中医药防治高血压的作用机制研究进展(钟伟)

Key words: Traditional Chinese medicine;
Hypertension;
Mechanism of action 3． 2 对一氧化氮（ NO） 的影响 NO 是内皮细胞产生的具有可扩 NO 的不断生成， 散性和扩张血管的物质， 使血管处于持续的舒 ［16 ］ ［17 ］ 张状态 。韩涛等 实验发现清肝益气降压方可以通过提高 ［18 ］ NO 浓度水平， 降低血压。褚剑锋等 实验证实清眩降压汤可以 ［19 ］ 通过提高自发性高血压大鼠 NO 水平降压。 杨蕾等 采用天钩 方通过升高肾性高血压大鼠血清 NO 水平而降压。 实验表明中 增加扩血管物质的释放降 医药可以通过血管内皮细胞分泌 NO， 低血压。 3． 3 对氧化应激反应的影响 氧化应激通过激活多种氧化还原 敏感的信号转导通路， 改变体内一系列的酶、 细胞、 分子、 基因的 表达， 从而诱导细胞的肥大， 引起内皮炎症反应， 使一氧化氮释放 受损， 增加过氧化物， 促进内皮功能障碍和间质的纤维化等， 最终 ［20 ］ ［21 ］ 。 导致高血压 汪星辉等 实验证实葡萄籽原花青素可以使 SOD 活性降低， 高血压小鼠的血清 MDA 含量升高， 降低氧化应 ［19 ］ 激反应而降压。杨蕾等 发现天钩方可以降低肾性高血压大鼠 血清 SOD 活性， 通过抗氧化反应， 改善血管内皮功能而降压 。 刘 ［22 ］ 宇等 实验 证 实 钩 藤 复 方 可 以 显 著 提 高 高 血 压 大 鼠 血 浆 中 eNOS 活性， 通过促进 eNOS 表达， 从而使 NO 含量增多， 抑制 ET － 1 等缩血管活性物质的分泌， 降低外周阻力、 调整和维持血管 活性物质的动态平衡， 舒张血管平滑肌而达到改善血管内皮功能 从而降压。实验表明中医药可降低氧化应激反应， 减少炎性因子 的释放， 维持血管活性物质的动态平衡和血管壁的弹性而稳定血 压。 4 抑制血管重构 近年来的研究表明， 细胞因子的释放和蛋白质基因的异常表 达， 促使血管内皮功能紊乱， 导致血管舒缩机制失衡， 而且外周血 管壁中膜平滑肌细胞增殖与凋亡是形成高血压的重要因素 。 王 ［23 ］ 现珍等 研究表明地黄饮子通过改善自发性高血压大鼠肠系膜 IL － 6 ， TNF － α 表达而降压。 尹思 上动脉内皮功能， 抑制 IL － 1 ， ［24 ］ CＲP 有效降 源等 实验发现蛭龙活血通愈胶囊通过降低 IL － 6 、 ［25 ］ 低大鼠肾性高血压。范荣等 研究发现平肝潜阳方药可以通过 ［26 ］ 调节血管组织的蛋白质表达降低血压 。张蕴慧 实验证实桑仙 降压颗粒可以通过增加 CD34 表达而减轻 SHＲ 大鼠微血管损伤， 稳定血压， 抑制血管重构。 实验结果表明： 中医药通过调节细胞 因子的释放， 抑制蛋白质基因的异常表达， 减少细胞膜上受体参 与介导高血压机械力与其他致血管重构因子的信号， 降低血压， 抑制血管重构， 减轻高血压的靶器官损伤 。 5 小结 “头痛 ” “眩晕” 中医认为本病属 等范畴。主要病因病机是由 于七情失调， 精神损伤， 饮食失节， 内伤虚损等因素所致， 引起人 体脏 腑 阴 阳 失 调、 气 血 逆 乱、 痰 浊 内 生、 瘀血内阻导致络脉损 ［27 ］ 伤 。实验研究表明， 高血压的发生主要有 ＲAAS 激活， 导致体 内水钠潴留， 血容量增多， 血压升高； 血管活性物质的释放， 血管 内皮功能紊乱， 导致舒缩血管的物质释放失衡； 氧化应激导致炎 症反应， 血管平滑肌细胞增殖， 管壁纤维化， 弹性降低， 血管壁结 构和功能障碍； 细胞因子和蛋白基因的异常表达， 外周血管壁中 膜平滑肌细胞增殖与凋亡， 引发血管弹性降低， 导致高血压。 一
