骨转换标志物临床意义汇总.
骨转换标志物临床意义
甲状旁腺激素
甲状旁腺激素是调节体内钙磷代 谢的重要激素，在骨质疏松症患 者中，甲状旁腺激素水平可能会 异常。
骨质疏松症的监测
骨密度
骨密度是监测骨质疏松症病情变 化的重要指标，通过定期检测骨 密度，可以了解患者骨质流失的
情况。
骨转换标志物
通过监测骨转换标志物的变化，可 以了解患者骨质形成和流失的情况， 从而评估病情进展和治疗效果。
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骨转换标志物是骨代谢的重要指标， 可以反映骨骼健康状况，对骨质疏松、 骨折等骨骼疾病的诊断、治疗和监测 具有重要意义。
骨转换标志物的分类
骨形成标志物
包括骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素 （OC）等，用于反映成骨细胞活性， 代表骨形成过程。
骨吸收标志物
包括Ⅰ型胶原交联N-端肽（NTX）、Ⅰ 型胶原交联C-端肽（CTX）等，用于反 映破骨细胞活性，代表骨吸收过程。
骨折风险评估
通过综合评估患者的骨折风险，可 以制定相应的预防和治疗措施，降 低骨折的发生率。
骨质疏松症的治疗效果评估
药物治疗效果
药物治疗是骨质疏松症的主要治疗方法之一，通过监测骨转换标志物的变化，可以评估药物治疗的效果，从而调 整治疗方案。
生活方式干预效果
生活方式干预是预防和治疗骨质疏松症的重要措施之一，通过监测骨转换标志物的变化，可以评估生活方式干预 的效果，从而指导患者更好地改善生活方式。
骨钙素
骨折愈合不良时，骨钙素水平可能持续较低或无明显升高，有助于诊断骨折愈 合不良。
骨碱性磷酸酶
骨折愈合不良时，骨碱性磷酸酶水平可能维持在较低水平或下降趋势，有助于 诊断骨折愈合不良。
骨折愈合不良的治疗效果评估
骨转换标志物三项
骨转换标志物三项一、引言随着医学技术的不断发展，人们对于疾病的诊断和治疗也越来越精准。
骨转换标志物三项是指血液中的碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BALP)和羟基脯氨酸(OH-Pro)三种指标。
这三项指标可以反映出人体内骨代谢的情况，对于一些与骨相关的疾病的诊断和治疗有着重要的意义。
二、碱性磷酸酶(ALP)1.概述碱性磷酸酶(ALP)是一种存在于细胞膜上的酶，其主要作用是催化有机磷物质水解反应。
在人体内，ALP主要存在于肝脏、胆道、肠道、成骨细胞和胎盘等组织中。
2.临床意义ALP在临床上被广泛应用于对于肝功能和肝胆系疾病的判断。
同时，在诊断某些与骨相关的疾病时，ALP也具有重要意义。
例如，在诊断成人型软骨发育不全症和儿童型软骨发育不全症时，血清ALP的水平会显著升高。
此外，在诊断骨转移性癌症、骨质疏松症和骨折等方面，ALP也有着重要的作用。
三、骨钙素(BALP)1.概述骨钙素(BALP)是一种存在于成骨细胞中的蛋白质，其主要作用是促进骨组织的生长和再生。
在人体内，BALP主要存在于成骨细胞和成软骨细胞中。
2.临床意义BALP在临床上被广泛应用于对于与骨相关的疾病的诊断和治疗。
例如，在诊断儿童型软骨发育不全症时，血清BALP的水平会显著降低。
此外，在评估患者是否适合接受抗骨吸收治疗时，BALP也具有重要意义。
四、羟基脯氨酸(OH-Pro)1.概述羟基脯氨酸(OH-Pro)是一种存在于胶原蛋白中的氨基酸，其主要作用是维持胶原蛋白的结构和稳定性。
在人体内，OH-Pro主要存在于皮肤、骨骼、肌肉和软骨等组织中。
2.临床意义OH-Pro在临床上被广泛应用于对于与胶原蛋白相关的疾病的诊断和治疗。
例如，在评估患者是否患有骨质疏松症时，血清OH-Pro的水平会显著升高。
此外，在评估患者是否适合接受胶原蛋白治疗时，OH-Pro也具有重要意义。
五、总结通过对于骨转换标志物三项(ALP、BALP和OH-Pro)的介绍，我们可以看出这三项指标在诊断和治疗一些与骨相关的疾病方面具有着重要的作用。
骨标志物三项检测 项目简介
骨标志物三项检测项目简介
骨标志物三项共包含总Ⅰ型氨基酸延长肽（PINP）、Β-胶原降解产物(Β-CTX)和骨钙素N端中分子片段（N-MID OST）三个指标，用于监测人体的骨代谢情况。
在人体中，骨组织包含骨的溶解吸收和骨的重新形成两个过程，称为骨转换。
在健康成年人骨重吸收和骨形成的速度是相当的，处于一种动态的平衡中。
骨质疏松是由于进入老年期或者其他病理性的因素，骨吸收速率大于骨形成，进而导致骨质流失。
骨标志物三项的各指标在监测人体骨转换情况中的作用如下：
