药理学人工合成抗菌药课件
合集下载
药理学教材人工合成抗菌药
药理学教材人工合成抗菌药人工合成抗菌药是药理学研究的重要内容之一。
随着抗生素耐药性的增加以及新型病原体的出现，人工合成抗菌药的研发和应用变得尤为重要。
本章将介绍人工合成抗菌药的分类、作用机制以及相关的临床应用。
人工合成抗菌药按照其化学结构的不同，可分为多个类别。
常见的有β-内酰胺类抗生素、氮杂菌素类抗生素、环酮类抗生素等等。
这些抗菌药物的合成过程包括了药物分子的设计合成、生物活性和药代动力学的研究等。
通过人工合成使得这些抗菌药物能够大规模制备，并且可以通过化学修饰来改变药物的活性和药理特性。
β-内酰胺类抗生素是人工合成抗菌药中应用最为广泛的一类。
它们通过抑制细菌细胞壁的合成来达到抗菌的效果。
β-内酰胺类抗生素的合成依赖于化学合成技术，其中包括活性组分的合成与赋形等步骤。
药物合成的选择性和产物的纯度直接关系到其抗菌活性和药代动力学效应。
通过人工合成，可以更好地控制药物的制备质量和量产能力，从而提高抗菌疗效和临床应用的效果。
氮杂菌素类抗生素是另外一类常见的人工合成抗菌药。
它们通过抑制细菌的蛋白质合成来达到抗菌的效果。
氮杂菌素类抗生素具有广谱的抗菌活性，可以用于治疗许多不同类型的感染。
人工合成氮杂菌素类抗生素通常包括了多步反应的合成过程，包括了催化剂的选择、反应物的研究和药物的活性评估等。
通过人工合成，可以提高药物的制备效率、纯度和稳定性，从而提高其在临床应用中的效果。
环酮类抗生素是另外一类重要的人工合成抗菌药。
它们通过抑制细菌的核酸合成来达到抗菌的效果。
环酮类抗生素具有广泛的抗菌活性，特别适用于治疗革兰阳性细菌感染。
人工合成环酮类抗生素的关键步骤包括了催化剂的筛选、底物的研究和中间体的合成等。
通过人工合成，可以提高环酮类抗生素的药物效位，改善其药代动力学特性，并且有助于开发更具活性的新型环酮类抗生素。
在临床应用中，人工合成抗菌药具有广泛的应用前景。
人工合成的抗菌药物可以通过对病原体的敏感性和病人的体质进行匹配，从而提高疗效和减少不良反应。
人工合成抗菌药药理学
MZ（磺胺甲恶唑）
C．
C．sulfadiazine,SD（磺 D．
胺嘧啶）
E．
D ． sulfisoxazole,SIZ
（磺胺异恶唑）
E ． trimethoprim,TMP （甲氧苄啶）
答案
答案
7．细菌对磺胺药产生耐
A．改变代谢途径 B．产生水解酶 C． D．改变细胞膜通透性 E．
8．关于呋喃妥因的叙述 正确项是
答案
答案
1. 2.简述氟喹诺酮类药物的药理学共同特点
3.简述trimethoprim,TMP（甲氧苄啶）与 sulfamethoxazole,SMZ（磺胺甲恶唑）配 伍的药理学基础。
论述题
1. 2.试述磺胺类药物的作用机制、临床应用及主要不 良反应。
选择题答案：
1D 6B 11BD 16ABC
核病的二线药物
左氧氟沙星（levofloxacin）
1. 抗菌活性比氧氟沙星强 2. 支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌 3. 不良反应最少
第二节
磺胺类抗菌药
分类：
全身性感染的肠道易吸收类 用于肠道感染的肠道难吸收类 外用磺胺类
一、磺胺类的共同特点
【抗菌作用】
1. 广谱抑菌剂 2. 抗革兰阳性和革兰阴性菌 3. 对衣原体有效 4. 对支原体、立克次体和螺旋体无效
①两药抗菌谱相似；②双重阻断作用，磺胺类药 物抑制细菌二氢蝶酸合成酶， trimethoprim,TMP （ 甲 氧 苄 啶 ） 抑 制 二 氢 叶 酸 还原酶，两者合用从两个环节同时抑制细菌四氢 叶酸的合成，从而增强抗菌作用；③两药t1/2相似； ④两药合用，增加疗效各自用量可减少，降低不 良反应。
16 ． 下 列 哪 些 情 况 下 不宜使用氟喹诺酮类 药物
第39章 合成抗菌药的第一、二节(已打印,药理学)
(4) 伤寒
磺胺甲恶唑+ 磺胺甲恶唑+TMP
临床应用
2. 肠道感染
柳氮磺吡啶(SASP) 柳氮磺吡啶(SASP):口服难吸收 溃疡性肠炎:口服,灌肠, 溃疡性肠炎:口服,灌肠,栓剂 肠道手术前准备: 肠道手术前准备:防止术后感染
临床应用
3. 局部外用
