抗肿瘤药物作用机制及毒副反应

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常用肿瘤化疗药物的毒副作用及使用注意事项

常用肿瘤化疗药物的毒副作用及使用注意事项

氟尿嘧啶使用注意事项
◆主要副作用是消化道反应恶心呕吐,腹痛 腹泻等;口腔粘膜及溃疡常发生在用药后 5-7天;腹泻每日5次以上或出现血性腹泻 者通知医生及时处理,必要时停药。叫患 者饮酸奶以减轻腹泻。做好口腔卫生,三 餐饭前好、后和睡前漱口预防口腔粘膜溃 疡。 ◆局部毒性:静脉炎和色素沉着。应避免日 晒,色素沉着停药后多可恢复。 ◆与甲氨蝶呤合用,应先用甲氨蝶呤4~6小 时后,再给予本药,否则药效降低。
常用药物:环磷酰胺
◆环磷酰胺 (最常用的烷化剂,属于细胞周 期非特异性药物)。 ◆口服和静脉给药。 ◆抗瘤谱较广,主要用于治疗恶性淋巴瘤, 另外对多发性骨髓瘤、急性淋巴白血病、 宫颈癌、乳腺癌亦有效。
环磷酰胺使用注意事项
◆毒副作用:急性出血性膀胱炎,表现现为尿频、 尿急、血尿、蛋白尿。注意观察尿色、尿量,鼓 励多饮水,对入量已够,尿量少者,给予利尿剂 以促进药物及其代谢产物的排出。大剂量应用时, 首先进行水化、碱化尿液,要求尿的PH≥6.5。用 药期间给予美司那(尿路保护剂)预防。一般在 用药后的0小时、4小时、8小时分别使用一次。 ◆中度骨髓抑制,见于用药后14天,17-21天恢复。 注意监测血象,观察白细胞和血小板的情况。 ◆中度恶心、呕吐。
常用药物:丝裂霉素
◆用法:静脉给药、腔内注射、膀胱灌注。 主要治疗:消化道癌、肺癌、乳腺癌、膀 胱癌;癌性胸、腹腔积液。
丝裂霉素使用注意事项
◆毒性反应:骨髓抑制明显;局部毒性可致 静脉炎、组织坏死、溃疡;肺毒性;膀胱 灌注可致膀胱炎、血尿。 ◆氯霉素、保泰松、苯妥英钠会增加其骨髓 毒性。 ◆药物溶解后6小时内用完。
环磷酰胺使用注意事项
◆脱发、皮肤色素沉着。 ◆因体外无活性,不宜局部用药。 ◆现配现用,应于2~3小时内使用。 ◆可导致不育和胎儿畸形,孕妇禁用。 ◆化疗护士注意自身防护。

医学-抗肿瘤药物综述

医学-抗肿瘤药物综述
详细描述
化疗药物通常为化学合成的小分子或高分子物质,通过注射、口服或局部给药方式进入体内,作用于肿瘤细胞 DNA、RNA或蛋白质合成过程,抑制肿瘤细胞生长、分裂或诱导其凋亡,从而达到治疗目的。常见的化疗药物 包括烷化剂、抗代谢药、抗生素类等。
靶向治疗药物
总结词
靶向治疗药物是一种新型抗肿瘤药物,通过特异性地作用于肿瘤细胞表面的靶点来抑制其生长和扩散 。
激素治疗药物如雌激素、雄激素等,通过调 节内分泌系统来抑制肿瘤生长;生物反应调 节剂如干扰素、白细胞介素等,通过调节免 疫系统来增强其对肿瘤细胞的攻击能力。其 他抗肿瘤药物还包括基因治疗、细胞治疗等 新型治疗方法,仍处于研究阶段。
抗肿瘤药物的疗效与
03
副作用
化疗药物的疗效与副作用
化疗药物的疗效
化疗药物通过抑制肿瘤细胞的生 长和分裂,从而达到缩小肿瘤、 控制病情的目的。
并克服耐药性。
免疫联合放疗
02
放疗可以增强肿瘤细胞的免疫原性,与免疫治疗联合使用可提
高对肿瘤细胞的杀伤力。
免疫联合热疗
03
热疗可以刺激免疫反应,与免疫治疗结合使用可增强抗肿瘤效
果。
个体化用药的进一步发展
1 2
基因检测与药物选择
通过基因检测确定个体对特定药物的反应,从而 选择最适合患者的药物。
实时监测与调整
联合用药研究进展
01
02
03
联合化疗
通过同时使用多种化疗药 物,以提高疗效、降低耐 药性和减少毒副作用。

