神经胶质瘤生物学及治疗现状研究进展

神经胶质瘤生物学及治疗现状研究进展

发表时间：2017-08-08T16:26:27.977Z 来源：《心理医生》2017年15期作者：刘佳鑫1 周帅1 钱希颖1 陈立1 赵建华1(通讯作[导读] 会研究出各种方法针对各位肿瘤治疗，这些研究上的进步必将会对神经胶质瘤治疗提供了广阔的应用前景。

（1昆明理工大学医学院/附属医院<云南省第一人民医院> 云南昆明 650500）（2云南师范大学云南昆明 650500) 【摘要】神经胶质瘤是一种恶性的颅内肿瘤，其来源于神经上皮细胞的癌变所致，也是最常见和病死率最高的颅内原发性恶性肿瘤,其发生、转移与肿瘤血管的新生有着密切关系。目前关于神经胶质瘤的临床治疗方面取得了较大突破，但是关于病人的预后依然是治疗中的关键问题所在，研究者一直尝试从分子角度对胶质瘤的病理机制进行深入研究，为临床提供胶质瘤的诊断标志物和特异治疗靶点是该领域

研究的热点和方向，但是成效并不显著。在此，本文将针对神经胶质瘤的临床治疗及其预后进行总结性的归纳和综述，为神经胶质瘤的术后辅助治疗提供一定的理论基础。

【关键词】神经胶质瘤；神经上皮；辅助治疗；基因治疗【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）15-0004-02 神经胶质瘤亦称胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤,也是中枢神经系统内最常见、危害性最大的原发性恶性脑肿瘤。目前，脑胶质瘤的发病率在我国颅内肿瘤的发病率中占据首位[1]，根据胶质瘤细胞的分化情况可分为少突胶质细胞瘤、星形胶质细胞瘤、多形性胶质细胞瘤、室管膜瘤以及髓母细胞瘤等,其中以多形性胶质细胞瘤最为常见，发病部位多见于大脑半球[2]。神经胶质瘤特点为增殖迅速、分化能力差、侵袭性较强，目前手术方法不能完全切除肿瘤，术后进行放疗、化疗的治疗方法，但目前临床上统计肿瘤细胞对放疗辐射的耐受性可能会造成残余病灶的再次一次复发，这给临床治疗带来了又一大难题。虽然该病的治疗方法多样，但是其预后十分不理想，复发率较高使其生存期较短。目前认为神经胶质瘤的诱发因素较多，其中主要包括遗传因素、环境因素、化学因素等多种诱发因素，也可能是多种因素的共同作用促使脑肿瘤的发生，多因素诱发脑肿瘤的发生给临床治疗带来了极大的困难。因此，寻求能够有效治疗胶质瘤,并抑制胶质瘤侵袭复发特性的发生成为医学界攻关难题。随着生物靶向治疗手段越来越受到重视,目前更侧重于胶质瘤的分子靶向治疗,但是分子治疗机制尚却不完全清楚。

1.神经胶质细胞的生物学功能

神经胶质细胞普遍分布在中枢神经系统内，除神经元以外的细胞。神经胶质细胞具有持续分裂繁殖的能力，还能修复破碎的神经元。有着调节、吸收某种活性物质的特定功能，并具有滋养神经元的作用。神经胶质细胞具有突起，但没有轴突，同时也不会产生一些特有的动作电位。

胶质细胞尚无传导功能，但对神经元的物质代谢与正常活动都起着非常重要的作用之一。神经胶质细胞内含许多胶质细丝酸性蛋白，对来源不同的肿瘤的鉴别和诊断都有重大意义，许刚柱[3]等研究发现，CD105在胶质瘤内呈特异性高表达,这提示CD105可能在胶质瘤血管形成中起重要作用。徐舒等研究发现，CD105阳性的胶质瘤组织微血管形态多倾向于新生血管，且随着肿瘤病理级别的升高更加活跃，说明CD105的检测可作为新生血管指标。近年来研究发现，基质金属蛋白酶家族参与在胶质瘤的发生、发展中,包括对细胞生长繁殖中的作用、在众多新生血管形成中的作用以及对细胞之间粘附的作用都有助于阐述神经胶质瘤的发病机制。研究证实，肿瘤细胞转移、增殖以及新生血管形成过程中，神经胶质瘤细胞和血管内皮细胞都可分泌基质金属蛋白酶或其他蛋白水解酶来提供促进血管生成的因子，对血管的生成有着重要作用。

