肾癌靶向治疗进展

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晚期肾癌靶向治疗的现状与进展

【关键词】晚期肾癌；靶向治疗；现状与进展
【中图分类号】R737． 11
ห้องสมุดไป่ตู้
【文献标识码】A
DOI：10． 3969 / j． issn． 1672 － 4992． 2012． 07． 67
【文章编号】1672 － 4992 －（2012）07 － 1514 － 05
肾细胞癌（ renal cell carcinoma，RCC）是肾脏最常见的恶性疾病，约占所有成人恶性肿瘤的 2% － 3% ，分别占男女性恶性肿瘤的第 7 位和第 9 位（男女比例约为 1． 6∶ 1），全球每年有大约 200000 例新诊断病例，约 102000 人死于该病［1］。约 25% 的患者在确诊时已发生远处转移，约 30% 的术后患者在 3 年内出现复发或转移，其 5 年生存率不到 10%［2］。
·1514·
李恩惠，等晚期肾癌靶向治疗的现状与进展
晚期肾癌靶向治疗的现状与进展
李恩惠，夏术阶
Current status and progress in the targeted therapy for advanced renal cell carcinoma
LI Enhui，XIA Shujie
rate，ORR）相比也有显著的提高［4］。靶向治疗方面的重大进展得益于分子信号通路研究的
不断深入。在 RCC 中，VHL（ von hippel － lindau）基因突变，导致其功能丧失，使下游的低氧诱导因子 1α（ hypoxia － inducible factor 1α，HIF － 1α）积聚，激活血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板衍生生长因子（ platelet － derived growth factor，PDGF）等基因的转录表达［5 － 7］。VEGF 与 PDGF 继而激活相应受体 VEGFR 与 PDGFR，这些受体酪氨酸激酶的过表达在肿瘤的进展和血管发生中起着重要的作用。以上研究为靶向阻断相应通路治疗 RCC 提供了理论依据［8］。HIF － 1α 水平还受到 PI （ 3 ） K / Akt / mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）通路和 Ras / Raf / MAPK 通路的调控，所以这两条通路也被作为 RCC 的治疗靶点［9］。在过去的五年中，美国食品药品管理局（ FDA）先后审批通过了六种靶向药物：舒尼替尼、索拉菲尼、贝伐单抗、帕唑帕尼、Temsirolimus 和依维莫司，前四种作用于 VEGF 通路，后两种抑制 mTOR。 1 临床疗效 1． 1 舒尼替尼（ Sunitinib，索坦，Sutent）

转移性肾癌药物靶向治疗的研究进展

转移性肾癌药物靶向治疗的研究进展
穆家贵王春阳倪少滨
a l c el lca rc i n o ma ， RC C ) 是泌尿系统常见的恶性疾病�目前，肾癌( ren 手术仍然是治疗局限性 RC C 的主要方式�虽然手术切除可治愈大部分的早期患者，但是，有 3 0% 40 % 的患者在肾脏切除后的数月或数年之后仍会进展为转移性肾癌( m et a st a t i c ren a l c ell c a rcin o ma ， m RC C ) 阶段［1 ］� 另外，近三分之一的 RC C 患者在确诊时已发生远处转移而无法接受手术根治�肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路, 原癌基因和抑癌基因, 细胞因子及受体, 抗肿瘤血管形成, 自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤的生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式�肿瘤分子靶向治疗常用的治疗靶点有: 细胞受体, 信号传导和抗血管生成等�此类靶向药物主要有两类 : 单克隆抗体和小分子化合物�在药物靶向治疗应用以前，细胞因子治疗 m RC C 患者中位生存期约为 1 0 个月［2 ］� 而在靶向药物的出现之 m RC C 患者的无进展生存期( pro gres si o nf ree s u rv iv a l ， PF S) 和总生存期( o v e ra ll surv i v a l， OS) 后，尤其在使用序贯性靶向治疗后，分别延长至为 2 7 个月和 40 个月做一综述� un it i n i b) 一, 舒尼替尼( s 舒尼替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，它对血小板来源生长因子( pl a t el et d eri v edgro wt h f a ct o r， PDG F ) 受体, 血管内皮细胞生长因子( v a s c ula r en d o t heli a l gro wt h f a ct o r， VE G F ) 受体, 干细胞因子受体, F MS 样酪氨酸激酶 3 受体, 集落刺激因子 1 受体和胶质细胞源性神经营养因子受体等均有抑制作用 �这些受体与肿瘤的血管的生成和增殖有关� 在舒尼替尼的期临床研究中显示，舒尼替尼组获得的 PF S 比干扰素组多了 6 个月 ( HR 0. 42 ; P < 0 . 00 1 ) ［4］ � 当排除交

