第三章 非口服给药的吸收讲解
第三章第三节 非口服药物的吸收
第三节皮肤给药软膏剂、硬膏剂、搽剂、霜剂等皮肤外用制剂主要用于皮肤表面，一般起保护皮肤和局部治疗的作用，主要用于局部治疗表皮和皮下组织疾病。
本节涉及的皮肤给药是指通过皮肤给药吸收进入体循环发挥全身作用。
这类制剂通常称为经皮给药系统（transdermal drug delivery systems, TDDS）。
TDDS多为贴剂或贴片，也有少数软膏剂。
目前，已有多种TDDS上市，用于治疗和预防各种慢性疾病。
一、皮肤的结构与药物的转运1．皮肤的结构皮肤是由表皮层、真皮层和皮下组织3部分组成，此外还有皮肤的附属器官，其中表皮层又是由角质层（又称死亡表皮层）和活性表皮层组成，见图3-2。
（1）表皮：皮肤最外与体外环境直接接触的部分为角质层，角质层由10～20层死亡的扁平角质细胞组成，厚度依人及身体不同部位而异，约15μm～20 μm。
角质细胞由大量蛋白质、非纤维蛋白和少量脂质相互镶嵌组成致密细胞膜，类脂质和水构成细胞间质。
角质层细胞大约以每30天1层的速度被下层表皮组织形成的新角质细胞所代替，最外层的角质细胞自然脱落。
由于角质层含水少，细胞膜致密，这是药物透过的主要屏障。
图3-2 皮肤的结构活性表皮层位于角质层和真皮之间，厚度约为50 μm～100 μm，是由活细胞组成，细胞膜具有脂质双分子层的结构，其转运功能与其它部位细胞基本相同。
（2）真皮：表皮下方为真皮，由疏松的结缔组织构成，平均厚度为l mm～2 mm。
其中分布着毛发、毛囊、皮脂腺和汗腺等皮肤附属器，毛细血管和神经丰富。
药物进入真皮后可以迅速被转运到体循环。
（3）皮下组织：真皮下方的皮下组织是一种脂肪组织，分布有血管、汗腺和毛囊。
与真皮组织类似，皮下组织不是吸收屏障。
（4）皮肤附属器官：毛囊、汗腺和皮脂腺被称为皮肤附属器官。
1）毛囊：遍布整个身体表面，开口于皮肤表面。
毛发包埋于真皮中的毛囊内，包括毛球、毛根和毛干。
身体各部位毛发的密度不同，不同种族的人毛发数目也有明显差别。
第三章第八节 非口服药物的吸收
第八节眼部给药眼部给药（ophthalmic administration）主要用于抗感染、降低眼压、缩瞳、散瞳等眼科疾病的局部治疗或检查，很少用于全身给药。
传统眼用制剂有各类灭菌的水溶液、水混悬液、油溶液、油混悬液、眼膏剂、眼用膜剂等。
近年来对胶粒系统、微粒系统、凝胶系统、眼部植入剂和插入剂等给药途径的研究也有较大进展。
眼科制剂中最常用的是甾体激素类抗炎药和抗感染药物，使用后必须使药物达到作用部位并能保持有效浓度，而眼部吸收则是指药物在眼内各部位的透过性。
近二十年来，眼部给药系统研究已成为一个引人注目的活跃领域，其研究主要集中在如何改善眼部给药的生物利用度和更好的持续、控释给药方面。
一、眼的结构与生理眼包括眼球、眼睑、眼附属器官等部分。
1．眼球眼球由球壁及其内容物组成，眼球壁可分为三层同心膜（图3-6）。
（1）外层：眼球外层为纤维膜，可分为角膜和巩膜。
角膜位于纤维层前约1/5，主要由透明状、无血管的结缔组织组成，有丰富的神经末梢。
外层后4/5部分为白色坚韧、不透明的巩膜，含有少量血管。
角膜与巩膜对眼球起保护和支持作用，是阻止微生物入侵的有效屏障。
图3-6 眼的结构（2）中层：眼球中层为血管膜，位于巩膜内面，富有血管和色素，由后向前可分为脉络膜、睫状体和虹膜三部分。
睫状体前方连接虹膜根，后方与脉络膜相连，内有睫状肌，其收缩和舒张与眼部调节有关。
虹膜中央有一圆孔，是光线进入眼球的通道，称为瞳孔。
虹膜与角膜间的夹角称为前房角。
（3）内层：视网膜是眼球的最内层，由感光细胞与神经细胞组成。
眼球内容物房水、晶状体和玻璃体组成折光装置。
光线由角膜进入眼球后，经折光装置折射落于视网膜上成像。
此外，房水对晶状体、玻璃体及角膜有营养和运走代谢产物的作用。
2．眼睑位于眼球前方，保护眼球及其最外部的角膜，并具有将泪液散布到整个结膜和角膜的作用。
