胎儿超声结构异常的遗传学诊断
开展产前诊断技术医疗机构基本标准
开展产前诊断技术医疗机构基本标准产前诊断是指通过遗传咨询、医学影像、细胞遗传和分子遗传等技术项目对胎儿进行先天性缺陷和遗传性疾病诊断。
产前诊断技术配置应当以人群对产前诊断技术服务需求、产前诊断技术发展为依据，符合区域医疗卫生资源规划要求。
开展产前诊断技术医疗机构（以下简称产前诊断机构）应当达到以下基本标准。
一、主要职责（一）进行出生缺陷防治健康教育。
（二）接受产前筛查机构或其他医疗机构发现的拟进行产前诊断孕妇的转诊。
（三）开展与产前诊断相关的临床咨询。
（四）开展常见的胎儿染色体病、开放性神经管畸形、超声下常见严重的胎儿结构畸形等产前诊断工作。
（五）具有相应遗传咨询和实验室检测能力的，可开展常见单基因遗传性疾病的诊断。
（六）在征得家属同意后，对引产出的胎儿进行病理检查及相关遗传学检查。
（七）落实多学科转会诊、追踪随访、疑难病例讨论等各项规章制度。
（八）对有合作关系的产前筛查机构开展人员培训、技术指导和质量控制工作。
（九）对涉及医学伦理问题的病例应当及时经医学伦理委员会研究讨论。
（十）统计和分析产前诊断有关信息，尤其是确诊阳性病例的有关数据，按要求定期报送卫生健康行政部门。
（十一）建立技术档案管理制度，对在本机构进行筛查或诊断的孕妇建立信息档案，档案资料保存期应为15年。
二、设置要求（一）设有妇产、儿科、医学影像（超声）、检验、病理等科室，具有独立的遗传咨询门诊，设有医学伦理委员会。
（二）有能力独立开展遗传咨询（包括遗传病咨询和产前咨询）、医学影像（超声）、生化免疫、细胞遗传和胎儿病理等技术服务。
可独立开展分子遗传或按照有关要求与有能力的医疗机构合作开展相关服务。
鼓励有能力的产前诊断机构独立开展分子遗传项目。
（三）配备至少2名具有副高以上技术职称的从事遗传病咨询的临床医师、2名具有副高以上技术职称的从事产前咨询的妇产科医师、2名具有副高以上技术职称的从事超声产前诊断的临床医师、1名具有副高以上技术职称的儿科医师、2名细胞遗传实验室技术人员，其中1名具有5年中级以上技术职称。
孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范(2016版)
附件1孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断是应用高通量基因测序等分子遗传技术检测孕期母体外周血中胎儿游离DNA片段，以评估胎儿常见染色体非整倍体异常风险。
为规范该类技术的临床应用，制订本规范。
本规范主要包括开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术的基本要求、适用范围、临床服务流程、检测技术流程以及质量控制指标等内容。
第一部分基本要求一、机构要求（一）开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断的医疗机构应当获得产前诊断技术类《母婴保健技术服务执业许可证》。
（二）开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断采血服务的医疗机构(以下简称采血机构)应当为有资质的产前筛查或产前诊断机构。
开展采血服务的产前筛查机构须与产前诊断机构建立合作关系，并向省级卫生计生行政部门备案。
（三）开展孕妇外周血胎儿游离DNA实验室检测的医疗机构（以下简称检测机构）应当具备临床基因扩增检验实验室资质，严格遵守《医疗机构临床实验室管理办法》、《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》等相关规定，相应检验项目应当接受国家卫生计生委临床检验中心组织的室间质量评价。
二、人员要求（一）从事孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断的专业技术人员应当按照《产前诊断技术管理办法》要求取得相应资质。
（二）从事孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测的实验室人员应当经过省级以上卫生计生行政部门组织的临床基因扩增检验技术培训，并获得培训合格证书。
三、设备试剂要求（一）在具备细胞遗传学实验诊断设备的基础上，同时具备开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断相应的主要设备，包括DNA提取设备、PCR仪、高通量基因测序仪或其他分子检测设备等。
设备的种类、数量应当与实际开展检测项目及检测量相匹配。
（二）设备、试剂和数据分析软件应当符合《医疗器械监督管理条例》和《医疗器械注册管理办法》等相关规定，经过食品药品监督管理部门批准注册。
胎儿超声结构异常的遗传学诊断
超声软指标异常
➢软指标为非特异性声像图表现，大部分存在于正常胎儿，但在染色体异 常的胎儿中发生率较高。 ➢临床上发现的一些超声软指标，在胎儿中的发生率为５％，一般为非特 异性，可以一过性存在，但在染色体异常的胎儿中发生率较正常胎儿常见
，是一种结构改变，不是病理性指标，只是提示染色体异常风险性增加。
arr[hg19] 6p25.3p25.2(1,479,372-2,693,737)x1
arr[hg19] Xp22.33p22.2(168,551-14,118,883)x1， Yq11.221q11.23(19,057,224-28,799,654)x1 arr[hg19] 5p15.33(113,576-457,213)x1
双亲CMA验证
母亲5号染色体缺失详图
父亲CMA未见异常
检测结果: arr[hg19] 5p15.33(113,576-457,540)x1
结果解释：
对于VOUS的结果，需要验证
Affymetrix CytoScan 750K Array基因芯片分析显示 父母双方存在同样染色体异常
该病例在染色体5p15.33区域发生344 Kb 片段缺失， 的可能性，从而判断胎儿异常
双亲染色体核型分析
母亲核型
父亲核型
46,XX
46,XY,t(4;18)
遗传咨询：该胎儿异常染色体来源于父亲，为易位型18三体综合征。其 中，衍生的18号染色体由4号和18号染色体重组而成。因此，该胎儿是 一例Wolf-Hirschhorn综合征合并Edward综合征。
Wolf-Hirschhom Syndrome
病例三
病例基本情况： 孕妇信息：桂**，26岁，孕2产1，第一胎出生后因喂养困难、肌张力低下，半 岁时在上海复旦大学附属儿科医院就诊，患儿基因芯片检测结果提示染色体 15q11.2-q13缺失，诊断为PWS综合征，2岁时死亡。 此次妊娠孕20周，B超 显示胎儿未见异常。
产前超声异常胎儿CNV检测的临床意义及咨询
238 影像研究与医学应用 2020年7月 第4卷第14期在我国，应用较多的是基因拷贝数变异（CNV）检测，价格相对低廉[1]。
因此，本文将对进行CNV检测进行详细介绍及遗传分析。
1 基因拷贝数变异1.1 概述基因拷贝数变异（Copy Number Variations，CNV）又名基因拷贝数目多态（Copy Number Polymorphism，CNP），是指DNA片段在1kb与3mb之间的片段大小的变异，其变异后所覆盖的核苷酸总数广泛存在于人类的染色体序列中并且其数量也远大于单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）的数量，从某种意义上说CNV为基因遗传变异提供了更多样的选择与可能性。
1.2 分子生物学效应1.2.1数目畸变的分子细胞生物学效应 在二倍体的基础上减少或增加了一条或几条，一般是在细胞分裂中染色体不分离而形成。
①单体由于失了一条染色体，染色体的平衡受到破坏,胚胎不能正常发育，通常不能存活而致死。
但是也有少数单体型存在，如Tumer综合征,核型为45，X。
单体缺少了一条染色体，它的同源染色体处于半合子状态，一些隐性的有害基因就可以得到直接表现，导致假显性效应。
②三体是多了一条染色体，个体造成的不良影响比少了一条染色体要小，个体都能存活。
但是由于破坏了染色体的平衡和基因组剂量增加，三体表现出异常的表型特征。
1.2.2结构畸变的分子细胞生物学效应 ①缺失 缺失的致死效应：染色体发生大片段的缺失即使在杂合状态下也是致死的，X染色体的缺失中的半合子也会死亡。
只有一部分存活下来，但也是异常个体。
如5p综合征就是由于5号染色体短臂缺失，导致了独特的表型效应；缺失的假显性现象：如果缺失的区段中含某个显性基因，其同源染色体上与缺失区段相对应位置上的一个隐性基因就得以表现，这种现象称为假显性（pseudodoninance）。
②重复 重复会导致减数分裂时同源染色体发生不等交换（unequal crssover），结果产生一条有部分片段缺失的染色体，和一条部分片段重复的染色体，影响基因间的平衡。
PPT讲义廖灿胎儿常见超声结构异常的临床诊断与遗传咨询
妇儿中心 颈皮厚度增加,胎儿核型正常及主要的心脏结构畸形
作者 Hyett et al 1997 Ghi et al 2001 Lopes et al 2003 Galindo et al 2003 McAuliffe et al 2004
