脑胶质瘤药物治疗新进展

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恶性胶质瘤小分子靶向药物进展

恶性胶质瘤小分子靶向药物进展

III期临床试验
774 例无法手术晚期、转移性胃、胃食管连接 部腺癌 卡培他滨+顺铂 +AVASTIN OS 12.1 m 卡培他滨+顺铂 +安慰剂 OS 10.1m P=0.1002 PFS ORR有改善 乳腺癌 ASCO1005 结果类似
胶质瘤
2009年5月美国 FDA 加速审批应用于复发 GBM Weill Cornell Medical College,2010, 14 例复发 GBM病人效果良好 UCLA, 2009, 复发GBM/同期对照
副作用
高血压 34% 高血压 危象发生率1.0% 出血 CNS 3.3% 胃肠道穿孔/气管瘘 动脉血栓栓塞/静脉 血栓 伤口愈合延迟 蛋白尿 充血性心力衰竭 肺间F研究人员用基因敲除、RNA干扰等方式抑制胶质瘤细胞中的 VEGF,解除VEGF对MET磷酸化抑制后,MET活性增高。 进一步用划痕试验和动物模型研究发现,同时抑制VEGF和MET后胶 质瘤细胞的迁徙能力下降,实验组小鼠生存期延长。 应用Avastin的胶母治疗前后的病理组织切片检测,结果发现使用 Avastin后肿瘤MET磷酸化水平显著提高。
Angiogenesis
VEGF PDGF MMP-9 FGF VEGFR MAPK PKC AKT phosphorylation HIF-1α VEGF
Direct: endostatin Indirect: Avastin
胶质瘤相关分子机制
原癌基因:Ras、EGFR、c-cis、myc、 myb、VEGF、CDK-4基因等 Signal pathway
机理
EGFR 单抗,竞争性抑制配体与EGFR的结合, 阻断下游信号通路,从而抑制肿瘤细胞增殖、 促凋亡,抑制血管生成,增强放、化疗疗效。 小分子酪氨酸激酶抑制剂: 吉非替尼gefitinib 埃罗替尼erlotinib 单克隆抗体 西妥昔单抗 cetuximab 尼妥珠单抗 Nimotuzumab 帕尼单抗 Panitumumab

脑胶质瘤诊治技术新进展

脑胶质瘤诊治技术新进展

脑胶质瘤诊治技术新进展陈波【摘要】胶质瘤是常见的颅内肿瘤,其治疗效果较差,术后复发率、病死率高.随着一些新的诊断技术如灌注成像技术、波谱成像技术、血氧水平依赖性功能磁共振成像技术、弥散加权成像技术、弥散张量成像技术等逐渐应用于临床,同时术中超声、神经导航、术中核磁共振、电生理检测技术、染色显影技术等新技术也逐步得到推广,再结合放化疗治疗、分子靶向治疗、免疫治疗等综合治疗,胶质瘤的综合疗效得到一定改善.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)014【总页数】4页(P2765-2768)【关键词】脑胶质瘤;诊疗技术;免疫治疗;分子靶向治疗【作者】陈波【作者单位】湖北医药学院附属襄阳医院神经外科,湖北襄阳441000【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤是一种占颅内肿瘤接近一半的恶性肿瘤,发病率高,且复发率及病死率高,预后也很差[1-2]。

相关报道显示,胶质瘤的预后与病理分级呈相关性,低级别胶质瘤虽然侵袭性较小,但5年存活率仍不到50%,肿瘤逐步向恶性程度较高的级别发展;高级别胶质瘤就算采取各种治疗手段综合治疗,存活率也很低,常以周为单位计算[3-5]。

随着医学的不断进步,不同学科领域早已开始交叉融合,转化医学理念也逐渐在深入,基础研究紧密结合临床,逐步制订了胶质瘤的手术、放疗、化疗、免疫、分子靶向治疗的诊疗指南和规范。

目前,影像诊断技术已得到长远发展,手术理念和设备也进步显著,且放疗技术也逐步在更新,不断推出新的化疗药物及化疗理念,胶质瘤综合诊疗技术的进步改善了胶质瘤患者的预后。

现就胶质瘤的主要诊治技术新进展予以综述。

iMRI很好地克服了神经导航的缺点,它不仅能够提供高质量的影像,还能实时提供胶质瘤和毗邻关键区域切除程度的信息,及时纠正脑组织漂移引起的误差,准确显影肿瘤切除程度,帮助术者最大化切除条件下尽可能地保护功能区。

在深部和复杂的胶质瘤手术过程中,iMRI是术中确定病灶的最好方法之一。

脑胶质瘤治疗新进展

脑胶质瘤治疗新进展
8 . 91
6 Ra mu sn SA,a e o , e e S, a ・ s se J misn DJ BrseJ p n
r gif ez acn rg at o e [ ] i l navcie openn w m n J . n nu t
Epd mi lRe 2 06, 8: 7 —5 . i e o v, 0 2 4 3
立体定 向放射治疗 ( R :R S T) S T借 助 于立体定 向装置 和影 像设 备使靶 区接 受
较 高剂 量 照 射 而 周 围正 常 组 织 受 照 很 低 。
1 李 明军 , 福 义 , 维 峰 , .2 I 子瘤 内 2 杨 王 等 15 粒
m 管新 生 的方 法 , 断 癌 细 胞 营 养 补 充 途 阻
3 0 2. 08
障(T ) B B 的作 刚 。联 合 化 疗 可 提 高 化
疗 敏感 性 。
组 织 间 质治 疗
5 祁 峰. 内 肿 瘤 的 立 体 定 向 放 射 外 科 治 疗 颅
[ ] 中国现 代药物应用 ,0 8 2 5 :8— J. 20 , ( ) 7
7 9.