3．眼附属器（1）结膜：结膜为透明黏膜，与眼睑内表面相连，覆盖在眼球前部除角膜以外的外表面。
非口服药物的吸收和给药方式
结扎或冷敷；药物与肾上腺素合用，后者可使局部末 梢血管收缩。
（二） 药物的理化性质
采用肌内注射或皮下注射等方式给药时，药物可通过 组织液进入毛细血管，也可通过组织液进入毛细淋巴 管：
毛细血管壁是具有微孔的脂质膜，药物以扩散和滤过 两种方式转运，通过速度快于其他生物膜；
淋巴流量远远低于血流量，吸收相对较慢。 究竟通过何种途径吸收，主要取决于药物的理化性质。
非水溶媒注射剂遇到注射局部组织液后易析出沉淀， 药物复溶的溶解度是影响其吸收的主要因素。
1.溶液型注射剂
大部分注射剂是药物的水溶液，药物以分子或离子形 式分散在水中，能与体液迅速混合并快速吸收；
混合溶媒：一些难溶性药物采用乙醇、丙二醇、甘油 和聚乙二醇等非水溶媒或混合溶媒，注射后可能析出 沉淀，导致药物吸收缓慢、不规则或不完全；
渗透压：根据渗透压原理，溶剂从低浓度区向高浓度 区转运，以抵消溶质不平衡造成的渗透压差。当注射 液呈显著低渗时，被动扩散速率增加，当注射高渗注 射液时，扩散速率降低；
高分子附加剂调节吸收速率：
①溶液粘度增加，延缓吸收；
②与药物形成络合物或阻滞体内酶的作用，延缓吸收；
③作为药物的载体，使药物定向分布到作用部位或淋巴系 统，提高生物利用度、降低毒副作用、增强和延长药效。
Contents
1
注射给药
2
皮肤给药
3口Biblioteka 给药4鼻腔给药5
肺部给药 黏膜给药
6
直肠给药
7
阴道给药
8
眼部给药
第一节 注射给药（parenteral administration）
优点：起效迅速，药效可靠，生物利用度高，可
避开胃肠道的影响；适用于不宜口服给药的药物 和不能口服给药的患者。
第三章第二节 非口服药物的吸收
第二节口腔黏膜给药口腔黏膜给药（buccal mucosa administration）与传统的口服给药有着相似之处，一些不宜口服或静注的药物通过口腔黏膜给药能够有效地吸收，相较于其它黏膜给药方式，口腔黏膜给药具有较为重要的地位。
近年来，这种给药方式正越来越多的受到人们的重视。
一、口腔黏膜的特征（一）口腔黏膜的结构口腔黏膜总面积约为200 cm2，根据解剖部位不同，可分为颊黏膜（buccal mucosa）、舌下黏膜（sublingual mucosa）、齿龈黏膜（gingival mucosa）和硬腭黏膜（hard palatine mucosa）等[4]。
不同部位黏膜的面积、厚度、角质化程度等均不同。
口腔黏膜表面覆盖着复层鳞状上皮，一部分分化形成角质层，另一部分则为未角质化组织。
角质化上皮构成口腔保护屏障，外来物质很难透过。
其中颊黏膜和舌下黏膜上皮均未角质化，表面积分别约为50 cm2和26 cm2，厚度分别为500 μm～800 μm和100 μm～200 μm，最有利于药物透过吸收而发挥全身作用。
（二）唾液层口腔黏膜表面覆盖着一层约为0.07 mm～1. 00 mm厚度的唾液层，唾液的pH值为5.8～7.4，含有99%的水分，人的唾液中含有粘蛋白、淀粉酶、羧酸酯酶和肽酶等，与胃肠道相比较，口腔中代谢酶的活性低得多。
唾液由唾液腺分泌，其作用是：湿润口腔、帮助食物消化、润滑食物以利咀嚼和吞咽以及保护口腔组织。
成人每天大约分泌1.0 L～1.5 L唾液，但个体差异较大。
唾液分泌量有时间差异性，一般清晨唾液分泌最多，熟睡时分泌最少。
二、口腔黏膜给药方式的分类及特点（一）分类根据口腔黏膜解剖与生理特点，将口腔黏膜给药途径分为局部给药和全身给药两种方式，其中全身给药途径主要指颊黏膜吸收和舌下黏膜吸收。
颊黏膜吸收途径指将药物放置在颊黏膜旁，药物溶解后经颊黏膜吸收进入体循环；舌下黏膜吸收途径指将药物放置在舌下，使其迅速溶解和吸收，通过舌下血管进入体循环。
非口服药物的吸收
非口服药物的吸收一、注射给药1.iv：无吸收过程，生物利用度100%。
2.im：2-5ml，油溶液、混悬液可长效。
