中药自然铜现代研究进展

收稿ＥｔＩｔ！：２００８—１０－１２；修稿日期：２０嘴一１１—０８
基金项目：国家“－－ｐ－－五”科技支撑项目（２００６ＢＡｌ０９８０６一０４）；江苏省中医药局基金资助项目（Ｈｌｆｆ／０７９）
作者简介：高婵（１９８４一）。女，陕西西安人，南京中医药大学２００６级硕士研究生。＊通讯作者：［，ｅｅａｉ＠１２６．Ⅷ
黄铜矿：①晶体结构属四方晶系，晶体呈四方面体， 但少见，多呈致密块状，粒状集合体、黄铜苋色；②表面常 有蓝紫褐的斑状锖色；③条痕绿黑色，金属光泽；④硬度３ 。４。相对密度４．１～４．３，性脆，能导电。
矿物铜：①晶体结构属等轴晶系，晶体呈立方体，但很 少见常呈不规则树枝状集合体；②铜红色，表面常因氧化
自然铜自古至今，多采用反复多次煅和煅淬法。淬液 有醋，取其易酥脆和协助散瘀止痛作用；酒淬，取其活血通 络作用；甘草水飞淬，取其调和燥烈性；童便淬，取其成寒 止血，资其泄热消瘀作用。而参考各地区炮制规范及历版 《中国药典》，其现代炮制品种主要有：自然铜、煅自然铜。 ３．２工艺研究
现代自然铜炮制研究目的，多集中于炮制工艺研究， 建立准确的质量标准，探讨最佳炮制温度和时间，以及煅 淬次数、用醋量等工艺条件，为改进自然铜的炮制生产，提 供参考数据。从根本上改变传统煅制造成的缺少明确的 量的概念，而导致煅制条件掌握难以一致以及对用药准确 性造成的影响。对自然铜用不同时间不同温度进行火煅 醋淬，结果６００。Ｃ，３ Ｊｌ火煅醋淬，为最佳炮制条件…１０。用 正交试验法对自然铜炮制工艺进行了研究，最佳工艺为， 在４５０℃温度下煅３．５ ｈ，入含酸量（以乙酸计）为１０％的醋 中淬（每１００ ｇ自然铜用醋４０ ｌｎＬ），取出。再煅再淬，反复 至醋尽。结果证明，煅制温度、时间是影响炮制品质量的 主要因素【１１ Ｊ。也有人Ｌ１２ｊ用正交试验研究炮制自然铜工艺 条件，认为以生自然铜大小取黄豆大（龙眼核大亦可），煅 至红透，用醋量为每１００ ｋｇ自然铜用醋４０奴为宜。叶定 江等【１３］以测定自然铜水煎液中铁离子含量为指标，对火 煅醋淬自然铜的传统炮制工艺进行了探讨，结果表明，用 马福炉煅烧，以４０００Ｃ，４ ｈ最好，煤气炉和煤球炉，以置铁 锅内敞口煅至暗红色为好，温度约在５００℃左右为宜，自然 铜煅后不用醋淬，其水煎液中铁离子的含量大于醋淬者， 醋淬并不能增加其水煎液中铁离子含量。综上所述，采用 的自然铜来源不同，所使用的热源不同以及生药粒度，装 药厚度等因素控制不一，自然铜炮制工艺和条件的研究结 论也难以一致。如炮制温度在４００—８５０。Ｃ之间，煅淬次数 在１—４次不等，煅淬时间有ｌ一４ ｈ的差异。因此，炮制的 工艺研究有待进一步深入完善。
３．３质量标准研究 有人对自然铜进行炮制研究，用不同的炮制方法，制
ｉ０２外，主含隔ＳｌＩ，嗡，ＦｅＳ，Ｆｅ３０４和
№ｍ。不同方法制得的煅自然铜所含成分的种类和各成
分的含量也不同。他们将ｒｅＴＳｓ作为煅自然铜的莺要成 分，ＦｅＳ含量作为自然铜“煅透”程度的反映测定并计算样
关于自然铜的药物来源，参考１９６３－－２００５年版《中国 药典》均为硫化物类矿物黄铁矿族黄铁矿，然而，由于历 史、区域、地理的不同，在实际工作中常见自然铜及其混淆 品——黄铜矿、矿物铜。现将它们的主要鉴别方法总结如 下。
（１）性状鉴别：自然铜：①（黄铁矿Ｐ州ｔｅ）属等轴晶系， 多呈方块形，直径０．２—２．５咖；②表面亮黄色，有金属光 泽，有的表面显棕褐色（系氧化物，即氧化铁所致），无金属 光泽具棕黑色或墨绿色细条纹及砂眼。立方体相邻晶面 上条纹相眼。立方体相邻晶面上条纹相互垂直，是其重要 特征；③条痕绿黑色或棕红色；④体重，质坚硬或稍脆。易 砸碎，断面黄白色，有金属光泽或棕褐色，可见银白色亮 星。无嗅无味哺ｊ。