联合免疫疗法
结合免疫疗法和化疗或其 他治疗方法,以增强抗肿 瘤免疫反应。
联合靶向治疗
针对不同靶点联合使用多 种靶向药物,以提高疗效 和降低耐药性。

抗肿瘤药物的毒副反应及防治

抗肿瘤药物的毒副反应及防治

抗肿瘤药物的毒副反应及防治抗肿瘤药物的毒性反应可分为近期毒性反应和远期毒性反应两大类。

近期毒性反应一般指发生于给药后4周内所出现的毒性反应,又可分为局部反应和全身反应两大类。

一、局部反应抗肿瘤药物的局部反应主要为抗肿瘤药物局部渗漏引起的组织反应或坏死及栓塞性静脉炎,与一部分抗肿瘤药物的组织刺激性有关。

一旦疑有外渗发生,应采取:1、停止输液2、限动肢体3、回抽外渗药物4、拔针5、外渗部位避免施压6、有指针时按不同药物,局部使用解毒剂7、按不同药物局部冷敷或热敷8、抬高肢体9、报告和记录10、局部用中药或硫酸镁。

静脉炎的处理防胜于治,药物应稀释到一定浓度,滴注时调节好滴速,选择深静脉或中央静脉置管均有意义。

使用PICC对防止药物外渗有很好的预防作用。

二、全身反应1.过敏反应过敏反应可分为局部和全身两种。

局部反应表现为沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑,常见于多柔比星和表柔比星,如静脉使用氢化可的松或生理盐水后仍可继续用药,但速度宜慢。

在用药开始后15分钟内出现的症状或体征应视为全身过敏反应,可表现为颜面潮红,荨麻疹、低血压、紫绀等,需立即停止输液并作相应处理。

2.发热如以低剂量做试验,严密观察体温、血压、及时补液,使用退热剂及激素,可避免严重后果。

3.造血系统反应由于半寿期的不同,最初常表现为白细胞特别是粒细胞的减少,其次是血小板的减少,严重时血红蛋白也降低。

仅有少数药物没有或少有骨髓抑制。

抗肿瘤药物引起的骨髓抑制的程度与患者个体骨髓储备能力关系密切。

用药前有肝病、脾亢、接受过放射性核素内照射或过去曾行放/化疗者更易引起明显的骨髓抑制。

化疗引起的骨髓抑制对于停药后2-3周恢复。

4.胃肠道反应是化疗最常见的不良反应。

食欲不振为化疗最初反应,出现于化疗后1-2天,一般无需特殊处理。

孕酮类药物有助于改善食欲。

恶心和呕吐目前用于止吐的药物主要有5-HT3受体拮抗剂、胃复安、地塞米松、氯丙嗪等。

目前常用5-HT3受体拮抗剂单用或联合地塞米松,可加用镇静药物如地西泮、异丙嗪等。

抗肿瘤药的副作用

抗肿瘤药的副作用

抗肿瘤药的副作用在临床应用时,考虑目前的多数抗肿瘤药物的毒性大,就像一把“双刃剑”,应在慎重选择有效药物的基础上密切观察毒副反应并及时处理,那抗肿瘤药的副作用到底有哪些呢?下面是店铺为你整理的抗肿瘤药的副作用的相关内容,希望对你有用!抗肿瘤药的副作用骨髓抑制作用多数抗肿瘤药会引起不同程度的骨髓抑制。

