17]*在依酸醇及其脂放实,24h放率分别为99.3%,86.6%,在体外透皮渗透实验中,醇质体和脂质体的最高透皮量分别可达9.1X103、7.9X103 mg•cm2•h1[22],醇质体的释放率和透皮量均明显高于脂*1.&2透皮深度在激光共聚焦显微镜(CLSM)下观察给药6h后骆驼蓬碱醇质体(HLE)在裸鼠皮肤中的渗透效率,并与骆驼蓬碱脂质体(HLL)和骆驼蓬碱溶液(HS)进行比较,结果发现,荧光强度顺序为:HLE>HLL>HS,且HLE可以穿透整个皮肤,并在真皮层均匀分布,而HLL和HS仅停留于表皮层,且分布不均匀[25]*在酮洛芬醇质体贴剂经皮渗透实验中以罗丹明123为荧光标记,用CLSM可观察到在皮肤下30〜40”m处有明显荧光,远大于其乙醇溶液的经皮渗透深度11*2醇质体透皮促渗机制醇质体的高通透性与高体积分数乙醇密切相关,乙醇可以紊乱角质层脂质结构,使角质层活性变强、细胞间隙变大'6(,使磷脂层的柔韧度和流动性增强*由于高体积分数的乙醇还可改善药物溶解度,加上被动扩散和毛细管的吸力作用,利用醇质体自身良好的变形性,被包封药物便可游离到皮肤深层组织[27]*有研究指出,醇质体经皮吸收有2条途径:经毛囊和经角质层*在醇质体与脂质发生相互作用时,囊泡可能会在途经皮肤浅层时破裂,释放其包载的药物,而磷脂停留于表皮上,药物却可继续单独渗透到皮下组织[28]*有研究认为,醇质体中的磷脂可提高生物相容性,脂质囊泡可以与生物膜相融合,直接将药物递送至细胞内'9(*许多研究均发现,醇质体的透皮渗透性能远高于其单纯乙醇溶液,这说明皮肤通透性的增加不仅仅是靠乙醇发挥作用,而是囊泡、乙醇、皮肤脂质协调的结果*3醇质体二次制剂的应用3.1递.送抗真菌药物真菌性皮肤病具有传染性和易复发性30,口服抗真菌药物可能会出现肝毒性和肾损伤*而以醇质体作为局部治疗输送载体治疗真菌性皮肤感染,可直接针对局部皮肤感染和消除药物因全身吸收引发的不良反应*长期使用传统硝酸益康睦(EN)药膏常引发局部皮肤的刺激和灼热感*通过冷法制备的EN醇质体,掺入卡波姆934二胶,在大鼠实12h 内控速释放,透皮速率最高达(0.46土0.22)!g•cm2•h1,透皮量显著高于其脂质体凝胶;在CLSM下观察到醇质体凝胶中的EN可以渗透到表皮的最深处基底层;EN醇质体经过180d的稳定性评估,发现该制剂几乎无囊泡粒径变大和聚集的现象;同时还发现EN醇质体凝胶的体外抗真菌活性强于其脂质体凝胶,这是因为醇质体强大的扩散作用有利于en 进入细菌细胞壁,以便有效抑制麦角固醇合成,从而达到很好的抑菌效果[14]。

醇质体在经皮给药系统中的应用研究进展

醇质体在经皮给药系统中的应用研究进展

醇质体在经皮给药系统中的应用研究进展
朱金燕;毛小明;薛红梅;马丽;孙加燕
【期刊名称】《包头医学院学报》
【年(卷),期】2017(033)012
【摘要】药物经皮传递系统(transdermal drug delivery sys-tem,TDDS)是指通过皮肤给药,药物以恒定速度或接近恒定速度通过皮肤角质层到达真皮层,由毛细血管吸收进入体循环,产生局部或全身作用的一种给药方法。

相对于常用的胃肠道给药系统,经皮给药具有诸多优点,可以避免胃肠道的不良反应和肝脏的首过效应、维持恒定有效的血药浓度、延长给药间隔,此外,当不良反应发生时能立即终止给药。

【总页数】3页(P130-132)
【作者】朱金燕;毛小明;薛红梅;马丽;孙加燕
【作者单位】安庆医药高等专科学校,安徽安庆246005;安庆医药高等专科学校,安徽安庆246005;安庆医药高等专科学校,安徽安庆246005;安庆医药高等专科学校,安徽安庆246005;安庆医药高等专科学校,安徽安庆246005
【正文语种】中文
【相关文献】
1.醇质体在经皮给药系统中的应用研究 [J], 刘园园;郝谜谜;王艳;李红艳;孙瑜;王丽峰
2.聚合物PEG-PLGA在纳米给药系统中的应用研究进展 [J], 张文君; 王晴; 吴梦婷; 吕江维; 吕春艳
3.热促药物渗透技术在经皮给药系统中的应用研究进展 [J], 吴红云;薛瑞;董华进;赵燕燕;张有志;李迎
4.醇质体及其二次制剂在经皮给药中的应用研究进展 [J], 朱煜;马云淑
5.醇质体在经皮给药系统中的研究进展 [J], 袁海玲;武新安;杨煊
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新型经皮给药载体的研究进展