①PⅠNP：骨形成标志物，反映骨形成速率；
②Β-CTX：骨吸收标志物，反映骨吸收速率；
③N-MID OST：骨转换标志物，含量与骨转化率的变化有关；
通过早期、定期的骨标志物检测，结合三个指标的数值评估骨转换的类型，早期发现人体骨丢失的趋势，并及时干预，防止或延缓骨质疏松的发生发展。
应用于有骨质疏松发生风险的高危人群以及骨质疏松人群，指导临床进行诊断与治疗。
临床意义
1、监测骨质疏松治疗效果，评估患者病情进展；
2、3个月迅速反映治疗效果，增加患者依从性；
3、帮助鉴别诊断各类骨病；
4、预测骨丢失和骨折的风险，及早控制危险因素；
适检人群
高危人群：中老年人、绝经后女性、不良生活习惯、饮食中钙和维生素D缺乏、应用影响骨代谢的药物（如糖皮质激素、优甲乐等）；
疾病人群：骨折患者、骨质疏松患者、老年性骨质疏松、肾性骨病患者、糖尿病患者；标本采集要求：
1.5ml血浆，EDTA抗凝管采血，2-8℃保存，要求立即分离血浆。
空腹抽血，建议采血的时间为早晨8:00-10:00。
临床项目收费标准。
骨转化指标
骨转化指标
（原创实用版）
目录
1.骨转化指标的定义与重要性
2.骨转换指标的分类
3.骨转换指标的临床应用
4.骨转换指标的检测方法
5.骨转换指标的局限性
正文
骨转换指标是一种反映骨形成和骨吸收平衡的指标，它在临床实践中起着重要的作用。
骨转换指标的异常可以导致骨质疏松、骨折等疾病，因此对骨转换指标的研究具有重要的临床意义。
骨转换指标主要分为骨形成指标和骨吸收指标。
骨形成指标主要包括骨密度、骨形成速率等，而骨吸收指标则主要包括骨吸收速率、骨转换率等。
在临床应用中，骨转换指标可以用于评估骨质疏松的风险、监测骨质疏松的治疗效果、预测骨折的风险等。
例如，骨密度的降低可以提示骨质疏松的风险增加，而骨形成速率的增加可以提示骨质疏松的治疗效果。
骨转换指标的检测方法主要包括血液检测、尿液检测和影像学检测。
血液检测和尿液检测可以通过检测血液和尿液中的骨代谢产物来评估骨
转换指标，而影像学检测则可以直接测量骨密度和骨结构。
尽管骨转换指标在临床实践中具有重要的作用，但它也存在一些局限性。
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骨标志物三项临床解读
骨标志物三项通常指的是总的1型胶原氨基酸延长肽、骨钙素和β-胶原特殊序列。
以下是它们的临床解读：
1.总的1型胶原氨基酸延长肽（TP1NP）：该标志物反映了成骨细胞的合成骨胶原的速度，是评估骨形成状态的重要指标。
其浓度的变化可以反
映成骨细胞的活跃程度和骨形成的速率。
2.骨钙素（OSTEOC）：骨钙素是反映骨形成代谢的活跃程度的指标，能够鉴别骨质疏松的不同类型，如高代谢型和低代谢型。
通过骨钙素的指标，
可以区分出不同类型的骨质疏松情况，对治疗非常有意义。
3.β-胶原特殊序列（β-CROSSL）：该标志物与破骨细胞活性相关，是评估骨吸收状态的重要指标。
其浓度的变化可以反映破骨细胞的活跃程度和
骨吸收的速率。
在临床上，通过对这三项指标的检测和分析，可以评估患者的骨代谢状态，判断是否存在骨质疏松及其类型，从而指导治疗方案的制定和调整。
需要注意的是，不同医院和实验室的检测方法和正常范围可能存在差异，因此具体解读应结合患者的临床情况和实验室检查结果进行综合判断。
骨代谢指标介绍与临床应用
2、社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p8
骨吸收标志物反映全身骨骼代谢状态和动态变化
• 骨吸收标志物是在骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢分解的骨组织产物
尿钙
尿羟脯氨酸 吡啶交联物
I型胶原交 联末端肽
抗酒石酸 酸性磷酸 酶-5b
• 临床上最早用于 评价骨代谢的指 标之一
• 临床上，原发性甲状旁腺功能亢进症、佩吉特病、骨软化症、肾性骨营养不良可 见PINP和PICP升高
骨碱性磷 酸酶(ALP)
• 骨矿化过程中，成骨细胞分泌的骨特异性碱性磷酸酶 • 肝功能正常时，肝脏和骨骼来源的碱性磷酸酶各约占血液总碱性磷酸酶的一半。 • 总碱性磷酸酶可部分反映骨形成状态 • 在临床上，骨软化症、骨质疏松症、原发性甲状旁腺功能亢进症、Paget 病、肿瘤
常用骨转转标志物主要测量方法及代谢途径
1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2021 ；14 （4）：321-336.