永久植入治疗脑胶质瘤疗效 观察[ ] 中国 J.
误 诊 学 杂 志 ,0 88 2 )5 6 5 6 . 20 ,( 1 :0 2— 0 3
抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 , 到 治 疗 日的 。 达 总 之 , 胶 质 瘤 的 发 病 机 制 较 为 复 脑
随着影像技术 的不断进步 , 出现 r更先 进
2 J misn a eo DJ, elr V , s se S Th i RI Ramu sn A. e
终 止妊娠 。医务人 员应做 好孕期 宦 教工

2024贝伐珠单抗长期治疗诱导胶质母细胞瘤侵袭转移的研究进展要点(全文)

2024贝伐珠单抗长期治疗诱导胶质母细胞瘤侵袭转移的研究进展要点(全文)

2024贝伐珠单抗长期治疗诱导胶质母细胞瘤侵袭转移的研究进展要点(全文)胶质母细胞瘤(glioblasto ma,GBM)是最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。

尽管对GBM进行手术、放疗和化疗,但其复发仍不可避免。

目前标准治疗方案是最大程度地安全切除,然后进行放化疗(CRT)。

放射治疗总剂量60Gy,在6周内分30次完成,同时每日使用替莫嗤胺,后续辅助替莫嗤胺治疗6个月。

诊断和治疗后的中位生存期为12~15个月。

美国目前GBM5年生存率约为5%。

在替莫嗤胺之外,美国食品药品监督管理局千2009年快速批准贝伐株单抗(bevacizumab,BVZ)用千治疗GBM。

BVZ是一种靶向抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEG F)的特异性抗体,其试图阻止肿瘤血管生成,从而减少肿瘤血液供应,减缓肿瘤细胞扩散。

然而随着研究不断深入,研究发现:B VZ 对胶质瘤仅发挥轻微的抗肿瘤作用,主要用千症状控制,在总生存率方面无显著益处,反而会增强肿瘤侵袭性。

本文就BV Z治疗GBM诱发侵袭转移的机制,以及用千预测BVZ治疗反应的特异性标志物展开论述。

1.BVZ在G BM的应用BVZ治疗GBM的首次临床试验是2009年的“AVF3708g/BRAIN"和“NCI06-C-0064E二期试验。

在试验中,BVZ单药或联合伊立替康治疗GBM的客观有效率为28%~40%,6个月无进展生存率为40%~50%,与较高的历史对照组相比改善显著,但总体生存率为38%~40%并无改善。

随后,2014年完成的两项田期临床试验评估在原发GBM中应用BV Z 辅助标准放化疗方案的价值,研究结果显示:应用BVZ联合标准放化疗治疗的病人与仅采用标准放化疗方案的病人相比,无进展生存期(progression-free survival, PFS)有显著改善(10.6个月VS6.2个月),但总生存期(o verall survival, OS)并无显著差异(16.7个月VS 16.8个月)。

胶质瘤治疗及术后护理的研究进展

胶质瘤治疗及术后护理的研究进展

胶质瘤治疗及术后护理的研究进展摘要:胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,约占颅内肿瘤的一半。

脑胶质瘤的临床症状包括颅内压升高,如头痛、呕吐、视力下降等;肿瘤压迫、浸润和脑组织破坏引起的局灶性症状,早期表现为刺激性症状,如局限性胶质瘤癫痫,晚期表现为神经功能缺损症状,如瘫痪。

根据患者的年龄、性别、病史、体征和肿瘤易发部位分析胶质瘤的诊断。

关键词:胶质瘤;治疗;护理;研究胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,也是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。

占所有颅内肿瘤的45%~55%[1]。

具有高发病率、复发率、死亡率,且治愈率低。

在恶性程度最高的胶质母细胞瘤的病人中,平均生存时间不到1年。

此外,此类恶性肿瘤呈浸润性生长,常侵犯多个脑叶和深部结构,与正常脑组织无明显边界。

因此,单靠传统的手术很难治愈。

随着医学的发展、治疗方法的改进和护理技术的进步,局部放疗、化疗、生物治疗、免疫治疗和高质量的术后护理为胶质瘤的治疗提供了有效的帮助[2]。

本文就胶质瘤治疗及术后护理的研究进展作一综述,详情如下所示:1胶质瘤的治疗1.1 外科手术治疗目前,随着神经外科显微外科技术和神经导航技术的迅速发展,在不增加脑功能损害的前提下最大限度地切除肿瘤,减少术后复发,提高病人生活质量,已成为胶质瘤手术的首要原则。

尽管手术方案不断改进,肿瘤得到最大程度的切除,但术后周围正常脑组织仍有肿瘤细胞浸润,病人的预后无法得到更好的改善。

1.2 放射治疗放射治疗是利用电离辐射杀死或抑制肿瘤细胞,以缓解病人的临床症状,提高生活质量。

目前,立体定向放射治疗和三维适形放射治疗被广泛应用。

其原则是让肿瘤得到更高的剂量,而肿瘤周围的正常组织得到更低的剂量[3]。

增加对肿瘤的辐射剂量,可以降低肿瘤扩散和远处转移的可能性。

研究表明,脑胶质瘤术后放射治疗可以提高病人的局部肿瘤控制率和生存率。

1.3 化学治疗胶质瘤是中枢系统最常见的恶性肿瘤,且手术不能完全清除,术后很容易复发。

贝伐单抗治疗脑胶质瘤的临床应用进展

贝伐单抗治疗脑胶质瘤的临床应用进展

贝伐单抗治疗脑胶质瘤的临床应用进展刘秋华(综述);胡锡琮(审校)【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】3页(P1035-1036,1040)【关键词】贝伐单抗;脑胶质瘤【作者】刘秋华(综述);胡锡琮(审校)【作者单位】530011 广西中医药大学附属瑞康医院射波刀中心;530011 广西中医药大学附属瑞康医院射波刀中心【正文语种】中文【中图分类】R739.4原发性颅脑肿瘤中40%~50%为脑胶质瘤。

而胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)患者只有9.8%的生存时间能超过5年[1]。

影响脑胶质瘤生存的重要因素是肿瘤的复发与转移。

而肿瘤的复发和转移原因之一就是肿瘤血管生成(angiogenesis)[2],抗血管生成治疗近年来成为实体肿瘤治疗方案中的重要组成部分,其抗肿瘤血管生成治疗的代表药物是贝伐单抗(bevazicumab,BEV)[3]。

BEV是由罗氏公司研发的1种单克隆抗体,是目前世界上第一个被批准用于抑制血管生长的单克隆抗体药物,于2004年2月获得了美国食品和药品管理局(FDA)批准上市,并于2009年3月被FDA批准可单药治疗复发性GBM[4]。