3.皮下：吸收慢，植入剂、胰岛素。
4.皮内：吸收差，诊断、过敏试验。
5.动脉：直接注入动脉血管，无吸收过程和肺首关效应。
6.腹腔内：通过门静脉吸收，存在首关效应。
7.药物释放速率：水溶液>水混悬液>油溶液>O/W>W/O>油混悬液。
二、皮肤给药1.皮肤给药的特点①避免药物在胃肠道的灭活及肝的首过效应；②使血药浓度平稳并能较长时间保持在有效浓度范围之内；③减少药物对胃肠道的刺激性；④提高安全性，患者可随时停止用药。
2.药物透皮吸收的途径3.影响药物透皮吸收的因素①皮肤状况应用部位、病变、温度、湿度、清洁程度。
②药物性质油、水分配系数适宜，既有一定脂溶性又有一定水溶性；宜选择分子质量较小、药理作用强药物。
③基质性质乳剂型释药最快，油脂性基质水合作用最强。
基质pH：影响药物的解离状态而影响吸收③透皮吸收促进剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油、尿素、挥发油、表面活性剂等。
三、肺部给药1.脂溶性、分子量＜1000的药物吸收快。
2.气雾剂或吸入剂给药时，药物粒子大小影响药物到达的部位，＞10μm的粒子沉积于气管中，2～10μm的粒子到达支气管与细支气管，2～3μm的粒子可到达肺部，太小的粒子可随呼吸排出，不能停留在肺部。
四、黏膜给药1.口腔有利于首过作用大或胃肠中不稳定的药物，如甲睾酮、异丙肾上腺素等。
此外，硝酸甘油、卡托普利、硝苯地平等在舌下有良好的吸收。
2.鼻腔①为蛋白多肽类药物提供一条非注射的给药途径②避免肝脏首关效应③增加药物的脑内递送④鼻腔免疫。
五、眼部给药眼吸收途径：①渗入角膜，经前房到达虹膜和睫状肌，角膜吸收主要用于眼局部疾病的治疗；②结膜吸收，经巩膜转运至眼球后部，结膜吸收可以治疗全身性疾病。
六、直肠给药药物吸收途径①直肠上静脉→门静脉→肝脏→大循环②直肠下静脉＋肛门静脉→髂内静脉（绕过肝脏）→下腔大静脉→大循环直肠给药优点：①口服给药困难或不能口服给药时，如昏迷患者、婴幼儿或哮喘患者可采用直肠给药；②对胃肠道有刺激性的药物或者在胃中不稳定的药物如红霉素，通过直肠给药能够避免上述缺点；③有明显肝脏首关效应的药物通过直肠给药，有可能避免首关效应，提高生物利用度；④连续肌内注射给药不能耐受者，尤其适用于哮喘、糖尿病、贫血等慢性病的长期治疗；⑤直肠吸收比口服吸收慢，可以延长药物作用时间。
第三章第四节 非口服药物的吸收
第四节鼻黏膜给药鼻黏膜给药（nasal mucosa administration）过去大多用于治疗局部疾病，近年随着新给药途径和新剂型的发展以及新辅料和新技术的应用，鼻腔给药已成为目前研究最活跃、应用最多的全身疾病治疗的新型给药途径之一。
一些药物通过鼻黏膜吸收后，可获得比口服给药更好的生物利用度，发挥全身治疗作用，如甾体激素类、抗高血压药、镇痛药、抗生素以及抗病毒药物等。
鼻腔黏膜给药系统(nasal drug deliver system，NDDS)有望成为注射给药的替代途径之一。
鼻黏膜给药的优点主要有[9]：①给药方便；②鼻黏膜内有丰富的毛细血管，药物吸收迅速，加之给药方便，很适合急救及自救；③药物通过鼻腔黏膜吸收后直接进入血循环，可避免肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度。
另外，鼻腔酶的种类和数量少于胃肠道，也利于药物的吸收；④鼻腔黏膜免疫治疗可诱导局部及系统免疫应答，免疫效果与皮下注射免疫相仿，优于口服免疫，尤适合于呼吸系统疾病的免疫治疗；⑤可减少通过呼吸道感染的某些传染性疾病的传播。
目前制成鼻黏膜吸收的药物主要有两类，一类是虽有口服剂型，但口服给药个体差异大、生物利用度低的药物；另一类是口服易破坏或不吸收、只能注射给药的药物，可考虑鼻黏膜给药。
药物可制成溶液剂滴入鼻腔，也可以气雾剂给药。