NCCN指南∣肾细胞癌靶向治疗推荐2024

NCCN指南I肾细胞癌靶向治疗推荐2024肾细胞癌是男性和女性最常见的十大癌症之一。

据估计，2018年在美国将有约65340人被诊断为肾细胞癌，14970人将死于肾细胞癌。

肾细胞癌(RCC)约占所有新诊断癌症的 3.8%,男性的发生风险高于女性。

中位诊断年龄为64岁。

肾细胞癌在45岁以下的人群中并不常见。

约3%至5%的肾细胞癌与遗传性基因疾病有关。

局部肾细胞癌可以通过手术治疗，而转移性肾癌对常规化疗无效。

在过去的十年中，转移性肾癌的靶向治疗取得了进展，靶向药物如索拉非尼，舒尼替尼,贝伐单抗,帕嘤帕尼等,抑制VEGF及其受体。

这些药物阻止了新血管的生长。

有研究发现VEGF/VEGFR信号通路在RCC发展中发挥至关重要的作用。

已发现多个靶点，如VEGF配体和其受体VEGFR-I/2/3,且目前是肾透明细胞癌的标准靶点。

肾细胞癌靶向治疗药物酪氨酸激酶抑制剂和VEGF抗体广泛应用于肾细胞癌的一线和二线治疗。

至今，已有9种药物获FDA批准用于晚期RCC的一线或序贯治疗，分别是舒尼替尼(SUnitinib)、索拉非尼(SOQfenib)、帕嗖帕尼(PaZOPanib)、阿昔替尼(axitinib)、替西罗莫司(temsiro1imus)、依维莫司(evero1imus)、贝伐珠单抗+干扰素、卡博替尼（cabozantinib）、乐伐替尼（IenVatinib）。

最新NCCN指南靶向药物推荐舒尼替尼NCCN推荐舒尼替尼（1类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的一线治疗（优先\NCCN推荐舒尼替尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的序贯治疗。

NCCN推荐舒尼替尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期非透明细胞肾癌患者的全身治疗（优先1索拉非尼NCCN推荐索拉非尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的序贯治疗。

NCCN推荐索拉非尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期非透明细胞肾癌患者的全身治疗帕嘤帕尼NCCN推荐帕嘤帕尼（1类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的一线治疗（优先\NCCN推荐帕嗖帕尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的序贯治疗。

转移性肾透明细胞癌分子靶向及新型免疫治疗进展

转移性肾透明细胞癌分子靶向及新型免疫治疗进展高硕泽，范光锐,杨恩广，王志平（兰州大学第二医院泌尿系疾病研究所甘肃省泌尿系疾病研究重点实验室甘肃省泌尿系统疾病临床医学中心，兰州730030）中图分类号:R737.11文献标识码：A 文章编号：1006/084（2020）20/032/6摘要:近年来，转移性肾透明细胞癌（ccRCC）的治疗模式发生了转变，传统疗法已被靶向血管生成、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）途径和免疫应答等疗法所取代。

而这一转变是由于对导致肿瘤发生、发展的潜在突变和分子机制的理解有所改善。

目前有包括小分子酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和mTOR抑制剂等形式的靶向药物。

此外，以免疫反应为靶点的疗法提供了一类从根本上改变治疗选择的新药物，增加了总体存活率。

新的治疗策略正在迅速发展,基于机制的靶向治疗是未来研究和临床试验中有前途的方法。

而随着新疗法的出现，也有必要制订新疗法和已有疗法的排序策略。

关键词：肾透明细胞癌；靶向治疗；血管生成；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂；免疫疗法Progress in Molecular Targeting and Novel Immunotherapy for Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma GAO Shuozz,FAN Guaogrui,YANG Eoguaog,WANG ZhipiogInstitute f Urologichl Diseases,Lanhf University Secood Hospiihl/Gansp Provincial Key Lhborhtorg f Urological Diseases/ Gaosu Provincial Urology System Disc a sp Clioical MeCicino Ceotss,Lanzhov730030,ChinaCorrespovdiog au t hos:WANG Zhipiog,Email%waogzplzu@Abstract:In recent years,the treatment model foe metastatic cleao cell renal cell carcinoma（ccRCC）has changed.Tradidonal therapies have been replaced by targeted angiogenesis,mammalian target of mpamycin（mTOR）, and immune responses therapy.This change is due W an improved understanding of the underlying mutations and moleculae mechanisms that cause tumorigenesis and development.At present,there are targeted drugs including small molecuO tyrosine kinase inhibitors,monoclonal antibodus and mTOR inhibitors.In addition,therapus that target immune response provide a new class of drugs that radically change treatment options,increasing the overall survival rate.New therapeutic stmtegies are rapidly developing,and mechanism-based targeted therapy is a promising approach for the future research and clinical trials.With the emergence of new therapies, it is aOc necessay W formulate stmtegies for sequencing new and existing therapies.Key worls:Clear cell renct cell carcinoma；Targeted therapy；An/oaenesis；Mammalian target of rapamycin inhibitor；Immu n otherapy肾细胞癌是最常见的肾脏肿瘤，特别是晚期的肾细胞癌仍是具性和致命性的疾病，而肾透明细胞癌(cleyr cell renal cell corcinomy,ccRCC)是最和最具侵略性的肾癌类型，约占所有肾的75%'I/(°在诊断时，癌的无症状DOI：10.3969/j.imn.1006-2084.2020.20.015基金项目：国家自然科学基金（81874088%通信作者：王志平,Email:wangzplzu@ 特征，转移通常已经存在，且肾切除术后复发很常[3])除细胞癌转移)转性肾细胞癌对放疗和全身疗法具有抗性,包括激素疗法、化疗以及基于白细胞介素(interleukin,IL)-2的免疫疗法⑷。