现就BEV的作用机制及其在脑胶质瘤中的临床应用作一综述。

1 贝伐单抗的概述1.1 贝伐单抗的作用机制原发肿瘤往往存在数年无血管状态,称肿瘤的无血管期,此时肿瘤病灶靠邻近组织血管获取营养和氧气,肿瘤处于休眠状态,肿瘤组织很少超过2~3 mm3;一旦肿瘤组织内某亚群细胞表型受某些因素激发,从而导致肿瘤血管生成,肿瘤组织获得更多营养和氧气,肿瘤组织快速增长,此时称为肿瘤的有血管期,此时期也促进肿瘤播散和转移[5]。

近30多年来,分子机制研究发现,肿瘤血管生成相关的因子有30余种,如表皮生长因子 (epidermal growth factor,EGF)、促血小板生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等[6]。

脑胶质瘤发病机制及治疗中的新进展

脑胶质瘤发病机制及治疗中的新进展

脑胶质瘤发病机制及治疗中的新进展摘要胶质瘤约占所有中枢神经系统(central nervous systems,CNS)肿瘤的 50%。

根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)的分类标准,胶质瘤的病理分级可分为I-IV 级;从组织形态学角度胶质瘤可分为星形细胞瘤、室管膜瘤、少突胶质细胞瘤等。

手术切除是胶质瘤治疗的重要治疗手段之一,也是胶质瘤明确诊断、改善症状以及延长胶质瘤患者生存期的重要措施。

关键词:脑胶质瘤;转录因子;免疫治疗截至目前,研究已经证明长链非编码RNA的表达失调与胶质瘤的发生发展有关,其中一些被认为可能是胶质瘤的重要的潜在的早期诊断、预后评估和治疗的潜在靶点。

例如,Chen等通过对公共数据集的分析,发现N6-甲基腺苷相关的长链非编码RNA可以作为低级别胶质瘤患者预后评估的生物标记物,长链非编码RNA MAGI2-AS3(MAGI2 antisense RNA 3)在胶质瘤组织中低表达,且与胶质瘤的病理分级以及卡诺夫斯基量表(Karnofsky performance scale,KPS)评分之间存在直接相关性,且MAGI2-AS3表达水平低的胶质瘤患者的总生存率低于MAGI2-AS3表达水平高的患者[1];Ghasemi等研究发现,与正常对照相比,胶质瘤患者来源的血清中长链非编码RNA HOTAIR(HOX transcript antisense RNA)表达升高且具有诊断特异性,可作为胶质瘤早期诊断的生物标志物[2]。