高血压病是一种以动脉压升高为特征， 可伴有心脏、 血管、 脑 和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病 。 目前认为交 肾素 － 醛固酮系统活性增加、 血管活性物质释放、 氧 感神经兴奋、 细胞因子和蛋白质的异常表达等相互作用可引起血管平 化应激、 ［1 ］ 血管结构和内皮功能的变化发生高血压 。 经 滑肌细胞增殖， ［2 ］ 过大量的临床与实验研究， 中医药对防治高血压疗效确切 。 总结近五年来中医药防治高血压的研究进展， 为临床合理用药提 供参考。 1 调节 ＲAAS 系统 儿茶酚胺是肾上腺素、 去甲肾上腺素及多巴胺的总称， 血浆 儿茶酚胺的水平标志着交感神经的活性 。 儿茶酚胺可直接和间 接激活肾素 － 血管紧张素 － 醛固酮系统（ ＲAAS ） ， 使血管收缩， 血容量增加， 共同参与高血压的病理过程 。 血管紧张素 Ⅱ （ Ang Ⅱ） 是肾素 － 血管紧张素 － 醛固酮系统（ ＲAAS） 中的主要生物活 性肽， 直接参与高血压的发生发展， 它在循环和局部 ＲAAS 中均 ［3 ］ 发挥着最重要的病理生理作用 。循环中的 AngⅡ 收缩血管， 引 起水钠潴留， 刺激炎症因子释放和血管平滑肌细胞肥厚增生， 促 进交感神经末梢释放儿茶酚胺， 增加血管张力， 参与高血压的发 ［4 ］ ［5 ］ 生 。王洪博等 采用潜阳通络方对自发性高血压（ SHＲ ） 大鼠 降低血压。 莫 通过降低体内的儿茶酚胺而降低交感神经的活性， ［6 ］ 雪妮等 采用天麻钩藤饮能有效降低高血压大鼠的血浆 Ang Ⅱ ［7 ］ 水平， 从而有效降压。 解君等 实验证实清热降压胶囊可以降 AngⅡ含量， 低血浆肾素、 提高血浆 cAMP 浓度， 降低血容量而降 Ang Ⅱ 含 量 和 压。实验表 明 中 医 药 可 以 通 过 降 低 儿 茶 酚 胺 、 ＲAAS 活性， 。 减轻水钠潴留， 降低血容量而降压 2 调控钙离子转运 钙离子是兴奋 － 收缩耦联反应必须因素， 通过与调钙素结 合， 可使肌动蛋白与肌球蛋白相互作用， 致平滑肌收缩。 另外血 管平滑肌膜电位升高， 钙通道活动增加， 都是导致血管平滑肌收 ［8 ］ 。 汪学军等［9］ 实验发现天麻钩藤饮降低 缩过程中重要环节 SHＲ 大鼠 血 管 平 滑 肌 细 胞 钙 离 子 浓 度， 使 血 压 降 低。 周 荣 峰 ［10 ］ 等 实验证实镇肝熄风汤通过提高血清游离钙水平， 稳定细胞 膜， 对 SHＲ 大鼠具有稳定可靠地降压作用 。 实验证实中医药可 阻止细胞外的钙离子通过细胞膜进入细胞内， 降低血管平滑肌钙 离子水平， 抑制兴奋 － 收缩耦联反应， 从而降低血压。 3 保护血管内皮功能 3． 1 对内皮素（ ET） 的影响 近年研究表明， 血管内皮细胞可以 分泌释放多种血管活性因子， 调节和维持机体特别是心血管系统 功能的相对稳定。ET 是体内一种具有强烈的收缩血管作用的物 质， 具有促血管平滑肌细胞增殖 、 增加细胞内游离钙离子浓度等 作用， 它是已知体内最强的缩血管物质， 通过多种途径参与高血 ［11 ， 12 ］ 。 赵晓丽等［13］ 实验证实泽泻吴茱萸方可以通 压病理过程 ［14 ］ 过降低 ET 含量而降压。 朱萱萱等 采用降压益肾颗粒可以降 低自发性高 血 压 大 鼠 的 血 浆 ET － 1 含 量， 从 而 降 压。 冯 瑞 儿 ［15 ］ 等 实验表明白芍总苷可以通过降低大鼠 ET － 1 含量降低血 压。实验证实中医药可以通过降低血浆 ET 含量水平， 减少缩血 管物质的释放降低血压 。