通常依次影响到白细胞(尤其粒细胞)、血小板的数目减少,最后影响血红蛋白,出现全血性减少。

白细胞减少的后果多较严重,应及时进行积极处理:①减量或停药。

当白细胞减少时,及时调整用药剂量,防止过度抑制。

②使用升白细胞药。

瑞血新、吉粒芬、惠尔血、吉巨芬和利血生等。

③补充血液成分。

小剂量多次输新鲜血,输白细胞、血小板或白蛋白。

④预防感染。

对严重骨髓抑制的病人,应严密保护性隔离,抗生素应用等。

胃肠道毒性①恶性呕吐。

是肿瘤化疗最常见的早期反应,发生率65-85%。

这不但影响病人的情绪和进食,甚至造成营养、代谢障碍和其他并发症。

化疗所致呕吐包括急性呕吐、持续性或迟发性呕吐和可预现的呕吐。

治疗:目前以5-HT3受体拮抗剂效果最好,常用药物格拉司琼(欧智宁、康泉)、昂丹司琼(恩丹西酮、枢复宁)及托烷司琼(欧必停、赛格恩)等。

②黏膜炎。

化疗药物可引起口腔、舌、咽喉、食管等粘膜的炎症反应,出现红斑、溃疡、出血和疼痛。

护理很重要,要保持口腔温润和清洁。

可口服制菌毒素,用5%碳酸氢钠,3%双氯水漱口。

严重口腔炎应停用化疗,积极应用抗菌素和支持治疗。

③其他。

如食欲不振、腹痛、腹泻和便秘等,处理主要是调整剂量方案,必要时停药,并及时对症处理。

其他器官毒性①皮肤毒性。

最常见的是脱发,与应用药物、给药剂量和时间及个体差异有关。

停药后可再生,且头发较前更黑更好。

主要是消除患者的恐惧心理。

其他皮肤副作用,如血管外渗所致的局部皮肤坏死,色素沉着及皮疹等要注意观察和预防。

②肝脏毒性。

表现为血清转氨酶和胆红素暂时升高,常见的肝损害组织学改变则有脂肪浸润、肝细胞坏死、肝内胆汁淤积,甚至肝硬化。

抗肿瘤药物的毒副反应及防治-PPT精品文档

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不同药物对骨髓抑制的快慢、持 续时间及各系抑制程度并不相同。 亚硝腺类、环磷酰胺、阿霉素类、 5-Fu、 MTX、 CBP、泰素类等 对骨髓有重度抑制,最大抑制日 在7-42天不等,恢复时间在1490天不等。长春碱类、MMC为 中度抑制。DDP为轻度抑制。
过去白细胞受抑为许多抗肿瘤 药的剂量限制毒性,目前造血因 子应用已解决此问题。血小板减 少目前通过输注血小板,不久将 有血小板生长因子用于临床。贫供患者具体选用的抗肿 瘤药物种类并不很多,而且初 治疗效又往往是治疗成败的关 键。因此,如能得心应手地处 理抗肿瘤药物的毒性反应也等 于提高了疗效。
抗肿瘤药物的毒性反应可按发生 时序大致上分为近期毒性反应和 远期毒性反应两大类。近期毒性 反应一般指发生于给药后四周以 内所出现的毒性反应,又可分为 局部反应和全身反应两大类。
常用化疗药物中,属强刺激性 的药物有ActD 、ADM 、 MMC 、VDS 等,刺激明显的 药物有:DTIC 、VM26、 Vp16等。
不少抗肿瘤药物引起栓塞性静 脉炎,如ADM、 DTIC 、 VM26、 VDS、 NVB 、5-FU 。 静脉炎的处理防胜于治,药物 应有一定稀释浓度,滴注时应 调节好滴速。选择好静脉及 深 静脉置管均有意义。局部热敷 有助于减轻症状和恢复。
(三) 粘膜反应:粘膜溃烂和溃 疡是化疗最严重和症状最明显的 毒性之一。发生口炎后应加强口 腔护理,调整进食,加强支持。 对消化道溃疡和出血应对症治疗。
(四) 腹泻和便秘:引起腹泻的 化疗药以5-Fu类最多见,腹泻次 数一日超过5次以上或有血性腹 泻应停用化疗药。对于白细胞低 下者,感染性腹泻可致严重后果。 目前以CPT-11引起的腹泻最严 重。
全身反应
一 、过 敏 性 反 应
过敏反应分局部和全身两种。局 部变态反应为沿静脉出现的风团、 荨麻疹或红斑,ADM 、EPI等给 药时较常见。如静脉使用氢考或 生理盐水后消退仍可继续使用, 但应慢速。

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理近几十年来,随着新的抗癌药物的不断研制,肿瘤化疗的广泛应用,疗效有了较大的改善。

但是,目有临床使用的抗癌药物的选择性不高,在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常细胞,特别是增殖旺盛的细胞具有损害作用。

成为限制用量、阻碍疗效发挥的主要问题。

因此,尽早地预测毒副反应并及时进行有效的处理,对于保证顺利完成治疗及提高长期生活质量是至关重要的。

(一)、骨髓抑制大多数抗癌药物均有不同程度的骨髓抑制,且常为剂量限制性毒性。

由于血细胞半衰期不同,化疗后通常粒细胞减少发生较快,血小板减少次之,而贫血发生较晚。

1.粒细胞减少除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外,大多数抗癌药对白细胞影响较大,并且出现的早晚和持续的时间不同,如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用,大剂量冲击治疗时停药后3~4天白细胞开始下降。

有些药物如长春花碱、甲氨喋呤、羟基脲等,则多在用药后10~14天白细胞开始下降,第20天开始回升,表现为中期毒性作用。

而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降,4~6周后有所回升,表现为延期毒性作用。

粒细胞减少的主要后果为严重感染,严重感染与粒细胞减少的程度和持续时间有关。

所以,在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。

每次疗程前及治疗中定期复查血象,并据此调整药量。

当粒细胞降低于1.0×109/L,并且持续7天以上,发生严重感染的机会明显啬,此时病人无论有无发热,均可予预防性抗菌素治疗,新鲜血输注。

如病人出现发热,应及时做血培养和可疑感染部位的培养,并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。

近年来,临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗,取得了很好的效果。

G-CSF和GM-CSF刺激粒细胞/单核细胞的形成和向外周血释放,能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制,加快外周血象的恢复。

2.血小板减少临床上化疗后血小板减少而导致严重出血的并发症并不常见,当血小板低于2万,内脏出血的危险性加大;当血小板低于1万时,容易出现中枢神经系统出血、胃肠道大出血,对于化疗引起的血小板显著减少,可使用低剂量糖皮质激素(例如强的松10mg,每日1~2次),并给予血小板悬液输注。