新型经皮给药载体的研究进展
次碱 微 乳透 皮 给药 系统 。透 皮 实 验证 明 : 与药 物 水
溶 液 相 比, 微 乳 能 够使 药 物 的 透皮 吸收 性 能 增 强 6 倍 以上 。
新 型 透皮 给药 制 剂均 能 避免 首 过 效应 , 克服 传 统 皮 肤给药 无法 穿过 皮肤 屏障 等缺 点 。传 统脂 质体 经过修 饰 能明显 增 加药 物 的释 放 , 提 高 药 物 的生 物
7 结 语
RH4 0 ) 作 为表 面 活 性 剂 、 聚 乙二 醇 4 0 0 ( p o l y e t h y — l e n e g l y c o l 4 0 0 , P E G 4 0 0 ) 作 为 助 表 面活 性 剂 、 单 硬
脂 酸甘 油酯 等作 为油 相 , 制 备 了吴 茱 萸 碱 和吴 茱 萸
利用 度 ; 传 递体 在水合 梯度 和 自身形 变 的驱动下 , 能
将大分 子药 物运 载 透过 皮肤 ; 醇 质 体 由于 其 高浓 度
雷 公 藤 常用 于 治疗 与免 疫 相关 的疾病 , 如类 风 湿 关节 炎l _ 2 , 其 有 效 成 分 的溶 解 度 极 低 , 从 而 导 致
的 乙醇和特 殊 的类细 胞结 构而 使药物 能够 直达 皮肤
深处 甚至是 血 管 , 且柔 性 和流动 性更 强 ; 泡囊 的类生 物膜 的结构 和独 特靶 向性优 势 可使药 物 完好无 损地 到达 特定 的组 织器官 , 使疗 效更 强 ; 微 针 的穿刺 作用 使药 物能顺 利 透过皮 肤 , 增加药 物 的渗透 量 ; 而微乳 制剂 亦能 显著 提高 透 皮 量 且 降低 给 药 量 , 减 少 患 者 的用 药次 数 , 进而减 少毒 性和 不 良反应 , 从而 提高 患 者 的依从 性 。随着 对 新 型 载 体制 剂 工 艺 、 透 皮 机 制 和性 质特 点 的深入 研 究 , 新 型 透 皮 给药 制 剂 将 越 来 越 多地应 用 于临床 , 从 而发挥 巨大 的作用 。

新型经皮给药载体_醇质体的研究进展

新型经皮给药载体_醇质体的研究进展
[ 12]
制的谷草杆菌肽醇质体 , 透皮深度为 200 Lm, 足以 穿透角 质层、 表皮 深层 和 真 皮层 , 其荧 光 强 度值 ( F lu orescence intensity, F I) 为 ( 3281 95 ? 781 61 ) ( P < 01 001) , 明显高于其他经皮制剂。 最近, Dubey 等 研制的褪黑素醇质体的 透皮 深度甚至可达 240 Lm, 根据 傅立叶红 外变换光 谱 ( Fourier transfor m in frared spectroscopy , FT-IR) 测定 的数据显示 : 与普通脂质体和醇溶液相比 , 醇质体有 更大的频移和吸收宽度, 这说明角质层在应用醇质 体后有更大的流动性, 使载药囊泡能进入皮肤深层 组织。 21 3 较高的稳定性 乙琥红霉素醇质体在室温条 件下放置 1 年 , 经检 测与 最初的 粒径 基本 无变 化 [ ( 123 ? 15) n m vs ( 117 ? 18) nm ) ] , 经透射电镜负 染技术 处理后 观察, 它 们的结 构也无 变化
[ 14]

。另
212 优良的透皮性能 稳态透皮速率 ( J ss ) 和皮肤 滞留药量 ( Q s ) 是评价 经皮制剂 的 2 个重要 指标。 通常经皮制剂体外实验以此 2 个指标作为制剂制备 好坏的评价标准。 [ 13] 饶跃峰等 研制的非那甾胺醇质体的经皮渗 透速率 ( 11 34 L g #c m #h
[ 3]
于 20 世纪 90年代中后期提出 , 专门
用于药物的经皮传输, 因其系统中含有相对高浓度 的乙醇而得名。与普通脂质体相比 , 它粒径较小, 结 构稳定 , 包封率高, 有更好的柔性, 可进入皮肤深层 ,
33
中国新药杂志 2010 年第 19 卷第 1期

药物经皮给药新型载体的研究进展

药物经皮给药新型载体的研究进展
转, 包封 有药 物 的脂质 体 可 顺 利通 过 这 些 脂质 颗 粒 的间 隙而促进 药 物 透皮 吸收 。还 有 观点 认 为 , 质 脂
研 究证 明 , 性 脂质 体 对水 溶 性 和脂 溶 性 大分 柔
子 药物 的经皮 渗透 均有促 进作 用 。而加 入强 亲水性 表 面活性 剂可增 强 柔 性脂 质 体 的促 渗 作 用 。龙 晓英 等 ¨ 用 同离 子 效 应 制 备 双 氯 芬 酸钠 柔 性 脂 利 质体 , 考察脂 质 浓 度对 包 封 率 的影 响。 同 时 比较 并 了双氯 芬 酸钠乳 膏 、 统脂 质 体 与 柔 性脂 质 体 对 离 传 体小 鼠皮 肤 的透 皮 效 果 。结 果 表 明 , 同离 子效 应 可 显著增 大柔 性脂 质 体 的包 封 率 , 理想 的脂 质 浓 度 较 为 卯磷 脂 一 胆 酸钠 为 6: . ( , / , I2 g w w) 离体 小 鼠皮 肤 1 h累积 透过率 依 次 为 : 性 脂 质 体 >传 统 脂 质 2 柔
透 皮剂 型相 比可显 著 提 高 局部 药 物 浓 度 , 可将 药 并 物 穿透 至皮 肤深层 , 而达到 增强疗 效 的作用 。 从
2 柔性脂 质体
重点 , 有关药 物 经 皮 新 型 载 体 如 柔 性 脂 质 体 、 质 醇 体、 传递 体 以及囊泡 等 的研究也 在不 断深 人 。
1 脂质 体
近 年来 , 一些新 的载 体 如柔 性 脂 质 体 和柔 性囊 泡 等 出现 , 在经 皮 给药 中得 到 了越 来 越 多 的 重视 与
关 注 。柔 性 脂 质 体 ( e i el oo e ) 可 变 型 的 l b p f x l i sm s 为 脂质 体 , 变形 能力 比普通 脂质 体大 5个数量 级 , 其 可

