血管壁和内皮细胞功能的检查

血管壁和内皮细胞功能的检查

在正常情况下，血管壁内膜光滑。血管内皮细胞，既不与血浆成分反应发生凝血，也不与血小板等细胞反应，从而防止细胞（尤其是血小板）的黏附聚集：内皮细胞之间的黏合质紧密相连，与内皮细胞一起发挥着阻止血液成分渗出血管外的屏障作用；内皮细胞下层的结缔组织（如胶原、弹力纤维等）结构完整，能维持血管壁一立的张力。以上各种因素保证血液在血管内既畅通无阻又不致渗出于血管外。完整的血管壁对防止岀血或血栓形成有着重要的作用，当血管壁的结构发生缺陷或受到损伤时便会引起岀血或血栓的形成。

1.毛细血管脆性试验

毛细血管脆性试验（CFT）通过前臂局部加压，使静脉血流受阻，给予毛细血管以负荷，观察前臂皮肤一泄范国内新岀现的出血点数目，来估计血管壁的完整性及其脆性。5cm直径圆内新岀血点的数目男性少于5个，女性及儿童少于10个匚

阳性见于：①血管壁结构和（或）功能缺陷，如遗传性出血性毛细血管扩张症、过敏性紫龈、单纯性紫搬及其他血管性紫械。②血小板的量和（或）质异常，如原发性和继发性血小板减少症、血小板增多症、先天性（遗传性）和获得性血小板功能缺陷症。③血管性血友病（vWD）o

2.出血时间测定

出血时间（BT）是指皮肤受特左条件的外伤后，岀血自行停止所需要的时间。该过程反映了皮肤毛细血管与血小板的相互作用，包括血小板的黏附、活化、释放和聚集等。当与这些反应相关的血管和血浆凝血因子，如血管性血友病因子（vWF）和纤维蛋白原含量有缺陷时，岀血时间也可出现异常。

3.阿司匹林耐量试验

阿司匹林耐量试验（ATT）试验前5〜7天内禁服含有阿司匹林的制剂，测左BT后立即口服阿司匹林0.6g（6岁以下服0・3g）,服药后2h、4h各测定BT。服药后2h、4hBT都比服药前延长2min以上者即为阳性。

阿司匹林可抑制血小板花生四烯酸代谢过程中的环氧化酶，使血小板内过氧化物（PGG2、PGH2）及血栓烷A2不能合成，从而抑制血小板聚集并使血管扩张，导致出血时间延长。有人认为，阿司匹林与乙酰胆碱均有乙酰基，阿司匹林与胆碱酯閒起作用，阻断了乙酰胆碱的水解，乙酰胆碱能使血管扩张，故BT延长。临床意义同BT,但较敏感，对轻型或亚临床型. BT可正常而本试验却呈阳性。临床上主要用以诊断血管性血友病（von Willebrand病

4.血管性血友病因子vWF抗原测泄

血管性血友病因子（vWF： Ag）是当血管壁受损，内皮下组织無露时，血小板迅速黏附于受损

处，血管内皮细胞受刺激释放的一种促凝活性物质。它有三点作用：①促进血小板黏附。

②保护第因子活性，促进第vn因子的合成和分泌。③与纤维连接蛋白、Gpnb/nia结合后诱导血小板的聚集。测定VWF可诊断血管性出血性疾病。

vWF： Ag浓度减低是诊断vWD的重要指标。

vWF： Ag浓度增高见于周用血管病变、心肌梗死、心绞痛、脑血管病变、糖尿病、肾小球疾病、尿毒症、肺部疾病、肝脏疾病、妊娠髙血圧综合征、大手术后和剧烈运动等。

5•血管性血友病因子瑞斯托靈素辅助因子测＞i£（vWF： Rco）在瑞斯托檻素(Ristocetin)存在的条件下，x/WF通过与血小板糖蛋白Ib(GPIb)相互作用可使正常血小板发生聚集。洗涤并固定的正常血小板加入瑞斯托芻素和待测样品中，可从血小板聚集的程度来计算样本中vwF： Rco的活性，以此反