临床上最早采用鼻腔给药的肽类药物为垂体激素，如缩宫素、血管紧张素胺及其类似物、促黄体激素释放激素（luteinising-hormone releasing hormone , LHRH）激动剂类似物，其鼻腔给药是仅次于注射的有效给药方式。
目前甾体激素类、多肽类和疫苗类等药物已有鼻黏膜吸收制剂上市或进入临床研究，如鲑鱼降钙素喷雾剂、去氨加压素鼻腔喷雾剂和胰岛素鼻用制剂等。
胰岛素鼻腔给药5 min～l0 min就可达到血药浓度峰值，可以作为皮下注射胰岛素的辅助方法。
1. 鼻腔和鼻黏膜的结构[10]鼻腔从鼻孔开始到鼻咽，其长度为12 cm～14 cm，鼻中隔将鼻腔分为结构相同的两部分（图3-5)。
《非口服药物的吸收》课件
非口服药物的吸收是指药物通过人体其他途径被吸收进入血液循环的过程。
不同的非口服给药途径
贴悠
药物通过贴在皮肤上的贴片途径逐渐进入血液 循环。
注射
药物通过注射器注入体内，直接进入血液循环。
喷雾
吸入
药物通过喷雾器喷入口腔或鼻腔，经呼吸道吸收。 药物通过吸入器吸入肺部，通过呼吸道吸收。
剂型的选择
片剂
适用于口服给药，能够在胃 肠道中溶解，释放药物。
贴剂
适用于贴悠给药，通过贴在 皮肤上逐渐释放药物。
注射剂
适用于注射给药，通过直接 注入体内迅速释放药物。ຫໍສະໝຸດ 特殊人群的非口服给药注意事项
婴儿
给药剂量应特别注意，需要谨慎计算和调整。
老年人
因生理机能下降，对药物的吸收和代谢能力可能有所降低。
孕妇
药物的选择和给药途径应遵循孕期安全的原则。
非口服药物吸收速度的影响因素
1 药物性质
2 给药部位
药物的溶解度、脂溶性等特性会影响吸收 速度。
不同的给药部位吸收速度有差异，如肌肉 注射相较于皮下注射更快。
3 生理状态
4 影响非口服吸收的药物交互作用
个体差异、饮食、体温等因素都可能对吸 收速度产生影响。
与其他药物的相互作用可能会改变药物的 吸收速度。
非口服给药的吸收药剂教研室课件
生理因素
胃肠道pH、肠道菌群、胃 肠道蠕动等。
制剂因素
药物的释放速度、制剂的 稳定性等。
吸收药剂的设计原则
01
02
03
04
提高药物的溶解度和渗 透性。
选择合适的剂型和给药 方式。
避免药物在胃肠道内的 降解和失活。
考虑患者的生理和病理 状况。
03
常见非口服给药制剂
注射剂
总结词
注射剂是一种通过注射方式给药的制剂，具有起效快、剂量准确等优点，但使用 不便且有疼痛感。
详细描述
贴剂主要由药物、基质和保护层组成，通过皮肤吸收发挥疗 效。贴剂的优点是使用方便、药效持久，适用于慢性疾病的 治疗。但贴剂可能引起皮肤过敏反应，如红肿、瘙痒等，且 对皮肤的刺激较大。
透皮吸收制剂
总结词
透皮吸收制剂是一种通过皮肤吸收发挥疗效的制剂，具有使用方便、药效持久等优点，但透皮吸收效 果受多种因素影响。
详细描述
透皮吸收制剂主要通过皮肤吸收药物，发挥局部或全身治疗作用。透皮吸收制剂的优点是使用方便、 药效持久，适用于多种疾病的治疗。但透皮吸收效果受多种因素影响，如皮肤状态、药物性质等，且 对皮肤的刺激较大。
植入剂
总结词
植入剂是一种通过植入方式给药的制剂，具有药效持久、剂量准确等优点，但可能导致 组织损伤和感染。
非口服给药的吸收药剂教研室课件
• 非口服给药制剂概述 • 吸收药剂学原理 • 常见非口服给药制剂 • 非口服给药制剂的研发与生产 • 非口服给药制剂的临床应用与效果
01
非口服给药制剂概述
非口服给药制剂的定义
01
非口服给药制剂是指除口服给药 途径以外的其他给药方式，如注 射、吸入、皮肤、粘膜等。
第三章 第一节非口服药物的吸收
第一节注射给药注射给药（parenteral administration）是指由注射器将无菌药液或生物制剂注入组织、血管或体腔中，达到预防、治疗、诊断、维持正常生理功能以及减轻痛苦不适等目的的给药方式。
对于危重病人不能进食口服用药的病人和胃肠道吸收障碍的病人等，常以注射给药的方式保证药物的疗效，及时控制病情。
注射给药法可避免有些药物在胃肠道中被降解或不吸收等问题，如胰岛素可被消化液破坏，异丙肾上腺素在肠系膜被生物转化等。