总计
人数 颈皮厚度
心脏 结构畸形
1,389 1,319 275 353 177
病例分析
妇儿中心
妇儿中心
一、胎儿常见超声结构异常
常见的胎儿畸形分类
妇儿中心
胎儿神经系统先天畸形 胎儿先天性心脏畸形
胎儿胸腔畸形
神经管缺陷
胎儿心脏位置异常
脑积水和脑室扩张
心脏腔室大小异常
胼胝体发育不全
心脏内部结构异常
Dandy—Walker综合征
静脉－心房连接处异常导致的先
前脑无裂畸形（或全前脑）
妇儿中心
一）、胎儿NT增厚的临床处理及预后
NT定义
妇儿中心
定义：颈项透明层（Nuchal Translucency , NT）是指胎 儿颈椎水平矢状切面皮肤至皮下软组织之间的最大厚度
。
病理生理学：
心功能障碍 头颈静脉充血 颈部细胞外基质转变 淋巴管发育不全 贫血及低蛋白血症 先天性感染
12-14孕 周 ++ ++ NP NP NP + + + ++ + ++
19-21孕 周 + + ++ ++ NP + + + + + +
>28孕周
+ ++
NP:该器官晚于该孕周的发育，因此在这一孕周进行评估并不可行
核型分析联合染色体微阵列分析在胎儿超声异常中的应用
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２３年第１５卷第２期·论著· 核型分析联合染色体微阵列分析在胎儿超声异常中的应用刘建珍 林铿 许碧秋 陈鸿桢 （广州市花都区妇幼保健院，广东广州，５１０８００）【摘要】 目的 探讨核型分析联合染色体微阵列分析（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓ，ＣＭＡ）技术在胎儿超声异常的应用价值。
方法 分析２０２０年１月至２０２２年６月就诊于广州市花都区妇幼保健院的２２０例胎儿超声异常病例的核型分析和ＣＭＡ结果，按超声情况分为单发结构异常、多发结构异常、结构异常合并软指标异常、单项软指标异常、多项软指标异常共五组，分析各组染色体异常情况。
结果 核型分析、ＣＭＡ在胎儿超声异常病例的染色体异常检出率分别为８．１８％（１８／２２０）、１１．３６％（２５／２２０），两种技术对于胎儿染色体异常的检出率差异无统计学意义（χ２＝１．２６，犘＝０．２６）。
核型分析较ＣＭＡ额外检出２例平衡易位，ＣＭＡ较核型分析额外检出６例拷贝数变异（ＣＮＶｓ）和３例纯合区域（ＲＯＨ）。
单发结构异常、多发结构异常、结构异常合并软指标异常、单项软指标异常、多项软指标异常的染色体异常检出率分别为１１．１１％（４／３６）、２５．００％（２／８）、１６．６７（２／１２）、１０．２６％（１６／１５６）、５０．００％（４／８）。
多发结构异常的胎儿染色体异常率高于单发结构异常，多项软指标异常胎儿染色体异常率显著高于单项软指标异常，差异有统计学意义（χ２＝１１．２３，犘＝０．００）。
结论 胎儿超声异常与染色体异常的关系密切，多项超声异常的胎儿染色体异常风险增加。
核型分析能有效检出染色体平衡易位，ＣＭＡ对ＣＮＶｓ和ＲＯＨ检测效能高，两者联合能提高胎儿超声异常的染色体异常检出率，明确致病片段来源及性质，并使异常结果得到验证。
【关键词】 胎儿超声异常；核型分析；染色体微阵列分析【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２３．０２．００５ 通信作者：陈鸿桢，Ｅｍａｉｌ：５２７５３８０５３＠ｑｑ．ｃｏｍ犃狆狆犾犻犮犪狋犻狅狀狅犳犽犪狉狔狅狋狔狆犻犮犮狅犿犫犻狀犲犱犮犺狉狅犿狅狊狅犿犪犾犿犻犮狉狅犪狉狉犪狔狊犻狀犳犲狋犪犾狌犾狋狉犪狊狅狌狀犱犪犫狀狅狉犿犪犾犻狋犻犲狊犔犻狌犑犻犪狀狕犺犲狀，犔犻狀犓犲狀犵，犡狌犅犻狇犻狌，犆犺犲狀犎狅狀犵狕犺犲狀 （犎狌犪犱狌犕犪狋犲狉狀犻狋狔犪狀犱犆犺犻犾犱犎犲犪犾狋犺犮犪狉犲犎狅狊狆犻狋犪犾，犌狌犪狀犵狕犺狅狌犌狌犪狀犵犱狅狀犵，５１０８００，犆犺犻狀犪）【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｋａｒｙｏｔｙｐｉｃｃｏｍｂｉｎｅｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓ（ＣＭＡ）ｉｎｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ．犕犲狋犺狅犱狊 ＡｎａｌｙｚｅｄｔｈｅｋａｒｙｏｔｙｐｉｎｇａｎｄＣＭＡｒｅｓｕｌｔｓｏｆ２２０ｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｖｉｓｉｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０２０ｔｏＪｕｎｅ２０２２，ａｎｄｔｈｅｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｉｖｅｇｒｏｕｐｓ：ｓｉｎｇｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｓｉｎｇｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．犚犲狊狌犾狋狊 ＴｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｓｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｆｅｔａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｂｙｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓａｎｄＣＭＡｗｅｒｅ８．１８％（１８／２２０）ａｎｄ１１．３６％（２５／２２０），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ（χ２＝１．２６，犘＝０．２６）．Ｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓｄｅｔｅｃｔｅｄ２ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｃａｓｅｓｏｆｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ，６ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｃａｓｅｓｏｆｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎ（ＣＮＶｓ）ａｎｄ３ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｃａｓｅｓｏｆｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓｒｅｇｉｏｎ（ＲＯＨ）ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＣＭＡａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｓｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｓｉｎｇｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ３２Copyright ©博看网. All Rights Reserved.·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２３年第１５卷第２期ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｓｉｎｇｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗｅｒｅ１１．１１％（４／３６），２５．００％（２／８），１６．６７（２／１２），１０．２６％（１６／１５６）ａｎｄ５０．００％（４／８），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙｒａｔｅｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｓｉｎｇｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｓｉｎｇｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（χ２＝１１．２３，犘＝０．００）．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 Ｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｃｒｅａｓｅｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ．Ｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｄｅｔｅｃｔｔｈｅｂａｌａｎｃｅｄｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ，ａｎｄＣＭＡｈａｓｈｉｇｈｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＣＮＶｓａｎｄＲＯＨ．Ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｗｏｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｓｏｕｒｃｅａｎｄｎａｔｕｒｅｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｆｒａｇｍｅｎｔｓ，ａｎｄｖａｌｉｄａｔｅｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｒｅｓｕｌｔｓ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 Ｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ；Ｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓ；Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ 超声异常包括结构异常和软指标异常，胎儿超声异常与染色体异常密切相关［１］。
早、中孕期胎儿遗传学超声标记物的临床认识和处理
早、中孕期胎儿遗传学超声标记物的临床认识和处理河北医科大学第二医院妇产科超声卜鲜绿以往产前超声检查主要重点为发现胎儿的结构异常，监测胎儿生长发育。
随着超声技术的发展和超声工作者经验的积累，产前超声检查的范围越来越广，越来越细，可检出的疾病越来越多，超声检查被逐步应用于胎儿染色体异常的筛查中。
卵黄囊（yolk sac YS）卵黄囊功能营养、内分泌、新陈代谢、免疫、排泄、造血正常卵黄囊声像图妊娠囊内最早出现（ 5～6 w）与胚胎连接半透明的圆形环直径 >3mm—<10mm12周后变小萎缩卵黄囊异常声像图卵黄囊过大、过小、消失、亮度增加（钙化）同时出现妊娠囊过大、过小胚芽大小与胎心动出现时间不同步染色体异常导致妊娠囊及囊内结构形态改变卵黄囊与染色体异常关系自然流产中60%有染色体异常染色体异常导致卵黄囊、胚胎发育异常卵黄囊异常与不良妊娠结局有关 Lindsay卵黄囊缺如导致胚胎死亡 Stamper卵黄囊直径大于10 mm，胚胎92 %预后不良常才卵黄囊异常预示染色体病发生率升高早期妊娠监测卵黄囊、胚胎发育与NT检查对筛查染色体异常有同样重要意义通过超声对卵黄囊胚胎观察，可以帮助产科医生选择治疗方案绝大多数18-三体综合征及13-三体综合征伴有严重的多发畸形，而21-三体综合征约1/2～1/3的胎儿无解剖结构畸形。
有些仅表现为微小结构的异常即超声遗传标记物，或被称为非整倍体标记物(aneup loidy marker)、软性标记物(soft marker)。
遗传标记物的出现被认为有可能增加胎儿患有非整倍体染色体异常的风险，但是大多数的遗传标记物是非特异的，短暂出现，也可能仅仅属于胎儿生长发育中正常的生理变化，这就给医生和产妇带来了很大的困惑，如何正确的评价这些标记物，对孕妇提供正确的咨询变得尤为重要。
本文着重就常见遗传标记物：颈项透明层增厚、颈项皱褶增厚、轻度肾盂扩张、轻度脑室扩张、心室内强光点、单脐动脉、肠管强回声、鼻骨缺失或短鼻骨、脉络膜囊肿等超声图像特点，临床意义及临床处理进行阐述。
超声异常的遗传病诊断策略
常见合并染色体异常的超声结构畸形
胎儿泌尿 生殖系统
畸形
常见合并染色体异常
胎儿心脏 结构畸形
胎儿骨骼 系统畸形
的胎儿超声异常种类
胎儿羊水 量异常
胎儿软指 标异常
胎儿中枢 神经系统
畸形
7
胎儿超声结构异常
神经系 统畸形
胎儿超声结构异常
心脏畸形
胎儿超声结构异常
头面部 颜面部 畸形 畸形
骨骼系 统畸形
良好Leabharlann 完全型和部分型心内膜垫缺损 肺动脉瓣增厚、血流涡流、右室增厚
室间隔缺损，主动脉骑跨肺动脉狭窄 流出道错位 右室发育不良，合并VSD，瓣膜闭锁 肺动脉极细或发育不良，右室发育不 良 右室流出道连接异常
孤立良好，唐氏风险高 孤立良好，合并Noonan综合 征可能 孤立病例好，合并综合征差 孤立病例预后良好 不合并房室错位，预后良好 中—良好
核型正常+致病性CNV
病历三
姚**，30岁，G2P1,孕25+周，超声提示胎儿右足内翻。
核型正常+CMA正常
病例四
病例基本情况：
孕妇姓名：林**，29y，博罗人，停经36W，发现胎儿异常（心脏横纹肌 瘤）。
平时月经规律，周期30天，平素体健 。 否认X射线，化学物质接触史，夫妻双方家族无精神病、血友病、既 往无药物过敏史。 结婚5年，2017年前因“心脏横纹肌瘤”孕6个月引产，未做任何检 查。
胎儿先天性心脏畸形的发病、危险因素
胎儿因素 心外解剖畸形 胎儿心律失常
超过一个器官的畸形会增加CHD的发生风险，且常伴 随着染色体异常。非免疫性的积液常与CHD有关 10~20%。
1%的胎儿心律失常与CHD有关
干货了解！产前筛查与产前诊断的重要性
干货了解！产前筛查与产前诊断的重要性对于一些在备孕期间或者是处于妊娠阶段的女性，为了保护身体的健康，也为了避免一些遗传疾病情况的发生，需要注意配合医生做好产前筛查与产前诊断，这样才可以避免胎儿有畸形的情况，也可以减少对女性身体造成的影响。
一、什么是产前筛查？产前筛查指的是对胎儿畸形的筛查，这包括早孕期或中孕期通过血清学和超声检查等来预测胎儿患有唐氏综合征和其他染色体异常的风险（早唐、中唐、超声软标志物等），以及在中孕期通过超声进行胎儿结构异常的“大畸形筛查”，也叫“大排畸”。
无创胎儿DNA检查（NIPT）也是属于筛查，是高级筛查，不是诊断。
二、什么是产前诊断？产前诊断指的是对高风险的胎儿进行进一步的确诊检查，例如对唐氏筛查高风险，NIPT高风险，不良孕产史，遗传性疾病家族史的孕妇进行检查。
可以采用绒毛膜活检，羊膜腔穿刺，脐带血穿刺等侵入性方法获取胎儿组织进行细胞遗传学和分子遗传学的检查。
产前诊断以往主要指的是对染色体异常的诊断，现在也扩展到对胎儿结构异常的影像学诊断，超声检查既可以是筛查，也可以是诊断，另外一种常用的影像学诊断是胎儿的磁共振（MRI）检查。
三、产前筛查与产前诊断的区别？产前筛查针对的是所有的孕妇，目的是筛查出高风险的胎儿和母亲。
针对高风险的人群的检查不叫筛查，筛查指的是全覆盖的健康人群。
产前诊断的目的是确诊，针对的是筛查高风险或者是有不良的孕产史或家族史的孕妇。
一般情况下，产前筛查是无创性的，侵入性的产前诊断方法会有小概率的胎儿丢失。
四、哪些孕妈需要产前诊断呢？1、高龄孕妇(年龄＞35岁)；2、不良生育史的孕妇，如生育过先天性畸形、无脑儿、先天愚型以及其他染色体异常患儿等的孕妇；3、有反复流产、难孕、不能解释的围产期死亡史的孕妇；4、夫妇一方是染色体平衡易位携带者；5、有家族性遗传疾病史或夫妇一方患有遗传疾病的孕妇；6、羊水过多或过少；7、孕期有可疑病毒感染的孕妇；8、孕期使用有致畸药物如抗肿瘤药物、孕激素等的孕妇；9、孕早期存在有害物质接触史如大剂量放射线、有害气体等病史；10、患有慢性疾病的孕妇，如胰岛素依赖性糖尿病、癫痫、甲亢、自身免疫性疾病、慢性心脏病、肾脏病等；11、产前母血筛查高危者，如先天愚型或ntd（胎儿开放性神经管畸形的风险）高危孕妇。
产前诊断技术管理办法
产前诊断技术管理办法一、引言产前诊断技术是预防出生缺陷、提高人口素质的重要手段，对于保障母婴健康具有重要意义。
为了规范产前诊断技术的应用和管理，确保技术的安全性和有效性，根据《中华人民共和国母婴保健法》及相关法律法规，特制定本管理办法。
二、产前诊断技术的定义与范围本管理办法所称的产前诊断，是指对胎儿进行先天性缺陷和遗传性疾病的诊断，包括相应的筛查。
产前诊断技术项目包括遗传咨询、医学影像、生化免疫、细胞遗传和分子遗传等。
三、产前诊断技术的应用原则1. 医疗目的原则：产前诊断技术的应用应当以医疗为目的，符合国家有关法律规定和伦理原则。
2. 专家咨询原则：在进行产前诊断时，应由经资格认定的医务人员在经许可的医疗保健机构中进行，确保诊断的准确性和安全性。
3. 信息告知原则：医疗机构应向孕妇及其家属充分告知产前诊断的技术方法、目的、风险和可能的结果，并取得其知情同意。
4. 保密原则：医疗机构应严格保护孕妇的个人隐私和遗传信息，不得泄露给无关人员。
四、产前诊断技术的管理1. 许可管理：开展产前诊断技术的医疗机构应依法取得相应的资质许可，并定期接受卫生行政部门的监督检查。
2. 人员管理：从事产前诊断的医务人员应具备相应的医学知识和技能，并通过专业培训和考核，取得相应的资格证书。
3. 设备管理：医疗机构应具备开展产前诊断所需的仪器设备，并定期进行维护和校准，确保设备的准确性和可靠性。
4. 技术管理：医疗机构应建立健全产前诊断技术管理制度，制定技术操作规程和质量控制措施，确保技术的规范化和标准化。
