骨质疏松症和骨转换指标汇总.
骨代谢指标解读
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人的一生中，骨组织都处于骨形成与骨吸收同时进行、不断 由新骨代替旧骨的动态过程中，这一过程就是骨转换。
骨代谢指标是指骨转换过程中，释放入血或从尿液中排出的 相关离子、分子及其调控激素，代表成骨细胞或破骨细胞活 性，反映骨形成或骨吸收的速率。
通过检测骨代谢指标，可以对骨骼情况进行评估，协助代谢 性骨病诊断，并可用于相关疾病的药物选择及疗效监测。
注：本院只能检测血清总 ALP，ALP 升高时需除外肝 脏来源 ALP 的影响。
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几种常见的骨代谢指标
P1NP 反映成骨活性P1NP 和 P1CP 由成骨细胞和成纤 维细胞特异性分泌。骨有机质主要由 I 型胶原组成， I 型胶原的合成过程中，其羧基端和氨基端的前肽需 要切割后才能形成成熟的 I 型胶原，切割产物进入血 清，即为 P1NP 和 P1CP [1]，因此血清 P1NP 和 P1CP 水平可以反映成骨活性及 I 型胶原合成速率。
骨转换标志物 BTM 的应用
协助代谢性骨病诊断及分型 由于BTM生物变异度较大，且明显受到年龄、性别、饮
食、季节、昼夜节律等多种因素的影响，BTM 通常不 单独用于疾病的诊断，仅作为判断骨转换分型、病情 评估的指标。
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骨转换标志物 BTM 的应用--协助代谢性骨病 诊 骨断质及疏分松症型：骨质疏松症可以分为高骨转换和低骨转换类
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骨转换标志物 BTM 的应用—药物疗效监测
骨质疏松症：由于骨密度（BMD）的改变需要较长时间， 骨质疏松症的药物治疗可根据 BTM 是否达到预期改变评 估药物疗效。国际上推荐选择 P1NP 和 β-CTX 用于监 测药物疗效[6]。 Paget骨病与恶性肿瘤骨转移：通常以 BALP 水平作为 疗效检测指标。
骨质疏松等级指标
骨质疏松等级指标骨质疏松是一种常见的骨骼疾病，随着人口老龄化的加剧，骨质疏松的发病率也在逐渐增加。
骨质疏松等级指标是评估患者骨质疏松程度的重要指标之一，它可以帮助医生制定合适的治疗方案，从而减轻患者的痛苦并提高生活质量。
骨质疏松等级指标通常通过骨密度检测来确定，主要包括T值和Z 值。
T值是将患者的骨密度与年轻健康成人的平均骨密度进行比较得出的结果，用来评估患者骨质疏松的程度。
一般来说，T值在-1.0以下表示骨质疏松，T值在-2.5以下则表示严重骨质疏松。
而Z值则是将患者的骨密度与同龄人的平均骨密度进行比较，用来评估患者是否处于与同龄人相比更容易骨质疏松的状态。
除了骨密度检测外，还有其他一些因素也会影响骨质疏松等级指标的评估结果。
例如，年龄、性别、饮食习惯、运动量、遗传因素等都可能对骨密度产生影响。
因此，在评估骨质疏松等级时，医生需要综合考虑这些因素，制定个性化的治疗方案。
对于处于不同骨质疏松等级的患者，治疗方案也会有所不同。
对于轻度骨质疏松的患者，一般可以通过合理的饮食、适量的运动、补充钙和维生素D等措施来延缓疾病的发展。
而对于严重骨质疏松的患者，则需要进行药物治疗或手术治疗，以减少骨折的风险并改善生活质量。
除了治疗方案，预防骨质疏松同样重要。
保持良好的饮食习惯，摄入足够的钙和维生素D，保持适量的运动，避免吸烟和饮酒等不良习惯，都可以有效预防骨质疏松的发生。
此外，定期进行骨密度检测，及时发现并治疗骨质疏松，也是预防骨质疏松的重要措施。
总的来说，骨质疏松是一种可以通过骨密度检测等级指标来评估的骨骼疾病，通过合理的治疗和预防措施可以有效控制疾病的发展，并提高患者的生活质量。