案例3-1中的链霉素注射给药后不仅能杀灭结核杆菌，而且能快速改善急性粟粒性肺结核、结核性脑膜炎等疾病的高热症状和严重结核毒性症状，数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药。
另外，由于链霉素与胃内容物形成不能吸收的复合物，因此只能通过注射给药的方式治疗结核病。
也正是因为其口服不吸收，链霉素在肠道中浓度较高，链霉素制剂口服仅适用于肠道微生物感染。
注射给药的优点是剂量准确、起效迅速，生物利用度高，可避免肝的首过效应。
缺点是注射剂生产成本较高，注射部位有创伤，需要专用器械，家庭使用不便，一旦发生用药差错难以纠正等。
因此，采用注射给药，不仅仅只考虑药效迅速，还要根据药物的性质，病人的病情以及药物的不同用途等多方面的情况而决定。
注射剂可注射入机体的任何器官及部位，包括关节、脊椎、动脉，在紧急情况下甚至可直接注射到心脏。
注射部位周围一般有丰富的血液和淋巴循环，药物吸收路径短，影响因素少，故一般注射给药吸收速度快，生物利用度较高，但注射部位不同，药物注射的容量、分散状态及吸收速度也不同。
最常见注射途径是静脉（intravenous, iv ）注射、肌内(intramuscular , im)注射、皮下(subcutaneous, sc)注射、皮内(intracutaneous , ic)注射等。
图3-1 注射给药的主要途径1. 静脉注射 静脉注射是指自静脉直接将药液注入血液循环的一种给药方法，通过静脉通道给药没有吸收过程，可立即出现药理作用，适用于危重急救。
3 非口服给药的吸收
3.皮下与皮内注射
（1）皮下注射（subcutaneous，sc）
将药物注射到疏松的皮下组织中，皮下结缔组织间 隙多，注射后药物通过结缔组织扩散进入毛细血管 吸收；吸收慢（皮下组织血管少、血流慢），适用 于需延长作用时间的药物（如胰岛素）； 皮下感觉神经末梢分布广泛，因此注射液不应有刺 激性； 注射容量一般为1~2ml。
Contents
1 2 3 4 5 6 7
注射给药 皮肤给药 口腔给药
鼻腔给药
肺部给药
黏膜给药
直肠给药
阴道给药 眼部给药
8
第一节 注射给药（parenteral administration）
优点：起效迅速，药效可靠，生物利用度高，可
避开胃肠道的影响；适用于不宜口服给药的药物 和不能口服给药的患者。
3.皮肤的水化
概念：皮肤的含水量较正常状态增多的现象。 皮肤被水饱和后，角质细胞软化、膨胀、致密程度 降低，药物的通透性显著增加，对水溶性药物的促 渗作用明显。 方法：皮肤上覆盖塑料薄膜或具有封闭作用的软膏， 水分和汗液在皮肤内蓄积。
4.微生物降解
5.代谢酶代谢
利用该作用设计前体药物，将药物设计成脂溶性大 的前药，渗透能力提高，扩散通过皮肤时被代谢成 具有治疗作用的母体药物，继而被吸收。
渗透压：根据渗透压原理，溶剂从低浓度区向高浓度 区转运，以抵消溶质不平衡造成的渗透压差。当注射 液呈显著低渗时，被动扩散速率增加，当注射高渗注 射液时，扩散速率降低； 高分子附加剂调节吸收速率：
①溶液粘度增加，延缓吸收； ②与药物形成络合物或阻滞体内酶的作用，延缓吸收； ③作为药物的载体，使药物定向分布到作用部位或淋巴系 统，提高生物利用度、降低毒副作用、增强和延长药效。
生物药剂学与药物动力学-第三章 非口服药物吸收
影响鼻粘膜吸收的因素
生理因素 鼻腔的血液循环、分泌机制及纤毛的运 动均会影响鼻粘膜对药物的吸收 鼻腔粘膜中杯状细胞和粘液腺分泌的粘 液会影响药物的吸收 粘液是影响多肽蛋白质类药物鼻腔吸收 的因素之一 －－胰岛素、前列腺素、黄 体酮
21
药物的理化性质
相对分子质量：小于1000，较易通过鼻 粘膜吸收；大于1000明显降低 粒子大小：大于50μm的一进入鼻腔即沉 积；小于2μm的可能被气流带入肺部， 均不能停留在吸收部位 脂溶性：脂溶性大的药物吸收好；相对 分子质量300以下的药物可以通过细胞的 水溶性通道吸收而不受脂溶性的影响 解离度：非解离型易吸收