而呈棕黑色被膜；③条痕铜红色，金属光泽；④硬度２．５— ３，相对密度８．５—８．９。具延展性熔点１ ０８３℃，为电和热 的良导体。
（２）显微鉴别：自然铜：反射光下显金属光泽，浅黄铜 色，无解理，均质性；用黄光则定反射率为５５％。
黄铜矿：结构呈他形粒状、反射率４６％一５ｌ％，反射色 黄铜黄色，不显双反射及反射多色性，无内反射，偏光性质 弱非均质。
（２）缺乏规范化的炮制工艺：从古至今，对自然铜的炮 制方法可谓“百家争鸣”。有生用、煅制、醋淬、醋煮等方 法，就各地区习用的炮制方法来看以煅淬为主。但并未有 统一的、量化可行的炮制规范。因此在文献研究及炮制机 理研究的基础上，选择能反映药效物质基础的分析手段， 结合生产实际，研究自然铜炮制工艺中影响其活性成分的 主要因素，并对“红透”、“火力”等传统术语进行客观表述， 建立统一规范化的炮制工艺。
刘进等【１７Ｊ研究自然铜煎液对大鼠的骨密度、骨矿物 重量、骨体积等成骨效果的影响，试验表明自然铜具明显 的成骨效果。张克勤等【１８Ｊ应用含有自然铜的七厘散，可 使实验性骨折提前愈合，其骨痂中铜含量也比对照组中明 显增加。此外，其赵利平等【１９ Ｊ按照１９９９年版《中药炮制 学》中内容先将自然铜进行煅制后研究自然铜对家兔骨痂 中微量元素影响，从试验结果分析，自然铜能够明显提高 家兔骨痂中微量元素Ｆｅ、Ｃｕ的含量（Ｐ＜０．０５），从而增加 骨痂的生长，表现在光透视时，试验组家兔骨痂量显著多 于对照组。认为这与自然铜煎汁中富含微量元素有关。 何赞厚等【２０】研究了含自然铜中药驳骨煎剂对骨折小鼠４５ Ｃａ和３２Ｐ水平的影响，结果表明，骨折小鼠服用驳骨煎剂 后，骨折组织４５Ｃａ和３２Ｐ水平高于对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜ ０．０１）。提示自然铜可能具有提高骨折组织钙、磷水平的 作用。 ４．２抗真菌
万方数据
一７６一
基原为简单的硫化物类黄铁矿，亚铁矿物黄铁矿。其主要 化学成分如下：主含二硫化铁，还含有少量的铝、镁、钙、 钛、锌、以及微量的镍、砷、锰、钡、铜等，共计二十余种，其 中含铁４６．６％，即其可归属于黄铜矿或黄铁矿的一种。其 实质是含铁、铜、锰、锌杂质的多元素混合物，且所含元素 都为人体必需。张志杰等旧］用电子探针分析自然铜生品、 煅品及煅淬品元素其方法为：分别取自然铜生品、煅品、煅 淬品光片，首先进行面扫描分析，然后对不同矿物相选取 典型位点进行电子探针元素定量分析，测定其成分及元素 的质量分数，根据系统矿物学指标确定矿种。结果发现自 然铜煅烧后成分发生了较大变化，其中黄铁矿（ＦｅＳ）变为 磁黄铁矿（ＦＩ．。Ｓ）自然铜醋淬后，煅透处Ｐｂ元素大幅度降 低，而未煅透处Ｐｂ变化不大。 ３炮制研究 ３．１炮制品及方法
矿物铜：结构呈粗粒或细粒状。反射率６８％，反射光 为玫瑰色。于空气中易变炎棕色，不显双反射多性，无内 反射，偏光性质为均质。
（３）理化鉴别：自然铜：①灼烧反应产生蓝色火焰，并 产生二氧化硫的刺激性气体；②检查硫化物：取本品粉末 １ ｇ，加稀盐酸４ ｍＬ，振摇，使其溶解，在试管口盖一片醋酸 试纸，静置，试纸逐渐变为棕色；③检查铁盐：取本品粉末 １鼻，加稀盐酸４ ｍＬ，振摇，滤过，滤液加硫氰酸铵试液，显 血红色。滤液加亚铁氰化钾试液１滴，即生成深蓝色沉 淀。
