顽固性高血压新疗法-激活动脉压力感受性反射

尽管随着医 药 事 业 的 发 展，治 疗 高 血 压 的 药 物 多 种 多 样，但顽固性高血压依然约占高血压患病总人群的 圆园豫 耀 猿园豫 ，是影响公众健康的一大难题。顽固性高血压定义为在 最大耐受剂量下联合应用 猿 种降压药（ 其中一种是利尿剂） 仍不能将血压控制在 员愿郾 苑 辕 员圆郾 园 噪孕［葬 慢性肾脏病和（ 或）糖 尿病患者血压控制在 员苑郾 猿 辕 员园郾 苑 噪孕葬］以下。随着人口老龄 化趋势的加重及肥胖、睡眠呼吸暂停及慢性肾脏病等疾病患 病率的增加，顽固性高血压的患病率会继续增加，这将给社 会带来沉重的经济负担［猿］。因此，在强化常规治疗方案（ 如 使用钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β 受体阻断
粤月砸 功能的强弱可以用压力感受性反射敏感性（ 遭葬则燥则藻鄄 枣造藻曾 泽藻灶泽蚤贼蚤增蚤贼赠，月砸杂）来表示。近年来研究发现，月砸杂 低下与 心肌梗死、心力衰竭和脑卒中的预后不良有关。此外，第二 军医大学药理学教研室经研究发现，月砸杂 高低与动脉粥样硬 化、高血压的器官损伤、心律失常、内毒素休克等的严重程度 有关［源］。
现在，多家公司已经开发出无创测量血压以及 月砸杂 的 仪器—无创血压连续监测仪，采用手指动脉压传感器同步检 测血压和心率，通过机器自带的系统和相关软件可计算出 相关的血液动力 学 参 数，如 收 缩 压、舒 张 压、月砸杂、每 搏 输 出 量、心率变异性等。同时，仪器还有多个输出端和输入端，可 与其他仪器同步共享数据（ 例如，可共享心电图机的心电图 数据，并与血压数据同步）［远］。 猿摇 压力感受性反射激活疗法
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从性差等原因该技术无法实现长期慢性地激活传入神经并 用于临床［愿 原 员园］。
最近美国 悦灾砸曾 公司设计并生产出可植入性的慢性激 活 粤月砸 的仪器，命名为 砸澡藻燥泽 月葬则燥则藻枣造藻曾 匀赠责藻则贼藻灶泽蚤燥灶 栽澡藻则葬责赠 杂赠泽贼藻皂，简称为 砸澡藻燥泽。该设备由 员 个与起搏器类似的脉冲 产生器、两个电极和两根导线和 员 个体外遥控器组成。它产 生的脉冲强度范围为 园 耀 苑郾 缘 灾，且脉冲的持续时间、频率等 均可以通过体外遥控器进行调节。植入手术当天，受试者不 再服用抗高血压药物，改用静脉滴注硝普钠或硝酸甘油来调 控血压。步骤如下：首先，进行气体吸入麻醉，术中必要时添 加戊巴比妥、苯二氮卓等麻醉剂进行深度麻醉。颈部双侧切 口暴露颈总动脉分叉，此步需小心谨慎，尽量避免伤及迷走 神经、舌下神经等毗邻神经丛，以减少吞咽困难等并发症的 产生。在颈动脉窦管壁上进行急性电刺激试验以寻找到电 极最佳植入位点（ 产生最佳的血液动力学反应，例如血压至 少降低 员郾 猿 耀 圆郾 苑 噪孕葬，心率下降 缘 耀 员园 次 辕 皂蚤灶），并固定电 极。导线皮下行走，并把脉冲产生器固定在锁骨下方的“ 皮 下口袋”，如 云蚤早 员 所示。再次调试系统，确保电刺激时取得 最佳的血流动力学反应。关闭脉冲系统，用可吸收的缝线进 行伤口缝合。术中，尽量避免使用能钝化 粤月砸 的药品等；术 后，受试者应尽快服用抗高血压药物。动物学研究表明，电 刺激影响伤口的愈合，在植入后的最初 员 个月内 砸澡藻燥泽 应保 持关闭状态［员员 原 员猿］。
关键词：顽固性高血压；压力感受性反射；压力感受性反射激 活疗法；砸澡藻燥泽；机制