5
影响注射给药吸Βιβλιοθήκη 的因素生理因素 注射部位血流状态 肌内注射的吸收速度是上臂三角肌＞大 腿外侧肌＞臀大肌
6
药物理化性质 分子量小的既可以通过血液也可以通过 淋巴液转运，主要由血管转运 分子量大的药物主要通过淋巴途径吸收 药物的油水分配系数和解离状态对注射 剂吸收影响不大
7
剂型因素
药物从制剂中的释放是吸收的限速过程 水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂 ＞W/O型乳剂＞油混悬液 混悬注射剂的局部沉积 O/W型乳剂静脉注射后可被巨噬细胞吞噬 并浓集在RES(网状内皮系统）丰富的肝 、脾等脏器
17
鼻腔结构和药物吸收
鼻腔粘膜总面积为150cm2，鼻粘膜上还 有众多的纤毛，可增加药物吸收的有效 面积 鼻粘膜分为三部分：前庭部、呼吸部和 嗅部。其中主要吸收部位是呼吸部的鼻 中隔和鼻甲粘膜 药物的嗅部转运可能绕开BBB，是脑靶向 DDS的一个重要方向
18
鼻腔的构造
19
药物经鼻粘膜的吸收一般认为是被动吸 收过程为主 主要是经鼻粘膜上皮细胞的脂质通道和 水性通道两种吸收途径 脂质途径为主，亲脂性药物易于吸收， 生物利用度近100％ 相对于空肠粘膜、直肠粘膜，鼻粘膜的 水性孔道分布较丰富
2016年生物药剂学 第三章 非口服给药的吸收
第二节 皮肤给药
皮肤给药既可以起局部治疗作用也可以起全身治
疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防
提供一种简单、方便和有效的给药方式。 皮肤给药常用的剂型有哪些？
第二节 皮肤给药
一、皮肤的结构与药物的转运
1.皮肤的基本生理结构
角质层 透明层 颗粒层 棘层 基底层 毛发 皮脂腺 汗腺
表皮 真皮
第二节 皮肤给药
（二）剂型因素
1.药物理化性质 分子大小：＜600 脂溶性：
油/水分配系数大，易透过； 太大，积聚于角质层
pKa值：分子型易透过
第二节 皮肤给药
2.给药系统性质
※药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。 ※基质对药物的亲和力不应太大。 ※脂质体促透 ※溶解与分散药物的介质的影响： 介质与药物的亲和力 ※给药系统的pH值 ※给药系统的表面积：调节给药剂量
生物进入深层组织的天然生理屏障。 酶降解屏障：酯酶、糖酶、磷酸酯酶。
第三节 黏膜给药
（二）影响口腔粘膜吸收的因素
生理因素
☆吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。复层扁平细 胞是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障 ☆舌下＞颊＞牙龈＞腭 ☆药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收 ☆对药物的味觉要求较高：制剂应矫味 ☆唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短
第一节 注射给药
（2）混悬型注射剂
注射后药物微粒沉积在注射部位 药物被吸收前需经过溶出与扩散过程，吸收较慢 药物在组织的溶出是限速过程 助悬剂影响药物吸收 Iv、ia或ip注射含粒径为0.1～0.2μm固体微粒的水混
悬液后，微粒被动靶向,在肝、脾等器官富集
油混悬液一般采用im注射,药物的吸收可长达数星期 至数月
第三节 黏膜给药
一、口腔粘膜给药
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吸收促进剂
改善多肽类、蛋白质类药物的吸收 表面活性剂及胆酸盐等
如：二甲基环糊精可使胰岛素在鼻腔吸收接近 100%。 选择辅料时，除了考虑增强药物的吸收外，还要 避免对鼻粘膜的伤害。
五、肺部给药
呼吸器官的结构 肺泡3～4亿个，总