希望广大患者和医生能够重视骨质疏松等级指标，及时采取有效措施，预防和治疗骨质疏松，让每个人都拥有健康的骨骼。
骨质疏松症和骨转换指标
如骨移植、骨固定术等，适用于特定类型的骨质 疏松症和骨折。
05
骨质疏松症的预防
保持健康的生活方式
均衡饮食
保证摄入足够的钙、磷、维生素D等骨骼健康所需的营养素，适量 增加富含这些营养素的食物，如牛奶、鱼类、绿叶蔬菜等。
适量运动
进行适量的负重运动，如散步、慢跑、举重等，有助于增加骨密度， 预防骨质疏松。
影响因素
女性、老龄、低体重、遗 传、缺乏运动、不良饮食 习惯等都是骨质疏松症的 危险因素。
02
骨转换指标
骨形成标志物
骨碱性磷酸酶（BAP）
Ⅰ型胶原蛋白
BAP是成骨细胞合成的一种蛋白质， 在骨形成过程中释放到血液中，可作 为骨形成的标志物。
Ⅰ型胶原蛋白是骨组织的主要胶原成 分，在骨形成过程中大量合成并释放 到血液中，也可作为骨形成的标志物。
感谢观看
折风险。
雄激素替代疗法
适用于男性骨质疏松症，可以改 善骨密度和增强骨骼强度。
孕激素治疗
适用于女性孕前和孕期的骨质疏 松症，可以增加骨密度和减少骨
折风险。
外科治疗
椎体成形术
通过向病变的椎体内注入骨水泥或人工椎体，以 增强椎体的稳定性和承重能力，缓解疼痛。
髋关节置换术
对于严重骨质疏松导致的髋关节骨折，可以通过 置换人工髋关节来恢复关节功能和减轻疼痛。
和速率。
Ⅰ型胶原蛋白降解产物
03
Ⅰ型胶原蛋白降解产物也是骨胶原蛋白降解产物，可反映骨吸
收的速率和程度。
骨细胞活性标志物
骨源性生长因子
骨源性生长因子是由骨细胞分泌的一种生长因子，可促进骨细胞的增殖和分化， 反映骨细胞的活性。
血管内皮生长因子（VEGF）
VEGF可促进骨血管的生长和发育，维持骨组织的营养供给，反映骨细胞的活性 。
骨转换生化指标在骨质疏松症诊治中的意义
ｘ线 吸收 测定 法（ Ｅ Ａ ￣ 量峰 值骨 量为 参考 标准 ，高 于一 Ｄ Ｘ ）０
１Ｄ 为 正 常 ，一 Ｓ Ｓ １ Ｄ至 一 Ｓ 之 间 为 减 少 ，低 于 一 Ｓ 为 骨 质 ２Ｄ ２Ｄ 疏 松 。本研 究 治 愈 标 准 为 骨 量 高 于一 Ｄ。 １Ｓ
１２ 治 疗 方 法 ．
（） １疗效 比较 ：两 组 患 者经 过 １ 治 疗后 评 定 疗效 ，观 察 年 组 治 愈率 为 ９ ．４ ４ ／９ ，显 著 高 于对 照组 的 ６ ．０ ． ｏ １ ％（５ ） ８ ４ ２ ％ （ ／ ５ ３ ４） ８ ，差 异 有 统计 学 意 义 （＜ ．１ 。（ ） Ｐ ００ ） ２ 观察 组骨 转 换 生化 指 标 情 况 ：患 者 平 均 骨转 换 生 化 指 标 水 平治 疗 后 与 治 疗前 相 比 均 显 著 降 低 （ ＜ ．１ ，达 到 了 临 床 标 准 范 围 。 其 中 ＰＮ Ｐ ００ ） ＩＰ和 Ｏ Ｃ从 治 疗 后 ３ 月 起 与 治疗 前 相 比差 异存 在 统 计学 意 义 （ ＜ 个 Ｐ Ｏ０ ） 一 Ｔ ．１ ， Ｃ Ｘ从 治 疗 后 １个 月 起 与 治 疗 前 相 比差 异 存 在 统 计 学 意 义 （＜ ． Ｐ ０ ５或 Ｐ ０ １ ，见 表 １ （ ） 发症 ：治 疗 期 ０ ＜． ） Ｏ 。 ３并 间 观 察 组 出 现 骨 折 ２例 ， 占 ４０ ％，对 照 组 出 现 骨 折 ４例 ， ． ８ 占８３ ＿ ％，观察 组 骨 折 率 低 于对 照 组 ，差 异 无 统计 学 意 义 （ ３ Ｐ ００ ） ． ，治疗 过 程 中未 发 现 其他 不 良反 应 及并 发 症 。 ５
过 程 中不 做 骨 转换 生化 指 标 检 查 ，且 维 持原 常规 治 疗 方 案 不 变 。 疗 效 标 准 ：骨 质疏 松症 诊 断 标 准 认 为 以汉 族 女 性 双 能
骨代谢标志物与骨质疏松症
骨代谢标志物与骨质疏松症彭道荣第四军医大学西京医院全军临床检验医学中心主要内容 骨标志物概述骨质疏松主要标志物及临床应用实验室检测及注意事项主要内容 骨标志物概述骨质疏松主要标志物及临床应用实验室检测及注意事项骨的组成骨组织的构成成分：无机物和有机物。