骨转换标志物测量水平受多种影响因素
不可控因素：
• 年龄 • 性别 • 种族 • 疾病状态 • 近期骨折史等
可控因素：
• 昼夜节律 • 月经周期 • 季节 • 进食 • 运动 • 生活方式等。
1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2021 ；14 （4）：321-336.
骨代谢标志物——骨代谢调控激素
骨代谢调控激素的临床应用
•
甲状旁 • 腺素
（PTH） •
•
PTH的靶器官主要是骨骼和肾脏，促使骨吸收增加、 肾小管钙重吸收增加和磷重吸收减少, 调节维生素 D 在肾脏的活 化 PTH 水平受生理节律和进餐影响，推荐清晨空腹检测，正常参考值范围是 15 ~ 65 pg / mL。 临床上分析 PTH 浓度需 结合血钙、 尿钙、 血磷和维生素 D 水平, 并考虑年龄、 肾功能等的影响 PTH 水平增高常见于：原发性甲状旁腺功能亢进症、 继发性甲状旁腺功能亢进症和三发性甲状旁腺功能亢进症、 假性 甲状旁腺功能减退症等。 PTH 水平降低常见于：甲状旁腺功能减退症和非甲状旁腺激素性高钙血症等
骨转换标志物
骨转换标志物
骨转换标志物是指能够评估骨代谢的特定生化物质，其在体内的含量变化可以用来预测骨疾病的发生或骨密度的变化。
这些物质可以在不同的组织中发现，并根据它们在血液和尿液中的浓度来评估骨代谢情况。
骨转换标志物有助于诊断骨疾病，因为它们可以有效地评估骨吸收和骨形成的活性水平。
这些物质的浓度能够反映出破坏性骨疾病的存在，例如骨质疏松症，而它们同时也能够反映出骨折的可能性，以及骨病变的活动性。
常用的骨转换标志物有胱甘肽、碱性磷酸酶、骨蛋白和共轭类固醇等，它们可以在血液和尿液中检测到。
胱甘肽是一种细胞因子，可以促进骨细胞的分化，并参与骨折愈合过程。
碱性磷酸酶是一种酶，可以检测骨吸收的活性，并可作为活动性骨病变的指标。
骨蛋白是一种蛋白质，它可用于监测骨的形成情况，主要参与骨细胞的分裂和结构的定义。
共轭类固醇是一种激素，它可以抑制骨细胞的分裂和凋亡，这可以用来监测骨的损伤情况。
此外，还有一些试剂盒可以用于检测多种骨转换标志物，这些试剂盒可以在实验室中使用，用于识别多种疾病，例如骨质疏松症、高钙血症和甲状腺素异常等。
总之，骨转换标志物是一种重要的工具，它可以有效评估病人骨代谢的状况，帮助诊断骨疾病，从而为临床治疗提供重要的参考。
骨转换标志物，反映骨代谢的指标，骨质疏松诊治需关注!
⾻转换标志物，反映⾻代谢的指标，⾻质疏松诊治需关注!声明：本⽂为杏康医疗门诊医⽣团队原创⽂章。
作者：王苏娅，浙江⼤学医学院附属第⼀医院肾脏病中⼼；1什么是⾻转换标志物？所谓⾻转换标志物就是能反应⾻代谢的指标，常⽤的有：2什么是⾻转换？所谓⾻转换，就是指⾻骼代谢，⾻骼更新的过程，包括：（1）破⾻细胞（吸收去除旧⾻ —⾻吸收）；（2）成⾻细胞（矿化重塑⽣成新⾻ —⾻形成）；⾻转换既⾻代谢的平衡就在⾻吸收与⾻形成之间形成。
当破⾻细胞吸收旧⾻形成了⾻吸收陷窝，成⾻细胞就跟着去矿化、重塑，⽣成新⾻去填补这个陷窝。
周⽽复始，轮番劳作，再塑⾻骼，故此⾻更新的代谢过程称为⾻转换。
3什么情况下会发⽣⾻质疏松？正常⾻骼再造时，破⾻细胞是与成⾻细胞密切地配合，吸收多少，就形成多少，置换旧⾻，再造新⾻，维持⾻量平衡。
如果破⾻细胞的活⼒⼤于成⾻细胞，吸收⼤于⽣成，就会出现⾻矿化异常：（1）⾸先出现海绵⾻⾻⼩梁数⽬及⼤⼩减少 — ⾻量减少。
（2）接着会出现⾻⽪质密度变薄、⾻⼩梁破坏—⾻组织疏松变形。
直到⾻脆性增加，荷载功能减弱，就易于发⽣⾻折，出现脊柱畸形（脊柱⾻折），⾮重⼒、脆性⾻折。
⾻骼健康多么重要？健康的⾻骼和肌⾁⽀撑⾝体、保护脏器，参与造⾎，让我们能够⾛路、跑步，正常的⽣活！看见⼀个个的⽼年⼈⾝⾼变矮，弯腰驼背，⾏⾛困难，甚⾄⾻痛⾻折，真令⼈⼼痛！⽽肾病病⼈，包括肾移植受者，即使年轻，也因长期服⽤糖⽪质激素等原因，出现⾻质疏松，影响正常⽣活，影响重要器官。
▲⾻质疏松的演变过程⽽⾻质疏松早期没症状，“⽆声⽆息”地存在。
直到发⽣⾝⾼变矮（⾝长缩短3-6cm）、驼背，出现⾻折。
尽管破⾻和成⾻不平衡，但若都在努⼒⼯作，为⾼转运⾻病。
反之，如果⾻骼重塑静⽌，为低转运⾻病。
⾼转运⾻质疏松，需要抗⾻吸收药物治疗；如果是⾻骼重塑静⽌的低转运⾻病，则需要⾻形成刺激剂治疗。
所以⾻质疏松在治疗前需要进⾏⾻转换标志物检查，评估⾻转运状态。
骨转换标志物临床意义
骨转换标志物临床意义以骨转换标志物临床意义为主题，我们将探讨骨转换标志物在临床上的应用和意义。
骨转换标志物是指在骨代谢过程中产生的一些生物化学物质，包括骨吸收标志物和骨形成标志物。
骨吸收标志物主要是骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、尿酸、骨钙素、骨骼Gla蛋白等，而骨形成标志物主要是碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素、前胶原肽等。
骨转换标志物在临床上的应用主要是用于评估骨代谢状态和骨质量。
骨转换标志物的水平可以反映骨代谢的速度和方向，从而帮助医生判断骨质量的变化和骨疾病的发展。