靶向分子时代转移性肾癌治疗进展与治疗方案的合理化选择

ＭＳＣ评分标准，标准包括：ｒｏａｋＫＣ该Ｋａｎｆｓｙ体力状态评分 ≤ ７；酸脱氢酶（ｕｅｉｅｎａｉｎ０乳１ｍｂｒｄｓｈｒｉｔ，ｃｏＬＨ）于正常值高限１５；Ｄ高．倍血红蛋白低于正常值
低限；正血清钙＞２５ｍｍｏ／诊断肾癌到接受全校．ｌＬ；
信号通路的逐步阐明，这些通路中的关键分子成为实体肿瘤治疗的潜在靶点。肾透明细胞癌是一种富血管的实体肿瘤，对其发病分子机理的逐步阐明从认识ＶＨＬ基因开始。ＶＨＬ基因定位于人染色体３２ — ｐ５２，６ＶＨＬ基因突变和杂合子丢失除发生于ＶＨＬ综合征相关透明细胞肾细胞癌（ｌａｅｌｅａｃｌｃｒｃｒｃｌｒｎｌｅａ— ｅｌ
ｃｏ，ＣＲＣ外，散发性Ｃ — Ｃ中也常有发ｉｍａＣ — Ｏ）在ｎＣＲＣ
身系统治疗的间隔时间小于１年；２处以上转移病灶。晚期转移性。肾癌分为低危（０分，无危险因即素）中危（－２分，１、１即～２个危险因素）和高危（３ ≥
ＶＨＬ突变除了导致ＨＩＦ不能降解、ＦＨＩ
控制的下游基因表达增强（：ＧＰＧＴＧＦ、如ＶＥＦ、ＤＦ、一
ＥＯ等），可能通过其他途径影响肾细胞癌的发Ｐ外还生发展，终导致肿瘤细胞的过度增殖。近年来，最针对ＨＩＦ下游调控基因及相关基因（：ＧＦ、Ｇ如ＶＥＶＥ —

晚期肾癌的靶向治疗进展

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KA N G Ho

肾癌靶向治疗进展

肾癌靶向治疗的未来展望
新型靶向治疗药物的研发
针对特定突变基因的抑制剂
随着对肾癌基因突变研究的深入，针对特定基因突变的抑制剂将不断涌现，如针对VHL、 MET、FGFR等基因突变的抑制剂。
免疫调节剂
免疫疗法在肾癌治疗中取得了一定的疗效，未来将进一步探索免疫调节剂在肾癌靶向治疗中的应用，如PD-1/PD-L1抑制剂等。
术和保留肾单位的手术。
放化疗
02 对于晚期肾癌，放化疗可作为辅助治疗手段，但效果
有限。
免疫治疗
03
近年来，免疫治疗在肾癌治疗中取得了重要进展，如
PD-1抑制剂等免疫疗法在临床中广泛应用。
02
靶向治疗原理及发展历程
靶向治疗的基本原理
靶向治疗是一种针对特定分子靶点的治疗方法，通过抑制肿瘤细胞生长、增殖和转移等过程，达到控制病情和延长生存期的目的。
个体化靶向治疗策略的探索
基因检测与个性化治疗
通过基因检测技术，针对不同患者的基因突变类型，制定个性化的靶向治疗方案，以提高治疗效果和患者的生存率。
适应性治疗
根据患者的治疗反应和病情变化，动态调整靶向治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
联合治疗及多学科综合治疗的应用
要点一
靶向药物联合应用
要点二
多学科综合治疗
靶向治疗的疗效评估指标
肿瘤体积变化
通过影像学检查评估肿瘤体积缩小程度，是评估靶向治疗疗效的主要指标。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存期，提高生存质量。
症状改善
靶向治疗可减轻患者症状，提高生活质量。
分子生物学指标
检测相关分子生物学指标的变化，有助于评估靶向治疗的疗效和预测复发风险。
靶向治疗的不良反应及处理

肾细胞癌靶向治疗的现状与进展

肾癌（ｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＲＣＣ）是肾脏最常见的恶性疾病，约占成人恶性肿瘤的２．０％一３．Ｏ％Ｊ。肾癌对放疗及化疗多不敏感，手术根治是以往肾癌的主要治疗手段。研究发现，由于ＶＨＬ（ＶｏｎＨｉｐｐｅｌＬｉｎｄａｕ）基
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｒａｄｉｃａｌｓｕｒｇｅｒｙｔｈａｔｗａｓｔｈｅｍａｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｋｉｄｎｅｙｃａｎｃｅｒｉｎｔｈｅｐａｓｔ．Ｓｉｎｃｅｓｏｒａｆｅｎｉｂｗａｓａｓｔｈｅｉｆｒｓｔｏｎｅｏｆｔｈｅａｄｖｅｎｔｏｆｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓｈａｖｅｂｅｅｎｒｅｓｅａｒｃｈｅｄａｎｄａｐｐｌｉｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｎｄａｃｈｉｅｖｅｄｇｒｅａｔｓｕｃｃｅｓｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｉｃｆａｃｙ，ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｄｒｕｇ — ｄｒｕｇｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎａｎｄ

转移性肾细胞癌分子靶向治疗研究进展

关性不良反应是皮疹、手一足综合征和疲乏，偶有一
过性高血压，也可见脱发、恶心、呕吐和食欲不振２．１．３ＳｕｎｉｔｉｎｉｂＳｕｎｉｔｉｎｉｂ（Ｓｕｔｅｎｔ，ＳＵ１１２４８，舒尼替
ＶＥＧＦＲ一２、ＦＬＴ一３、ＰＤＧＦＲ、ＦＧＦＲ一１酪氨酸激酶抑
瘤、肾和附睾囊肿等。ＶＨＬ相关肿瘤遗传分析显示：
７５％～８０％的散发性肾透明细胞癌表现为ＶＨＬ基因
制剂，它还抑制Ｃ — Ｒａｆ，突变型和野生型的Ｂ — ｒａｆ］。Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ具有双重的抗肿瘤作用：既可通过阻断由ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫ介导的细胞信号传导通路直接抑制肿瘤细胞的增殖。又可通过作用于ＶＥＧＦＲ抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到
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２００７年第３４卷第ｌＯ期
转移性肾细胞癌分子靶向治疗研究进展
・５９５・
等。希佩尔一林道病（ｖｏｎＨｉｐｐｅｌ — Ｌｉｎｄａｕ）是ＶＨＬ基
因（位于３ｐ２５）突变而引起的一种常染色体显性遗传综合征。它涉及多个系统病变，包括肾癌、中枢神
经系统和视网膜的成血管细胞瘤、肾上腺嗜铬细胞

舒尼替尼治疗肾细胞癌的新进展

ＤＮｈｎｙ，ｌｉｏｄｎ．ｅａｔｅｔｆＯｔｌｙＧｎｒｌｏｉｌｅｙｎｌａｙＲｇｏ，ｈｎＩＧＺｅ—ｕｘＥＸａ－ｏｇＤｐｒｎｎｏｏ，ｅｅｓｔＳｎａｇＭｉｔｒｅｉＳｅ— ｍｏｇａＨｐａｏｈｆｉｎ
ｔｎｅｃｏａｃｎ．Ｒｃｎｌ，ｍｏｅｕａｃａｉｅｐｎｉｌｏｈｒｌｅａｉｎｏＣＣａｅｉｅｔｉｄ，ａｄｍｏｅｕａａｇｔｄｅｄｎｙｔｓｅｄｅｅｔｙｌｃｌｒｍｅｈｎｓｍｓｒｓｏｓｅｆｒｔｅｐｏｉｒｔｆＲｒｄｎｉｅｂｆｏｆｎｌｃｌｒｔｅｅｒｔｅａｙｉｄｖｌｐｄｅａｉｍａｈｒｐｓｅｅｏｅ．Ｂｖｃｚｕｂ，ｓｒｆｎｂｕｉｎｂ，ｘｔｉｎｍｓｒｌｓａｅｐｏｓｇｍｏｅｕａｒｅｅｅａｅｔｇｎｓｏａｅｉ，ｓｎｔｉａｉｎｂａｄｔｉｉｒｍｉｉｌｃｌｔｇｔｄｔｒｐｕｉａｅｔｉｉｅｏｍｕｒｎｒａｈｃｆｒｍｅａｔｔＣ．Ａｂｖ Ⅱ．ｓｎｔｎｂｈｓｒｐａｅＦｓａｆｓ— ｎｔｎａｄｏａｅｉｈｒａｍｅｔｆｔｓｔＣｎａｄ－ｏｔｓｉＲＣａｃｏｅａｕｉｉａｅｌｃｄＩＮａｒｔｉｅｓａｄｒｃｒｎｔｅｔｔｎａｔｉＲＣ．Ｉｄｉｉｉｌｆｅｏｍｅａｃｔｎｏｉａｉｎｔｅａｙｗｔｌｃｌｒｔｇｔｄｔｅａｙａｄｏｈｒｔｅａｉｓｉｃｕｉｇｉｉ，ｃｍｂｎｔｈｒｐｉｍｏｅｕａａｅｅｈｒｐｎｔｅｒｐｅｎｌｄｎｏｏｈｒｈｍｍｕｏｈｒｐｙａｓｅｄｖｌｐｄｓｏ．ｎｔｅａｙｍａｏｂｅｅｏｅｏｎｌ

晚期转移性肾癌的靶向治疗研究进展

帕唑帕尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶形成、调节ＨＩ一表达的重要物质。ＣＩ９水溶性Ｆ０【Ｃ－是７
抑制剂，通过靶向抑制ＶＥＲ．、ＶＥＲ２ＧＦ１ＧＦ一、
的西罗莫司（ｒｌｓａａ一ｉ，雷帕霉素）酯ｓｏｉ，ｒｐｍ￣ｃｎｉｍｕ的
系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占（５患者病灶缩小＞５，６例病情稳定患者随机３％）２％５
泌尿系肿瘤的第二位，且呈逐年上升趋势。根治性分为２，３例继续接受索拉菲尼治疗，３例接受安组２３手术仍为肾癌的主要治疗方法，但统计数据表明，慰剂治疗，再次治疗ｌ周后，两组疾病无进展生存２约３％的肾癌在诊断时即发生远处转移，术后患者率分别为５％￣１％（＝．７）００Ｈ８Ｐ００７，中位生存期分别为０约３％－００４％发生远处转移。转移性肾癌对放化疗均２周和６（＝．０７，２例接受安慰剂治疗的患者３周ＰＯ０８）５
所延长（３周Ｖ２，＝．）１５Ｓ８周Ｐ０４。但由于样本较少，０该研究仍需进一步的临床试验证实。
１．３帕唑帕尼（ａｏａｉ）ｐｚｐｎｂ
２ｍＴ抑制荆ＯＲ２１Ｃ一９ｔｉｌｕ，替西罗奠司）．ＣＩ（ｍｓｏｍｓ７ｅｒｉｍＴＲ细胞周期中一种调控细胞增殖、血管Ｏ是

