骨转换标志物临床意义

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N+
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N(+)
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N = 正常浓度范围；+ = 浓度增加；(+) = 浓度轻微增加；- = 浓度降低； (-) = 浓度轻微降低；n.d. = 无数据
postmenopausal osteoporosis. J Chin Endocrinol. Metab. 2007; 92: 1296-1304
β-CrossLaps监测疗效示意
抗骨吸收治疗： ✓ 双膦酸盐治疗后3周，sCTX明显降低 ✓ 治疗有效者，骨标志物维持在低水平 ✓ 依从性差、停止治疗，会导致sCTX快
速升高 ✓ 治疗无效者或未接受治疗者，骨标志
物则停留在基线水平
Tanko et al. (2003) Bone, 32: 687-693. Further references: Okabe et al. (2004). Hanadottir et al. (2004), Somay-Rendu et al. (2003)
β-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物)
ß-CrossLaps受进食的影响
不进食组 进食组
骨转换标志物使用注意事项
1 清晨空腹检查 2 两次检测尽量在同一时间
P1NP/β-CrossLaps与BMD相比可早期反映疗效
1. http://www.abdn.ac.uk/medicine_therapeutics/bone 2. Tanko L.B. et al. Oral ibandronate:changes in markers of bone turnover during adequately dosed continuous and
1
维生素D3 • 暴露于阳光或人工光源紫外线B射线后在皮肤生成Hale Waihona Puke Baidu• 天然形式见于动物来源食物（深海鱼、蛋黄、肝脏） • 用于食物强化（橙汁、牛奶）以及药物添加剂 （药丸、滴剂
） 维生素D2 • 天然形式见于蔬菜来源食物 （蘑菇） • 用于强化与补充
H3C
H3C
H
CH3
OH CH3
H Vitamin D3 (25-OH)
2013-1-3 第15 页 © 2011 罗氏
仅供内部使用
维生素 D
生物骨骼功能已众所周知 ...
• 维持正常血液钙与磷的浓度 • 增加小肠钙吸收 • 支持类骨质与其他维生素、激素与矿
物质的矿化 • 维生素 D 的浓度受 PTH 密切调节，
PTH 可刺激肾小管对钙离子重吸收 ，并促进肾脏生成维生素 D 1,25(OH)2 • 对于强壮骨骼的形成与维持非常重要
CH2
HO
1. Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes, IOM, DRI for Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride, 1st edition, National Academies Press: Washington DC, 1999
无昼夜节律 与食物摄取无关 高骨骼特异性 稳定的分子结构
个体差异小 不受其他器官干扰 重复性好
β-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物) ß-CrossLaps受昼夜节律影响而变化
40个正常人的ß-CrossLaps昼夜节律变换
Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-1860
AP：碱性磷酸酶；BAP：骨特异性碱性磷酸酶；Ca：钙；P：磷酸；P1NP：1 N-末端前肽前胶原 来源：Thomas,临床实验室诊断（1998）与 Merlin, 骨质疏松症（1998）
维生素D
定义与结构
维生素D是一种激素源，而不是维生素 • 维生素D是一种 脂溶性类固醇，基本化学结构是胆固醇。1 • 主要形式是维生素D2（钙化醇）与维生素D3（胆骨化醇）。
尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX）
尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX）
P1NP和S-CTX为IOF&IFCC推荐的敏感性相对较好的2个骨转换标志物
原发性骨质疏松症诊治指南（2011）,中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志 2011年3月第4卷第1期
P1NP (1型前胶原氨基端延长肽)
P1NP可任何时间采血
P1NP在治疗中的改变
Black. N Engl J Med, 2003, 349: 1207-15
IOF：P1NP/β-CrossLaps监测OP治疗的推荐流程
诊断骨质疏松
开始治疗前 ，检测标志物的基础值 β-CrossLaps-抗再吸收治疗 total P1NP-合成代谢治疗
3个月后监测骨标志物total P1NP或β-CrossLaps
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维生素 D 缺乏
作用与后果
骨骼 肌肉功能
糖尿病 免疫系统
癌症
心脏
神经系统
肾脏 妊娠
佝偻病、软骨病 骨质疏松、继发性甲状旁腺功能亢进症 衰弱、疼痛、失去平衡 跌倒风险
胰岛素抵抗、胰岛素分泌减少 肺结核、I 型糖尿病、多发性硬化、Sjögren-综合症、RA、 甲状腺炎、Crohn 氏病
浓度低于 20 ng/ml 与结肠、前列腺、卵巢与乳腺癌以及非何 杰金氏淋巴瘤的发病风险 30 至 50 % 的增加具有相关性
用于体外定量检测人体血清或血浆中的I型胶原降解产物。该检 测适用于绝经期后妇女和骨量减少个体抗骨重吸收治疗（如二 磷酸盐类和激素替代治疗）的疗效评估。 用于体外定量检测人体血清或血浆中的N-MID Osteocalcin。该 检测适用于抗骨重吸收治疗（如骨质疏松症和高钙血症）的疗 效评估
骨骼不断处于吸收与形成的转换过程中
weekly therapy and during different suboptimally dosed treatment regimen. Bone 322003; 687-693 3. Delmas. P.D. et al,: Effect of monitoring bone turnover markers on persistence with risedronate treatment of