无机物：占骨重70%，有机物：占骨重30%，骨的转换【基本过程】去除旧骨(破骨)形成新骨(成骨)【细胞基础】成骨细胞破骨细胞【表现形式】骨的塑建骨的重塑定义在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。
骨标志物在正常人的不同年龄段骨生化标志物在血循环和尿液中的水平会发生不同程度的变化各种代谢性骨病会影响骨的新陈代谢并导致骨器官功能变化与异常骨转换标志物分类直接标志物形成标志物: 代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物 吸收标志物: 代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质的降解产物。
间接标志物在骨重建过程中，许多激素和细胞或体液因子影响骨的重建过程，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发育及提高或抑制其活性对骨转换起加速和抑制作用。
反映什么？反映:骨代谢变化速率破骨和成骨细胞功能骨转换的频率和速率应用：骨质疏松症面临人口老龄化的挑战全国总人口13.2亿，65岁以上老人约1亿与年龄相关的疾病骨质疏松发病率非常高，约8000万，市场巨大应用：其它疾病许多疾病影响骨代谢骨质疏松内分泌疾病：原发性甲旁亢、甲亢、甲减、糖尿病 肿瘤骨转移主要内容 骨标志物概述骨质疏松主要标志物及临床应用实验室检测及注意事项骨质疏松症骨质疏松症(osteoporosis)是一种系统性骨病，其特征是骨量下降和骨的微细结构破坏，表现为骨的脆性增加，因而骨折的危险性大为增加，即使是轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。
包括：有机物和无机物量的绝对减少对骨质疏松症的概念定义的理解和认识： 骨的脆性增高、骨力学强度下降、骨折危险性增加，对载荷承受力降低而易于发生微细骨折或完全骨折。
骨质疏松的数值范围
骨质疏松的数值范围骨质疏松是一种常见的骨骼疾病，主要表现为骨骼密度降低、骨质变薄和骨骼微结构破坏，使骨骼易于骨折。
骨质疏松的数值范围是指骨密度测量结果与标准正常人群相比的偏差范围。
下面将就骨质疏松的数值范围进行详细介绍。
骨质疏松的数值范围与骨密度有关。
骨密度是指单位体积骨骼组织中所含的矿物质和蛋白质的量，是评价骨质疏松程度的重要指标。
一般来说，骨密度越高，说明骨骼越健康；而骨密度越低，可能意味着骨质疏松的风险增加。
根据世界卫生组织（WHO）的定义，骨密度测量结果可以通过T值和Z值来描述。
T值是将个体的骨密度与同龄、同性别、同种族、峰值骨质量的正常人群进行比较的标准差数值。
T值大于-1表示正常骨密度，介于-1到-2.5之间表示骨质减少（骨质疏松）的范围，小于-2.5表示骨质疏松症。
而Z值是将个体的骨密度与同性别、同年龄、同种族的人群进行比较的标准差数值。
Z值大于-1表示正常骨密度，小于-1表示低骨密度。
在临床实践中，医生通常会根据患者的T值来评估其骨质疏松的程度。
T值在-1到-2.5之间表示骨质减少（骨质疏松）的范围，-2.5及以下表示骨质疏松症。
骨质疏松的数值范围并不是一个固定的值，而是根据骨密度测量结果与正常人群的对比得出的。
因此，不同的测量方法和参考标准可能会导致数值范围有所不同。
除了骨密度测量结果，医生还需要综合考虑患者的年龄、性别、骨折史、家族史等因素来评估其骨质疏松的风险。
一般来说，女性、年龄较大、更年期后、体重较轻、缺乏运动、饮食不均衡等因素会增加骨质疏松的风险。
为了预防和治疗骨质疏松，我们可以采取一些措施。
首先，保持均衡的饮食，摄入足够的钙和维生素D，以促进骨骼健康。
其次，适量运动，如散步、跳舞、游泳等，可以增强骨骼的负荷和力量，有助于预防骨质疏松。
此外，避免吸烟和过度饮酒等不良生活习惯也是预防骨质疏松的重要措施。