例如，骨吸收标志物的水平升高可以提示骨质疏松症、骨转移性肿瘤等疾病的存在，而骨形成标志物的水平升高则可以提示骨折愈合、骨质增生等情况。
骨转换标志物在临床上的应用还包括评估骨质量和预测骨折风险。
骨转换标志物的水平可以反映骨质量的变化，从而帮助医生评估骨质量的好坏。
例如，骨吸收标志物的水平升高可以提示骨质量下降，而骨形成标志物的水平升高则可以提示骨质量增加。
此外，骨转换标志物还可以用于预测骨折风险。
一些研究表明，骨转换标志物的水平与骨折风险有关，例如骨吸收标志物的水平升高可以提示骨折风险增加。
骨转换标志物在临床上的应用还包括评估骨疾病的治疗效果。
骨转换标志物的水平可以反映骨疾病的治疗效果，从而帮助医生调整治疗方案。
例如，骨吸收标志物的水平下降可以提示骨质疏松症的治疗效果好，而骨形成标志物的水平升高则可以提示骨折愈合效果好。
骨转换标志物在临床上具有重要的应用价值，可以帮助医生评估骨代谢状态和骨质量，预测骨折风险，评估骨疾病的治疗效果。
但需要注意的是，骨转换标志物的水平受到多种因素的影响，如年龄、性别、体重、饮食、药物等，因此在临床应用时需要综合考虑。
骨代谢标志物(精制医学)
精制类
24
促甲状旁腺激素
PTH的生物学特性：
甲状旁腺素是甲状旁腺细胞合成和分泌的一种多肽活性物质， 由84个氨基酸组成，分子量为9500。PTH在体内具有很重要 的调节和生理作用。
它们是体内调节血钙水平的重要激素，具有加强溶骨作用， 动员钙进入血液，加强肾小管对钙的重吸收，使血钙升高， 使体液內钙离子浓度保持恒定。
一次
治疗前基础值，治疗后3个 月，之后每6－12个月监控
一次
精制类
31
生物参考区间
N-MID骨钙素 PINP -crosslaps PTH
10~23ng/ml 16~55pg/ml 100~650pg/ml 15~65pg/ml
精制类
32
小结
新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，已广 泛应用于骨质疏松症。监测骨流失速度、骨折风 险程度和药物反应监测。
若能及早加强自我保健意识，提高自我保健水 平，积极进行科学干预，骨质疏松症是可能延缓 和预防的，这将对提高我国亿万中老年人的身心 健康及生活质量具有重要而现实的社会效益。
精制类
33
精制类
34
2、皮肤微血管中的7-脱氢胆固醇经日光照射可转 变为维生素D3。
精制类
22
（25-羟维生素D3）
25-(OH) Vitamin D3生理作用：
促进肠道对钙磷的吸收。 促进肾小管对钙磷的重吸收。 提高血钙、血磷的浓度，促进骨的钙化。
精制类
23
25-羟维生素D3临床应用
可作为维生素D营养状况的客观指标，对钙磷 代谢调节有重要作用。 成人参考值：
骨标志物OC、CTX—1、BAP、tP1NP的检测在骨质疏松症中的临床应用
骨标志物OC、CTX—1、BAP、tP1NP的检测在骨质疏松症中的临床应用骨质疏松症（OP）是一种骨量减少，骨组织结构异常，从而导致骨脆性及骨折易感性增加的疾病。
骨质疏松性骨折是本病发病和死亡的主要原因。
据目前估计，在英国每年因为这样的骨折花去的医疗费用超过20亿磅，由于骨质疏松多发于老年人及绝经后妇女，因此人类预期寿命的延长，使医疗负担成倍增长。
目前骨密度检查（BMD）是世界卫生组织承认的骨质疏松症的诊断标准，但是由于其敏感性低，如果单独使用，潜在的骨折可能无法检出。
过去的10年里，在代谢性骨病的生化标记物方面取得了相当大的进展，技术的发展大大提高了检测性能，快速、可靠，且具有非侵入性，大大提高了检测的灵敏度和特异性，骨吸收治疗开始之前测量骨吸收标志物是有用的，并且可以在3～6个月后复查以监测治疗反应并坚持治疗。
同样的，骨形成标记物可以用于监测骨的形成。
骨转换指标也可用于患者治疗期间的监测，并且有于决定何时进行重新治疗。
现将骨吸收的特异性标志物CTX-1、骨形成标志物tP1NP、BAP及骨代谢标志物OC在骨质疏松诊断中的临床应用做一综述。
标签：骨质疏松症；骨转化标志物；临床应用骨骼是一种专门的结缔组织，主要由糖蛋白和蛋白多糖组成。
骨纤维主要是由Ⅰ型胶原蛋白形成，含大量的矿物质（羟磷灰石）。
骨架功能的完整性和强度是通过骨纤维高度交联的结构来维持的。
骨代谢的速率、小梁连接的程度、皮质及骨膜骨大小及骨骼形态均参与形成骨的质量[1]。
骨代谢活跃，不断地修复和重建，高度同步，贯穿一个人的一生。
正常情况下骨形成和骨吸收通过各种调节信号紧密相连。
当骨吸收增强导致骨组织的骨量减少、微结构变化时，骨质疏松便发生了，最终导致骨的易脆性增加从而增加骨折风险性[2]。
骨质疏松症可继发于多种疾病，比如性腺功能减退症、甲状腺功能亢进、骨转移、多发性骨髓瘤、口服抗惊厥药或糖皮质醇类药物及酗酒等。
骨质疏松症的发病率随年龄增加而增加，据报道，由于受雌激素缺乏影响，在女性绝经后的最初几年骨流失更快[3]。
骨转换生化标志物临床应用指南
骨转换生化标志物临床应用指南一、背景介绍骨转换生化标志物是指在骨代谢过程中产生的一类生化分子，包括骨形成标志物和骨吸收标志物。
随着人们对骨代谢的认识不断深入，临床应用中越来越多地使用这些生化标志物来评估骨代谢状态。