有效抑制PTH
法国1569名患者 50±6岁 765男性（45岁-65岁）804女性（35岁-60岁） 抑制PTH 临界值 VD=31.2ng/ml(78nmol/l)
Prevalence of Vitamin D Insufficiency in an Adult Normal Population Osteoporos Int (1997) 7:439–443
(25-OH) Vit D3 测试
Vit D total 测试
检测值比较和意义
一般患者
补充Vit D3 患者 补充Vit D2 患者
(25-OH) D3 可检测
(25-OH) D3 可检测
(25-OH) D3+(25-OH) D2
可检测D3 不可检测D2
可检测
可检测
可检测D3+D2
Vit D total 与(25-OH) Vit D3 数值与意义相当
骨转换标志物临床意义
临床意义
骨标志物
PTH Vit D
P1NP β-CTX
N-MID
临床意义
该免疫测定法适用于人血清和血浆中完整的甲状旁腺激素的体 外定量检测，主要用于高钙血症和低钙血症的鉴别诊断 用于定量测定人血清或血浆中总25羟基维生素D的含量,有助于 评估维生素D缺乏症。
用于体外定量检测人体血清或血浆中的总P1NP。该检测适用于 绝经后女性骨质疏松症患者和Paget’s骨病患者的疗效评估。
抗骨吸收治疗后 β-CrossLaps明显下降
（>35-55%）
促骨形成治疗后 total P1NP明显上升
（>40%）
维持目前治疗 继续监控
每隔6-12个月一次
抗骨吸收治疗后
β-CrossLaps 无明显降低
促骨形成治疗后 total P1NP无明显升高
询问依从性、胃肠道副作用 必要时调整治疗方案
Vit D total 与(25-OH) Vit D3 数值与意义相当
Vit D total检测值为 D3+D2，数值上大于 (25-OH) Vit D3 ，更全 面反应体内维生素状况
*正常人体内Vit D2浓度无法检测到，除非补充Vit D2药物
临床(25-OH) VitD3水平判读推荐
维生素D与成人骨骼健康应用指南（2014年标准版）
【细胞基础】 破骨细胞 成骨细胞
【基本过程】 去除旧骨(破骨/骨吸收) 生成新骨(成骨/骨形成)
【表现形式】 骨的塑建 骨的重塑
骨代谢指标的概念
在骨重塑的不同阶段由成骨细胞和破骨细胞产生、 释放的蛋白质或基质降解产物
- 骨代谢生化指标：钙、磷 - 骨转换标志物：骨形成标志物、骨吸收标志物
各国指南推荐的骨转换标志物
有效抑制PTH
387位患者 年龄70.8 ±4.51岁 男性181位，年龄70.7 ±4.64 岁 女性206位，年龄70.8 ±4.41岁
抑制PTH 临界值 （three phase） phase 1-2 13.2ng/ml phase 2-3 28.8ng/ml
Three-Phase Model Harmonizes Estimatesof the Maximal Suppression of ParathyroidHormone by 25-Hydroxyvitamin D in Persons 65 Years of Age and Older， The Journal of Nutrition Nutritional Epidemiology
P1NP监测疗效示意
促骨形成治疗： ✓ 用Teriparatide (特立帕肽，甲状旁腺激
素肽) 治疗的病人在开始治疗后3个月 总P1NP即显示150％的增加 ✓ 总P1NP增加超过40％就表明促骨形成 治疗成功
抗骨吸收治疗：
✓ 对于抗骨再吸收治疗，骨形成标志物 和骨再吸收标志物均下降
✓ 用双膦酸盐治疗的病人P1NP下降，骨 形成标志物下降下降超过40％，表明 治疗成功
--中国老年学学会骨质疏松委员会维生素D学科组专家委员会
• 缺乏：
< 12ng/ml (30nmol/L)
• 不足：
12-19.9ng/ml (30-49.9nmol/L)
• 充足：
>20ng/ml (50 nmol/L)
• 维生素D中毒： > 200ng/ml (500 nmol/L)
• (中国骨质疏松杂志2014年9月第20卷第9期)
有效预防骨折
• Meta 分析 • 防骨折12RCTs 患者42,279例 ；
防髋部骨折8RCTs 患者40,886例
有效降低骨折风险 需达到的维生素D浓度： 29.6ng/ml(74nmol/L) 有效降低髋部骨折风险 需达到的维生素D浓度： 31ng/ml(78nmol/L)
Bischoff-Ferrari HA et al (2009) Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a recta- analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 169 (6):551-561
骨形成标志物
骨吸收标志物
血清碱性磷酸酶（ALP）
空腹2小时的尿钙/肌酐比值
骨钙素（OC）
血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）
骨型碱性磷酸酶（BALP）
血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）
1型原胶原C-端前肽（PICP） 尿吡啶啉（Pyr）
1型原胶原N-端前肽（P1NP）尿脱氧吡啶啉（D-Pyr）
心肌梗死、充血性心衰、动脉粥样硬化、高血压
抑郁、精神分裂症、孤独症、帕金森病、Alzheimer 氏病
肾病综合症、蛋白尿、Hämodialysis 子代出现胰岛自身抗体，增加先兆子痫风险
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Vitamin D total 罗氏诊断最新一代维生素 D检测
为补充Vit D２的患者提供了监测手段
体内可检测到的 内源性Vit D
骨转换标志物的鉴别诊断功能
骨测定
相关免疫测定
临床化学测定
总P INP ß-CTX N-Mi d 骨钙素 PTH 维生素 25(OH)-D Ca P AP BAP*
骨质疏松症 老年性骨质疏松症 软骨病 成骨不全症 Paget病 甲状旁腺功能亢进症或高血钙症 肾性骨病 转移性骨病
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