磺胺米隆(SML)抗菌作用不受脓液 磺胺米隆(SML) 和坏死组织的影响,对绿脓杆菌, 和坏死组织的影响,对绿脓杆菌, 破伤风杆菌有强效, 破伤风杆菌有强效,能迅速渗入创 面和焦痂中, 面和焦痂中,用于烧伤和大面积创 伤感染. 伤感染. 磺胺嘧啶银(SD-Ag) 磺胺嘧啶银(SD-Ag)对绿脓杆菌作 用强,有收敛作用, 用强,有收敛作用,能促进创面干 燥结痂,刺激性小, 燥结痂,刺激性小,用于烧伤创面 感染.
第一节 磺胺类
磺胺类对流脑疗效好, 磺胺类对流脑疗效好,使用 方便,性质稳定,价格低廉, 方便,性质稳定,价格低廉,与 60 年代发现的 甲氧苄啶 (TMP)合 60年代发现的 甲氧苄啶(TMP)合 年代发现的甲氧苄啶 用使抗菌作用明显增强, 用使抗菌作用明显增强,抗菌范 围扩大,因此, 围扩大,因此,磺胺药在临床治 疗中仍占有一定地位. 疗中仍占有一定地位.
临床应用
1. 全身性感染 (1) 流行性脑脊髓膜炎
脑膜炎双球菌对磺胺药高度敏感. 脑膜炎双球菌对磺胺药高度敏感 . 首选SD,血浆蛋白结合率低, 首选SD,血浆蛋白结合率低,药 物分子小,易进入脑脊液中, 物分子小,易进入脑脊液中,浓度可 达血药浓度的40～80% 达血药浓度的40～80%. 也可用青霉素或氯霉素. 也可用青霉素或氯霉素.
第 39 章 合成抗菌药
1. 磺胺类药物 2. 喹诺酮类药物 3. 其他合成抗菌药
人工合成抗菌药ppt
-
喹诺酮类（ quinolones ）
耐药性及产生机制
cfxB和nfxB基因突变，使特异孔道蛋白 （喹诺酮类进入菌体的通道）的表达减少， 细菌细胞膜通透性下降，致使喹诺酮类在 菌体内蓄积量减少 OmpF比例增大时，膜通透性增高 OmpC比例增大时，膜通道关闭
-
喹诺酮类（ quinolones ）
人工合成抗菌药
-
人工合成抗菌药
喹诺酮类抗菌药 磺胺类抗菌药 其他合成类抗菌药
抗菌增效剂 硝基呋喃类药物 硝基咪唑类药物
-
喹诺酮类（ quinolones ）
含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药 喹诺酮类药物分为四代
第一、二代（六、七十年代）萘啶酸和吡 哌酸 仅对革兰阴性菌具有中等抗菌活性，仅用 于泌尿道和肠道感染 第三代（八十年代）诺氟沙星、氧氟沙星、 环丙沙星（早期氟喹诺酮类） 对革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉 素族，达到第一、二代头孢菌素的疗效
-
喹诺酮类（ quinolones ）
-
喹诺酮类（ quinolones ）
构效关系
在4-喹诺酮母核的N1、C3、C6、C7、 C8引入不 同的基团，形成各具特点的喹诺酮类 增强抗菌活性：C6引入氟 扩大抗菌谱：N1环丙基(支、衣，环丙、司氟、 莫西、加替沙星)；C7哌嗪环(铜绿、金葡，诺氟、 环丙、依诺沙星)
-
喹诺酮类（ quinolones ）
临床应用
呼吸道感染
革兰阴性菌和金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支 气管感染、支气管炎 左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素 合用，首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链 球菌感染 氟喹诺酮类可替代大环内酯类用于支原体肺炎、 衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病
-
喹诺酮类（ quinolones ）
耐药性及产生机制
cfxB和nfxB基因突变，使特异孔道蛋白 （喹诺酮类进入菌体的通道）的表达减少， 细菌细胞膜通透性下降，致使喹诺酮类在 菌体内蓄积量减少 OmpF比例增大时，膜通透性增高 OmpC比例增大时，膜通道关闭
-
喹诺酮类（ quinolones ）
人工合成抗菌药
-
人工合成抗菌药
喹诺酮类抗菌药 磺胺类抗菌药 其他合成类抗菌药
抗菌增效剂 硝基呋喃类药物 硝基咪唑类药物
-
喹诺酮类（ quinolones ）
含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药 喹诺酮类药物分为四代
第一、二代（六、七十年代）萘啶酸和吡 哌酸 仅对革兰阴性菌具有中等抗菌活性，仅用 于泌尿道和肠道感染 第三代（八十年代）诺氟沙星、氧氟沙星、 环丙沙星（早期氟喹诺酮类） 对革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉 素族，达到第一、二代头孢菌素的疗效