面 积 100m2 。 肺 泡 壁由单层上皮细胞 组成、并与毛细血 管紧密相连。
第三章 非口服给药的吸收
注射给药 口腔粘膜给药 皮肤给药 鼻粘膜给药 肺部给药 直肠与阴道给药 眼部给药
一、 注射给药
1.特点
优点： ⑴药效迅速，作用可靠, 无首过效应，易于控制； ⑵适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定的 药物； ⑶适于不宜口服给药的病人； ⑷局部作用、全身作用、长效作用、诊断疾病
二、口腔粘膜给药
口腔片,由颊部齿间粘膜;舌下片,舌下粘膜 颈内静脉——全身循环，避免肝的首过作用。
这两部分粘膜未角质化，吸收速度快，没有 肝脏首过作用。 如：硝酸甘油舌下给药1~2min起效。
二、口腔粘膜给药
4.影响口腔粘膜吸收因素 生理因素 剂型因素
生理其表面由20 多层充满角蛋白结晶的鳞状上皮构成，细胞间 通过纤维连接，形成了药物穿透屏障。
栓剂的吸收
栓剂吸收影响因素
栓剂插入后，几分钟内液化，但药物并不溶解释 放，不能被吸收。只有药从基质中分离才被吸收。 所以药从基质中分离是药物吸收的限速过程。
油脂型基质中水溶性药易吸收。 水溶性基质中油溶性药易吸收。 选择与药物溶解度相反的基质有利于药物从基
质中释放。
阴道给药
阴道粘膜由未角质化的多层鳞状上皮所构成，阴 道粘膜细胞的表面有许多数小隆起，有利于药物 吸收，吸收机制也分为被动扩散的脂质通道和含 水微孔通道两种。
五、肺部给药
药物在肺中吸收好，无肝首过作用。 肺泡间隙存在毛细血管，肺泡内物质与循环
的血液仅相隔两层细胞膜，吸收速度快。 如：吸入异丙肾上腺素气雾剂，1～2分钟
即可发挥平喘作用 药物在呼吸道的沉着、损失，到达肺泡效率不高。
五、肺部给药
呼吸道各级不断进行分支，越来越细，药物粒子 受到呼吸道管壁上纤毛影响，出现不同阶段的停 留；
从阴道粘膜吸收的药物，直接进入大循环，不 受肝脏首过效应的影响，亲水性的多肽物质在阴 道也有良好的吸收。
所以阴道粘膜与鼻粘膜一样，今后成为某些难 吸收大分子药的有效吸收部位。
七、眼部给药
眼部吸收：指药物在眼内各部位的透过性。 眼部制剂：滴眼液、眼膏剂、眼用膜剂等； 眼睛的特殊构造，可发挥局部作用、全身作用
生理因素
吸收途径：脂质通道、细胞间的水性孔道 血管丰富 避免肝脏的首过作用 与消化道比，代谢酶种类少
剂型因素
脂溶性和解离度 分子量和粒子大小 吸收促进剂
脂溶性和解离度
脂溶性药物易吸收 分子型药物较离子型药物易吸收 鼻粘膜吸收主要途径为渗透通过细胞脂质膜， 吸收速度接近于静脉注射。
给药系统性质
药物从给药系统中越容易释放则越有利于 经皮吸收。
乳膏、凝胶、涂剂、透皮贴片； 基质对药物的亲和力
如：氢化可的松+不同浓度丙二醇水溶液 小鼠离体皮肤透皮试验： 丙二醇浓度增大，氢化可的松溶解度减小，透皮速率减小
透皮吸收促进剂
有机溶剂类： 乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、二甲基亚砜 有机酸和脂肪醇类： 油酸、月桂醇、月桂氮卓酮及同系物 表面活性剂 角质保湿剂： 尿素、水杨酸吡咯酮及萜烯类
离子导入技术
利用直流电流将离子型药物由电极定位导入皮肤、 肌肉组织或血液系统的生物物理方法。
转运途径：皮肤附属器，毛囊、汗腺、皮脂腺 如胰岛素传统方法为皮下注射，现在可应用离子
导入技术，使降糖作用持续更长时间。
四、鼻粘膜给药
1.应用制剂
溶液剂,混悬剂,凝胶剂,气雾剂,喷雾剂,吸入剂
2.特点:
分子量和粒子大小
分子量大小 <1000的药物较易吸收。>1000的药物吸收明显降低。
如：胰岛素（5200）吸收量约为15％ 葡聚糖（70000）吸收量为3％
可溶性药物以溶液剂或气雾剂给药吸收良好。 不溶性药物的粒子大小与其成鼻中分布位置有关。
>50um一进入鼻腔即沉积，不能达吸收部位 <2um的粒子又可能被气流带入肺中 粒径应为2-20um。 局部作用药为避免肺吸收，粒径应大于10um.