化疗药物的分类3

化疗药物的分类3

植物碱类



长春新碱 (VCR)长春新碱主要用于治疗急性淋巴性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤。单独 使用对儿童急性淋巴性白血病的完全缓解率达50%,与泼尼松合用可达90%。主要不良反应: ①神经系统毒性,主要引起外周神经症状,与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失, 外周神经炎。神经毒性常发生于40岁以上者,儿童的耐受性好于成人,恶性淋巴瘤病人出现 神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。②骨髓抑制和消化道反应较轻。③有局部组织刺激作用, 药液不能外漏,否则可引起局部坏死。④可见脱发,偶见血压的改变。防止药液溅入眼内, 一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗,以后应用地塞米松眼膏保护)。输入静脉时避免日光 直接照射。 长春地辛:作用机制与长春新碱相同,其作用强度为长春新碱的3—10倍,适用于急性淋巴 性白血病、慢性粒细胞白血病的突发危象。主要不良反应: 1、骨髓抑制:最常见的为白 细胞降低,其次为血小板降低,对血红蛋白有一定影响。 2、胃肠道反应:轻度食欲减低 ,恶心和呕吐。3、神经毒性:可逆性的末梢神经炎较长春新碱轻,可有腹胀、便秘。4、有 生殖毒性和致畸作用:孕妇不宜使用。 长春瑞滨(诺威本,盖诺) 骨髓抑制较明显,主要是白细胞减少,多在7 天内恢复。神经毒性 主要表现为腱反射减低及便秘 ,个别病人可有肠麻痹,2%~6% 的病人有指( 趾)麻木。此 药对静脉有剌激性,应避免漏于血管外。
烷化剂


环磷酰胺(CTX)。用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。亦用于妊娠绒毛膜上皮瘤、脑、乳腺 、颈、子宫内膜、肺、前列腺和卵巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。主要 不良反应:骨髓抑制(最低值 1~2 周, 一般维持 7~10 天,3~5 周恢复)、脱发、消化 道反应、口腔炎、膀胱炎 。本品的代谢物对尿路有剌激,故应用时应鼓励病人多饮茶 水,可以使用泌尿系统保护剂,如美司钠(Mesna),在体内可与尿液中环磷酰胺( CTX)和异环磷酰胺(IFO)的4-羟基代谢产物发生反应,从而起到保护作用。 异环磷酰胺(IFO)有环磷酰胺相似的抗癌活性谱,但本品的有效率高,而且度性较小, 化疗指数比环磷酰胺高。主要毒性反应为1、泌尿道刺激,如不给尿路保护剂有 18%~ 40% 可出现血尿。 2、肾毒性表现为血肌酐升高,高剂量时甚至可导致肾小管坏死。 肾功能不全的病人应慎用。3、剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂的病人可有神经 毒性,常表现为昏睡、意识不清,常在药物治疗期内或停药后短期内出现。4、骨髓抑 制,白细胞和血小板下降常出现于给药后第 8~12 天。

抗肿瘤药物的毒副反应及处理

抗肿瘤药物的毒副反应及处理

腹泻的处理
¾ 停止化疗 ¾ 应用止泻药 ¾ 抗感染治疗 ¾ 营养支持,维持水及电解质平衡
开普拓 所致腹泻的处理原则
急性胆碱能综合征
¾在静注开始后24小时内出现急性腹痛、腹
泻、出汗、流泪、流涎、结膜炎、鼻炎、低 血压、血管舒张、寒战、全身不适、头晕、 视力障碍、瞳孔缩小等
¾处理方法:阿托品*,0.25
¾ 5-HTR3拮抗剂(口服或静脉)+激素是标准治

高致吐性药物引起的迟发性呕吐
¾ 迟发性呕吐:
z
发生机制与急性呕吐不同,与5-HTR3关系不密 切, 5-HTR3拮抗剂效果不佳。
• • • • • DXM单药>安慰剂 5-HTR3拮抗剂+DXM=DXM单药 5-HTR3拮抗剂+DXM> 5-HTR3拮抗剂单药 灭吐灵+DXM >DXM单药和安慰剂 灭吐灵(20mg qid)+DXM(8mg bid) d2-5控制率=50%
z
DXM标准剂量=20mg/次
J Clin Oncol 1998;16:2937–42.
中高度致吐性药物引起的急性呕吐
¾ 5-HTR3拮抗剂(5HTR3 antagonist)组合
z z z z z
单用5-HTR3拮抗剂=70% 5-HTR3拮抗剂>单用灭吐灵 5-HTR3拮抗剂+激素=95% 各种5-HTR3拮抗剂疗效相似 静脉用药与口服用药疗效相似
化疗导致呕吐的治疗的新进展
¾ 神经激肽-1 (neurokinin-1, NK-1)受体的抑
制剂
z
z
z
P物质 (Substance P, SP)是中枢和外周神经系 统常见的神经递质 在消化道P物质能选择性与 NK-1受体结合诱导 出现呕吐反应 阻断NK-1受体与SP结合能阻断呕吐的发生。

抗肿瘤药物的护理要点

抗肿瘤药物的护理要点

抗肿瘤药物 — 抗生素类药物
紫杉醇 TAX
护理要点 仅可静脉给药 ,禁用于儿童。由于此药可引起 过敏反应,在给药12小时和6小时前服用地塞米松 20mg,给药前30~60分钟给予苯海拉明50mg口 服及西咪替丁300mg静脉注射。
抗肿瘤药物 — 抗生素类药物
依托泊苷 Vp-16
作用机制 为细胞周期特异性抗肿瘤药物, 作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ,这种复 合物可随药物的清除而逆转 ,使损 伤的DNA得到修复,降低了细胞毒 作用。因此,延长药物的给药时间, 可能提高抗肿瘤活性。
学习索引
药理机制 毒副反应
分类 抗肿瘤药物
护理措施 调节剂
抗肿瘤药物的分类
根 •作用于DNA化学结构的药物