骨质疏松的数值范围是指骨密度测量结果与标准正常人群相比的偏差范围。
通过T值和Z值的比较，可以评估骨质疏松的程度。
骨质疏松症实验室检测应用与骨代谢指标调整-1719-2020年华医网继续教育答案 - 副本
2020年华医网继续教育答案-1719-骨质疏松症实验室检测应用与骨代谢指标调整
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
详见：医搜题
(一)骨转换标志物概述
1、2001年美国国立卫生研究院将骨质疏松症定义为以（）为特征的骨骼系统疾病
A、骨强度下降、骨折风险性增加[正确答案]
B、骨质量下降、骨折风险性增加
C、骨矿化程度下降、骨折风险性增加
D、骨矿化程度下降、骨折风险性增加
E、骨微损伤累积升高、骨折风险性增加
2、以下哪项属于影响骨转换标志物指标的不可控因素（）
A、昼夜节律
B、饮食
C、疾病状态[正确答案]
D、标本采集
E、储存的环节
3、钙化的细胞间质中，无机成分约占（）
A、1/3
B、2/3[正确答案]
C、1/5
D、4/5
E、1/2
4、以下对I型胶原交联末端肽的认识，错误的是（）
A、受饮食因素影响
B、不受肝功能影响[正确答案]
C、受肾功能影响
D、长期随访的标本采集应在相同的条件下进行。
《中国老年骨质疏松症诊疗指南(2023)》重点内容 (1)
《中国老年骨质疏松症诊疗指南(2023)》重点内容骨质疏松症是一种以骨量减低、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。
《中国老年骨质疏松症诊疗指南(2023)》是对2018版指南的更新，旨在更好地规范和指导我国老年骨质疏松症的临床诊治工作。
临床问题1骨转换标志物(BTM) 在老年骨质疏松症诊疗中的应用价值及其选择推荐意见1:(1)BTM 能反映骨转换状态(高转换或低转换),具有灵敏度、特异度高的特点，可用于评定老年骨质疏松症的骨转换状态，鉴别是否为继发性骨质疏松症，预测骨折风险，评价抗骨质疏松药物疗效及用药依从性。
推荐I 型胶原N 端前肽(PINP) 和血清I 型胶原C 末端交联肽(CTX) 作为首选的骨形成和骨吸收标志物。
BTM 检测较骨密度检测能更早地反映药物疗效，可在用药后3个月开始检测，每隔3~6个月检测1次。
(1B)(2)应预先检测BTM 的基线水平，作为对照。
复测时应采用相同测量方法，并与最小有意义变化值(LSC) 比较，以便除外系统误差，正确判断BTM 改变的临床意义。
(2C)临床问题2定量计算机断层扫描(QCT) 如何用于老年骨质疏松症的诊断?推荐意见2:(1)QCT 在老年人群中的诊断标准为：通常取2个腰椎椎体松质骨骨密度平均值，腰椎QCT 骨密度绝对值>120 mg/cm3 为骨密度正常，80~120 mg/cm3为低骨量，<80 mg/cm3 为骨质疏松。
(2B)(2)建议QCT与临床影像检查的胸、腹部或髋部等CT扫描同时进行，单独扫描时应尽可能采用低剂量CT 扫描技术。
(2C)临床问题3老年骨质疏松症患者如何补充钙剂推荐意见3:(1)老年骨质疏松症患者普遍存在钙与维生素D 不足或缺乏。
联合补充钙与维生素D 可以增加腰椎和股骨颈的骨密度，小幅降低髋部骨折风险。
老年骨质疏松每日摄入元素钙的总量为1000~1200 mg, 可耐受最高量为2000 mg, 除饮食补充外，每日尚需补充元素钙500~600 mg, 钙剂选择需要考虑元素钙含量、安全性、有效性和依从性。
骨转化指标
问题越来越严重，根据WHO的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后 第二大医疗问题。 • 医疗费用:
Source: 1 NOF Homepage () , 2Boggs (2002) Decision Resource, Inc
正常骨
骨质疏松骨
NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95