五、产前诊断技术的应用1. 遗传咨询：医疗机构应提供遗传咨询服务，帮助孕妇了解家族遗传病史，评估胎儿遗传病的风险。
2. 医学影像：医疗机构应运用超声波、磁共振等影像技术，对胎儿进行结构异常的筛查。
3. 生化免疫：医疗机构应运用血清学、免疫学等方法，对胎儿进行染色体异常、遗传代谢病等疾病的筛查。
4. 细胞遗传：医疗机构应运用细胞遗传学技术，对胎儿进行染色体异常的确诊。
先天性骨骼畸形胎儿的超声诊断和遗传学分析
283中国计划生育学杂志2024年2月第32卷第2期 C h i n JF a m P l a n n,V o l.32,N o.2,F e b r u a r y2024㊃临床分析㊃先天性骨骼畸形胎儿的超声诊断和遗传学分析胡李琪1袁洪亮21.湖北省通城县人民医院(437000);2.华中科技大学同济医学院附属协和医院摘要目的:分析先天性骨骼畸形胎儿的超声诊断率及遗传学分析㊂方法:回顾性纳入2020年6月-2022年6月于本院确诊的胎儿先天性骨骼畸形的92例孕妇临床资料,结合后续诊疗资料对超声诊断结果进行分类分析;孕妇行染色体微阵列分析技术(C MA)分析并根据结果分为致病性(p C N V s)㊁良性C N V s和临床意义不明性(V o u s)3种类型,展开遗传学诊断㊂结果:产前超声诊断总正确率为95.7%(88/92),与最终诊疗结果无统计学差异(P>0.05);92例孕妇均存在不同程度的C N V s,C N V s(3.28ʃ1.15)个,C N V s片段大小(3.78ʃ1.47)M b,其中19例为p C N V s类型㊁59例为良性C N V s类型㊁14例为V o u s类型;3种C N V s类型孕妇基本资料无差异(P>0.05);p C N V s及V o u s类型孕妇心/胸比增大(63.2%㊁71.4%)及股骨长/腹围减少(84.2%㊁57.1%)发生率均高于良性C N V s类型孕妇(22.0%㊁25.4%)(均P<0.05);经l o g i s t i c回归分析,心/胸比增大及股骨长/腹围减少是发生p C N V s的独立危险因素(P< 0.05)㊂结论:产前超声检查诊断胎儿先天性骨骼畸形具有准确度高㊁安全有效的特点,且与C MA诊断结果的符合性较好㊂关键词先天性骨骼畸形;超声;遗传学;分型U l t r a s o u n dd i a g n o s i s a n d g e n e t i c s a n a l y s i s o f f e t u s e sw i t h c o n g e n i t a l s k e l e t a lm a l f o r m a t i o nHU L i q i1,Y U A N H o n g l i a n g21.T o n g c h e n g P e o p l e'sH o s p i t a l,H u b e iP r o v i n c e,437000;2.U n i o n H o s p i t a l a f f i l i a t e d t oT o n g j iM e d i c a lC o l l e g e,H u a z h o n g U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y,W u h a n,H u b e iP r o v i n c eA b s t r a c t O b j e c t i v e:T o a n a l y z e t h e d i a g n o s t i c r a t e o f f e t u s e sw i t h c o n g e n i t a l s k e l e t a lm a l f o r m a t i o n b y u l t r a s o u n d,a n dt o s t u d y t h e g e n e t i c s o f t h e s e f e t u s e s.M e t h o d s:T h e c l i n i c a l d a t ao f92p r e g n a n tw o m e nw i t h f e t a l c o n g e n i t a l s k e l e t a lm a l f o r m a t i o n s d i a g n o s e d i nh o s p i t a l f r o mJ u n e2020t oJ u n e2022w e r e i n c l u d e da s t h e s t u d y s u b j e c t s r e t r o s p e c t i v e l y.T h eu l t r a s o n i c d i a g n o s i s r e s u l t s c o m b i n e dw i t h t h e s u b s e q u e n t d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t d a t aw e r e u s e d t o c l a s s i f i c a t i o na n a l y s i s.T h e c h r o m o s o m a lm i c r o a r r a y a n a l y s i s(C MA)w a s p e r f o r m e do n t h e s e p r e g n a n tw o m e nw i t h c o n f i r m e d c o n-g e n i t a l s k e l e t a lm a l f o r m a t i o n o f f e t u s e s.A c c o r d i n g t o t h eC MAr e s u l t s,t h e s ew o m e nw e r e d i v i d e d i n t o t h r e e t y p e s,i n-c l ud i n gp a t h o ge n i c(p C N V s),b e n i g nC N V s a n dc l i n i c a l l y u n k n o w nC N V s(V o u s).A n dt h e g e n e t i ca n a l y s i sof t h e s ew o m e nw a s c a r r i e do u t.R e s u l t s:T h et o t a l a c c u r a c y o f t h e p r e n a t a lu l t r a s o u n dd i a g n o s i sf o r t h ec o n g e n i t a l s k e l e t a lm a l f o r m a t i o no f t h e f e t u s e sw a s95.7%(88/92),w h i c hh a dn os t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n t f r o mt h a t o f t h e f i n a ld i a g n o s i s a n d t re a t m e n t r e s u l t s of t h en e w b o r n s(P>0.05).92p r eg n a n tw o m e nh a d t h ev a r yi n g d e g r e e sC N V s,a n dt h e a v e r a g e n u m b e r o f C N V sw a s3.28ʃ1.15a n d t h e a v e r a g eC N V s f r a g m e n t s i z ew a s3.78ʃ1.47M b,w h i c h i n c l u d i n g19w o m e nw i t h p C N V s,59w o m e nw i t hb e n i g nC N V s a n d14w o m e nw i t hV o u s.T h e r ew e r e n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c ei n t h e b a s i c d a t a a m o n g t h ew o m e nw i t h p C N V s,t h ew o m e nw i t hb e n i g nC N V s a n d t h ew o m e nw i t hV o u s(P>0.05).T h e i n c i d e n c e s o f t h e i n c r e a s e d h e a r t/c h e s t r a t i o a n d t h e d e c r e a s e d o f t h e f e m o r a l l e n g t h/a b d o m i n a l c i r c u m f e r