经皮给药系统应用的研究进展

经皮给药系统应用的研究进展

经皮给药系统应用的研究进展鲁应军【摘要】Transdermal drug delivery system( TDDS )is a kind of new preparation for no traumatic medicine way. The different structure types of TDDS have different patterns of drug release. According to the different characteristics of the drug different methods of percutaneous penetration can be chosen, such as penetration chemical enhancers, iontophoresis, electroporation,phonophoresis, and microneedles etc. . Dozens of TDDS in the market have obtained good curative effect in the clinical application. TDDS has wide development prospects,will be the main direction of new drug research in and out of China.%经皮给药系统(TDDS)是一种无创伤性给药方式的新剂型.不同结构类型的TDDS具有不同的释药模式.根据药物的不同特点可选择不同的促透技术,常用的促透技术有化学渗透促进剂、离子导入、电穿孔、超声导入、微针等物理化学和药剂学方法.已上市的数十种TDDS在临床应用中均取得了很好的疗效.TDDS将是国内外新药研究的主要方向之一,具有广阔的发展前景.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)008【总页数】3页(P1219-1221)【关键词】经皮给药系统;促透剂;促透技术;临床应用【作者】鲁应军【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院松江分院麻醉科,上海,201600【正文语种】中文【中图分类】R944.9经皮给药系统(transdermal drug delivery system,TDDS)是指在完整的皮肤表面给药,使药物以恒定速度通过皮肤各层进入体循环,产生全身或局部作用,实现疾病治疗或预防的一类新型制剂。

经皮给药制剂的研究进展综述

经皮给药制剂的研究进展综述

经皮给药制剂的研究进展综述经皮给药制剂的研究进展摘要所谓经皮给药制剂,是指在皮肤表面给药,使药物以恒定速度(或接近恒定速度)通过皮肤各层,进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。

本文阐明了典型中西药经皮给药制剂的给药机理和特点,对国内外有关中西药经皮给药制剂及其各组件的研究现状和发展趋势进行了探讨。

在人类与疾病作斗争的过程中,已形成了诸多药物剂型,其中以口服与注射剂最为常用。

传统给药方法普遍存在血药浓度波动,以及通过消化道吸收时易受消化液、食物等因素干扰等缺点,又有部分被肝脏破坏(首过效应),以致疗效降低,需频繁用药,剂量较大。

加之有些药物对胃肠粘膜有刺激性,会产生一系列不良反应。

注射用药需要一定技术与设备,很不方便,且注射引起疼痛,依从性差,经皮给药制剂便应运而生了。

一、西药经皮制剂目前西药经皮制剂已有十多个品种上市,其中最具代表性的经皮制剂包括使人戒烟的烟碱贴片、止痛药(如芬太尼) 贴片、镇定药可乐定、治疗运动病的东莨菪碱贴片、治疗心血管病的药物(硝酸甘油) 贴片、妇女停经后使用的雌二醇贴片以及治疗男性疾病用的睾酮贴片等。

近年来,随着生物工程技术的发展,人们除了大量研究这些小分子激素和镇痛类药物经皮制剂外,还对一些生物大分子多肽或蛋白质类药物进行了研究,试图将其制成安全方便的经皮给药贴片,以解决这些生物大分子药物本身所存在的临床应用缺陷。

二、中药经皮制剂中药外治历史悠久,疗效显著,因此,中药经皮制剂的开发受到国内外的关注。

但由于中药多为复方药,药味较多,成分复杂,选择性及专一性较差,给中药经皮制剂的研究及应用带来困难。

国内有关中药经皮制剂的研究始于20 世纪90 年代初期。

但迄今中药经皮制剂仅限于局部应用,其中疗效确切的很少。

通过分析中药外用膏药剂的有效成分建立有效成分数据库,以便对有效单体的经皮吸收性进行研究、开发有效的经皮促进剂和促进方法;同时,将中医的综合诊治理论同经络学、脏象学等传统的中医理论相结合,可能是开发中药经皮制剂的有效途径。

