骨质疏松全程治疗方案

密盖息®+密固达治疗模式应运而生
骨折术后
密固达
围手术期
有效逆转骨丢失
一年滴注一次，
保证全年依从性 降低死亡率和再
密盖息®
发骨折风险
快速缓解骨痛
可能有益于骨折愈合
良好的依从性是疗效发挥的保证
无骨折保护作用 11
骨折风险随依从 性增加而递减
骨折概率 (%)
10
9 每月漏服二次 8 0 25 5 75 0 2年的依从性 按药物占有率(MPR)显示 双膦酸盐治疗患者24个月内用药依从性和骨折保护 100 每月漏服一次
用药步骤繁琐ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 患者依从差
唯一通过每年单次静脉给药的双膦酸药物!
静滴双膦酸盐药物
一年静脉滴注一次，每次15分钟 （推荐>1h），提供全年骨保护 用药简单，依从 性好，保证疗效
密固达（唑来膦酸） HORIZON-PFT关键骨折临床研究
研究目的：
观察唑来膦酸5毫克治疗降低绝经后骨质疏松患者骨折风险的疗效
50%骨痛患者伴有骨质疏松
410例骨痛患者
男性
女性
研究纳入410例骨痛患者,以超声骨密度仪测量跟骨超声振 幅衰减(BUA)参数值,分析骨密度异常的患病率与病人年龄, 性别,疾病的关系.
刘岐焕等,中华现代内科学杂志 2004;1(3):253-235.
降钙素双重镇痛机制，快速有效缓解骨痛
M Azria，Possible mechanisms of the analgesic action of calcitonin，Bone, May 2002; 30(5 Suppl): 80S-83S
鲑鱼降钙素迅速缓解骨质疏松急性疼痛症状
鲑鱼降钙素7天快速缓解患者疼痛,改善功能
GP Lyritis, I Paspati, T Karachalios, et al，Acta Orthop Scand Suppl, Oct 1997; 275: 112-4.
密盖息®两种剂型，方便选择
密盖息针剂、鼻喷剂说明书
23
密 固 达 ( 唑 来 膦 酸 ) 降 低 髋部骨折后患者全因死亡率*达28%
14 12
3 年 （全 因 ）死 亡 率 %
10 8 6 4 2 0 9.6
28%
13.3
唑来膦酸组
安慰剂组
*全因死亡率是指：一定时期内各种原因导致的总死亡人数与该人群人口数之比， 主要原因为并发症及再发骨折。
Lyles KW, et al. N Engl J Med. 2007. [e-publication 10.1056/NEJMoa074941 at www.nejm.org]
(γδ) T细胞
含氮双膦酸盐
法尼基焦磷酸合成酶 （FPP合成酶）
法尼基焦膦酸
活化、增殖 IFNγ,TNFα
双香叶基焦磷酸
IL-6
27
OTC解热镇痛药 可以有效缓解用药后一过性症状
口表测量平均体温变化(± SEM) (°C) 唑来膦酸 & 安慰剂 安慰剂 & 安慰剂 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 5 10 15 24 29 34 39 48 53 58 63 唑来膦酸 & 扑热息痛 唑来膦酸 & 布洛芬
Note: AEs with an incidence of at least 2.0% in the first 3 days are compared to their incidence after the first 3 days.
2626
一过性症状发生机制
甲羟戊酸 代谢途径
甲基戊二酰辅酶A 甲羟戊酸 香叶基焦膦酸 （IPP）
椎体
30
髋部 腕部
20 50
60 70 年龄 (岁)
80
Wasnich RD. Osteoporos Int 1997;7 Suppl 3:68-72
骨质疏松骨折患者面临的问题
围手术期
– 制动后快速骨丢失 –疼痛
骨折术后
– 用药依从性差，药物疗效降低 – 再发骨折风险增加 – 全因死亡率高
迫切需要一种治疗模式，对骨质疏松骨折进行全程管理
20
密固达(唑来膦酸)显著增加各部位骨密度
5.0
与基线比较变化率 %
4.0 3.0 2.0 1. 0 0.0
[1.93*]
[4.70*]
8.0
[5.90*]
[2.83*]
6.0
[3.66*]
4.0
6.02%*
[2.39*]
6.71%*
2.0 0.0 –2.0
0 6 12 18 24 30 36 月


脊柱变形：身高缩短与驼背。
骨折：轻微外伤或日常活动后发生脆性骨折。
骨质疏松症的治疗目标
疼痛
短期
长期
骨量
骨折
缓解疼痛,提高生活质量
提高骨质量,降低骨折和再发骨折风险
疼痛是骨质疏松患者最常见的临床症状
绝经后骨质疏松症患者背痛发生率高达75%
Liao EY. Metabolic Bone Disease. Renmin Publ.2003 October:693(廖二元,<<代谢性骨病学>>.人民卫生出版社,2003年10月,P693) Liu-Ambrose T, et al. Osteoporos Int. 2002;13(11):868-873;
(79/1065)
8
6 4 2 0 临床骨折
3.8%
(39/1062)
1.7%
(21/1065)
非椎体骨折
临床椎体骨折
*P = .0012; †P = .0338; ‡P = .0210, relative risk reduction vs placebo; NS = not significant. Values above bars are cumulative event rates based on Kaplan-Meier estimates at Month 24. Lyles KW, et al. N Engl J Med. 2007. [e-publication 10.1056/NEJMoa074941 at www.nejm.org]
依从性为50%的患者，其骨折风险与未用药患者相同
Adapted from Siris E， et al. Mayo Clin Proc. 2006；81:1013-1022.