映vWF的活性。

大部分vWD患者本试验结果降低，表明vwF功能减低；若vWF： Rco与vWF： Ag同时测定, 对

x/WD的诊断更有价值。

6.一氧化氮(NO)检验

一氧化氮分子小，常温下为气体，微溶于水，具有脂溶性，可快速透过生物膜扩散，生物半衰期只有3〜5s,其生成依赖于一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase, NOS),并在心、脑血管调节，神经.免疫调节等方而有着十分重要的生物学作用。

NO广泛分布于生物体内各组织中，特别是神经组织中。它是一种新型生物信息传递体，也是一种反应极强、极不稳立的自由基，它兼有第二信使和神经递质作用，介导和调节多种病理生理过程。包括血小板黏附与抑制、基础血圧的维持、肺泡血液灌流和通气的匹配、长期突触抑制、阴茎海绵体舒张、肾和件髄的微循环、杀灭病原菌和攻击肿瘤细胞等细胞毒性效应及免疫调节等。

(1)任心血管系统中，NO在维持血管张力的恒定和调肖血压的稳左性中起着重要作用。在生理状态下，当血管受到血流冲击、灌注压突然升髙时，NO作为平衡使者维持其器官血流量相对稳昭使血管具有自身凋节作用。能够降低全身平均动脉压，控制全身各种血管床的静息张力，增加局部血流，是血压的主要调节因子。

NO在心血管系统中发挥作用的机制是通过提髙细胞中鸟昔酸环化酚(GC)的活性，促进磷酸鸟昔环化产生环磷酸鸟昔(cGMP),使细胞内cGMP水平增高，继而激活依赖cGMP的蛋白激酚，加强对心肌肌钙蛋白I的磷酸化作用，肌钙蛋白C对Ca2+的亲合陛下降，肌细胞膜上K+ 通道活性也下降，从而导致血管舒张，血压正常•老年［(71.4±6.5)岁］冠心病患者，其NO为(44.36±17.51)pmol / L。

NO是血管内皮细胞合成和分泌的最重要的物质之一。微循环血流调右因子，由血管内皮细胞产生内皮舒張因子(EDRF)和内皮收缩因子(EDHF),直接调右血流动态。这两者的本质就是一氧化氮。

NO在凝血酶的刺激下得以释放，反过来又抑制凝血酶引起的血小板聚集反应。NO任对微静脉内皮细胞发生的粒细胞黏附反应亦有抑制作用。

(2)任免疫系统中NO可以产生于人体内多种细胞。如当体内内毒素或T细胞激活巨噬细胞和多形核白细胞时，能产生大量的诱导型NOS和超氧化物阴离子自由基，从而合成大疑的NO 和H2O2,这在杀伤入侵的细菌、真菌等微生物和肿瘤细胞、有机异物及在炎症损伤方面有十分重要的作用。经激活的巨噬细胞释放的NO可以通过抑制靶细胞线粒体中三竣酸循环、电子传递和细胞DNA合成等途径，发挥杀伤靶细胞的效应。

(3)在神经系统中有关L-Arg^NO途径在中枢神经系统(CNS)方而的研究认为，NO通过扩散，作用于相邻的周国神经元，如突触前神经末梢和星状胶质细胞，再激活GC,从而提髙eGMP 水平而产生生理效应。如NO可诱导与学习、记忆有关的长时程增强效应(long-term potentiation> LTP),并在其LTP 中起传递信使作用。连续刺激小脑的上行纤维和平行纤维可引起平行纤维细胞的神经传导产生长时程抑制(long-term depression. LTD),被认为是小脑运动•学习体系中的一种机制，NO参与了该机制。在外周神经系统也存在L-Arg^N0途径。NO 被认为是非胆碱能、非肾上腺素能神经的递质或介质，参与痛觉传人与感觉传递过程。NO 在胃肠神经介导胃肠平滑肌松弛中起着重要的中介作用，在胃肠间神经丛中，NOS和血管活性肠肽共存并能引起非肾上腺素能非胆碱(^(nonadrenergic-noneholinerrgiet NANC)的舒張，但血管活性肠肽的抗体只能部分消除NANC的舒張，其余的舒张反应则能被N冲基稱氨酸消除。NO作为NANC神经元递质，在泌尿生殖系统中成为排尿节制等生理功能的调节物质，这为药物治疗泌尿生殖系统疾病提供了理论依据。现已证明，在人体内广泛存在着以NO为递质的神经系统，它与肾上腺素能、胆碱能神经和肽类神经一样重要。若其功能异常会引起一系列疾病。