控钙离子转运， 降低血管平滑肌钙离子水平， 抑制兴奋 － 收缩耦联反应; 调节 血 管 活性物 质 释放 和 降 低 氧化 应激 反 应， 保 护血管内皮功能; 调节细胞因子的释放， 抑制血管重构， 维持血管壁结构和 弹 性， 稳 定 血 压。 实验 证 实 中 医药 防 治 高 血 压 的作用机制是多层次、 多途径和多靶点的， 为临床应用提供了可靠依据。
苦参乳对大鼠阴道黏膜无刺激性和无致敏性， 表明苦参乳阴 。 道用药是安全的 本实验研究为生产企业及医院制剂的开发提 供了依据。
文献综述
中医药防治高血压的作用机制研究进展
钟
1， 2 2* 2 伟 ， 王永刚 ， 于远望 ， 郑 2 2 2 刚， 王礼凤 ， 尚俊平 ， 齐 2 1， 2 婧， 尤金枝
* 通讯作者简介： 王永刚( 1977 － ) 男( 汉族) ， 陕西合阳人， 现任陕西中医学院第二附属医院副主任医师， 博 士 学位， 主要 从 事 中 西 医 结合 防 治 心 脑 血 管疾病的研究工作．
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATE24 NO． 5
赤白带下， 滴虫性阴道炎及阴道霉菌性感染等妇科慢性炎症 。 由 于样品为流质物质， 故将药物直接注入阴道试验， 同时用生理盐 《中药新药研究指 水作正常对照。苦参乳为中成药， 故本实验按 进行。药物每小时注入 1 次， 药量为阴道能容纳的最大 量 南》 （ 0． 25 ml） ， 4 h 共注入 5 次， 使药物接触阴道黏膜的时间不少于 4 －1 h。苦参乳的人日用量为 200 mg， 本试验大鼠用量为 2． 5 g · kg －1 ·d ， 按千克体质量用药量计算， 大鼠每日用量已达人用量的 250 倍。在此剂量下苦参乳阴道给药， 肉眼观察大鼠阴道黏膜， 未发现充血、 红肿等现象。 病理组织学检查， 给药组阴道黏膜未 见与用药有关的改变， 与空白对照组比较无差异 。 实验结果表明 苦参乳对大鼠阴道黏膜无刺激性 。 苦参乳未引起豚鼠皮肤过敏 反应， 表明苦参乳无致敏性。
ZHONG Wei
1， 2 1， 2 2 2 ， gang2* ， wang2 ， feng2 ， ping2 ， WANG YongY YuanZHENG Gang ， WANG LiSHANG JunQI Jing ，
zhi YOU Jin-
( 1 ． Cardio － Cerebrovascular Diseases Institute ， Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine， Shaanxi
（ 1． 陕西中医学院 2011 级硕士研究生， 陕西 咸阳 712000 ； 2． 陕西中医学院第二附属医院心脑血管病中心 ， 陕西 咸阳 712000 ） 摘要： 中医药防治高血压具有明确的疗效， 其作用机制主要 涉 及 到 调 节 ＲAAS 系 统， 降 低 儿茶 酚 胺 含 量， 减 少 血 容 量; 调