-
喹诺酮类（ quinolones ）
-
喹诺酮类（ quinolones ）
构效关系
在4-喹诺酮母核的N1、C3、C6、C7、 C8引入不 同的基团，形成各具特点的喹诺酮类 增强抗菌活性：C6引入氟 扩大抗菌谱：N1环丙基(支、衣，环丙、司氟、 莫西、加替沙星)；C7哌嗪环(铜绿、金葡，诺氟、 环丙、依诺沙星)
-
喹诺酮类（ quinolones ）
临床应用
呼吸道感染
革兰阴性菌和金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支 气管感染、支气管炎 左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素 合用，首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链 球菌感染 氟喹诺酮类可替代大环内酯类用于支原体肺炎、 衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病
-
人工合成抗菌药(药理学课件)
二、抗菌作用
喹诺酮类为杀菌剂抗菌谱广，抗菌作用强 1.对革兰阴性菌作用强大。 2.对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。 3.某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、支 原体、衣 原体及厌氧菌也有抑制作用。 4.第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。
三、临床应用
氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引 起的感染。包括：泌尿道感染、肠道感染、 呼吸道感染、皮肤软组织感染等各种感染。 可首选用于急慢性骨髓炎和化脓性骨关节炎。 也可替代替代氯霉素作为伤寒治疗首选。
第四代喹诺酮类与前三代药物相比在结构上修饰，结构中引入8-甲氧基，有助于加 强抗厌氧菌活性，而C-7位上的氮双氧环结构则加强抗革兰阳性菌活性并保持原 有的抗革兰阴性菌的活性，多数产品半衰期延长，如加替沙星与莫西沙星。
喹诺酮类的抗菌机制：
• 喹诺酮类抗生素分子基本骨架均为氮（杂）双并环 结构，细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状（称 为超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋 酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步造成细菌DNA的 不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。
一、 喹诺酮类抗生素
喹诺酮按发明先后及其抗菌性能的不同，分为一、二、三、四代。
第一代喹诺酮类，具体品种有萘啶酸和吡咯酸等，因疗效不佳现已少用。
第二代喹诺酮类，在抗菌谱方面有所扩大，吡哌酸是国内主要应用品种。此外尚有 新恶酸和甲氧恶喹酸，在国外有生产。
第三代喹诺酮类的抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对 一些革兰阴性菌的抗菌作用则进一步加强。包括诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、 依诺沙星、环丙沙星等。本代药物的分子中均有氟原子。因此称为氟喹诺酮。
情景导入
某县出现流行性脑膜炎，药敏试验表明其对磺胺嘧 啶敏感，为保障医护工作人员的身体健康，选用复 方磺胺嘧啶作为预防药，请问是否合理
药理学人工合成抗菌药课件
常见耐药菌：金葡菌（尤为MRSA）、表葡菌、 肺炎球菌、大肠杆菌、铜绿假单孢菌等。
耐药机制
细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内
或耐药菌外排药物——低浓度耐药
细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变——高