MiRNAs是一类长度为17-22个核苷酸的非编码RNA分子,通过抑制信使RNA翻译或者切割信使RNA来调控转录后基因的表达过程[3]。

Chen等用RNase A酶消化处理miRNAs后发现超过一半的miRNAs在RNase A酶消化处理三小时后仍能保持结构完整[3]。

循环miRNAs在煮沸、低或高pH值和延长储存时间等恶劣条件下仍保持结构稳定。

脑胶质瘤分子靶向药物联合治疗的研究进展

脑胶质瘤分子靶向药物联合治疗的研究进展
脑胶 质瘤是 中枢 神经系统常见 的颅 内原发 恶性 肿瘤, 国内资料 统 计约 占颅内原发肿瘤的 3 5 . 2 6 %~ 6 0 . 9 6 %, 平均为 4 4 . 6 9 %… 。传统治疗包 括手术 、 放化疗 等综合 治疗 , 近年来随着分子生物科学技术的迅速发展 和对胶质瘤发 病机制的进一步认 识 , 分子靶 向治疗应运而生 。分子靶 向治疗是 以肿 瘤组织或细胞所 具有的特异性结 构分子为靶 点 , 利用能 与这些靶点结合的抗体 、 配体达到治疗 目的的一类方法 , 其优势在于增 强抗肿瘤活性 的同时 , 减少 了对正常细胞 的毒副作用 。 目前 的分子靶 向治疗大多采用单一靶 向药物 , 在提高患者生存获益上有 限, 据文献报 道, 第一代 靶向药物治疗恶性 胶质瘤 的客 观有效率在 1 0 % ~1 5 %或 以 下, 有效 持续时间短并 容易出现耐药 复发 , 对生存改善不 明显I 。单一 靶 向药 物不能有效 的控 制肿瘤生长 、 提高患者生存获 益的原 因可能 与 恶性胶质瘤 的异质性 、 血脑屏 障的存在 、 肿瘤对药 物的敏感性 以及多种 信号通 路交叉导致 的缺 陷等有关 I 。因此策略之一就 是不同 的靶 向药 物联合或靶 向药物 与传统放 化疗相 结合 。根据 胶质瘤 特异传 导通路上 主要 的分子治疗靶 点 , 现将近几年 脑胶质瘤分子 靶向药物联合 治疗 综 述如下 。 1 . 血管 内皮生长因子受体( VE GF R) 酪氨酸激酶抑制剂 恶性胶质瘤是一种高度血管化 的实体肿瘤 , 多数胶质瘤存在 V E G F 过度 表达。以此为靶点的抗血管生成药物 目前研究较多的有贝伐单抗 ( b e v a e i z u m a b ) 、 舒 尼 替尼 ( S u n i t i n i b ) 、 索拉 非 尼 ( s o r a f e n i b ) 、 瓦 他拉 尼 f v a t a l a n i b ) 、 西地 尼布 ( e e d i r a n i b ) 等 。其 中b e v a c i z m n a b 成 为 了近几 年研 究的热点 , b e v a c i z u m a b 是一个 以 V E G F 为靶 点 的人 源化单 克隆抗 体 , 众多临床试验对 贝伐单抗联合 其他药物治疗 恶性 胶质瘤进行 了研究 。 D e s j a r i n s 等 采用 b e v a e i z u m a b 联合 低剂量替莫 唑胺( t e m o z o l o m i d e , T M Z ) 方案治疗 3 2 例既往放疗/ 化疗 后复发进展 的G B M患者。客观有效率为 2 8 %, 6个 月 无 进 展 生 存 率 ( 6 一 mo n t h p r o g r e s s i o n — f r e e s u r v i v a l , P F S 6 ) l 8 . 8 %, 中位 无进 展时间 1 5 . 8 周, 中位生存时间 3 7 周, 6 个月总体生存率 ( o v e r a l l s u r v i v a l , o s ) 为6 2 . 5 %, 1 年O s 为3 1 _ 3 %。N a r a y a n a 等 使用 b e v a — c i z u m a b 联合 T M Z同步放疗后辅助治疗使得 放疗 的有效 率达到了 9 3 %, 1 年P F S 和O S 分别 为5 9 %和 8 7 %, b e v a c i z u m a b 联合 T M Z 能否使新诊 断 G B M患者生存获益 , 正在 开展的 R T O G0 8 2 5 等 Ⅲ期临床试验有望对 此 作 解 释 。 在b e v a c i z u m a b 联合伊立替康( I r i n o t e c a n ) 治疗复发胶质瘤 的研究 中 V r e d e n b u r g h 得出: P F S 6 为3 8 %, 6个 月 0 s 为7 2 % 。 同年 V r e d e n b u r g h 等报 道 了另 外一项 贝伐单抗 联合 I r i n o t e e a n 治疗 多形胶 质母 细胞瘤 的 Ⅱ 期l 临床试验 , P F S 6 为4 6 %, 6 个月 0 s 为7 7 %。美 国克利夫 兰医学 中 心K a n g 等m 报道 了利用 贝伐单抗 + 伊立 替康治疗至 少在常规化疗 1 疗 程 后复发 的恶性 胶质瘤 。结 果表 明上 述治疗能使 P F S 6达到 4 6 %, 6 个 月平 均生存 率为 8 4 %, 平均生存时间 1 2 . 6 个月 。F r i e d m a n 等 进一步 比 较 贝伐单 抗单用 和贝伐 单抗联合 伊立替 康两种 方案 的疗效和毒 性结 果: P F S 6 分别 为4 2 . 6 %和 5 0 . 3 %, 客观有效率 分别为 2 8 . 2 %和 3 7 . 8 %, 中 位生存时 间分别为 9 _ 2 个月 和 8 . 7个月 , 不难看 出贝伐单抗联 合伊立替 康治疗恶性 胶质瘤 确有成效 。 其他抗 血管生成 药物在一 些 I/ Ⅱ临床实验 中的结果并 不令人满 意, 对抗 肿瘤 生 长 的作用 有 限 , 仍需 进一 步 研究 。Da v i d A等 采用 S u n i t i n i b 联合I r i n o t e c a n , 治疗 2 5 例 复发胶质瘤 直至肿瘤进展 或毒性不 可耐受 , P F S 6 为2 4 %, 仅一 例达到 了影像学缓解 。D a v i d A 等” 进行 的 另一 项 Ⅱ 期 临床 研究 中对 成人 复发胶 质瘤 给予 s o r a f e n i b 联合T M Z 治 疗, P F S 6为9 . 4 %, 中位无 进展 生存 时间 和总 生存 时间分 别是 6 . 4周 和 4 1 . 5 周, 一年 0 s 为3 4 . 4 %。v a t a l a n i b 和其 他抗肿 瘤药物 如 T M Z 或 洛莫 司汀联合 治疗 复发 高级别胶 质瘤 的部分缓解 率在 2 2 %~ 2 9 %之 间” 。 。 , 由于影像学结 果及无进 展生存期 未得到 明显改善, 故结 果不能令 人信 服 。B a t c h e l o r 等[ 1 4 1 的一项临床 Ⅱ 期研究 中, 复发的G MB 患者接受c e d i r a n i b 口服直至肿瘤进展或毒性不可耐受 , P F S 6 仅为 2 5 . 8 %, 3 0 例可评价患者 中1 7 例部分缓解 , 客观有效率为 5 6 . 7 %, 亦未能 明显延 长患者的无进展 生存期或总生存 期。 2 . 表 皮生长 因子受体 ( E GF R ) 酪氨酸激酶抑制剂 E G F R是一种酪氨酸激酶活性的膜表面受体 , 研究表明恶性 胶质瘤 中有 4 0 %存在 E G F R过度表 达 , 借 助于信号转 导使细胞 生长失控 和转 化, 并且 与肿 瘤的侵袭 、 转移 和对放/ 化疗 的抵抗 有关” 。常见的 E G F R 分子靶 向治疗 药物 如 : 尼 妥珠单抗 ( n i m o t u z u m a b ) 、 西妥 昔单抗 c e t u x — i m a b ) 、 拉 帕替 ( 1 a p a t i n i b ) 、 吉非替 ( g e i f t i n i b ) 、 埃罗替) =  ̄ ( e r l o t o n i b ) 、 培利 替 尼( p e l i t i n i b ) 、 阿法替 尼 ( A f a t i n i b ) , 其能 够 竞争 性抑 制 内源 性配 体与 E G F R结合 , 阻断 由E GF R介 导的下游信 号传导通 路和细胞学 效应 , 从 而抑制肿 瘤细胞增殖 、 血管生成和细胞 浸润转移 , 促进 肿瘤 细胞凋亡 , 但单一用 药效果并不理想 [ 1 6 1 。然而某些药物 与放化 疗联合使用 , 可提 高 疗效 。n i m o t u z u m a b 是一种靶 向E G F R的人 源化单 克隆抗 体 , R a m o s 等 l 在一项临床 I , Ⅱ 期研 究 中采用 n i m o t u z u m a b 联合放疗治疗 2 9 例成 人 恶性胶 质瘤 , 客观有效率为 3 7 . 9 %, 疾病稳定率为 4 1 . 4 %, 并且 免疫在 颅内病变残 留部位存在放射 性活 性 选择性集 聚。杨 群英等[ 1 8 1 采用 n i m o t u z u m a b 联合 T M Z 治疗 1 4 例恶性 胶质瘤患者 , 其中 1 3 例为复发胶质瘤 。结果客观有效率为 2 1 . 4 %, 中位 无进展 生存时间为4 个月 , P F S 6 为3 0 . 6 %。 P r a d o s 等 在 e r l o t o n i b 联合 T M Z 治疗 放疗 中及 放疗后新诊 断的多 形性 G B M和胶质 肉瘤的

脑胶质瘤化疗进展(汪森明教授)