二、骨形成标志物1.碱性磷酸酶（ALP）ALP是一种广泛存在于人体组织中的酶类，其中肝脏和肠道是主要来源。
但在成骨细胞和破骨细胞中也能分泌出ALP，因此在评估骨代谢状态时常用作一种辅助指标。
2.前胶原Ⅰ型氨基端前肽（PINP）PINP是在胶原合成过程中产生的前体蛋白，在成骨细胞分泌到外部基质后被剪切为单体蛋白。
因此，PINP水平可反映出新生的胶原合成量，即反映出了新生成的骨量。
3.卟啉（Pyr）卟啉是一种由破坏红血球而产生的代谢产物，在骨吸收过程中由破骨细胞释放。
因此，血液中卟啉的水平可反映出骨吸收的程度。
三、骨吸收标志物1.尿胶原Ⅰ型交联肽（NTX）NTX是在胶原分解过程中产生的代谢产物，主要由破骨细胞释放。
因此，尿液中NTX水平可反映出骨吸收的程度。
2.血清钙调素（sCTX）sCTX是一种由破坏胶原而产生的代谢产物，在骨吸收过程中由破骨细胞释放。
因此，血清中sCTX的水平可反映出骨吸收的程度。
3.血清碱性磷酸酶同工酶5b（TRACP-5b）TRACP-5b是一种在破骨细胞分泌到外部基质中并参与去除无机盐的蛋白质。
因此，血清中TRACP-5b水平可反映出破骨细胞活性和骨吸收状态。
四、临床应用指南1.评估骨质疏松症骨转换生化标志物的水平可以用来评估骨质疏松症的程度和进展。
例如，血清中sCTX和尿液中NTX的水平可用来评估骨吸收状态，而血清中PINP的水平则可用来评估骨形成状态。
2.监测治疗效果在治疗骨质疏松症时，常常需要监测治疗效果。
通过监测骨转换生化标志物的水平，可以了解治疗是否有效。
例如，在使用抗骨吸收药物时，血清中sCTX和尿液中NTX的水平应该降低；而在使用促进骨形成药物时，血清中PINP的水平应该升高。
骨转换标志物联合全身骨显像检测诊断早期骨转移的临床价值
骨转换标志物联合全身骨显像检测诊断早期骨转移的临床价值*黎心四① 杨凭飞① 文晓琴① 【摘要】 目的：探讨骨转换标志物联合全身骨显像检测诊断早期骨转移的临床价值。
方法：回顾性收集2019年8月—2022年3月于萍乡市人民医院核医学科进行双探头单光子发射型电子计算机断层扫描仪（SPECT/CT）全身骨显像检查的100例患者的病历资料。
根据患者病理检查结果将患者分为转移组（n=52，已出现骨转移）和未转移组（n=48，未发现骨转移）。
两组患者均接受SPECT/CT全身骨显像检查及骨转换标志物水平检测。
比较转移组和未转移组骨转换标志物水平，分析骨转换标志物联合全身骨显像诊断早期骨转移的临床价值，并比较不同Soloway分级患者骨转换标志物水平。
结果：转移组N端中段骨钙素（N-MID-OT）、β-胶原降解产物（β-CTX）、总Ⅰ型前胶原氨基端肽（T-PⅠNP）、甲状旁腺素（PTH）水平均高于未转移组（P<0.05）；不同Soloway分级患者N-MID-OT、β-CTX、T-PⅠNP、PTH水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；Soloway 3级组患者N-MID-OT、β-CTX、T-PⅠNP、PTH水平均高于Soloway 1级组和Soloway 2级组（P<0.05）；骨转换标志物联合全身骨显像诊断的特异度高于N-MID-OT、β-CTX、T-PⅠPN、PTH、全身骨显像单独检测（P<0.05）。
结论：骨转换标志物联合全身骨显像能够提高诊断早期骨转移的特异度。
【关键词】 骨转移 骨转换标志物 全身骨显像 Clinical Value of Bone Turnover Markers Combined with Whole Body Bone Imaging in Diagnosisof Early Bone Metastasis/LI Xinsi, YANG Pingfei, WEN Xiaoqin. //Medical Innovation of China, 2023,20(35): 119-123 [Abstract] Objective: To explore the clinical value of bone turnover markers combined with whole bodybone imaging in diagnosis of early bone metastasis. Method: The medical records of 100 patients who underwentsingle-photon emission computed tomography/computed tomography (SPECT/CT) whole body bone imaging fromAugust 2019 to March 2022 in Nuclear Medicine Department of Pingxiang People's Hospital were retrospectivelycollected. The patients were divided into metastatic group (n=52, with bone metastasis) and non-metastatic