•.影响核酸合成的药物

•.作用于核酸转录的药物


•.影响蛋白质合成的药物


•.其他类型的药物
铂类化合物
抗肿瘤药物的分类
根 据 来 源 分 类
抗肿瘤药物分类 — 铂类
抗肿瘤药物 — 铂类药物
病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人 。脱发、腹痛、 便秘,麻痹性肠梗阻及足下垂。骨髓抑制、消化道反应较轻。
抗肿瘤药物 —植物碱类药物
长春新碱 VCR
发疱剂
护理要点 1、仅可静脉给药 ,鞘内给药可致命。 2、给药时有局部组织刺激作用,避免日光直接照射。
注射时要专人看护,药液外漏可引起局部坏死。 3、多饮水,进食粗纤维食物。3日未排便给予灌肠。 4、手足麻木可采用中药浸泡的方法治疗缓解。
表柔吡星 E-ADM
护理要点:不能与碱性药物、地塞米松同时滴注, 与氨茶碱接触溶液可变为紫蓝色。
护理要点

抗肿瘤药物不良反应及处理

抗肿瘤药物不良反应及处理
10- 30% <10%
14
HIGH (高度致吐风险)
AC方案(蒽环类+环磷酰胺) 顺铂 ≥ 50 mg/m2 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 卡莫司汀 > 250 mg/m2 六甲蜜胺 氮烯咪胺 氮芥 丙卡巴肼(口服) 链脲霉素
MODERATE (中度致吐风险)
顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康 长春瑞滨 (口服) 阿霉素 表阿霉素 环磷酰胺≤1500 mg/m2 环磷酰胺 (口服) 异环磷酰胺 白消安 > 4 mg/d 阿糖胞苷 > 1 g/m2 阿扎胞苷
4
.
立即停止注射,制动并保留注射针头
尽量回抽残留药物
注入皮质激素,并拔掉针头 可在渗漏部位皮下多点注射止痛药 物、相应解毒剂,避免局部按压
据所用抗癌药物 疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封, 进行冷敷或热敷 可反复多次直至疼痛消失
抬高患肢
密切观察及随访,出现溃疡时应考虑手术治疗
物理治疗、中医药治疗、功能锻炼
LOW (轻度致吐风险)
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 吉西他滨 卡培他滨 培美曲塞 CPT-11 VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 50-250 mg/m2 丝裂霉素 氨磷汀≤300 mg/m2 多柔比星脂质体 贝沙罗汀 米托蒽醌 尼罗替尼 紫杉醇-白蛋白纳米粒 Vorinostat Ixabepilone
高度 中度
AC 非AC
低度
5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+阿瑞 地塞米松 d2.3+阿瑞吡坦 d2.3 吡坦
5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+阿瑞 阿瑞吡坦 d2.3 吡坦

药理学-常用抗肿瘤药物

药理学-常用抗肿瘤药物
抗肿瘤药物的未来展望
新药研发方向
靶向治疗药物
针对肿瘤细胞特有的基因突变、异常表达或结构特征,开发具有 高度选择性的抗肿瘤药物。
免疫治疗药物
利用免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞,通过调节免疫反应或提供 免疫增强剂来提高肿瘤治疗效果。
细胞疗法药物
利用患者自身的免疫细胞或干细胞来攻击肿瘤细胞,通过细胞工 程和基因工程技术增强其抗肿瘤活性。
20世纪90年代
靶向药物的崛起,针对特定基 因突变或受体异常的药物治疗 。
21世纪初
免疫治疗和细胞治疗的兴起, 为肿瘤治疗提供了新的手段。
02
常用抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
烷化剂
通过与DNA结合,影响其复制和转录过程,从而抑制肿瘤细胞的生长。常用的烷化剂 包括环磷酰胺、异环磷酰胺等。
抗代谢药
通过干扰细胞代谢过程,抑制肿瘤细胞的生长。常用的抗代谢药包括甲氨蝶呤、氟尿嘧 啶等。
吉西他滨+顺铂
吉西他滨是一种嘧啶类抗肿瘤药物,顺铂是一种 铂类抗肿瘤药物,两者联合使用可治疗非小细胞 肺癌等肺癌。
联合用药的疗效评估
临床试验
通过对照实验的方式,比较联合用药与单一用药 的疗效差异。
生存期评估
通过观察患者的生存期,评估联合用药对延长生 存期的效果。
病理学评估
通过病理学检查,评估肿瘤缩小或消失的情况。
芳香酶抑制剂
通过抑制芳香酶的活性,减少 雌激素的合成,从而抑制肿瘤 细胞的生长。常用的芳香酶抑 制剂包括来曲唑、阿那曲唑等 。
孕激素类
通过补充孕激素,调节体内的 激素水平,从而达到抑制肿瘤 细胞生长的目的。常用的孕激 素类药物包括甲地孕酮、炔诺 酮等。
生物反应调节剂
免疫调节剂