浓度耐药
体内过程
口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）,含Fe、
屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高 对沙眼衣原体，厌氧菌及结核分枝杆菌也有 效。 敏感菌所致的上、下呼吸道、泌尿生殖道、 胆道、皮肤软组织、及盆腔感染。
左氧氟沙星（levofloxacin）
——氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，抗菌活性、水溶 性增强，不良反应是常用喹诺酮类药物中最少的
洛美沙星
对革兰阴性菌的抗菌活性与诺氟沙星和氧氟 沙星相近； 对MRSA、表葡菌、链球菌、肠球菌抗菌活性 与氧氟沙星相同； 对厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星；
早期类风关 关节炎
肠炎 细菌性痢疾
外用磺胺药
磺胺米隆：对多种G+和G-菌有抗菌作用，尤对铜绿假单胞菌作用
较强，且不受脓液，坏死组织及对氨苯甲酸等影响，用于烧伤及
大面积创伤
磺胺嘧啶银（SD-Ag）：对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用，并 具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面干燥、结痂及早期 愈合
环丙沙星>依诺沙星>培氟沙星
机制：透过血脑屏障，阻断GABA与
受体结合 防范：神经系统疾病患者慎用
不良反应
关节痛，关节炎 机制：可损害幼年动物关节软骨 防范：孕妇和婴幼儿慎用 光敏反应 表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防范：避免直接暴露于阳光，慎用司氟沙星、氟罗沙 星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星
药理学——人工合成抗菌药分析精品PPT课件
等，偶见血清转氨酶、碱性磷酸酶、血清淀粉酶、 血尿素氮和血肌酐值升高等。
光毒性
氟喹诺酮类药物最为关注的不良反应之一
在无害的日光照射强度下产生异常的皮肤反应，表 现为：在日照部位出现红斑、丘疹、水肿、脱屑和小 水泡，严重者可形成大疱或湿疹样皮疹，甚至发展至 非照射部位。
广谱杀菌
泌尿道、肠道感染 疗效差、耐药性强
口服有效、副作用小 ，耐药性相对较弱
氟喹诺酮类 （fluoroquinolones)
杀菌剂，具有较长PAE。抗菌谱广，作用 强，组织渗透性好：
6-F – 抗菌作用增强，对金葡菌有活性
7-Piperazine（哌嗪） – 对金葡菌和铜绿假单胞菌作用↑
7-Piperazine-CH3 – 脂溶性↑，肠道吸收↑，细胞穿透性↑， t1/2↑
8-F – 进一步↑肠道吸收和↑2
Anti-bacterial Spectrum 抗谱菌
G-3： G-、G＋球菌、结核杆菌；
G-4： 曲伐沙星（肝毒，停生产），莫西沙星 ， 克林沙星。对G＋球菌、厌氧菌显著强于G3，对军团菌、支原体、衣原体也有效。
G-：Inhibiting gyrase (DNA回旋酶)
Mechanism
G-菌
– 药物抑制DNA回旋酶（gyrase），影响 DNA复制导致细菌死亡。
G+菌
– quinolones在高浓度时对拓扑异构酶Ⅳ（ topoisomerase）有抑制作用。
stabilize Positive node
(+)
(–) 1
break back segment
(–) 2
萘啶酸 吡哌酸 氟喹诺酮类
第一节 喹诺酮类
含氟的喹诺酮统称为氟喹诺酮
光毒性
氟喹诺酮类药物最为关注的不良反应之一
在无害的日光照射强度下产生异常的皮肤反应，表 现为：在日照部位出现红斑、丘疹、水肿、脱屑和小 水泡，严重者可形成大疱或湿疹样皮疹，甚至发展至 非照射部位。
广谱杀菌
泌尿道、肠道感染 疗效差、耐药性强
口服有效、副作用小 ，耐药性相对较弱
氟喹诺酮类 （fluoroquinolones)
杀菌剂，具有较长PAE。抗菌谱广，作用 强，组织渗透性好：
6-F – 抗菌作用增强，对金葡菌有活性
7-Piperazine（哌嗪） – 对金葡菌和铜绿假单胞菌作用↑
