反义寡核苷酸作用机理

反义寡核苷酸作用机理

反义寡核苷酸（Antisense oligonucleotides，ASOs）是一种人工合成的核酸序列，其作用机理是通过碱基互补配对原则与特定的信使RNA（mRNA）结合，从而抑制基因的表达。反义寡核苷酸的作用机理主要涉及以下几个方面：

抑制DNA复制和转录：反义寡核苷酸可与双链DNA通过Hoogsteen氢键结合形成三螺旋结合，以交联、切断等方式使之不能进一步复制和转录。此外，反义寡核苷酸也可与复制和转录时解链的双链DNA的局部单链结合，抑制DNA的复制和转录。

抑制转录后加工：反义寡核苷酸可与mRNA靶序列通过Waston-Crick碱基配对结合，干扰mRNA的进一步加工成熟，发挥其抑制作用。

抑制翻译：经转录后加工成熟的mRNA必须从细胞核转至细胞质中，与核糖体和重要的启动因子结合，使蛋白质合成过程开始。而反义寡核苷酸可与mRNA结合，由于直接的立体效应，影响核糖体和重要的启动因子结合，使蛋白质合成过程停止。

激活RNaseH：RNaseH是一种专一性降解DNA/RNA杂交链中RNA链的核酸酶。反义寡核苷酸与靶RNA杂交后可被RNaseH识别并切割，从而加速RNA的降解。

总之，反义寡核苷酸的作用机理主要通过与特定基因或mRNA互补结合，抑制基因的表达。其作用机制涉及多个环节，包括抑制DNA复制和转录、干扰mRNA加工成熟、抑制蛋白质合成以及激活RNaseH等。反义寡核苷酸作为一类具有广泛应用前景的基因靶向治疗药物，对肿瘤、病毒感染等疾病的治疗具有重要意义。