2.神经胶质瘤的治疗现状

神经胶质瘤细胞具有快速增殖、侵袭性强、细胞分化较差等特点。神经胶质瘤的发病机制及临床表现较为复杂，相应的治疗方法也呈多样化，目前手术治疗仍是临床治疗的首选方法，但是由于神经胶质瘤组织与正常脑组织的界限不易区分，使得手术切除病灶难度加大，寻找新的有效的治疗方法是临床研究的主要目标之一，也是治疗神经胶质瘤的希望所在。目前实践表明，单一的手术治疗效果并不理想，术后的放疗化疗等辅助治疗手段可能会引起肿瘤细胞产生耐受性，容易造成肿瘤的复发。放射治疗及化疗的目的在于尽可能地杀死肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长，维持甚至改善患者生活质量，而基因治疗是将一种或几种基因导入患者肿瘤靶细胞，清除特定靶细胞，从而达到治疗疾病的目的。目前各种治疗方法无法达到对胶质瘤的彻底治愈,且因为缺乏针对靶细胞的特异性,寻找关键的分子靶点，阻断肿瘤细胞恶性生物学行为成为目前研究者广为关注的重点。Nett"等检测了少突胶质细胞瘤中CD105-MVD、CD34-MVD和VEGF的表达，探讨了其与肿瘤血管新生的关系，发现CD105-MVD与CD34-MVD和VEGF相比，其表达明显升高,且在高级别胶质瘤中表达量差异更明显。这说明CD105可能成为胶质瘤治疗中抗血管形成的理想靶点，但由于使血管内皮杀伤性药物高效与既定受体特异性结合是抗血管治疗研究的重点及难点，因此，抑制胶质细胞瘤侵袭特性的治疗成为医学界的又一大难题。随着分子生物学的不断完善和基因治疗技术的日益进步，关于恶性胶质瘤的研究已经取得了有目共睹的进展，同时为胶质瘤的治疗开启了一种崭新的思路。但是目前关于神经胶质瘤的基因治疗的研究基本上还是停留在细胞水平和动物实验阶段，基因治疗还只能切断肿瘤发生中的一个微小环节，存在一定的局限性。如果能够阻断肿瘤形成过程中关键的一个环节，基因治疗将发展成为肿瘤治疗的必然趋势，从发病机制切入进行病理研究也必定会取得良好的治疗效果。但不管是哪种治疗方法，都还有固有的问题没有解决，这才是制约胶质瘤基因治疗发展的关键所在。

3.神经胶质瘤与miRNA

微小核糖核酸(miRNA)是一类长度约为19～24个核苷酸的非编码小分子RNA。1993年在秀丽隐杆线虫中发现第1个miRNA lin-4，此后大量研究表明，miRNA调控细胞和生物体内重要的生命活动，包括细胞增殖、生长、凋亡、分化和代谢等。近年来研究发现，miR-21具有原癌基因的活性,且在抗肾小球基底膜(GBM)组织中高表达，因此，高表达的miR-21可作为判断GBM独立预后的指标之一，Her-mansen等发现miR-21不仅存在于肿瘤细胞中，也存在于肿瘤血管中，这说明在神经胶质瘤的预后中miR-21具有重要作用。Gwak等推测，沉默miR-21可增强细胞自噬，也能降低恶性胶质瘤细胞对放疗的抵抗，同时为解释放疗耐受提供了新思路。近年来的研究又发现，miR-34a又具有抑癌基因作用，miR-34a的下游调控基因研究显示，miR-34a能够抑制原癌基因c-Met、Notch1、Notch2和CDK6的表达，而Yu等过体外实验证实了miR-34a对Notch1的调控作用，因此miR-34a可作为胶质瘤治疗的潜在靶点。目前关于miＲNA作为原癌基因和抑癌基因在胶质瘤的发病过程中的相互作用还有待进一步深入研究。