7-Piperazine-CH3 – 脂溶性↑，肠道吸收↑，细胞穿透性↑， t1/2↑
8-F – 进一步↑肠道吸收和↑2
Anti-bacterial Spectrum 抗谱菌
G-3： G-、G＋球菌、结核杆菌；
G-4： 曲伐沙星（肝毒，停生产），莫西沙星 ， 克林沙星。对G＋球菌、厌氧菌显著强于G3，对军团菌、支原体、衣原体也有效。
G-：Inhibiting gyrase (DNA回旋酶)
Mechanism
G-菌
– 药物抑制DNA回旋酶（gyrase），影响 DNA复制导致细菌死亡。
G+菌
– quinolones在高浓度时对拓扑异构酶Ⅳ（ topoisomerase）有抑制作用。
stabilize Positive node
(+)
(–) 1
break back segment
(–) 2
萘啶酸 吡哌酸 氟喹诺酮类
第一节 喹诺酮类
含氟的喹诺酮统称为氟喹诺酮
《药理学》教学课件 第39章 人工合成抗菌药物
第三十九章 人工合成抗菌药物
第一节 磺胺类抗菌药
一、磺胺类药 【抗菌作用】
• 抗菌谱广，对大多数G+菌和G-菌均有抑制 作用
• 其中对溶血性链球菌、脑膜炎奈瑟菌、痢 疾志贺氏菌较为敏感
【作用机制】
• 四氢叶酸的合成：
二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
对氨基苯
二氢叶酸
甲酸
四氢叶酸
嘌呤 嘧啶
【作用机制】
一、用于全身感染的磺胺药 • 磺胺甲恶唑（SMZ、新诺明） • 磺胺嘧啶：用于流行性脑脊髓膜炎（首选） 二、用于肠道感染的磺胺药 • 柳氮磺砒啶：用于溃疡性结肠炎和直肠炎 三、外用磺胺药 • 磺胺米隆 • 磺胺嘧啶银：用于烧伤面铜绿假单胞菌感染
【不良反应】
1.肾损害：结晶尿、血尿、尿痛、尿路阻塞 和尿闭
【不良反应】
• 1.胃肠道反应 • 2.中枢神经系统反应 • 3.损害软骨细胞的发育 • 4.过敏反应 • 5.肝毒性、肾毒性 • 4.其他：心律失常、静脉注射引起脉管炎等
【药物相互作用】
1.不宜与抗酸药等碱性药物、抗胆碱药物以及H2受 体阻滞剂何用，会减少吸收。 2.不宜与茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药物何用，喹 诺酮抑制肝脏代谢导致药物体内含量过高而中毒。 3.不宜与非甾体抗炎药合用，易诱发惊厥、癫痫 4.氯霉素、利福平及抗真菌药伊曲康唑等可拮抗
【抗菌机制】
• 喹诺酮类药物抑制细菌DNA回旋酶，阻碍 DNA复制，导致细菌死亡，属于杀菌药
【抗菌谱】
• 需氧G+，需氧G-厌氧菌、分支杆菌、军团菌 及衣原体
• 【临床应用】用于治疗敏感菌引起的 泌尿生殖系统、呼吸道、肠道、胆道 、腹腔和盆腔感染及骨、关节和软组 织感染等；可取代氯霉素作为伤寒、 副伤寒的首选药物，也可替代 β- 内酰
第一节 磺胺类抗菌药
一、磺胺类药 【抗菌作用】
• 抗菌谱广，对大多数G+菌和G-菌均有抑制 作用
• 其中对溶血性链球菌、脑膜炎奈瑟菌、痢 疾志贺氏菌较为敏感
【作用机制】
• 四氢叶酸的合成：
二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
对氨基苯
二氢叶酸
甲酸
四氢叶酸
嘌呤 嘧啶
【作用机制】
一、用于全身感染的磺胺药 • 磺胺甲恶唑（SMZ、新诺明） • 磺胺嘧啶：用于流行性脑脊髓膜炎（首选） 二、用于肠道感染的磺胺药 • 柳氮磺砒啶：用于溃疡性结肠炎和直肠炎 三、外用磺胺药 • 磺胺米隆 • 磺胺嘧啶银：用于烧伤面铜绿假单胞菌感染
【不良反应】
1.肾损害：结晶尿、血尿、尿痛、尿路阻塞 和尿闭
【不良反应】
• 1.胃肠道反应 • 2.中枢神经系统反应 • 3.损害软骨细胞的发育 • 4.过敏反应 • 5.肝毒性、肾毒性 • 4.其他：心律失常、静脉注射引起脉管炎等
【药物相互作用】
1.不宜与抗酸药等碱性药物、抗胆碱药物以及H2受 体阻滞剂何用，会减少吸收。 2.不宜与茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药物何用，喹 诺酮抑制肝脏代谢导致药物体内含量过高而中毒。 3.不宜与非甾体抗炎药合用，易诱发惊厥、癫痫 4.氯霉素、利福平及抗真菌药伊曲康唑等可拮抗
【抗菌机制】
• 喹诺酮类药物抑制细菌DNA回旋酶，阻碍 DNA复制，导致细菌死亡，属于杀菌药