骨质疏松－严重的健康疾病
• 老龄化人口增多，骨质疏松病人也日益增多. Consensus Development Conference, 1993
△ BALP成骨细胞分泌，反映成骨细胞活性 △ 临床意义： ❖ 骨软化症、甲状腺机能亢进症、甲状旁腺机能
亢进症、骨转移癌、畸形性骨炎等↑ ❖ 骨折与高转换的骨质疏松症↑：BALP改变与尿
HOP呈正相关 ❖ BALP作为骨转移癌（↑）病程与疗效判断
血清骨钙素[Osteicalcin （OC）或
Bone Gla protein（BGP）]
Source: Bjarnason et al (2001), Osteoporos Int Click
* CIS Bio International is a distributor for Nordic Bioscience
1型前胶原延长肽（ total P1NP ）
90%的骨基质是由I型胶原质组成的 ，I型原骨胶原有N-（氨基）和C（羧基）延长端，在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶 去除，继而形成骨基质。每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产 生，因而PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物， 也因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。 在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。
临床骨质疏松症病理机制、高发年龄、骨代谢指标和阶段及病例分享
临床骨质疏松症病理机制、高发年龄、骨代谢指标和阶段及病例分享骨质疏松症是由于多种原因导致的骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加，从而容易发生骨折的全身性骨病。
骨质疏松症分为原发性和继发性二大类。
原发性骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）、老年性骨质疏松症（Ⅱ型）和特发性骨质疏松（包括青少年型）三种。
绝经后骨质疏松症一般发生在妇女绝经后5-10年内；老年性骨质疏松症一般指老人70岁后发生的骨质疏松。
检验科开展骨代谢指标的分析对治疗监测骨质疏松具有明显时间优势，在治疗3个月后即能评估治疗效果，而骨密度检测至少需要1年后才能判断治疗效果。
骨代谢指标主要包括：β胶原降解产物（β-CROSSL）、1型前胶原氨基端延长肽（TP1NP）、血清骨钙素(OSTEOC)等。
骨代谢有两个阶段：骨吸收与骨形成。
案例分享案例一：破骨水平正常、成骨水平正常、成骨转换速率正常本案例属于未患骨质疏松的正常患者，包括β-CROSSL、TP1NP、OSTEOC正常，即是破骨水平正常、成骨水平正常、成骨转换速率正常。
β-CROSSL是骨吸收的指标，反映了骨破坏水平。
TP1NP是骨形成代谢指标，可监测成骨细胞活力和骨形成情况。
OSTEOC是成骨转换速率的指标，主要功能是维持骨的正常矿化速率，其浓度反映了成骨转换速率。
案例二：破骨水平正常、成骨水平正常、成骨转换速率低下本案例属于老年性骨质疏松的患者，治疗后，3个月检测结果显示β-CROSSL正常、TP1NP正常、OSTEOC下降，即是破骨水平正常、成骨水平正常、成骨转换速率低下。
OSTEOC是成骨转换速率的指标，主要功能是维持骨的正常矿化速率，本案例其浓度下降反映了患者在治疗过程中成骨转换速率比较低，治疗周期需较长，恢复比较慢。
骨质疏松三项的检测有助于监测疗效，应及时调整治疗方案，提高成骨转换率。
案例三：破骨水平正常、成骨水平下降、成骨转换速率正常本案例属于初诊断为绝经后老年性骨质疏松患者，结果显示β-CROSSL正常、TP1NP降低、OSTEOC正常，即是破骨水平正常、成骨水平低下、成骨转换速率正常。