group(n=48, without bone metastasis) according to the results of pathological examination. Patients in both groups werereceived SPECT/CT whole body bone imaging examination and bone turnover markers detection. The levels ofSoloway grades and bone turnover markers were compared between the metastatic group and non-metastatic group,and the clinical value of bone turnover markers combined with whole body bone imaging in the diagnosis of earlybone metastasis was analyzed, and the levels of bone turnover markers in patients with different Soloway grades werecompared. Result: The levels of N-mid osteocalcin (N-MID-OT), β-collagen degradation products (β-CTX), totaltype Ⅰ procollagen N-terminal peptide (T-PⅠNP) and parathyroid hormone (PTH) in metastasis group were higherthan those in non-metastasis group (P<0.05). There were statistically significant differences in N-MID-OT, β-CTX,T-PⅠNP and PTH levels among patients with different Soloway grades (P<0.05). The levels of N-MID-OT, β-CTX,T-PⅠNP and PTH in Soloway grade 3 group were higher than those in Soloway grade 1 group and Soloway grade 2group (P<0.05). The specificity of bone turnover markers combined with whole body bone imaging was higher than thoseof N-MID-OT, β-CTX, T-PⅠNP, PTH and whole body bone imaging alone (P<0.05). Conclusion: Bone turnovermarkers combined with whole body bone imaging can improve the diagnosis specificity of early bone metastasis. [Key words] Bone metastasis Bone turnover markers Whole body bone imaging First-author's address: Pingxiang People's Hospital, Jiangxi Province, Pingxiang 337000, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.35.027*基金项目：萍乡市科技计划项目（2021PY081）①江西省萍乡市人民医院 江西 萍乡 337000通信作者：黎心四- 119 - 恶性肿瘤是目前对人类生命安全构成严重威胁的主要疾病之一。
骨代谢-骨转换生化标志物临床应用
标
标
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N
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N
↑
↑
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N或↑ N或↑
N或↓
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N或↓ N或↓
N或
BTMs在骨质疏松症药物治疗中的意义
注：BPs：双膦酸盐； SERMs：选择性雌激素受体 调节剂；BTMs：骨转换标 志物；ucOC：未羧基化骨钙 素；PⅠNP：Ⅰ型原胶原N端前肽；b-ALP：骨特异性 碱性磷酸酶；OC：骨钙素； CTX：Ⅰ型胶原交联羧基端 肽；NTX：Ⅰ型胶原交联氨 基端肽；TRAP5b：抗酒石 酸酸性磷酸酶5b
1Melton J., Feb JBMR 2003.