e n c e r a t i-o(63.2%a n d84.2%)o f t h ew o m e nw i t h p C N V s a n d t h o s e(71.4%a n d57.1%)o f t h ew o m e nw i t hV o u sw e r e s i g n i f i-c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e(22.0%a n d25.4%)o f t h ew o m e nw i t hb e n i g nC N V s(a l l P<0.05).L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l-y s i s s u g g e s t s t h a t t h e i n c r e a s e dh e a r t/c h e s t r a t i o a n d t h e d e c r e a s e d o f t h e f e m o r a l l e n g t h/a b d o m i n a l c i r c u m f e r e n c e r a-t i oo f t h ew o m e nw e r e t h e i n d e p e n d e n t i n f l u e n c i n g f a c t o r s o f t h e o c c u r r e n c e o f t h e i r p C N V s.C o n c l u s i o n:T h e p r e n a t a lD O I:10.3969/j.i s s n.1004 8189.2024.02.027收稿日期:2023 11 13修回日期:2023 11 25u l t r a s o u n du s e d f o r d i g n o s i n g t h e f e t a l c o n g e n i t a l s k e l e t a lm a l f o r m a t i o nh a s t h e c h a r a c t e r i s t i c s o f h i g h a c c u r a c y,s a f e t y a n de f f e c t i v e n e s s,a n dw h i c hh a s s i g n i f i c a n t c o n f o r m a n c ew i t h t h eC MAd i a g n o s i s.K e y w o r d s C o n g e n i t a l s k e l e t a lm a l f o r m a t i o n;U l t r a s o u n d;g e n e t i c s;T y p i n g先天性骨骼畸形是一类胎儿骨骼结构形态异常的出生缺陷疾病,常见的包括足内翻㊁尺桡骨缺失㊁指骨异常等[1]㊂胎儿先天性骨骼畸形不仅严重影响自身生长发育,还会大大降低胎儿出生后的生存率及生活质量,给家庭及社会带来沉重负担[2]㊂产前超声诊断在产前检查中具有安全㊁无创㊁高效㊁经济等优势,对先天性骨骼畸形有一定鉴别效果[3]㊂尽管产前超声具有上述优势,但难以分辨具体的分型,临床上通常需要进一步行遗传学检测,常见的手段为染色体微阵列分析技术(C MA)[4]㊂为分析先天性骨骼畸形胎儿的超声诊断和遗传学的相关性,本文就此展开研究㊂1资料与方法1.1一般资料回顾性纳入2020年6月-2022年6月于本院确诊的92例胎儿先天性骨骼畸形孕妇临床资料,均接受产前超声检查㊂纳入标准[5]:①单胎妊娠,胎位正常;②产前超声检查提示胎儿先天性骨骼畸形;③孕妇及胎儿临床资料完整㊂排除标准[6]:①合并重要脏器严重病变;②合并孕期合并症,如妊娠期糖尿病㊁妊娠合并高血压㊁妊娠合并甲状腺功能异常等;③神经精神类疾病;④孕妇或其配偶存在骨骼系统畸形;⑤不愿配合本次研究㊂本研究经伦理委员会审批㊂1.2超声检查及分析方法采用美国G E公司的V o l u s o nE10思维彩色多普勒超声检测仪[7],选择3.5~5.0MH z探头,孕妇取仰卧位,由腹部宫腔位置开始扫描,起始位置选择胎儿四肢两侧近端,沿长轴向四肢末端扫描,然后沿短轴切面扫描,数字化收集长骨骼㊁短骨组织扫描信息,并由高年资超声医生对骨骼组织畸形问题进行分析及鉴别㊂1.3C MA检查行C MA检查[8]:使用美国A f f m e t e i x公司的C y t o S c a n全基因组芯片扫描系统,选取拷贝数变异(C N V s)>100k b的基因片段进行分析,以国际基因组C N V s多态性数据库来确定C N V s类型,包括致病性(p C N V s)㊁良性C N V s和临床意义不明性(V o u s)3种类型㊂1.4统计学分析采用S P S S25.0统计软件㊂计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验,相关性分析采用l o g i s t i c回归分析㊂以P<0.05为差异具有统计学意义㊂2结果2.1产前超声诊断与最终诊断结果结果符合情况纳入的92例孕妇,年龄(28.5ʃ3.5)岁(23~36岁,),孕周(20.2ʃ2.8)周(12~36周),孕次(2.1ʃ0.7)次(1~4次),初产妇58例㊁经产妇34例㊂经过临床跟踪随访后续诊疗情况发现,产前超声诊断正确率与最终诊断结果无差异(P>0.05)㊂见表1㊂表1产前超声诊断与最终诊断结果比较[例(%)]畸形类别超声检查最终诊断χ2P 下肢短小12(13.0)11(12.0)0.06>0.05桡骨缺如25(27.2)25(27.2)0>0.05椎体异常15(16.3)15(16.3)0>0.05足内翻5(5.4)6(6.5)0.10>0.05指骨异常11(12.0)12(13.0)0.06>0.05小腿缺如20(21.7)20(21.7)0>0.05其他4(4.4)3(3.3)0.15>0.05总正确率88(95.7)92(100.0)4.09>0.05383中国计划生育学杂志2024年2月第32卷第2期 C h i n JF a m P l a n n,V o l.32,N o.2,F e b r u a r y20242.2C MA 结果分析C N V s (3.28ʃ1.15)个(1~7个),C N V s 片段大小(3.78ʃ1.47)M b (0.18 5.75M b ),其中p C N V s 类型19例㊁良性C N V s 类型59例㊁V o u s 类型14例㊂2.3各类型C N V s 孕妇基本资料及超声检查结果比较各类型孕妇基本资料无差异(P >0.05),见表2㊂p C N V s 及V o u s 类型孕妇在心/胸比增大及股骨长/腹围减少发生率均高于良性C N V s 类型孕妇(P <0.05),见表3㊂表2 不同类型C N V s 孕妇基本资料比较类型例数年龄(岁, x ʃs )身高(m , x ʃs )配偶身高(m , x ʃs )发现异常孕周( x ʃs )受孕方式[例(%)]自然受孕 促排卵 I V F E Tp C N V s 1928.36ʃ3.281.61ʃ0.131.72ʃ0.1220.26ʃ2.7213(68.4)5(26.3)1(5.3)良性C N V s5928.52ʃ3.451.60ʃ0.111.70ʃ0.1120.12ʃ2.6940(67.8)17(28.8)2(3.4)V o u s 1428.67ʃ3.591.62ʃ0.151.71ʃ0.1420.38ʃ2.8411(78.6)2(14.3)1(7.1) F 0.5260.4370.6800.2670.724 P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05表3 不同类型C N V s 孕妇超声检查结果比较[例(%)]类型例数下肢短小桡骨缺如椎体异常足内翻指骨异常小腿缺如其他心/胸比增大股骨长/腹围减少p C N V s 192(10.5)5(26.3)3(15.8)1(5.3)2(10.5)4(21.1)1(5.3)12(63.2)16(84.2)良性C N V s 597(11.9)16(27.1)10(17.0)4(6.8)8(13.6)13(22.0)2(3.4)13(22.0)15(25.4)V o u s 142(14.3)4(28.6)2(14.3)1(7.1)2(14.3)3(21.4)0(0)10(71.4)8(57.1) F 0.6380.5820.6140.5250.7210.7820.4178.46211.724 P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05<0.052.4发生C N V s 危险因素分析经l o gi s t i c 回归分析提示,心/胸比增大及股骨长/腹围减少是发生p C N V s 危险因素(P <0.05)㊂见表4㊂表4 C MA 结果影响因素的多项l o gi s t i c 分析因变量自变量βS EW a l dP95%C