非口服药物吸收与给药方式

二、影响药物吸收的因素
（一） 生理因素 （二） 药物的理化性质 （三） 剂型因素
（一） 生理因素
1.注射部位的血流状态
血流丰富的部位吸收快、多，一般肌内注射吸收的速 度和程度为：上臂三角肌>大腿外侧肌>臀大肌
2.促进吸收的方法
注射部位的按摩与热敷；运动；同时给予透明质酸酶， 有利于药物在皮下组织扩散；
3.减慢吸收的方法
结扎或冷敷；药物与肾上腺素合用，后者可使局部末 梢血管收缩。
（二） 药物的理化性质
采用肌内注射或皮下注射等方式给药时，药物可通过 组织液进入毛细血管，也可通过组织液进入毛细淋巴 管：
毛细血管壁是具有微孔的脂质膜，药物以扩散和滤过 两种方式转运，通过速度快于其他生物膜；
淋巴流量远远低于血流量，吸收相对较慢。 究竟通过何种途径吸收，主要取决于药物的理化性质。
为了使药物溶解或稳定，一些药物的注射剂pH常被调 节而偏离生理条件，注射后可能析出沉淀；
以油为溶媒的溶液型注射剂，在注射部位扩散慢而少， 在肌肉内可形成贮库延缓吸收；
（三） 剂型因素
释放速率：水溶液>水混悬液>油溶液> O/W型乳剂 >W/O型乳剂>油混悬液
1.溶液型注射剂 2.混悬型注射剂 3.乳剂型注射剂 4.微粒型注射剂
渗透压：根据渗透压原理，溶剂从低浓度区向高浓度 区转运，以抵消溶质不平衡造成的渗透压差。当注射 液呈显著低渗时，被动扩散速率增加，当注射高渗注 射液时，扩散速率降低；
高分子附加剂调节吸收速率：
①溶液粘度增加，延缓吸收；
②与药物形成络合物或阻滞体内酶的作用，延缓吸收；
③作为药物的载体，使药物定向分布到作用部位或淋巴系 统，提高生物利用度、降低毒副作用、增强和延长药效。
优点：起效速率仅次于静注，且比静注简便安全， 比皮下注射刺激性小；
剂型：溶液（溶剂多为水，也可采用复合溶剂或 油）、乳浊液或混悬液；
注射容量一般为2~5ml。
3.皮下与皮内注射
（1）皮下注射（subcutaneous，sc）
将药物注射到疏松的皮下组织中，皮下结缔组织间 隙多，注射后药物通过结缔组织扩散进入毛细血管 吸收；吸收慢（皮下组织血管少、血流慢），适用 于需延长作用时间的药物（如胰岛素）；
剂量不当，常难以纠正或弥补；不能自行注射； 成本较高。
一、注射给药的途径与药物吸收
肌内 注射
皮下注射
静脉 注射
皮内 注射
注射部位不同，所能容纳的注射液体积及药物 的分散状态不同，药物吸收的速度也不同。
1.静脉注射（intravenous ，iv）
静脉推注，用量小，一般5～50ml 静脉滴注，用量大，多至数千ml。
快速扩散进入毛细血管。 由于空隙仅为毛细血管总面积的1%，故水溶性药物
吸收低于脂溶性药物。
3.蛋白结合
体液中的蛋白质等大分子可与药物发生可逆结合，使 扩散通过生物膜的游离药物浓度降低；
当药物与蛋白质结合物的解离速率小于药物扩散通过 生物膜的速率时，蛋白结合能显著影响药物的吸收。
4.溶解度
难溶性药物混悬剂肌内注射后，药物的溶解是吸收的 限速因素，药物可在注射部位缓慢溶出并吸收；
皮下感觉神经末梢分布广泛，因此注射液不应有刺 激性；
注射容量一般为1~2ml。
（2）皮内注射（intracutanous，ic或intradermal，id）
将药物注入真皮下，此部位血管细小，药物吸收差， 很难进入血液循环；
作为皮肤诊断与过敏试验，注射容量仅为0.1~0.2ml。
4.其他部位注射
2.混悬型注射剂
吸收过程：溶出、扩散、吸收（溶出为限速过程）；
影响溶出的因素：溶解度、粒子的表面积、药物的 结晶状态与粒径大小，附加剂（助悬剂使粘度增加， 吸收减慢；表面活性剂）
药物微粒易被单核巨噬细胞吞噬，主要在肝脾中富 集，如：喜树碱混悬剂治疗肝癌；
油混悬剂一般用于肌内注射，药物吸收达数星期至 数月。
Contents
1
注射给药
2
皮肤给药
3
口腔给药
4
鼻腔给药
5
肺部给药 黏膜给药
6
直肠给药
7
阴道给药
8
眼部给药
第一节 注射给药（parenteral administration）
优点：起效迅速，药效可靠，生物利用度高，可
避开胃肠道的影响；适用于不宜口服给药的药物 和不能口服给药的患者。
缺点：伴有注射疼痛与不适；若药物误用或注射
（二） 药物的理化性质
1.分子量
分子量小的药物既能进入毛细血管，也能进入毛细淋 巴管，由于血流量大大超过淋巴流量，故药物几乎全 部由血管转运；
分子量很大的药物难于通过毛细血管的内皮细胞膜和 毛细血管壁上的微孔，主要通过淋巴途径吸收。
2.脂溶性
脂溶性药物可以通过毛细血管壁直接扩散； 水溶性药物中分子量小的可穿过毛细血管壁上的微孔
（1）动脉注射（intraaterial，ia）
为使治疗药物或诊断药物靶向至特殊组织器官，用于肿瘤 治疗具有提高疗效、降低毒性的作用；
危险性大，一般极少使用。
（2）腹腔内注射
以门静脉为主要吸收途径，可能受到肝首过效应的影响； 多用于动物实验。
（3）鞘内注射
将药物直接注射到椎管内，可以避免血脑屏障和血脑脊液 屏障，提高脑内的药物浓度，有利于脑部疾病的治疗。
优点：将药物直接注入静脉血管而进入血液循环，故 不存在吸收过程，作用迅速，生物利用度100%； 缺点：容易产生药物性休克、过敏反应等副作用；
剂型：水溶液或醇溶液，有时亦为乳剂或脂质体制剂。
2.肌内注射（intramuscular，im）
将药物注射到骨骼肌中，有吸收过程（先经注射部 位的结缔组织扩散，再经毛细血管吸收进入血液循 环），一般认为药物吸收程度与静脉注射相当；
非水溶媒注射剂遇到注收的主要因素。
1.溶液型注射剂
大部分注射剂是药物的水溶液，药物以分子或离子形 式分散在水中，能与体液迅速混合并快速吸收；
混合溶媒：一些难溶性药物采用乙醇、丙二醇、甘油 和聚乙二醇等非水溶媒或混合溶媒，注射后可能析出 沉淀，导致药物吸收缓慢、不规则或不完全；
3.乳剂型注射剂
O/W型乳剂（静脉乳）注射后可被视为异物被网状 内皮系统的巨噬细胞所吞噬，使药物富集于单核吞 噬细胞丰富的脏器，如肝、脾、肺、肾等，具有靶 向作用；