【抗菌谱】
• 需氧G+，需氧G-厌氧菌、分支杆菌、军团菌 及衣原体
• 【临床应用】用于治疗敏感菌引起的 泌尿生殖系统、呼吸道、肠道、胆道 、腹腔和盆腔感染及骨、关节和软组 织感染等；可取代氯霉素作为伤寒、 副伤寒的首选药物，也可替代 β- 内酰
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
③ ④ ⑤
1白喉杆菌；2炭疽杆菌 除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆, 如伤寒、鼠疫、痢 疾、绿脓、大肠杆菌等
G-杆
厌 氧 菌
1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；4艰难杆菌；5放 线菌
抗菌机制
抑制细菌DNA回旋酶 抑制DNA螺旋酶的A亚单位功能 能切口封口 细菌DNA不能复制
DNA超螺旋结构不 细菌死亡
屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高 对沙眼衣原体，厌氧菌及结核分枝杆菌也有 效。 敏感菌所致的上、下呼吸道、泌尿生殖道、 胆道、皮肤软组织、及盆腔感染。
左氧氟沙星（levofloxacin）
——氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，抗菌活性、水溶 性增强，不良反应是常用喹诺酮类药物中最少的
洛美沙星
对革兰阴性菌的抗菌活性与诺氟沙星和氧氟 沙星相近； 对MRSA、表葡菌、链球菌、肠球菌抗菌活性 与氧氟沙星相同； 对厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星；
常见耐药菌：金葡菌（尤为MRSA）、表葡菌、 肺炎球菌、大肠杆菌、铜绿假单孢菌等。
耐药机制
细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内
或耐药菌外排药物——低浓度耐药
细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变——高
浓度耐药
体内过程
口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）,含Fe、
早期类风关 关节炎
肠炎 细菌性痢疾
外用磺胺药
磺胺米隆：对多种G+和G-菌有抗菌作用，尤对铜绿假单胞菌作用
较强，且不受脓液，坏死组织及对氨苯甲酸等影响，用于烧伤及
大面积创伤
磺胺嘧啶银（SD-Ag）：对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用，并 具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面干燥、结痂及早期 愈合
抗菌作用
抗菌谱广、作用强、杀菌药。
革兰阴性菌，包括铜绿假单孢菌
革兰阳性菌，金葡菌、链球菌 结核分枝杆菌，支原体，衣原体及厌氧
菌(90年代后)
G+球
①
②
葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌 链球菌属：肺炎球菌 [丹毒、猩红热 …]
奈瑟氏菌属： 1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌
G-球 需 氧 菌 G+杆
磺胺嘧啶（sulfadiazine, SD）
中效磺胺类
对脑膜炎奈瑟菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌及
弓形虫均有较强抑制作用
治疗脑膜炎奈瑟菌所致流行性脑膜炎首选药
与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病 用于艾滋病患者诺卡菌感染
肾损害较常见
磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）
中效类磺胺，又称新诺明
染色体实际长度
负超螺旋下的长度
DNA螺旋酶 松散的DNA 喹诺酮类 高度卷紧的DNA
喹诺酮类抗菌机制示意图
抗菌机制
抑制细菌RNA及蛋白质合成 诱导菌体DNA错误复制 抗菌后效应
共同特性
与其他抗菌药物间无交叉耐药性
细菌耐药性