摇 摇 近 缘园 年来我国高血压患病率呈明显上升趋势，按 圆园员园 年我国人口的数量与结构，目前我国约有 圆 亿高血压患者， 约占全球高血压总人数的 员 辕 缘［员］。美国预防、检测、评估与 治疗高血压全国联合委员会第 苑 次报告（ 允晕悦鄄苑）指出血压 与心血管事件危险的关系是连续的、一致的，且独立于其它 危险因素；血压越高，发生心肌梗死、心力衰竭、脑卒中和肾 病的危险就越大［圆］。
◇综摇 摇 述◇
顽固性高血压新疗法：激活动脉压力感受性反射
张丽丽，程摇 磊，苏定冯，刘爱军
（ 第二军医大学药理学教研室，上海摇 圆园园源猿猿）
凿燥蚤：员园援 猿怨远怨 辕 躁援 蚤泽泽灶援 员园园员 原 员怨苑愿援 圆园员猿援 园苑援 园园员 文献标志码：粤 文章编号：员园园员 原 员怨苑愿（圆园员猿）园苑 原 园愿愿怨 原 园源 中国图书分类号：砸猿圆圆援 员圆员；砸猿猿怨援 员怨；砸缘源源援 员园缘 摘要：顽固性高血压约占高血压患病总人群的 圆园豫 耀 猿园豫 ， 是影响公 众 健 康 的 一 大 难 题。 压 力 感 受 性 反 射 激 活 疗 法 （ 月粤栽）通过电刺激颈动脉窦压力感受器激活压力感受性反 射，可明 显 降 低 血 压、心 率 等。 据 此，美 国 悦灾砸曾 研 发 出 “ 砸澡藻燥泽”，植入到颈动脉窦附近，可以慢性激活压力感受性反 射，用于治疗顽固性高血压和重症心衰。其治疗机制可总结 为：通过抑制交感神经和兴奋迷走神经，减少肾素的分泌，缓 慢地增加肾脏的排泄功能，同时降低心率，扩张血管减少外 周阻力，进而降低了动脉压同时促进钠平衡。
源摇 月粤栽 安全有效性评价 源援 员摇 有效性评价摇 最初，蕴燥澡皂藻蚤藻则 等［员源］在狗颈动脉窦附近 植入该设备，脉冲电压可在植入后最初的 圆源 耀 源愿 澡 内微调， 以使平均动脉压降低约 圆郾 苑 噪孕葬。植入后先关闭该设备 猿 周，使动物伤口愈合并适应实验环境。随后开启该设备，脉 冲参数为：猿 耀 苑 灾，园郾 缘 皂泽，猿园 匀扎，持续 猿 周激活压力感受性 反射，结果为交感活性和血压明显降低，月砸杂 明显增高。随 后，匀藻怎泽泽藻则 等［员员］在 员圆 名顽固性高血压患者身上做了为期 猿 个月的相似研究，其结果如下：受试者的收缩压、舒张压、血 压波动性、心率和肌肉交 感 活 性 明 显 降 低，心 率 变 异 性 和 月砸杂 明显增强；该临床试验也初步证明利用该设备治疗顽固 性高血压是行之有效的。
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所有结果表明பைடு நூலகம்月粤栽 长期疗法配合药物治疗顽固性高血 压是安全有效的，其有效率高达 苑怨豫 ，可使收缩压从最初的 圆源郾 园 噪孕葬 降至 员怨郾 员 噪孕葬。
有趣的是，在试验进行至 员圆 个月时，云阅粤 曾发表声明， 在 月粤栽 治疗顽固性高血压的机制未能详细阐明之前，不允 许对 砸澡藻燥泽 进行例行的电池更换。然而，不久之后，医生将 写有“ 月粤栽 治疗顽固性高血压确实具有临床有效性”的多封 电池更换请愿书呈递给 云阅粤。对此，云阅粤 作出了退让，颁布 了严格的 月粤栽 有效反应者评判标准，只有符合标准的受试
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收稿日期：圆园员猿 原 园圆 原 圆苑，修回日期：圆园员猿 原 园源 原 园苑 基金项目：国家自然科学基金资助项目（ 晕燥 猿园怨园员愿园怨） 作者简介：张 丽 丽（ 员怨愿苑 原 ），女，硕 士 生，耘鄄皂葬蚤造：扎澡葬灶早造造猿圆缘 岳 员远猿援
糟燥皂； 刘爱军（员怨苑苑 原 ），男，博士，副教授，硕士生导师，研究方 向：心血管药理学，栽藻造：园圆员鄄愿员愿苑员圆苑园，耘鄄皂葬蚤造：皂则造蚤怎葬蚤躁怎灶岳