新型药物载体-醇质体的特点及研究进展

新型药物载体-醇质体的特点及研究进展

对于很多皮肤外用药来说,皮肤组织深层、表皮和真皮都是其发挥作用的靶组织,然而由于角质层阻碍药物的传输,使局部用药很难达到作用深度。

实验表明,亲脂性的小分子可直接透过角质层,而有治疗作用的大分子聚合物则需要促渗剂才能到达皮肤深层[1-2]。

目前,大多采用物理或化学的方法促进药物吸收,但化学促渗剂会干扰皮肤细胞的结构,且对大分子药物无显著作用,而物理方法的缺点在于其高成本和皮肤伤害性[3]。

因此,临床更需要安全、有效的载体协助药物达到最佳渗透效果。

醇质体[1]是一种新型的脂质体,本文主要对其特点、经皮吸收以及研究应用等方面进行综述。

1 醇质体的特点1.1 形态观察及粒径大小用2%磷脂酰胆碱、30%乙醇和水制成的醇质体采用动态光散射、透射电子显微镜、扫描电子显微镜等方法进行观察,结果表明醇质体为单层或多层脂质囊泡结构,其直径大小及结构可随环境转变,粒径范围从30 nm到几微米[4-7]。

实验[8]发现,乙醇浓度对醇质体粒径的影响显著,一般随乙醇含量的增大而减小,且乙醇含量高时醇质体变形性也大。

同时,醇质体浓度增加使药物囊泡粒径分布范围变窄、更均匀。

1.2 包封率醇质体的包封率比普通脂质体更高,由于乙醇的加入,使得囊泡有高度延展性及可变形性,可包封亲脂性、亲水性的小分子和蛋白类大分子药物。

亲水性药物盐酸苯海索醇质体和脂质体的包封率分别为(75±8)%和(36±1.6)%[6]。

在脂溶性药物他克莫司醇质体与脂质体性质比较中,醇质体包封率为78.7%,新型药物载体—醇质体的特点及研究进展林碧雯1,王文娟1,王洪权2,周 勇1,李恒进1(1.解放军总医院皮肤科,北京 100853;2.军事医学科学院5所药学室,北京100071)[摘要] 醇质体作为一种新型脂质体,具有包封率高、变形性好、皮肤刺激性小、透皮效果佳、皮肤滞留量大、可以进行细胞内传递药物等优点,使其在经皮给药过程中更加有效。

本文根据国内外文献,对醇质体的特点、透皮吸收性及在抗感染药、激素透皮给药、关节炎用药及大分子药物透皮递送等方面的应用进行综述,结果表明醇质体具有良好的应用前景和开发价值。

经皮给药系统与新载体的研究进展

经皮给药系统与新载体的研究进展

其 疗 效 显 著, 可有效缓解 疗膝关节骨性关节 炎 的 研 究 中 发 现 ,
1 0] 观察 了 用 电 致 孔 风 池 穴 透 药 并 配 合 膝关节疼痛 。 池响峰等 [
针刺的方法治疗脑梗死患者的情况 , 发现脑梗死患者的椎动脉 血流 、 生活活动以及肢体功能均有 明 显 改 善 。 电 致 孔 在 生 物 技 术方面也取得了新的研究进展 , 这种用 于 快 速 生 物 质 干 燥 的 电 穿孔是一种新兴技术 。 1. 5 微 针 空 心 微 针 是 采 用 微 注 射 的 形 式 输 送 药 物 。 R a n a m u kh a a r a c h c h i SA 提出了一种基于对新鲜人和猪皮肤样 品研究的人工机械 皮 肤 模 型 的 开 发 。 人 工 机 械 皮 肤 模 型 可 以 用于研究微针和皮 肤 之 间 的 机 械 相 互 作 用 。 这 个 模 型 可 以 通 过增强微针深度插入 的 重 现 性 以 最 佳 的 药 物 递 送 和 生 物 传 感 来帮助改善微针的 性 能 。 美 国 A d m i n M e d公司研发了一种微 , 这个产品应用于化妆品 , 推动了微针在皮肤 针产品 A d m i n P e n 美容中的发展 。 2 经皮给药的载体 其药物 2. 1 脂质体 脂 质 体 是 一 种 新 型 药 物 载 体 制 剂 , 被包封于 类 脂 质 双 分 子 层 内 , 形 成 一 种 超 微 型 球 状 囊 泡 体。 1 9 6 5 年第一次提出脂 质 体 是 一 个 封 闭 的 双 层 磷 脂 系 统 。 脂 质 体具有促渗作用 , 其作为 “ 储药库 ” 累积在角质层以达到传递药
9] 报道较为广泛 , 如万晓勇等 [ 将电致孔 透 皮 给 药 结 合 热 敏 灸 治

环维黄杨星D醇质体体外经皮渗透性研究

环维黄杨星D醇质体体外经皮渗透性研究

环维黄杨星D醇质体体外经皮渗透性研究(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)【摘要】【目的】研究环维黄杨星D醇质体的体外经皮渗透特性。

【方法】分别制备环维黄杨星D醇质体、普通脂质体、过饱和水溶液及355%(质量分数)乙醇溶液,采用体外经皮渗透法比较各制剂的体外经皮渗透性。

【结果】醇质体可明显提高药物的稳态透皮速率,其增渗比为885,促渗效果优于普通脂质体和355%乙醇溶液。

12 h皮肤中药物滞留量的顺序依次为355%乙醇溶液普通脂质体醇质体。

【结论】与普通脂质体比较,醇质体可明显提高环维黄杨星D稳态透皮速率,有利于药物发挥全身作用。

【关键词】环维黄杨星D;醇质体;脂质体;体外经皮渗透在经皮给药系统研究中,提高药物的有效透皮速率是关键。

目前对药物经皮渗透动力学的研究主要是依靠化学或物理方法,可逆地降低皮肤的屏障性能,以增加药物在角质层中的扩散系数。

近年来,利用微粒载体技术促进药物经皮渗透引起人们普遍关注。

醇质体(ethosomes)是一种由磷脂、乙醇、水组成的具有脂质双分子层结构的新型微粒给药载体[1-2],具有高效包封和良好的透皮性能,能有效地携带各种化合物分子穿透角质层甚至到达皮肤更深层[3-4]。