自然铜研究中尚未解决的问题，提出可能解决的办法，为进一步完善自然铜的炮制研究奠定基础。
关键词：自然铜；鉴别；工艺；质量标准；药理作用
中图号：１１２８２．７６
文献标识码：Ａ
文章编号：１０００—５００５（２００９１０１—００７５—０３
中药自然铜（．ｐｙｒｉｔｕｍ）Ｙ．名石髓铅，始载于宋·《开宝本 草》。有破积聚、疗折伤、续筋骨、散瘀排脓、止痛定惊之功 效，是自古至今沿用的中医伤科接骨要药。１９６３年至今的 历版《中国药典》均有收载，本品为硫化物类矿物黄铁矿族 黄铁矿［１－７Ｉ。并伴生多种元素：钻、镍、砷及微量的碲、锗、 铟、锌、铅等。自然铜主产于：四川、湖南、湖北、山东、云 南、安徽、辽宁等地。自然铜在骨科应用广泛，然而，有关 这种骨科要药的研究还远远不够，因此，笔者就其现代研 究做以下综述。 １ 自然铜与其混淆品的鉴别
（３）缺乏解毒机理的深入研究：关于自然铜炮制解毒 的机理，目前仍存在较大的争议，有文献报道，自然铜煅淬 后砷含量比生品明显升高，但也有文献［驯报道自然铜不 同炮制品水煎液中砷含量高于生品，而且各炮制品的含砷 量不具统一规律，建议新版药典对其含砷量作限度规定。 因此对自然铜炮制解毒机理的深入研究迫在眉睫。
在试管内，自然铜对供试的多种病原性真菌均有不同 程度的抗真菌作用，尤其对石膏样毛癣病，土曲霉菌等丝 状真菌作用较强。把石膏样毛癣菌接种到豚鼠背部，造成 豚鼠实验性癣模型，再在病灶部位外涂自然铜煎剂，发现 自然铜对豚鼠实验性体癣也有一定的治疗效果１２２】。 ４．３毒性
小鼠静脉注射自然铜煎剂的ＬＤｓｏ为１．９２ ｇ／ｋｇ，煅自 然铜则为３．８３ ｇ／ｋｇＬ２１Ｉ。据报道，经过对１１种煅品、生品 自然铜中砷含量进行测定比较，结果表明砷含量生品比煅 品高约１０倍，在煅制过程中砷可随着温度升高而易挥发。 因此自然铜通过煅淬可降低毒性［２２］。徐中显、王艳、王救 山等［２３ｊ研究表明：自然铜生品和炮制后水煎液中铁、铜和 砷的煎出率相比发生了明显变化。醋淬后水溶性成分含 量最高。自然铜煅淬品水溶性铁和铜均比生品高。而毒
品中隔Ｓ８和ｒｅＳ２的含量。二者相结合作为煅自然铜的
质控指标［１４】。曾白林认为测定锌、铁含量可作为控制自 然铜质量的指标ｕ５｜。有学者报道【ｌ酬，煅自然铜在放置１ 年后，煎液中的Ｆｄ＋和样品中的硫增加了。加盐酸后析 出的硫减少了。这些变化对疗效有何影响，有待药理、药 效学研究来证明。放置２年、３年或更长时间，将发生什 么样的变化，如何控制这些变化，怎样制定质控标准等都 有待进一步研究。 ４药理作用 ４．１对骨折模型的影响
（４）缺乏统一的质量标准：统一质量标准的缺乏，导致 各地所用饮片质量上存在较大差异。应在煅制原理研究 的基础上，采用ＩＣＰ一光谱法、差热分析法、红外光谱法、ｘ 一衍射法进行质量标准的研究。建立能确切反映自然铜质 量的量化评价指标，以控制其质量。
综上所述，目前对自然铜的研究应着重机理研究，并 在此基础上确定其工艺评价指标，制定炮制规范和质量标 准，从而确保其质量稳定、可控，为其稳步走向国际医药市 场打好基础。 参考文献： 【１］中华人民共和国卫生部药典委员会．中华人民共和国 药典·一部［Ｓ］．北京：人民卫生出版社，１９６４．１１４． ［２］中华人民共和国卫生部药典委员会．中华人民共和国 药典·一部［Ｓ］．北京：人民卫生出社，１９７８．２３１． ［３］中华人民共和国卫生部药典委员会．中华人民共和国 药典—·部［Ｓ］．北京：人民卫生出版社、化学工业出版社，