骨代谢指标分类
2014年专家共识
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骨转换生化标志物的种类、测量方法及影响因素—2021年指南
指标
骨形成指标
骨吸收指标
碱性磷酸酶 骨特异性碱性磷酸酶 骨钙素 Ⅰ型原胶原N-端前肽 Ⅰ型原胶原C-端前肽
（4）目前临床应用的BTMs缺乏骨组织部位的特异性，如无法 区分骨膜、皮质骨和松质骨的骨转换情况，难以充分体现骨 质量和骨脆性。
高效液相色谱法、酶联免疫吸附法 高效液相色谱法、酶联免疫吸附法 电化学发光法、酶联免疫吸附法 电化学发光法、酶联免疫吸附法 酶联免疫吸附法
是否经肾 脏代谢
否 否 是 否 否
是 是 是 是 否
骨转换生化指标的正常参考值—2021年指南
国家
男性
女性
方法
来源
PⅠNP
中国
17.83~88.77 ng/mL(30~44岁绝经前)罗氏电化学发光法 四川大学华西医院
骨转换生化标志物的研究进展
⾻转换⽣化标志物的研究进展综述?基⾦项⽬：重庆市医学科研计划项⽬（２００９－２－３９２），卫⽣部国家临床重点专科建设基⾦资助倡通讯作者：冯正平，Ｅ－ｍａｉｌ：ｆｅｎｇｚｈｅｎｇｐｉｎｇ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ⾻转换⽣化标志物的研究进展阙⽂君 冯正平审校倡重庆医科⼤学附属第⼀医院内分泌科，重庆 ４０００１６中图分类号：Ｒ５８７畅２⽂献标识码：Ａ⽂章编号：１００６－７１０８（２０１４）０５－０５７５－０５摘要：⾻转换⽣化标志物具有灵敏性⾼、特异性强、稳定性好等优点，较⾻密度更早反映出⾻量变化，联合检测⾻转换⽣化标志物，对评估⾻形成和⾻吸收的平衡状态、⾻代谢疾病的鉴别诊断、抗⾻质疏松疗效等⽅⾯有重要意义。
⾻转换⽣化标志物在⾻质疏松症的诊断及⾻代谢相关疾病的鉴别诊断以及抗⾻质疏松治疗疗效判断⽅⾯均有重要意义，⽬前ＢＡＬＰ、Ｐ１ＮＰ、ＴＲＡＰ、ＣＴＸ作为相对研究较⼴泛的⾻转化标志物已被应⽤于临床，⼀些较新的⾻转换标志物（如ＯＰＧ、ＬＰ、ＣａｔＫ等）是否能作为预测⾻折风险、监测治疗疗效的指标仍需临床医师进⼀步研究，以使其发挥最⼤的价值。
本⽂对⾻形成⽣化标志物、⾻吸收⽣化标志物的研究进展及其在临床中的应⽤进⾏了简单综述。
关键词：⾻形成；⾻吸收；⾻转换⽣化标志物；⾻质疏松ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｍａｒｋｅｒｓＱＵＥＷｅｎｊｕｎ，ＦＥＮＧＺｈｅｎｇｐｉｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１６，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＦＥＮＧＺｈｅｎｇｐｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｆｅｎｇｚｈｅｎｇｐｉｎｇ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｗｉｔｈｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ｓｔｒｏｎｇｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ａｎｄｇｏｏｄｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｍａｒｋｅｒｓｃａｎｒｅｆｌｅｃｔｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｂｏｎｅｍａｓｓｍｕｃｈｅａｒｌｉｅｒｔｈａｎｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙ（ＢＭＤ）ｄｏｅｓ．Ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｍａｒｋｅｒｓｈａｓｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｓｔａｔｕｓｏｆｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｂｏｎｅｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｂｏｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔｉ－ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｍａｒｋｅｒｓ，ｂｏｎｅｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎｍａｒｋｅｒｓ，ａｎｄｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｓｏｆａｒ，ｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｍａｒｋｅｒｓ，ｓｕｃｈａｓＢＡＬＰ，Ｐ１ＮＰ，ＴＲＡＰ，ａｎｄＣＴＸ，ｈａｖｅｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｓｔｕｄｉｅｄａｎｄａｐｐｌｉｅｄｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｗｏｒｋ．Ｓｏｍｅｎｏｖｅｌｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｍａｒｋｅｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＯＰＧ，ＬＰ，ａｎｄＣａｔＫ，ｎｅｅｄｔｏｂｅｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｉｅｄ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｃｏｎｆｉｒｍｗｈｅｔｈｅｒｔｈｅｙａｒｅｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｆｒａｃｔｕｒｅａｎｄｔｈｅｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｏｆｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ；Ｂｏｎｅｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ；Ｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｍａｋｅｒｓ；Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ⾻质疏松症是⼀种以⾻量降低、⾻微结构破坏、⾻脆性增加、⾻折风险增加为特征的全⾝性⾻骼疾病，随着⼈⼝⽼龄化，⾻质疏松症已成为全球范围内的公众健康问题。