17
静滴唑来膦酸一年滴注一次,保证全年依从性
口服双膦酸药物
–为避免与食物相互作用，给药前及用药
后30-60分钟需禁食 –为避免药物对上消化道的刺激，用药后 30-60分钟内需保持直立体位
中 华 医 学 <<原发性骨质疏松症诊疗指南>>推荐
会
中华医师协会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 中华全科医师杂志 2006;5(8):455-457.
骨质疏松症的治疗目标
疼痛
短期
长期
骨量
骨折
缓解疼痛,提高生活质量
提高骨质量,降低骨折和再发骨折风险
骨质疏松症的患病率
• 影响全球2亿女性1 - 1/3的60至70岁女性 - 2/3的80岁及以上女性 • 大约30%的50岁以上女性患有一处或多处脊柱骨 折2
给药后时间 (小时)
Design: 2 x 500 mg paracetamol vs 2 x 200 mg ibuprofen vs placebo every 6 hours for 3 days. Oral study medication started 4 hours after infusion
• 大约1/5的50岁以上男性在其以后的生活中发生 骨质疏松症导致的骨折1
1. IOF, 2005 (www.osteofound.org) 2. Dennison E & Cooper C, Horm Res, 2000;54 suppl 1:58-63
女性绝经后骨质疏松性骨折的发病率
40
年发病率 每1000女性
Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.
21
密固达(唑来膦酸) HORIZON-RFT 预防再发骨折研究
随机、双盲、安慰剂对照试验
2127 50岁以上男性或女性患者 ，148 临床研究中心, 23 国家
治疗
髋部脆性骨折手术后 90天进行随机分组一年注射一次唑来膦酸 或安慰剂 起始负荷剂量维生素 D 50,000–125,000 IU 钙剂 1000–1500 mg/d; vitamin D 800–1200 IU/d
骨质疏松全程治疗
梁敏强
1
骨质疏松症
全身骨骼代谢性疾病
骨量减少
骨微结构破坏
易于骨折
骨脆性增加
骨质疏松症是以骨强度下降、骨 折风险增加为特征的骨骼系统疾 病。骨强度反映骨骼的两个主要 方面，即骨矿密度和骨质量 NIH 共识声明 2000
骨质疏松症的临床表现
骨痛：腰背或周身酸痛，可影响患者日常生活。
28
再次给予唑来膦酸(密固达)时 一过性症状发生率显著降低
发热
16
15%
安慰剂组
14
12 发生率 (%) 10 8 6 4
24
死亡率降低具体原因分析
JBMR，２０１０；２５（１）：９１－９７
25
唑 来 膦 酸 ( 密 固 达 ) 给 药 后 一过性症状多在发生后3天内缓解
≤3 天 唑来膦酸 5 mg 任何一次密固达输注后最常见 (n = 3862) (>5%)一过性症状 n (%) 发热 肌痛 流感样症状 头痛 关节痛 621 (16.1) 365 (9.5) 301 (7.8) 273 (7.1) 245 (6.3) Placebo (n = 3852) n (%) 79 (2.1) 66 (1.7) 61 (1.6) 90 (2.3) 76 (1.9) >3 天 唑来膦酸 5 mg (n = 3862) n (%) 120 (3.1) 122 (3.2) 54 (1.4) 247 (6.4) 739 (19.1) Placebo (n = 3852) n (%) 107 (2.8) 85 (2.2) 44 (1.1) 243 (6.3) 744 (19.3)
研究结论
密固达可以有效降低髋部骨折后再发骨折风险，降低死亡率， 同时提升全身骨密度
密固达是目前唯一经过研究证实，可以降低髋部骨折后再发骨 折以及死亡率的双膦酸药物
Lyles KW, et al. N Engl J Med. 2007. [e-publication 10.1056/NEJMoa074941 at www.nejm.org]
5
1.4%
(52/3875) (84/3861)
0.5%
(19/3875)
0
髋部骨折
椎体骨折
非椎体骨折§
Values above bars are 3-year cumulative event rates based on Kaplan-Meier estimates. *P = .0024; †P < .0001; ‡P = .0002;相对风险：与安慰剂组比较§包括髋部骨折. Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.
22
密 固 达 ( 唑 来 膦 酸 ) 显 著 降 低 髋部骨折后患者各部位再发骨折风险
安慰剂 20 唑来膦酸 5 mg
35%*
13.9%
(139/1062)
27%†
46%‡
(8%, 28%)
18
16 发生率 (%) 14 12 10
8.6%
(92/1065)
10.7%
(107/1062)
7.6%
为期3年，随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究
27个国家，239各研究中心的7736名女性入组
治疗方法：
每年一次静脉输注唑来膦酸5毫克或安慰剂 基础补充钙剂 1000–1500 mg/d; 维生素 D 400–1200 IU/d
研究结论：
密固达一年一次给药可以有效降低各关键部位（椎体、非椎体、髋部） 骨折风险，同时提升骨密度
19
Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.
密固达(唑来膦酸)降低各部位骨折风险
安慰剂
15
唑来膦酸 5 mg
25%‡
10.7%
(388/3861)
3年新发骨折累积危险性（%）
10
41%*
2.5%
(88/3861)
70%†
2.6%
8.0%
(292/3875)
–1.0
–2.0 –3.0
0
6
12
18
24
30
36 月
5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 –1.0 –2.0 –3.0
[3.89*] [2.17*] [1.58*]
5.06%*
0
6
12
18
24
30
36
月
全髋BMD
椎体BMD
股骨颈BMD
3年结束时 唑来膦酸提升全髋BMD 6.02% 唑来膦酸提升椎体BMD 6.71% 唑来膦酸提升股骨颈BMD 5.06% 6个月时，各部位BMD显著提升