抗肿瘤药物的作用机制及毒副反应

抗肿瘤药物的作用机制及毒副反应

抗肿瘤药物的作用机制及毒副反应由于细胞动力学、药物作用动力学及免疫学方面的研究的发展,以及对药物作用机理的亚细胞水平及分子水平的研究,进步促进了临床肿瘤化疗学科的发展,并取得了较好的疗效根据药物的化学结构、来源及作用原理将抗肿瘤药物分以下六类:一、烷化剂可以进一步分为:1、氮芥类:均有活跃的双氯乙基集团,比较重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺<CTX)、异环磷酰胺<IFO)等。

其中环磷酰胺为潜伏化药物需要活化才能起作用。

目临床广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、发性骨髓瘤,对乳腺癌、肺癌等也有一定的疗效。

该药除具有骨髓抑制、脱发、消化道反应,还可以引起充血性膀胱炎,病人出现血尿,临床在使用此药时应鼓励病人多饮水,达到水化利尿,减少充血性膀胱炎的发生。

还可以配合应用尿路保护剂美斯纳。

2、亚硝脲类:最早的结构是N-甲基亚硝脲<MNU)。

以后,合成了加入氯乙集团的系列化合物,其中临床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CC NU等,链氮霉素均曾进入临床,但目前已不用。

其中ACNU、BCNU、CCN U、能通过血脑屏障,临床用于脑瘤及颅内转移瘤的治疗。

主要不良反应是消化道反应及迟发性的骨髓抑制,应注意对血象`的观测,及时发现给予处理。

3、乙烯亚胺类:在研究氮芥作用的过程中,发现氮芥是以乙烯亚胺形式发挥烷化作用的,因此,合成了2,4,6-三乙烯亚胺三嗪化合物<TEM),并证明在临床具有抗肿瘤效应,但目前在临床应用的只有塞替派。

此药用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌,不良反应主要为骨髓抑制,注意对血象定期监测。

4、甲烷磺酸酯类:为根据交叉键联系之复合成的系列化合物,目前临床常用的只有白消安<马利兰)。

临床上主要用于慢性粒细胞白血病,主要不良反应是消化道反应及骨髓抑制,别病人可引起纤维化为严重的不良反应。

遇到情况应立即停药,换其它药物。

5、其他:具有烷化作用的有达卡巴嗪<DTIC)、甲基苄肼<PCZ)六甲嘧胺<HHN)等。

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抗肿瘤药物的作用机制及毒副反应由于细胞动力学、药物作用动力学及免疫学方面的研究的发展,以及对药物作用机理的亚细胞水平及分子水平的研究,进步促进了临床肿瘤化疗学科的发展,并取得了较好的疗效根据药物的化学结构、来源及作用原理将抗肿瘤药物分以下六类:一、烷化剂可以进一步分为:1、氮芥类:均有活跃的双氯乙基集团,比较重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺<CTX)、异环磷酰胺<IFO)等。

其中环磷酰胺为潜伏化药物需要活化才能起作用。

目临床广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、发性骨髓瘤,对乳腺癌、肺癌等也有一定的疗效。

该药除具有骨髓抑制、脱发、消化道反应,还可以引起充血性膀胱炎,病人出现血尿,临床在使用此药时应鼓励病人多饮水,达到水化利尿,减少充血性膀胱炎的发生。

还可以配合应用尿路保护剂美斯纳。

2、亚硝脲类:最早的结构是N-甲基亚硝脲<MNU)。

以后,合成了加入氯乙集团的系列化合物,其中临床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CC NU等,链氮霉素均曾进入临床,但目前已不用。

其中ACNU、BCNU、CCN U、能通过血脑屏障,临床用于脑瘤及颅内转移瘤的治疗。

主要不良反应是消化道反应及迟发性的骨髓抑制,应注意对血象`的观测,及时发现给予处理。

3、乙烯亚胺类:在研究氮芥作用的过程中,发现氮芥是以乙烯亚胺形式发挥烷化作用的,因此,合成了2,4,6-三乙烯亚胺三嗪化合物<TEM),并证明在临床具有抗肿瘤效应,但目前在临床应用的只有塞替派。

此药用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌,不良反应主要为骨髓抑制,注意对血象定期监测。

4、甲烷磺酸酯类:为根据交叉键联系之复合成的系列化合物,目前临床常用的只有白消安<马利兰)。

临床上主要用于慢性粒细胞白血病,主要不良反应是消化道反应及骨髓抑制,别病人可引起纤维化为严重的不良反应。

遇到情况应立即停药,换其它药物。

5、其他:具有烷化作用的有达卡巴嗪<DTIC)、甲基苄肼<PCZ)六甲嘧胺<HHN)等。

环氧化合物,由于严重不良反应目前已被淘汰。

二、抗代谢药物抗代谢类药物作用于核酸合成过程中不同的环节,按其作用可分为以下几类药物:1、胸苷酸合成酶抑制剂:氟尿嘧啶<5-FU)、呋喃氟尿嘧啶<FT-207)、二喃氟啶<双呋啶FD-1)、优氟泰<UFT)、氟铁龙<5-DFUR)。