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P1NP在治疗中的改变
Black. N Engl J Med, 2003, 349: 1207-15
IOF：P1NP/β-CrossLaps监测治疗的推荐流程
诊断骨质疏松
开始治疗前 ，检测标志物的基础值 β-CrossLaps-抗再吸收治疗 total P1NP-合成代谢治疗 3个月后监测骨标志物total P1NP或β-CrossLaps
尿脱氧吡啶啉（D-Pyr） 1型原胶原N-端前肽（P1NP） 尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX） 尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX） P1NP和S-CTX为IOF&IFCC推荐的敏感性相对较好的2个骨转换标志物
原发性骨质疏松症诊治指南（2011）,中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志 2011年3月第4卷第1期
P1NP β-CTX
N-MID
骨骼不断处于吸收与形成的转换过程中
【细胞基础】
破骨细胞 成骨细胞
【基本过程】
去除旧骨(破骨/骨吸收) 生成新骨(成骨/骨形成)
【表现形式】
骨的塑建 骨的重塑
骨代谢指标的概念
在骨重塑的不同阶段由成骨细胞和破骨细胞产生、 释放的蛋白质或基质降解产物
- 骨代谢生化指标：钙、磷
Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-1860
β-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物) ß-CrossLaps受进食的影响
不进食组 进食组
骨转换标志物使用注意事项
1 清晨空腹检查
2 两次检测尽量在同一时间
P1NP/β-CrossLaps与BMD相比可早期反映疗效
- 骨转换标志物：骨形成标志物、骨吸收标志物
各国指南推荐的骨转换标志物
骨形成标志物
血清碱性磷酸酶（ALP） 骨钙素（OC） 骨型碱性磷酸酶（BALP）
骨吸收标志物
空腹2小时的尿钙/肌酐比值 血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）
血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）
尿吡啶啉（Pyr）
1型原胶原C-端前肽（PICP）
β-CrossLaps监测疗效示意
抗骨吸收治疗： 双膦酸盐治疗后3周，sCTX明显降低
治疗有效者，骨标志物维持在低水平
依从性差、停止治疗，会导致sCTX快 速升高 治疗无效者或未接受治疗者，骨标志 物则停留在基线水平
Tanko et al. (2003) Bone, 32: 687-693. Further references: Okabe et al. (2004). Hanadottir et al. (2004), Somay-Rendu et al. (2003)
1. 2.
3.
/medicine_therapeutics/bone Tanko L.B. et al. Oral ibandronate:changes in markers of bone turnover during adequately dosed continuous and weekly therapy and during different suboptimally dosed treatment regimen. Bone 322003; 687-693 Delmas. P.D. et al,: Effect of monitoring bone turnover markers on persistence with risedronate treatment of postmenopausal osteoporosis. J Chin Endocrinol. Metab. 2007; 92: 1296-1304
抗骨吸收治疗后 β-CrossLaps明显下降 （>35-55%）
促骨形成治疗后 total P1NP明显上升 （>40%）
抗骨吸收治疗后 β-CrossLaps 无明显降低
促骨形成治疗后 total P1NP无明显升高
维持目前治疗 继续监控 每隔6-12个月一次
询问依从性、胃肠道副作用 必要时调整治疗方案
P1NP (1型前胶原氨基端延长肽)
P1NP可任何时间采血
无昼夜节律
与食物摄取无关
个体差异小 不受其他器官干扰 重复性好
高骨骼特异性
稳定的分子结构
β-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物)
ß-CrossLaps受昼夜节律影响而变化
40个正常人的ß-CrossLaps昼夜节律变换
骨转换标志物临床意义
临床意义
骨标志物
PTH Vit D
临床意义
该免疫测定法适用于人血清和血浆中完整的甲状旁腺激素的体 外定量检测，主要用于高钙血症和低钙血症的鉴别诊断 用于定量测定人血清或血浆中总25羟基维生素D的含量,有助于 评估维生素D缺乏症。 用于体外定量检测人体血清或血浆中的总P1NP。该检测适用 于绝经后女性骨质疏松症患者和Paget’s骨病患者的疗效评估。 用于体外定量检测人体血清或血浆中的I型胶原降解产物。该检 测适用于绝经期后妇女和骨量减少个体抗骨重吸收治疗（如二 磷酸盐类和激素替代治疗）的疗效评估。 用于体外定量检测人体血清或血浆中的N-MID Osteocalcin。 该检测适用于抗骨重吸收治疗（如骨质疏松症和高钙血症）的 疗效评估
P1NP监测疗效示意
促骨形成治疗： 用Teriparatide (特立帕肽，甲状旁腺激素 肽) 治疗的病人在开始治疗后3个月总 P1NP即显示150％的增加
总P1NP增加超过40％就表明促骨形成治 疗成功 抗骨吸收治疗： 对于抗骨再吸收治疗，骨形成标志物 和骨再吸收标志物均下降 用双膦酸盐治疗的病人P1NP下降，骨 形成标志物下降下降超过40％，表明 治疗成功
骨转换标志物的鉴别诊断功能
骨测定 相关免疫测定 临床化学测定 维生素 25(OH)-D 总P INP
ß -CTX
N-Mid 骨钙素
骨质疏松症 老年性骨质疏松症 软骨病 成骨不全症 Paget病 甲状旁腺功能亢进症或高血钙症 肾性骨病 转移性骨病
(+) (+) + + ++ n.d. (+) ++
+ + + (+) + + (+) N+