2.剂型
①局部用药： 溶液剂,混悬剂,漱口剂,气雾剂,膜剂,口腔片 ②全身用药： 舌下片，粘附片，贴剂
二、口腔粘膜给药
3.口腔粘膜的结构和生理
咀嚼粘膜25％: 硬腭和牙龈表面 角质化上皮 内衬粘膜60％: 舌背以外的口腔组织表面 未角质化 特性粘膜15％: 舌背部 角质化和未角质化
角质化上皮 口腔的保护屏障 粘膜通透性 舌下粘膜>颊粘膜>牙龈,腭粘膜
决于分子量大小，小于75-100的小分子能迅速透过口腔 粘膜。 吸收促进剂：金属离子螯合剂，脂肪酸、胆酸盐、表面 活性剂。
三、皮肤给药
表皮、真皮、皮下组织 表皮最外层为角质层，具
有类脂厚膜，为皮肤的屏 障 真皮由结缔组织构成，平 均厚度为1-2mm，毛发、 毛囊、皮脂腺等附属器于 其中，具丰富的血管和神 经。
六、直肠与阴道给药
直肠ph7.2～7.4，肠缓冲容量较小，不是药物 的主要吸收器官。
根据栓剂插入深浅不同，两种吸收途径 距肛门2cm。药物吸入直肠下腔静脉—体循环
（无首过作用），药量的50～75%可被吸收。 距肛门6cm。药物主要有直肠上腔静脉—门静
脉—肝—体循环（有首过作用）。
直肠部位的血液循环
须有合适的亲水亲油性。 3. PH过高或过低、刺激性大的药物，泪液多，流
失多 4. 表面张力下降易吸收。 5. 粘度大，接触时间长，吸收多，制成生物粘附
剂。 6. 加入渗透促进剂，表面活性作用等。
缺点： 使用不便，注射疼痛
一、 注射给药
2．给药部位及吸收途径
⑴．静脉注射 ⑵．肌内注射 ⑶．皮下注射 ⑷．皮内注射 ⑸．其他部位注射
一、 注射给药
3．影响注射给药吸收的因素
⑴ 生理因素 ①注射部位血流状态的影响：
上臂三角肌>大腿外侧肌>臀大肌 ②淋巴液的流速 水溶性大分子药物
油溶媒注射液药物 ③促进吸收因素：按摩，热敷，运动
口腔粘膜中渗透能力有区别： 舌下>颊粘膜>牙齿粘膜和腭粘膜
唾液：99%水分、酶 冲洗作用；代谢作用
剂型因素
油/水分配系数40~2000范围内药物适于舌下给药。 >2000亲脂性强，药物在唾液中很难达到足够高浓度 <40脂溶性差，药物不被吸收。
分子型较离子型易透过 水溶性离子型药物能通过细胞间途径吸收，吸收速度取
（激素类药物：促甲状腺激素、催产素等） 眼由眼睑、眼球、眼附属器构成。
眼睛的解剖与生理
眼部吸收的途径
眼部给药，可有两条吸收途径。 一条途径是借助毛细管力，扩散力，眨眼反射等，
使药物与角膜表面接触并渗入角膜，经前房到达 虹膜和睫状肌，发挥局部作用。 另一条途径是从结膜吸收。药物经结膜转运至眼 球后部角膜，发挥全身作用。
一、 注射给药
⑵ 剂型因素
①分子量
血液、淋巴液
②水溶液型注射液 低渗溶液快于高渗溶液
③难溶性药物的溶解度 如混悬剂
④非水溶媒注射 溶媒被吸收和药物的溶解度
⑤非水溶媒注射剂和混合溶媒注射剂药物的溶出
溶出速度：
水混悬液>油溶液>水包油乳剂>油包水乳剂>油混悬液
二、口腔粘膜给药
1.给药特点
①患者用药的依从性好 ②治疗过程和治疗效果易于控制； ③粘膜不易损伤，易于修复； ④无首过效应 ⑤可发挥局部或全身作用
1）鼻腔分布大量微纤毛，粘膜吸收面积大，毛细血管丰 富，渗透性强 2）无首过作用，鼻粘膜毛细血管直接进入体循环，快速 作用； 3）生物利用度高，理想的取代注射给药的全身给药途径； （维C滴鼻剂、盐酸麻黄碱滴鼻剂） 4）给药方便 5）比较敏感，受外界环境因素、疾病影响大
影响鼻粘膜吸收的因素
生理因素 剂型因素
呼吸频率的快慢 呼吸量的多少
如：呼吸浅而快，到达气管、支气管； 呼吸深而满，到达肺泡；
不同治疗目的，要求药物到达部位也不同
五、肺部给药
肺部给药时，粒子大小决定药物能否达到 并保持在肺泡中。 太大，不能进入呼吸道达肺泡 太小，沉降速度慢，很容易通过呼气呼 出。
吸入气雾剂微粒0.5～5.0um最合适。
影响眼部吸收因素
1. 药物从眼睑缝隙的损失，正常溶液量为7µl.不眨 眼为30µl。药一般50~75µl。所以70%损失，眨 眼90%损失。
解决方法：增加制剂粘度； 增加药液浓度； 制成膜剂、膏剂等流动性低的制剂
影响眼部吸收因素
2. 角膜的生理构造为：脂质层—亲水层—脂质层 亲水性、亲脂性太强的药物均不易渗透，必
三、皮肤给药
影响药物经皮渗透的因素
生理因素 剂型因素 给药系统性质 透皮吸收促进剂 离子导入技术
生理因素
渗透性:阴囊>耳后>腋窝区>头部>手臂>腿部>胸部 皮肤的水化能改变皮肤的渗透性。当皮肤用塑料或软膏
后，防水分蒸发，汗在皮肤内积蓄，使角质层密度降低， 渗透性变大。 微生物及代谢酶代谢作用：设计前体药物。合成渗透性 大的前体药物，通过皮肤时代谢，继而进入体循环。 药物积蓄，主要在角质层。亲脂性药物在角质层形成高 浓度，有利于药物发挥作用。 皮肤病变渗透性改变。如皮肤溃烂、烧烫伤、皮肤炎症