抗肿瘤作用主要由于其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转变,因而影响了DNA的合成,经过四十年的临床应用,成为临床上常用的抗肿瘤药物,成为治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌症的基本药物。

不良反应比较迟缓,用药6-7天出现消化道粘膜损伤,例如:口腔溃疡、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等,一周以后引起骨髓抑制。

而连续96小时以上粘腺炎则成为其主要毒性反应。

临床上如长时间连续点滴此类药物应做好病人的口腔护理,教会病人自己学会口腔清洁的方法,预防严重的粘膜炎发生。

2、二氢叶酸还原酶抑制剂:甲氨喋呤<MTX)、氨喋呤<白血宁)等。

它们具有对二氢叶酸还原酶抑制作用,应用甲酰四氢叶酸<CF)解救MTX的毒性后,较地增加MTX的剂量。

它对治疗成骨肉瘤和头颈肿瘤以及某些免疫性疾病有效。

其不良反应可引起严重的口腔炎、溃疡性胃炎、出血性肠炎、甚至肠穿孔而死亡;骨髓抑制与剂量和给药方案有关。

临床上应做好病人的口腔护理,认真观察病人有无肠穿孔等严重的不良反应的发生,及时报告医生,做好抢救准备。

3、DNA多聚酶抑制剂:阿糖胞苷<Ara-c)、环胞苷,氯环胞苷,它们在体内变成阿糖胞苷三磷酸<Ara-CTP)后发挥作用,此反应由脱氧胞苷激酶催化。

在白血病细胞及淋巴细胞中此激酶的含量较高,故它对白血病有选择作用,对DNA多聚酶有强大的抑制作用,而影响DNA的复制。

一般剂量可以引起骨髓抑制、恶心、呕吐等不良反应但较轻,高剂量时有严重的骨髓抑制如白细胞、血小板降低和贫血,明显的恶心、呕吐、严重的腹泻,护士应根据病人出现的不良反应的类型做好病人的相应的护理。

如做好预防感染、出血、腹泻的护理,减少不良反应带来的并发症。

4、核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲<HU)、肌苷二醛<inosinedialdehyd e)、腺苷二醛(adenosinediialde-hgde>、胍唑<guanazole),包括胞苷酸、鸟苷酸、腺苷酸、胸苷酸还原成相应的脱氧核苷酸,最终阻止DNA的合成,通过抑制核酸还原酶的抑制。

临床用于治疗慢性粒细胞白血病、恶性黑色素瘤、乳腺癌、头颈部癌、肠癌、对银屑病也有效。

不良反应主要为骨髓抑制。

临床上应注意对血象的监测,预防感染。

5、嘌呤核苷酸合成抑制剂:6-巯嘌呤<6-MP)为嘌呤类衍生物,由于6-G MP对鸟苷酸激酶有亲和能力,故6-TG最后可以取代鸟嘌呤,掺入到核酸中去。

它可以抑制嘌呤合成中的反应。

临床用于治疗白血病,也可作为免疫抑制剂,用于肾病综合征、器官移植、红斑狼疮。

主要不良反应是骨髓抑制和消化道反应外还可以引起高尿酸血症,用药后要充分水化及碱化尿液,减少高尿酸血症的发生。

三、抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质,是在抗感染抗生素研究基础上发展起来,在寻找抗结核药发现了放线菌素D<ACD)。

AC D是第五个发现的有效抗肿瘤药物,也是第一个发现的抗肿瘤抗生素。

作用机理采用不同机制影响DNA、RNA及蛋白质的生物合成,使细胞发生变异,影响细胞分裂,导致细胞死亡。

分为以下几类药物:1、蒽环类抗肿瘤抗生素:阿霉素<ADM)、柔红霉素<DNR)、表阿霉素<EPI或E-ADM)、M托蒽醌<MTT、DHAD)、吡喃阿霉素<THP)。

作用机制有与DNA结合;自由基的生成;与金属离子结合;与细胞膜结合。

对几乎70%实体瘤有效,如乳腺癌、恶性淋巴瘤、肺癌、急性白血病等;但其心脏毒性和骨髓抑制成为限制剂量提高的主要因素,故临床上应用时注意做好心脏的监护,预防心力衰竭的发生。

此药外渗引起组织溃疡坏死,临床使用时注意静脉的选择,加药时护士要守候在床旁,保证药物顺利走完,发现药物外渗及时停药拔针,给与局部封闭,金黄散中药外敷,减轻组织坏死程度。