骨质疏松标准范围
骨质疏松标准范围
骨质疏松症的标准范围因不同的检测方法和年龄段而有所不同。
以下是一些常见的骨质疏松症标准范围：
骨密度检测：骨质疏松症患者的骨密度通常低于正常范围。
世界卫生组织建议使用双能X线吸收法（DXA）进行骨密度检测，并根据T值进行诊断。
T值是患者骨密度与同龄、同性别健康人骨密度的比较值。
T值≤-2.5被诊断为骨质疏松症，-2.5＜T值＜-1.0为骨量减少，T值≥-1.0为正常范围。
骨折风险评估：骨质疏松症患者骨折的风险较高。
根据骨折风险评估工具（FRAX），结合患者的BMD和某些临床因素，可以评估患者未来10年内的骨折风险。
如果FRAX评分显示骨折风险较高，建议接受抗骨质疏松症治疗。
血生化检测：骨质疏松症患者通常会有一些生化指标的异常。
例如，血钙、磷和碱性磷酸酶的水平可能发生变化。
这些指标的变化可以提供一些关于骨质疏松症的线索，但通常不是诊断的唯一依据。
需要注意的是，这些标准范围可能因不同的国家和地区、不同的医疗机构和不同的医生而有所差异。
因此，如果您担心自己可能有骨质疏松症，请咨询专业医生进行评估和诊断。
骨质疏松症和骨转换指标汇总最新PPT课件
腰椎 股骨转子
13.7%
(p<0.001)*
10.3%
(p<0.001)*
8
9
10
双膦酸盐类防治无菌性松动
? 抑制炎症细胞因子释放: IL-1、TNFα- 、IL-6
? 抑制破骨细胞分化成熟: 目前研究最多、最有效的是双膦酸盐
? 提高成骨细胞的生物活性: 双膦酸盐也具有一定的促进成骨作用
实验设计
Green分区法：
抗骨吸收药物
骨重塑空间
新形成骨
增加矿化
阿仑膦酸钠（福善美）10年研 究
研究设计
? 994名绝经后骨质疏松妇女入选两项相同的为期 3年的III 期研究，研究的结果可进行汇总。该研究共延长了 3次， 为了解延长或中止阿仑膦酸钠治疗的影响，所有对象分组 均坚持双盲随机。共有 247名妇女完成了所有研究。受试 者最初随机分为安慰剂及阿仑膦酸钠 5、10、20mg组，其 中10mg组接受阿仑膦酸钠 10mg每天一次治疗 10年。
骨代谢指标解读
3
骨重建：
骨重建周期 因人而异， 儿童2-3月， 成人4-5月， 老年人更长。
编辑ppt
4
常
No
用 骨
代
谢
Image
指 标
编辑ppt BALP PINP β-CTX OC
骨转换标志物（BTM）的测定 BTM的应用
协助代谢性骨病的诊断及分型 编辑ppt 药物疗效监测
其它代谢性骨病：部分特殊的代谢性骨病可有标志性的 BTM变化，例如，Paget 骨病通常有ALP的显著升高，并 以 ALP 水平作为病情评估的重要指标；低碱性磷酸酶血症 则表现为 ALP 水平的特异性降低；破骨细胞功能障碍引起 的骨硬化症常有抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）水平的显
编辑ppt
著升高。
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骨转换标志物 BTM 的应用—药物疗效监测
骨质疏松症：由于骨密度（BMD）的改变需要较长时 间，骨质疏松症的药物治疗可根据 BTM 是否达到预期改 变评估药物疗效。国际上推荐选择 P1NP 和 β-CTX 用于 监测药物疗效[6]。
Paget骨病与恶性肿瘤骨转移：通常以 BALP 水平作 为疗效检测指标。
β-CTX 升高提示骨基质降解速率增加，即骨吸收增加， 常见于绝经后骨质疏松症、原发性甲旁亢、Paget 骨 病、甲亢等。
注：血清 β-CTX 受到肾功能的影响，肾功能不全时可 升高。血清 β-CTX 水平具有明显的昼夜节律[1]。
编辑ppt
9
几种常见的骨代谢指标