环维黄杨星D(cyclovirobuxine D, CVB D)系从黄杨科植物中国小叶黄杨及其同属植物中提取而得到的生物碱,分子量为402,正辛醇/水分配系数为2468,口服日剂量在5 mg以内,是一种较为理想的经皮传输候选药物。

本实验制备了CVB D醇质体,并与脂质体和醇溶液比较其体外透皮性能,以期为CVB D控释经皮给药制剂的研制提供实验依据,现报道如下。

1材料与方法11仪器TK12A型透皮扩散试验仪,有效透皮面积(S)=292 cm2, 体积(V)=7 mL(上海凯偕科技贸易有限公司),RE52A型旋转薄膜蒸发器(上海亚荣生化仪器厂),JY922D超声波细胞粉碎机(宁波新芝生物科技股份有限公司),Summit P680型高效液相色谱仪(HPLC, 德国Dionex公司),色谱柱(phenomenex BDS C18, 4 6 mm×250 mm)。

醇质体作为药物载体在经皮给药系统中的研究进展

醇质体作为药物载体在经皮给药系统中的研究进展

醇质体作为药物载体在经皮给药系统中的研究进展
梁文迪;贾佳佳;代英辉;王东凯
【期刊名称】《中国药剂学杂志》
【年(卷),期】2022(20)3
【摘要】目的综述了醇质体作为药物载体在经皮给药系统中的研究概况,期望为后续研究提供参考。

方法通过查阅相关文献,对醇质体的组成成分、经皮渗透性能、制备方法等进行归纳、总结,并结合现阶段醇质体在经皮给药系统中的应用研究提出展望。

结果醇质体作为一种新型经皮给药载体,具有制备方式简单、生物利用度高、毒副作用小等优点,已成为经皮给药脂质载体的研究热点之一。

结论作为新型的经皮给药载体,醇质体具有巨大的开发价值和应用潜力。

【总页数】7页(P89-95)
【作者】梁文迪;贾佳佳;代英辉;王东凯
【作者单位】沈阳药科大学药学院;沈阳药科大学中药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R94
【相关文献】
1.含醇脂质体在透皮给药系统中的应用研究进展
2.醇质体在经皮给药系统中的应用研究
3.醇质体在经皮给药系统中的应用研究进展
4.醇质体在经皮给药系统中的研究进展
5.醇质体在兽用药物经皮给药中的研究进展
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微针新型经皮给药新技术的应用及研究进展

微针新型经皮给药新技术的应用及研究进展

微针新型经皮给药新技术的应用及研究进展向志芸;李小芳;罗开沛;周维;杨露;林浩;刘海霞【摘要】药物通过皮肤表面进入体内,并通过循环发挥其药效就是所谓的经皮给药,但是经皮给药这种给药方式有一个很大的障碍——皮肤.如何克服皮肤的障碍,促进药物的渗透是药剂研究者一直以来备受关注的.通过经皮给药的药物载体有很多,如醇质体、传递体、微乳、非离子囊泡等,这些都是化学促渗透的方法.本文主要对一种新型的物理促渗透方法进行介绍,经过大量文献资料的查阅,对微针这种经皮给药新技术的应用和研究的最新进展进行阐述.【期刊名称】《中药与临床》【年(卷),期】2015(006)004【总页数】3页(P63-64,封3)【关键词】微针;经皮给药;应用【作者】向志芸;李小芳;罗开沛;周维;杨露;林浩;刘海霞【作者单位】成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137【正文语种】中文【中图分类】R283.6经皮给药制剂是通过皮肤吸收药物并发挥作用的制剂,药物在皮肤局部发挥药效。

醇质体在经皮给药系统中的研究进展

醇质体在经皮给药系统中的研究进展

红斑指数几乎相同 , 说 明醇质 体有 很好 的皮肤耐受性 。
2 醇质体应用 的研 究
2 . 1 醇质体的局部应用
将米诺地尔制成醇质体用 于治 疗秃
频繁给药等优点 , 但同时也有其局限性。由于皮 肤对 药物的吸 收速度 和剂量有 限 , 因此 在很 大程 度上 限制 了经皮 给 药 的途 径 。因此 , 如 何促 进 药物 透 皮 吸 收 是 经 皮 给 药 制 剂研 究 的 关键 。 醇质体是由磷脂 、 高 比例 乙醇 和水组成 的一种 新型脂 质
经 皮给药 系统是药物透过 皮肤 吸收 的 1 种给药方法 , 是药 剂学 中新 型的领域 。经皮给药制剂具有 l 临床上 的独特优点 , 首
先避免 了首关效应 、 维持恒定的血液浓度和药理效应从而可增 强治疗效果 , 减少不 良反应 的发生 , 缓解药 物释放 时间带来 的 红斑指数 , 结果 发现醇质体 溶液组与 生理盐水 组无明显差 异 ,