脑胶质瘤化疗进展(汪森明教授)
dR
鸟嘌呤
(N Engl J Med 2000; 343:1350-4.)
NH2
NH HS CH2 CH
CO COOH
修复
MGMT
CH3
NH2
NH S CH2 CH
CO
COOH
• 失活不可逆转 • 降解
MGMT:预后及预测标志物
MGMT启动子甲基化的患者,其中位生存时间明显长于无启动子甲基化 的患者(Ⅰ级证据) [1]
多形性胶质母细胞瘤的同步化放疗与巩固化疗
R Stupp, WP Mason, MJ van den Bent, et al. N Engl J Med. 2005;352:987-996.
Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66.
EORTC-NCIC 试验:试验设计
1.Stupp R, et al. N Engl J Med 2005;352:987-96. 2.翟小明, 等.中华放射医学与防护杂志 2007;27:152-154. 3.Wen PY, et al. N Engl J Med 2008;359:492-507.
新诊断多形性胶质母细胞瘤治疗
替莫唑胺(泰道 ®)治疗新诊断GBM
主要研究终点: GBM患者的6个月无进展生存率、 总体人群的毒性
Wick A, et al. J Clin Oncol 2007;25:3357-61.
替莫唑胺120mg d 1-7, d 15-21,q28 研究结果:GBM患者的6个月无进展生存
64名GBM患者的6个月无进展生存率达43.8%,优于 TMZ注册临床试验的6个月无进展生存率(21%)
0
风险患者例数

胶质瘤免疫治疗新进展

胶质瘤免疫治疗新进展

胶质瘤免疫治疗新进展易立;陶震楠;杨学军【摘要】Tumor immunotherapy refers to the application of immunological principles and methods to stimulate and enhance the body's antitumor immune response as well as assist the immune system to kill tumors and inhibit tumor growth.These methods in-volve injecting immune cells and effector molecules into the host.Immunotherapy,especially immunoprecipitation treatment,has ex-erted a strong antitumor effect on melanoma,renal cell carcinoma,non-small cell lung cancer,and hematological malignancies.This method has also received widespread attention.However,in malignant glioma,immunotherapy is still in its infancy.Numerous clinical trials have shown that immunotherapy for glioma is feasible and safe.This paper reviews the latest advances in immunization strate-gies,such as immunological checkpoints,adoptive immunotherapy,and tumor vaccines,to provide new ideas for glioma treatment.%肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长.尽管免疫治疗尤其是免疫检查点治疗在黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和血液系统恶性肿瘤已显示出抗肿瘤效应,但在恶性胶质瘤中,免疫治疗尚处于研究初期阶段,大量临床试验证明免疫治疗在胶质瘤中是可行且安全的.本文对免疫检查点、过继免疫以及肿瘤疫苗等免疫治疗策略的最新进展做一综述.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2017(044)018【总页数】4页(P931-934)【关键词】胶质瘤;免疫治疗;免疫检查点;肿瘤疫苗【作者】易立;陶震楠;杨学军【作者单位】天津医科大学总医院神经外科天津市300052;天津医科大学总医院神经外科天津市300052;天津医科大学总医院神经外科天津市300052【正文语种】中文神经胶质瘤是一种最为常见的中枢神经系统恶性肿瘤,根据美国脑肿瘤注册中心统计,胶质瘤约占所有中枢神经系统恶性肿瘤的80%,超过一半的胶质瘤是胶质母细胞瘤[1]。

黄连素三氧化二砷对胶质瘤治疗研究新进展

黄连素三氧化二砷对胶质瘤治疗研究新进展

黄连素三氧化二砷对胶质瘤治疗研究新进展三氧化二砷临床用于急性早幼粒细胞白血病,而对胶质瘤的治疗亦有研究,其机制与caspase 3的调节有关.最新研究显示,黄连素联合三氧化二砷能增加胶质瘤对三氧化二砷的敏感性和减少后者对正常组织的暴露,考虑作为胶质瘤联合用药的一种新的思路,现就目前的研究成果和治疗机制以及展望进行综述,标签:三氧化二砷;黄连素;胶质瘤1前言胶质瘤作为一种颅内恶性肿瘤临床上常见,占颅内肿瘤的比例约为45%,尽管现代医疗水平已有大的提高,但由于胶质瘤侵袭性高、增殖速度快、复发率高,使之无法全切,胶质瘤发病机制仍未完全明了,不能应用有效药物针对性治疗。

患者预后差,随着对致病机制深入理解,人们开始注意一些具有抗癌作用的中医药,而三氧化二砷和黄连素则是其中之一。

1.1三氧化二砷目前研究:三氧化二砷在体外体内都能有效诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞的凋亡[1,2],2000年被美国食品及药物管理局批准用于复发/难治性APL的治疗。

三氧化二砷在临床实验研究中已被评估用于急性粒细胞性白血病、骨髓增生异常综合症等[3],不同的类型的肿瘤细胞敏感性的不同使得其在在更大范围的血液及固体肿瘤中的临床应用受到限制[4,5,6]。

三氧化二砷的对固体肿瘤的抗增殖作用的机制仍然不是很清楚,而其的抗侵袭昨用的研究更为稀少。

最近,有报道显示三氧化二砷经由上调caspase 3来诱导人神经胶质母细胞瘤细胞凋亡。

而与此相矛盾的是,砷化合物是众所周知的人类的致癌物,在相对高的浓度和暴露次数下导致人多种组织的肿瘤[7]。

1.2胶质瘤产生机制的当前研究:相对于正常胶质细胞,高级别中枢神经系统肿瘤的重要特征是呈现蛋白激酶C的大幅上调。

蛋白激酶C代表一类脂质依赖丝氨酸/苏氨酸激酶家族,由至少12种哺乳动物亚型,并被分为三个亚家族,包括传统或经典的蛋白激酶C,非经典或最新蛋白激酶C、非典型蛋白激酶C[8]。

多数蛋白激酶C异构体的激活需要其从细胞质易位到亚细胞结构如细胞膜的过程[9]。

脑胶质瘤怎样治疗?

脑胶质瘤怎样治疗?