氟喹诺酮类药物广泛应用后，耐药菌株呈增 长趋势，不同品种间存在交叉耐药性。
不良反应
核黄疸症
– 表现：新生儿致死性脑核黄疸症 – 机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离 胆红素增多，进入脑中胆红素增多 – 预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用 肝损害 – 表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死 – 机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高 – 预防：肝功能不全者禁用 过敏反应：皮疹，血管神经性水肿
不良反应
肾脏损害
– 表现：结晶尿、血尿、管形尿，以SD常见 – 机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成 结晶，损害肾脏 – 预防：查尿常规；服等量NaHCO3；多饮水 血液系统损害 – 表现：红细胞、粒细胞、血小板减少 – 机制：抑制造血系统FH4合成 – 预防：查血常规；及时停药， 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用
意义：
选择性抑制细菌DNA螺旋酶，对人体拓扑异构酶影响 小，故一般毒性小
①DNA回旋酶
大肠杆菌的DNA回旋酶由2个A亚单位与2个B 亚单位组成的四聚体。 DNA转录或复制：解旋形成正超螺旋。
A亚基将正超螺旋后侧的DNA切断形成切口； B亚基使前侧的DNA经切口后移，A亚基再将 切口封闭，形成了负超螺旋。
菌、粪肠球菌活性最高
第二节 磺胺类
临床评价
第一个用于人体的抗菌药
抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多 对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效 可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便 ——二线用药
分
类
根据口服吸收难易及应用不同，分为三类 用于全身性感染的磺胺药：口服易吸收 根据t1/2长短分为三类： 短效类（<10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 中效类（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD）、 磺胺甲噁唑 长效类（>24 h）：磺胺对甲氧嘧啶（SMD） 磺胺间甲氧嘧啶（SMM） 磺胺多辛（SDM，周效磺胺）
应用注意
影响骨骼发育——孕妇、婴幼儿慎用 CNS不良反应——神经系统病史者慎用
VitB1、B12可部分对抗
变态反应——过敏史者禁用或慎用 抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，避免合用
与制酸药合用，减少喹诺酮类吸收
主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量
吡哌酸（pipemidic acid）
①泌尿生殖道感染
首选药：环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星、ß 内酰胺类 治疗单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎，非特 异性较差。 环丙沙星 铜绿假单孢菌性尿道炎首选药。
氟喹诺酮类 敏感菌急、慢、复杂性前列腺炎
②呼吸系统感染
左氧氟沙星、莫西沙星（或加替沙星）与万 古霉素合用，首选用于青霉素高度耐药的肺 炎链球菌感染。 氟喹诺酮类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、
军团病。
③肠道感染与伤寒
急、慢、中毒性菌痢（志贺菌）和胃肠炎 （沙门菌）。 伤寒和副伤寒：氟喹诺酮类或头孢曲松
旅行性腹泻
其它
脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根治
肺囊性纤维化儿童铜绿假单胞菌
不良反应