1 6 7・

讲 座 与 综 述

醇 质体 在 经皮 给 药 系统 中的研 究 进展
袁 海玲 , 武新安 , 杨 煊
【 关键词】 醇质体; 经皮给药; 皮肤 【 中图分类号】 R 4 5 2 【 文献标识码】 A 【 文章编号】 1 6 7 4 — 3 2 9 6 ( 2 0 1 4 ) 0 3 B一 0 1 6 7 — 0 2
体, 与普通脂质 体相 比有 着不 可替代 的优势 , 包封率高 、 其粒径 较小 , 有很 高的变形性 , 可完 整渗透 到皮肤深层 从而 提高治疗 效果… 。基于醇质体 的独 特优势 , 随着 医学技 术的发展 , 醇质 体载体在经皮给药系统 中将扮演 越来你越 重要 的角色 。现将

经皮给药的研究进展

经皮给药的研究进展

◇综述与讲座◇经皮给药的研究进展邢晓夏,王 慧,刘洪均(青岛科技大学化工学院药物工程实验室,山东青岛 266042)摘要: 药物的透皮给药主要受到皮肤障碍、药物的分子量和亲水/油性等因素的影响。

利用物理和化学方法,同时,辅以载体方法可有效提高药物(尤其是生物大分子药物和复方中药)经皮给药效率。

随着透皮给药的不断发展改进,经皮给药系统一定会发挥更大的潜力。

关键词:经皮给药;透皮;渗透Develop ment of transder mal drug deli very syste mX I NG X i a o2x i a,W ANG Hu i,L I U Jun2hong(D epart m ent of B ioengineering&Phar m aceutics,Q ingdao U niversity ofScience and Technology,Shandong,Q ingdao 266042,China)Abstract: H ist orically,devel opments in transder mal drug delivery have been incre mental,The transder mal drug delivery(T DD)mainly depend on skin barrier its molecular size and hydr ophilic/hydr ophobic p r operties.The efficient i m p r ove ment of T DD(es pecially bi omacr o2 molecular)can be made by embedding the drug by s ome physical and che m icalmeans,and si m ultaneously using vehicle.Funda mentally, i m p r ove ments in transder mal delivery will re main incre mental until there is wider accep tance of this r oute of ad m inistrati on within the phar maceutical industry.Only then will the transder mal revoluti on live up t o its true potential.Key words:T DD;transder mal;penetrati on1前言 随着生物医药技术的发展,出现了许多新型的药物药剂,它们对给药方式提出了许多新的要求。

醇质体的研究进展

醇质体的研究进展
5 醇质体的体外透皮吸收
研究[1]表明,醇质体能有效地增加药物在局部组织中的浓 度,促进药物通过皮肤,并由毛细血管进入体循环,其渗透速 率比相应的脂质体和水醇溶液快,透皮量和皮肤中累积量也 相对较高。 5.1 渗透速率
醇质体作为经皮给药载体,经皮渗透速率显著高于其他 剂型。He 等[17]应用 ES-QDs 进行疤部皮肤渗透试验。疤部皮 肤组织含有厚厚的角质层,没有毛囊、皮肤腺及其他附属物, 这 样 的 组 织 严 重 影 响 亲 水 性 和 亲 脂 性 药 物 的 透 皮 吸 收 ,而 ES-QDs 透过疤部皮肤的深度展示出醇质体囊泡优良的传递 药物的性能和标记性能,结果表明 ES-QDs 可在体外渗入疤部 皮肤的真皮层组织。
一定时间,然后在冰水浴中探头超声,过微孔滤膜整粒得到醇 质体。克霉唑醇质体、苦参碱醇质体和 5-氟尿嘧啶醇质体的 制备也采用此方法[12~14]。注入-超声结合法相比注入法增加了 超声这一步骤,超声可能与减小醇质体的粒径分布有关[13]。 3.3 薄膜分散法
将处方量的磷脂和胆固醇溶解于少量适当的有机溶剂
包 封 率 的 测 定 方 法 有 离 心 法 和 透 析 法 ,一 般 采 用 离 心 法。即将冷藏放置过夜的醇质体在低温离心机中离心一定时 间,吸取上清液用一定体积分数的乙醇稀释,测定其吸光度, 在标准曲线上查到对应的浓度,按公式包封率(%)=(ρ总- ρ)×100%计算,式中ρ总为药物醇质体的总浓度,ρ为上清液中 药物浓度。萘普生醇质体和秋水仙碱醇质体的包封率用此法 测得分别为 88.3%和 57%[8,20]。
醇质体的研究进展
安珂瑶*,孙 勇(# 青岛大学医学院药学系,青岛市 266021)
中图分类号 R943
文献标识码 A
文章编号 1001-040(8 2011)05-0463-03

环维黄杨星D醇质体体外经皮渗透性研究

环维黄杨星D醇质体体外经皮渗透性研究

环维黄杨星D醇质体体外经皮渗透性研究
背景
环维黄杨星是一种天然的化合物,具有抗肿瘤、抗炎症、抗氧化等多种生物活性。

然而,由于其水溶性较差,使其对于经皮吸收的应用受到了制约。

为了提高其经皮吸收率,研究人员利用D-α-生育酚醇质体技术制备环维黄杨星D醇质体,并评价其体外经皮渗透性。

方法
制备环维黄杨星D醇质体
将环维黄杨星与D-α-生育酚以质量比1:3混合,加入210mL水溶液中,逐滴加入0.5%十二烷基硫酸钠溶液至微乳化后,使用离心机离心。