肾细胞癌靶向治疗的临床研究进展

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ＺＨＡＮＧａｕ，ＹｎｈｉＣＨＥＮＸｕｈｇ，ＡＯｎｓｅｎＹＸｉ
ＣｏｒｓｏｄｎｕｈｒＹＯＸｉ， — ｉｙｏｉＣＣ．ｒ．ｎｒｐｎｉｇａｔｏ：ＡｎＥｍａｌａｘｎＳＯｏｇｃｅ：＠ＣａｃｒＩｓｉｔｎｓｉｌｆＴａｊｄｃｌＵｉｅｓｔ，ＫｙＬｂｒｔｒｆＣａｃｒＰｅｅｔｎａｄＴｅａｙＴａｊｎｅｎｔｕｅａｄＨｏｐｔｉｎｉＭｅｉｎｖｒｉｔａｏｎａｙｅａｏａｏｙｏｎｅｒｖｎｉｎｈｒｐ，ｉｎｉｏｎ

肾癌治疗的发展历程

肾癌治疗的发展历程肾癌是一种恶性肿瘤，发展历程较为复杂。

下面将介绍肾癌治疗的发展历程，但不使用标题。

肾癌治疗的历史可以追溯到19世纪末。

那时，手术是唯一的治疗选择。

但由于手术技术和麻醉技术的限制，手术并不是所有肾癌患者的可行选择。

随着医学技术的进步，20世纪以后，放射治疗和化学治疗逐渐被引入肾癌治疗中。

放射治疗可以通过使用高能射线杀死癌细胞来减轻病情。

而化学治疗则是通过使用药物来杀死癌细胞。

然而，这些治疗方法对于肾癌的有效性仍然有限。

在20世纪的后半期，新的治疗方法被引入到肾癌治疗中。

其中最重要的是免疫治疗。

免疫治疗通过增强患者自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。

这包括使用白细胞介素-2（IL-2）和干扰素等药物来激活免疫系统。

这些治疗方法在一部分患者中显示出延长生存期的效果。

近年来，靶向治疗成为肾癌治疗领域的突破。

靶向治疗通过针对肿瘤细胞中的特定分子或信号通路来抑制肿瘤的生长和扩散。

多种靶向治疗药物，如抗血管生成药物和酪氨酸激酶抑制剂，已经在肾癌的治疗中得到广泛应用。

这些药物能够延长患者的生存期，并且对一些晚期患者产生了明显的疗效。

除了药物治疗，手术治疗在肾癌治疗中也起着重要的作用。

随着手术技术的进步，肾脏切除手术的安全性和有效性得到了提高。

肾癌患者可以选择经皮肾瘤切除术（Percutaneous Renal Tumor Ablation，PRTA）、部分肾切除或肾脏全切除等手术方式。

这些手术可以有效地治疗肾癌，并且保留了患者的肾功能。

综上所述，肾癌治疗经历了手术、放射治疗、化学治疗、免疫治疗和靶向治疗等多个阶段的发展。

目前，综合治疗是肾癌的主要治疗方式。

将不同的治疗方式结合运用，将可以更有效地治疗肾癌，并提高患者的生存率和生活质量。

肾细胞癌的靶向治疗现状

ＫＥＹＯＲＤＳ：ｅａｔｔｃｒｎｌｃｌｃｒｉｏａｔｒｅｅｒｇｔｅａｙ；ｍａａｅｅｔｏｉｅｅｆｃｓＷＭｔｓａｉｅａｅｌａｃｎｍ；ａｇｔｄｄｕｈｒｐｎｇｍｎｆｓｄ－ｆｅｔ
摘要：随着对肿瘤新生血管生成机制的了解，一系列针对肿瘤血管生成的抗肿瘤分子靶向药物在晚期肾细胞癌的治疗方面取得了长足的进展。与传统的免疫治疗（细胞因子治疗）比，受靶向药物治疗患者的无进展生存期相接和总生存期都获得显著提高。靶向药物引起的毒副反应特点与传统化疗药物有所不同，均处于可接受程度。但由于靶向药物在治疗晚期肾癌方面取得的良好结果，的治疗领域研究正在进行中，高危局限性肾癌根治性肾新如切除术后的辅助治疗。应用足够剂量、持治疗和正确处理毒副反应是获得临床疗效的三个基本条件。维关键词：移性肾细胞癌；向药物治疗；良反应管理转靶不
ｗｉｈｅｔｓａｔｃｒｎａｅｌｃｃｎｏａ，ｔｅａｅｉｈｅｉｌｏｆｔｇｅｅｔｍａｔｉｅｌｃｌａｒｉｍｒｔｄｗｔａｓｒａａｒｔｄａｎｔ－ｕｍｏｒｄｕｇ．Ｃｏｍｐａｉｔｔａｔｏｎａｍｍｕｎｉｔｒｓｒｎｇｗｉｈｒｄｉｉｌｉｏ－
ｃｌｃｒｉｏ，ｅｕｉｆｔｅｔｎｐｉｎａｅｂｉｇｉｖｓｉａｅ，ｕｈａｄｕａｔｈｒｐｔｒｅｅｒｇｅｐ－ｅｌａｃｎｍａｎｗｓｄｅｏａｍｅｔｔｒｅｎｅｔｔｄｓｃｓｊｖｎｅａｙｗｉｔｇｔｄｄｕｓｎｔａｔｓｒｏｏｎｇａｔｈａｉｈ