OC 反映骨转换速率骨钙素 OC 由成骨细胞合成并分泌， 是骨中含量最丰富的非胶原蛋白，可抑制异常羟基磷灰 石形成，维持正常矿化过程。成骨细胞分泌的 OC 大部 分沉积在骨基质中，少部分进入血液循环。此外，在骨 基质降解过程中，其中的OC也会进入血清，因此 OC 的水平不仅受到成骨细胞活性影响，也受到骨基质降解 速率影响——OC 反映骨转换的水平。
骨吸收代谢指标
骨吸收代谢指标是用于评估骨骼吸收功能的生理或生化参数，这些指标反映了骨骼对钙、磷等矿物质的吸收能力，以及骨骼组织被破坏和重建的动态平衡。
在临床实践中，这些指标对于诊断骨质疏松症、监测治疗效果以及评估骨骼健康状况具有重要意义。
常见的骨吸收代谢指标包括：1. 血清钙和磷：血液中的钙和磷是维持骨骼健康所必需的矿物质，它们的水平可以反映骨吸收和排泄的平衡。
2. 碱性磷酸酶（ALP）：这是一种酶，存在于骨细胞中，参与骨骼的形成和吸收过程。
血液中ALP水平的升高可能表明骨吸收增加或骨骼生长。
3. 尿钙和尿磷：尿液中的钙和磷排出量可以反映骨矿物质的流失情况。
尿钙排泄量的增加与骨吸收的增加有关。
4. 血清骨钙素（Bone Gla Protein, BGP）：骨钙素是一种由成骨细胞分泌的蛋白质，它的水平反映了骨骼形成和吸收的速度。
5. 血清抗酒石酸盐酸性磷酸酶（Tartrate Resistant Acid Phosphatase, TRAC）：这是一种存在于破骨细胞中的酶，其活性升高与骨吸收增加相关。
6. 羧基端胶原交联蛋白（C-terminal Crosslinking Protein, C-telopeptide）：这是一种降解胶原蛋白的产物，其血液水平反映了骨骼中胶原蛋白的分解速度，从而间接反映了骨吸收的情况。
7. 骨转换指标：如血清1,25-二羟维生素D3（calcitriol）和25-羟维生素D3（calcidiol）水平，这些维生素对骨骼健康至关重要，它们的水平可以反映骨吸收和矿物质代谢的状态。
8. 骨密度测量：虽然不是血液检测指标，但双能X射线吸收法（DXA）等骨密度测量方法是评估骨吸收和骨质疏松症风险的重要手段。
这些指标通常在临床实验室中通过血液、尿液或其他生物样本的检测来获得。
在评估骨吸收代谢状况时，医生可能会结合患者的临床症状、病史和这些生物化学指标来综合判断。
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AP:碱性磷酸酶 Hpr：羟脯氨酸 BGP：骨钙素
骨转换标志物的应用 ——预测绝经后女性骨折风险
•可作为独立于BMD的指标预测，并对BMD起到补 充作用
•骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠
骨转换标志物的应用 ——监测药物治疗反应
• 抗骨吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨 密度 • 骨转换指标的变化往往发生在骨密度变化之前
Daily calcium (1000mg) and vitamin D (400IU)
Alendronate 70mg weekly
Risedronate 35mg weekly
Endpoint: BMD and BTM change after 12 month
Clifford J Rosen, et al. JBMR 2005;20:141-51
骨转换标志物的应用 ——监测药物治疗依从性
抗骨吸收药物疗程长，尤其双膦酸盐等服 用过程严格 口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度 改善患者依从性 骨标志物的抑制程度，反映患者是否中断 治疗或治疗不规范
骨转换ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ标IOF推荐检查频率
在治疗开始前检查一次骨转换指标
治疗后3个月和6个月复查一次
Source: Delmas PD, et al. Osteoporos Int. 2000;6:S2-S17.