将上清液取出,在沙发干燥器中将得到的D醇质体用二氧化硅柱层析法纯化得到环维黄杨星D醇质体。

评价体外经皮渗透性
将制备好的环维黄杨星D醇质体以及环维黄杨星游离体分别溶解于磷酸盐缓冲液,制备出不同浓度的药物溶液。

使用横向扩散仪评价其在小鼠皮肤模型中的经皮渗透性,并计算其吸收速率以及累积渗透量。

结果
制备出的环维黄杨星D醇质体,经控制释放试验及稳定性试验验证,其制备高质量的醇质体颗粒,扩散曲线呈S型,延迟了药物的释放,提高了吸收性能。

在体外经皮渗透性实验中,环维黄杨星D醇质体得到了显著的提高,较环维黄杨星的游离体,其吸收速率提高了近4倍,累积渗透量提高了近3倍。

结论
通过制备环维黄杨星D醇质体,可以明显提高其体外经皮渗透性,为其在经皮给药方面的应用提供了新的途径。

本研究结果对于环维黄杨星以及其他低水溶性化合物的经皮吸收性能的提高具有重要意义。

醇质体研究进展

醇质体研究进展

醇质体研究进展
王云山; 曾庆岳
【期刊名称】《《医学信息》》
【年(卷),期】2012(025)008
【摘要】醇质体(Ethosomes)是由著名的以色列TDS专家Touitou教授发明的,是一种新型的柔性脂质体。

其制备机理:磷脂分子分散在水中可以自然形成多层囊泡,每层均为脂质的双分子层;囊泡中央和各层之间被水相格开,囊泡中包括其他物质则形成不同内容物的脂质体。

醇质体在脂质体基础上入高浓度低分子量的醇(20%~45%)如乙醇、异丙醇、丙二醇等,也具有囊泡结构。

加入低分子量的后增加双分子层的流动性,促进药物透过皮肤屏障。

醇质体的透皮机制可能是乙醇改变了角质层脂质分子的紧密排列,药物容易透过紊乱的角质层所致。

【总页数】1页(P146)
【作者】王云山; 曾庆岳
【作者单位】湖北省随州市中心医院药剂科湖北随州441300
【正文语种】中文
【相关文献】
1.新型药物载体--醇质体的特点及研究进展 [J], 林碧雯;王文娟;王洪权;周勇;李恒进
2.醇质体在经皮给药系统中的应用研究进展 [J], 朱金燕;毛小明;薛红梅;马丽;孙加燕
3.经皮给药新型脂质体——二元醇质体的研究进展 [J], 邢文善;路芳;徐阳
4.醇质体及其二次制剂在经皮给药中的应用研究进展 [J], 朱煜;马云淑
5.醇质体在经皮给药系统中的研究进展 [J], 袁海玲;武新安;杨煊
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醇质体的研究进展

醇质体的研究进展

醇质体的研究进展赵恩宇90607207(北京大学医学部药学院121室)【摘要】醇质体是一种新型经皮给药载体,可以认为是一种特殊的脂质体。

与普通脂质体相比,醇质体中添加了较高浓度(20%~45%)的醇(乙醇、异丙醇),形成渗透性和包封率更好的脂质囊泡,并具有优良的稳定性和皮肤耐受性。

因此醇质体成为经皮给药研究的热点。

本文在其透皮机理,性质,应用及研究前景方面进行了简单综述。

【关键词】醇质体;脂质体;经皮给药【正文】经皮给药可以避开肝脏首过效应和胃肠道不良反应,长期保持恒定的释药速率,减少给药次数,降低毒副作用,患者顺应性好,这些优点令人瞩目,但是由于皮肤的屏障作用,多数药物经皮给药达不到临床治疗的要求,如何增加经皮吸收成为经皮给药研究的关键【1】。

醇质体是专门用于药物透皮吸收的一种特殊的脂质体载体,由touitou等【2】首先提出,用较高浓度的醇代替脂质体中的胆固醇。

与普通脂质体相比,具有粒径更小,包封率高,载药量大,有更好的柔性,透皮效率高,皮肤滞留量大的优点,因此醇质体在新型经皮给药系统研究中备受瞩目。

先简要综述其研究进展。

1.醇质体的透皮机理致密有序的角质层是药物透皮吸收的屏障,醇质体作为药物载体促进药物透皮吸收的机制主要有两种【3】:①穿透机制:醇质体形成的囊泡结构携带药物直接穿透角质层,由于磷脂层中高浓度(20%~45%)的醇存在(乙醇,异丙醇),醇质体比脂质体有更好的柔性和膜的流动性,因此穿透深度要比脂质体深很多,药物透皮效率显著提高;②融合机制:醇质体的磷脂与角质层脂质融合,角质层致密有序的结构被打乱,同时药物从囊泡中释放出来,独自透入皮肤。

醇的加入,是醇质体透皮效率增强的主要原因。

一方面,醇本身就具有促渗透作用,可以降低角质层脂质的临界温度,增加其流动性;另一方面,醇的加入使醇质体的粒径更小,囊泡结构的流动性更强,zeta电位也发生了利于渗透的变化。

2.醇质体的性质2.1粒径及zeta电位醇质体的粒径比一般的脂质体小2到3倍,粒径分布也显著地窄,并随着醇的加入量的升高而更加明显。

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新型经皮给药载体—醇质体的研究进展
[目的]探究作为经皮给药载体的醇质体的研究进展。