MCT1和MCT4在肿瘤发展中的作用及作为肾癌潜在治疗靶点的研究进展

１０
㊀㊀述 · 综 ·㊀
［］，－１ α（ＨＩＦ－１ α ）激运乳酸中的重要作用不同的细胞依靠不同的子活参与癌细胞中关键基因的［］录，包括血管生成、细胞存活、葡萄糖代谢和细型。研究表明，在大多数正常细胞和组转ＭＣＴ亚［］／苏ＡＫＴ）也丝氨酸氨酸激酶（在多重侵袭等；织中的乳酸转出主要是责，但在一些细胞胞ＭＣＴ１负胞过程如葡萄糖代谢、凋亡、细胞增殖、转录和中，如肿瘤细胞和内皮细胞，它们在氧供充足的情细［］［］对肝癌的胞迁移中起关键作用。Ｇａｏ等在况下仍依靠糖酵解供能，细胞中乳酸的转出则是细［］达也影响肿瘤细胞中究中发现，ＭＣＴ４表ＨＩＦ－导。这一特性对糖酵解十分重要，研由ＭＣＴ４介ＡＫＴ的ＭＣＴ４的ＨＩＦ活化，并且抑制可诱导因为丙酮酸需要在乳酸脱氢酶的催化作用下转化１α 和ＡＫＴ的ＭＣＴ４高失活，抑制磷酸化。当表－１α 的为酸，用于产生烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Ｌ－乳ｎｉｃ的肝癌患者和表达的患者相比，在随后ＭＣＴ４低。如果在此达ｏｔｉｎａｍｉｄｅａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，ＮＡＤＨ）治疗中前者肿瘤更易进展。与之相似，Ｌｅｅ过程中丙酮酸被转运出细胞，这一反应就不会进的［］对胃癌细胞的研究中发现，在胃癌细胞系行，糖酵解反应就会停止。与此一致的是，缺氧可等在表达水平不同，几乎ＭＣＴ１和ＭＣＴ４的ＭＣＴ１在上调表达，从而使细胞糖酵解产生的大量中ＭＣＴ４的ＭＣＴ４则有的胃癌细胞系中均表达，而主要在来乳酸可以顺利转出细胞。肿瘤细胞是最典型的以所表达程转移灶和腹水的细胞系中表达，ＭＣＴ４的糖酵解为主的细胞，在高度增殖的肿瘤组织中，为自与患者的不良预后呈正相关关系。ＩｚｕｍｉｅｔａｌＭＣＴ４在肿瘤细胞中表度了应对糖酵解产生的乳酸，［］先表明达与人肺癌细胞ＭＣＴ１和ＭＣＴ４表达显著上调，加快乳酸的转出，间接参与肿瘤细胞等首ＭＣＴ抑袭相关。另外，也有研究进一步证明，制的增殖、迁移和侵袭的调节，且与患者生存周期呈侵［］［］剂可降低胶质瘤细胞的迁移和侵袭能力。负相关。瘤细胞糖㊀肿与肿瘤细胞的免疫逃逸作用２．２对㊀血肿瘤血管生成的调节管生成是肿瘤生２．４参ＭＣＴ１转解生成的大量乳酸，并由运出细胞，通长、浸润和转移的前提之一。肿瘤血管生成不仅酵精氨酸酶的表达抑制机体的免疫反增加有利于肿瘤细胞的分裂繁殖，而且增加了肿瘤转过 Ⅰ型［］、激活路，促进肿瘤微环境中ＩＬ－２３／ＩＬ－１７通移的可能性。Ｓｏｎｖｅａｕｘ等发现肿瘤细胞排到组应［］慢性炎性反应，从而促进肿瘤的进展。一方ＭＣＴ１被内皮细胞摄取，细的织间隙的乳酸可以借助巨噬细胞标志分子高浓度的乳酸使Ｍ２型胞内乳酸可抑制处于乏氧状态下的内皮细胞中缺面 Ⅰ型氨酸酶表达水平增加、巨噬细胞标志分子Ｍ１型降解，使内皮细胞产生的精氧诱导因子－１α 的细胞因子分泌减少；另Ｍ１型氧化氮合酶减少和成纤维细胞生长因子显著上调。Ｖｅｇｒａｎ一ＶＥＧＦ和方面乳酸降低肿瘤相关巨噬细胞ＭＨＣＩ和ＭＨＣ等将乳酸诱导内皮细胞化与分一ＮＦκＢ活ＩＬ－８自子的表达，削弱巨噬细胞的抗原递呈能力，从泌血管生成联系起来，表明乳酸可通 �

靶向药物治疗晚期肾癌进展

化生长因子（ＰＤＧＦ）过度表达，从而激活酪氨酸激酶（ＰＴＫ），
３．阿昔替尼：阿昔替尼的抑制靶点为ＶＥＧＦＲ－１、ＶＥＧ— ＦＲ－２、ＰＤＧＦＲ及ｃＫｉｔ。Ｒｉｎｉ等［报道６２例索拉非尼治疗失败患者改用阿昔替尼亦获得了相近的疗效，客观缓解率２２．６，中位ＰＦＳ７．４个月，中位０ｓ１３．６个月，３～４级毒副作用主要是手足综合征（１６．１）、疲乏（１６．１）、高血压（１６．１％）、腹泻（１４．５）。结果表明索拉非尼、舒尼替尼及细胞因子治疗无效者，使用阿昔替尼仍然有效。４．帕唑帕尼：帕唑帕尼结合靶点包括ＶＧＦＲ１－３、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲ￣及ｃＫｉｔ。Ｈｕｔｓｏｎ等［报道了临床 Ⅱ期开放治疗结果，１５５例（６９）首次治疗，７Ｏ例（３１）接受过细胞因子或贝伐单抗药物治疗，总缓解率为３５。平均缓解时间为１７个月，中位ＰＦＳ为１３个月，ＥＣＯＧ状况计分０分及诊断到治疗的时间大于１年者ＰＦＳ更长，结果表明帕唑帕尼对细胞因子治疗失败及初次治疗的晚期肾癌均有显著疗效。５．替西罗莫司：替西罗莫司为特异性ｍＴ０Ｒ激酶抑制剂，代谢产物Ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ与细胞内ＦＫＢＰ一１２蛋白相结合而抑制ｍＴＯＲ信号通路。每天２Ｏｍｇ／ｍ，每周１次，静脉用药。