2、放线菌素类抗肿瘤抗生素:放线菌素D<ACD)。

作用机制是抑制RNA 的合成。

静脉注射时可引起静脉炎,漏出血管外可能导致组织坏死。

用药注意事项同阿霉素。

3、博莱霉素类抗肿瘤抗生素:博莱霉素<争光霉素)、平阳霉素<A5)。

可引起皮肤反应,表现为色素沉着、皮炎、角化增后、皮疹等。

还可引起肺组织的纤维化,用药期间应注意检查肺部,如肺底有啰音应停药。

4、丝裂霉素类抗肿瘤抗生素:丝裂霉素A、丝裂霉素B、丝裂霉素C<M MC)。

作用机制是与DNA形成双链间或链内交叉连结,从而抑制DNA合成。

另外,MMC导致的氧自由基曾加也可能与抗肿瘤活性有关。

此药不良反应有骨髓抑制,主要表现为血小板下降,用药时加强对血象的监测。

药物外渗可引起组织溃疡坏死,用药注意事项同阿霉素。

5、光辉霉素类抗肿瘤抗生素:光辉霉素<MTH)、橄榄霉素。

作用机制是与DNA结合,。

抑制DNA依赖性RNA聚合酶,从而抑制RNA的合成。

尚能阻断药理剂量维生素D的升血钙作用,并能抑制甲状腺对破骨细胞的作用。

主要用于睾丸胚胎癌。

6、其他抗肿瘤抗生素:链脲霉素<STT)。

作用机制是能抑制DNA合成,并能抑制嘧啶核苷代谢和糖原异生的某些关键酶。

临床主要用于恶性淋巴瘤、急、慢性淋巴细胞白血病和肾母细胞瘤等。

主要副作用为骨髓抑制,临床应用时注意定期对血象的监测。

四、抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药指来源于植物的具有抗肿瘤作用的药物,其有效成分中以生物碱占多,作用机制可归为以下三类:1、用于微管和微管蛋白:长春碱和紫杉类。

长春花碱<VLB)、长春新碱<VCR)、长春花碱酰胺<VDS)、去甲长春花碱<NVB)、紫杉醇<PTX)、泰索帝。

抑制微管蛋白的聚合,而妨碍纺锤体微管的形成,使有丝分裂停止于中期;也可作用于细胞膜,干扰细胞膜对氨基酸的转运,使蛋白质的合成受抑,从而导致肿瘤细胞死亡。

抗瘤谱广,主要用于各种实体瘤的治疗。

长春碱类药物的不良反应为血液毒性、消化道反应恶心呕吐、周围神经毒性表现指<趾)尖麻木,四肢疼痛,肌肉震颤,腱反射消失;在应用过程中注意观察,可以用一些营养神经的药物。

还可以引起局部刺激,出现组织坏死,在使用过程同阿霉素。

紫杉类药物主要不良反应是过敏反应,在用药前先询问有无过敏史,服用抗过敏药物预防过敏反应的发生,使用中慢滴3-4小时,同时认真观察生命体征,注意有无过敏反应,发现过敏反应立即停药。

输紫杉醇时应使用聚丙烯输液器,不可使用聚乙烯输液器。

2、用于拓扑异构酶:喜树碱和鬼臼毒类。

喜树碱<CPT)、羟基喜树碱<H CPT)、鬼臼乙叉甙<足叶乙甙,VP-16)。

干扰DNA的复制。

临床用于膀胱癌、大肠癌、原发性肝癌等很有效。

不良反应主要为消化道反应,表现恶心、呕吐、腹泻等。

做好消化道反应的处理。

3、抑制肿瘤细胞DNA合成:三尖杉酯碱和靛玉红。

用于治疗血液病,如急、慢性粒细胞白血病。

不良反应有轻微的消化道反应如恶心、呕吐;血液毒性表现为全血细胞下降,注意对血象的监测。

五、其他抗肿瘤药物<主要为铂类抗肿瘤药物)作用靶点是增殖细胞的DNA,有类似烷化剂双功能集团的作用,可以和细胞内的碱基结合,使DNA分子链内和链间交叉键联,因而失去功能不能复制。

高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。

包括顺铂<DDP)、卡铂<CBP)、草酸铂<奥沙利铂,L-OHP)。

抗瘤谱广,适用于多数实体瘤,如睾丸肿瘤、乳腺癌、头颈部癌、卵巢癌、骨肉瘤等;还可以联合用药作为黑色素瘤、甲状腺癌、非小细胞肺癌、食道癌、肝癌、膀胱癌等首选药物。

顺铂<DDP)主要不良反应为严重的消化道反应、肾脏毒性、其次还有骨髓移植、听神经毒性,均与使用剂量有关。

在用药前先检查肾脏功能及听力,并注意鼓励病人多饮水或输液强迫利尿。

对于严重的消化道反应恶心、呕吐应给于高效的止吐药物,并做好病人的饮食宣教,以少食多餐、清淡饮食为主;卡铂<CBP)克服了顺铂<DDP)消化道不良反应,但骨髓抑制较重,而且禁用NS,应使用GS,否则会引起比顺铂<DDP)更严重的肾脏毒性反应;草酸铂主要不良反应为外周神经毒性,表现为遇冷神经痉挛,所以病人在用药后一周内忌冷,以防喉痉挛引起窒息的严重并发症的发生。

六、激素类激素治疗目前已成为肿瘤治疗的重要手段,主要用于治疗乳腺癌和前列腺癌。

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