中枢神经系统毛霉菌病

中枢神经系统毛霉菌病

【疾病名称】

【标准名称】

中枢神经系统毛霉菌病

【概述】

脑血管毛霉菌目霉菌恶性感染。是糖尿病酸中毒患者、吸毒者、白血病和淋巴瘤患者，特别是那些皮质类固醇治疗及细胞毒性药物患者的罕见并发症。

【发病机制】

【病因】

毛霉菌可直接侵犯周围组织，由于鼻、眼眶和颅脑解剖位置相邻近，菌丝通过侵蚀筛窦骨板和蝶窦、额窦骨壁侵犯人眼眶和颅内；另一方面，真菌侵入血管由筛动脉侵入眶尖，再由眼动脉扩展到颈内动脉，经颈内动脉至脑，血管内血栓形成和菌丝的直接侵犯造成脑组织坏死。

【病理】

组织大片状凝固性坏死、真菌性肉芽肿、真菌性血管炎、血栓形成、骨质破坏。典型的肉芽肿形态是以菌丝和中性粒细胞为中心，周围有上皮样细胞和多核巨细胞围绕，再外围是数量不等的浆细胞、淋巴细胞以及嗜酸性粒细胞，有时在多核巨细胞胞浆中可见菌丝。

【诊断】

【症状要点】

易感人群如糖尿病、恶性肿瘤等导致机体免疫功能降低的严重全身性疾病患者出现高热、眶周红肿，视力下降、眼球突出、眼球活动障碍及持续性头疼等症状。

【辅助检查】

【实验室检查】

真菌镜检及培养：组织直接镜检见到符合毛霉目真菌形态的菌丝有助于及时准确诊断；培养阳性结果支持诊断，阴性结果不能除外诊断。由于环境中常有污染的毛霉，故直接镜检往往较培养更有意义

【影像学检查】

CT表现以单侧为主的鼻腔鼻窦内软组织密度影；MRI示眼外肌增粗模糊，眼眶肌锥间隙异常信号影，或颅内出现界限不甚明晰的信号异常区。

【治疗】

【一般治疗】

纠正患者潜在疾病，如首先应积极治疗糖尿病和贫血，纠正酸中毒，提高患者的免疫力。

【药物治疗】

全身应用二性霉素，二性霉素被证明为有确切临床疗效的药物。应用二性霭素应采用小剂量，然后逐步增加剂餐，但对于—些急性进展感染病例，有学者建}义，如能耐受应尽快采用大剂量，1.0-1.5mg/kg/d，病情稳定后可隔日给药，治愈总量约需2-5 g。

【手术治疗】

早期手术清理病灶、去除真菌生长环境。清创术对ROCM有一定疗效。毛霉菌菌丝侵入小动脉，导致血管栓塞，组织缺血、坏死，栓塞进一步加重了组织的缺氧和酸中毒，也加速了毛霉菌的繁殖和感染的扩散，并使得药物不能到达病变组织而导致治疗失败。由于组织坏死为于性坏死，外科清创通常是在无血渗出的术野中进行，术中应彻底地清创，清理至病变组织外周，出现出血灶，最好足组织切片中朱再找到毛霉菌，这样药物才能有效到达那些栓塞受累的血管。

【预后】

预后与多凶素有关。Yohai等认为，患者出现偏瘫、多霞感染、肾病、白血病、面瘫提示预后不良。Talmi认为患者出现眼眶受累，颅内、硬腭受累、化疗、糖尿病酮疗酸中毒及合并多种内科疾病影响预后。国外学者总结既往文献报导的294例患者，总死亡率48%。