脑胶质瘤怎样治疗?*导读:本文向您详细介绍脑胶质瘤的治疗方法,治疗脑胶质瘤常用的西医疗法和中医疗法。

脑胶质瘤应该吃什么药。

*脑胶质瘤怎么治疗?*一、西医药物治疗替莫唑胺胶囊蒂清(替莫唑胺胶囊)是目前唯一治疗脑胶质瘤的口服胶囊制剂,针对性强、特异性高,可透过血脑屏障,是治疗脑胶质瘤及转移瘤的特效药。

两年多的临床观察及研究工作显示,蒂清治疗脑胶质瘤效果显著,同时具有延长生存时间、提高生存质量的作用,是治疗脑胶质瘤,特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。

它的上市改变了尚没有针对胶质瘤疗效较好的化疗药、特别是口服药的现状。

通过临床研究表明,蒂清毒副作用低,可有效保护患者靶器官,更为重要的是,蒂清在体内不需经过肝脏代谢即可分解为药物活性物质,作用强、安全性好。

【性状】本品为硬胶囊剂,内容物为白色粉末。

【适应症】多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

用法用量本药每一疗程28天,最初剂量为按体表面积口服一次150mg/㎡,一日1次,在28天为一治疗周期内连续服用5天。

如果治疗周期内,第22天与第29天(下一周期的第一天)测得的绝对中性粒细胞数(ANC)1.5109/L,血小板数为100109/L时,下一周期剂量为按体表面积口服一次200mg/㎡,一日1次,在28天的治疗周期内连续服用5天。

在治疗期间,第22 天(首次给药后的21天)或其后48小时内检测病人的全血数,之后每星期测定一次,直到测得的绝对中性粒细胞数(ANC)1.5109/L,血小板数 100109/L时,再进行下一周期的治疗。

在任意治疗周期内,如果测得的绝对中性粒细胞数(ANC)1.0109/L或者血小板数50109/L时,下一周期的剂量将减少50mg/㎡,但不得低于最低推荐剂量100mg /㎡。

【不良反应】药物治疗最常见的不良反应为恶心、呕吐。

可能会出现骨髓抑制,但可恢复,病人应定期地检测血常规。

其他的常见的不良反应为疲惫、便秘和头痛、眩晕、呼吸短促、脱发、贫血、发热、免疫力下降等。

左乙拉西坦在脑胶质瘤治疗中的作用与研究进展

左乙拉西坦在脑胶质瘤治疗中的作用与研究进展
犤1犦NIEMEIERV,PETERSE,GIELERU.Skin-pickingdisorder犤J犦. Hautarzt,2015,66(10):781-790.
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犤3犦罗 佳,李占江,韩海英,等 .单一认知行为治疗对强迫障碍 患者的疗效 犤J犦.中国心理卫生杂志,2011,25(12):910-914.
2020年 3月 20日 第 29卷第 6期 Vol.29牞No.6牞March20牞2020
doi:10.3969/j.issn.1006-4931.2020.06.048
左乙拉西坦在脑胶质瘤治疗中的作用与研究进展
徐德琴,吕晓燕,徐学君△,佘明金
(武警安徽省总队医院药剂科,安徽 合肥 230041)
centliteraturesonthestudyofLEV anti-gliomaswerereviewed,andtheirmechanism andresearchstatuswereanalyzed.Results LEV
couldreducethecouplingofF98 gliomacellsandglioblastomacells,enhancethesensitivityofglioblastomacellstotemozolomide,im
犤4犦黄芳芳,李占江,韩海英,等 .认知行为治疗联合药物治疗强迫症 疗效的 meta分析犤J犦.中国心理卫生杂志,2013,27(9):643-649.
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脑胶质瘤治疗的现状与展望

脑胶质瘤治疗的现状与展望

Hale Waihona Puke c m。胶质瘤是 1 种放射抗拒 的肿 瘤 , 要克服常规 敲疗的 局部控 制率 不高 、 有敲疗 明显的后遗症等映点 , 并实现胶质 瘤治窟的 目 目前临床应用 了超分割 的敲疗 。应用小 于常 规的分 割剂 量 , 5 %、 89 平均 4 %… , 35 其侵袭性强 , 细胞很 容易侵 入周 围 标 . 瘤
次或 2 以上 , 时间不变 , 次 总 同时给予卡氮芥类药物 正常组 织间隙而与正常脑 组织分 界不 清 , 常侵犯几 个 脑叶及 其 每天照射 2 立体定向近距离敲 疗作为胶质瘤 初始治疗的一部分 , 在外 深部的结 构乃至对侧脑 半球 , 术完全 切 除困难 胶 质瘤 恶性 化疗 ; 手 提高 了 程度高 , 生长 快 , 程 短 , 病 平均 细 胞周期 仅 3 5天 , 后 复发 很 照射后采用立体定 向近距离 敲疗作 为增强照 射 的手段 , 术 延 取 立 快, 严重 威胁人类健康 , 认为是神经外科治 疗中最棘 手的难治 局部控 制率 . 长了患 者生存 期 , 得 了肯 定的疗效 ; 体定 被
设备 、 分子生 物学的 发展 , 疗在 胶质瘤 敲 后或复发后再 手术 生存 期最 重要 的因素 . 切除较次 全切除 生 其是放 射物理学技术 、 全 存 时间更长 , 全切除是 最有效 的手术方式 , 全切除和复发后再手 治疗 中必 将发挥更太 作用 。
术更 能提 高患者生存 质 量 、 长生存 时间 。新 近发展 的术 中辅 延 助神 经外科治疗 为尽可能 地切除肿瘤 组织 提供 了有 利条件 ; 神 3 化学治疗
为是神经 外科治疗 脑肿瘤 划时代 的工具 , 切除肿瘤组织安全 , 能 亚硝脲类等化疗药物直接送人到适应肿瘤生长的主要动脉血管

中医药治疗脑胶质瘤临床研究进展-程孟祺

中医药治疗脑胶质瘤临床研究进展-程孟祺

第22卷 第12期 2020 年 12 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22No. 12Dec .,2020摘要:脑胶质瘤是常见的中枢神经系统恶性肿瘤,其预后较差。

手术及放化疗是目前的主要治疗方法,但放化疗不良反应明显,术后复发率较高,效果并不理想。

中医药在改善症状、提高生活质量、缓解放化疗不良反应、降低复发率、延长病人生存期等方面显示出一定的优势。

该文就近年来中医药治疗脑胶质瘤的临床研究作简要综述。

关键词:脑胶质瘤;中医药;临床研究;文献综述中图分类号:R739.41 文献标志码:A文章编号:1673-842X (2020) 12- 0147- 05Clinical Research Progress of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of GliomaCHENG Mengqi,QIN Yinggang,JIANG Juling,HUA Baojin(Guang'anmen Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053,China)Abstract:Glioma is a common malignant tumor of the central nervous system,and its prognosis ispoor. Surgery,radiotherapy and chemotherapy are the main treatment methods at present,but the adversereactions of radiotherapy and chemotherapy are obvious,the postoperative recurrence rate is high,and the effect is not ideal. Traditional Chinese medicine shows certain advantages in improving symptoms,improving the quality of life,alleviating the adverse reactions of radiotherapy and chemotherapy,reducing the recurrence rate,prolonging the survival time of patients and so on. This article briefly reviews the clinical research of traditional Chinese medicine in the treatment of glioma in recent years.Keywords:glioma;traditional Chinese medicine;clinical research;review of literature根据2015年肿瘤登记数据显示,我国每年新发中枢神经系统肿瘤10.6万例,死亡5.6万例[1],其中,脑胶质瘤起源于脑神经胶质细胞,是最常见的原发性颅内肿瘤,约占所有中枢神经系统肿瘤的27.7%[2],具有浸润生长、增殖迅速和易复发等特点。