I pC N V s 截距0.3400.5030.4570.505心/胸比增大1.7390.7825.0280.0231.042~3.816股骨长/腹围减少2.0380.8645.5860.0171.022~4.710V o u s截距 0.3890.5680.3500.551心/胸比增大1.4610.7823.5810.0600.054~2.053股骨长/腹围减少0.7430.7381.0120.3030.108~2.0762.5超声未检出病例分析通过与最终诊断结果比较发现,产前超声检查漏诊4例,其中1例先天性马蹄内翻足㊁2例并指(趾)㊁1例多指㊂3讨论临床先天性畸形中骨骼畸形占胎儿全部畸形1/4[9]㊂胎儿先天性骨骼畸形是临床产科重要检查内容之一,临床上胎儿骨骼畸形发生的种类及部位呈现多样化,四肢部位的畸形也可能合并其他重要系统畸形或染色体变异等问题,严重影响胎儿正常生长,降低胎儿出生后的生活质量及生存率[10]㊂胎儿骨骼肢体发育受遗传因素(染色体异常㊁基因突变等)及非遗传因素(环境㊁病毒感染㊁辐射等)影响,可导致生长发育过程中胎儿骨骼肢体及软组织形态及结构的异常,造成骨骼畸形[11]㊂483中国计划生育学杂志2024年2月第32卷第2期 C h i n JF a m P l a n n ,V o l .32,N o .2,F e b r u a r y 2024先天性骨骼畸形通常难以经过手术矫正治疗,胎儿一旦出生,不仅自身生活质量低下,更会带给家庭及社会较大的经济负担[12]㊂目前,临床上将超声检查作为产前筛查的首选影像学检查方式,有学者指出[13],借助产前超声检查筛查先天性骨骼畸形的有效率在90%以上,各类骨骼畸形问题均能有效检出㊂本研究中,产前超声诊断总正确率为95.7%,产前超声检查诊断胎儿先天性骨骼畸形的准确度较高,有较高临床应用价值㊂本研究对所有明确先天性骨骼畸形胎儿的孕妇进行C MA检查,以往研究[14]认为针对相同的产前影像学筛查的孕妇行核型检测的骨骼畸形检出率6%,对于影像学怀疑但核型检测正常的孕妇行C MA检测可将检出率提升至10%以上㊂本研究中,92例孕妇中检出p C N V s 类型19例,占20.7%,提示骨骼畸形的发生与基因变化有一定关系;不同类型C N V s孕妇年龄㊁身高㊁配偶身高㊁受孕方式等无差异㊂对超声检查结果与C MA结果进行相关性分析发现,心/胸比增大及股骨长/腹围减少是发生p C N V s的危险因素㊂既往研究认为[15],心/胸比>0.6㊁股骨长/腹围<0.16可作为致死性骨骼发育异常的标准,且胎儿常伴有ȡ2个系统的复杂畸形,提示心/胸比增大及股骨长/腹围减少与胎儿的致死性骨骼畸形有一定关系,可为判断胎儿致死性骨骼发育异常提供参考㊂以上研究结果提示,对于产前超声检查高度怀疑先天性骨骼畸形的产妇,应当及早行C MA检测,以进一步明确诊断㊂本研究中出现4例漏诊的先天性骨骼畸形胎儿,分析漏诊原因可能与胎儿在宫腔内的握拳㊁蜷曲等姿势相关,在行B超检查时,由于无法等待过长时间,导致无法掌握胎儿手掌打开后的情况;同时B 超检查也受操作方法㊁羊水量及胎位等多方面因素影响,导致出现漏诊㊂综上所述,产前超声检查诊断胎儿先天性骨骼畸形具有准确度高㊁安全有效的特点,其结果与C MA检查结果具有较好的符合性㊂参考文献[1]周晨曦,王婧璇,边方圆.产前超声筛查胎儿骨骼肢体畸形价值研究[J].中国优生与遗传杂志,2019,27(2):209 211. [2] Z h o uL,L vM,Z e n g M,e t a l.M e t a c a r p a l B o n eP l a n eE x a m i n a-t i o nb y U l t r a s o n o g r a p h y f o rt h e D i a g n o s i so fF e t a lF o r e a r ma n dH a n dD e f o r m i t y[J].S c i e n t i f i cR e p o r t s,2017,7(1):42161.[3]胡芯端,胡密淑.超声筛查11 13+6孕周胎儿肢体畸形的临床价值研究[J].中国优生与遗传杂志,2018,26(5):96 98. [4]盛长青,马玉能.产前超声在胎儿先天性骨骼系统畸形的诊断价值研究[J].中国优生与遗传杂志,2019,27(12):1485 1487.[5]陈俊英,汪红雷.实时四维彩色多普勒超声在胎儿骨骼系统畸形筛查中的应用价值[J].基层医学论坛,2021,24(5):684 685.[6]陈刘飞,柳鹏翔,李云霞,等.四维超声对胎儿骨骼发育异常的临床诊断价值研究[J].现代医用影像学,2021,30(11):2146 2149.[7]赵庆红,石华,孙娴莉,等.早孕期胎儿骨骼肢体畸形典型病例超声诊断[J].重庆医学,2021,50(6):999 1003.[8]李萍萍,彭丽珊,张乾泉,等,产前超声检查对胎儿骨骼系统及肢体发育异常的诊断价值[J].贵州医药,2020,44(6):973 975.[9]吴玮,曾瑞盈,邱木峰.三维骨骼成像诊断胎儿肋骨融合肋脊连接畸形分析1例[J].中国超声医学杂志,2020,36(12):1143.[10] E rösFR,B e k eA.E f f e c t i v e n e s s o f p r e n a t a l u l t r a s o u n d i n f e-t a l a n dn e o n a t a lm a l f o r m a t i o n sa n de x a m i n a t i o no fd i f f i c u l t ya n du n c e r t a i n t y f a c t o r s[J].O r v H e t i l,2017,158(45):17941801.[11]鲁建央,怀磊,鲁才娟,等.17例骨骼发育异常胎儿的产前诊断与遗传分析[J].中华医学遗传学杂志,2020,37(11):12171221.[12] B e r c e a n uC,G h e o n e a IA,V lǎdǎr e a n u S,e t a l.U l t r a s o u n d a n dM R Ic o m p r e h e n s i v ea p p r o a c hi n p r e n a t a ld i a g n o s i so ff e t a lo s t e o c h o n d r o d y s p l a s i a s.C a s e s s e r i e s[J].M e d i c a lU l t r a s o n o g-r a p h y,2017,19(1):66.[13]李茗蔚,刘艳君,赵文静,等.妊娠11 13+6周超声筛查胎儿结构异常的诊断价值[J].中国超声医学杂志,2019,35(9): 830 832.[14]杨科,张玉薇,娄桂予,等.21例产前超声高度怀疑先天性骨骼系统畸形胎儿的遗传学分析[J].中华围产医学杂志,2022, 25(1):28 34.[15]周正,吴洁丽,陈文殊,等.产前超声筛查胎儿骨骼畸形与染色体微阵列分析特征的相关性分析[J].生殖医学杂志,2020,29(5):593 597.[责任编辑:董琳]583中国计划生育学杂志2024年2月第32卷第2期 C h i n JF a m P l a n n,V o l.32,N o.2,F e b r u a r y2024。
胎儿超声异常孕妇无创DNA产前检测结果分析
胎儿超声异常孕妇无创DNA产前检测结果分析杜鹏;张翠霞;韩华;王微;李婵;潘丽华【摘要】目的分析胎儿超声异常在胎儿染色体异常筛查中的价值,探讨无创DNA 产前检测技术在产前胎儿超声异常筛查中的应用策略.方法收集2012年6月至2014年6月14050例孕期超声检查提示胎儿异常并接受无创DNA检测者258例,其中194例进行胎儿羊水细胞染色体核型分析.结果在14050例接受超声筛查者中,258例胎儿超声存在不同程度异常,单项软指标发生率为38.76％,多项超声软指标发生率为16.67％,超声结构及合并存在者发生率为44.57％;对258例胎儿超声异常孕妇行无创DNA检测,高风险6例(2.33％);进一步对胎儿超声异常者行产前诊断194例,核型异常13例,其中非整倍体异常7例,结构异常6例,其中2例为染色体多态.结论胎儿超声检查可以作为产前筛查手段,能提高胎儿染色体异常的检出率;超声软指标提示染色体非整倍体风险的同时,还存在染色体结构异常风险;无创DNA产前检测技术可作为准确性较高的补救性筛查方法,运用于超声异常胎儿的染色体检测中.【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2015(037)010【总页数】4页(P1234-1237)【关键词】超声软指标;结构异常;无创DNA产前检测;染色体异常【作者】杜鹏;张翠霞;韩华;王微;李婵;潘丽华【作者单位】宁夏医科大学,银川750004;宁夏医科大学总医院,银川750004;银川市妇幼保健院,银川750001;宁夏医科大学,银川750004;宁夏医科大学,银川750004;宁夏医科大学总医院,银川750004【正文语种】中文【中图分类】R445.1胎儿超声异常包括结构异常和软指标，胎儿超声结构异常预示着染色体异常风险增加。
