锥体外系反应

锥体外系反应（Effects of extrapyramidal system，EPS）：锥体外系指在中枢锥体系以外的连接大脑皮层、基底神经节、丘脑、小脑网状结构及神经元的神经束和传导系统

椎体外系的主要生理功能：1 为椎体系的随意运动做准备2 调节肌张力3 维持躯体的运动姿势4 与随意运动相伴随的不自主运动有关5 对下运动神经元的发射起控制作用。所以当其发生病变时直接间接影响到随意运动，产生各种临床症状。

●急性肌张力障碍：一般于用药后48小时左右出现颈后仰、斜颈，肢体姿势异常，两眼不自主向上凝视，牙关紧闭或强制性张口、伸舌、说话不清等。一般停药后1~2日症状消失。

●迟发性运动异常：一般用药后1~19个月出现症状，平均10个月。表现不自主反复发作的伸舌，过度紧张和闭口，下颌偏斜，鬼脸，肢体舞蹈样运动，重者角弓反张，肢体扭转痉挛等。停药后2~3个月症状逐步消失。

●帕金森综合征：一般用药后2~10日出现表情呆滞，舌头发硬，少语，颈部固定，手足震颤，肢体发硬不灵活等。停药后2~4日症状消失。

●不安腿综合征：一般用药后30分钟至24小时，也有5~6个月出现下肢，较对称性深部肌肉酸胀、刺麻、极度不安，坐卧不宜，夜间加重，下床活动、改变体位或局部按摩，症状可缓解。停药后症状消失，严重者可致药源性抑郁，甚至出现自杀。

除此以外，还可出现困倦和乏力，多见于药后30分钟至1小时，出现四肢软弱无力；顽固性呃逆；呼吸衰竭及胰淀粉酶升高等不良反应。

引起锥体外系反应的药物一般有

1、抗精神病药：氯丙嗪、三氟拉嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、奋乃静、碳酸锂、三环类抗抑郁药等。本类药物所致的锥体外系反应发生率最高，并且与药物的剂量、疗程和个体有关。

2、甲氧氯普胺（胃复安）：

胃复安又名灭吐灵，是临床各科常用的一种止吐剂，因其止吐作用较强，能促进食管和胃的蠕动，增加贲门括约肌的张力，松弛幽门，加速了胃内容物的排出，对各科原因引起的呕吐有较好的疗效，所以目前临床应用较广，其副作用有疲乏无力、嗜睡和锥体外系症状等。胃复安引起锥体外系症状是因为它易通过血脑屏障，干扰纹状体内神经介质的正常代谢，其所引起的锥体外系反应与吩噻嗪类药物相似，（故不能与分噻嗪类药物合用，以免加重椎体外系反应）当胃复安中毒时多巴胺受体被阻断，胆碱能占优势，常用量为每次0.2~0.3mg/kg，每日不应超过0.5mg/kg，超过此量，可引起不同程度的反应，长时间使用可导致体内蓄积。、据有关文献报道，约有20%患者可发生锥体外系反应。甲氧氯普胺所致椎体外系反应表现形式多样，应与癫痫、癔症、帕金森综合征、破伤风、风湿性舞蹈症等相鉴别，且常规剂量亦可引起，很多文献均报道，与特异体质有关

所以我们在使用胃复安时要注意应用的指症，严格掌握用药剂量，做到尽量短期用药，鉴于其轻易引起不良反应，临床上用此药要有所警惕，必要时向患者或其家属说明。

3、心血管药物：据报道硝苯地平、桂利嗪、氟桂利嗪、左旋多巴、利血平（大剂量）均可引起锥体外系反应。

4、其他：多潘立酮、西咪替丁、卡马西平、喷托维林（咳必清）、乙胺丁醇等也偶见引起锥体外系反应。

治疗

1)盐酸苯海索(又称安坦):它是临床应用中最常见的药

物之一,副作用少。用法为每次2～4mg,每天2～3次。主要用

于药源性巴金森征效果较好,也可用于静坐不能和急性肌张力

障碍。

(2)东莨菪碱(海俄辛):与阿托品作用相似,并有较强的镇

静催眠作用。由于副作用明显,不宜长期应用。但在缓解急性

肌张力障碍和减轻严重静坐不能方面疗效快,大部分病人可收

到立竿见影之效。用法为0.3mg肌注。

(3)盐酸右苄替米特:一种抗巴金森氏病新药,临床该药能

有效地缓解和减轻抗精神病药物所致的锥体外系不良反应,且

具有长效、剂量小、不良反应少和安全等优点。用法:1mg,每日

1次。

(4)苯甲托品:1mg每日1～3次。也可用2mg肌注,对急性

肌张力障碍效果较快。开马君5～10mg,每日1～3次。

3.β-肾上腺素受体阻断剂的应用:近年报道心得安可有

效地治疗静坐不能,且疗效明显优于抗震颤麻痹药和抗焦虑药

物。推测其治疗作用可能与阻滞中枢的β受体有关。用法为

10～20mg,每日2～3次。用此药时应注意心率低于每分钟50

次应停药。对房室传导阻滞、哮喘或慢性支气管炎的病人应慎

用或禁用。

4.抗组织胺类药物:苯海拉明25～50mg,每日1～3次,肌

注每次20mg。异丙嗪(非那根)25～50mg,急性肌张力障碍者每日1～3次,肌注每次25～50mg。

5.其他

(1)金刚胺具有抗震颤麻痹机理,可能为阻断多巴胺回收

促进多巴胺释放或直接激动多巴胺。每次10～20mg,每日3

次。阿朴吗啡可作用突触前多巴胺,借以减少服用抗精神病药

物所致的代偿性增加多巴胺更新,能消除锥体外系不良反应

(2)安定类可用于治疗静坐不能和急性肌张力障碍。

同时可用利尿剂加速胃复安排泄，大剂量维生素及保肝对症治疗

值得注意的几个问题：

1、严格掌握甲氧氯普胺的适应证：甲氧氯普胺通过阻滞多巴胺受体而作用于延髓化学感受器，具有强大的中枢镇吐作用，仅对手术后、药物、尿毒症及放射治疗引起的呕吐有效，对前庭功能紊乱引起的呕吐无效；因其系多巴胺受体拮抗剂，较易透过血脑屏障，当其阻断了中枢的多巴胺受体后，常致锥体外系症状。婴幼儿血脑屏障发育不完善，更易出现锥体外系反应。因此，婴幼儿、孕妇应慎用；急性胰腺炎和恢复期不宜应用，因其可使胰淀粉酶升高；乳癌病人禁用，因其可促使催乳素释放。

2、关注配伍禁忌：与氯丙嗪等吩噻嗪类合用，增加锥体外系副作用；与阿托品、普鲁本辛、癫茄合剂合用，止吐作用减弱。

3、因其对胃和上部肠段运动增长，可促使阿司匹林、对乙酰氨基酚、乙醇、吡氨青霉素、左旋多巴等药的吸收增加，谨防中毒。