脑恶性胶质瘤的临床诊疗新进展-440-2019年华医网继续教育答案

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2019年华医网继续教育答案-440-脑恶性胶质瘤的临
床诊疗新进展
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(一)脑胶质瘤的新综合治疗
1、恶性胶质瘤的首选治疗方法是()
A、手术治疗[正确答案]
B、放疗
C、化疗
D、CIK免疫细胞治疗
E、贝伐单抗治疗
2、贝伐单抗治疗胶质瘤的说法错误的是()
A、是现阶段短期疗效最好的保守治疗方法
B、简单方便
C、副作用小
D、应长期大剂量应用[正确答案]
E、适合术后肿瘤复发经常规治疗效果不佳的病
3、不能手术的初发的高级别胶质瘤患者宜选哪种综合治疗方案()
A、手术+适型调强放疗+动脉介入化疗
B、手术+伽玛刀放疗+动脉介入化疗
C、伽玛刀放疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗
D、适型调强放疗+静脉化疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗[正确答案]
E、动脉介入化疗+CIK免疫细胞治疗+贝伐单抗治疗
4、复发的高级别胶质瘤再次手术后的患者宜选哪种综合治疗方案()
A、手术+适型调强放疗+动脉介入化疗
B、手术+伽玛刀放疗+动脉介入化疗[正确答案]
C、伽玛刀放疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗
D、适型调强放疗+静脉化疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗
E、动脉介入化疗+CIK免疫细胞治疗+贝伐单抗治疗。

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胶质瘤起源于外胚层,是神经系统最常见的原发性肿瘤,约占颅内原发性肿瘤的50%以上。

其特点为生长迅速、侵袭性强、手术后易复发、病死率高。

在所有新发肿瘤中,胶质瘤占1.4%,而死于胶质瘤的患者占所有肿瘤死亡患者的2.4%[1]。

虽然手术治疗明显改善了胶质瘤患者生存期,但因其根治困难,药物治疗仍是治疗胶质瘤的重要手段之一。

据2012NCCN指南建议,除了低级别、全切且无高危因素的胶质瘤外,均应采取化疗措施。

本文主要就胶质瘤的代表性药物治疗做一综述。

胶质瘤化疗药物一般要求非极性、低分子量的有机溶剂。

包括新陈代谢类药物,如:甲氨蝶呤、巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤等;烷化剂类,如:亚硝基脲类、铂类、丙卡巴肼、替莫唑胺等;拓扑酶抑制剂,如:依托泊苷、伊利康唑、替尼泊苷等;还有植物类药物,如:长春新碱、长春花碱等。

还有近年来新兴的药物靶向治疗,以单克隆抗体贝伐单抗为代表。

1 替莫唑胺替莫唑胺作为一种新型咪唑四嗪类烷化剂,容易进入血脑屏障,在脑组织内的浓度可达血液浓度的30%~40%。

在中枢神经系统肿瘤,特别是恶性胶质瘤化疗中得到广泛应用,成为胶质瘤化疗进展的“里程碑”[2,3]。

于已成为临床上治疗恶性胶质瘤的一线化疗药物[4]。

王宁等通过对比四种化疗药物的效果发现替尼泊苷抗胶质瘤作用较强,而替莫唑胺对高级别胶质瘤化疗效果好[5]。

替莫唑胺对复发的高级别胶质瘤具有更好的治疗效果[6]。

李瑜等经过对人胶质瘤细胞系的研究发现:甲泼尼龙可以减轻放疗副反应,但也可以诱导放疗抵抗,而替莫唑胺正好可以抵消这种放疗抵抗,达到更好的治疗脑胶质瘤药物治疗新进展张洪伟 综述,李宏 审校天津医科大学第二医院,天津 300211[摘要] 胶质瘤是最常见神经系统肿瘤,因其生长迅速、侵袭性强、手术后易复发、病死率高,成为医疗界的难题。

手术治疗和放疗之外,药物化疗是最常用的手段。

化疗药物种类繁多,效果不一。

其中替莫唑胺和贝伐单抗效果突出,成为一线用药。

部分中药提取成分因高效低毒成为化疗新兴药物。

[关键词] 胶质瘤;化疗;药物[中图分类号] R971 [文献标识码] A [文章编号] 1672-2809(2015)14-0019-04New progress in the treatment of gliomaZHANG Hong-wei, LI HongThe second hospital of Tianjin medical unversity, Tianjin, 300211[Abstract] Glioma is the most common cancer of the nervous system, because of its rapid growth, strong invasion, recurrence after operation and high fatality rate, Glioma becomes difficult to treat. Besides the operation and radiotherapy, chemotherapy is the most commonly used method. Many kinds of medicines cure glioma at diffirent levels. Temozolomide and bevacizumab have outstanding effect on glioma, and become the first-line. Because of high efficiency and low toxicity, some extraction from traditional Chinese medicine come to be new medicines for glioma.[Key words] glioma; chemotherapy; medicine作者简介:张洪伟,男,博士,副主任医师 单位:天津医科大学第二医院通讯作者:李宏,主任医师 单位:天津医科大学第二医院 邮箱:zhhwmen@收稿日期:2015-4-28 接受日期:2015-6-12效果[7]。

替莫唑胺口服后快速吸收,生物利用度近100%。

在生理pH值条件下,替莫唑胺迅速转化为甲基三氮烯咪唑酰胺,使得肿瘤细胞D N A烷基化发挥其细胞毒性作用[8]。

替莫唑胺联合沙利度胺可以上调U251胶质瘤细胞自噬及凋亡相关基因表达水平,诱导细胞凋亡及自噬性死亡,明显优于单药化疗[9]。

在给药途径上,替莫唑胺也在向多向性发展。

经典替莫唑胺给药为口服给药。

天士力集团最新开发了几种局部缓释制剂,其中替莫唑胺-聚酸酐缓释微球由于聚酸酐表面溶蚀等特性,具有良好的缓释特性,鼠颅内植入试验显示,比口服替莫唑胺具有更好的治疗效果[10]。