需先行胎儿染色体核型分析，排除染色体异常；继而综合评估胎儿超声结构异常的预后；超声软指标作为超声异常的一类，有一定的临床发生率。
胎儿超声检查辅助遗传病产前诊断的价值如何
家庭原因、社会原因，或者病情恶化等，会给整个家庭带来
好的诊断效果，可以较好地对胎儿骨骼畸形进行检查。 神经
巨大的负担，对小孩子来说，无止境的治疗和疾病带来的痛
系统畸形主要包括无脑、开放性神经管缺陷、前脑无裂畸形
苦将会伴随着人生。 产前超声诊断能够帮助我们检查出身
等，在超声影像学中主要表现为胎儿头部形状不规则，无完
但是，对于不明显改变或者随着孕周增加出现的畸形，则常
种类和数量的不同，染色体异常的概率也会不同。 后期时，
在孕晚期才能检出。
侧脑室水平切面测量胎儿的三角内经，大于或等于 １０ｍｍ，则
先天性心脏病的发生率在胎儿中比率较高，约占 ０．５％ ～
１．９％ ，该疾病大多单独存在，部分也会合并其他身体结构异
常，胎儿心脏异常运用超声心电图检查有非常高检出率，对
胎儿软骨发育不全多普勒超声表现为长骨较短、头围与
异常的出现。
腹围间的比值异常增大等。 唇腭裂是胎儿常见的面部畸形，
随着医疗科技的不断发展，超声仪器的分辨率在不断
研究发现，有 ４０％ 左右的唇腭裂胎儿常常伴有染色体异常，
地上升，医生具有了更高水平的诊断依据，三维的彩超技术
超声表现为上唇连续性中断或者牙槽错位等。 胎儿手指及
胎儿超声检查辅助遗传病
产前诊断的价值如何
黄志龙
产前诊断主要实在孕妇怀孕后，通过超声及其他检查技
厚、鼻骨缺失和三尖瓣反流等，在孕早期，超声检查显示胎儿
发现胎儿异常，及时采取措施，减少异常胎儿的出生率，优生
发病率会增大，严重的胎儿畸形在早期的超声检查中都是比
晚期胎儿超声显示结构异常，容易发生新生儿死亡事
较容易检查出来的，发现异常可以增加超声随访的次数，或
B超检测胎儿21-三体综合征的研究进展
B超检测胎儿21-三体综合征的研究进展作者：唐美玲来源：《健康之友·下半月》2020年第05期【摘要】超声检查可以检查胎儿解剖结构的畸形，有利于临床检出率提升。
B超检查用于孕早期检查、孕中期21-三体综合征的诊断，发挥着至关重要的作用，较好防止生出畸形胎儿。
本文探讨运用B超检测胎儿21-三体综合征的发展状况。
【关键词】B超;胎儿21-三体综合征;检查【中图分类号】R714.5 【文献识别码】B 【文章编号】1002-8714（2020）05-0294-01在医学上，21-三体综合征被称作唐氏综合症或先天愚型，是因为第21号染色体比正常人多出一条，导致先天缺陷，主要症状是智力严重低下，存在特殊面部与机体畸形，患儿无法生活自理，终生都要依靠家人照顾，给家庭及社会造成重大经济压力与精神负担[1-2]。
相关文献指出，每出生的120-150个新生儿当中，就会有1个染色体异常者[3]。
到目前，医学还没有治疗与预防疾病的有效方法，应当尽量于怀孕早期发现，及时终止妊娠，防止有先天缺陷胎儿出生。
近些年来，超声已被广泛应用于临床检查诊断，运用超声检查可以更为立体的检查胎儿的发育状况。
1 頸项透明层胎儿颈项透明层（NT）是指胎儿颈椎水平冠状切面皮肤至皮下软组织之间的最大厚度，正常胎儿存在此透明区表示胎儿生理性新陈代谢所产生的液体积存。
NT检查主要用来检查胎儿染色体是否正常，特别适合筛查21-三体综合征。
NT检查可以提前筛查时间，可以提前到孕早期，因此，通常情况下，怀孕10周后就可以实施，NT检查的路径可有女性阴道、腹壁，一般以经腹壁检查甚多。
其检查时间与孕周关系密切，最佳筛查时间范围应于第11-13+6周、胎儿头臀径45-84mm时进行。
临床实践发现，在怀孕12周时实施检查，可以获得更为全面、精准、清楚的结果[4]。
胎儿颈部液体太多积滞既而形成NT厚度（颈部半透明厚度），在怀孕10-14周其更为突出，在孕14周以后，随着胎儿淋巴系统发育逐渐完善，淋巴液向颈内静脉引流，而颈后部皮下组织回声层逐渐消失，14-22周颈项透明层逐渐转化为颈后皱褶皮层（即NF，颈项软组织厚度）。
分子时代产前诊断的临床策略
3）、产前BoBs的特点
使用 BACs-on-Beads 技术：
检测13, 18, 21, X 和Y非整倍体及微缺失综合征相关区域的重复和 缺失
快速：在24小时内可以得到结果高通量,一次实验最多可检测92个样本 ，自动读取数据，单个样本只需1分钟
早孕期软指标 NT，鼻骨，巨膀胱，脐膨出
中孕期软指标 颈部皱褶（NF），肠道强回声（EB），长骨
短小，肾盂扩张 心脏强回声(EIF)，脉络丛囊肿（CPC），侧
脑室增宽(VM） 后颅窝增宽
分子细胞遗传学新技术的临床应用 使得胎儿超声结构异常的遗传学诊 断成为可能
2024/10/15
三、临床咨询面临重大挑战
意义明确：避免无临床意义结准确性高：探针信息丰富，单个疾病覆盖 4-8个靶点，相当于多个样本多次FISH一次完成
低质量样本解决方案：≥ 100 ng DNA 即可满足要求
4)、Microarray检测技术
（提高染色体微小结构异常产前的诊断能力）
染色体微阵列分析
（chromosomal microarray analysis，CMA）
的新纪元
产前诊断技术的发展特点
● 时效与通量的增加 — 实现快速产前诊断 ● 诊断精度的增加 — 染色体微小结构异常的
诊断 — 多种出生缺陷的分子产前诊断
● 多种技术平台的组合应用提高产前诊断的水
2、分子时代的产前诊断技术—
染色体核型分析，FISH，BoBs,Microarray 等技术的综合利用
染色体数目异常的快
速诊断
结束语
● 细胞分子产前诊断技术的时代已经到来
● 多种新技术将和传统技术在产前诊断的 舞台上相互融 合补充，综合应用
探讨胎儿超声异常孕妇无创DNA产前检测结果
探讨胎儿超声异常孕妇无创DNA产前检测结果胎儿超声异常是指胎儿在超声检查中出现的异常表现，包括器官结构异常、体重低于正常水平、胎盘异常等，这些异常可能对胎儿的生长和发育造成影响。
为了了解胎儿的健康状况，医生常常建议对于超声异常的孕妇进行无创DNA产前检测。
无创DNA产前检测是一种基于孕妇血液中胎儿DNA的检测方法，通过分析孕妇血液中的胎儿游离DNA，可以获得准确的胎儿基因信息。
这种检测方法比传统产前诊断方法更安全，没有任何对孕妇或胎儿造成的风险，可以提供准确、快捷的胎儿健康信息。
通过无创DNA产前检测，可以检测出一些胎儿常见的染色体异常，例如唐氏综合征、爱德华综合征和帕特劳综合征等，这些异常在胎儿超声检查中可能无法准确诊断。
无创DNA产前检测还可以检测出胎儿的性别，预测是否患有某些性别相关疾病，如海因帕克森病等。
需要注意的是，无创DNA产前检测并不能对所有的基因异常进行准确检测，只能检测到一些常见的染色体异常和性别相关疾病。
对于一些罕见的基因突变或遗传疾病，无创DNA产前检测可能无法提供准确的结果。
检测结果可能存在一定的误报率和漏报率，需要结合其他检测结果进行综合分析。
对于患有胎儿超声异常的孕妇来说，无创DNA产前检测的结果可以为医生提供重要的参考信息，以帮助确定胎儿的健康状况和制定合理的治疗方案。
如果检测结果显示胎儿患有染色体异常，医生可以建议进行进一步的诊断检查，如羊水穿刺或脐带血检等，以确认诊断并进行相应的治疗。
无创DNA产前检测还可以为家庭提供一些心理准备，帮助家庭对胎儿的健康状况有更清晰的认识，并做好接下来的决策。
对于有高风险的胎儿来说，家庭可以提前做好心理准备和家庭支持，为孩子的出生和成长做好充分的准备。
超声遗传学
超声遗传学超声遗传学——解读未来的生命密码超声遗传学是一门新兴的科学领域，它结合了超声技术和遗传学的知识，旨在实现对生物体内部的基因信息的无创监测和分析，为人类的健康和疾病诊断提供更为精准的手段。
这一领域的研究和应用，正引领着医学和生物科技领域的革新，给我们带来了前所未有的机遇和挑战。
超声遗传学的发展源于对胎儿基因异常的探索。
传统的基因检测方法往往需要通过取样或穿刺等方式获取胎儿的细胞或组织样本，然后进行实验室的遗传学检测。
这种方法不仅存在一定的风险，还无法对胎儿的基因信息进行实时监测。
而超声遗传学的出现，为解决这一难题提供了新的思路。
超声遗传学的核心技术是利用超声波对人体进行无创检测。
超声波可以穿透皮肤和其他组织，获得人体内部的图像和声波信号。
在这个基础上，通过对声波信号的分析，可以获取到有关胎儿基因信息的重要数据，如基因突变、染色体异常等。
这种方法不仅无创，而且可以实时监测胎儿的基因情况，大大提高了基因异常的诊断准确率。
超声遗传学的研究和应用领域非常广泛。
除了胎儿基因异常的筛查和诊断，它还可以用于肿瘤早期诊断、遗传性疾病的预测和防治、个体化药物治疗等方面。
通过对基因信息的准确获取和分析，超声遗传学将为医学带来革命性的变革，为每个人提供更加精准、个性化的医疗服务。
然而，超声遗传学的发展也面临着一些挑战。
首先，超声波的穿透能力和分辨率限制了其在获取基因信息方面的准确性和可行性。
其次，超声遗传学的应用仍然处于起步阶段，需要更多的研究和临床验证才能得到广泛应用。
此外，超声遗传学也面临着伦理和法律等多方面的问题，如个人隐私保护、信息安全等。
为了推动超声遗传学的发展，需要加强国际间的合作和交流。