[方法]以近年来国内外相关文献为依据,对醇质体各方面特点进行归纳总结。

[结果]醇质体结构较稳定,包封效果好,且对皮肤的渗透性好。

[结论]醇质体在临床上作为药物载体的应用价值和学术上的研究都有良好的前景。

标签:经皮给药;醇质体;脂质体
前言
醇质体的制备及特性最早由Touitou等[1]提出的,是用一定浓度的乙醇(高于30%)代替脂质体中使用的胆固醇,与普通脂质体相比较,其粒径小,Zeta 电位为负值,对皮肤的刺激性低等特点。

现本文对醇质体的渗透机制、性质、应用作一简单综述。

1醇质体的促渗透机制
1.1穿透机制
囊泡型制剂(醇质体)本身可以增加药物的透皮吸收,囊泡作为药物的载体,带着药物进入角质层。

Touitou等[2]用激光扫描聚焦显微镜观察醇质体、脂质体和乙醇水溶液携带荧光探针的透皮吸收。

1.2融合机制[3]
醇质体的磷脂与角质层的脂质相融合,在醇质体的渗透过程中角质层脂质双层中疏水性尾部排列紊乱,从而包封在醇质体中的药物可通过扩散和毛细吸力作用进入深层皮肤的细胞间隙,并进入血液循环。

2醇质体的性质
2.1形态性质
透射电镜(TEM)显示,醇质体是一种球形,粒径均匀,粒径范围从30 nm 到几微米,大部分属于多室载体[4]。

通过扫描电镜(SEM)证实大部分囊泡为不规则球形,表明醇质体具有延展性[5-6]。

2.2 Zeta电位
Zeta电位是衡量微粒体系带电多少的重要指标。

不含乙醇的脂质体表面带正电荷,含一定浓度乙醇的醇质体可以改变脂质体的表面电荷,当乙醇浓度为30%
时表面带负电。

故含一定浓度乙醇的醇质体对阳离子的包封率高[7]。

生理条件下皮肤表面带负电荷,而包封阳离子型药物的醇质体带正电荷,正负电荷的亲和作用可使药物透皮量增加[8]。

2.3包封率
包封率是醇质体研究的主要指标,通常采用透析法或超速离心法来测定包封率,一般超速离心法测得的包封率相比透析法要低。

Dubey等[9]对抗牛皮癣药物醇质体的考察中,含有3%的磷脂和45%的乙醇的醇质体表现出最大的包封率(68.71±1.4)%。

3醇质体的应用
3.1局部给药
Godin等[10]设计出一种乙琥红霉素醇质体经皮制剂,用来治疗金黄色葡萄球菌引起的深层皮肤感染,证明醇质体作为药物的载体有更好的抗菌作用。

3.2抗炎药物的载体
秋水仙碱醇质体具有相对其脂质体能提高药物透皮速率,增加药物在皮肤中滞留的特性[11],且该醇质体的包封率高,对皮肤的刺激性低,透皮效果也较好。

4展望
由于醇质体具有包封率高、透皮性好、皮肤中药物的滞留量大、可以进行细胞内传递药物等优点,但由于成本、技术、材料等问题,在一定程度上制约了其规模化生产与应用。

因此,研究和寻找廉价质优的脂质材料以及开发新的制备技术也是今后研究的重点。

参考文献:
[1] 郑俊民.经皮给药新剂型[M].北京:人民卫生出版社,2006,4-5.
[2] TOU ITOU E,DAYAN N,BERGELSON L,et al.Ethosomes-novel vescular carries for enhanced delivery characterization and skin penetration properties[J]. J Control Release,2000,65(3):403-418.
[3] DUBEYV,MISHRA D,JAN NK. Melation in loaded ethanolic liposomes Physicochemical characterization and enhanced transdemal delivery[J]. Eur J Pham Biopham. 2007,67(2):398-405.
[4] Touitou E,Dayan N,Bergelson L,et al. Ethosomes-novelvesisicular
carries for enhanced delivery:characterization and skin penetration properties[J]. J Control release,2000,65:403-418.
[5] Dayan N,Touitou E. Carriers for skin delivery of trihexyphenidy1HCL:ethosomes. Iposome[J]. Biomateriais,2000,21:1879-1885.
[6] Lodzki M,Godin B,Rakou L,et al. Cannabidiol-transdermal delivery and anti-inflammatory effect inamurine model[J]. J Control Release,2003,93:377-387.
[7] 祝伟伟,翟光喜,赵军,醇质体的研究发展[J].食品与药品,2007,9(01A):46-49.
[8] 向大雄,赵梦丹,罗杰英,等. 皮肤局部用脂质体的制备与评价[J].中国药房,2005,16(5)
:384-387.
[9] Dubey V,Mishra D,Dutta T,et al,Dermal and transdermal delivery of an anti-psoria Tic agent via ethanolic liposomes[J]. Journal of Controlled Release,2007,123:148-154.
[10] GODINB,TOUIIOUE,RUBINSTEINE,et al. A new approach for treatment of deep skin infections by an ethosomal antibiotic preparation:an in vivo study[J]. Drug Deliv. 2005,55(6):989-994.
[11] YANGF,LIF,JIAOHS,et al. Preparation and transdeimal penetration of colchicines ethosomes in vitro[J]. Chin Phaim J,2009,44(3):349-352.。

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