袁苗苗等研制的替莫唑胺壳聚糖微球也表现出对C6胶质瘤细胞显著的抑制作用[11]。

近年来研究发现,鼻腔给药可为脑部疾病治疗提供有效的给药途径[12],军事医学科学院毒物药物研究所发明的经鼻腔给药的替莫唑胺脑靶向制剂,与其他方法如脑室给药相比,是无侵入性地将药物导入脑脊液,其给药方法方便、快捷、吸收迅速,生物利用度高,患者顺应性好。

对于目标受体位于中枢神经系统,更容易绕过血脑屏障,且疗效与脑功能有关的药物及在常规给药途径下脑内浓度极低的药物,优势显著。

因此,经鼻腔给药的TMZ脑靶向药物组合的脑胶质瘤的靶向治疗效果的研究对开辟脑胶质瘤更佳的治疗途径有着至关重要的意义[13]。

替莫唑胺抗胶质瘤治疗效果确切,但长期研究发现同样存在耐药情况。

研究显示,O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达水平升高是导致U251/TR细胞对替莫唑胺耐药的主要机制,替莫唑胺可以通过自身消耗MGMT而改变U251/TR细胞的耐药特性,发挥抗耐药作用[14]。

除此之外,耐药机制尚存在非病理性原因。

研究显示,肿瘤进展和假性进展者MGMT表达均呈阳性,MRS分析提示肿瘤进展者手术部位存在高水肿区和高乳酸代谢。

因此,于替莫唑胺化疗之前对非完全切除者进行MGMT检测和手术部位局部水肿程度及乳酸水平评估,有利于提高治疗效果[15]。

大量实验证实耐药性是胶质瘤干细胞的特性,逆转胶质瘤干细胞耐药性将为高效化疗提供保障[16]。

2 贝伐单抗恶性胶质瘤是血管生成最为活跃的肿瘤之一,因此抑制血管生成成为最有效的治疗方案之一。

脑组织内大部分区域肿瘤细胞围绕玻璃样变的血管生长,即所谓的血管中心性生长[17]。

由此,抑制肿瘤血管生成的药物成为治疗胶质瘤的新兴手段。

血管在恶性胶质瘤中通过3种信号通路生成:(1)Tie2/血管生成素信号通路;(2)VEGF 信号通路;(3)Notch信号通路。

其中VEGF在恶性肿瘤中高度表达(96%)[18],因而VEGF成为高级别胶质瘤的重要靶点[19]。

贝伐单抗是一种重组的单克隆IgG抗体,可以特异性拮抗VEGF-A,阻碍VEGF-A和VEGF受体结合,从而减少新生血管生成,诱导血管正常化抑制肿瘤生长。

贝伐单抗是目前新兴的靶向治疗药物。

Fisher等实验证实应用贝伐单抗后,肿瘤局部的血管出现正常化[20]。

Reus等研究发现,肿瘤区的血管正常化,可以减轻脑水肿[21]。

虽然贝伐单抗对高级别胶质瘤有着明显的抑制作用,但仍有其局限性。

王勇等[22]采用循证医学方法,对涉及837例患者及12项临床试验的样本进行Meta分析显示,所有应用贝伐单抗的患者6月无疾病进展生存率为84.5%,12月无疾病进展生存率为55.1%,1年总生存率为76%,2年总生存率为38.4%。

结论显示,贝伐单抗联合标准方案治疗能够延长患者的无进展生存期,但不能改善总生存期。

在此基础上再加用其他药物,未能改善患者的无进展生存期和总生存期。

贝伐单抗短期治疗可以抑制肿瘤生长,但随着时间延长,其作用减弱,且可继发肿瘤复发或恶化。

其机制可能为:(1)Grau等研究发现,应用贝伐单抗2周后,在胶质瘤细胞中引起了VEGF-C和VEGF-D的表达,因而致使二次血管再生,影响抗肿瘤效果[23]。

(2)肿瘤内部坏死组织周围存在假栅栏样胶质瘤细胞,这些细胞处于缺氧条件下。

血管正常化后,促进此类细胞转移,导致肿瘤复发。

(3)原癌基因C-MET蛋白表达增加,被激活后,贝伐单抗在降低VEGF水平同时,降低了C-MET蛋白磷酸化,导致肿瘤组织促转移表型的形成[24,25]。

3 中药提取物中药抗肿瘤一直以来都是医学秘境,随着科技的发展,中药中的药效成分逐渐浮出水面,成为抑制肿瘤生长的重要手段。

柴昌等利用白花丹提取物白花丹素处理U25I胶质瘤细胞后发现白花丹素抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭迁移。

促进其凋亡,可能与其升高miR200b、miR200c和miR-203的表达,降低SOX2蛋白的表达有关[26]。

吴丽等[27]发现黄连素可抑制U251细胞的增殖,并阻滞细胞周期于G2/M 期,其抗肿瘤的机制可能与上调p21 WAF1/CIP1、下调Cyclin D1表达相关。

中药姜黄素可以调控体外培养的人脑胶质瘤细胞SHG44的周期进程,诱导Bcl-2及Caspase 8的差异性表达,并且具有显著抑制肿瘤细胞增殖及促凋亡的作用[28]。

4 小结脑胶质瘤病恶性度高、易复发、预后差,虽然各种化疗药物都被证实有效,但应用后多因肿瘤耐受影响治疗效果。

因而需要各系药物联合[29],化疗药物与手术联合[30],化疗药物与放疗联合治疗、基因技术、生物治疗对抗胶质瘤。

近年来,随着纳米技术和医用高分子材料研究的发展,磁性微粒负载化疗药物作为一种新的靶向化疗系统,在外置磁场的作用下将携载的化疗药物定向聚集于靶区,增加局部药物浓度,有效发挥其杀伤肿瘤细胞的作用,在提高化疗药物效果的同时,明显减少正常组织和代谢器官的毒性作用[31]。

为胶质瘤的治疗提供更多更好的手段。

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