各国科学家和医学专家应该积极开展合作研究，共同攻克技术难题，推动超声遗传学的应用和推广。
同时，政府和相关机构也应加大对超声遗传学的支持力度，提供必要的资金和政策支持，为科学家们提供良好的研究环境和条件。
超声遗传学的发展将给人类带来巨大的福祉。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
羊水量异常为胎儿染色体异常的重要指征
11
超声软指标异常
软指标为非特异性声像图表现，大部分存在于正常胎儿，但在染色体异 常的胎儿中发生率较高。 临床上发现的一些超声软指标，在胎儿中的发生率为５％，一般为非特 异性，可以一过性存在，但在染色体异常的胎儿中发生率较正常胎儿常见， 是一种结构改变，不是病理性指标，只是提示染色体异常风险性增加。
双亲CMA验证
母亲5号染色体缺失详图
父亲CMA未见异常
检测结果: arr[hg19] 5p15.33(113,576-457,540)x1 结果解释： Affymetrix CytoScan 750K Array基因芯片分析显示 内含4个OMIM基因。经DECIPHER、OMIM、 PubMed等数据库查询，为临床意义不明确。 胎儿异常染色体遗传自母亲。 对于VOUS的结果，需要验证 父母双方存在同样染色体异常 来源，及后期临床可能存在的 表型。
双亲染色体核型分析
母亲核型 父亲核型
46,XX
46,XY,t(4;18)
遗传咨询：该胎儿异常染色体来源于父亲，为易位型18三体综合征。其 中，衍生的18号染色体由4号和18号染色体重组而成。因此，该胎儿是 一例Wolf-Hirschhorn综合征合并Edward综合征。
Wolf-Hirschhom Syndrome
病例三
病例基本情况： 孕妇信息：桂**，26岁，孕2产1，第一胎出生后因喂养困难、肌张力低下，半 岁时在上海复旦大学附属儿科医院就诊，患儿基因芯片检测结果提示染色体 15q11.2-q13缺失，诊断为PWS综合征，2岁时死亡。 此次妊娠孕20周，B超
显示胎儿未见异常。
胎儿羊水CMA检测
5号染色体缺失详图
孕妇信息：周**，31y， 湖州菱湖人，发现胎儿异 常（胎儿颅内改变），停经24+5W， 平时月经规 律，周期30天，平素体健 。否认X射线，化学物质 接触史，夫妻双方家族无精神病、血友病、畸形儿、 先天愚型儿史。既往无药物过敏史。 2016-2-3浙北医馆B超提示 胎儿小脑蚓部未显示，后颅窝池前后径增 宽 2016-2-3我院MRI 提示 胎儿双侧侧脑室后角稍饱满，左侧最宽处
14
常见的遗传学诊断技术
染色体微阵列分析技术（CMA）
习惯上又叫做基因芯片/DNA微阵列/染色体芯片，是通过固定在基质上 的高密度DNA探针、利用DNA碱基互补配对原理来检测染色体上的互补序 列，从而达到基因组水平检测的一种技术。
17
如何送检？
样本类型
羊水(孕中期） 脐血（孕晚期） 死胎组织
如何给产前超声结构异常胎儿临床建议？
对于不明原因的、与染色体异常相关较大的超声结构异常， 建议患者选择产前诊断，以确定该畸形是否由染色体异常导 致的。
产前超声结构异常胎儿为什么要做临床遗传学诊断？
超声结构异常儿的遗传学诊断可明确该畸形的染色体异常类 型，可准确评估异常的来源，决定本次妊娠的弃留，为再次妊 娠提供理论依据。
12
超声软指标异常
常见的软指标异常有
侧脑室增宽
NT增厚
NB缺失
脉络丛囊肿 心室强光点 肠道强回声 单脐动脉 肾盂扩张等
13
正确关注胎儿产前超声结构异常
为什么要关注产前超声结构异常？
结构异常儿与染色体异常有一定的相关性，并且超声检出的畸 形数目越多, 胎儿染色体异常的发生机率也越高。
胎儿中枢神经系统畸形
常见的合并染色体异常胎儿中枢神经系统异常指征有
前脑无裂畸形 无脑回畸形
胼胝体发育不全或缺失
Dandy-Walker畸形
脑积水
脑膨出 多小脑回畸形等
6
胎儿骨骼系统畸形
在胎儿畸形中，骨骼系统异常及肢体畸形发生率约为1/500
肢体畸形在新生儿中的发生率约为 6/10000 胎儿骨骼/肢体异常多合并其他部位的异常，大量的研究表明：畸 形部位的数量同染色体异常有较大的相关性
检测结果: arr[hg19] 5p15.33(113,576-457,213)x1
结果解释：Affymetrix CytoScan 750K Array基因芯片分析显示该病例
在染色体5p15.33 区发生344KB 片段缺失，内含 4 个OMIM基因。经 DECIPHER、OMIM、PUBMED等数据库查询，为临床意义不明确。
佘**
雷** 陈** 刘** 李*
草莓头可能，生殖器特征不明显
胎儿生长受限 胎儿淋巴水囊瘤，胸腹腔积液，双肾分离 小脑蚓部发育不良 胎儿多发异常，脉络膜囊肿，右移心
arr[hg19] 7q35q36.3(144,159,462-159,119,707)x1, 9p24.3p21.1(208,454-33,016,066)x3
3
胎儿心脏结构畸形
常见的合并染色体异常的心脏缺陷
心内膜垫缺损
法洛氏四联症 左室流出道梗阻 右室流出道梗阻 圆锥动脉干缺损
复杂心脏畸形
胎儿中枢神经系统畸形
《胎儿中枢神经系统超声检查指南》（2011）指出，经长 期追踪随访，统计中枢神经系统异常的发生率高达1%
胎儿中枢神经系统的发育从胚胎第5周开始贯穿整个妊娠期， 期间由于遗传或环境因素的影响均可能引起畸形的发生
李**
甄** 彭**
羊水染色体异常，46,XN,t(6;11)
胎儿后颅窝池增宽，小脑蚓部偏小 羊膜束带综合症
arr[hg19] 4q35.1q35.2(186,955,024-187,670,171)x3， 21q21.2(25,108,593-26,307,011)x3
arr[hg19] 18p11.32q23（0--78,013,728)x3 arr[hg19] Yq11.223q11.23(24,987,791-28,799,654)x2
该病例在染色体5p15.33区域发生344 Kb 片段缺失， 的可能性，从而判断胎儿异常
病例四
病例基本情况：
孕妇姓名：佘**，26y，湖州人，发现胎儿异常 （胎儿双侧侧脑室扩张），停经26+5W， 平时月 经规律，周期30天，平素体健 。否认X射线，化学 物质接触史，夫妻双方家族无精神病、血友病、畸 形儿、先天愚型儿史。既往无药物过敏史。
约10.8MM，右侧最宽处约10.5MM，后颅
窝池增宽，最宽处约11.3MM，第四脑室 呈囊状增宽，与扩大的后颅窝池相连，脑 桥及延髓稍受压向前轻度移位，小脑天幕 轻度抬高，小脑上蚓部可见，小脑下蚓部 未见确切显示。
胎儿羊水CMA检测
芯片结果： arr[hg19] 6p25.3p25.2(1,479,372-2,693,737)x1 结果解释： Affymetrix CytoScan 750K Array基因芯片分析显示该病例在染色体6p25.3p25.2 区发 生1.2MB片段缺失，内含FOXC1等2 个OMIM基因。经DECIPHER、OMIM、 Pubmed等数据库查询，有文献报道，包含FOXC1基因的6p25.3片段的缺失与小脑、 后颅窝畸形相关，包括小脑蚓部发育不全，小脑延髓池扩大和Dandy-Walker 畸形。 双亲验证均正常，该胎儿异常染色体为新发突变。
Affymetrix CytoScan 750K Array基因芯片分析
显示该病例在染色体4p16.3p15.2 区发生 24.7MB重复，内含 94个OMIM基因，经 18号染色体重复详图
DECIPHER、Pubmed、OMIM等数据库查询，
该区域的重复会出现语言发育迟缓、精神迟滞、 特殊面容、骨骼肌肉异常等畸形；在染色体 18p11.32q11.2区发生20.5MB重复，内含56个 OMIM基因，该区域的重复会出现智力障碍、 发育延迟、行为困难、心血管畸形等。 建议父母双方进行染色体核型分析
Wolf-Hirschhom Syndrome(WHS综合征)： 又称希腊头盔综合征，为4号染色体短臂 p16.3片段部分缺失，发病率为1/50000 该综合征以特殊面容（希腊头盔面容）、 生长发育迟缓为主要特征，同时伴有先天 性心脏病、智力低下、肌张力减退、癫痫、 骨骼畸形等
病例二
影像学诊断结果： 病例基本情况：
7
胎儿骨骼系统畸形
常见的合并染色体异常胎儿骨骼系统异常指征有 长骨发育不全
软骨发育不全
致死性骨发育不全 手部发育不良 足部发育不良
脊柱畸形等
8
胎儿泌尿生殖系统畸形
胎儿泌尿生殖系统畸形是胎儿常见畸形中发生率较高的一种，其 发生率为0.15%-0.4%
研究报道，胎儿泌尿生殖系统结构畸形中检测出致病性染色体异 常为7.4%-10%。单独泌尿系统畸形的染色体异常率为6.1%，合并 其他系统畸形时染色体异常率为8.0%
病例一
病例基本情况：
孕妇信息：林*，26Y，德清钟管人，发现胎 儿畸形，18W无创产前筛查提示18-三体高风 险。现停经23W， 平时月经规律，周期30天， 平素体健 。否认X射线、化学物质接触史， 夫妻双方家族无精神病、血友病、畸形儿、 先天愚型儿史。既往无药物过敏史。 1. 胎儿心脏畸形：左房左室明显小于右房 右室，室间隔缺损，大动脉转位可能； 2. 胎儿体重估测明显低于第十百分位合并 胎儿脐动脉舒张期波形反向-考虑FGR