不良反应少，发生率平均约为5% 胃肠反应：不严重，可耐受
中枢兴奋症状：头痛、头晕、失眠、耳鸣，精神异常、 抽搐、惊厥
用药时和用药期间避免日光。
氟罗沙星
口服吸收好，生物利用度达100%。 广谱、高效和长效的特点。
每天给药一次，肝肾功能减退者减量。
敏感菌所致呼吸、泌尿生殖、妇科、外科感 染及二次感染。
曲伐沙星（trovafloxacin）
第四代喹诺酮类，对G-球菌和厌氧菌抗菌活性明显增
强，是喹诺酮类中抗耐青霉素肺炎球菌，化脓性链球
大面积创伤
磺胺嘧啶银（SD-Ag）：对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用，并 具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面干燥、结痂及早期 愈合
磺胺醋酰钠：对眼科细菌感染及沙眼衣原体抗菌作用较强，用于
沙眼、结膜炎、角膜炎等
抗菌谱
大多数革兰阳性菌和阴性菌。 A群链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠 疫耶氏菌； 大肠埃希菌、志贺菌属、布鲁菌属、变形杆菌属和沙门菌 属； 对沙眼衣原体、疟原虫、弓形体有效； 支原体、立克次体和螺旋体无效； 磺胺米隆和磺胺嘧碇银对铜绿假单胞菌有效。
第二代喹诺酮类 对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌 等有较强的抑制作用
用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及中耳炎、 鼻窦炎、前列腺炎等
口服吸收差，不良反应较多
诺氟沙星
氟哌酸，是第一个氟喹诺酮类药， 口服物利用度低，消除半衰期为3～4h。
敏感菌所致肠道、泌尿道感染和淋病。
外用皮肤和眼部感染。
环丙沙星（ciprofloxacin，悉复兴）
第三代喹诺酮类
抗菌谱最广 ， 体外抑菌活性 是喹诺酮类药物中 最强（广谱、高
效）
对G- 菌作用强，对耐药金葡菌、表葡菌，铜绿假单胞菌，淋球 菌及流感杆菌、结核杆菌抗菌作用良好，对多数厌氧菌无效
对氨基苷类、第三代头孢菌素耐药G+及G-菌仍敏感
氧氟沙星
口服生物利用度高，半衰期为5～7小时。 痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑
Ca、Mg的食物降低药物物生分利用度。
血浆蛋白结合率低，Vd在100L左右；
体内分布广，组织体液浓度高； 肝脏代谢，胆汁排泄；原形经肾脏排泄。
临床应用
与其它常用抗菌药少有交叉耐药及价栺 低廉 ①泌尿生殖道感染 ②呼吸系统感染 ③肠道感染与伤寒
抗菌谱广、抗菌活性强、口服用药方便、
抗菌机制
氨苯磺酰胺结构与PABA(对氨苯甲酸)相似 竞
争性地与FH2合成酶结合
抑制核酸合成
抑制FH2合成
抑制细菌生长繁殖
一碳 单位
二氢蝶啶 + L-谷氨酸 + PABA
FH2合成酶
FH2
FH2还原酶
FH4
嘌呤 嘧啶
磺胺类
核酸
二氢蝶啶+
PABA +
谷氨酸
P
PABA
G
二氢叶酸（FH2)
P
PABA
治疗全身性感染的药物体内分布广泛，有的药物可通
过血脑屏障
经肝代谢灭活，经肾排泄。
磺胺药及乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，酸性尿液
中易结晶。
临床应用
全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（SD），
鼠疫，痢疾
肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎
局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染
环丙沙星>依诺沙星>培氟沙星
机制：透过血脑屏障，阻断GABA与
受体结合 防范：神经系统疾病患者慎用
不良反应
关节痛，关节炎 机制：可损害幼年动物关节软骨 防范：孕妇和婴幼儿慎用 光敏反应 表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防范：避免直接暴露于阳光，慎用司氟沙星、氟罗沙 星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星