骨质疏松症和骨转换生化标志 物
BMD and BTM
骨转换生化标志物定义
骨转换生化标志物是骨组织本身的代谢（分解与合成）产 物，简称骨标志物。
骨标志物分为骨形成和骨吸收标志物，前者代表成骨细 胞活动及骨形成时的代谢产物，后者代表破骨细胞活动 及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质降解产物。
骨转换标记物反映了骨重塑的动态情况
骨转换标志物的应用 ——监测药物治疗反应
据荟萃分析多项随机临床试验：
骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降 40%
骨生成指标下降50%，非椎体骨折风险下降 44% Adapted from Hochberg MC et al. J Clin Endocrinol Metab 87:1586-1592; 2002
2011年中国指南推荐的骨转化标志物 (医院将要使用的三个个新指标）
骨代谢三项
骨代谢四项
• • • • 1.I型胶原羧基末端肽(CTX) 2.I型胶原氨基末端肽（TP1NP） 3.血清骨钙素 4.总维生素D（TOTAL VD）
优点：光化学法测定，快捷方便当日出告， 指南推荐使用，敏感性强，对于临床监测 意义更大。
骨代谢四项
骨重建过程
破骨细胞 骨衬里细胞 骨 骨吸收陷窝
骨衬里细胞
成骨细胞
矿化骨
类骨质
高骨转换造成穿孔和应力集中点
破骨细胞
骨衬里 细胞
骨
穿孔
应力集中点
骨转换与骨折风险
骨质疏松症的一个特点是骨转换加速，高骨转换是骨 折风险的一个独立预测因素，高骨转换率可导致骨重 吸收超过骨形成。 骨转换率的改变会对骨矿化、骨微结构及骨量产生影 响2-4 – 骨骼关键特性的改变会导致骨强度及骨骼抗骨折能 力的变化
骨转化标志物的临床应用
1 骨丢失速率监测 2 预测骨折风险程度 3 监测治疗反应 4 代谢性骨病的鉴别诊断
骨转换标志物的应用 ——预测绝经后女性骨量流失
• 骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳
• 实际应用中，仍受限于骨密度检测的敏感 性、骨转换指标的变异等影响
Adapted from Christiansen C et al. Osteoporosis Int ,1990,35-40
骨转换标志物的局限性—— 变异度
2. 个体间差异：
年龄、性别 月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）
局限性骨病、卧床、骨折
骨转换标志物的局限性—— 变异度
3.检测误差
不同实验室的不同检测方法为比较带来不便 4.标本保存变异 骨钙素及酸性磷酸酶尤不易保存 碱性磷酸酶较耐降解 吡啶啉对光敏感，强紫外线下分解
阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠的 HEAD-HEAD 研究(FACT STUDY )
Randomised, double-blind, active-controlled, BMD and BTM change in PM women with low BMD
PM (at least 6 months) women 40 years of age (≥25 years if surgically menopausal). Low BMD defined by a BMD of ≥2.0 SD below young normal mean bone mass in at least one of four sites
ler PD et al J Clin Densitom 1999;2(3):323–342 6.Bone HG et al N Engl J Med 2004;350(12):1189–1199 7.Hochberg MC, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Apr ;87(4):1586-92. 8.Hosking D et al Curr Med Res Opin 2003;19(5):383–394 9.Sambrook PN et al J Intern Med 2004;255(4):503–511.
• 骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性
Adapted from Looker AC et al. Osteoporos Int 11:467-480; 2000
骨转换标志物的应用
——监测药物治疗反应
骨吸收指标通常3-6个月出现下降
骨形成指标落后于骨吸收指标，治疗6-12个 月出现变化
下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦 酸 盐：静脉快于口服）、具体检测标志物
骨转换标志物的其他应用
前列腺癌
恶性肿瘤的诊断、随访
乳腺癌
肺癌
BTM
牙周疾病评估、预后
……
脊柱科病人管理 （病人基础信息的记录及治疗方案的讨论）
骨转换标志物的局限性——变 异度
1 生物变异度：
昼夜节律 凌晨峰值→清晨下降 → 午后谷值
血清CTX降幅最大 碱性磷酸酶例外（半衰期较长） 季节节律——与维生素D变化有关