基于上述反射机制，压力感受性反射激活疗法（ 遭葬则燥则藻鄄 枣造藻曾 葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶 贼澡藻则责赠，月粤栽）通过电刺激颈动脉窦压力感受器 激活 粤月砸，进而抑制心脏、血管和肾脏等的交感活力并增强 副交感活力，重新恢复交感 原 迷走平衡，促进血液分配至外 周血管，减轻心脏负担并促进钠的排泄，最终在低能量状态 下维持内环境稳态［苑］。
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剂以及利尿剂等）治疗的同时，依据血压调控的关键环节，探 索新的强有力的治疗方案。 员摇 动脉压力感受性反射
动脉压力感受性反射（ 葬则贼藻则蚤葬造 遭葬则燥则藻枣造藻曾，粤月砸）是心血 管活动最重 要 的 调 节 机 制 之 一。 正 常 情 况 下，当 血 压 升 高 时，颈动脉窦和主动脉弓可以感受到血管的扩张，并将其转 变为电信号沿窦神经和主动脉神经传入到延髓的孤束核、迷 走神经背核和疑核等中枢，激活相关神经通路后，使得交感 神经受抑制、迷走神经兴奋，进而使心率减慢、心缩力下降、 心排出量减少、血管扩张、外周阻力降低，总体效应是血压下 降。反之，当血压降低时，粤月砸 可使血压升高［源］。当血压长 期处于较高状态时（ 如高血压），压力感受性反射功能下降， 因此无法精确 地 对 血 压 进 行 负 调 控，导 致 高 血 压 持 续 性 存 在［缘］。 圆摇 压力感受性反射敏感性
月葬噪则蚤泽 等［员缘］经 云阅粤 批准又利用该设备对 猿圆圆 名顽固性 高血压患者进行了至少 员 年的长期研究。受试者入选要求： 在最大耐受剂量下联合应用 猿 种降压药（ 其中 员 种是利尿 剂）时收缩压 跃 圆员郾 猿 噪孕葬，和（ 或）舒张压 跃 员圆郾 园 噪孕葬，并且压 力感受性反射正常，没有明显的直立性低血压、房颤、心脏瓣 膜病、睡眠呼吸暂停、颈动脉粥样硬化（ 狭窄 跃 缘园豫 ）和继发 性高血压等重大疾病。在试验期间，受试者仍然按照试验前 的用药配比进行高血压药物治疗（ 但单纯药物治疗仅能使 血压维持在 圆源郾 园 噪孕葬，即表现为顽固性高血压）。按上文描 述的方法，在受试者颈动脉窦附近植入 砸澡藻燥泽 设备。受试者 如果满足以下条件之一则被认为临床有效反应者：（员）砸澡藻燥泽 开启后，在最后 猿 次随访中有两次随访收缩压降低至 员愿郾 苑 噪孕（葬 糖尿病或肾病患者血压降低至 员苑郾 猿 噪孕葬）以下，或者收 缩压降低至少 圆郾 苑 噪孕葬；（圆）关闭该设备 猿园 凿 内，与设备激活 时血压相比，猿 次随访有两次随访受试者血压增加 圆郾 苑 噪孕葬， 或者受试者因血压危急（ 跃 圆怨郾 猿 噪孕葬）住院至少 员 夜，并且设 备处于开启状态时受试者并没有因血压危急而住院。结果 表明，在启动 砸澡藻燥泽 设备 远 个月时受试者血压平均下降 圆郾 苑 噪孕葬，在 员圆 个月时，血压平均下 降 至 少 源郾 园 噪孕葬，降 至 员愿郾 苑 噪孕葬 附近。截止至最近一次随访，已有 源怨豫 受试者的 砸澡藻燥泽 脉冲参数得到重调，使得收缩压与 员圆 个月时相比，进一步下 降 圆郾 苑 依 猿郾 苑 噪孕葬。 源援 圆摇 安全性评价摇 整个临床试验期间，共出现了 源 名死亡 病例。其中，圆 名死于长期临床试验入选但还未开展之前，圆 名死于 月粤栽 疗法期间（ 已被确认为临床有效反应者，但死于 心肺暂停）。经医学鉴定，所有死亡病例均与 砸澡藻燥泽 植入术 及设备运行无 关［员缘］。因 此，也 从 另 一 个 角 度 说 明 顽 固 性 高 血压死亡率之高。