骨转换标志物临床意义汇总.

β-CrossLaps监测疗效示意
抗骨吸收治疗： 双膦酸盐治疗后3周，sCTX明显降低
治疗有效者，骨标志物维持在低水平
依从性差、停止治疗，会导致sCTX快 速升高 治疗无效者或未接受治疗者，骨标志 物则停留在基线水平
Tanko et al. (2003) Bone, 32: 687-693. Further references: Okabe et al. (2004). Hanadottir et al. (2004), Somay-Rendu et al. (2003)
抗骨吸收治疗后 β-CrossLaps明显下降 （>35-55%）
促骨形成治疗后 total P1NP明显上升 （>40%）
抗骨吸收治疗后 β-CrossLaps 无明显降低
促骨形成治疗后 total P1NP无明显升高
维持目前治疗 继续监控 每隔6-12个月一次
询问依从性、胃肠道副作用 必要时调整治疗方案
P1NP监测疗效示意
促骨形成治疗： 用Teriparatide (特立帕肽，甲状旁腺激素 肽) 治疗的病人在开始治疗后3个月总 P1NP即显示150％的增加
总P1NP增加超过40％就表明促骨形成治 疗成功 抗骨吸收治疗： 对于抗骨再吸收治疗，骨形成标志物 和骨再吸收标志物均下降 用双膦酸盐治疗的病人P1NP下降，骨 形成标志物下降下降超过40％，表明 治疗成功
P1NP β-CTX
N-MID
骨骼不断处于吸收与形成的转换过程中
【细胞基础】
破骨细胞 成骨细胞
【基本过程】
去除旧骨(破骨/骨吸收) 生成新骨(成骨/骨形成)
【表现形式】
骨的塑建 骨的重塑
骨代谢指标的概念

在骨重塑的不同阶段由成骨细胞和破骨细胞产生、 释放的蛋白质或基质降解产物
- 骨代谢生化指标：钙、磷
Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-1860
β-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物) ß-CrossLaps受进食的影响
不进食组 进食组
骨转换标志物使用注意事项
1 清晨空腹检查
2 两次检测尽量在同一时间
P1NP/β-CrossLaps与BMD相比可早期反映疗效
骨转换标志物临床意义
临床意义
骨标志物
PTH Vit D
临床意义
该免疫测定法适用于人血清和血浆中完整的甲状旁腺激素的体 外定量检测，主要用于高钙血症和低钙血症的鉴别诊断 用于定量测定人血清或血浆中总25羟基维生素D的含量,有助于 评估维生素D缺乏症。 用于体外定量检测人体血清或血浆中的总P1NP。该检测适用 于绝经后女性骨质疏松症患者和Paget’s骨病患者的疗效评估。 用于体外定量检测人体血清或血浆中的I型胶原降解产物。该检 测适用于绝经期后妇女和骨量减少个体抗骨重吸收治疗（如二 磷酸盐类和激素替代治疗）的疗效评估。 用于体外定量检测人体血清或血浆中的N-MID Osteocalcin。 该检测适用于抗骨重吸收治疗（如骨质疏松症和高钙血症）的 疗效评估
P1NP (1型前胶原氨基端延长肽)
P1NP可任何时间采血


无昼夜节律
与食物摄取无关

个体差异小 不受百度文库他器官干扰 重复性好
高骨骼特异性
稳定的分子结构
β-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物)
ß-CrossLaps受昼夜节律影响而变化
40个正常人的ß-CrossLaps昼夜节律变换
尿脱氧吡啶啉（D-Pyr） 1型原胶原N-端前肽（P1NP） 尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX） 尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX） P1NP和S-CTX为IOF&IFCC推荐的敏感性相对较好的2个骨转换标志物
原发性骨质疏松症诊治指南（2011）,中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志 2011年3月第4卷第1期
1. 2.
3.
http://www.abdn.ac.uk/medicine_therapeutics/bone Tanko L.B. et al. Oral ibandronate:changes in markers of bone turnover during adequately dosed continuous and weekly therapy and during different suboptimally dosed treatment regimen. Bone 322003; 687-693 Delmas. P.D. et al,: Effect of monitoring bone turnover markers on persistence with risedronate treatment of postmenopausal osteoporosis. J Chin Endocrinol. Metab. 2007; 92: 1296-1304
P1NP在治疗中的改变
Black. N Engl J Med, 2003, 349: 1207-15
IOF：P1NP/β-CrossLaps监测OP治疗的推荐流程
诊断骨质疏松
开始治疗前 ，检测标志物的基础值 β-CrossLaps-抗再吸收治疗 total P1NP-合成代谢治疗 3个月后监测骨标志物total P1NP或β-CrossLaps
- 骨转换标志物：骨形成标志物、骨吸收标志物
各国指南推荐的骨转换标志物
骨形成标志物
血清碱性磷酸酶（ALP） 骨钙素（OC） 骨型碱性磷酸酶（BALP）
骨吸收标志物
空腹2小时的尿钙/肌酐比值 血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）
血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）
尿吡啶啉（Pyr）
1型原胶原C-端前肽（PICP）
骨转换标志物的鉴别诊断功能
骨测定 相关免疫测定 临床化学测定 维生素 25(OH)-D 总P INP
ß -CTX
N-Mid 骨钙素
骨质疏松症 老年性骨质疏松症 软骨病 成骨不全症 Paget病 甲状旁腺功能亢进症或高血钙症 肾性骨病 转移性骨病
(+) (+) + + ++ n.d. (+) ++
+ + + (+) + + (+) N+