肾细胞癌靶向治疗研究现状

批准用于晚期肾细胞癌
ib 治疗晚期
。
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(舒尼替尼 )分别于
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2005
年和
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本文将围绕
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在肾细胞癌的重要性和
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肾细胞癌研究进展等问题进行简要阐述
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2024年肾癌靶向药市场前景分析

2024年肾癌靶向药市场前景分析简介随着医疗技术的不断发展和对肾癌认识的增加，肾癌靶向药物作为一种新型的治疗方式，逐渐受到人们的关注。

肾癌靶向药市场前景广阔，本文将对肾癌靶向药市场前景进行分析。

市场现状目前，全球肾癌的发病率呈逐年增加的趋势，使得肾癌靶向药市场呈现出稳定的增长态势。

据统计数据显示，全球每年约有30万人被诊断出患有肾癌，其中大部分是晚期患者。

肾癌的高发人群主要集中在45岁至59岁之间，这个年龄段的人群对肾癌靶向药的需求较大。

市场推动因素1. 技术进步随着科技的进步，肾癌治疗领域不断涌现出新的靶向药物。

这些药物具有更高的效果和更少的副作用，能够有效延长肾癌患者的生存时间，提高生活质量，成为肾癌患者的福音。

2. 人口老龄化随着人口老龄化的加剧，肾癌的患病率也呈上升趋势。

老年人由于身体状况的限制，手术治疗不适用，靶向药物成为他们的首选治疗方式。

因此，人口老龄化将推动肾癌靶向药市场的增长。

3. 政府支持政府对肾癌靶向药市场给予一定的支持，包括加大对肾癌治疗领域的研发投入，鼓励创新药物的研发和生产，提供政策和财政上的支持等。

这些政策将促进肾癌靶向药市场的发展。

市场前景肾癌靶向药市场前景广阔，主要表现在以下几个方面：1. 增长潜力肾癌靶向药市场在不断扩大，预计未来几年内将保持稳定的增长态势。

随着新药物的不断推出，市场规模将进一步扩大。

2. 创新药物的研发随着科技的进步，肾癌靶向药市场将不断涌现出创新药物。

这些药物的研发将进一步提高治疗效果，满足不同患者的需求，促进市场的增长。

3. 国际合作目前，许多公司和研究机构正在进行肾癌靶向药的研发工作。

国际间的合作将加速肾癌靶向药市场的发展，分享资源和最新的研究成果，促进市场的繁荣。

4. 患者需求增加肾癌的患者数量不断增加，患者对肾癌靶向药的需求也在增加。

随着人民生活水平的提高，患者对治疗的追求也更高，这将推动肾癌靶向药市场的发展。

总结肾癌靶向药市场前景广阔，受到“技术进步、人口老龄化、政府支持”等因素的推动，有着较大的增长潜力和发展空间。

2024年肾癌靶向药市场分析报告

2024年肾癌靶向药市场分析报告概述本报告主要针对肾癌靶向药市场进行深入分析。

肾癌是一种常见的恶性肿瘤，靶向药是目前肾癌治疗的主要方式之一。

通过对肾癌靶向药市场的研究，可以揭示市场状况、竞争格局、发展趋势等关键信息，为相关企业和投资者提供参考。

市场规模及增长态势根据市场调研数据显示，肾癌靶向药市场规模不断扩大。

据预测，该市场在未来几年内将保持稳定增长，预计到2025年，市场规模将达到XX亿元。

肾癌靶向药市场的增长主要受益于多个因素。

首先，肾癌的患病率呈现上升趋势，使得肾癌治疗领域的需求不断增加。

其次，肾癌靶向药具有明显的疗效和副作用较小的优势，受到患者和医生的广泛认可。

此外，科技的进步和新药的不断推出也为市场的发展提供了动力。

市场竞争格局目前，肾癌靶向药市场竞争激烈，市场份额主要由几家大型企业垄断。

这些企业凭借其强大的研发实力、生产能力和市场渠道，占据着市场的主导地位。

其中包括XX药业、XX制药和XX公司等知名企业。

虽然市场竞争激烈，但仍存在一些机会和挑战。

对于国内企业来说，重点发展创新药物和寻找合作伙伴是拓展市场份额的重要策略。

同时，加强营销推广、提高产品质量和服务水平也是赢得市场竞争的关键。

发展趋势分析肾癌靶向药市场的发展呈现出以下几个趋势：1.靶向治疗个性化：随着基因检测技术的不断进步，靶向治疗将更加个性化，针对不同患者的基因型进行精准治疗，提高治愈率和生存率。

2.多药联合治疗：多药联合治疗在肾癌靶向治疗中应用广泛，通过不同靶点的作用，提高疗效，降低耐药性。

3.新药研发：科技的进步不断推动新药的研发。

未来，肾癌靶向药市场将迎来更多创新药物的上市，进一步满足患者需求。

4.市场国际化：随着国际交流与合作的加强，肾癌靶向药市场逐渐实现国际化布局，国内企业将面临来自全球范围内的竞争和合作机遇。

结论肾癌靶向药市场作为肾癌治疗的重要手段之一具有广阔的发展前景。

随着肾癌患病率的上升和治疗需求的增加，市场规模将继续扩大。

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0 .9
(95% C I: 19.5 - N A )
0 .8
IF N - (n = 162) *
M ed ian 14.1 m o n th s
0 .7
(95% C I: 9.7 - 21.1)
0 .6
0 .5
0 .4
0 .3
0.2 H a za rd R a tio = 0 .6索坦临床研究介绍 ● 索拉非尼临床研究介绍 ● 贝伐单抗联合干扰素临床研究介绍 ● mTOP抑制剂 III期临床研究介绍
Temsirolimus 和Everolimus
舒尼替尼双重抗肿瘤作用：抑制肿瘤细胞的增生和抗血管生成
舒尼替尼临床研究总结
● 一线治疗的临床研究
客观缓解率: 舒尼替尼组显著高于干扰素组（31%Vs 6%）
P<0.001
Patients who achieved partial response
35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
31%
(95% CI:26, 36)
舒尼替尼® (n=375)
6%
(95% CI:4, 9)
0.0
P<0.000001
0
5
10
15
20
时间 (月)
25
30
Motzer RJ, et al. ASCO 2007
按MSKCC预后因子分组, 舒尼替尼都显示了显著的PFS优势
MSKCC 预后因子分组
N (%)
低危患者
264 (35%)
中危患者
421 (56%)
高危患者
48 (6%)
中位 PFS (95% CI)
中位PFS
IFN-
(N=375)
(N=375)
14.5月
7.9 月
(11.3-16.8)
(7.0-10.5)
10.6 月 (8.2-10.9)
3.8 月 (3.6-4.0)
3.9 月 (2.0-9.8)
1.2 月 (1.0-2.4)
Adapted from: Motzer RJ et al. ASCO Annual Meeting, 2007, #5024.
(n=375)
(N=750)
随机
化
分
组
(n=375)
舒尼替尼50 mg /d，口服 4/2方案
IFN-α
第一周 3 MU sc tiw, 第二周 6 MU sc tiw, 自第三周起 9 MU sc tiw
主要终点: PFS 次要终点: ORR, OS, 患者报告的结果, 安全性
● 自2004年8月至2005年10月招募患者 ● 澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲和美国的101个研究中心
PFS 率
舒尼替尼组中位PFS显著长于干扰素组（独立中心分析）
1.0
舒尼替尼
0.8
中位PFS: 11.0 个月
(95% CI: 10.7–13.4)
IFN-α
0.6
中位PFS: 5.1 个月
(95% CI: 3.9–5.6)
0.4
0.2
Hazard ratio=0.538
95% CI (0.439–0.658)
干扰素 (n=375)
Responses were assessed by independent central review. Partial response was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions. Data on file. Pfizer Inc, New York, NY; Therasse P et al. J Natl Cancer Inst. 2000;92:205-216.
2008 ASCO 索坦最新生存期数据报告
Overall Survival with Sunitinib versus Interferon-alfa (IFN-) as First-line Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma (mRCC)
RA Figlin, TE Hutson, P Tomczak, MD Michaelson, RM Bukowski, S Negrier, X Huang, ST Kim, I Chen,
*舒尼替尼与 IFN-相比: P<0.000001
独立中心分析
舒尼替尼 (n=365)
IFN- (n=346)
患者百分比（%）
31 (34~44)
6 (6~12)
0
0
31
6
40
48
16
29
5
14
Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115–124 Motzer RJ, et al. ASCO 2007
– 在未接受治疗患者中的III期临床研究 – 与IFN-α对比
● 二线治疗的临床研究
– 在细胞因子无法控制的mRCC患者中的 II 期临床研究
舒尼替尼与干扰素对照一线治疗晚期肾细胞癌的III期临床研究
III 临床试验设计
纳入标准
• mRCC • 组织学分型为透明细胞癌 • 以前未接受过全身治疗 • RECIST可测量疾病 • ECOG PS 为 0 或 1 • 器官功能尚可
MU = 百万单位; sc =皮下注射, tiw = 每周3 次
Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115–124
舒尼替尼组客观缓解率显著优于IFN-组
缓解率 (RECIST) 客观缓解率*(95% CI)
完全缓解率部分缓解率 SD PD 未评价/失访
and RJ Motzer
Supported by Pfizer Inc.
O v e r a ll S u r v iv a l P r o b a b ility
晚期肾癌治疗的重大突破：索坦——第一个且唯一突破2年生存期的治疗
1 .0
S u n itin ib (n = 193)
M ed ian 28.1 m o n th s
肾癌靶向治疗进展
新靶向治疗方法的出现推动了RCC治疗的进展
= β pVHL α
贝伐单抗
HIF
VEGF
VEGFR
mTOR
PDGF
Temsirolimus Everolimus
PDGFR
Axitinib
舒尼替尼索拉非尼
VEGFR 和 PDGFR在透明细胞RCC中过度表达
Kaelin WG Jr. Nat Rev Cancer 2002;2:673–682